Los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina ( inhibidores de la ECA ) son una clase de medicamentos que se utilizan principalmente para el tratamiento de la hipertensión arterial y la insuficiencia cardíaca . [1] [2] Actúan provocando la relajación de los vasos sanguíneos, así como una disminución del volumen sanguíneo , lo que conduce a una presión arterial más baja y una menor demanda de oxígeno del corazón .
Inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina | |
---|---|
Clase de droga | |
Identificadores de clase | |
Usar | Hipertensión |
Código ATC | C09A |
Objetivo biológico | Enzima convertidora de angiotensina |
Datos clinicos | |
Drugs.com | Clases de drogas |
Informes de los consumidores | Medicamentos Best Buy |
WebMD | MedicineNet RxList |
enlaces externos | |
Malla | D000806 |
En Wikidata |
Los inhibidores de la ECA inhiben la actividad de la enzima convertidora de angiotensina , un componente importante del sistema renina-angiotensina que convierte la angiotensina I en angiotensina II , [3] e hidroliza la bradicinina . [1] Por lo tanto, los inhibidores de la ECA disminuyen la formación de angiotensina II, un vasoconstrictor , y aumentan el nivel de bradicinina , un péptido vasodilatador . [3] [1] Esta combinación es sinérgica para reducir la presión arterial. [3] [1]
Los inhibidores de la ECA que se recetan con frecuencia incluyen benazepril , zofenopril , perindopril , trandolapril , captopril , enalapril , lisinopril y ramipril .
Uso medico
Los inhibidores de la ECA se aprobaron inicialmente para el tratamiento de la hipertensión y pueden usarse solos o en combinación con otros medicamentos antihipertensivos. Posteriormente, resultaron útiles para otras enfermedades cardiovasculares y renales [4], que incluyen:
- Infarto agudo de miocardio (ataque cardíaco)
- Insuficiencia cardíaca (disfunción sistólica del ventrículo izquierdo)
- Complicaciones renales de la diabetes mellitus ( nefropatía diabética ) mediante la disminución de la presión arterial y el aumento de la perfusión en las arteriolas glomerulares. [5]
En el tratamiento de la hipertensión arterial, los inhibidores de la ECA son a menudo la primera elección de fármaco, sobre todo cuando hay diabetes, [6] pero la edad puede llevar a opciones diferentes y es común necesitar más de un fármaco para obtener la mejoría deseada. Existen medicamentos de combinación de dosis fija , como las combinaciones de inhibidores de la ECA y tiazidas . Los inhibidores de la ECA también se han utilizado en la insuficiencia renal crónica y la afectación renal en la esclerosis sistémica (endurecimiento de los tejidos, como crisis renal de esclerodermia). En aquellos con enfermedad arterial coronaria estable, pero sin insuficiencia cardíaca, los beneficios son similares a otros tratamientos habituales. [7]
En 2012, se publicó un metaanálisis en el BMJ que describía el papel protector de los inhibidores de la ECA en la reducción del riesgo de neumonía en comparación con los BRA (bloqueadores de los receptores de angiotensina II). [8] Los autores encontraron una disminución del riesgo en pacientes con accidente cerebrovascular previo (54% de reducción del riesgo), con insuficiencia cardíaca (37% de reducción del riesgo) y de ascendencia asiática (43% de reducción del riesgo frente al 54% de reducción del riesgo en la población no asiática ). Sin embargo, no se observó una reducción de la mortalidad relacionada con la neumonía. [9]
Otro
Los inhibidores de la ECA también se pueden usar para ayudar a disminuir el consumo excesivo de agua en personas con esquizofrenia que resulta en polidipsia psicógena . [10] [11] Un ensayo doble ciego controlado por placebo mostró que cuando se usa para este propósito, enalapril condujo a una disminución del consumo (determinado por la producción de orina y la osmolalidad) en 60% de las personas; [12] se ha demostrado el mismo efecto en otros inhibidores de la ECA. [13]
