El alopurinol , vendido bajo la marca Zyloprim entre otros, es un medicamento que se usa para disminuir los niveles altos de ácido úrico en sangre . [2] Se usa específicamente para prevenir la gota , prevenir tipos específicos de cálculos renales y para los niveles altos de ácido úrico que pueden ocurrir con la quimioterapia . [3] [4] Se toma por vía oral o se inyecta en una vena . [4]
Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Zyloprim, Caplenal, Zyloric, otros |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
MedlinePlus | a682673 |
Datos de licencia |
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Categoría de embarazo |
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Vías de administración | por vía oral (tableta), IV |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal | |
Datos farmacocinéticos | |
Biodisponibilidad | 78 ± 20% |
Enlace proteico | Despreciable |
Metabolismo | hígado (80% oxipurinol , 10% alopurinol ribósidos) |
Vida media de eliminación | 2 h (oxipurinol 18-30 h) |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.005.684 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 5 H 4 N 4 O |
Masa molar | 136,114 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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(verificar) |
Los efectos secundarios comunes cuando se usa por vía oral incluyen picazón y sarpullido. [4] Los efectos secundarios comunes cuando se usa por inyección incluyen vómitos y problemas renales . [4] Aunque históricamente no se recomienda, comenzar con alopurinol durante un ataque de gota parece ser seguro. [5] En aquellos que ya toman el medicamento, debe continuarse incluso durante un ataque agudo de gota. [5] [3] Si bien el uso durante el embarazo no parece causar daños, este uso no ha sido bien estudiado. [1] El alopurinol pertenece a la familia de medicamentos inhibidores de la xantina oxidasa . [4]
El alopurinol fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en 1966. [4] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud, los medicamentos más seguros y efectivos necesarios en un sistema de salud . [6] El alopurinol está disponible como medicamento genérico . [4] En 2018, fue el 49º medicamento recetado con más frecuencia en los Estados Unidos, con más de 16 millones de recetas. [7] [8]
Usos médicos
Gota
El alopurinol se usa para reducir la formación de urato en condiciones en las que la deposición de urato ya ha ocurrido o es predecible. Las enfermedades y afecciones específicas donde se usa incluyen artritis gotosa, tofos cutáneos, cálculos renales, gota idiopática; litiasis de ácido úrico; nefropatía aguda por ácido úrico; enfermedad neoplásica y enfermedad mieloproliferativa con altas tasas de recambio celular, en las que se producen altos niveles de urato de forma espontánea o después de la terapia citotóxica; ciertos trastornos enzimáticos que conducen a una sobreproducción de urato, por ejemplo: hipoxantina-guanina fosforribosiltransferasa , incluido el síndrome de Lesch-Nyhan ; glucosa 6-fosfatasa, incluida la enfermedad por almacenamiento de glucógeno ; fosforribosil pirofosfato sintetasa , fosforribosil pirofosfato amidotransferasa ; adenina fosforribosiltransferasa .
También se usa para tratar cálculos renales causados por una actividad deficiente de la adenina fosforribosiltransferasa .
