El síndrome de microdeleción 17q12 , también conocido como síndrome de deleción 17q12 , es una anomalía cromosómica rara causada por la deleción de una pequeña cantidad de material de una región en el brazo largo del cromosoma 17 . Se caracteriza por la deleción del gen HNF1B , lo que resulta en anomalías renales y quistes renales y síndrome de diabetes . También tiene efectos neurocognitivos y ha sido implicado como un factor genético para el autismo y la esquizofrenia .
Síndrome de microdeleción 17q12 | |
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Otros nombres | Síndrome de deleción 17q12 |
El cariotipo humano con el cromosoma 17 destacado | |
Especialidad | Genética Médica |
Síntomas | Problemas renales, diabetes, anomalías reproductivas, neuroatípica |
Inicio habitual | Concepción |
Duración | Para toda la vida |
Causas | Microdeleción cromosómica |
Método de diagnóstico | Hibridación in situ fluorescente |
El síndrome de microdeleción 17q12 no debe confundirse con el síndrome de microduplicación 17q12, causado por la adición de material genético en la misma región de la que se extrae en la microdeleción, o el síndrome de microdeleción 17q21.31, otro nombre del síndrome de Koolen-De Vries .
Presentación
Las microdeleciones de 17q12 tienen un fenotipo variable, que va desde pocos o ningún síntoma hasta una discapacidad grave. Se cree que la afección está infradiagnosticada y es posible que los casos con fenotipos más leves no reciban atención clínica a menos que tengan un hijo afectado. [1] [2] El síntoma más característico son los quistes renales y el síndrome de diabetes (RCAD), también conocido como "diabetes tipo 5", que es causado por la deleción del gen HNF1B asociado en la región. [3] El RCAD se asocia con anomalías renales y una forma característica de diabetes que causa atrofia del páncreas . Sin embargo, algunas personas con microdeleciones 17q12 tienen una función renal normal. [2] La RCAD se diagnostica en aproximadamente el 40% de las personas con microdeleciones 17q12, generalmente antes de los 25 años, mientras que las anomalías renales ocurren más ampliamente en aproximadamente el 85-90%. [4]
Las personas con microdeleciones 17q12 tienen un fenotipo facial característico, aunque sutil que no suele ser obvio en la vida diaria. La macrocefalia es común, junto con cejas arqueadas altas, aplanamiento de la región malar y pliegues epicantónicos . [4] La baja estatura patológica es posible, y en muchos casos se presenta una forma característica del cuerpo "bajo y rechoncho". [1]
Las microdeleciones 17q12 se asocian con afectación neurocognitiva y del desarrollo de gravedad variable. Algunos tienen discapacidad intelectual de leve a moderada ; sin embargo, tal deficiencia no es universal. [5] [6] La inteligencia promedio está en el rango de promedio a bajo. [7] El retraso en el habla es común, independientemente del funcionamiento intelectual. La asociación más sorprendente entre las microdeleciones 17q12 y el neurodesarrollo es la elevada prevalencia del trastorno del espectro autista , con aumentos significativos tanto en el diagnóstico como en los rasgos autistas subclínicos. [7] [8] Las microdeleciones de 17q12 han sido implicadas como una de las principales causas genéticas de los trastornos del espectro autista de alto funcionamiento. [1] La esquizofrenia también es una complicación psiquiátrica significativa del síndrome de microdeleción 17q12. Se estima que las microdeleciones de 17q12 ocurren en aproximadamente 1 de cada 1,600 personas esquizofrénicas, en comparación con una estimación de menos de 1 de cada 50,000 en la población general. [8] La epilepsia , generalmente leve, ocurre en aproximadamente un tercio de los casos. [6]
Las anomalías del sistema reproductivo están asociadas con microdeleciones 17q12, particularmente en mujeres. Las microdeleciones de 17q12 se han relacionado con malformaciones uterinas, con mayor frecuencia agenesia mülleriana , donde el útero y parte del canal vaginal están ausentes. [4] [9]
