La fosfatasa alcalina ( ALP , ALKP , ALPasa , Alk Phos ) ( EC 3.1.3.1 ), o fosfatasa básica , [2] es una enzima proteica homodimérica de 86 kilodaltons . Cada monómero contiene cinco residuos de cisteína , dos átomos de zinc y un átomo de magnesio cruciales para su función catalítica, y es óptimamente activo en ambientes de pH alcalino . [3] [4]
Fosfatasa alcalina | ||||||||
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![]() Diagrama de cinta (color del arco iris, N-terminal = azul, C-terminal = rojo) de la estructura dimérica de la fosfatasa alcalina bacteriana. [1] | ||||||||
Identificadores | ||||||||
CE no. | 3.1.3.1 | |||||||
No CAS. | 9001-78-9 | |||||||
Bases de datos | ||||||||
IntEnz | Vista IntEnz | |||||||
BRENDA | Entrada BRENDA | |||||||
FÁCIL | NiceZyme vista | |||||||
KEGG | Entrada KEGG | |||||||
MetaCyc | camino metabólico | |||||||
PRIAM | perfil | |||||||
Estructuras PDB | RCSB PDB PDBe PDBsum | |||||||
Ontología de genes | AmiGO / QuickGO | |||||||
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Fosfatasa alcalina | ||||||||||
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![]() Estructura de la fosfatasa alcalina. [1] | ||||||||||
Identificadores | ||||||||||
Símbolo | Alk_fosfatasa | |||||||||
Pfam | PF00245 | |||||||||
InterPro | IPR001952 | |||||||||
INTELIGENTE | SM00098 | |||||||||
PROSITE | PDOC00113 | |||||||||
SCOP2 | 1alk / SCOPe / SUPFAM | |||||||||
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ALP tiene el papel fisiológico de desfosforilar compuestos. La enzima se encuentra en una multitud de organismos, procariotas y eucariotas por igual, con la misma función general pero en diferentes formas estructurales adecuadas al entorno en el que funcionan. La fosfatasa alcalina se encuentra en el espacio periplásmico de la bacteria E. coli . Esta enzima es termoestable y tiene su máxima actividad a pH alto. En los seres humanos, se encuentra en muchas formas dependiendo de su origen dentro del cuerpo; juega un papel integral en el metabolismo dentro del hígado y el desarrollo dentro del esqueleto. Debido a su amplia prevalencia en estas áreas, los diagnosticadores utilizan su concentración en el torrente sanguíneo como un biomarcador para ayudar a determinar diagnósticos como hepatitis u osteomalacia . [5]
El nivel de fosfatasa alcalina en la sangre se controla mediante la prueba de ALP, que a menudo forma parte de los análisis de sangre de rutina. Los niveles de esta enzima en la sangre dependen de factores como la edad, el sexo o el tipo de sangre. [6] Los niveles sanguíneos de fosfatasa alcalina también aumentan de dos a cuatro veces durante el embarazo. Esto es el resultado de la fosfatasa alcalina adicional producida por la placenta. [7] Además, los niveles anormales de fosfatasa alcalina en la sangre podrían indicar problemas relacionados con el hígado, la vesícula biliar o los huesos. Los tumores e infecciones renales, así como la desnutrición, también han mostrado niveles anormales de fosfatasa alcalina en sangre. [8] Los niveles de fosfatasa alcalina en una célula se pueden medir mediante un proceso llamado "El método de puntuación". Por lo general, se toma un frotis de sangre y se tiñe para clasificar cada leucocito en "índices de fosfatasa alcalina leucocitaria" específicos. Este marcador está diseñado para distinguir leucocitos y determinar la actividad enzimática diferente de la extensión de tinción de cada muestra. [9]
Bacteriano
