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Acamprosato
Fórmula esquelética de acamprosato
Modelo de bola y palo de la molécula de acamprosato
Datos clinicos
Pronunciación/ Ə k æ m p r oʊ s eɪ t /
Nombres comercialesCampral EC
Otros nombresN-acetil homotaurina, acamprosato cálcico ( JAN JP ), acamprosato cálcico ( USAN EE . UU. )

Categoría de embarazo
Vías de
administración		Oral [1]
Código ATC
Estatus legal
Estatus legal
  • AU : S4 (solo con receta)
  • Reino Unido : POM (solo con receta)
  • EE . UU . : solo ℞
Datos farmacocinéticos
Biodisponibilidad11% [1]
Enlace proteicoInsignificante [1]
MetabolismoNulo [1]
Vida media de eliminación20 ha 33 h [1]
ExcreciónRenal [1]
Identificadores
  • Ácido 3-acetamidopropano-1-sulfónico
Número CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
CHEBI
  • CHEBI: 51042 controlarY
CHEMBL
  • ChEMBL1201293 ☒norte
Tablero CompTox ( EPA )
  • DTXSID3044259
Tarjeta de información ECHA100.071.495
Datos químicos y físicos
FórmulaC 5 H 11 N O 4 S
Masa molar181,21  g · mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
  • Imagen interactiva
Sonrisas
  • [Ca + 2] .O = C (NCCCS (= O) (= O) [O -]) C. [O-] S (= O) (= O) CCCNC (= O) C
InChI
  • InChI = 1S / 2C5H11NO4S.Ca / c2 * 1-5 (7) 6-3-2-4-11 (8,9) 10; / h2 * 2-4H2,1H3, (H, 6,7) (H , 8,9,10); / q ;; + 2 / p-2 controlarY
  • Clave: BUVGWDNTAWHSKI-UHFFFAOYSA-L controlarY
 ☒nortecontrolarY (¿qué es esto?) (verificar)  

El acamprosato , que se vende bajo la marca Campral , es un medicamento que se usa junto con el asesoramiento para tratar la dependencia del alcohol . [1] [2]

Se cree que el acamprosato estabiliza la señalización química en el cerebro que, de otro modo, se vería alterada por la abstinencia de alcohol. [3] Cuando se usa solo, el acamprosato no es una terapia eficaz para el alcoholismo en la mayoría de las personas; [4] estudios han encontrado que el acamprosato funciona mejor cuando se usa en combinación con apoyo psicosocial, ya que la droga facilita una reducción en el consumo de alcohol así como la abstinencia total. [2] [5] [6]

Los efectos secundarios graves incluyen reacciones alérgicas , ritmos cardíacos anormales , y baja o alta presión arterial , mientras que los efectos secundarios menos graves incluyen dolores de cabeza , insomnio , y la impotencia . [7] La diarrea es el efecto secundario más común. [8] Las personas con problemas renales o alergias al fármaco no deben tomar acamprosato . [9]

Hasta que se convirtió en genérico en Estados Unidos, Forest Laboratories fabricaba y comercializaba Campral en Estados Unidos , mientras que Merck KGaA lo comercializa fuera de Estados Unidos.

Usos médicos [ editar ]

El acamprosato es útil cuando se usa junto con el asesoramiento en el tratamiento de la dependencia del alcohol . [2] De tres a doce meses aumenta el número de personas que no beben nada y el número de días sin alcohol. [2] Parece funcionar tan bien como la naltrexona . [2]

Contraindicaciones [ editar ]

El acamprosato se elimina principalmente por los riñones y no debe administrarse a personas con insuficiencia renal grave ( aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml / min). Se sugiere una reducción de la dosis en aquellos con insuficiencia renal moderada ( aclaramiento de creatinina entre 30 ml / min y 50 ml / min). [1] [10] También está contraindicado en aquellos que tienen una reacción alérgica fuerte al acamprosato cálcico o cualquiera de sus componentes. [10]

Efectos adversos [ editar ]

La etiqueta de EE. UU. Contiene advertencias sobre el aumento de la conducta suicida, el trastorno depresivo mayor y la insuficiencia renal. [1]

