La tripanosomiasis africana , también conocida como enfermedad del sueño africana o simplemente enfermedad del sueño , es una infección parasitaria transmitida por insectos a humanos y otros animales. [3] Es causada por la especie Trypanosoma brucei . [3] Los seres humanos están infectados por dos tipos, Trypanosoma brucei gambiense (TbG) y Trypanosoma brucei rhodesiense (TbR). [3] La TbG causa más del 98% de los casos notificados. [1] Ambos se transmiten generalmente por la picadura de una mosca tsetsé infectada y son más comunes en las zonas rurales. [3]
Tripanosomiasis africana | |
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Otros nombres | Enfermedad del sueño, enfermedad del sueño africana |
El tripanosoma se forma en un frotis de sangre | |
Especialidad | Enfermedad infecciosa |
Síntomas | Etapa 1 : Fiebre, dolores de cabeza, picazón, dolores en las articulaciones [1] Etapa 2 : Dificultad para dormir , confusión , falta de coordinación [2] [1] |
Inicio habitual | 1-3 semanas después de la exposición [2] |
Tipos | Trypanosoma brucei gambiense (TbG), Trypanosoma brucei rhodesiense (TbR) [3] |
Causas | Trypanosoma brucei transmitido por la mosca tsé-tsé [3] |
Método de diagnóstico | Frotis de sangre , punción lumbar [2] |
Medicamento | Fexinidazol , pentamidina , suramina , eflornitina , nifurtimox [3] |
Pronóstico | Mortal sin tratamiento [3] |
Frecuencia | 977 (2018) [3] |
Fallecidos | 3.500 (2015) [4] |
Inicialmente, la primera etapa de la enfermedad se caracteriza por fiebre, dolores de cabeza, picazón y dolores articulares, que comienzan de una a tres semanas después de la picadura. [1] [2] Semanas o meses después, la segunda etapa comienza con confusión, falta de coordinación, entumecimiento y dificultad para dormir. [2] El diagnóstico consiste en encontrar el parásito en un frotis de sangre o en el líquido de un ganglio linfático. [2] A menudo se necesita una punción lumbar para diferenciar entre la primera y la segunda etapa de la enfermedad. [2]
La prevención de enfermedades graves implica la detección de la población en riesgo con análisis de sangre para detectar TbG. [3] El tratamiento es más fácil cuando la enfermedad se detecta temprano y antes de que aparezcan los síntomas neurológicos. [3] El tratamiento de la primera etapa ha sido con los medicamentos pentamidina o suramina . [3] El tratamiento de la segunda etapa ha involucrado eflornitina o una combinación de nifurtimox y eflornitina para TbG. [2] [3] El fexinidazol es un tratamiento más reciente que se puede tomar por vía oral, para cualquiera de las etapas de la TbG. [3] Si bien el melarsoprol funciona para ambos tipos, generalmente solo se usa para TbR, debido a los efectos secundarios graves. [3] Sin tratamiento, la enfermedad del sueño suele provocar la muerte. [3]
La enfermedad se presenta con regularidad en algunas regiones del África subsahariana y la población en riesgo ronda los 70 millones en 36 países. [5] Se estima que 11.000 personas están infectadas actualmente con 2.800 nuevas infecciones en 2015. [6] [1] En 2018 hubo 977 nuevos casos. [3] En 2015 causó alrededor de 3.500 muertes, frente a 34.000 en 1990. [4] [7] Más del 80% de estos casos se encuentran en la República Democrática del Congo . [1] Se han producido tres brotes importantes en la historia reciente: uno entre 1896 y 1906 principalmente en Uganda y la cuenca del Congo y dos en 1920 y 1970 en varios países africanos. [1] Está clasificada como una enfermedad tropical desatendida . [8] Otros animales, como las vacas, pueden ser portadores de la enfermedad y infectarse, en cuyo caso se conoce como Nagana o tripanosomiasis animal . [1]
Signos y síntomas
Los síntomas de la tripanosomiasis africana se presentan en dos etapas: la etapa hemolinfática y la etapa neurológica (esta última se caracteriza por la invasión parasitaria del sistema nervioso central). [9] [10] Sin embargo, los síntomas neurológicos ocurren además de las características iniciales y las dos etapas pueden ser difíciles de distinguir basándose únicamente en las características clínicas. [10]
Se ha informado que la enfermedad se presenta con síntomas atípicos en individuos infectados que se originan en áreas no endémicas (por ejemplo, viajeros). Las razones de esto no están claras y pueden ser genéticas. El bajo número de estos casos también puede haber sesgado los resultados. En estas personas, se dice que la infección se presenta principalmente como fiebre con síntomas gastrointestinales (p. Ej., Diarrea e ictericia) con adenopatías que se desarrollan sólo en raras ocasiones. [11]
Chancro tripanosomal
El desarrollo de características generalizadas de la enfermedad a veces se presagia por un chancro tripanosómico que se desarrolla en el sitio de la picadura de mosca infecciosa dentro de los 2 días posteriores a la infección. El chancro se observa con mayor frecuencia en T. b. rhodesiense , y sólo en raras ocasiones en T. b. gambiense (sin embargo, en el caso de esta última infección, los chancros se observan con mayor frecuencia en personas de áreas no endémicas). [10]
Fase hemolinfática
El período de incubación es de 1 a 3 semanas para T. b. rhodesiense y más largo (pero caracterizado con menos precisión) en T. b. Infección gambiense . La primera o etapa inicial, conocida como fase hemolinfática, se caracteriza por síntomas generalizados inespecíficos [10] como: fiebre, dolores de cabeza, dolores articulares (artralgia), picazón (prurito), [9] [10] debilidad, malestar , fatiga, pérdida de peso, linfadenopatía y hepatoesplenomegalia. [10] Los dolores de cabeza son severos. En algunos casos, puede producirse una erupción cutánea. [12]
Debido a la vaguedad de los síntomas iniciales, el diagnóstico puede retrasarse. La enfermedad también puede confundirse con la malaria (que de hecho puede ocurrir como una coinfección). [11]
Fiebre intermitente
La fiebre es intermitente, con ataques que duran de un día a una semana, separados por intervalos de unos pocos días a un mes o más. [9] [10] Los episodios de fiebre se vuelven menos frecuentes durante el curso de la enfermedad. [10]
Linfadenopatía
La invasión de los sistemas circulatorio y linfático por parte de los parásitos se asocia con una inflamación severa de los ganglios linfáticos , a menudo de tamaños tremendos. [9] Los ganglios linfáticos cervicales posteriores son los más comúnmente afectados, sin embargo, también puede ocurrir compromiso axilar, inguinal y epitroclear. [10] Puede aparecer el signo de Winterbottom , los ganglios linfáticos inflamados indicativos a lo largo de la parte posterior del cuello. [9] El signo de Winterbottom es común en T. b. Infección gambiense . [10]
Otras características
Los afectados pueden presentar adicionalmente: anemia hemolítica, hepatomegalia y función hepática anormal, esplenomegalia, alteración endocrina, compromiso cardíaco (por ejemplo, pericarditis e insuficiencia cardíaca congestiva) y compromiso oftálmico. [11]
Chancro de la tripanosomiasis africana humana [13]
Erupción rosada de puntos finos típica de la tripanosomiasis africana aguda en la piel del abdomen ("erupción tripanídica") [14]
Numerosos puntos de sangrado en la piel de la pierna en una persona infectada con T. b. rhodesiense [14]
Fase neurológica