En bacterias Gram negativas , como Escherichia coli ( E. coli ), la fosfatasa alcalina se encuentra en el espacio periplásmico , externo a la membrana celular interna y dentro de la porción de peptidoglicano de la pared celular. Dado que el espacio periplásmico es más propenso a la variación ambiental que el interior de la célula, la fosfatasa alcalina es adecuadamente resistente a la inactivación, desnaturalización o degradación . Esta característica de la enzima es poco común en muchas otras proteínas. [10]
La estructura y función precisas de las cuatro isoenzimas (Int en E. coli ) están diseñadas únicamente para suministrar una fuente de fosfato inorgánico cuando el medio ambiente carece de este metabolito. Las cuatro enzimas dependen de la ubicación de la expresión del tejido. Los cuatro sitios de expresión tisular son ALP intestinal, ALP placentario, ALP de células germinales y ALP de hígado / hueso / riñón. [11] Los fosfatos inorgánicos producidos por estas isoenzimas se unen luego a proteínas transportadoras que entregan los fosfatos inorgánicos a un sistema de transporte específico de alta afinidad, conocido como sistema Pst, que transporta el fosfato a través de la membrana citoplasmática. [12]
Mientras que la membrana externa de E. coli contiene porinas que son permeables a los compuestos fosforilados, la membrana interna no. Entonces, surge un problema sobre cómo transportar dichos compuestos a través de la membrana interna y hacia el citosol. Seguramente, con la fuerte carga aniónica de los grupos fosfato junto con el resto del compuesto, son muy inmiscibles en la región apolar de la bicapa. La solución surge al escindir el grupo fosfato del compuesto a través de ALP. En efecto, junto con el compuesto concomitante al que se unió el fosfato, esta enzima produce fosfato inorgánico puro que puede ser el objetivo final del sistema de transporte específico de fosfato (sistema Pst) [13] para su translocación al citosol. [14] Como tal, el propósito principal de la desfosforilación por la fosfatasa alcalina es aumentar la velocidad de difusión de las moléculas en las células e inhibir su difusión. [15]
La fosfatasa alcalina es una enzima dimérica que contiene zinc con el PM: 86.000 Da, cada subunidad contiene 429 aminoácidos con cuatro residuos de cisteína que unen las dos subunidades. [16] La fosfatasa alcalina contiene cuatro iones Zn y dos iones Mg, con Zn ocupando los sitios activos A y B, y Mg ocupando el sitio C, por lo que la fosfatasa alcalina nativa completamente activa se conoce como enzima (Zn A Zn B Mg C ) 2 . El mecanismo de acción de la fosfatasa alcalina implica la coordinación geométrica del sustrato entre los iones Zn en los sitios activos, mientras que el sitio Mg no parece estar lo suficientemente cerca para participar directamente en el mecanismo de hidrólisis, sin embargo, puede contribuir a la forma del potencial electrostático alrededor del centro activo. [16] La fosfatasa alcalina tiene una Km de 8,4 x 10 −4 . [17]
La fosfatasa alcalina en E. coli es poco común soluble y activa en condiciones de temperatura elevada como 80 ° C. Debido a la energía cinética inducida por esta temperatura, los enlaces de hidrógeno débiles y las interacciones hidrófobas de las proteínas comunes se degradan y, por lo tanto, se fusionan y precipitan. Sin embargo, tras la dimerización de ALP, los enlaces que mantienen sus estructuras secundarias y terciarias se entierran de forma eficaz de modo que no se vean tan afectados a esta temperatura. Además, incluso a temperaturas más elevadas, como 90 ° C, la ALP tiene la característica poco común de la desnaturalización inversa. Debido a esto, mientras que ALP finalmente se desnaturaliza a aproximadamente 90 ° C, tiene la capacidad adicional de reformar con precisión sus enlaces y volver a su estructura y función originales una vez que se enfría nuevamente. [10]