Los efectos adversos que hicieron que las personas dejaran de tomar el fármaco en los ensayos clínicos incluyeron diarrea, náuseas, depresión y ansiedad. [1]

Los posibles efectos adversos incluyen dolor de cabeza, dolor de estómago, dolor de espalda, dolor muscular, dolor en las articulaciones, dolor en el pecho, infecciones, síntomas similares a los de la gripe, escalofríos, palpitaciones del corazón, presión arterial alta, desmayos, vómitos, malestar estomacal, estreñimiento, aumento del apetito, peso ganancia, edema, somnolencia, disminución del deseo sexual, impotencia, olvido, pensamiento anormal, visión anormal, sentido del gusto distorsionado, temblores, secreción nasal, tos, dificultad para respirar, dolor de garganta, bronquitis y erupciones. [1]

Farmacología [ editar ]

Acamprosato de calcio

Farmacodinámica [ editar ]

La farmacodinámica del acamprosato es compleja y no se comprende completamente; [11] [12] [13] Sin embargo, se cree que actúa como un receptor de NMDA antagonista y modulador alostérico positivo de GABA A receptores . [12] [13]

Su actividad sobre esos receptores es indirecta, a diferencia de la de la mayoría de los demás agentes utilizados en este contexto. [14] inhibición An de la GABA-B sistema se cree que causa la mejora indirecta de GABA A receptores . [14] Los efectos sobre el complejo NMDA dependen de la dosis; el producto parece potenciar la activación del receptor en concentraciones bajas, mientras que lo inhibe cuando se consume en cantidades más altas, lo que contrarresta la activación excesiva de los receptores NMDA en el contexto de la abstinencia de alcohol. [15]

El producto también aumenta la producción endógena de taurina . [15]

El etanol y las benzodiazepinas actúan sobre el sistema nervioso central uniéndose al receptor GABA A , aumentando los efectos del neurotransmisor inhibidor GABA (es decir, actúan como moduladores alostéricos positivos en estos receptores). [12] [4] En el abuso crónico de alcohol, uno de los principales mecanismos de tolerancia se atribuye a que los receptores GABA A se regulan negativamente (es decir, estos receptores se vuelven menos sensibles a GABA ). [4] Cuando ya no se consume alcohol, estos GABA A regulados a la bajalos complejos de receptores son tan insensibles al GABA que la cantidad típica de GABA producida tiene poco efecto, lo que lleva a síntomas físicos de abstinencia ; [4] dado que GABA normalmente inhibe la activación neural , la desensibilización del receptor GABA A da como resultado una neurotransmisión excitadora sin oposición (es decir, se producen menos potenciales postsinápticos inhibidores a través de los receptores GABA A ), lo que conduce a una sobreexcitación neuronal (es decir, más potenciales de acción en la neurona postsináptica) . Uno de los mecanismos de acción del acamprosato es la mejora de la señalización de GABA en los receptores GABA A a través de la modulación positiva del receptor alostérico. [12] [13] Se ha pretendido abrir el canal de iones de cloruro de una manera novedosa, ya que no requiere GABA como cofactor, lo que lo hace menos propenso a la dependencia que las benzodiazepinas. El acamprosato se ha utilizado con éxito para controlar el tinnitus , la hiperacusia, el dolor de oído y la presión del oído interno durante el consumo de alcohol debido a los espasmos del músculo tensor del tímpano. [ cita médica necesaria ]

Además, el alcohol también inhibe la actividad de los receptores de N- metil- D- aspartato (NMDAR). [16] [17] El consumo crónico de alcohol conduce a la sobreproducción ( regulación positiva ) de estos receptores. A partir de entonces, la abstinencia repentina de alcohol hace que el número excesivo de NMDAR sea más activo de lo normal y contribuya a los síntomas del delirium tremens y muerte neuronal excitotóxica . [18] La abstinencia del alcohol induce un aumento en la liberación de neurotransmisores excitadores como el glutamato , que activa los NMDAR. [19]El acamprosato reduce este aumento de glutamato. [20] El fármaco también protege a las células cultivadas de la excitotoxicidad inducida por la abstinencia de etanol [21] y de la exposición al glutamato combinada con la abstinencia de etanol. [22]