La segunda fase de la enfermedad, la fase neurológica (también llamada etapa meningoencefálica [10] ), comienza cuando el parásito invade el sistema nervioso central atravesando la barrera hematoencefálica . [9] La progresión a la fase neurológica ocurre después de aproximadamente 21 a 60 días en el caso de T. b. rhodesiens e, y entre 300 y 500 días en el caso de T. b. Infección gambiense . [10]
En realidad, las dos fases se superponen y son difíciles de distinguir basándose únicamente en las características clínicas; La determinación de la etapa real se logra examinando el líquido cefalorraquídeo en busca de la presencia del parásito. [10]
Trastornos del sueño
Los trastornos del sueño y la vigilia son una característica principal del estadio neurológico [9] [15] y dieron a la enfermedad su nombre común enfermedad del sueño africana . [9] [10] [15] Las personas infectadas experimentan un ciclo de sueño-vigilia desorganizado y fragmentado. [9] Los afectados experimentan una inversión del sueño que resulta en sueño diurno [9] y somnolencia, [10] y períodos nocturnos de vigilia [9] e insomnio. [10] Además, los afectados también experimentan episodios de somnolencia repentina. [10]
Síntomas neurológicos / neurocognitivos
Los síntomas neurológicos incluyen: temblor , debilidad muscular general, hemiparesia , parálisis de una extremidad, [16] tono muscular anormal, alteración de la marcha, ataxia, alteraciones del habla, parestesia, hiperestesia, anestesia, alteración visual, reflejos anormales, convulsiones y coma. [10] Los movimientos similares a los de Parkinson pueden surgir debido a trastornos del movimiento y del habla no específicos. [dieciséis]
Síntomas psiquiátricos / conductuales
Los individuos pueden presentar síntomas psiquiátricos que a veces dominan el diagnóstico clínico y pueden incluir agresividad, apatía , [10] [16] irritabilidad, reacciones psicóticas [16] y alucinaciones , ansiedad , labilidad emocional , confusión , manía , déficit de atención y delirio . [10]
Enfermedad avanzada / tardía y resultados
Sin tratamiento, la enfermedad es invariablemente fatal, con un deterioro mental progresivo que conduce al coma, insuficiencia orgánica sistémica y muerte. Una infección no tratada por T. b. rhodesiense causará la muerte en meses [17] mientras que una infección no tratada con T. b. gambiense causará la muerte después de varios años. [18] El daño causado en la fase neurológica es irreversible. [19]
Causa
Trypanosoma brucei gambiense representa la mayoría de los casos de tripanosomiasis africana, siendo el ser humano el principal reservorio necesario para la transmisión, mientras que el Trypanosoma brucei rhodesiense es principalmente zoonótico, con alguna infección humana ocasional. [20] La tripanosomiasis africana depende de la interacción del parásito (tripanosoma) con las moscas tsetsé (vector), así como del huésped (humano para Trypanosoma brucei gambiense y animales para Trypanosoma brucei rhodesiense ). [20] El riesgo de contraer tripanosomiasis africana depende del contacto con una mosca tsetsé infectada . [20]
Trypanosoma brucei
Hay dos subespecies del parásito que son responsables de iniciar la enfermedad en los humanos. Trypanosoma brucei gambiense causa la enfermedad en África occidental y central , mientras que Trypanosoma brucei rhodesiense tiene un rango geográfico limitado y es responsable de causar la enfermedad en África oriental y meridional. Además, una tercera subespecie del parásito conocida como Trypanosoma brucei brucei es responsable de afectar a los animales pero no a los humanos. [dieciséis]
Los seres humanos son el principal reservorio de T. b. gambiense pero esta especie también se puede encontrar en cerdos y otros animales. Los animales de caza y el ganado son el principal reservorio de T. b. rhodesiense . Estos parásitos infectan principalmente a individuos del África subsahariana porque es allí donde se encuentra el vector (mosca tsetsé). Las dos formas humanas de la enfermedad también varían mucho en intensidad. T. b. gambiense causa una enfermedad crónica que puede permanecer en una fase pasiva durante meses o años antes de que aparezcan los síntomas y la infección puede durar unos 3 años antes de que ocurra la muerte. [dieciséis]
T. b. rhodesiense es la forma aguda de la enfermedad y la muerte puede ocurrir en meses, ya que los síntomas surgen en semanas y es más virulenta y de desarrollo más rápido que T. b. gambiense . Además, los tripanosomas están rodeados por una capa que se compone de variantes de glicoproteínas de superficie (VSG). Estas proteínas actúan para proteger al parásito de cualquier factor lítico que esté presente en el plasma humano. El sistema inmunológico del huésped reconoce las glicoproteínas presentes en la cubierta del parásito, lo que conduce a la producción de diferentes anticuerpos (IgM e IgG). [dieciséis]
Estos anticuerpos luego actuarán para destruir los parásitos que circulan por la sangre. Sin embargo, de los varios parásitos presentes en el plasma, un pequeño número de ellos experimentará cambios en sus capas superficiales que resultarán en la formación de nuevos VSG. Por lo tanto, los anticuerpos producidos por el sistema inmunológico ya no reconocerán el parásito que conduce a la proliferación hasta que se creen nuevos anticuerpos para combatir las nuevas VSG. Con el tiempo, el sistema inmunológico ya no podrá luchar contra el parásito debido a los cambios constantes en los VSG y surgirá una infección. [dieciséis]
Vector
Tipo | Tripanosoma | Distribución | V ector |
---|---|---|---|
Crónico | T. brucei gambiense | África Occidental | G. palpalis G. tachinoides G. fuscipes G. morsitans |
Agudo | T. brucei rhodesiense | África oriental | G. morsitans G. swynnertoni G. pallidipes G. fuscipes |
La mosca tsetsé (género Glossina ) es una mosca grande, marrón y picante que sirve como huésped y vector para los parásitos tripanosomas . Mientras extrae sangre de un huésped mamífero, una mosca tsetsé infectada inyecta tripomastigotes metacíclicos en el tejido de la piel. Desde la picadura, los parásitos ingresan primero al sistema linfático y luego pasan al torrente sanguíneo. Dentro del hospedador mamífero, se transforman en tripomastigotes del torrente sanguíneo y se transportan a otros sitios del cuerpo, llegan a otros fluidos corporales (p. Ej., Linfa, líquido cefalorraquídeo) y continúan replicándose por fisión binaria . [ cita requerida ]
Todo el ciclo de vida de los tripanosomas africanos está representado por etapas extracelulares. Una mosca tsetsé se infecta con tripomastigotes del torrente sanguíneo cuando ingiere sangre en un huésped mamífero infectado. En el intestino medio de la mosca, los parásitos se transforman en tripomastigotes procíclicos, se multiplican por fisión binaria, abandonan el intestino medio y se transforman en epimastigotes. Los epimastigotes llegan a las glándulas salivales de la mosca y continúan multiplicándose por fisión binaria. [ cita requerida ]
El ciclo de vida completo de la mosca dura unas tres semanas. Además de la picadura de la mosca tsetsé , la enfermedad puede transmitirse por:
- Infección de madre a hijo: el tripanosoma a veces puede atravesar la placenta e infectar al feto. [21]
- Laboratorios: infecciones accidentales, por ejemplo, por manipulación de sangre de una persona infectada y trasplante de órganos, aunque esto es poco común.