La fosfatasa alcalina en E. coli se encuentra en el espacio periplásmico y, por lo tanto, puede liberarse mediante técnicas que debilitan la pared celular y liberan la proteína. Debido a la ubicación de la enzima y la distribución de proteínas de la enzima, la enzima está en solución con una cantidad menor de proteínas que en otra parte de la célula. [18] La estabilidad térmica de las proteínas también se puede aprovechar al aislar esta enzima (mediante desnaturalización térmica). Además, la fosfatasa alcalina se puede analizar usando p-nitrofenil fosfato. Una reacción en la que la fosfatasa alcalina desfosforila el sustrato no específico, p-nitrofenil fosfato para producir p-nitrofenol (PNP) y fosfato inorgánico. El color amarillo de PNP y su λ max en 410 permiten que la espectrofotometría determine información importante sobre la actividad enzimática. [19] Algunas complejidades de la regulación y el metabolismo bacterianos sugieren que otros propósitos más sutiles de la enzima también pueden desempeñar un papel en la célula. En el laboratorio , sin embargo, la Escherichia coli mutante que carece de fosfatasa alcalina sobrevive bastante bien, al igual que las mutantes que no pueden detener la producción de fosfatasa alcalina. [20]
El pH óptimo para la actividad de la enzima E. coli es 8,0 [21] mientras que el pH óptimo de la enzima bovina es ligeramente superior a 8,5. [22] La fosfatasa alcalina representa el 6% de todas las proteínas en las células desreprimidas. [17]
Complementación intragénica
Cuando múltiples copias de un polipéptido codificado por un gen forman un agregado, esta estructura de proteína se denomina multímero. Cuando un multímero se forma a partir de polipéptidos producidos por dos alelos mutantes diferentes de un gen particular, el multímero mixto puede exhibir una mayor actividad funcional que los multímeros sin mezclar formados por cada uno de los mutantes solo. En tal caso, el fenómeno se denomina complementación intragénica . La fosfatasa alcalina de E. coli , una enzima dímera, exhibe complementación intragénica. [23] Cuando se combinaron versiones mutantes particulares de fosfatasa alcalina, las enzimas heterodiméricas formadas como resultado exhibieron un nivel de actividad más alto de lo que cabría esperar en base a las actividades relativas de las enzimas parentales. Estos hallazgos indicaron que la estructura dímera de la fosfatasa alcalina de E. coli permite interacciones cooperativas entre los monómeros constituyentes que pueden generar una forma más funcional de la holoenzima.
Uso en investigación
Al cambiar los aminoácidos de la enzima fosfatasa alcalina de tipo salvaje producida por Escherichia coli, se crea una fosfatasa alcalina mutante que no solo tiene un aumento de 36 veces en la actividad enzimática, sino que también conserva la estabilidad térmica. [24] Los usos típicos en el laboratorio de las fosfatasas alcalinas incluyen la eliminación de monoésteres de fosfato para prevenir la autoligación, lo cual no es deseable durante la clonación de ADN plasmídico . [25]
Las fosfatasas alcalinas comunes utilizadas en la investigación incluyen:
- Fosfatasa alcalina de camarón (SAP), de una especie de camarón ártico ( Pandalus borealis ). Esta fosfatasa se inactiva fácilmente con el calor, una característica útil en algunas aplicaciones.
