La inmunoterapia con alérgenos , también conocida como desensibilización o hipo-sensibilización , es un tratamiento médico para las alergias ambientales , como las picaduras de insectos y el asma . [1] [2] La inmunoterapia implica exponer a las personas a cantidades cada vez mayores de alérgenos en un intento de cambiar la respuesta del sistema inmunológico. [1]
Inmunoterapia con alérgenos | |
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Otros nombres | Desensibilización, hipo-sensibilización |
Los metaanálisis han encontrado que las inyecciones de alérgenos debajo de la piel son efectivas en el tratamiento de la rinitis alérgica en niños [3] [4] y en el asma. [2] Los beneficios pueden durar años después de interrumpir el tratamiento. [5] Por lo general, es seguro y eficaz para la rinitis alérgica , la conjuntivitis alérgica, las formas alérgicas de asma y las picaduras de insectos. [6] La evidencia también respalda el uso de inmunoterapia sublingual contra la rinitis y el asma, pero es menos sólida. [5] De esta forma, el alérgeno se administra debajo de la lengua y la gente a menudo lo prefiere a las inyecciones. [5]No se recomienda la inmunoterapia como tratamiento independiente para el asma. [5]
Los efectos secundarios durante el tratamiento con inmunoterapia sublingual suelen ser locales y leves y, a menudo, pueden eliminarse ajustando la dosis. [7] La anafilaxia durante el tratamiento con inmunoterapia sublingual ha ocurrido en raras ocasiones. [7]
Los posibles efectos secundarios relacionados con el tratamiento con inmunoterapia subcutánea para el asma y la rinoconjuntivitis alérgica incluyen reacciones cutáneas o respiratorias leves o moderadas. [8] Los efectos secundarios graves como la anafilaxia durante el tratamiento con inmunoterapia subcutánea son relativamente poco frecuentes. [8]
Descubierta por Leonard Noon y John Freeman en 1911, la inmunoterapia con alérgenos es el único medicamento conocido que ataca no solo los síntomas sino también las causas de las alergias respiratorias. [9] Es necesario un diagnóstico detallado para identificar los alérgenos involucrados. [10]
Tipos
Subcutáneo
La inmunoterapia subcutánea (SCIT), también conocida como inyecciones antialérgicas, es la vía histórica de administración y consiste en inyecciones de extracto de alérgeno, que deben ser realizadas por un profesional médico. Los protocolos de inmunoterapia subcutánea generalmente implican inyecciones semanales durante una fase de acumulación, seguida de una fase de mantenimiento mensual que consiste en inyecciones durante un período de tres a cinco años. [11] La fase de acumulación implica que al paciente se le administren inyecciones que contienen cantidades crecientes de alérgenos de una a dos veces por semana. La duración de la fase de preparación depende de la frecuencia con la que se administran las inyecciones, pero normalmente varía de tres a seis meses. Una vez que se alcanza la dosis efectiva, se implementa la fase de mantenimiento, que varía según la respuesta del individuo a la fase de acumulación. [12]
Cuando se tiene en cuenta la edad de una persona, el tipo de alérgeno y la gravedad de la alergia, existe una alta probabilidad de que la inmunoterapia subcutánea con alérgenos proporcione mayores respuestas clínicas e inmunológicas que la inmunoterapia sublingual con alérgenos. [13] En comparación con la inmunoterapia sublingual con alérgenos, no se observan diferencias significativas en la calidad de vida. [13]
Es posible, pero raro (1 / 2,5 millones), que las personas que se someten a inmunoterapia subcutánea con alérgenos puedan experimentar un episodio anafiláctico mortal . [14] Los eventos adversos de la inmunoterapia con alérgenos subcutáneos varían significativamente según los diferentes extractos alergénicos y la aplicación de diferentes programas de inmunoterapia con alérgenos. [14]
Los programas de inmunoterapia con alérgenos incluyen el enfoque de "agrupación", que implica la administración de varias dosis secuencialmente en un solo día; un enfoque "convencional", que implica aumentar gradualmente la dosis durante aproximadamente 15 semanas; y el enfoque "rápido", que implica la administración de dosis incrementales a intervalos de 15 a 60 minutos durante 1 a 3 días). [14]
