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Reacción adversa al medicamento
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Una erupción debido a una reacción a un medicamento.

Una reacción adversa a un medicamento ( RAM ) es una lesión causada por la ingesta de medicamentos . [1] Las reacciones adversas pueden ocurrir después de una sola dosis o la administración prolongada de un fármaco o como resultado de la combinación de dos o más fármacos. El significado de este término difiere del término " efecto secundario " porque los efectos secundarios pueden ser tanto beneficiosos como perjudiciales. [2] El estudio de las RAM es una preocupación del campo conocido como farmacovigilancia . Un evento adverso por medicamentos ( ADE ) se refiere a cualquier lesión que ocurre en el momento en que se usa un medicamento, ya sea que se identifique o no como la causa de la lesión. [1]Una ADR es un tipo especial de ADE en el que se puede demostrar una relación causal. Las RAM son solo un tipo de daño relacionado con la medicación, ya que también se puede causar daño al omitir la toma de los medicamentos indicados. [3]

Clasificación [ editar ]

Las RAM pueden clasificarse, por ejemplo, por causa y gravedad.

Porque [ editar ]

  • Tipo A: efectos farmacológicos aumentados, dependientes de la dosis y predecibles
Las reacciones de tipo A, que constituyen aproximadamente el 80% de las reacciones adversas al fármaco, suelen ser consecuencia del efecto farmacológico primario del fármaco (p. Ej., Hemorragia cuando se utiliza el anticoagulante warfarina ) o un índice terapéutico bajo del fármaco (p. Ej., Náuseas por digoxina ), y son por tanto predecibles. Están relacionados con la dosis y suelen ser leves, aunque pueden ser graves o incluso mortales (por ejemplo, hemorragia intracraneal por warfarina). Estas reacciones suelen deberse a una dosis inapropiada, especialmente cuando se altera la eliminación del fármaco. El término "efectos secundarios" se aplica a menudo a reacciones menores de tipo A. [4]

Los tipos A y B se propusieron en la década de 1970, [5] y los otros tipos se propusieron posteriormente cuando los dos primeros resultaron insuficientes para clasificar las RAM. [6]

Seriedad [ editar ]

La Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos define un evento adverso grave como aquel cuando el resultado del paciente es uno de los siguientes: [7]

  • Muerte
  • Potencialmente mortal
  • Hospitalización (inicial o prolongada)
  • Discapacidad: cambio, deterioro, daño o alteración importante, persistente o permanente en la función / estructura corporal, las actividades físicas o la calidad de vida del paciente.
  • Anomalía congénita
  • Requiere intervención para prevenir deterioro o daño permanente

La gravedad es un punto en una escala arbitraria de intensidad del evento adverso en cuestión. Los términos "grave" y "grave", cuando se aplican a eventos adversos, son técnicamente muy diferentes. Se confunden fácilmente pero no se pueden usar indistintamente, por lo que requieren cuidado al usarlos.

Un dolor de cabeza es severo si causa un dolor intenso. Hay escalas como "escala analógica visual" que ayudan a los médicos a evaluar la gravedad. Por otro lado, un dolor de cabeza no suele ser grave (pero puede ser en caso de hemorragia subaracnoidea, hemorragia subdural, incluso una migraña puede ajustarse temporalmente a los criterios), a menos que también satisfaga los criterios de gravedad enumerados anteriormente.

Ubicación [ editar ]

Los efectos adversos pueden ser locales, es decir, limitados a una determinada ubicación, o sistémicos, donde la medicación ha provocado efectos adversos en toda la circulación sistémica .

Por ejemplo, algunos antihipertensivos oculares provocan efectos sistémicos [8], aunque se administran localmente en forma de colirio , ya que una fracción escapa a la circulación sistémica.

Mecanismos [ editar ]

Reacción adversa a medicamentos que conduce a hepatitis (hepatitis inducida por medicamentos) con granulomas . Se excluyeron otras causas con investigaciones exhaustivas. Biopsia de hígado . Mancha H&E .