Además, los IECA se utilizan comúnmente después de un trasplante renal para tratar la eritrocitosis postrasplante , una afección caracterizada por un hematocrito alto persistentemente superior al 51% que a menudo se desarrolla de 8 a 24 meses después de un trasplante exitoso, [14] ya que se ha demostrado que los IECA disminuyen la producción de eritropoyetina. . [15]
Efectos adversos
Los efectos secundarios comunes incluyen: presión arterial baja, tos , hiperpotasemia , dolor de cabeza , mareos , fatiga , náuseas e insuficiencia renal . [16] [17]
Los principales efectos adversos de la inhibición de la ECA pueden entenderse por su acción farmacológica. Los otros efectos adversos informados son problemas hepáticos y efectos sobre el feto. [17] Pueden ocurrir problemas renales con todos los inhibidores de la ECA que se derivan directamente de su mecanismo de acción. Los pacientes que comienzan con un inhibidor de la ECA suelen tener una reducción moderada de la tasa de filtración glomerular (TFG). [18] Sin embargo, la disminución puede ser significativa en condiciones de disminución de la perfusión renal preexistente , como estenosis de la arteria renal, insuficiencia cardíaca, enfermedad renal poliquística o depleción de volumen. En estos pacientes, el mantenimiento de la TFG depende del tono vasomotor eferente dependiente de angiotensina-II. [18] Por lo tanto, la función renal debe controlarse de cerca durante los primeros días después del inicio del tratamiento con inhibidores de la ECA en pacientes con perfusión renal disminuida. [17] Una reducción moderada de la función renal, no más del 30% de aumento en la creatinina sérica , que se estabiliza después de una semana de tratamiento se considera aceptable como parte del efecto terapéutico, siempre que la función renal residual sea suficiente.
La TFG reducida es especialmente un problema si el paciente está tomando un AINE y un diurético de forma concomitante . [19] Cuando los tres medicamentos se toman juntos, el riesgo de desarrollar insuficiencia renal aumenta significativamente. [20]
El potasio alto en sangre es otra posible complicación del tratamiento con un inhibidor de la ECA debido a su efecto sobre la aldosterona. La supresión de la angiotensina II conduce a una disminución de los niveles de aldosterona. Dado que la aldosterona es responsable de aumentar la excreción de potasio, los inhibidores de la ECA pueden causar retención de potasio. Sin embargo, algunas personas pueden seguir perdiendo potasio mientras toman un inhibidor de la ECA. [21] La hiperpotasemia puede disminuir la velocidad de conducción de los impulsos en los nervios y músculos, incluidos los tejidos cardíacos. Esto conduce a disfunción cardíaca y consecuencias neuromusculares, como debilidad muscular, parestesia, náuseas, diarrea y otras. Se requiere una estrecha monitorización de los niveles de potasio en pacientes que reciben tratamiento con inhibidores de la ECA y que tienen riesgo de hiperpotasemia. [17]
Otro posible efecto adverso específico para los inhibidores de la ECA, pero no para otros bloqueadores del RAAS, es un aumento en el nivel de bradicinina . [17]
Una tos seca persistente es un efecto adverso relativamente común que se cree que está asociado con los aumentos en los niveles de bradicinina producidos por los inhibidores de la ECA, aunque se ha discutido el papel de la bradicinina en la producción de estos síntomas. [22] Sin embargo, es posible que muchos casos de tos en personas que toman inhibidores de la ECA no se deban al medicamento en sí. [23] Las personas que experimentan esta tos a menudo se cambian a antagonistas del receptor de angiotensina II .
