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Aneuploidía

La aneuploidía es la presencia de un número anormal de cromosomas en una célula , por ejemplo, una célula humana que tiene 45 o 47 cromosomas en lugar de los 46 habituales. [1] [2] No incluye una diferencia de uno o más conjuntos completos de cromosomas. . Una célula con cualquier número de conjuntos de cromosomas completos se llama célula euploide . [1]

Aneuploidía
Cariotipo del Síndrome de Down.png
Cromosomas en el síndrome de Down , una de las afecciones humanas más comunes debido a la aneuploidía. Hay tres cromosomas 21 (en la última fila).
EspecialidadGenética Médica

Un cromosoma extra o faltante es una causa común de algunos trastornos genéticos . Algunas células cancerosas también tienen un número anormal de cromosomas. [3] [4] Aproximadamente el 68% de los tumores sólidos humanos son aneuploides. [4] La aneuploidía se origina durante la división celular cuando los cromosomas no se separan correctamente entre las dos células (no disyunción ). La mayoría de los casos de aneuploidía en los autosomas provocan un aborto espontáneo , y los cromosomas autosómicos extra más comunes entre los nacidos vivos son el 21 , 18 y 13 . [5] Anomalías cromosómicasse detectan en 1 de 160 nacimientos humanos vivos. La aneuploidía autosómica es más peligrosa que la aneuploidía de los cromosomas sexuales. La aneuploidía autosómica casi siempre es letal y deja de desarrollarse como embriones.

Cromosomas

La mayoría de las células del cuerpo humano tienen 23 pares de cromosomas , o un total de 46 cromosomas. (El esperma y el óvulo, o gametos , cada uno tiene 23 cromosomas no apareados, y los glóbulos rojos no tienen núcleo ni cromosomas).

Una copia de cada par se hereda de la madre y la otra copia se hereda del padre. Los primeros 22 pares de cromosomas (llamados autosomas ) están numerados del 1 al 22, de mayor a menor. El par 23 de cromosomas son los cromosomas sexuales . Las hembras tienen dos cromosomas X , mientras que los machos normales tienen un cromosoma X y uno cromosoma Y . Las características de los cromosomas en una célula, tal como se ven con un microscopio óptico, se denominan cariotipo .

Karyogram from a normal male human

Durante la meiosis , cuando las células germinales se dividen para crear espermatozoides y óvulos (gametos), cada mitad debe tener la misma cantidad de cromosomas. Pero a veces, todo el par de cromosomas terminará en un gameto y el otro gameto no obtendrá ese cromosoma en absoluto.

La mayoría de los embriones no pueden sobrevivir con un autosoma extra o faltante (cromosoma numerado) y son abortados espontáneamente. La aneuploidía más frecuente en humanos es la trisomía 16 y los fetos afectados con la versión completa de esta anomalía cromosómica no sobreviven hasta el término, aunque es posible que los individuos sobrevivientes tengan la forma de mosaico , donde la trisomía 16 existe en algunas células pero no en todas. La aneuploidía más común con la que los bebés pueden sobrevivir es la trisomía 21, que se encuentra en el síndrome de Down y afecta a 1 de cada 800 nacimientos. La trisomía 18 (síndrome de Edwards) afecta a 1 de cada 6.000 nacimientos y la trisomía 13 (síndrome de Patau) afecta a 1 de cada 10.000 nacimientos. El 10% de los bebés con trisomía 18 o 13 llegan al año de edad. [6]

Es posible que los cambios en el número de cromosomas no estén presentes necesariamente en todas las células de un individuo. Cuando se detecta aneuploidía en una fracción de células de un individuo, se denomina mosaicismo cromosómico . En general, los individuos que presentan un mosaico de una aneuploidía cromosómica tienden a tener una forma menos grave del síndrome en comparación con aquellos con trisomía completa. Para muchas de las trisomías autosómicas, solo los casos de mosaico sobreviven hasta el término. Sin embargo, la aneuploidía mitótica puede ser más común de lo que se reconocía previamente en los tejidos somáticos, y la aneuploidía es una característica de muchos tipos de tumorigénesis (ver más adelante).