La sustancia también ayuda a restablecer una arquitectura de sueño estándar al normalizar la etapa 3 y las fases del sueño REM , que se cree que es un aspecto importante de su actividad farmacológica. [15]

Farmacocinética [ editar ]

El cuerpo humano no metaboliza el acamprosato . [13] La biodisponibilidad absoluta del acamprosato de la administración oral es de aproximadamente 11%, [13] y su biodisponibilidad disminuye cuando se toma con alimentos. [23] Después de la administración y absorción de acamprosato, se excreta inalterado (es decir, como acamprosato) a través de los riñones . [13]

Su absorción y eliminación son muy lentas, con un Tmax de 6h y una vida media de eliminación superior a 30h. [14]

Historia [ editar ]

El acamprosato fue desarrollado por Lipha, una subsidiaria de Merck KGaA . [24] y fue aprobado para su comercialización en Europa en 1989. [ cita requerida ]

En octubre de 2001, Forest Laboratories adquirió los derechos para comercializar la droga en Estados Unidos. [24] [25]

Fue aprobado por la FDA en julio de 2004. [26]

Las primeras versiones genéricas de acamprosato se lanzaron en los Estados Unidos en 2013. [27]

En 2015, Confluence Pharmaceuticals estaba desarrollando acamprosato como un tratamiento potencial para el síndrome de X frágil . La FDA concedió al fármaco el estado huérfano para este uso en 2013 y la EMA en 2014. [28]

Sociedad y cultura [ editar ]

"Acamprosato" es la DCI y la PROHIBICIÓN de esta sustancia. "Acamprosato de calcio" es el USAN y JAN . También se conoce técnicamente como N -acetilhomotaurina o como acetilhomotaurinato de calcio.

Se vende bajo la marca Campral. [1]

Investigación [ editar ]

Además de su aparente capacidad para ayudar a los pacientes a abstenerse de beber, alguna evidencia sugiere que el acamprosato es neuroprotector (es decir, protege a las neuronas del daño y la muerte causados ​​por los efectos de la abstinencia del alcohol y posiblemente otras causas de neurotoxicidad ). [20] [29]

Ver también [ editar ]

  • Homotaurina (tramiprosato)
  • Lista de ansiolíticos en investigación
  • Lista de antidepresivos en investigación

Referencias [ editar ]