- Fosfatasa alcalina intestinal de ternera (CIP)
- Fosfatasa alcalina placentaria (PLAP) y su versión C truncada terminalmente que carece de los últimos 24 aminoácidos (que constituyen el dominio que se dirige al anclaje de la membrana GPI): la fosfatasa alcalina secretada (SEAP). Presenta ciertas características como estabilidad térmica, especificidad del sustrato y resistencia a la inactivación química. [26]
- Fosfatasa alcalina intestinal humana. El cuerpo humano tiene múltiples tipos de fosfatasa alcalina presentes, que están determinados por un mínimo de tres loci de genes. Cada uno de estos tres loci controla un tipo diferente de isoenzima fosfatasa alcalina . Sin embargo, el desarrollo de esta enzima puede estar estrictamente regulado por otros factores como la termoestabilidad, la electroforesis, la inhibición o la inmunología. [27]
La ALPasa intestinal humana muestra aproximadamente un 80% de homología con la ALPasa intestinal bovina, lo que mantiene sus orígenes evolutivos compartidos. Esa misma enzima bovina tiene más del 70% de homología con la enzima placentaria humana. Sin embargo, la enzima intestinal humana y la enzima placentaria solo comparten un 20% de homología a pesar de sus similitudes estructurales. [28]
La fosfatasa alcalina se ha convertido en una herramienta útil en los laboratorios de biología molecular , ya que el ADN normalmente posee grupos fosfato en el extremo 5 ' . La eliminación de estos fosfatos evita que el ADN se ligue (el extremo 5 'se une al extremo 3' ), manteniendo así las moléculas de ADN lineales hasta el siguiente paso del proceso para el que se están preparando; Además, la eliminación de los grupos fosfato permite el marcaje radiactivo (sustitución por grupos fosfato radiactivos) para medir la presencia del ADN marcado a través de pasos adicionales en el proceso o experimento. Para estos fines, la fosfatasa alcalina del camarón es la más útil, ya que es la más fácil de inactivar una vez que ha hecho su trabajo.
Otro uso importante de la fosfatasa alcalina es como etiqueta para inmunoensayos enzimáticos .
Las células madre pluripotentes indiferenciadas tienen niveles elevados de fosfatasa alcalina en su membrana celular , por lo que se usa tinción con fosfatasa alcalina para detectar estas células y probar la pluripotencia (es decir, células madre embrionarias o células de carcinoma embrionario ). [29]
Existe una correlación positiva entre los niveles séricos de fosfatasa alcalina ósea (B-ALP) y la formación de hueso en humanos, aunque no se recomienda su uso como biomarcador en la práctica clínica. [30]
La investigación en curso
Los investigadores actuales están investigando el aumento del factor de necrosis tumoral-α y su efecto directo sobre la expresión de la fosfatasa alcalina en las células del músculo liso vascular, así como cómo la fosfatasa alcalina (AP) afecta las respuestas inflamatorias y puede desempeñar un papel directo en la prevención de órganos. daño. [31]
- La fosfatasa alcalina (AP) afecta las respuestas inflamatorias en pacientes con enfermedad renal crónica y está directamente asociada con anemia resistente a agentes estimulantes de la eritropoyesis. [32]
- Fosfatasa alcalina intestinal (IAP) y el mecanismo que utiliza para regular el pH y la hidrólisis de ATP en el duodeno de rata. [33]
- Probar la eficacia del inhibidor y su impacto sobre la IAP en la inflamación intestinal aguda, así como explorar los mecanismos moleculares de la IAP para "mejorar la permeabilidad intestinal". [34]
Industria láctea
La fosfatasa alcalina se usa comúnmente en la industria láctea como indicador de una pasteurización exitosa. Esto se debe a que la bacteria más estable al calor que se encuentra en la leche , Mycobacterium paratuberculosis , es destruida por temperaturas más bajas que las requeridas para desnaturalizar la ALP. Por lo tanto, la presencia de ALP es ideal para indicar una pasteurización fallida. [35] [36]
La verificación de la pasteurización se realiza típicamente midiendo la fluorescencia de una solución que se vuelve fluorescente cuando se expone a ALP activa. Los productores de leche del Reino Unido requieren ensayos de fluorimetría para demostrar que la fosfatasa alcalina ha sido desnaturalizada, [37] ya que las pruebas de p-nitrofenilfosfato no se consideran lo suficientemente precisas para cumplir con los estándares de salud.
Alternativamente, se puede utilizar el cambio de color de un sustrato de para-nitrofenilfosfato en una solución tamponada (prueba de Aschaffenburg Mullen). [38] La leche cruda normalmente produciría una coloración amarilla en un par de minutos, mientras que la leche debidamente pasteurizada no debería mostrar ningún cambio. Hay excepciones a esto, como en el caso de las fosfatasas alcalinas termoestables producidas por algunas bacterias, pero estas bacterias no deberían estar presentes en la leche.