Mecanismos

La aneuploidía surge de errores en la segregación cromosómica , que pueden salir mal de varias formas.

La no disyunción generalmente ocurre como resultado de un punto de control mitótico debilitado, ya que estos puntos de control tienden a detener o retrasar la división celular hasta que todos los componentes de la célula están listos para entrar en la siguiente fase. Por ejemplo, si un punto de control se debilita, la célula puede no "darse cuenta" de que un par de cromosomas no está alineado con el aparato del huso . En tal caso, la mayoría de los cromosomas se separarían normalmente (con una cromátida terminando en cada célula), mientras que otros podrían no separarse en absoluto. Esto generaría una celda hija sin una copia y una celda hija con una copia extra.

Los puntos de control mitóticos completamente inactivos pueden causar no disyunción en múltiples cromosomas, posiblemente en todos. Tal escenario podría resultar en que cada célula hija posea un conjunto disjunto de material genético.

La unión merotélica ocurre cuando un cinetocoro se une a ambospolos del huso mitótico . Una célula hija tendría un complemento normal de cromosomas; al segundo le faltaría uno. Una tercera célula hija puede terminar con el cromosoma "faltante".

Husillos multipolares : se forman más de dos polos de husillo . Tal división mitótica resultaría en una célula hija por cada polo del huso; cada célula puede poseer un complemento impredecible de cromosomas.

Husillo monopolar : solo se forma un solo polo de husillo. Esto produce una sola célula hija con su número de copias duplicado.

Se puede producir un intermedio tetraploide como resultado final del mecanismo de huso monopolar. En tal caso, la celda tiene el doble del número de copias de una celda normal y también produce el doble de polos de eje. Esto da como resultado cuatro células hijas con un complemento impredecible de cromosomas, pero en el número de copias normal.

Mosaicismo somático en el sistema nervioso

El mosaicismo del contenido de cromosomas aneuploides puede ser parte de la estructura constitucional del cerebro de los mamíferos. [7] [8] En el cerebro humano normal, las muestras de cerebro de seis individuos de entre 2 y 86 años de edad tenían mosaicismo de aneuploidía del cromosoma 21 (un promedio del 4% de las neuronas analizadas). [9] Esta aneuploidía de bajo nivel parece surgir de defectos de segregación cromosómica durante la división celular en células precursoras neuronales, [10] y las neuronas que contienen dicho contenido de cromosomas aneuploides se integran supuestamente en circuitos normales. [11] Sin embargo, investigaciones recientes que utilizan la secuenciación unicelular han desafiado estos hallazgos y han sugerido que la aneuploidía en el cerebro es en realidad muy rara. [12] [13]

Mosaicismo somático en el cáncer

La aneuploidía se observa constantemente en prácticamente todos los cánceres. [4] [14] El biólogo alemán Theodor Boveri fue el primero en proponer un papel causal de la aneuploidía en el cáncer. Sin embargo, la teoría de Boveri fue olvidada hasta que el biólogo molecular Peter Duesberg la reevaluó. [15] Comprender a través de qué mecanismos puede afectar la evolución del tumor es un tema importante de la investigación actual del cáncer. [dieciséis]

El mosaicismo somático ocurre en prácticamente todas las células cancerosas , incluida la trisomía 12 en la leucemia linfocítica crónica (LLC) y la trisomía 8 en la leucemia mieloide aguda (AML). Sin embargo, estas formas de aneuploidía en mosaico ocurren a través de mecanismos distintos de los asociados típicamente con síndromes genéticos que involucran aneuploidía completa o en mosaico, como la inestabilidad cromosómica [17] (debido a defectos de segregación mitótica en las células cancerosas). Por lo tanto, los procesos moleculares que conducen a la aneuploidía son objetivos para el desarrollo de medicamentos contra el cáncer. Se ha descubierto que tanto el resveratrol como la aspirina in vivo (en ratones) destruyen selectivamente las células tetraploides que pueden ser precursoras de las células aneuploides y activan la AMPK , que puede estar involucrada en el proceso. [18]