Causas
El síndrome de microdeleción 17q12 es un trastorno autosómico dominante , en el que una copia de la mutación relevante es suficiente para causar la afección. La mayoría de los casos son mutaciones de novo o espontáneas que no ocurren en los padres del probando ; [10] aproximadamente el 75% son de novo, mientras que el 25% se heredan. [4] Las personas con microdeleciones 17q12 que tienen una fertilidad normal tienen un 50% de posibilidades de transmitir la deleción a su descendencia. [1] Los factores ambientales no se han visto implicados en el síndrome. [1]
Diagnóstico
Al igual que otras microdeleciones cromosómicas, el síndrome de microdeleción 17q12 se diagnostica mediante hibridación in situ con fluorescencia . [11] El cariotipo tradicional , utilizado para diagnosticar trastornos cromosómicos importantes como la aneuploidía , rara vez es lo suficientemente sensible como para detectar microdeleciones. [11]
Tratamiento
Como la microdeleción 17q12 subyacente es un trastorno genético innato, no puede tratarse por sí sola. Más bien, el tratamiento es sintomático y de apoyo. La alta prevalencia de enfermedad renal indica un control de rutina de la función renal, particularmente en personas que toman medicamentos potencialmente nefrotóxicos como el litio . Las comorbilidades implicadas en el síndrome de microdeleción 17q12 requieren precaución en el tratamiento médico; por ejemplo, el aumento del riesgo de diabetes requiere un control estricto de la diabetes mellitus postrasplante en pacientes con trasplante de riñón, al igual que el riesgo de aumento de peso y diabetes por fármacos neurolépticos en aquellos con un diagnóstico de salud mental. [4]
Epidemiología
Se desconoce la prevalencia del síndrome de microdeleción 17q12 y es probable que esté infradiagnosticado. Se estima que las microdeleciones 17q12 ocurren en aproximadamente 1 de cada 600 personas en el espectro del autismo y 1 de cada 1.600 con esquizofrenia, pero son mucho más raras en la población general. [8] Se estima que la prevalencia general está entre 1 en 14.000 [4] y 1 en 62.500. [12]
Además del aumento de la prevalencia del autismo y la esquizofrenia, algunas otras poblaciones clínicas han aumentado la prevalencia del síndrome de microdeleción 17q12. La afección ocurre en aproximadamente el 2% de las personas con anomalías renales congénitas y en el 3-6% de las mujeres con agenesia mülleriana. [4] Es una de las diez microdeleciones más comunes entre los niños con retraso del desarrollo idiopático . [1]
Microduplicación
El síndrome de microduplicación 17q12 es mucho más raro que la microdeleción correspondiente, y se estima que ocurre aproximadamente una quinta parte de la frecuencia con la que se produce el síndrome de microdeleción 17q12. Debido a su rareza y la superposición entre sus fenotipos, las microduplicaciones de 17q12 generalmente se analizan como un complemento de las microdeleciones. [3] Al igual que el síndrome de microdeleción, el síndrome de microduplicación tiene un amplio rango fenotípico, que va desde la discapacidad asintomática hasta la discapacidad profunda; La discapacidad intelectual es con frecuencia, pero no siempre, más grave que la microdeleción, mientras que la salud física suele ser mejor. [13] [14] La epilepsia es un hallazgo frecuente. Se ha informado de un caso de inversión sexual . [13] Si bien se ha informado que el autismo es comórbido con la microduplicación 17q12, parece mucho más raro que en la microdeleción. [15] Las anomalías físicas asociadas con el síndrome de microduplicación 17q12 incluyen sindactilia , microcefalia, pliegues epicantónicos y cejas gruesas o unicejas . [13] [14] La microduplicación 17q12 parece tener una penetrancia baja , ya que muchos casos se heredan de padres asintomáticos. [13]
Ver también
- Causas del autismo
- Factores de riesgo de la esquizofrenia
Referencias
- ↑ a b c d e f Unique, Moreno de Luca D, Hultén M (2018). "Microdeleciones 17q12" (PDF) . Único .
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