Síndrome de lisis tumoral
El alopurinol también se usó comúnmente para tratar el síndrome de lisis tumoral en tratamientos quimioterapéuticos, ya que estos regímenes pueden producir rápidamente hiperuricemia aguda grave; [9] sin embargo, ha sido reemplazado gradualmente por la terapia con urato oxidasa . [10] Las formulaciones intravenosas se utilizan en esta indicación cuando las personas no pueden tomar medicamentos por vía oral. [11]
Enfermedad inflamatoria intestinal
La cototerapia con alopurinol se usa para mejorar los resultados de las personas con enfermedad inflamatoria intestinal y enfermedad de Crohn que no responden a la monoterapia con tiopurina. [12] [13] También se ha demostrado que la coterapia mejora en gran medida los efectos secundarios de la hepatoxicidad en el tratamiento de la EII. [14] La cototerapia requiere invariablemente la reducción de la dosis de tiopurina, generalmente a un tercio de la dosis estándar, dependiendo del estado genético del paciente para la tiopurina metiltransferasa . [15]
Efectos secundarios
Debido a que el alopurinol no es un uricosúrico , se puede usar en personas con función renal deficiente . Sin embargo, para las personas con insuficiencia renal, el alopurinol tiene dos desventajas. Primero, su dosificación es compleja. [16] En segundo lugar, algunas personas son hipersensibles al fármaco, por lo que su uso requiere un seguimiento cuidadoso. [17] [18]
El alopurinol tiene efectos adversos raros pero potencialmente fatales que afectan a la piel. El efecto adverso más grave es un síndrome de hipersensibilidad que consiste en fiebre, erupción cutánea, eosinofilia , hepatitis y deterioro de la función renal. [17] El alopurinol es uno de los fármacos comúnmente conocidos por causar el síndrome de Stevens-Johnson y la necrólisis epidérmica tóxica , dos afecciones dermatológicas potencialmente mortales . [17] Más común es una erupción menos grave que lleva a suspender este medicamento. [17]
Más raramente, el alopurinol también puede provocar la depresión de los elementos de la médula ósea, lo que lleva a citopenias y anemia aplásica . Además, el alopurinol también puede causar neuritis periférica en algunos pacientes, aunque este es un efecto secundario poco común. Otro efecto secundario del alopurinol es la nefritis intersticial . [19]
No se debe administrar alopurinol a personas alérgicas a este. [9]
Interacciones con la drogas
Las interacciones farmacológicas son amplias y son las siguientes: [9]
- Azatioprina y 6-mercaptopurina : La azatioprina se metaboliza a 6-mercaptopurina que a su vez es inactivada por la acción de la xantina oxidasa, el objetivo del alopurinol. La administración de alopurinol con cualquiera de estos fármacos en su dosis normal dará lugar a una sobredosis de cualquiera de estos fármacos; sólo debe administrarse una cuarta parte de la dosis habitual de 6-mercaptopurina o azatioprina;
- Didanosina : los valores de Cmax y AUC de didanosina plasmática se duplicaron aproximadamente con el tratamiento concomitante con alopurinol; no debe coadministrarse con alopuroinol y, si es necesario, debe reducirse la dosis y debe vigilarse estrechamente a la persona.
El alopurinol también puede aumentar la actividad o la vida media de los siguientes fármacos, en orden de gravedad y certeza de la interacción: [9]
- Ciclosporina
- Anticoagulantes cumarínicos , como warfarina (se informa raramente, pero es grave cuando ocurre)
- Vidarabine
- Clorpropamida
- Fenitoína
- Teofilina
- Ciclofosfamida , doxorrubicina , bleomicina , procarbazina , mecloretamina
La coadministración de los siguientes medicamentos puede hacer que el alopurinol sea menos activo o disminuir su vida media: [9]
- Salicilatos y medicamentos que aumentan la secreción de ácido úrico.
- furosemida (ver más sobre diuréticos a continuación)
La coadministración de los siguientes medicamentos puede causar hipersensibilidad o erupción cutánea: [9]
- Ampicilina y amoxicilina
- Diuréticos , en particular tiazidas, especialmente en insuficiencia renal.
- Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (inhibidores de la ECA)
Farmacología
Un error común es que el alopurinol es metabolizado por su objetivo, la xantina oxidasa , pero esta acción la lleva a cabo principalmente la aldehído oxidasa . [20] El metabolito activo del alopurinol es el oxipurinol , que también es un inhibidor de la xantina oxidasa. El alopurinol se metaboliza casi por completo a oxipurinol en las dos horas posteriores a la administración oral, mientras que el oxipurinol se excreta lentamente por los riñones durante 18 a 30 horas. Por esta razón, se cree que el oxipurinol es responsable de la mayor parte del efecto del alopurinol. [21]
Mecanismo de acción
El alopurinol es un análogo de purina; es un isómero estructural de hipoxantina (una purina natural en el cuerpo) y es un inhibidor de la enzima xantina oxidasa . [2] La xantina oxidasa es responsable de la oxidación sucesiva de hipoxantina y xantina , lo que resulta en la producción de ácido úrico , el producto del metabolismo de las purinas humanas. [2] Además de bloquear la producción de ácido úrico, la inhibición de la xantina oxidasa provoca un aumento de la hipoxantina y la xantina. Si bien la xantina no se puede convertir en ribótidos de purina, la hipoxantina se puede salvar en ribótidos de purina, adenosina y monofosfatos de guanosina . Los niveles elevados de estos ribótidos pueden provocar una inhibición por retroalimentación de la amidofosforribosil transferasa , la primera y limitante enzima de la biosíntesis de purina. El alopurinol, por lo tanto, disminuye la formación de ácido úrico y también puede inhibir la síntesis de purinas. [22]
Farmacogenética
El alelo HLA-B * 5801 es un marcador genético de reacciones adversas cutáneas graves inducidas por alopurinol, incluido el síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) y la necrólisis epidérmica tóxica (NET). [23] [24] La frecuencia del alelo HLA-B * 5801 varía entre las etnias: las poblaciones china han y tailandesa tienen frecuencias alélicas HLA-B * 5801 de alrededor del 8%, en comparación con las poblaciones europeas y japonesas, que tienen frecuencias alélicas de alrededor de 1,0% y 0,5%, respectivamente. [25] El aumento en el riesgo de desarrollar SSJ o NET inducidos por alopurinol en individuos con el alelo HLA-B * 5801 (en comparación con aquellos que no tienen este alelo) es muy alto, desde 40 veces hasta 580 -un aumento del riesgo, dependiendo de la etnia. [23] [24] En 2011, la etiqueta del fármaco aprobada por la FDA para el alopurinol no contenía ninguna información sobre el alelo HLA-B * 5801, aunque los científicos de la FDA publicaron un estudio en 2011 que informó una asociación fuerte, reproducible y consistente entre el alelo y el SJS y TEN inducidos por alopurinol. [26] Sin embargo, el Colegio Estadounidense de Reumatología recomienda la detección de HLA-B * 5801 en poblaciones de alto riesgo ( p . Ej., Coreanos con enfermedad renal crónica en etapa 3 o peor y aquellos de ascendencia china han y tailandesa) y prescribir pacientes que sean positivos para el alelo una droga alternativa. [27] Las directrices del Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium establecen que el alopurinol está contraindicado en portadores conocidos del alelo HLA-B * 5801. [28] [29]
Historia
El alopurinol fue sintetizado y publicado por primera vez en 1956 por Roland K. Robins (1926-1992), en una búsqueda de agentes antineoplásicos. [2] [30] Debido a que el alopurinol inhibe la degradación ( catabolismo ) del fármaco tiopurina mercaptopurina , y luego fue probado por Wayne Rundles, en colaboración con el laboratorio de Gertrude Elion en Wellcome Research Laboratories para ver si podría mejorar el tratamiento de casos agudos. leucemia linfoblástica al potenciar la acción de la mercaptopurina. [2] [31] Sin embargo, no se observó una mejoría en la respuesta a la leucemia con la terapia conjunta con mercaptopurina-alopurinol, por lo que el trabajo se centró en otros compuestos y el equipo comenzó a probar el alopurinol como un potencial para la gota. [32] El alopurinol se comercializó por primera vez como tratamiento para la gota en 1966. [31]
sociedad y Cultura
Formulaciones
El alopurinol se vende como inyección para uso intravenoso [11] y como tableta. [9]
Marcas
El alopurinol se comercializa en los Estados Unidos desde el 19 de agosto de 1966, cuando fue aprobado por primera vez por la FDA con el nombre comercial de Zyloprim. [33] El alopurinol fue comercializado en ese momento por Burroughs-Wellcome . El alopurinol es un medicamento genérico que se vende bajo una variedad de marcas comerciales, incluidas Allohexal, Allosig, Milurit, Alloril, Progout, Ürikoliz, Zyloprim, Zyloric, Zyrik y Aluron. [34]
Ver también
- Lesinurad / alopurinol , un fármaco combinado de dosis fija
- Hidroxicavicol , potente inhibidor de la xantina oxidasa
Referencias
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Otras lecturas
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enlaces externos
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- "INFORMACIÓN DEL PRODUCTO Tabletas de alopurinol USP" . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU. Hoja de información sobre medicamentos (revisada: 07/2019 0603-2115)
- Vía del alopurinol en PharmGKB