La alteración de los puntos de control mitóticos normales también son eventos tumorogénicos importantes, y estos pueden conducir directamente a la aneuploidía. [19] La pérdida del gen p53 supresor de tumores a menudo resulta en inestabilidad genómica , lo que podría conducir al genotipo de aneuploidía. [20]

Además, los síndromes genéticos en los que un individuo está predispuesto a la rotura de cromosomas ( síndromes de inestabilidad cromosómica ) se asocian con frecuencia con un mayor riesgo de varios tipos de cáncer, lo que destaca el papel de la aneuploidía somática en la carcinogénesis . [21]

La capacidad para evadir el sistema inmunológico parece estar mejorada en las células tumorales con fuerte aneuploidía. Por tanto, esto ha sugerido que la presencia de un número anormal de cromosomas podría ser un biomarcador predictivo eficaz para la respuesta a una inmunoterapia precisa. Por ejemplo, en pacientes con melanoma, las alteraciones del número de copias somáticas elevadas se asocian con una respuesta menos eficaz a la terapia de bloqueo del punto de control inmunitario anti- CTLA4 (proteína 4 asociada a linfocitos T citotóxicos). [dieciséis]

Un trabajo de investigación publicado en 2008 se centra en los mecanismos implicados en la formación de aneuploidías, concretamente en el origen epigenético de las células aneuploides. La herencia epigenética se define como información celular distinta de la propia secuencia de ADN, que aún es heredable durante la división celular. La metilación del ADN y las modificaciones de histonas comprenden dos de las principales modificaciones epigenéticas importantes para muchas afecciones fisiológicas y patológicas, incluido el cáncer. La metilación aberrante del ADN es la lesión molecular más común en las células cancerosas, incluso más frecuente que las mutaciones genéticas. Se supone que el silenciamiento del gen supresor de tumores por hipermetilación del promotor de la isla CpG es la modificación epigenética más frecuente en las células cancerosas. Las características epigenéticas de las células pueden ser modificadas por varios factores, incluida la exposición ambiental, deficiencias de ciertos nutrientes, radiación, etc. Algunas de las alteraciones se han correlacionado con la formación de células aneuploides in vivo. En este estudio se sugiere, sobre una base creciente de evidencia, que no solo la genética, sino también la epigenética, contribuyen a la formación de células aneuploides. [22]

Aneuploidía parcial

Los términos "monosomía parcial" y "trisomía parcial" se utilizan para describir un desequilibrio de material genético causado por la pérdida o ganancia de parte de un cromosoma. En particular, estos términos se usarían en la situación de una translocación desequilibrada , donde un individuo porta un cromosoma derivado formado a través de la rotura y fusión de dos cromosomas diferentes. En esta situación, el individuo tendría tres copias de parte de un cromosoma (dos copias normales y la porción que existe en el cromosoma derivado) y solo una copia de parte del otro cromosoma involucrado en el cromosoma derivado. Las translocaciones robertsonianas , por ejemplo, representan una minoría muy pequeña de casos de síndrome de Down (<5%). La formación de un isocromosoma da como resultado una trisomía parcial de los genes presentes en el isocromosoma y una monosomía parcial de los genes en el brazo perdido.

Aneugens

Los agentes capaces de causar aneuploidía se denominan aneugens. Muchos carcinógenos mutagénicos son aneugénicos. Los rayos X , por ejemplo, pueden causar aneuploidía al fragmentar el cromosoma; también puede apuntar al aparato de husillo. [23] Otras sustancias químicas como la colchicina también pueden producir aneuploidía al afectar la polimerización de los microtúbulos.