A medida que la investigación explica mejor la bioquímica del uso de drogas, menos RAM son de tipo B y más son de tipo A. Los mecanismos comunes son:

  • Farmacocinética anormal debido a
    • factores genéticos
    • estados de enfermedad comórbidos
  • Efectos sinérgicos entre cualquiera
    • una droga y una enfermedad
    • dos drogas
  • Efectos de antagonismo entre
    • una droga y una enfermedad
    • dos drogas

Farmacocinética anormal [ editar ]

Estados de enfermedad comórbidos [ editar ]

Varias enfermedades, especialmente las que causan insuficiencia renal o hepática , pueden alterar el metabolismo de los fármacos. Hay recursos disponibles que informan cambios en el metabolismo de un fármaco debido a estados patológicos. [9]

Los criterios de la Herramienta de Adecuación de Medicamentos para Condiciones de Salud Comórbidas en la Demencia [10] ( MATCH-D ) advierten que las personas con demencia tienen más probabilidades de experimentar efectos adversos y que es menos probable que puedan informar los síntomas de manera confiable. [11]

Factores genéticos [ editar ]

El metabolismo anormal de los fármacos puede deberse a factores hereditarios de la oxidación de la fase I o de la conjugación de la fase II. [12] [13] La farmacogenómica es el estudio de la base hereditaria de las reacciones farmacológicas anormales.

Reacciones de fase I [ editar ]

La herencia de alelos anormales del citocromo P450 puede alterar el metabolismo de los fármacos. Hay tablas disponibles para verificar las interacciones de medicamentos debido a las interacciones de P450. [14] [15]

Heredar butirilcolinesterasa anormal ( pseudocolinesterasa ) puede afectar el metabolismo de fármacos como la succinilcolina [16]

Reacciones de fase II [ editar ]

La herencia de N- acetiltransferasa anormal que conjugó algunos fármacos para facilitar la excreción puede afectar el metabolismo de fármacos como isoniazida , hidralazina y procainamida . [15] [16]

La herencia anormal de tiopurina S -metiltransferasa puede afectar el metabolismo de los fármacos tiopurínicos mercaptopurina y azatioprina . [15]

Interacciones con otras drogas [ editar ]

El riesgo de interacciones medicamentosas aumenta con la polifarmacia .

Unión a proteínas [ editar ]

Estas interacciones suelen ser transitorias y leves hasta que se alcanza un nuevo estado estable. [17] [18] Estos son principalmente para fármacos sin mucho metabolismo hepático de primer paso. Las principales proteínas plasmáticas para la unión a fármacos son: [19]

  1. albúmina
  2. glucoproteína ácida α1
  3. lipoproteínas

Algunas interacciones farmacológicas con warfarina se deben a cambios en la unión a proteínas. [19]

Citocromo P450 [ editar ]

Los pacientes tienen un metabolismo anormal por el citocromo P450 debido a la herencia de alelos anormales o debido a interacciones farmacológicas. Hay tablas disponibles para verificar las interacciones de medicamentos debido a las interacciones de P450. [14]

Efectos sinérgicos [ editar ]

Un ejemplo de sinergismo son dos fármacos que prolongan el intervalo QT .

Evaluación de la causalidad [ editar ]

La evaluación de la causalidad se utiliza para determinar la probabilidad de que un fármaco haya causado una sospecha de RAM. Hay varios métodos diferentes utilizados para juzgar la causalidad, incluido el algoritmo de Naranjo , el algoritmo de Venulet y los criterios de evaluación del término de causalidad de la OMS. Cada uno tiene pros y contras asociados con su uso y la mayoría requiere cierto nivel de juicio experto para aplicarse. [20] Una ADR no debe etiquetarse como "segura" a menos que la ADR disminuya con un protocolo de desafío-desafío-nuevo desafío (detener e iniciar el agente en cuestión). La cronología del inicio de la sospecha de RAM es importante, ya que otra sustancia o factor puede estar implicado como causa; Los medicamentos recetados conjuntamente y las condiciones psiquiátricas subyacentes pueden ser factores en la ADR. [2]