- Transfusión de sangre
- Contacto sexual (esto puede ser posible) [22]
Los tábanos ( Tabanidae ) y las moscas de los establos ( Muscidae ) posiblemente desempeñen un papel en la transmisión de nagana (la forma animal de la enfermedad del sueño) y la forma de la enfermedad humana. [23]
Fisiopatología
El triptofol es un compuesto químico producido por el parásito tripanosomal en la enfermedad del sueño que induce el sueño en los seres humanos. [24]
Diagnóstico
El estándar de oro para el diagnóstico es la identificación de tripanosomas en una muestra mediante examen microscópico. Las muestras que pueden usarse para el diagnóstico incluyen líquido de chancro , aspirados de ganglios linfáticos, sangre, médula ósea y, durante la etapa neurológica, líquido cefalorraquídeo . La detección de anticuerpos específicos contra el tripanosoma se puede utilizar para el diagnóstico, pero la sensibilidad y la especificidad de estos métodos son demasiado variables para utilizarlos solos para el diagnóstico clínico. Además, la seroconversión se produce después del inicio de los síntomas clínicos durante una T. b. rhodesiense , por lo que tiene un uso diagnóstico limitado. [ cita requerida ]
Los tripanosomas se pueden detectar a partir de muestras utilizando dos preparaciones diferentes. Se puede utilizar una preparación húmeda para buscar los tripanosomas móviles. Alternativamente, un frotis fijo (seco) puede teñirse usando la técnica de Giemsa o Field y examinarse bajo un microscopio. A menudo, el parásito se encuentra en una abundancia relativamente baja en la muestra, por lo que se pueden utilizar técnicas para concentrar los parásitos antes del examen microscópico. En el caso de las muestras de sangre, se incluyen la centrifugación seguida del examen de la capa leucocitaria ; mini intercambio aniónico / centrifugación; y la técnica de capa leucocitaria cuantitativa (QBC). Para otras muestras, como el líquido cefalorraquídeo, las técnicas de concentración incluyen la centrifugación seguida de un examen del sedimento. [ cita requerida ]
También están disponibles tres pruebas serológicas para la detección del parásito: la micro-CATT (prueba de aglutinación en tarjeta para tripanosomiasis), wb-CATT y wb-LATEX. El primero usa sangre seca, mientras que los otros dos usan muestras de sangre completa. Un estudio de 2002 encontró que el wb-CATT es el más eficiente para el diagnóstico, mientras que el wb-LATEX es un mejor examen para situaciones donde se requiere una mayor sensibilidad. [25]
Prevención
Actualmente, existen pocas opciones de prevención relacionadas con la medicina para la tripanosomiasis africana (es decir, no existe una vacuna para la inmunidad). Aunque el riesgo de infección por la picadura de la mosca tsetsé es mínimo (estimado en menos del 0,1%), lo mejor son el uso de repelentes de insectos, el uso de ropa de manga larga, evitar las áreas densas de mosca tsetsé, implementar métodos de limpieza de matorrales y la matanza de animales salvajes. opciones para evitar infecciones disponibles para los residentes locales de las áreas afectadas. [27]
En julio de 2000, se aprobó una resolución para formar la Campaña Panafricana de Erradicación de la Tsetsé y la Tripanosomiasis (PATTEC). La campaña trabaja para erradicar los niveles de población del vector tsetsé y, posteriormente, la enfermedad de los protozoos, mediante el uso de dianas impregnadas de insecticida, trampas para moscas, ganado tratado con insecticida, fumigación aérea / terrestre de dosis ultrabaja (SAT) de los lugares de reposo de la mosca tsetsé y las zonas estériles. técnica de insectos (SIT). [28] El uso de la TIE en Zanzíbar demostró ser eficaz para eliminar toda la población de moscas tsetsé, pero resultó caro y relativamente poco práctico de utilizar en muchos de los países endémicos afectados por la tripanosomiasis africana. [27]
Un programa piloto en Senegal ha reducido la población de moscas tsetsé hasta en un 99% al introducir moscas macho que han sido esterilizadas por exposición a rayos gamma . [29]
La vigilancia activa regular, que implica la detección y el tratamiento oportuno de nuevas infecciones, y el control de la mosca tsetsé son la columna vertebral de la estrategia utilizada para controlar la enfermedad del sueño. El cribado sistemático de las comunidades en riesgo es el mejor enfoque, porque el cribado caso por caso no es práctico en las regiones endémicas. El cribado sistemático puede adoptar la forma de clínicas móviles o centros de cribado fijos donde los equipos viajan a diario a zonas con altas tasas de infección. Tales esfuerzos de detección son importantes porque los síntomas tempranos no son evidentes o lo suficientemente graves como para justificar que las personas con enfermedad gambiense busquen atención médica, particularmente en áreas muy remotas. Además, el diagnóstico de la enfermedad es difícil y los trabajadores de la salud pueden no asociar estos síntomas generales con la tripanosomiasis. El cribado sistemático permite detectar y tratar la enfermedad en estadio temprano antes de que la enfermedad progrese y elimina el reservorio humano potencial. [30] Se ha informado de un solo caso de transmisión sexual de la enfermedad del sueño de África occidental. [22]
Tratamiento
Primera etapa
El tratamiento para la enfermedad en la primera etapa es fexinidazol por vía oral o pentamidina por inyección para T. b. gambiense . [3] La suramina por inyección se usa para T. b. rhodesiense . [3]
Segunda etapa
Se puede usar fexinidazol para la segunda etapa de TbG, si la enfermedad no es grave. [31] [3] De lo contrario, un régimen que incluya la combinación de nifurtimox y eflornitina , tratamiento combinado de nifurtimox-eflornitina (NECT) o eflornitina sola parece ser más eficaz y producir menos efectos secundarios. [32] Estos tratamientos pueden reemplazar al melarsoprol cuando esté disponible. [32] [2] NECT tiene el beneficio de requerir menos inyecciones de eflornitina. [32]
El melarsoprol intravenoso era anteriormente el tratamiento estándar para la enfermedad de segunda etapa (fase neurológica) y es eficaz para ambos tipos. [2] El melarsoprol es el único tratamiento para la segunda etapa de T. b. rhodesiense ; sin embargo, causa la muerte en el 5% de las personas que lo toman. [2] Puede producirse resistencia al melarsoprol. [2]
Pronóstico
Si no se trata, T. b. gambiense casi siempre resulta en la muerte, y en un seguimiento a largo plazo de 15 años, solo unas pocas personas han sobrevivido después de rechazar el tratamiento. T. b. rhodesiense , que es una forma más aguda y grave de la enfermedad, es siempre mortal si no se trata. [2] La progresión de la enfermedad varía mucho según la forma de la enfermedad. Para individuos infectados por T. b. gambiense , que representa el 98% de todos los casos notificados, una persona puede estar infectada durante meses o incluso años sin signos o síntomas hasta la etapa avanzada de la enfermedad, donde es demasiado tarde para ser tratada con éxito. Para individuos afectados por T. b. rhodesiense , que representa el 2% de todos los casos notificados, los síntomas aparecen semanas o meses después de la infección. La progresión de la enfermedad es rápida e invade el sistema nervioso central, provocando la muerte en poco tiempo. [33]
Epidemiología
En 2010, causó alrededor de 9.000 muertes, frente a 34.000 en 1990. [7] En 2000, los años de vida ajustados por discapacidad (9 a 10 años) perdidos debido a la enfermedad del sueño son de 2,0 millones. [35] Entre 2010 y 2014, se estimó que 55 millones de personas estaban en riesgo de tripanosomiasis africana gambiense y más de 6 millones de personas en riesgo de tripanosomiasis africana rhodesiense . [36] En 2014, la Organización Mundial de la Salud notificó 3.797 casos de tripanosomiasis africana humana cuando el número previsto de casos sería de 5.000. El número total de casos notificados en 2014 es una reducción del 86% con respecto al número total de casos notificados en 2000. [36]
Se ha registrado que la enfermedad se presenta en 37 países, todos en África subsahariana. Ocurre con regularidad en el sureste de Uganda y el oeste de Kenia, y mató a más de 48.000 africanos en 2008. [19] La República Democrática del Congo es el país más afectado del mundo y representa el 75% de los casos de Trypanosoma brucei gambiense . [20] La población en riesgo es de alrededor de 69 millones con un tercio de este número en un riesgo 'muy alto' a 'moderado' y los dos tercios restantes en un riesgo 'bajo' a 'muy bajo'. [5] El número de personas afectadas por la enfermedad ha disminuido. A este ritmo, la eliminación de la enfermedad del sueño es una posibilidad. La Organización Mundial de la Salud tiene previsto erradicar la enfermedad del sueño para el año 2030. [37] [38]