La exposición de los hombres al estilo de vida, el medio ambiente y / o los riesgos laborales puede aumentar el riesgo de aneuploidía de los espermatozoides . [24] El humo del tabaco contiene sustancias químicas que dañan el ADN. [25] Fumar también puede inducir aneuploidía. Por ejemplo, fumar aumenta la disomía del cromosoma 13 en los espermatozoides en 3 veces, [26] y la disomía YY en 2 veces. [27]

La exposición ocupacional al benceno se asocia con un aumento de 2.8 veces de la disomía XX y un aumento de 2.6 veces de la disomía YY en los espermatozoides. [28]

Los pesticidas se liberan al medio ambiente en grandes cantidades, por lo que la mayoría de las personas tienen cierto grado de exposición. Se ha informado que los insecticidas fenvalerato y carbarilo aumentan la aneuploidía de los espermatozoides. La exposición ocupacional de los trabajadores de las fábricas de plaguicidas al fenvalerato se asocia con un mayor daño al ADN de los espermatozoides. [29] La exposición al fenvalerato aumentó la disomía del cromosoma sexual en 1,9 veces y la disomía del cromosoma 18 en 2,6 veces. [30] La exposición de los trabajadores varones al carbarilo aumentó la fragmentación del ADN en los espermatozoides y también aumentó la disomía del cromosoma sexual en 1,7 veces y la disomía del cromosoma 18 en 2,2 veces. [31]

Los seres humanos están expuestos a compuestos perfluorados (PFC) en muchos productos comerciales. [32] Los hombres contaminados con PFC en sangre total o plasma seminal tienen espermatozoides con niveles elevados de fragmentación del ADN y aneuploidías cromosómicas. [32]

Diagnóstico

Ejemplo de trisomía 21 detectada mediante ensayo de repetición en tándem corto de PCR cuantitativa

La aneuploidía de la línea germinal se detecta típicamente a través del cariotipo , un proceso en el que una muestra de células se fija y se tiñe para crear el patrón de bandas cromosómico claro y oscuro típico y se analiza una imagen de los cromosomas . Otras técnicas incluyen hibridación fluorescente in situ (FISH), PCR cuantitativa de repeticiones cortas en tándem , PCR cuantitativa de fluorescencia (QF-PCR), análisis de dosis de PCR cuantitativa , espectrometría de masas cuantitativa de polimorfismos de nucleótido único e hibridación genómica comparativa (CGH).

Estas pruebas también se pueden realizar antes del nacimiento para detectar aneuploidía en un embarazo, ya sea mediante amniocentesis o muestreo de vellosidades coriónicas . A las mujeres embarazadas de 35 años o más se les ofrecen pruebas prenatales porque la posibilidad de aneuploidía cromosómica aumenta a medida que aumenta la edad de la madre.

Los avances recientes han permitido métodos de prueba menos invasivos basados ​​en la presencia de material genético fetal en la sangre materna. Consulte Prueba triple y ADN fetal sin células .