Algunos (0,7%) [19] desarrollan angioedema debido al aumento de los niveles de bradicinina. [24] Puede existir una predisposición genética. [25]
Una reacción alérgica grave e infrecuente puede afectar la pared intestinal y, en segundo lugar, causar dolor abdominal. [26]
Sangre
Se han producido efectos hematológicos, como neutropenia, agranulocitosis y otras discrasias sanguíneas, durante el tratamiento con inhibidores de la ECA, especialmente en personas con factores de riesgo adicionales. [27]
El embarazo
En mujeres embarazadas, se ha informado que los inhibidores de la ECA tomados durante todos los trimestres causan malformaciones congénitas , mortinatos y muertes neonatales . Las anomalías fetales notificadas con frecuencia incluyen hipotensión , displasia renal , anuria / oliguria, oligohidramnios , retraso del crecimiento intrauterino , hipoplasia pulmonar , conducto arterioso persistente y osificación incompleta del cráneo. [17] [28] En general, aproximadamente la mitad de los recién nacidos expuestos a inhibidores de la ECA se ven afectados negativamente, lo que lleva a defectos de nacimiento . [29] [19]
Los inhibidores de la ECA pertenecen a la categoría D del embarazo por ADEC y deben evitarse en mujeres con probabilidad de quedar embarazadas. [16] En los EE. UU., Los inhibidores de la ECA deben estar etiquetados con un recuadro de advertencia sobre el riesgo de defectos de nacimiento cuando se toman durante el segundo y tercer trimestre. Su uso en el primer trimestre también se asocia con un riesgo de malformaciones congénitas importantes , que afectan particularmente a los sistemas cardiovascular y nervioso central . [30]
Sobredosis
Síntomas y tratamiento: Hay pocos informes de sobredosis de inhibidores de la ECA en la literatura. Las manifestaciones más probables son hipotensión, que puede ser grave, hiperpotasemia, hiponatremia e insuficiencia renal con acidosis metabólica. El tratamiento debe ser principalmente sintomático y de soporte, con expansión de volumen utilizando solución salina normal para corregir la hipotensión y mejorar la función renal, y lavado gástrico seguido de carbón activado y un catártico para evitar una mayor absorción del fármaco. Se sabe que captopril, enalapril, lisinopril y perindopril se pueden eliminar mediante hemodiálisis. [31]
Contraindicaciones y precauciones.
Los inhibidores de la ECA están contraindicados en personas con:
- Embarazo o lactancia
- Angioedema previo asociado con la terapia con inhibidores de la ECA
- Estenosis bilateral de la arteria renal [32] [33]
- Hipersensibilidad a los inhibidores de la ECA [33]
Los inhibidores de la ECA deben usarse con precaución en personas con:
- Insuficiencia renal
- Estenosis de la válvula aórtica u obstrucción del flujo de salida cardíaco
- Hipovolemia o deshidratación
- Hemodiálisis con membranas de poliacrilonitrilo de alto flujo
Una combinación de inhibidor de la ECA con otros medicamentos puede aumentar los efectos de estos medicamentos, pero también el riesgo de efectos adversos. [17] Los efectos adversos notificados con frecuencia de la combinación de fármacos con ECA son insuficiencia renal aguda, hipotensión e hiperpotasemia. Los medicamentos que interactúan con los inhibidores de la ECA deben prescribirse con precaución. Se debe prestar especial atención a las combinaciones de inhibidores de la ECA con otros bloqueadores del RAAS, diuréticos (especialmente diuréticos ahorradores de potasio), AINE, anticoagulantes , ciclosporina , inhibidores de la DPP-4 y suplementos de potasio .
La suplementación con potasio debe usarse con precaución y bajo supervisión médica debido al efecto hiperpotasémico de los inhibidores de la ECA. [34]
El uso concomitante con inhibidores de la ciclooxigenasa tiende a disminuir el efecto hipotensor del inhibidor de la ECA. [35] [19]
Mecanismo de acción
Los inhibidores de la ECA reducen la actividad del sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS) como el evento etiológico principal (causal) en el desarrollo de hipertensión en personas con diabetes mellitus, como parte del síndrome de resistencia a la insulina o como manifestación de enfermedad renal . [36] [37]
Sistema renina-angiotensina-aldosterona
El sistema renina-angiotensina-aldosterona es un importante mecanismo regulador de la presión arterial. Los marcadores de desequilibrio de electrolitos y agua en el cuerpo, como hipotensión , baja concentración de sodio en el túbulo distal , disminución del volumen sanguíneo y alto tono simpático, desencadenan la liberación de la enzima renina de las células del aparato yuxtaglomerular en el riñón.