Inhibidores
Todas las isoenzimas de fosfatasa alcalina de mamíferos excepto la placentaria (PALP y SEAP) son inhibidas por homoarginina y, de manera similar, todas excepto las intestinales y placentarias son bloqueadas por levamisol . [39] El fosfato es otro inhibidor que inhibe competitivamente la fosfatasa alcalina. [40]
Otro ejemplo conocido de un inhibidor de la fosfatasa alcalina es el ácido [(4-nitrofenil) metil] fosfónico. [41]
En suelos contaminados con metales, el Cd (cadmio) inhibe la fosfatasa alcalina. Además, la temperatura aumenta la inhibición de Cd sobre la actividad de ALP, que se muestra en los valores crecientes de Km. [42]
Humano
Fisiología
En los seres humanos, la fosfatasa alcalina está presente en todos los tejidos del cuerpo, pero está particularmente concentrada en el hígado , las vías biliares , los riñones , los huesos , la mucosa intestinal y la placenta . En el suero predominan dos tipos de isoenzimas de fosfatasa alcalina : esqueléticas e hepáticas. Durante la infancia, la mayoría de la fosfatasa alcalina es de origen esquelético. [43] Los seres humanos y la mayoría de los demás mamíferos contienen las siguientes isoenzimas de fosfatasa alcalina:
- ALPI - intestinal (peso molecular de 150 kDa)
- ALPL - tejido inespecífico (expresado principalmente en hígado, hueso y riñón)
- ALPP - placentario (isoenzima de Regan)
- ALPG - célula germinal
Cuatro genes codifican las cuatro isoenzimas. El gen de la fosfatasa alcalina inespecífica de tejido se encuentra en el cromosoma 1 y los genes de las otras tres isoformas se encuentran en el cromosoma 2 . [4]
Fosfatasa alcalina intestinal
La fosfatasa alcalina intestinal (IAP) es secretada por los enterocitos y parece desempeñar un papel fundamental en la homeostasis y la protección intestinal [44] [45] , así como en la supresión de la inflamación [46] mediante la represión del receptor Toll-like (TLR) descendente . Cascada inflamatoria dependiente de -4 y dependiente de MyD88 . [47] Desfosforila ligandos microbianos tóxicos / inflamatorios como lipopolisacáridos (LPS), [48] dinucleótidos de citosina-guanina no metilados, flagelina y nucleótidos extracelulares como difosfato de uridina o ATP. La desfosforilación de LPS por IAP puede reducir la gravedad de la infección por Salmonella tryphimurium y Clostridioides difficile restaurando la microbiota intestinal normal. [48] Por lo tanto, la expresión alterada de IAP se ha relacionado con enfermedades inflamatorias crónicas como la enfermedad inflamatoria intestinal (EII). [48] [49] También parece regular la absorción de lípidos [50] y la secreción de bicarbonato [51] en la mucosa duodenal, que regula el pH de la superficie.
En células cancerosas
Los estudios muestran que la proteína fosfatasa alcalina que se encuentra en las células cancerosas es similar a la que se encuentra en los tejidos corporales no malignos y que la proteína se origina en el mismo gen en ambos. Un estudio comparó las enzimas de las metástasis hepáticas del carcinoma de pulmón de células gigantes y las células placentarias no malignas. Los dos eran similares en la secuencia del terminal NH 2 , el mapa peptídico, el peso molecular de la subunidad y el punto isoelectrónico. [52]
En un estudio diferente en el que los científicos examinaron la presencia de la proteína fosfatasa alcalina en una línea celular de cáncer de colon humano, también conocida como HT-29, los resultados mostraron que la actividad enzimática era similar a la del tipo intestinal no maligno. Sin embargo, este estudio reveló que sin la influencia del butirato de sodio, la actividad de la fosfatasa alcalina es bastante baja en las células cancerosas. [53] Un estudio basado en los efectos del butirato de sodio en las células cancerosas indica que tiene un efecto sobre la expresión del corregulador del receptor de andrógenos, la actividad de transcripción y también sobre la acetilación de histonas en las células cancerosas. [54] Esto explica por qué la adición de butirato de sodio muestra una mayor actividad de la fosfatasa alcalina en las células cancerosas del colon humano. [53] Además, esto respalda aún más la teoría de que la actividad de la enzima fosfatasa alcalina está realmente presente en las células cancerosas.