Tipos

clave
colorsignificado
letal
fenotipo masculino normal
Síndrome de Klinefelter (hombre anormal)
polisomía X y / o Y (hombre anormal)
fenotipo femenino normal
Síndrome de Turner (mujer anormal)
polisomía X (mujer anormal)
No autosómico
0 X XX XXX XXXX XXXXX
0 0XXXXXXXXXXXXXXX
Y YXYXXYXXXYXXXXYXXXXXY
YY YYXYYXXYYXXXYYXXXXYYXXXXXYY
YYY YYYXYYYXXYYYXXXYYYXXXXYYYXXXXXYYY
AAAA AAAAXYYYYXXYYYYXXXYYYYXXXXYYYYXXXXXYYYY
AAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA AAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAXYYYYYXXYYYYYXXXYYYYYXXXXYYYYYXXXXXYYYYY
clave
colorsignificado
caso en el que la trisomía completa sin mosaico nunca puede sobrevivir a término
caso en el que la trisomía completa sin mosaico rara vez (salvo otras complicaciones) puede sobrevivir hasta el término
caso en el que la trisomía completa sin mosaico puede con frecuencia [33] (salvo otras complicaciones) sobrevivir hasta el término
Autosómico
#monosomíatrisomía
1Síndrome de deleción 1p36 síndrome de
deleción 1q21.1		Trisomía 1
2Síndrome de deleción 2q37Trisomía 2
3Trisomía 3
4Síndrome de Wolf-HirschhornTrisomía 4
5Síndrome de deleción de cri du chat
5q		Trisomía 5
6Trisomía 6
7Síndrome de WilliamsTrisomía 7
8Monosomía 8p
Monosomía 8q		Trisomía 8
9Síndrome de Alfi Síndrome de
Kleefstra		Trisomía 9
10Monosomía 10p
Monosomía 10q		Trisomía 10
11Síndrome de JacobsenTrisomía 11
12Trisomía 12
13Síndrome de Patau
14Trisomía 14
15Síndrome de Angelman Síndrome de
Prader-Willi		Trisomía 15
dieciséisTrisomía 16
17Síndrome de Miller-Dieker Síndrome de
Smith-Magenis		Trisomía 17
18Distal 18q-
Proximal 18q-		Síndrome de Edwards
19Trisomía 19
20Trisomía 20
21Síndrome de Down
22Síndrome de DiGeorge Síndrome de
Phelan-McDermid Síndrome de
deleción distal 22q11.2		Síndrome del ojo de gato
Trisomía 22

Terminología

En sentido estricto, un complemento cromosómico que tiene varios cromosomas distintos de 46 (en humanos) se considera heteroploide, mientras que un múltiplo exacto del complemento cromosómico haploide se considera euploide .

Numero de cromosomasNombreDescripción
1MonosomíaLa monosomía se refiere a la falta de un cromosoma del complemento normal. La monosomía parcial puede ocurrir en translocaciones o deleciones desequilibradas, en las que solo una porción del cromosoma está presente en una sola copia (ver deleción (genética) ). La monosomía de los cromosomas sexuales (45, X) causa el síndrome de Turner .
2DisomiaLa disomía es la presencia de dos copias de un cromosoma. Para organismos como los humanos que tienen dos copias de cada cromosoma (los que son diploides ), es la condición normal. Para los organismos que normalmente tienen tres o más copias de cada cromosoma (aquellos que son triploides o superiores), la disomía es un complemento cromosómico aneuploide. En la disomía uniparental , ambas copias de un cromosoma provienen del mismo padre (sin contribución del otro padre).
3TrisomíaLa trisomía se refiere a la presencia de tres copias, en lugar de las dos normales, de un cromosoma en particular. La presencia de un cromosoma 21 adicional, que se encuentra en el síndrome de Down , se denomina trisomía 21. La trisomía 18 y la trisomía 13 , conocidas como síndrome de Edwards y síndrome de Patau , respectivamente, son las otras dos trisomías autosómicas reconocidas en humanos nacidos vivos. También es posible la trisomía de los cromosomas sexuales, por ejemplo (47, XXX) , (47, XXY) y (47, XYY) .
4/5tetrasomía / pentasomíaLa tetrasomía y la pentasomía son la presencia de cuatro o cinco copias de un cromosoma, respectivamente. Aunque rara vez se observa con autosomas, se han informado tetrasomía y pentasomía de cromosomas sexuales en humanos, incluidos XXXX , XXYY , XXXXX , XXXXY y XYYYY . [34]

Ver también

  • Anomalía cromosómica
  • Segregación cromosómica
  • No disyunción
  • Ploidía
  • Translocación robertsoniana