La renina activa una circulación de hígado derivado prohormona angiotensinógeno por escisión proteolítica de todos, pero su primera diez amino ácido residuos conocido como angiotensina I . A continuación, la ECA (enzima convertidora de angiotensina) elimina otros dos residuos, convirtiendo la angiotensina I en angiotensina II . La ECA se encuentra en la circulación pulmonar y en el endotelio de muchos vasos sanguíneos. [38] El sistema aumenta la presión arterial al aumentar la cantidad de sal y agua que retiene el cuerpo, aunque la angiotensina también es muy buena para hacer que los vasos sanguíneos se contraigan (un potente vasoconstrictor ).
Efectos
Los inhibidores de la ECA bloquean la conversión de angiotensina I (ATI) en angiotensina II (ATII). [39] De ese modo, reducen la resistencia arteriolar y aumentan la capacidad venosa; disminuir el gasto cardíaco , el índice cardíaco , el trabajo de carrera y el volumen ; menor resistencia en los vasos sanguíneos de los riñones; y provocar un aumento de la natriuresis (excreción de sodio en la orina). La renina aumenta de concentración en la sangre como resultado de la retroalimentación negativa de la conversión de ATI en ATII. ATI aumenta por la misma razón; Disminución de ATII y aldosterona. La bradicinina aumenta debido a una menor inactivación por ACE.
En condiciones normales, la angiotensina II tiene estos efectos:
- La vasoconstricción (estrechamiento de los vasos sanguíneos) y la hipertrofia (agrandamiento) del músculo liso vascular inducidos por ATII pueden conducir a un aumento de la presión arterial e hipertensión. Además, la constricción de las arteriolas eferentes del riñón conduce a un aumento de la presión de perfusión en los glomérulos .
- Contribuye al remodelado ventricular y a la hipertrofia ventricular del corazón mediante la estimulación de los protooncogenes c-fos , c-jun , c-myc , factor de crecimiento transformante beta (TGF-B), mediante fibrogénesis y apoptosis (muerte celular programada).
- La estimulación por ATII de la corteza suprarrenal para liberar aldosterona , una hormona que actúa sobre los túbulos renales, provoca la retención de iones de sodio y cloruro y la excreción de potasio. El sodio es un ión que "retiene agua", por lo que también se retiene agua, lo que conduce a un aumento del volumen sanguíneo y, por lo tanto, a un aumento de la presión arterial.
- La estimulación de la hipófisis posterior para liberar vasopresina (hormona antidiurética, ADH) también actúa sobre los riñones para aumentar la retención de agua. Si la producción de ADH es excesiva en la insuficiencia cardíaca, el nivel de Na + en el plasma puede descender (hiponatremia), y esto es un signo de mayor riesgo de muerte en pacientes con insuficiencia cardíaca.
- Una disminución de la proteína quinasa C renal
Durante el curso del uso de inhibidores de la ECA, la producción de ATII disminuye, [nota 1] [40], lo que evita la liberación de aldosterona de la corteza suprarrenal. [40] Esto permite que el riñón excrete iones de sodio junto con el agua obligada y retenga los iones de potasio. Esto disminuye el volumen de sangre, lo que conduce a una disminución de la presión arterial. [40]
Los estudios epidemiológicos y clínicos han demostrado que los inhibidores de la ECA reducen el progreso de la nefropatía diabética independientemente de su efecto reductor de la presión arterial. [41] Esta acción de los inhibidores de la ECA se utiliza en la prevención de la insuficiencia renal diabética .