La asignación de causalidad a un agente específico a menudo resulta difícil, a menos que el evento se encuentre durante un estudio clínico o se utilicen grandes bases de datos. Ambos métodos presentan dificultades y pueden estar plagados de errores. Incluso en los estudios clínicos, algunas reacciones adversas pueden pasarse por alto, ya que se requiere un gran número de personas de prueba para encontrar esa reacción adversa al medicamento. Las reacciones adversas psiquiátricas a menudo se pasan por alto, ya que se agrupan en los cuestionarios que se utilizan para evaluar a la población. [21] [22]

Órganos de seguimiento [ editar ]

Muchos países tienen organismos oficiales que controlan la seguridad y las reacciones de los medicamentos. A nivel internacional, la OMS dirige el Centro de Monitoreo de Uppsala y la Unión Europea dirige la Agencia Europea de Medicamentos (EMA). En los Estados Unidos , la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) es responsable de monitorear los estudios posteriores a la comercialización. En Canadá, la Dirección de Productos Sanitarios Comercializados de Health Canada es responsable de la vigilancia de los productos sanitarios comercializados. En Australia , la Administración de Productos Terapéuticos (TGA) realiza un seguimiento posterior a la comercialización de productos terapéuticos. En el Reino Unido, el sistema de tarjetas amarillas se estableció en 1963.

Epidemiología [ editar ]

Un estudio de la Agencia para la Investigación y la Calidad de la Atención Médica (AHRQ) encontró que en 2011, los sedantes y los hipnóticos fueron una fuente principal de eventos adversos relacionados con los medicamentos en el entorno hospitalario. Aproximadamente el 2,8% de todos los AAM presentes al ingreso y el 4,4% de los que se originaron durante una estancia hospitalaria fueron causados ​​por un sedante o un fármaco hipnótico. [23] Un segundo estudio realizado por la AHRQ encontró que en 2011, las causas identificadas específicamente más comunes de eventos adversos de medicamentos que se originaron durante las estadías en el hospital en los EE. UU. Fueron los esteroides, antibióticos, opiáceos / narcóticos y anticoagulantes. Los pacientes tratados en hospitales universitarios urbanos tenían tasas más altas de AAM con antibióticos y opiáceos / narcóticos en comparación con los tratados en hospitales urbanos no docentes. Aquellos tratados en hospitales privados sin fines de lucro tuvieron tasas más altas de la mayoría de las causas de EAM en comparación con los pacientes tratados en hospitales públicos o privados con fines de lucro. [24]

En los EE. UU., Las mujeres tuvieron una mayor tasa de efectos adversos adversos relacionados con opiáceos y narcóticos que los hombres en 2011, mientras que los pacientes masculinos tuvieron una mayor tasa de efectos adversos anticoagulantes. Casi 8 de cada 1000 adultos de 65 años o más experimentaron uno de los cuatro AAM más comunes (esteroides, antibióticos, opiáceos / narcóticos y anticoagulantes) durante la hospitalización. [24] Un estudio mostró que el 48% de los pacientes tuvieron una reacción adversa a un fármaco a al menos un fármaco, y la participación del farmacéutico ayuda a detectar las reacciones adversas al fármaco. [25]

En 2012 McKinsey & Co. llegó a la conclusión de que el costo de los 35 millones de eventos farmacológicos adversos evitables ascendería a 115.000 millones de dólares. [26]

Ver también [ editar ]

  • Presuntos problemas en el proceso de aprobación de medicamentos
  • Clasificación de referencias farmacoterapéuticas
  • Problemas de farmacoterapia
  • EudraVigilance ( Unión Europea )
  • Historia de la farmacia
  • Iatrogénesis
  • Dosis letal
  • Lista de medicamentos retirados
  • Reacción paradójica
  • Polifarmacia
  • Toxicidad
  • Toxicología
  • La Carta Médica sobre Medicamentos y Terapéutica
  • Régimen de tarjetas amarillas (Reino Unido)