Referencias

  1. ↑ a b Griffiths AJ, Miller JH, Suzuki DT (2000). Una introducción al análisis genético (7 ed.). pp.Capítulo 18.
  2. ^ Santaguida, Stefano; Amon, Angelika (1 de agosto de 2015). "Efectos a corto y largo plazo de la segregación errónea de cromosomas y la aneuploidía". Nature Reviews Biología celular molecular . 16 (8): 473–485. doi : 10.1038 / nrm4025 . hdl : 1721,1 / 117201 . ISSN  1471-0080 . PMID  26204159 . S2CID  205495880 .
  3. ^ Sen S (enero de 2000). "Aneuploidía y cáncer". Opinión Actual en Oncología . 12 (1): 82–8. doi : 10.1097 / 00001622-200001000-00014 . PMID  10687734 . S2CID  24886651 .
  4. ^ a b c Duijf, PHG; Schultz, N .; Benezra, R. (2013), "Las células cancerosas pierden preferentemente cromosomas pequeños", Int J Cancer , 132 (10): 2316–2326, doi : 10.1002 / ijc.27924 , PMC  3587043 , PMID  23124507
  5. ^ Driscoll DA, Gross S (junio de 2009). "Práctica clínica. Cribado prenatal de aneuploidía". La Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 360 (24): 2556–62. doi : 10.1056 / NEJMcp0900134 . PMID  19516035 .
  6. ^ Griffiths, Anthony JF; Miller, Jeffrey H; Suzuki, David T; Lewontin, Richard C; Gelbart, William M (2000). "Mutación cromosómica II: cambios en el número de cromosomas" . Introducción al análisis genético (7ª ed.). Nueva York: WH Freeman. ISBN 978-0-7167-3520-5. Consultado el 21 de junio de 2009 .
  7. ^ Rehen SK, McConnell MJ, Kaushal D, Kingsbury MA, Yang AH, Chun J (noviembre de 2001). "Variación cromosómica en neuronas del sistema nervioso de mamíferos adultos y en desarrollo" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 98 (23): 13361–6. Código bibliográfico : 2001PNAS ... 9813361K . doi : 10.1073 / pnas.231487398 . PMC  60876 . PMID  11698687 .
  8. ^ Westra JW, Rivera RR, Bushman DM, Yung YC, Peterson SE, Barral S, Chun J (octubre de 2010). "Variación del contenido de ADN neuronal (DCV) con diferencias regionales e individuales en el cerebro humano" . Revista de Neurología Comparada . 518 (19): 3981–4000. doi : 10.1002 / cne.22436 . PMC  2932632 . PMID  20737596 .
  9. ^ Rehen SK, Yung YC, McCreight MP, et al. (Marzo de 2005). "Aneuploidía constitucional en el cerebro humano normal" . La Revista de Neurociencia . 25 (9): 2176–80. doi : 10.1523 / JNEUROSCI.4560-04.2005 . PMC  6726097 . PMID  15745943 .
  10. ^ Yang AH, Kaushal D, Rehen SK y col. (Noviembre de 2003). "Los defectos de segregación cromosómica contribuyen a la aneuploidía en las células progenitoras neurales normales" . La Revista de Neurociencia . 23 (32): 10454–62. doi : 10.1523 / JNEUROSCI.23-32-10454.2003 . PMC  6740997 . PMID  14614104 .
  11. ^ Kingsbury MA, Friedman B, McConnell MJ, et al. (Abril de 2005). "Las neuronas aneuploides son funcionalmente activas e integradas en los circuitos cerebrales" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 102 (17): 6143–7. Código bibliográfico : 2005PNAS..102.6143K . doi : 10.1073 / pnas.0408171102 . PMC  1087909 . PMID  15837924 .