Se ha demostrado que los inhibidores de la ECA son eficaces para indicaciones distintas de la hipertensión [42] incluso en pacientes con presión arterial normal. [ cita requerida ] El uso de una dosis máxima de inhibidores de la ECA en tales pacientes (incluso para la prevención de la nefropatía diabética, insuficiencia cardíaca congestiva y profilaxis de eventos cardiovasculares) está justificado, [¿ por quién? ] porque mejora los resultados clínicos independientemente del efecto hipotensor de los inhibidores de la ECA. Esta terapia, por supuesto, requiere una titulación cuidadosa y gradual de la dosis para prevenir los efectos de una rápida disminución de la presión arterial (mareos, desmayos, etc.).
También se ha demostrado que los inhibidores de la ECA provocan una mejora central de la actividad del sistema nervioso parasimpático en voluntarios sanos y pacientes con insuficiencia cardíaca. [43] [44] Esta acción puede reducir la prevalencia de arritmias cardíacas malignas y la reducción de la muerte súbita informada en ensayos clínicos grandes. [45] Los inhibidores de la ECA también reducen los niveles plasmáticos de noradrenalina y sus efectos vasoconstrictores resultantes en pacientes con insuficiencia cardíaca, rompiendo así los círculos viciosos de activación del sistema simpático y renina angiotensina, que sostiene la espiral descendente de la función cardíaca en la insuficiencia cardíaca congestiva
También se ha demostrado que el inhibidor de la ECA enalapril reduce la caquexia cardíaca en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica. [46] La caquexia es un signo de pronóstico precario en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica. [47] Los inhibidores de la ECA están bajo investigación preliminar para el tratamiento de la fragilidad y la atrofia muscular (sarcopenia) en pacientes de edad avanzada sin insuficiencia cardíaca. [48]
Ejemplos de
Los inhibidores de la ECA son fácilmente identificables por su sufijo común, '-pril'. Los inhibidores de la ECA se pueden dividir en tres grupos según su estructura molecular de los sitios de unión de la enzima ( sulfhidrilo , fosfinilo , carboxilo ) al centro activo de la ECA: [49]
Agentes que contienen sulfhidrilo
- Alacepril [49]
- Captopril (nombre comercial Capoten), el primer inhibidor de la ECA. [49]
- Zefnopril
Estos agentes parecen mostrar propiedades antioxidantes , pero pueden estar involucrados en eventos adversos como erupciones cutáneas . [49]
Agentes que contienen dicarboxilato
Este es el grupo más grande, que incluye:
- Enalapril (Vasotec / Renitec / Berlipril / Enap / Enalapril Profarma)
- Ramipril (Altace / Prilace / Ramace / Ramiwin / Triatec / Tritace / Ramitac)
- Quinapril (Accupril)
- Perindopril (Coversyl / Aceon / Perindo)
- Lisinopril (Listril / Lopril / Novatec / Prinivil / Zestril, Lisidigal)
- Benazepril (Lotensin)
- Imidapril (Tanatril)
- Trandolapril (Mavik / Odrik / Gopten)
- Cilazapril (Inhibace)
Agentes que contienen fosfonato
- Fosinopril (Fositen / Monopril) es el único miembro de este grupo
De forma natural
- Un recurso completo sobre péptidos antihipertensivos está disponible en forma de base de datos. Contiene alrededor de 1700 péptidos antihipertensivos únicos [50]
- La arfalasina (HOE 409) es un antagonista de la angiotensina. [51]
Productos lácteos
- Caso cininas y lactokinins, productos de degradación de la caseína y suero de leche , producen de forma natural después de la ingestión de leche productos, especialmente leche cultivada . Su papel en el control de la presión arterial es incierto. [52]
- Se ha demostrado que los lactotripéptidos Val-Pro-Pro e Ile-Pro-Pro producidos por el probiótico Lactobacillus helveticus o derivados de la caseína tienen funciones inhibidoras de la ECA y antihipertensivas. [53] [54] En un estudio, se aisló L. helveticus PR4 de quesos italianos. [55]
Información comparativa
Todos los inhibidores de la ECA tienen una eficacia antihipertensiva similar cuando se administran dosis equivalentes. Las principales diferencias se encuentran con captopril , el primer inhibidor de la ECA. Captopril tiene una duración de acción más corta y una mayor incidencia de efectos adversos. También es el único inhibidor de la ECA capaz de atravesar la barrera hematoencefálica , aunque no se ha demostrado que la importancia de esta característica tenga efectos clínicos positivos.