Es un desafío realizar una evaluación de riesgos adecuada sobre el uso de inmunoterapia con alérgenos subcutáneos en comparación con otras formas de administración de inmunoterapia con alérgenos debido a la variabilidad de los programas de inmunoterapia y se requiere más investigación. [14]
Sublingual
La inmunoterapia sublingual consiste en colocar gotas o una tableta de extractos de alérgenos debajo de la lengua, que luego se absorben a través del revestimiento de la boca . Se ha demostrado que la inmunoterapia sublingual es eficaz contra los síntomas de rinoconjuctivitis y asma. [15] Sin embargo, esta eficacia varía según el tipo de alérgeno. [15] La evidencia más sólida de la eficacia de la inmunoterapia sublingual proviene de estudios que utilizaron alérgenos de gramíneas o alérgenos de ácaros para aliviar los síntomas de la rinitis alérgica; la evidencia muestra una mejora modesta. [dieciséis]
La inmunoterapia sublingual se usa para tratar la rinitis alérgica, a menudo por alergias estacionales, y generalmente se administra en varias dosis durante un período de 12 semanas. [17] Funciona mejor cuando se administra 12 semanas antes del inicio de la temporada de polen. [17] La primera dosis la administra un médico para controlar cualquier reacción rara o anafilaxia. [17] Las dosis posteriores se pueden tomar en casa [17], lo que la convierte en una alternativa conveniente a la inmunoterapia subcutánea.
Si bien se han asociado varios efectos secundarios con la inmunoterapia sublingual, los efectos secundarios graves son muy raros (alrededor de 1,4 / 100000 dosis) y no se ha informado de una muerte. [15] Ha habido una pequeña cantidad de informes de anafilaxia. [15] La mayoría de los efectos secundarios son "locales" y, por lo general, se resuelven en unos pocos días. [15] Incluyen hinchazón de la boca, lengua o labios, irritación de garganta, náuseas, dolor abdominal, vómitos, diarrea, acidez y edema uvular . [15] Aún no está claro si existen factores de riesgo que puedan aumentar la susceptibilidad de una persona a estos efectos adversos. [15] La inmunoterapia sublingual parece tolerarse mejor que la inmunoterapia subcutánea y causa menos efectos secundarios. [15] La seguridad de la inmunoterapia sublingual no se ha estudiado ampliamente en personas con inmunodeficiencia crónica o trastornos autoinmunes . [15]
Oral
La inmunoterapia oral (ITO) implica alimentar a un individuo alérgico con cantidades crecientes de un alérgeno alimentario para elevar el umbral que desencadena una reacción. [18] Sin embargo, se sabe que la inmunoterapia oral tiene un mayor riesgo en la probabilidad de necesitar epinefrina en los pacientes que la toman. [19]
Transdérmico
La inmunoterapia transdérmica (TDIT) implica la supresión inducida por la piel mediante la aplicación epicutánea (EC) de un antígeno para elevar el umbral que desencadena una reacción. [20]
Mecanismo de acción
En la inmunoterapia de desensibilización, el objetivo es inducir o restaurar la tolerancia al alérgeno reduciendo su tendencia a inducir la producción de IgE . Las personas se desensibilizan mediante la administración de dosis crecientes de alérgeno que disminuyen gradualmente la respuesta dominada por IgE. El objetivo de la inmunoterapia es alejar la respuesta inmune de la inmunidad humoral y dirigirla hacia la inmunidad celular , alentando así al cuerpo a producir menos anticuerpos IgE y más células T reguladoras CD4 + que secretan IL-10 y TGF-β , lo que desvía la respuesta de Producción de IgE. [21]
La inmunoterapia oral también crea un aumento de los anticuerpos IgG4 específicos de alérgenos y una disminución de los anticuerpos IgE específicos de alérgenos , así como una disminución de mastocitos y basófilos , dos tipos de células que contribuyen en gran medida a la reacción alérgica. [22] [23]
Protocolo
La reactividad se prueba mediante pruebas de provocación oral con alimentos o con pruebas cutáneas por punción. Las fases 1 y 2 de la inmunoterapia sublingual se llevan a cabo en un entorno clínico supervisado. Sin embargo, la fase 3 se puede realizar en casa. [22]