En otro estudio, se cultivaron células de coriocarcinoma en presencia de 5-bromo-2'-desoxiuridina (BrdUrd) y los resultados mostraron un aumento de 30 a 40 veces en la actividad de la fosfatasa alcalina. Este procedimiento de potenciar la actividad de la enzima se conoce como inducción enzimática . La evidencia muestra que, de hecho, existe actividad de la fosfatasa alcalina en las células tumorales, pero es mínima y debe mejorarse. Los resultados de este estudio indican además que las actividades de esta enzima varían entre las diferentes líneas celulares de coriocarcinoma y que la actividad de la proteína fosfatasa alcalina en estas células es menor que en las células placentarias no malignas. [55] [56] pero los niveles son significativamente más altos en niños y mujeres embarazadas. Los análisis de sangre siempre deben interpretarse utilizando el rango de referencia del laboratorio que realizó la prueba. Pueden ocurrir niveles altos de ALP si los conductos biliares están obstruidos. [57]
Además, la ALP aumenta si se produce una formación activa de hueso, ya que la ALP es un subproducto de la actividad de los osteoblastos (como el caso de la enfermedad ósea de Paget ).
La ALP está mucho más elevada en las células de cáncer de próstata metastásico que en las células de cáncer de próstata no metastásico. [58] Los niveles altos de ALP en pacientes con cáncer de próstata se relacionan con una disminución significativa en la supervivencia. [58]
Los niveles también están elevados en personas con enfermedad celíaca no tratada . [59] Los niveles bajos de ALP son menos comunes que los niveles elevados. La fuente de niveles elevados de ALP puede deducirse obteniendo niveles séricos de gamma glutamiltransferasa (GGT). Los aumentos concomitantes de ALP con GGT deben suscitar la sospecha de enfermedad hepatobiliar. [60]
Algunas enfermedades no afectan los niveles de fosfatasa alcalina, por ejemplo, la hepatitis C.Un nivel alto de esta enzima no refleja ningún daño en el hígado, aunque los niveles altos de fosfatasa alcalina pueden resultar de un bloqueo del flujo en el tracto biliar o un aumento de la presión del hígado. [61]
Niveles elevados
Si no está claro por qué la fosfatasa alcalina está elevada, los estudios de isoenzimas que utilizan electroforesis pueden confirmar la fuente de ALP. La skelfosfatasa (que se localiza en los osteoblastos y las capas extracelulares de la matriz recién sintetizada) se libera a la circulación por un mecanismo aún poco claro. [62] La fosfatasa alcalina placentaria está elevada en seminomas [63] y formas activas de raquitismo , así como en las siguientes enfermedades y afecciones: [64]
- Obstrucción biliar
- Condiciones óseas
- Tumores óseos osteoblásticos
- Osteomalacia
- Osteoporosis [65]
- Hepatitis
- Cirrosis
- Colecistitis aguda
- Mielofibrosis
- Reacción leucemoide
- Linfoma
- Enfermedad de Paget
- Sarcoidosis
- Hipertiroidismo
- Hiperparatiroidismo
- Infarto de miocardio
- El embarazo
Niveles rebajados
Las siguientes afecciones o enfermedades pueden provocar niveles reducidos de fosfatasa alcalina: [66]
- Hipofosfatasia , un autosómica recesiva de la enfermedad
- Mujeres posmenopáusicas que reciben terapia con estrógenos debido al envejecimiento
- Hombres con cirugía cardíaca reciente , desnutrición , deficiencia de magnesio o anemia severa
- Niños con acondroplasia y deficiencia congénita de yodo
- Niños después de un episodio severo de enteritis.