En un estudio clínico extenso, uno de los agentes de la clase de inhibidores de la ECA, ramipril (Altace), demostró la capacidad de reducir las tasas de mortalidad de los pacientes que sufren un infarto de miocardio y ralentizar el desarrollo posterior de insuficiencia cardíaca. Este hallazgo se realizó después de que se descubrió que el uso regular de ramipril reducía las tasas de mortalidad incluso en sujetos de prueba que no habían padecido hipertensión. [56]
Algunos creen que los beneficios adicionales de ramipril pueden ser compartidos por algunos o todos los medicamentos de la clase de inhibidores de la ECA. Sin embargo, ramipril sigue siendo actualmente el único inhibidor de la ECA para el que dichos efectos se basan realmente en la evidencia. [57]
Un metaanálisis confirmó que los inhibidores de la ECA son eficaces y sin duda la elección de primera línea en el tratamiento de la hipertensión. Este metanálisis se basó en 20 ensayos y una cohorte de 158.998 pacientes, de los cuales el 91% eran hipertensos. Se utilizaron inhibidores de la ECA como tratamiento activo en siete ensayos (n = 76.615) y bloqueadores de los receptores de angiotensina (ARA) en 13 ensayos (n = 82.383). Los inhibidores de la ECA se asociaron con una reducción de la mortalidad del 10% estadísticamente significativa: (HR 0,90; IC del 95%, 0,84 a 0,97; p = 0,004). Por el contrario, no se observó una reducción significativa de la mortalidad con el tratamiento con ARB (HR 0,99; IC del 95%, 0,94-1,04; P = 0,683). El análisis de la reducción de la mortalidad por diferentes inhibidores de la ECA mostró que los regímenes basados en perindopril están asociados con una reducción estadísticamente significativa de la mortalidad por todas las causas del 13%. Teniendo en cuenta el amplio espectro de la población hipertensa, cabría esperar que un tratamiento eficaz con inhibidores de la ECA, en particular con perindopril , se tradujera en una importante ganancia de vidas salvadas. [58]
Dosis equivalentes en hipertensión
Los inhibidores de la ECA tienen diferentes concentraciones con diferentes dosis iniciales. La dosis debe ajustarse de acuerdo con la respuesta clínica. [59] [60] [61]
Dosis de inhibidores de la ECA para la hipertensión | |||||
---|---|---|---|---|---|
Dosis | |||||
Nota: bid = dos veces al día, tid = tres veces al día, d = dosis diarias de medicamentos de Drug Lookup, Epocrates Online . | |||||
Nombre | Dosis diaria equivalente | Comienzo | Usual | Máximo | |
Benazepril | 10 mg | 10 mg | 20 a 40 mg | 80 magnesio | |
Captopril | 50 mg (25 mg dos veces al día) | 12,5-25 mg dos veces al día | 25-50 mg dos veces al día | 450 mg / día | |
Enalapril | 5 mg | 5 mg | 10 a 40 mg | 40 magnesio | |
Fosinopril | 10 mg | 10 mg | 20 a 40 mg | 80 magnesio | |
Lisinopril | 10 mg | 10 mg | 10 a 40 mg | 80 magnesio | |
Moexipril | 7.5 magnesio | 7.5 magnesio | 7,5 a 30 mg | 30 mg | |
Perindopril | 4 mg | 4 mg | 4 a 8 mg | 16 magnesio | |
Quinapril | 10 mg | 10 mg | 20 a 80 mg | 80 magnesio | |
Ramipril | 2,5 mg | 2,5 mg | 2,5-20 mg | 20 magnesio | |
Trandolapril | 2 mg | 1 mg | 2-4 mg | 8 mg |
Antagonistas del receptor de angiotensina II
Los inhibidores de la ECA poseen muchas características comunes con otra clase de fármacos cardiovasculares, los antagonistas del receptor de angiotensina II , que se utilizan a menudo cuando los pacientes no toleran los efectos adversos producidos por los inhibidores de la ECA. Los inhibidores de la ECA no previenen por completo la formación de angiotensina II, ya que el bloqueo depende de la dosis, por lo que los antagonistas del receptor de angiotensina II pueden ser útiles porque actúan para prevenir la acción de la angiotensina II en el receptor AT 1 , dejando el receptor AT 2 desbloqueado; esto último puede tener consecuencias que requieran más estudio.