Historia
A finales del siglo XIX y principios del siglo XX, las enfermedades alérgicas atrajeron cada vez más atención médica (como un problema de salud pública emergente) e interés científico (con la ayuda del progreso en las técnicas bioquímicas y el desarrollo de teorías moleculares y patógenas). Sin embargo, los muchos y variados enfoques de tratamiento eran muy poco científicos. [ cita requerida ]
Los médicos británicos Noon y Freeman fueron los primeros investigadores en probar la inmunoterapia con alérgenos de polen en humanos. Noon y Freeman, investigadores del Departamento de Inoculación Terapéutica del St. Mary's Hospital en Londres, publicaron sus hallazgos en The Lancet en 1911. [24] [25] [se necesita fuente no primaria ] [ verificación fallida ] Basándose en las observaciones de sus predecesores Bostock, Blackley y Dunbar, Noon señalaron que las personas con fiebre del heno "a veces se curan" y que esto posiblemente se deba a que "han tenido la buena suerte de desarrollar una inmunidad activa contra la toxina". Él planteó la hipótesis de que inyectando a las personas con fiebre del heno pequeñas cantidades de una "toxina" de polen, se podría lograr un estado de inmunidad. [26]
La inmunoterapia con alérgenos fue parte de la práctica médica convencional para el tratamiento de la fiebre del heno en la década de 1930.
sociedad y Cultura
Las gotas de inmunoterapia sublingual se comercializan y utilizan actualmente en la mayoría de los países europeos y sudamericanos, y en Australia y países asiáticos. En la mayoría de los países europeos, las reglamentaciones nacionales permiten la comercialización de productos alérgenos como "preparados para pacientes con nombre" (NPP). En los Estados Unidos, las formulaciones en gotas aún no han recibido la aprobación de la FDA, aunque la prescripción no autorizada se está volviendo común. [27] En 2014, la FDA aprobó una tableta sublingual de una vez al día que contiene extractos de alérgenos para el tratamiento de la "fiebre del heno" (rinitis alérgica con o sin conjuntivitis). [28]
Reconocimiento por agencias internacionales
El uso de inmunoterapia subcutánea para el tratamiento de alergias ambientales y asma cuenta con el respaldo de la mayoría de los grupos de alergias nacionales e internacionales, como la Organización Mundial de Alergias , la Sociedad Canadiense de Alergia e Inmunología, la Academia Europea de Alergias e Inmunología Clínica y la Academia Estadounidense de Alergia, Asma e Inmunología . [29] El uso de inmunoterapia sublingual cuenta con el apoyo de pocas agencias de alergias a fin de permitir que se realicen más investigaciones sobre su uso práctico. [29] En general, no se recomienda la inmunoterapia oral, sin embargo, la EAACI recomienda que este tratamiento solo se administre en centros especializados con profesionales expertos. [29]
La inmunoterapia subcutánea está aprobada y regulada por la Administración Estadounidense de Alimentos y Medicamentos (FDA) y la Agencia Europea de Medicamentos (EMEA). [30] La FDA actualmente permite que los alergólogos individuales creen la fórmula para cada dosis, mientras que la EMEA requiere que los extractos de tratamiento se preparen en los sitios de fabricación. [30] La FDA ha aprobado la terapia sublingual mediante el uso de tabletas, pero no ha aprobado una formulación específica. [30] La EMEA también ha aprobado la terapia sublingual a través de tabletas y solución, y esta administración ahora representa el 45% de los tratamientos de inmunoterapia. [30]
La junta asesora de la FDA apoyó el uso de AR101, una inmunoterapia oral, para pacientes con alergia al maní en 2019. [19]
Comunicación científica
