ADME es una abreviatura en farmacocinética y farmacología de " absorción , distribución , metabolismo y excreción " y describe la disposición de un compuesto farmacéutico dentro de un organismo . Todos los cuatro criterios influyen en los niveles de fármaco y la cinética de exposición del fármaco a los tejidos y, por tanto, influyen en el rendimiento y la actividad farmacológica del compuesto como fármaco . A veces, liberación y / o toxicidad. también se consideran, dando lugar a LADME, ADMET o LADMET.
Componentes [ editar ]
Absorción / administración [ editar ]
Para que un compuesto llegue a un tejido, por lo general debe introducirse en el torrente sanguíneo , a menudo a través de superficies mucosas como el tracto digestivo ( absorción intestinal ), antes de ser absorbido por las células diana. Factores como la escasa solubilidad de los compuestos, el tiempo de vaciado gástrico, el tiempo de tránsito intestinal, la inestabilidad química en el estómago y la incapacidad para penetrar en la pared intestinal pueden reducir el grado de absorción de un fármaco después de la administración oral. La absorción determina críticamente la biodisponibilidad del compuesto . Los medicamentos que se absorben mal cuando se toman por vía oral deben administrarse de alguna manera menos deseable, como por vía intravenosa o por inhalación.(por ejemplo, zanamivir ). Las vías de administración son una consideración importante.
Distribución [ editar ]
El compuesto debe llevarse a su sitio efector, con mayor frecuencia a través del torrente sanguíneo. A partir de ahí, el compuesto puede distribuirse en músculos y órganos, generalmente en diferentes grados. Tras su entrada en la circulación sistémica, ya sea por inyección intravascular o por absorción desde cualquiera de los diversos sitios extracelulares, el fármaco se somete a numerosos procesos de distribución que tienden a disminuir su concentración plasmática.
La distribución se define como la transferencia reversible de un fármaco de un compartimento a otro. Algunos factores que afectan la distribución del fármaco incluyen tasas de flujo sanguíneo regional, tamaño molecular, polaridad y unión a proteínas séricas, formando un complejo. La distribución puede ser un problema grave en algunas barreras naturales como la barrera hematoencefálica .
Metabolismo [ editar ]
Los compuestos comienzan a descomponerse tan pronto como ingresan al cuerpo. La mayor parte del metabolismo de los fármacos de moléculas pequeñas se lleva a cabo en el hígado mediante enzimas redox , denominadas enzimas del citocromo P450 . A medida que ocurre el metabolismo, el compuesto inicial (padre) se convierte en nuevos compuestos llamados metabolitos . Cuando los metabolitos son farmacológicamente inertes, el metabolismo desactiva la dosis administrada del fármaco original y esto suele reducir los efectos en el organismo. Los metabolitos también pueden ser farmacológicamente activos, a veces más que el fármaco original (ver profármaco ).
Excreción [ editar ]
Los compuestos y sus metabolitos deben eliminarse del cuerpo por excreción , generalmente a través de los riñones (orina) o en las heces. A menos que la excreción sea completa, la acumulación de sustancias extrañas puede afectar negativamente al metabolismo normal.
Hay tres sitios principales donde ocurre la excreción de drogas. El riñón es el sitio más importante y es donde los productos se excretan a través de la orina. La excreción biliar o excreción fecal es el proceso que se inicia en el hígado y pasa al intestino hasta que los productos finalmente se excretan junto con los productos de desecho o las heces. El último método principal de excreción es a través de los pulmones (por ejemplo, gases anestésicos).
La excreción de fármacos por el riñón implica 3 mecanismos principales:
- Filtración glomerular de fármaco libre.
- Secreción activa de fármaco (libre y unido a proteínas) por transportadores (por ejemplo, aniones como urato , penicilina , glucurónido , conjugados de sulfato ) o cationes como colina , histamina .
- Filtrar concentrado 100 veces en túbulos para obtener un gradiente de concentración favorable, de modo que pueda secretarse por difusión pasiva y pasar a través de la orina.
Toxicidad [ editar ]
En ocasiones, se tiene en cuenta la toxicidad potencial o real del compuesto ( ADME-Tox o ADMET ). Los parámetros utilizados para caracterizar la toxicidad incluyen la dosis letal mediana ( LD 50 ) y el índice terapéutico .
Los químicos computacionales intentan predecir las cualidades ADME-Tox de los compuestos a través de métodos como QSPR o QSAR .
La vía de administración influye críticamente en ADME.
Ver también [ editar ]
- Biodisponibilidad
- Plasma sanguíneo
- Caco-2
- Quimioformática
- Química combinatoria
- Metabolismo de las drogas
- La regla de cinco de Lipinski
- Ensayo paralelo de permeabilidad de membranas artificiales
- Simulador de Simcyp
- Simulaciones Plus
- Solubilidad
Referencias [ editar ]
- SK Balani; VSDevishree; GT Miwa; LS Gan; JT Wu; FW Lee (2005). "Estrategia de utilización de herramientas ADME in vitro e in vivo para la optimización de plomo y la selección de candidatos a fármacos". Curr Top Med Chem . 5 (11): 1033–8. doi : 10.2174 / 156802605774297038 . PMID 16181128 .
- Singh SS (2006). "Farmacocinética preclínica: un enfoque hacia fármacos más seguros y eficaces". Curr Drug Metab . 7 (2): 165–82. doi : 10.2174 / 138920006775541552 . PMID 16472106 .
- Tetko IV, Bruneau P, Mewes HW, Rohrer DC, Poda GI (2006). "¿Podemos estimar la precisión de las predicciones de ADME-Tox?" (Preimpresión) . Drug Discov Today . 11 (15-16): 700-7. doi : 10.1016 / j.drudis.2006.06.013 . PMID 16846797 .
