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No confundir con acetohexamida o metazolamida .

Acetazolamida
Fórmula esquelética de acetazolamida
Modelo de bola y palo de la molécula de acetazolamida
Datos clinicos
Nombres comercialesDiamox, Diacarb, otros
AHFS / Drugs.comMonografía

Categoría de embarazo
  • AU : B3
Vías de
administración		por vía oral o intravenosa
Código ATC
Estatus legal
Estatus legal
Datos farmacocinéticos
Enlace proteico70–90% [1]
MetabolismoNinguno [1]
Vida media de eliminación2 a 4 horas [1]
ExcreciónOrina (90%) [1]
Identificadores
  • N - (5-sulfamoil-1,3,4-tiadiazol-2-il) acetamida
Número CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
CHEBI
CHEMBL
  • ChEMBL20 controlarY
Ligando PDB
  • AZM ( PDBe , RCSB PDB )
Tablero CompTox ( EPA )
  • DTXSID7022544
Tarjeta de información ECHA100.000.400
Datos químicos y físicos
FórmulaC 4 H 6 N 4 O 3 S 2
Masa molar222,24  g · mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
  • Imagen interactiva
Punto de fusion258 a 259 ° C (496 a 498 ° F)
Sonrisas
  • NS (= O) (= O) c1nnc (s1) NC (= O) C
InChI
  • InChI = 1S / C4H6N4O3S2 / c1-2 (9) 6-3-7-8-4 (12-3) 13 (5,10) 11 / h1H3, (H2,5,10,11) (H, 6, 7,9) controlarY
  • Clave: BZKPWHYZMXOIDC-UHFFFAOYSA-N controlarY
  (verificar)

La acetazolamida , que se vende bajo el nombre comercial Diamox entre otros, es un medicamento que se usa para tratar el glaucoma , la epilepsia , el mal de altura , la parálisis periódica , la hipertensión intracraneal idiopática (aumento de la presión cerebral de causa poco clara) y la insuficiencia cardíaca . [2] [3] Puede usarse a largo plazo para el tratamiento del glaucoma de ángulo abierto ya corto plazo para el glaucoma de ángulo cerrado agudo hasta que se pueda realizar la cirugía. [4] Se toma por vía oral o se inyecta en una vena . [2]

Los efectos secundarios comunes incluyen entumecimiento, zumbidos en los oídos , pérdida de apetito, vómitos y somnolencia. [2] No se recomienda en personas con problemas renales importantes , problemas hepáticos o que son alérgicos a las sulfonamidas . [2] [4] La acetazolamida pertenece a las familias de medicamentos que contienen diuréticos e inhibidores de la anhidrasa carbónica . [2] Funciona al disminuir la cantidad de iones de hidrógeno y bicarbonato en el cuerpo. [2]

La acetazolamida entró en uso médico en 1952. [5] Está en la Lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [6] La acetazolamida está disponible como medicamento genérico . [2]

Usos médicos [ editar ]

Se utiliza en el tratamiento del glaucoma , edema inducido por fármacos, edema inducido por insuficiencia cardíaca, epilepsia y para reducir la presión intraocular después de la cirugía. [7] [8] También se ha utilizado en el tratamiento del mal de altura , [9] enfermedad de Ménière , aumento de la presión intracraneal y trastornos neuromusculares. [10]

En la epilepsia, el uso principal de acetazolamida es en la epilepsia relacionada con la menstruación y como complemento de otros tratamientos en la epilepsia refractaria. [7] [11] Aunque varios sitios web en Internet informan que la acetazolamida se puede usar para tratar la ectasia dural en personas con síndrome de Marfan , la única evidencia que respalda esta afirmación existe en un pequeño estudio de 14 pacientes que no fue revisado por pares ni enviado para su publicación. [12] [13] Varios casos publicados de hipotensión intracraneal relacionada con el síndrome de Marfan justificarían precaución al usar acetazolamida en estos pacientes a menos que haya una indicación clara, ya que podría reducir aún más la presión intracraneal. [14] Una revisión y un metanálisis de 2012 encontraron que había "evidencia de apoyo limitada", pero que la acetazolamida "puede considerarse" para el tratamiento de la apnea del sueño central (en oposición a la obstructiva) . [15]

También se ha utilizado para prevenir el daño renal inducido por metotrexato alcalinizando la orina, lo que acelera la excreción de metotrexato al aumentar su solubilidad en orina. [10] [16] Existe alguna evidencia que respalda su uso para prevenir la migraña hemipléjica . [17]

Mal de altura [ editar ]