Usar en combinación
La terapia de combinación de antagonistas del receptor de angiotensina II con inhibidores de la ECA puede ser superior a cualquiera de los agentes solos. Esta combinación puede aumentar los niveles de bradicinina mientras bloquea la generación de angiotensina II y su actividad en el receptor AT 1 . Este "bloqueo dual" puede ser más eficaz que el uso de un inhibidor de la ECA solo, porque la angiotensina II se puede generar a través de vías no dependientes de la ECA. Los estudios preliminares sugieren que esta combinación de agentes farmacológicos puede ser ventajoso en el tratamiento de la hipertensión esencial , crónica insuficiencia cardíaca , [62] y nefropatía . [63] [64] Sin embargo, el estudio ONTARGET más reciente no mostró ningún beneficio de combinar los agentes y más eventos adversos. [65] Si bien se obtuvieron resultados estadísticamente significativos por su función en el tratamiento de la hipertensión, es posible que falte importancia clínica. [66] Hay advertencias sobre la combinación de inhibidores de la ECA con ARB. [67]
Los pacientes con insuficiencia cardíaca pueden beneficiarse de la combinación en términos de reducción de la morbilidad y remodelación ventricular . [68] [69]
Se ha encontrado La prueba más convincente para el tratamiento de la nefropatía: Esta terapia de combinación invierte parcialmente la proteinuria y también exhibió un efecto renoprotector en pacientes afligidos con nefropatía diabética , [63] y pediátrica nefropatía IgA . [70]
Historia
Leonard T. Skeggs y sus colegas (incluido Norman Shumway ) descubrieron ACE en plasma en 1956. [71] También se observó que quienes trabajaban en plantaciones de banano en el suroeste de Brasil colapsaron después de ser mordidos por una víbora de pozo , lo que provocó una buscar un componente reductor de la presión arterial en su veneno. [72] El científico brasileño Sérgio Henrique Ferreira informó un factor potenciador de bradicinina (BPF) presente en el veneno de Bothrops jararaca , una víbora de foseta sudamericana, en 1965. [73] Ferreira luego fue al laboratorio de John Vane como becario postdoctoral con su BPF ya aislado. Se pensó que la conversión de la angiotensina I inactiva en la potente angiotensina II tenía lugar en el plasma. Sin embargo, en 1967, Kevin KF Ng y John R. Vane mostraron que la ECA plasmática es demasiado lenta para explicar la conversión de angiotensina I en angiotensina II in vivo . La investigación posterior mostró que se produce una conversión rápida durante su paso a través de la circulación pulmonar. [74]
La bradicinina se inactiva rápidamente en la sangre circulante y desaparece por completo en un solo paso a través de la circulación pulmonar. La angiotensina I también desaparece en la circulación pulmonar debido a su conversión en angiotensina II. Además, la angiotensina II atraviesa los pulmones sin ninguna pérdida. Se pensó que la inactivación de bradicinina y la conversión de angiotensina I en angiotensina II en los pulmones eran causadas por la misma enzima. [75] En 1970, Ng y Vane, utilizando BPF proporcionado por Ferreira, mostraron que la conversión se inhibe durante su paso a través de la circulación pulmonar. [76]