  12. ^ Knouse, KA; Wu, J .; Whittaker, CA; Amon, A. (2014). "La secuenciación unicelular revela niveles bajos de aneuploidía en tejidos de mamíferos" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 111 (37): 13409-14. Código bibliográfico : 2014PNAS..11113409K . doi : 10.1073 / pnas.1415287111 . PMC  4169915 . PMID  25197050 .
  13. ^ Van Den Bos, H .; Spierings, DC; Taudt, AS; Bakker, B .; Porubský, D .; Falconer, E .; Novoa, C .; Halsema, N .; Kazemier, HG; Hoekstra-Wakker, K .; Guryev, V .; Den Dunnen, WF; Foijer, F .; Tatché, MC; Boddeke, HW; Lansdorp, PM (2016). "La secuenciación del genoma completo de una sola célula no revela evidencia de aneuploidía común en neuronas normales y de la enfermedad de Alzheimer" . Biología del genoma . 17 (1): 116. doi : 10.1186 / s13059-016-0976-2 . PMC  4888403 . PMID  27246599 .
  14. ^ Rajagopalan, Harith; Christoph Lengauer (18 de noviembre de 2004). "Progreso Aneuploidía y cáncer". Naturaleza . 432 (7015): 338–341. doi : 10.1038 / nature03099 . PMID  15549096 . S2CID  43357853 .
  15. ^ Marx J. (26 de julio de 2002). "Surge el debate sobre los orígenes de los defectos genómicos en el cáncer". Ciencia . 297 (5581): 544–546. doi : 10.1126 / science.297.5581.544 . PMID  12142522 . S2CID  37252047 .
  16. ^ a b Davoli, Teresa; Uno, Hajime; Wooten, Eric C .; Elledge, Stephen J. (20 de enero de 2017). "La aneuploidía tumoral se correlaciona con marcadores de evasión inmune y con una respuesta reducida a la inmunoterapia" . Ciencia . 355 (6322): eaaf8399. doi : 10.1126 / science.aaf8399 . PMC  5592794 . PMID  28104840 .
  17. ^ Hassold, Terry; Patricia Hunt (abril de 2001). "Errar (meióticamente) es humano: la génesis de la aneuploidía humana". Nature Reviews Genética . 2 (4): 280-291. doi : 10.1038 / 35066065 . PMID  11283700 . S2CID  22264575 .
  18. ^ Marcia Malory. "La aspirina y el resveratrol podrían prevenir el cáncer al matar las células tetraploides, según muestra la investigación" . Medical Xpress .
  19. ^ Kops, Geert JPL; Beth AA Weaver; Don W. Cleveland (octubre de 2005). "En el camino hacia el cáncer: aneuploidía y el puesto de control mitótico". Nature Reviews Cancer . 5 (10): 773–785. doi : 10.1038 / nrc1714 . PMID  16195750 . S2CID  2515388 .
  20. ^ Clemens A. Schmitt; Fridman, JS; Yang, M; Baranov, E; Hoffman, RM; Lowe, SW (abril de 2002). "Disección de funciones supresoras de tumores p53 in vivo". Cancer Cell . 1 (3): 289-298. doi : 10.1016 / S1535-6108 (02) 00047-8 . PMID  12086865 .
  21. ^ Griffiths, AJF; Miller, JH; Suzuki, DT. Introducción al análisis genético . 7ª edición. Nueva York: WH Freeman.
  22. ^ Luis A Herrera, Diddier Prada, Marco A Andonegui, Alfonso Dueñas-González: El origen epigenético de la aneuploidía
  23. ^ Duesberg, P .; Rasnick, D. (2000). "Aneuploidía, la mutación somática que convierte al cáncer en una especie propia". Motilidad celular y citoesqueleto . 47 (2): 81-107. doi : 10.1002 / 1097-0169 (200010) 47: 2 <81 :: AID-CM1> 3.0.CO; 2- # . PMID  11013390 .
  24. ^ Templado C, Uroz L, Estop A (2013). "Nuevos conocimientos sobre el origen y la relevancia de la aneuploidía en los espermatozoides humanos" . Mol. Tararear. Reprod . 19 (10): 634–43. doi : 10.1093 / molehr / gat039 . PMID  23720770 .