Trypanosoma brucei gambiense [39] | 1990 | 1991 | 1992 | 1993 | 1994 | 1995 | 1996 | 1997 | 1998 | 1999 | 2000 | 2001 | 2002 | 2003 | 2004 | 2005 | 2006 | 2007 | 2008 | 2009 | 2010 | 2011 | 2012 | 2013 | 2014 | 2015 | 2016 | 2017 | 2018 | 2019 |
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Angola | 1498 | 2094 | 2406 | 1796 | 1274 | 2441 | 6726 | 8275 | 6610 | 5351 | 4546 | 4577 | 3621 | 3115 | 2280 | 1727 | 1105 | 648 | 517 | 247 | 211 | 154 | 70 | 69 | 36 | 35 | 19 | 18 | 79 | 30 |
Benin | 0 | 0 | 2 | 1 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 20 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
Burkina Faso | 27 | 27 | 20 | 17 | 18 | 13 | 12 | 1 | 15 | 15 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 1 | 0 | 0 | 0 | 0 |
Camerún | 86 | 69 | 21 | 3 | 20 | 21 | 17 | 10 | 54 | 32 | 27 | 14 | 32 | 33 | 17 | 3 | 15 | 7 | 13 | 24 | dieciséis | 15 | 7 | 6 | 7 | 6 | 6 | 5 | 7 | 17 |
República Centroafricana | 308 | 197 | 362 | 262 | 368 | 676 | 492 | 730 | 1068 | 869 | 988 | 718 | 572 | 539 | 738 | 666 | 460 | 654 | 1194 | 1054 | 395 | 132 | 381 | 59 | 194 | 147 | 124 | 76 | 57 | 86 |
Chad | 20 | 221 | 149 | sesenta y cinco | 214 | 315 | 178 | 122 | 134 | 187 | 153 | 138 | 715 | 222 | 483 | 190 | 276 | 97 | 196 | 510 | 232 | 276 | 197 | 195 | 95 | 67 | 53 | 28 | 12 | dieciséis |
Congo | 580 | 703 | 727 | 829 | 418 | 475 | 474 | 142 | 201 | 91 | 111 | 894 | 1005 | 717 | 873 | 398 | 300 | 189 | 182 | 87 | 87 | 61 | 39 | 20 | 21 | 36 | 18 | 15 | 24 | 17 |
Costa de Marfil | 365 | 349 | 456 | 260 | 206 | 326 | 240 | 185 | 121 | 104 | 188 | 92 | 97 | 68 | 74 | 42 | 29 | 13 | 14 | 8 | 8 | 10 | 9 | 7 | 6 | 3 | 0 | 3 | 2 | 1 |
República Democrática del Congo | 7515 | 5825 | 7757 | 11384 | 19021 | 18182 | 19342 | 25094 | 26318 | 18684 | 16951 | 17300 | 13816 | 11459 | 10339 | 10249 | 8013 | 8155 | 7318 | 7178 | 5624 | 5590 | 5968 | 5647 | 3205 | 2351 | 1769 | 1110 | 660 | 604 |
Guinea Ecuatorial | 63 | 36 | 45 | 30 | 85 | 37 | 46 | 67 | 62 | 28 | dieciséis | 17 | 32 | 23 | 22 | 17 | 13 | 15 | 11 | 7 | 8 | 1 | 2 | 3 | 0 | 0 | 3 | 4 | 4 | 3 |
Gabón | 80 | 45 | 33 | 80 | 61 | 20 | 32 | 11 | 6 | 38 | 45 | 30 | 26 | 26 | 49 | 53 | 31 | 30 | 24 | 14 | 22 | 17 | 9 | 17 | 10 | 9 | 10 | 9 | dieciséis | 8 |
Ghana | 3 | 6 | dieciséis | 0 | 0 | 0 | 1 | 0 | 0 | 0 | 1 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 1 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
Guinea | 52 | 29 | 24 | 27 | 26 | 33 | 38 | 88 | 99 | 68 | 52 | 72 | 132 | 130 | 95 | 94 | 48 | 69 | 90 | 79 | 68 | 57 | 70 | 78 | 33 | 29 | 107 | 140 | 74 | 69 |
Mali | 0 | 0 | 0 | 27 | 17 | 11 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
Nigeria | 24 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 27 | 14 | 14 | 26 | 31 | 10 | 21 | 3 | 0 | 0 | 0 | 2 | 3 | 2 | 0 | 0 | 0 | 1 | 0 | 0 | 0 |
Sudán del Sur | 67 | 58 | 28 | 62 | 69 | 56 | 157 | 737 | 1726 | 1312 | 1801 | 1919 | 3121 | 3061 | 1742 | 1853 | 789 | 469 | 623 | 373 | 199 | 272 | 317 | 117 | 63 | 45 | 17 | 12 | 17 | 11 |
Para llevar | 2 | 0 | 0 | 0 | 0 | 3 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
Uganda | 2066 | 1328 | 2042 | 1764 | 1469 | 1062 | 981 | 1123 | 971 | 1036 | 948 | 310 | 604 | 517 | 378 | 311 | 290 | 120 | 198 | 99 | 101 | 44 | 20 | 9 | 9 | 4 | 4 | 0 | 1 | 2 |
Total | 12756 | 10987 | 14088 | 16607 | 23266 | 23671 | 28736 | 36585 | 37385 | 27862 | 25841 | 26095 | 23799 | 19941 | 17100 | 15624 | 11372 | 10466 | 10380 | 9680 | 6973 | 6632 | 7091 | 6228 | 3679 | 2733 | 2131 | 1420 | 953 | 864 |
Trypanosoma brucei rhodesiense [40] | 1990 | 1991 | 1992 | 1993 | 1994 | 1995 | 1996 | 1997 | 1998 | 1999 | 2000 | 2001 | 2002 | 2003 | 2004 | 2005 | 2006 | 2007 | 2008 | 2009 | 2010 | 2011 | 2012 | 2013 | 2014 | 2015 | 2016 | 2017 | 2018 | 2019 |
Kenia | 91 | 8 | 4 | 2 | 1 | 0 | 2 | 5 | 14 | 22 | 15 | 10 | 11 | 0 | 0 | 0 | 1 | 0 | 0 | 1 | 0 | 0 | 2 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
Malawi | 228 | 195 | 143 | 53 | 31 | 15 | 8 | 7 | 10 | 11 | 35 | 38 | 43 | 70 | 48 | 41 | 58 | 50 | 49 | 39 | 29 | 23 | 18 | 35 | 32 | 30 | 37 | 7 | 15 | 91 |
Mozambique | 3 | 7 | 24 | 10 | dieciséis | Sin datos | Sin datos | Sin datos | Sin datos | Sin datos | Sin datos | Sin datos | 1 | Sin datos | 1 | Sin datos | Sin datos | Sin datos | Sin datos | Sin datos | Sin datos | Sin datos | Sin datos | Sin datos | Sin datos | Sin datos | Sin datos | Sin datos | Sin datos | Sin datos |
Uganda | 1417 | 832 | 606 | 503 | 342 | 497 | 178 | 217 | 283 | 283 | 300 | 426 | 329 | 338 | 335 | 473 | 261 | 119 | 138 | 129 | 112 | 84 | 71 | 43 | 70 | 28 | 10 | 13 | 4 | 5 |
República Unida de Tanzania | 187 | 177 | 366 | 262 | 319 | 422 | 400 | 354 | 299 | 288 | 350 | 277 | 228 | 113 | 159 | 186 | 127 | 126 | 59 | 14 | 5 | 1 | 4 | 1 | 1 | 2 | 3 | 3 | 0 | 3 |
Zambia | 7 | Sin datos | 4 | 1 | 1 | 1 | 3 | Sin datos | Sin datos | 15 | 9 | 4 | 5 | 15 | 9 | 7 | 6 | 10 | 13 | 4 | 8 | 3 | 6 | 6 | 12 | 8 | 2 | 3 | 5 | 15 |
Zimbabue | Sin datos | Sin datos | Sin datos | Sin datos | 1 | Sin datos | Sin datos | 9 | Sin datos | Sin datos | Sin datos | Sin datos | Sin datos | Sin datos | Sin datos | 3 | Sin datos | Sin datos | 0 | 3 | 2 | 4 | 9 | 1 | 3 | 3 | 1 | 1 | 0 | 2 |
Total | 1933 | 1219 | 1147 | 831 | 710 | 935 | 591 | 583 | 606 | 619 | 709 | 755 | 617 | 536 | 552 | 707 | 453 | 305 | 259 | 187 | 154 | 111 | 101 | 85 | 115 | 68 | 52 | 27 | 24 | 116 |
Historia
La condición ha estado presente en África durante miles de años. [41] Debido a la falta de viajes entre los pueblos indígenas, la enfermedad del sueño en los seres humanos se había limitado a zonas aisladas. Esto cambió después de que los traficantes de esclavos árabes entraron en África central desde el este, siguiendo el río Congo , trayendo parásitos. La enfermedad del sueño de Gambia subió por el río Congo y luego más al este. [42]
Un escritor árabe del siglo XIV dejó la siguiente descripción en el caso de un sultán del Reino de Malí: "Su fin iba a ser superado por la enfermedad del sueño ( illat an-nawm ), que es una enfermedad que afecta con frecuencia a los habitantes de estos países, especialmente sus jefes. El sueño se apodera de uno de ellos de tal manera que apenas es posible despertarlo ". [42]
El cirujano naval británico John Atkins describió la enfermedad a su regreso de África Occidental en 1734:
"El moquillo somnoliento (común entre los negros) no da otro aviso previo, que la falta de apetito 2 o 3 días antes; sus sueños son profundos, y el sentido y la sensación muy poco; porque tirar, golpear o azotar apenas despertarán el sentido y el poder suficiente para moverse; y el Momento en que dejas de golpear a los inteligentes se olvida, y vuelven a caer en un estado de Insensibilidad, saliendo constantemente de la Boca como en una salivación profunda; respiran lentamente, pero no de manera desigual ni resoplan. más sujeto a él que el viejo; y el Juicio generalmente pronunciado es Muerte, el Prognostik rara vez falla. Si de vez en cuando uno de ellos se recupera, ciertamente pierde la pequeña Razón que tenía y se vuelve Ideot ... " [42]
La cirujana naval francesa Marie-Théophile Griffon du Bellay trató y describió casos mientras estaba estacionada a bordo del barco hospital Caravane en Gabón a fines de la década de 1860. [43]
En 1901, una devastadora epidemia estalló en Uganda , matando a más de 250.000 personas, [44] incluidas alrededor de dos tercios de la población en las áreas afectadas a orillas del lago. Según The Cambridge History of Africa , "se ha estimado que hasta la mitad de la gente murió de enfermedad del sueño y viruela en las tierras de ambas orillas de la parte baja del río Congo ". [45]
El agente causal y el vector fueron identificados en 1903 por David Bruce , y las subespecies de los protozoos se diferenciaron en 1910. Bruce había demostrado anteriormente que T. brucei era la causa de una enfermedad similar en caballos y ganado que fue transmitida por tse- mosca tse ( Glossina morsitans ). [42]
El primer tratamiento eficaz, el atoxil , un fármaco a base de arsénico desarrollado por Paul Ehrlich y Kiyoshi Shiga , se introdujo en 1910, pero la ceguera fue un efecto secundario grave.