En la prevención o el tratamiento del mal de montaña, la acetazolamida obliga a los riñones a excretar bicarbonato , la base conjugada del ácido carbónico . El aumento de la cantidad de bicarbonato excretado en la orina hace que la sangre se vuelva más ácida. [10] A medida que el cuerpo equipara la acidez de la sangre con su concentración de CO 2 , la acidificación artificial de la sangre engaña al cuerpo haciéndole creer que tiene un exceso de CO 2 y excreta este exceso de CO 2 percibido mediante una respiración más profunda y rápida, que en A su vez aumenta la cantidad de oxígeno en la sangre. [18] [19]La acetazolamida no es una cura inmediata para el mal agudo de montaña; más bien, acelera (o, cuando se toma antes de viajar, obliga al cuerpo a comenzar temprano) parte del proceso de aclimatación que a su vez ayuda a aliviar los síntomas. [20] La acetazolamida sigue siendo eficaz si se inicia al principio del mal de montaña. Como prevención, se inicia un día antes del viaje a la altura y se continúa durante los primeros 2 días en la altura. [21]

Embarazo y lactancia [ editar ]

La acetazolamida es categoría de embarazo B3 en Australia, lo que significa que los estudios en ratas, ratones y conejos en los que se administró acetazolamida por vía intravenosa u oral causaron un mayor riesgo de malformaciones fetales, incluidos defectos de las extremidades. [8] A pesar de esto, no hay evidencia suficiente de estudios en humanos para apoyar o descartar esta evidencia. [8]

Se dispone de datos limitados sobre los efectos de las madres lactantes que toman acetazolamida. Las dosis terapéuticas crean niveles bajos en la leche materna y no se espera que causen problemas en los bebés. [22]

Efectos secundarios [ editar ]

Los efectos adversos comunes de la acetazolamida incluyen los siguientes: parestesia , fatiga, somnolencia, depresión, disminución de la libido, sabor amargo o metálico, náuseas, vómitos, calambres abdominales, diarrea, heces negras, poliuria , cálculos renales , acidosis metabólica y cambios de electrolitos ( hipopotasemia , hiponatremia ). [7] Mientras que los efectos adversos menos comunes incluyen el síndrome de Stevens-Johnson , anafilaxia y discrasias sanguíneas. [7]

Contraindicaciones [ editar ]

Las contraindicaciones incluyen: [8]

  • Acidosis hiperclorémica
  • Hipopotasemia (potasio bajo en sangre)
  • Hiponatremia (bajo nivel de sodio en sangre)
  • Insuficiencia suprarrenal
  • Función renal alterada
  • Hipersensibilidad a la acetazolamida u otras sulfonamidas.
  • Enfermedad hepática marcada o deterioro de la función hepática, incluida la cirrosis debido al riesgo de desarrollar encefalopatía hepática. La acetazolamida reduce el aclaramiento de amoniaco.

Interacciones [ editar ]

Es posible que interactúe con: [8]

  • Anfetaminas , porque aumenta el pH de la orina tubular renal, reduciendo así el aclaramiento de anfetaminas.
  • Otros inhibidores de la anhidrasa carbónica: potencial de efectos inhibidores aditivos sobre la anhidrasa carbónica y, por tanto, potencial de toxicidad.
  • Ciclosporina , puede aumentar los niveles plasmáticos de ciclosporina.
  • Antifolatos como trimetoprim , metotrexato , pemetrexed y raltitrexed .
  • Los hipoglucemiantes , la acetazolamida pueden aumentar o disminuir los niveles de glucosa en sangre.
  • El litio aumenta la excreción, por lo que reduce el efecto terapéutico.
  • Metenamina compuestos, reduce la excreción urinaria de methenamines.
  • Fenitoína , reduce la excreción de fenitoína, lo que aumenta el potencial de toxicidad.
  • Primidona , reduce los niveles plasmáticos de primidona. Por lo tanto, reduce el efecto anticonvulsivo.
  • Quinidina , reduce la excreción urinaria de quinidina, aumentando así el potencial de toxicidad.
  • Salicilatos , potencial de toxicidad severa.
  • Bicarbonato de sodio , potencial para la formación de cálculos renales.
  • Los anticoagulantes , glucósidos cardíacos , pueden tener sus efectos potenciados por la acetazolamida.

Mecanismo de acción [ editar ]

Complejo de anhidrasa carbónica ( cinta ) con un inhibidor de sulfonamida ( bolas y palos ).
Túbulo contorneado proximal. El espacio urinario está a la izquierda.