  25. ^ Yamaguchi, Nise (mayo de 2019). "Tabaquismo, inmunidad y daño al ADN" . Investigación traslacional del cáncer de pulmón . 8 (1): S3 – S6. doi : 10.21037 / tlcr.2019.03.02 . PMC  6546629 . PMID  31211100 .
  26. ^ Shi Q, Ko E, Barclay L, Hoang T, Rademaker A, Martin R (2001). "Tabaquismo y aneuploidía en espermatozoides humanos". Mol. Reprod. Dev . 59 (4): 417-21. doi : 10.1002 / mrd.1048 . PMID  11468778 . S2CID  35230655 .
  27. ^ Rubes J, Lowe X, Moore D, Perreault S, Slott V, Evenson D, Selevan SG, Wyrobek AJ (1998). "Fumar cigarrillos se asocia con un aumento de la disomía de los espermatozoides en los hombres adolescentes". Fertil. Esteril . 70 (4): 715-23. doi : 10.1016 / S0015-0282 (98) 00261-1 . PMID  9797104 .
  28. ^ Xing C, Marchetti F, Li G, Weldon RH, Kurtovich E, Young S, Schmid TE, Zhang L, Rappaport S, Waidyanatha S, Wyrobek AJ, Eskenazi B (2010). "La exposición al benceno cerca del límite permisible de EE. UU. Está asociada con la aneuploidía del esperma" . Reinar. Perspectiva de salud . 118 (6): 833–9. doi : 10.1289 / ehp.0901531 . PMC  2898861 . PMID  20418200 .
  29. ^ Bian Q, Xu LC, Wang SL, Xia YK, Tan LF, Chen JF, Song L, Chang HC, Wang XR (2004). "Estudio sobre la relación entre la exposición ocupacional al fenvalerato y el daño del ADN de los espermatozoides de los trabajadores de las fábricas de plaguicidas" . Occup Environ Med . 61 (12): 999–1005. doi : 10.1136 / oem.2004.014597 . PMC  1740696 . PMID  15550606 .
  30. ^ Xia Y, Bian Q, Xu L, Cheng S, Song L, Liu J, Wu W, Wang S, Wang X (2004). "Efectos genotóxicos en espermatozoides humanos entre trabajadores de fábricas de plaguicidas expuestos al fenvalerato". Toxicología . 203 (1-3): 49-60. doi : 10.1016 / j.tox.2004.05.018 . PMID  15363581 .
  31. ^ Xia Y, Cheng S, Bian Q, Xu L, Collins MD, Chang HC, Song L, Liu J, Wang S, Wang X (2005). "Efectos genotóxicos sobre los espermatozoides de trabajadores expuestos a carbarilo" . Toxicol. Sci . 85 (1): 615–23. doi : 10.1093 / toxsci / kfi066 . PMID  15615886 .
  32. ^ a b Governini L, Guerranti C, De Leo V, Boschi L, Luddi A, Gori M, Orvieto R, Piomboni P (2014). "Aneuploidías cromosómicas y fragmentación del ADN de espermatozoides humanos de pacientes expuestos a compuestos perfluorados". Andrologia . 47 (9): 1012–9. doi : 10.1111 / y.12371 . PMID  25382683 . S2CID  13484513 .
  33. ^ Morris JK, Wald NJ, Watt HC (1999). "Pérdida fetal en embarazos con síndrome de Down" . Prenat Diagn . 19 (2): 142–5. doi : 10.1002 / (SICI) 1097-0223 (199902) 19: 2 <142 :: AID-PD486> 3.0.CO; 2-7 . PMID  10215072 .
  34. ^ Linden MG, Bender BG, Robinson A (octubre de 1995). "Tetrasomía y pentasomía del cromosoma sexual". Pediatría . 96 (4 Pt 1): 672–82. PMID  7567329 .

enlaces externos

Clasificación
D
  • ICD - 10 : Q90 - Q98
  • ICD - 9-CM : 758
  • DeCS : D000782
  • Prueba de aneuploidía
  • Preguntas frecuentes sobre aneuploidía
  • Genética de los aneuploides

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