Suramin fue sintetizado por primera vez por Oskar Dressel y Richard Kothe en 1916 para Bayer . Se introdujo en 1920 para tratar la primera etapa de la enfermedad. En 1922, la suramina se combinó generalmente con la triparsamida (otro fármaco organoarsénico pentavalente), el primer fármaco en entrar en el sistema nervioso y ser útil en el tratamiento de la segunda etapa de la forma gambiense. La triparsamida fue anunciada en el Journal of Experimental Medicine en 1919 y probada en el Congo Belga por Louise Pearce del Instituto Rockefeller en 1920. Se usó durante la gran epidemia en África Occidental y Central en millones de personas y fue el pilar de la terapia hasta la década de 1960. [46] El médico misionero estadounidense Arthur Lewis Piper participó activamente en el uso de triparsamida para tratar la enfermedad del sueño en el Congo Belga en 1925. [47]
La pentamidina , un fármaco muy eficaz para la primera etapa de la enfermedad, se ha utilizado desde 1937. [48] Durante la década de 1950, se usó ampliamente como agente profiláctico en África occidental, lo que provocó una fuerte disminución de las tasas de infección. En ese momento, se pensó que la erradicación de la enfermedad estaba cerca. [ cita requerida ] [49]
El melarsoprol organoarsénico (Arsobal) desarrollado en la década de 1940 es eficaz para las personas con enfermedad del sueño en una segunda etapa. Sin embargo, entre el 3 y el 10% de los inyectados tienen encefalopatía reactiva (convulsiones, coma progresivo o reacciones psicóticas) y entre el 10 y el 70% de estos casos provocan la muerte; puede causar daño cerebral en aquellos que sobreviven a la encefalopatía. Sin embargo, debido a su eficacia, el melarsoprol todavía se usa en la actualidad. La resistencia al melarsoprol está aumentando y actualmente se está investigando la terapia combinada con nifurtimox. [ cita requerida ]
La eflornitina (difluorometilornitina o DFMO), el tratamiento más moderno, fue desarrollado en la década de 1970 por Albert Sjoerdsma y se sometió a ensayos clínicos en la década de 1980. El medicamento fue aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos en 1990. [50] Aventis , la empresa responsable de su fabricación, detuvo la producción en 1999. En 2001, Aventis, en asociación con Médicos Sin Fronteras y la Organización Mundial de la Salud , firmó un acuerdo a largo plazo para fabricar y donar el medicamento. [ cita requerida ]
Además de la enfermedad del sueño, los nombres anteriores incluyen letargo negro, maladie du sommeil (Fr), Schlafkrankheit (Alemania), letargo africano, [51] y tripanosomiasis del Congo. [51] [52]
Investigar
Se ha secuenciado el genoma del parásito y se han identificado varias proteínas como posibles dianas para el tratamiento farmacológico. El análisis del genoma también reveló la razón por la cual generar una vacuna para esta enfermedad ha sido tan difícil. T. brucei tiene más de 800 genes que producen proteínas que el parásito "mezcla y combina" para evadir la detección del sistema inmunológico. [53]
Se está estudiando el uso de una forma genéticamente modificada de una bacteria que se encuentra naturalmente en el intestino de los vectores como método para controlar la enfermedad. [54]
Hallazgos recientes indican que el parásito no puede sobrevivir en el torrente sanguíneo sin su flagelo . Esta información brinda a los investigadores un nuevo ángulo con el que atacar al parásito. [55]
Se están investigando las vacunas contra la tripanosomiasis .
Además, la Iniciativa de Medicamentos para Enfermedades Desatendidas ha contribuido a la investigación de la enfermedad del sueño en África mediante el desarrollo de un compuesto llamado fexinidazol . Este proyecto se inició originalmente en abril de 2007 e inscribió a 749 personas en la República Democrática del Congo y la República Centroafricana . Los resultados mostraron eficacia y seguridad en ambos estadios de la enfermedad, tanto en adultos como en niños ≥ 6 años y con un peso ≥ 20 kg. [56] La Agencia Europea de Medicamentos lo aprobó para la enfermedad de primera y segunda etapa fuera de Europa en noviembre de 2018. [57] El tratamiento fue aprobado en la República Democrática del Congo en diciembre de 2018. [58]
Fondos
Para las estadísticas de financiación actuales, la tripanosomiasis africana humana se agrupa con las infecciones por cinetoplasto. Los cinetoplastidos se refieren a un grupo de protozoos flagelados. [59] Las infecciones por cinetoplastidos incluyen la enfermedad del sueño africana, la enfermedad de Chagas y la leishmaniasis. En conjunto, estas tres enfermedades representaron 4,4 millones de años de vida ajustados por discapacidad (AVAD) y 70.075 muertes adicionales registradas cada año. [59] Para las infecciones por cinetoplastidos, la financiación global total para investigación y desarrollo fue de aproximadamente $ 136,3 millones en 2012. Cada una de las tres enfermedades, la enfermedad del sueño africana, la enfermedad de Chagas y la leishmaniasis recibieron aproximadamente un tercio de la financiación, que fue de aproximadamente $ 36,8 millones de dólares estadounidenses, $ 38,7 millones de dólares estadounidenses y $ 31,7 millones de dólares estadounidenses, respectivamente. [59]
Para la enfermedad del sueño, la financiación se dividió en investigación básica, descubrimiento de fármacos, vacunas y diagnóstico. La mayor cantidad de fondos se destinó a la investigación básica de la enfermedad; aproximadamente $ 21,6 millones de dólares estadounidenses se destinaron a ese esfuerzo. En cuanto al desarrollo terapéutico, se invirtieron aproximadamente $ 10,9 millones. [59]
El principal financiador para la investigación y el desarrollo de infecciones por cinetoplastodos son las fuentes públicas. Aproximadamente el 62% de la financiación proviene de países de ingresos altos, mientras que el 9% proviene de países de ingresos bajos y medianos. La financiación pública de los países de ingresos altos es el mayor contribuyente al esfuerzo de investigación de enfermedades desatendidas. Sin embargo, en los últimos años, la financiación de los países de ingresos altos ha ido disminuyendo de forma constante; en 2007, los países de ingresos altos proporcionaron el 67,5% del financiamiento total, mientras que, en 2012, los fondos públicos de los países de ingresos altos solo proporcionaron el 60% del financiamiento total para las infecciones por cinetoplastidos. Esta tendencia a la baja deja un vacío para que lo llenen otros donantes, como fundaciones filantrópicas y empresas farmacéuticas privadas. [59]
Gran parte del progreso que se ha logrado en la investigación sobre la enfermedad del sueño y las enfermedades desatendidas en África en su conjunto es el resultado de otros financiadores no públicos. Una de estas principales fuentes de financiación proviene de las fundaciones, que se han comprometido cada vez más con el descubrimiento de fármacos para enfermedades desatendidas en el siglo XXI. En 2012, las fuentes filantrópicas proporcionaron el 15,9% del financiamiento total. [59] La Fundación Bill y Melinda Gates ha sido líder en la provisión de fondos para el desarrollo de medicamentos para enfermedades desatendidas. Han proporcionado $ 444,1 millones de dólares estadounidenses para la investigación de enfermedades desatendidas en 2012. Hasta la fecha, han donado más de $ 1,02 mil millones de dólares estadounidenses para los esfuerzos de descubrimiento de enfermedades desatendidas. [60]
Específicamente para las infecciones por cinetoplastidos, han donado un promedio de $ 28,15 millones de dólares estadounidenses al año entre los años 2007 y 2011. [59] Han calificado a la tripanosomiasis africana humana como un objetivo de alta oportunidad, lo que significa que es una enfermedad que presenta la mayor oportunidad de control eliminación y erradicación mediante el desarrollo de nuevos medicamentos, vacunas, programas de salud pública y diagnósticos. Son la segunda fuente de financiación más alta para enfermedades desatendidas, inmediatamente detrás de los Institutos Nacionales de Salud de EE. UU. [59] En un momento en que la financiación pública está disminuyendo y las subvenciones gubernamentales para la investigación científica son más difíciles de obtener, el mundo filantrópico ha intervenido para impulsar la investigación.