La inmunoterapia con alérgenos se considera una forma beneficiosa de frenar las alergias desde la perspectiva de los medios de comunicación. Se ve donde puede ser cubierto por un seguro y ofrecer una solución más permanente que los antihistamínicos o los esteroides nasales que tratan los síntomas, no la reacción del cuerpo. [31] La comunicación sobre la inmunoterapia con alérgenos no se describe con mucha frecuencia en los medios de comunicación, por lo general solo la comunica la comunidad científica. La comunidad científica describe la inmunoterapia con alérgenos como una solución científica que ayuda no solo a los pacientes con alergias, sino que también impacta positivamente en la calidad de vida de ellos y de quienes los rodean. A medida que aumentan las temperaturas debido a los cambios climáticos, los niveles de polen también aumentan. [32] Las alergias se están convirtiendo en un problema más común entre el público, por lo que la comunidad científica aboga por la inmunoterapia con alérgenos. La inmunoterapia subcutánea con alérgenos, según la comunidad científica, es una solución eficaz a las alergias debido a numerosos estudios positivos. [33]
Investigar
Inmunoterapia oral
A partir de 2015[actualizar], el balance de riesgo / beneficio de la inmunoterapia oral para las alergias alimentarias no se estudió bien. [1] A partir de 2011[actualizar], La OIT estaba bajo investigación como tratamiento para una variedad de alergias alimentarias comunes, incluidos los cacahuetes , la leche y los huevos . Los estudios que involucran ITO han mostrado desensibilización hacia el alérgeno. Sin embargo, todavía hay dudas sobre la longevidad de la tolerancia una vez finalizado el estudio. [34] [22] Sin embargo, casi todos los estudios han excluido a las personas con anafilaxia grave inducida por alérgenos . [23]
Un enfoque que se está estudiando consiste en alterar la estructura de la proteína del alérgeno para disminuir la respuesta inmune pero aún así inducir tolerancia. El calentamiento prolongado de algunos alimentos puede cambiar la conformación de los epítopos reconocidos por los anticuerpos IgE. De hecho, los estudios muestran que el consumo regular de alérgenos alimentarios calientes puede acelerar la resolución de la alergia. En un estudio, los sujetos alérgicos a la leche tenían 16 veces más probabilidades de desarrollar tolerancia total a la leche en comparación con la evitación total de la leche. Otro enfoque con respecto a los cambios en la proteína es cambiar aminoácidos específicos en la proteína para disminuir el reconocimiento del alérgeno por los anticuerpos específicos del alérgeno. [23]
Otro enfoque para mejorar la inmunoterapia oral es cambiar el entorno inmunológico para evitar que las células T H 2 respondan a los alérgenos durante el tratamiento. Por ejemplo, los fármacos que inhiben las vías de señalización mediadas por IgE se pueden utilizar además de la OIT para reducir la respuesta inmunitaria. En un ensayo, el anticuerpo monoclonal omalizumab se combinó con inmunoterapia oral con leche en dosis altas y se obtuvieron resultados positivos. En la actualidad, también se están realizando otros ensayos que combinan omalizumab con OIT para una variedad de alérgenos alimentarios. FAHF-2, una mezcla de hierbas chinas, ha mostrado efectos positivos sobre el sistema inmunológico y se ha demostrado que protege a los ratones de la anafilaxia inducida por el maní. FAHF-2 también fue bien tolerado en un estudio de fase I. Si bien es posible que omalizumab, FAHF-2 u otros agentes inmunomoduladores por sí solos puedan tratar alergias peligrosas, combinarlos con ITO puede ser más eficaz y sinérgico, lo que justifica una mayor investigación. [23]
Además, las nanopartículas son un campo de desarrollo que se puede utilizar para la OIT. Con el potencial de modular la liberación de antígenos , es posible que algún día sea posible tomar una pastilla que contenga nanopartículas que modularán la dosificación, requiriendo menos visitas al consultorio. [23]
También se han realizado estudios para determinar la eficacia de la OIT para múltiples alérgenos simultáneamente. Un estudio concluyó que la ITO múltiple sería posible y relativamente, aunque serían necesarios estudios más grandes. [35]
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enlaces externos
- Información y artículos de interés de la "Academia Estadounidense de Alergia, Asma e Inmunología" .
- Información y artículos de interés del "Colegio Americano de Alergia, Asma e Inmunología" .
- "Junta Estadounidense de Alergia e Inmunología" Junta Estadounidense de Alergia e Inmunología
- Preguntas frecuentes sobre "Inmunoterapia para alergias", "Inmunoterapia para alergias" .