Referencias [ editar ]

  1. ^ a b "Directriz para una buena práctica clínica" (PDF) . Conferencia internacional sobre armonización de requisitos técnicos para el registro de productos farmacéuticos de uso humano . 10 de junio de 1996. pág. 2 . Consultado el 12 de julio de 2014 .[ enlace muerto permanente ]
  2. ↑ a b Nebeker JR, Barach P, Samore MH (mayo de 2004). "Aclarar los eventos adversos de los medicamentos: una guía para el médico de terminología, documentación y presentación de informes". Annals of Internal Medicine . 140 (10): 795–801. doi : 10.7326 / 0003-4819-140-10-200405180-00017 . PMID 15148066 . S2CID 32296353 .  
  3. ^ Bose KS, Sarma RH (octubre de 1975). "Delimitación de los detalles íntimos de la conformación de la columna vertebral de las coenzimas de nucleótidos de piridina en solución acuosa". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 66 (4): 1173–9. doi : 10.1016 / 0006-291X (75) 90482-9 . PMID 2 . 
  4. ^ Ritter, JM (2008). Un libro de texto de farmacología clínica y terapéutica . Gran Bretaña. pag. 62. ISBN 978-0-340-90046-8.
  5. ^ Rawlins MD, Thompson JW. Patogenia de las reacciones adversas a los medicamentos. En: Davies DM, ed. Libro de texto de reacciones adversas a medicamentos. Oxford: Oxford University Press, 1977: 10.
  6. ^ Aronson JK. Terapia de drogas. En: Haslett C, Chilvers ER, Boon NA, Colledge NR, Hunter JAA, eds. Principios y práctica de la medicina de Davidson 19ª ed. Edimburgo: Elsevier Science, 2002: 147-
  7. ^ "MedWatch - ¿Qué es un evento adverso grave?" . Archivado desde el original el 29 de septiembre de 2007 . Consultado el 18 de septiembre de 2007 .
  8. ^ Rang, HP (2003). Farmacología . Edimburgo: Churchill Livingstone. ISBN 978-0-443-07145-4. Página 146
  9. ^ "Uso clínico de drogas" . Archivado desde el original el 1 de noviembre de 2007 . Consultado el 18 de septiembre de 2007 .
  10. ^ "Herramienta de adecuación de medicamentos MATCH-D para condiciones de salud comórbidas durante la demencia" . www.match-d.com.au . Consultado el 1 de junio de 2019 .
  11. ^ Página en, Potter K, Clifford R, McLachlan AJ, Etherton-Beer C (octubre de 2016). "Herramienta de adecuación de la medicación para condiciones de salud comórbidas en la demencia: recomendaciones de consenso de un panel de expertos multidisciplinario" . Revista de Medicina Interna . 46 (10): 1189-1197. doi : 10.1111 / imj.13215 . PMC 5129475 . PMID 27527376 .  
  12. ^ Phillips KA, Veenstra DL, Oren E, Lee JK, Sadee W (noviembre de 2001). "Papel potencial de la farmacogenómica en la reducción de reacciones adversas a medicamentos: una revisión sistemática". JAMA . 286 (18): 2270–9. doi : 10.1001 / jama.286.18.2270 . PMID 11710893 . 
  13. ^ Goldstein DB (febrero de 2003). "Farmacogenética en el laboratorio y la clínica". La Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 348 (6): 553–6. doi : 10.1056 / NEJMe020173 . PMID 12571264 . 
  14. ^ a b "Drug-Interactions.com" . Archivado desde el original el 30 de agosto de 2007 . Consultado el 18 de septiembre de 2007 .
  15. ↑ a b c Weinshilboum R (febrero de 2003). "Herencia y respuesta a fármacos". La Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 348 (6): 529–37. doi : 10.1056 / NEJMra020021 . PMID 12571261 . 