Otro componente importante del aumento del interés y la financiación procede de la industria. En 2012, contribuyeron con un 13,1% en total al esfuerzo de investigación y desarrollo de cinetoplastoides y, además, han desempeñado un papel importante al contribuir a las asociaciones público-privadas (PPP), así como a las asociaciones de desarrollo de productos (PDP). [59] Una asociación público-privada es un acuerdo entre una o más entidades públicas y una o más entidades privadas que existe para lograr un resultado de salud específico o para producir un producto para la salud. La asociación puede existir de muchas formas; pueden compartir e intercambiar fondos, propiedad, equipo, recursos humanos y propiedad intelectual. Estas asociaciones público-privadas y asociaciones de desarrollo de productos se han establecido para abordar los desafíos en la industria farmacéutica, especialmente relacionados con la investigación de enfermedades desatendidas. Estas asociaciones pueden ayudar a aumentar la escala del esfuerzo hacia el desarrollo terapéutico mediante el uso de diferentes conocimientos, habilidades y experiencia de diferentes fuentes. Se ha demostrado que este tipo de asociaciones es más eficaz que la industria o los grupos públicos que trabajan de forma independiente. [61]
Otros animales y reservorio
El tripanosoma de los tipos rhodesiense y gambiense puede afectar a otros animales como el ganado vacuno y los animales salvajes. [1] La tripanosomiasis africana generalmente se ha considerado una enfermedad antroponótica y, por lo tanto, su programa de control se centró principalmente en detener la transmisión mediante el tratamiento de casos humanos y la eliminación del vector. Sin embargo, se informó que los reservorios animales posiblemente desempeñen un papel importante en la naturaleza endémica de la tripanosomiasis africana y en su resurgimiento en los focos históricos de África occidental y central. [62] [63]
Referencias
- ^ a b c d e f g h i Centro de prensa de la OMS (marzo de 2014). "Ficha N ° 259: Tripanosomiasis Humana Africana (enfermedad del sueño)" . Organización Mundial de la Salud . Archivado desde el original el 26 de abril de 2014 . Consultado el 25 de abril de 2014 .
- ^ a b c d e f g h yo j k l m Kennedy PG (febrero de 2013). "Características clínicas, diagnóstico y tratamiento de la tripanosomiasis africana humana (enfermedad del sueño)". La lanceta. Neurología . 12 (2): 186–94. doi : 10.1016 / S1474-4422 (12) 70296-X . PMID 23260189 . S2CID 8688394 .
- ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t "Tripanosomiasis humana africana (enfermedad del sueño)" . www.who.int . Consultado el 14 de mayo de 2020 .
- ^ a b Vos T, Allen C, Arora M, Barber RM, Bhutta ZA, Brown A, et al. (Colaboradores de Mortalidad y Causas de Muerte de GBD 2015) (Octubre de 2016). "Esperanza de vida global, regional y nacional, mortalidad por todas las causas y mortalidad por causas específicas para 249 causas de muerte, 1980-2015: un análisis sistemático para el estudio de carga mundial de enfermedad 2015" . Lancet . 388 (10053): 1459-1544. doi : 10.1016 / s0140-6736 (16) 31012-1 . PMC 5388903 . PMID 27733281 .
- ^ a b Simarro PP, Cecchi G, Franco JR, Paone M, Diarra A, Ruiz-Postigo JA, et al. (2012). "Estimación y mapeo de la población en riesgo de enfermedad del sueño" . PLOS Enfermedades tropicales desatendidas . 6 (10): e1859. doi : 10.1371 / journal.pntd.0001859 . PMC 3493382 . PMID 23145192 .
- ^ Vos T, Allen C, Arora M, Barber RM, Bhutta ZA, Brown A, Murray CJ, et al. (Colaboradores de Incidencia y Prevalencia de Enfermedades y Lesiones de GBD 2015) (Octubre de 2016). "Incidencia, prevalencia y años vividos con discapacidad a nivel mundial, regional y nacional para 310 enfermedades y lesiones, 1990-2015: un análisis sistemático para el estudio de carga mundial de enfermedades 2015" . Lancet . 388 (10053): 1545–1602. doi : 10.1016 / S0140-6736 (16) 31678-6 . PMC 5055577 . PMID 27733282 .
- ^ a b Lozano R, Naghavi M, Foreman K, Lim S, Shibuya K, Aboyans V, et al. (Diciembre 2012). "Mortalidad mundial y regional de 235 causas de muerte para 20 grupos de edad en 1990 y 2010: un análisis sistemático para el estudio de carga mundial de enfermedad 2010" . Lancet . 380 (9859): 2095–128. doi : 10.1016 / S0140-6736 (12) 61728-0 . hdl : 10536 / DRO / DU: 30050819 . PMID 23245604 . S2CID 1541253 .
- ^ "Enfermedades tropicales desatendidas" . cdc.gov . 6 de junio de 2011. Archivado desde el original el 4 de diciembre de 2014 . Consultado el 28 de noviembre de 2014 .
- ^ a b c d e f g h yo j k Lundkvist GB, Kristensson K, Bentivoglio M (agosto de 2004). "Por qué los tripanosomas causan la enfermedad del sueño". Fisiología . 19 (4): 198-206. doi : 10.1152 / fisiol.00006.2004 . PMID 15304634 . S2CID 17844506 .
- ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t "CDC - tripanosomiasis africana - enfermedad" . www.cdc.gov . 28 de abril de 2020 . Consultado el 11 de agosto de 2020 .
- ^ a b c Kennedy, Peter GE; Rodgers, Jean (25 de enero de 2019). "Aspectos clínicos y neuropatogenéticos de la tripanosomiasis africana humana" . Fronteras en inmunología . 10 : 39. doi : 10.3389 / fimmu.2019.00039 . ISSN 1664-3224 . PMC 6355679 . PMID 30740102 .
- ^ "CDC - Tripanosomiasis africana - Información general - Preguntas frecuentes sobre tripanosomiasis de África oriental" . www.cdc.gov . 22 de abril de 2019 . Consultado el 11 de agosto de 2020 .