La acetazolamida es un inhibidor de la anhidrasa carbónica , lo que provoca la acumulación de ácido carbónico . [10] La anhidrasa carbónica es una enzima que se encuentra en los glóbulos rojos y muchos otros tejidos y que cataliza la siguiente reacción: [23]

H 2 CO 3 ⇌ H 2 O + CO 2

por lo tanto, disminuyendo el pH de la sangre, mediante la siguiente reacción que sufre el ácido carbónico: [24]

H 2 CO 3 ⇌ HCO 3 - + H +

que tiene un pK a de 6,3. [24]

El mecanismo de la diuresis afecta al túbulo proximal del riñón. La enzima anhidrasa carbónica se encuentra aquí, lo que permite la reabsorción de bicarbonato, sodio y cloruro. Al inhibir esta enzima, estos iones se excretan, junto con el exceso de agua, lo que reduce la presión arterial, la presión intracraneal y la presión intraocular. Al excretar bicarbonato, la sangre se vuelve ácida, provocando una hiperventilación compensatoria con respiración profunda (respiración de Kussmaul), aumentando los niveles de oxígeno y disminuyendo los niveles de dióxido de carbono en la sangre. [25]

En el ojo, esto da como resultado una reducción del humor acuoso . [8]

El bicarbonato (HCO 3 - ) tiene un pK a de 10,3 con el carbonato (CO 3 2− ), mucho más alejado del pH fisiológico (7,35-7,45), por lo que es más probable que acepte un protón que que done uno, pero es también es mucho menos probable que lo haga, por lo que el bicarbonato será la especie principal a pH fisiológico.

En condiciones normales en el túbulo contorneado proximal del riñón, la mayor parte del ácido carbónico (H 2 CO 3 ) producido intracelularmente por la acción de la anhidrasa carbónica se disocia rápidamente en la célula en bicarbonato (HCO 3 - ) y un ión H + (un protón ), como se mencionó anteriormente. El bicarbonato (HCO 3 - ) sale en la porción basal de la célula a través del simportador de sodio (Na + ) y el antiport de cloruro (Cl - ) y reingresa a la circulación, donde puede aceptar un protón si el pH de la sangre disminuye, actuando así como un tampón básico débil. El H + restanteEl residuo de la producción intracelular de ácido carbónico (H 2 CO 3 ) sale de la porción apical (lumen urinario) de la célula por el anti - puerto de Na + , acidificando la orina. Allí, puede unirse con otro bicarbonato (HCO 3 - ) que se disocia de su H + en la luz del espacio urinario solo después de salir de las células del riñón contorneado proximal / glomérulo como ácido carbónico (H 2 CO 3 ) porque el bicarbonato (HCO 3 - ) por sí misma no puede difundirse a través de la membrana celular en su estado polar. Esto repondrá el ácido carbónico (H 2 CO 3) para que luego pueda ser reabsorbido en la célula como él mismo o como CO 2 y H 2 O (producidos a través de una anhidrasa carbónica luminal). Como resultado de todo este proceso, existe un mayor balance neto de H + en la luz urinaria que el bicarbonato (HCO 3 - ), por lo que este espacio es más ácido que el pH fisiológico. Por lo tanto, existe una mayor probabilidad de que cualquier bicarbonato (HCO 3 - ) que quede en el lumen se difunda de regreso a la célula como ácido carbónico, CO 2 o H 2 O.

En resumen, en condiciones normales, el efecto neto de la anhidrasa carbónica en la luz urinaria y las células del túbulo contorneado proximal es acidificar la orina y transportar bicarbonato (HCO 3 - ) al cuerpo. Otro efecto es la excreción de Cl , ya que es necesario para mantener la electroneutralidad en la luz, así como la reabsorción de Na + en el cuerpo.

Por tanto, al interrumpir este proceso con acetazolamida, aumentan el Na + y el bicarbonato (HCO 3 - ) urinarios y disminuyen los H + y Cl - urinarios . A la inversa, el Na + y el bicarbonato (HCO 3 - ) séricos disminuyen y los H + y Cl - séricos aumentan. H 2 O generalmente sigue de sodio, y por lo que esta es la forma en que se consigue el efecto diurético clínica, lo que reduce el volumen de sangre y por lo tanto la precarga sobre el corazón para mejorar la contractilidad y reducir la presión arterial, o lograr otros efectos clínicos deseados de volumen de sangre reducido como la reducción edema o presión intracraneal. [26]

Historia [ editar ]

Una descripción temprana de este compuesto (como 2-acetilamino-1,3,4-tiadiazol-5-sulfonamida) y su síntesis aparece en la patente de EE.UU. 2554816. [27]

Referencias [ editar ]

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  3. ^ Smith, SV; Friedman, DI (30 de julio de 2017). "El ensayo de tratamiento de hipertensión intracraneal idiopática: una revisión de los resultados". Dolor de cabeza . 57 (8): 1303-1310. doi : 10.1111 / head.13144 . PMID 28758206 . S2CID 13909867 .  
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Enlaces externos [ editar ]

  • "Acetazolamida" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.