  16. ^ a b Evans WE, McLeod HL (febrero de 2003). "Farmacogenómica: disposición de fármacos, objetivos de fármacos y efectos secundarios". La Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 348 (6): 538–49. doi : 10.1056 / NEJMra020526 . PMID 12571262 . 
  17. ^ DeVane CL (2002). "Importancia clínica de la unión de fármacos, la unión de proteínas y las interacciones entre fármacos de desplazamiento de unión". Boletín de psicofarmacología . 36 (3): 5-21. PMID 12473961 . 
  18. ^ Benet LZ, Hoener BA (marzo de 2002). "Los cambios en la unión a proteínas plasmáticas tienen poca relevancia clínica". Farmacología clínica y terapéutica . 71 (3): 115-21. doi : 10.1067 / mcp.2002.121829 . PMID 11907485 .  Tabla resumen de texto completo de OVID en OVID
  19. ^ a b Sands CD, Chan ES, Welty TE (octubre de 2002). "Revisando la importancia de las interacciones de desplazamiento de unión a proteínas de warfarina" . Los anales de la farmacoterapia . 36 (10): 1642–4. doi : 10.1345 / aph.1A208 . PMID 12369572 . S2CID 20855578 . Archivado desde el original el 7 de septiembre de 2008 . Consultado el 18 de septiembre de 2007 .  
  20. ^ Davies EC, Rowe PH, James S, et al. (2011). "Una investigación de desacuerdo en la evaluación de la causalidad de las reacciones adversas a los medicamentos" . Pharm Med . 25 (1): 17-24. doi : 10.1007 / bf03256843 . S2CID 37301370 . Archivado desde el original el 1 de julio de 2012 . Consultado el 2 de junio de 2011 . 
  21. ^ Holvey C, Connolly A, Taylor D (agosto de 2010). "Efectos secundarios psiquiátricos de las drogas no psiquiátricas". Revista británica de medicina hospitalaria . 71 (8): 432–6. doi : 10.12968 / hmed.2010.71.8.77664 . PMID 20852483 . 
  22. ^ Otsubo T (2003). "[Complicaciones psiquiátricas de los medicamentos]". Ryoikibetsu Shokogun Shirizu (40): 369–73. PMID 14626141 . 
  23. ^ Weiss AJ, Elixhauser A (julio de 2013). "Origen de los eventos adversos relacionados con los medicamentos en los hospitales de EE. UU., 2011" (Resumen estadístico de HCUP n.º 158). Rockville, MD: Agencia para la Investigación y la Calidad de la Atención Médica.
  24. ^ a b Weiss AJ; Elixhauser A. (octubre de 2013). "Características de los eventos farmacológicos adversos que se originan durante la estadía en el hospital, 2011" (Resumen estadístico de HCUP # 164). Rockville, MD: Agencia para la Investigación y la Calidad de la Atención Médica.
  25. ^ Yeung EY (octubre de 2015). "Reacciones adversas a medicamentos: un papel potencial para los farmacéuticos" . The British Journal of General Practice . 65 (639): 511.1–511. doi : 10.3399 / bjgp15X686821 . PMC 4582849 . PMID 26412813 .  
  26. ^ http://www.gs1.org/docs/healthcare/McKinsey_Healthcare_Report_Strength_in_Unity.pdf

Lectura adicional [ editar ]

  • Incidencia de reacciones adversas a medicamentos en pacientes positivos al virus de la inmunodeficiencia humana que utilizan terapia antirretroviral de gran actividad PMC  3312730

Enlaces externos [ editar ]

Clasificación
D
  • ICD - 10 : T88.7 , Y40 - Y59
  • ICD - 9-CM : 995.2 , E850 - E858
  • DeCS : D004362
  • Enfermedades DB : 295