- ^ Gómez-Junyent J, Pinazo MJ, Castro P, Fernández S, Mas J, Chaguaceda C, et al. (Marzo de 2017). "Tripanosomiasis africana humana en un viajero español que regresa de Tanzania" . PLOS Enfermedades tropicales desatendidas . 11 (3): e0005324. doi : 10.1371 / journal.pntd.0005324 . PMC 5373517 . PMID 28358876 .
- ^ a b Paul M, Stefaniak J, Smuszkiewicz P, Van Esbroeck M, Geysen D, Clerinx J (febrero de 2014). "Resultado de la tripanosomiasis aguda de África Oriental en un viajero polaco tratado con pentamidina" . Enfermedades Infecciosas de BMC . 14 : 111. doi : 10.1186 / 1471-2334-14-111 . PMC 3941560 . PMID 24571399 .
- ^ a b Maxfield, Luke; Bermudez, Rene (2020), "Trypanosomiasis (Trypansomiasis)" , StatPearls , Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, PMID 30571034 , consultado el 11 de agosto de 2020
- ^ a b c d e f g h Brun R, Blum J, Chappuis F, Burri C (enero de 2010). "Tripanosomiasis africana humana". Lancet . 375 (9709): 148–59. doi : 10.1016 / S0140-6736 (09) 60829-1 . hdl : 10144/114145 . PMID 19833383 . S2CID 39433996 .
- ^ "Preguntas frecuentes sobre tripanosomiasis de África oriental" . Parásitos: tripanosomiasis africana (también conocida como enfermedad del sueño) . Centros de Control y Prevención de Enfermedades. 29 de agosto de 2012. Archivado desde el original el 11 de julio de 2017.
- ^ "Preguntas frecuentes sobre tripanosomiasis de África occidental" . Parásitos: tripanosomiasis africana (también conocida como enfermedad del sueño) . Centros de Control y Prevención de Enfermedades. 29 de agosto de 2012. Archivado desde el original el 19 de junio de 2017.
- ^ a b "Uganda: la enfermedad del sueño alcanza niveles alarmantes" . Nueva Visión . 11 de mayo de 2008. Archivado desde el original el 21 de mayo de 2008.
- ^ a b c d Franco JR, Simarro PP, Diarra A, Jannin JG (2014). "Epidemiología de la tripanosomiasis africana humana" . Epidemiología clínica . 6 : 257–75. doi : 10.2147 / CLEP.S39728 . PMC 4130665 . PMID 25125985 .
- ^ Olowe SA (1975). "Un caso de tripanosomiasis congénita en Lagos". Transacciones de la Real Sociedad de Medicina e Higiene Tropical . 69 (1): 57–9. doi : 10.1016 / 0035-9203 (75) 90011-5 . PMID 1170654 .
- ^ a b Rocha G, Martins A, Gama G, Brandão F, Atouguia J (enero de 2004). "Posibles casos de transmisión sexual y congénita de la enfermedad del sueño". Lancet . 363 (9404): 247. doi : 10.1016 / S0140-6736 (03) 15345-7 . PMID 14738812 . S2CID 5311361 .
- ^ Cherenet T, Sani RA, Panandam JM, Nadzr S, Speybroeck N, van den Bossche P (diciembre de 2004). "Prevalencia estacional de tripanosomosis bovina en una zona infestada de mosca tsetsé y una zona libre de mosca tsetsé de la región de Amhara, noroeste de Etiopía" . La Revista Onderstepoort de Investigación Veterinaria . 71 (4): 307–12. doi : 10.4102 / ojvr.v71i4.250 . PMID 15732457 .
- ^ Cornford EM, Bocash WD, Braun LD, Crane PD, Oldendorf WH , MacInnis AJ (junio de 1979). "Distribución rápida de triptofol (etanol 3-indol) al cerebro y otros tejidos" . La Revista de Investigación Clínica . 63 (6): 1241–8. doi : 10.1172 / JCI109419 . PMC 372073 . PMID 447842 .
- ^ Truc P, Lejon V, Magnus E, Jamonneau V, Nangouma A, Verloo D, et al. (2002). "Evaluación de los métodos micro-CATT, CATT / Trypanosoma brucei gambiense y LATEX / T b gambiense para el serodiagnóstico y vigilancia de la tripanosomiasis africana humana en África occidental y central" . Boletín de la Organización Mundial de la Salud . 80 (11): 882–6. PMC 2567684 . PMID 12481210 . Archivado desde el original el 19 de septiembre de 2011.
- ^ Rayaisse JB, Salou E, Courtin F, Yoni W, Barry I, Dofini F, et al. (Abril de 2015). "Barcos con cebo: una forma innovadora de controlar la mosca tsetsé ribereña, vectores de la enfermedad del sueño en África occidental" . Parásitos y vectores . 8 : 236. doi : 10.1186 / s13071-015-0851-0 . PMC 4436790 . PMID 25928366 .
- ^ a b Brun R, Blum J, Chappuis F, Burri C (enero de 2010). "Tripanosomiasis africana humana" (PDF) . Lancet . 375 (9709): 148–59. doi : 10.1016 / S0140-6736 (09) 60829-1 . hdl : 10144/114145 . PMID 19833383 . S2CID 39433996 .
Véanse las págs. 154–5
- ^ Schofield CJ, Kabayo JP (agosto de 2008). "Control de vectores de tripanosomiasis en África y América Latina" . Parásitos y vectores . 1 (1): 24. doi : 10.1186 / 1756-3305-1-24 . PMC 2526077 . PMID 18673535 .
- ^ Paquette D (31 de mayo de 2019). "Un proyecto nuclear financiado por Estados Unidos para matar a una mosca asesina está salvando a las vacas de África Occidental" . The Washington Post . Consultado el 1 de junio de 2019 .
- ^ "Dirección estratégica para la investigación de la tripanosomiasis africana" . Programa Especial de Investigación y Capacitación en Enfermedades Tropicales . Archivado desde el original el 22 de marzo de 2006 . Consultado el 1 de marzo de 2006 .
- ^ "Fexinidazol, el primer tratamiento totalmente oral para la enfermedad del sueño, aprobado en República Democrática del Congo - DNDi" . www.dndi.org . Consultado el 4 de noviembre de 2019 .
- ^ a b c Lutje V, Seixas J, Kennedy A (junio de 2013). "Quimioterapia para la tripanosomiasis africana humana de segunda etapa" (PDF) . La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 6 (6): CD006201. doi : 10.1002 / 14651858.CD006201.pub3 . PMC 6532745 . PMID 23807762 .
- ^ "Tripanosomiasis humana africana (enfermedad del sueño)" . Organización Mundial de la Salud. Marzo de 2014. Archivado desde el original el 26 de abril de 2014.
- ^ Estadísticas y datos de salud y mortalidad de la OMS Archivado el 16 de enero de 2013 en Wayback Machine , consultado el 10 de febrero de 2009.
- ^ Organización Mundial de la Salud (Ginebra) (2000). "Informe sobre la salud en el mundo 2000: los sistemas de salud mejoran el rendimiento" . Archivado desde el original el 22 de marzo de 2006. Cite journal requiere
|journal=
( ayuda ) - ^ a b Franco JR, Cecchi G, Priotto G, Paone M, Diarra A, Grout L, et al. (Mayo de 2017). "Seguimiento de la eliminación de la tripanosomiasis africana humana: actualización a 2014" . PLOS Enfermedades tropicales desatendidas . 11 (5): e0005585. doi : 10.1371 / journal.pntd.0005585 . PMC 5456402 . PMID 28531222 .
- ^ Franco JR, Cecchi G, Priotto G, Paone M, Diarra A, Grout L, et al. (Mayo de 2017). "Seguimiento de la eliminación de la tripanosomiasis africana humana: actualización a 2014" . PLOS Enfermedades tropicales desatendidas . 11 (5): e0005585. doi : 10.1371 / journal.pntd.0005585 . PMC 5456402 . PMID 28531222 .
- ^ Organización mundial de la salud. (2020). [Informe de la tercera reunión de la OMS de partes interesadas sobre la eliminación de la tripanosomiasis africana humana gambiense: Ginebra, 18-20 de abril de 2018. https://www.who.int/trypanosomiasis_african/resources/9789240002296/en/ ]
- ^ "Número de nuevos casos notificados (TB gambiense)" . Organización Mundial de la Salud . 19 de junio de 2019 . Consultado el 9 de julio de 2019 .