  1. ^ a b c d e f g h i j k l m "Etiqueta campral" (PDF) . FDA. Enero de 2012 . Consultado el 27 de noviembre de 2017 .Para actualizaciones de etiquetas, consulte la página de índice de la FDA para NDA 021431
  2. ↑ a b c d e Plosker, GL (julio de 2015). "Acamprosato: una revisión de su uso en la dependencia del alcohol". Drogas . 75 (11): 1255–68. doi : 10.1007 / s40265-015-0423-9 . PMID 26084940 . S2CID 19119078 .  
  3. ^ Williams, SH. (2005). "Medicamentos para tratar la dependencia del alcohol" . Médico de familia estadounidense . 72 (9): 1775-1780. PMID 16300039 . 
  4. ↑ a b c d Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE, Holtzman DM (2015). "Capítulo 16: Refuerzo y trastornos adictivos". Neurofarmacología molecular: una base para la neurociencia clínica (3ª ed.). Nueva York: McGraw-Hill Medical. ISBN 9780071827706. Se ha planteado la hipótesis de que la exposición prolongada al etanol altera la expresión o actividad de subunidades específicas del receptor GABAA en regiones cerebrales discretas. Independientemente del mecanismo subyacente, se cree que las disminuciones inducidas por el etanol en la sensibilidad del receptor GABAA contribuyen a la tolerancia al etanol y también pueden mediar algunos aspectos de la dependencia física del etanol. ... La desintoxicación del etanol generalmente implica la administración de benzodiazepinas como el clordiazepóxido, que exhiben dependencia cruzada con el etanol en los receptores GABAA (Capítulos 5 y 15). Se administra una dosis que evitará los síntomas físicos asociados con la abstinencia del etanol, que incluyen taquicardia, hipertensión, temblor, agitación y convulsiones, y se reduce lentamente. Las benzodiazepinas se utilizan porque son menos reforzantes que el etanol entre los alcohólicos. Es más,el uso gradual de una benzodiazepina con una vida media prolongada hace que la aparición de síntomas de abstinencia sea menos probable que la abstinencia directa del etanol. ... Desafortunadamente, el acamprosato no es suficientemente eficaz para la mayoría de los alcohólicos.
  5. ^ Mason, BJ (2001). "Tratamiento de pacientes ambulatorios dependientes del alcohol con acamprosato: una revisión clínica". La Revista de Psiquiatría Clínica . 62 Supl. 20: 42–8. PMID 11584875 . 
  6. ^ Nutt, DJ (2014). "Haciéndolo por números: un enfoque simple para reducir los daños del alcohol" . Revista de Psicofarmacología . 28 (1): 3–7. doi : 10.1177 / 0269881113512038 . PMID 24399337 . S2CID 36860967 .  
  7. ^ "Acamprosato" . drugs.com. 2005-03-25. Archivado desde el original el 22 de diciembre de 2006 . Consultado el 8 de enero de 2007 .
  8. ^ Wilde, MI; Wagstaff, AJ (junio de 1997). "Acamprosato. Una revisión de su farmacología y potencial clínico en el manejo de la dependencia del alcohol después de la desintoxicación". Drogas . 53 (6): 1038–53. doi : 10.2165 / 00003495-199753060-00008 . PMID 9179530 . 
  9. ^ "Acamprosato oral - ¿Quién no debe tomar este medicamento?" . WebMD.com . Consultado el 8 de enero de 2007 .
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  11. ^ "Acamprosato: actividad biológica" . Guía de farmacología IUPHAR / BPS . Unión Internacional de Farmacología Básica y Clínica . Consultado el 26 de noviembre de 2017 . Debido a la naturaleza compleja del MMOA de este fármaco y a la escasez de datos de afinidad del objetivo bien definidos, no se asigna un objetivo de fármaco principal en este caso.
  12. ^ a b c d "Acamprosato: Resumen" . Guía de farmacología IUPHAR / BPS . Unión Internacional de Farmacología Básica y Clínica . Consultado el 26 de noviembre de 2017 . El acamprosato es un antagonista del receptor de glutamato NMDA y un modulador alostérico positivo de los receptores GABAA. Las formulaciones comercializadas contienen acamprosato cálcico
  13. ^ a b c d e f "Acamprosato" . DrugBank . Universidad de Alberta. 19 de noviembre de 2017 . Consultado el 26 de noviembre de 2017 . Se cree que el acamprosato estabiliza el equilibrio químico en el cerebro que de otro modo se vería alterado por el alcoholismo, posiblemente al bloquear los receptores glutaminérgicos de N-metil-D-aspartato, mientras que los receptores de ácido gamma-aminobutírico tipo A se activan. ... El mecanismo de acción del acamprosato en el mantenimiento de la abstinencia de alcohol no se comprende completamente. Se plantea la hipótesis de que la exposición crónica al alcohol altera el equilibrio normal entre la excitación y la inhibición neuronales. in vitro e in vivoLos estudios en animales han proporcionado evidencia que sugiere que el acamprosato puede interactuar centralmente con los sistemas neurotransmisores de glutamato y GABA, y ha llevado a la hipótesis de que el acamprosato restablece este equilibrio. Parece inhibir los receptores NMDA mientras activa los receptores GABA.
  14. ^ a b c Kalk, Nicola J; Lingford-Hughes, Anne R (febrero de 2014). "La farmacología clínica del acamprosato" . Revista británica de farmacología clínica . 77 (2): 315–323. doi : 10.1111 / bcp.12070 . ISSN 0306-5251 . PMC 4014018 . PMID 23278595 .   
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