- Anemia perniciosa
- Anemia aplásica
- Enfermedad de Wilson
- Hipotiroidismo
- Deficiencia de zinc
- Desnutrición
- Tratamiento con esteroides
- Colitis
Además, se ha demostrado que los anticonceptivos orales reducen la fosfatasa alcalina. [67]
Usos pronósticos
Se demostró que la medición de la fosfatasa alcalina (junto con el antígeno prostático específico) durante y después de seis meses de cáncer de próstata metastásico tratado con hormonas predice la supervivencia de los pacientes. [68]
Fosfatasa alcalina de leucocitos
La fosfatasa alcalina leucocitaria (LAP) se encuentra dentro de los glóbulos blancos maduros . Los niveles de glóbulos blancos de LAP pueden ayudar en el diagnóstico de ciertas afecciones.
- Se observan niveles más altos en la respuesta fisiológica, la reacción leucemoide y en patologías que incluyen glóbulos blancos maduros, como policitemia vera (PV), trombocitosis esencial (ET) y en mielofibrosis primaria (PM).
- Se encuentran niveles más bajos en patologías que involucran leucocitos no desarrollados, como la leucemia mielógena crónica [69] (LMC), la hemoglobinuria paroxística nocturna (HPN) y la leucemia mielógena aguda (LMA).
Estructura y propiedades
La fosfatasa alcalina es una enzima homodimérica, lo que significa que está formada por dos moléculas. Tres iones metálicos, dos Zn y un Mg, están contenidos en los sitios catalíticos, y ambos tipos son cruciales para que ocurra la actividad enzimática. Las enzimas catalizan la hidrólisis de monoésteres en ácido fosfórico que además puede catalizar una reacción de transfosforilación con grandes concentraciones de aceptores de fosfato. Mientras que las características principales del mecanismo catalítico y la actividad se conservan entre el fosfato alcalino de mamíferos y bacterias, la fosfatasa alcalina de mamíferos tiene una actividad específica más alta y valores de K m , por lo tanto, una afinidad más baja, un pH óptimo más alcalino, una estabilidad térmica más baja y típicamente están unidas a la membrana y son inhibidos por l-aminoácidos y péptidos a través de un mecanismo no competitivo. Estas propiedades difieren notablemente entre diferentes isoenzimas de fosfatasa alcalina de mamíferos y, por lo tanto, muestran una diferencia en las funciones in vivo .
La fosfatasa alcalina tiene homología en un gran número de otras enzimas y forma parte de una superfamilia de enzimas con varios aspectos catalíticos superpuestos y rasgos de sustrato. Esto explica por qué las características estructurales más destacadas de los alcalinos de mamíferos son como son y hacen referencia a su especificidad de sustrato y homología a otros miembros de la familia de isoenzimas nucleósidos pirofosfatasa / fosfodiesterasa. [4] La investigación ha demostrado una relación entre los miembros de la familia de la fosfatasa alcalina y las aril sulfatasas. Las similitudes en la estructura indican que estas dos familias de enzimas provienen de un ancestro común. Un análisis más detallado ha vinculado los fosfatos alcalinos y las aril sulfatasas a una superfamilia más grande. Algunos de los genes comunes que se encuentran en esta superfamilia son los que codifican fosfodiesterasas y autotoxina. [70]
Ver también
- Fosfatasa ácida
- Pruebas de función hepática
Referencias
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Otras lecturas
- Coleman JE (1992). "Estructura y mecanismo de la fosfatasa alcalina". Revisión anual de biofísica y estructura biomolecular . 21 : 441–83. doi : 10.1146 / annurev.bb.21.060192.002301 . PMID 1525473 . S2CID 34764597 .
enlaces externos
- Fosfatasa alcalina en pruebas de laboratorio en línea