- ^ "Número de nuevos casos notificados (Tb rhodesiense)" . Organización Mundial de la Salud . 19 de junio de 2019 . Consultado el 9 de julio de 2019 .
- ^ Steverding D (febrero de 2008). "La historia de la tripanosomiasis africana" . Parásitos y vectores . 1 (1): 3. doi : 10.1186 / 1756-3305-1-3 . PMC 2270819 . PMID 18275594 .
- ^ a b c d Fuerte RP (1944). Stitt's Diagnosis, Prevention and Treatment of Tropical Diseases (Séptima ed.). York, PA: La compañía Blakiston. pag. 165.
- ^ Fèvre EM, Coleman PG, Welburn SC, Maudlin I (abril de 2004). "Reanalizando la epidemia de enfermedad del sueño de 1900-1920 en Uganda" . Enfermedades infecciosas emergentes . 10 (4): 567–73. doi : 10.3201 / eid1004.020626 . PMID 15200843 .
- ^ Fage JD (5 de septiembre de 1985). La historia de Cambridge de África: desde los primeros tiempos hasta c. 500 AC . Prensa de la Universidad de Cambridge. pag. 748. ISBN 978-0-521-22803-9. Archivado desde el original el 18 de marzo de 2015.
- ^ Steverding D (marzo de 2010). "El desarrollo de fármacos para el tratamiento de la enfermedad del sueño: una revisión histórica" . Parásitos y vectores . 3 (1): 15. doi : 10.1186 / 1756-3305-3-15 . PMC 2848007 . PMID 20219092 .
- ^ Klingman JD (abril de 1994). "Arthur Lewis Piper, MD: un médico misionero en el Congo Belga". Revista de salud comunitaria . 19 (2): 125–46. doi : 10.1007 / BF02260364 . PMID 8006209 . S2CID 37502216 . Archivo de publicaciones periódicas en línea, consultado el 15 de octubre de 2013.
- ^ Magill AJ, Strickland GT, Maguire JH, Ryan ET, Solomon T (2012). Hunter's Tropical Medicine and Emerging Infectious Disease (9 ed.). Ciencias de la salud de Elsevier. pag. 723. ISBN 978-1455740437.
- ^ Steverding D (marzo de 2010). "El desarrollo de fármacos para el tratamiento de la enfermedad del sueño: una revisión histórica" . Parásitos y vectores . 3 (1): 15. doi : 10.1186 / 1756-3305-3-15 . PMC 2848007 . PMID 20219092 .
- ^ Hellgren U, Ericsson O, AdenAbdi Y, Gustafsson LL (20 de mayo de 2003). Manual de medicamentos para las infecciones parasitarias tropicales . pag. 60. ISBN 9780203211519.
- ^ a b Robinson, Victor, ed. (1939). "Letargo africano, enfermedad del sueño o tripanosomiasis del Congo; Trypanosoma gambiense". El médico hogareño moderno, una nueva enciclopedia del conocimiento médico . WM. H. Wise & Company (Nueva York)., págs. 20-21.
- ^ Fuerte RP (1944). Stitt's Diagnosis, Prevention and Treatment of Tropical Diseases (Séptima ed.). York, PA: La compañía Blakiston. pag. 164.
- ^ Berriman M, Ghedin E, Hertz-Fowler C, Blandin G, Renauld H, Bartholomeu DC, et al. (Julio de 2005). "El genoma del tripanosoma africano Trypanosoma brucei". Ciencia . 309 (5733): 416–22. Código Bibliográfico : 2005Sci ... 309..416B . doi : 10.1126 / science.1112642 . PMID 16020726 . S2CID 18649858 .
- ^ Doudoumis V, Alam U, Aksoy E, Abd-Alla AM, Tsiamis G, Brelsfoard C, et al. (Marzo de 2013). "Simbiosis Tsetse-Wolbachia: llega a la mayoría de edad y tiene un gran potencial para el control de plagas y enfermedades" . Revista de patología de invertebrados . 112 Supl (Supl): S94-103. doi : 10.1016 / j.jip.2012.05.010 . PMC 3772542 . PMID 22835476 .
- ^ "Avance africano de la enfermedad del sueño" . Archivado desde el original el 13 de mayo de 2006 . Consultado el 7 de abril de 2006 .
- ^ Mesu VK, Kalonji WM, Bardonneau C, Mordt OV, Blesson S, Simon F, et al. (Enero de 2018). "Fexinidazol oral para la tripanosomiasis africana de Trypanosoma brucei gambiense en etapa tardía: un ensayo fundamental multicéntrico, aleatorizado, de no inferioridad" . Lancet . 391 (10116): 144-154. doi : 10.1016 / S0140-6736 (17) 32758-7 . PMID 29113731 . S2CID 46781585 .
- ^ "Resumen de opinión del CHMP - Fexinidazole Winthrop" (PDF) . Consultado el 19 de noviembre de 2018 .
- ^ "Fexinidazol, el primer tratamiento totalmente oral para la enfermedad del sueño, aprobado en la República Democrática del Congo | DNDi" . Iniciativa Medicamentos para Enfermedades Desatendidas (DNDi) . Consultado el 4 de junio de 2019 .
- ^ a b c d e f g h yo Moran M, Guzman J, Chapman N, Abela-Oversteengen L, Howard R, Farrell P, Luxford J. "Investigación y desarrollo de enfermedades desatendidas: la división pública" (PDF) . Financiamiento mundial de la innovación para enfermedades desatendidas. Archivado (PDF) desde el original el 1 de abril de 2016 . Consultado el 30 de octubre de 2016 .
- ^ "Visión general de la estrategia" . Enfermedades infecciosas desatendidas . Fundación Bill y Melinda Gates. 2013. Archivado desde el original el 1 de noviembre de 2015.
- ^ "Documento de antecedentes 8: 8.1 Alianzas público-privadas e innovación" (PDF) . Informe de actualización sobre medicamentos prioritarios para Europa y el mundo . Organización Mundial de la Salud. 2013. Archivado desde el original el 20 de agosto de 2014.
- ^ Büscher, Philippe; Bart, Jean-Mathieu; Boelaert, Marleen; Bucheton, Bruno; Cecchi, Giuliano; Chitnis, Nakul; Courtin, David; Figueiredo, Luisa M .; Franco, José-Ramon; Grébaut, Pascal; Hasker, Epco; Ilboudo, Hamidou; Jamonneau, Vincent; Koffi, Mathurin; Lejon, Veerle; MacLeod, Annette; Masumu, Justin; Matovu, Enock; Mattioli, Raffaele; No, Harry; Picado, Albert; Rock, Kat S .; Rotureau, Brice; Simo, Gustave; Thévenon, Sophie; Trindade, Sandra; Truc, Philippe; Van Reet, Nick (2018). "¿Los reservorios crípticos amenazan la eliminación de la enfermedad del sueño gambiense?" . Tendencias en parasitología . 34 (3): 197–207. doi : 10.1016 / j.pt.2017.11.008 . ISSN 1471-4922 .
- ^ Vourchakbé, Joël; Tiofack, Zebaze Arnol Auvaker; Kante, Tagueu Sartrien; Mpoame, Mbida; Simo, Gustave (2020). "La identificación molecular de Trypanosoma brucei gambiense en cerdos, perros y pequeños rumiantes infectados de forma natural confirma a los animales domésticos como posibles reservorios de la enfermedad del sueño en Chad" . Parásito . 27 : 63. doi : 10.1051 / parásito / 2020061 . ISSN 1776-1042 .
enlaces externos
- "El sueño de un médico" . stories.dndi.org . Consultado el 14 de mayo de 2020 .
- "Enfermedad del sueño" . Médicos Sin Fronteras . Archivado desde el original el 23 de octubre de 2013.
- Enlaces a imágenes de la enfermedad del sueño (Hardin MD / Universidad de Iowa )
- Hale Carpenter G. (1920). Un naturalista en el lago Victoria, con un relato de la enfermedad del sueño y la mosca Tse-tse . Unwin. OCLC 2649363 .
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