Los BPF son miembros de una familia de péptidos cuya acción potenciadora está relacionada con la inhibición de la bradicinina por la ECA. El análisis molecular de BPF produjo un teprótido de BPF no péptido (SQ 20,881), que mostró la mayor potencia de inhibición de la ECA y efecto hipotensor in vivo . La teprótida tenía un valor clínico limitado como resultado de su naturaleza peptídica y su falta de actividad cuando se administraba por vía oral. A principios de la década de 1970, aumentaba el conocimiento de la relación estructura-actividad necesaria para la inhibición de la ECA. David Cushman , Miguel Ondetti y sus colegas utilizaron análogos de péptidos para estudiar la estructura de la ECA, utilizando carboxipeptidasa A como modelo. Sus descubrimientos llevaron al desarrollo de captopril, el primer inhibidor de la ECA activo por vía oral, en 1975. [77]
El captopril fue aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos en 1981. El primer inhibidor de la ECA que no contiene sulfhidrilo, enalapril, se comercializó dos años después. Desde entonces, se han comercializado al menos otros 12 inhibidores de la ECA. [ cita requerida ]
En 1991, científicos japoneses crearon el primer inhibidor de la ECA a base de leche, en forma de bebida láctea fermentada, utilizando cultivos específicos para liberar el tripéptido isoleucina - prolina - prolina (IPP) de la proteína láctea. En este proceso también se libera valina -prolina-prolina (VPP), otro tripéptido de la leche con una estructura química muy similar a la del IPP. Juntos, estos péptidos ahora se denominan a menudo lactotripéptidos . En 1996, el primer estudio en humanos confirmó el efecto hipotensor de la IPP en la leche fermentada. [78] Aunque se necesita el doble de la cantidad de VPP para lograr la misma actividad inhibidora de la ECA que el IPP descubierto originalmente, también se supone que el VPP se suma al efecto de disminución total de la presión arterial. [79] Desde el primer descubrimiento de lactotripéptidos, se han realizado más de 20 ensayos clínicos en humanos en muchos países diferentes. [54]
Nota
- ^ Los inhibidores de la ECA no parecen reducir permanentemente el nivel plasmático de ATII después de dejar de tomarlo. En resumen, los inhibidores de la ECA no curan los niveles plasmáticos elevados de ATII. [40]
Ver también
- Bloqueador del receptor de angiotensina II
- Descubrimiento y desarrollo de bloqueadores de los receptores de angiotensina
- Diurético de asa , también utilizado para tratar la ICC
- Inhibidor de renina
Referencias
- ^ a b c d Fundamentos de la anestesia cardíaca de Kaplan . Elsevier. 2018. doi : 10.1016 / c2012-0-06151-0 . ISBN 978-0-323-49798-5.
Mecanismos de acción: los inhibidores de la ECA actúan inhibiendo una de varias proteasas responsables de escindir el decapéptido Ang I para formar el octapéptido Ang II. Dado que la ECA es también la enzima que degrada la bradicinina, los inhibidores de la ECA aumentan los niveles circulantes y tisulares de bradicinina (fig. 8.4).
- ^ Aronow, Wilbert S. (2010). "Arritmia cardíaca". Libro de texto de Medicina Geriátrica y Gerontología de Brocklehurst . Elsevier. págs. 327–337. doi : 10.1016 / b978-1-4160-6231-8.10045-5 . ISBN 978-1-4160-6231-8.
Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina Se ha demostrado que los inhibidores de la ECA reducen la muerte cardíaca súbita en algunos estudios de personas con ICC24,56.
- ^ a b c Byrd, James Brian; Ram, C. Venkata S .; Lerma, Edgar V. (2019). "Tratamiento farmacológico de la hipertensión". Secretos de nefrología . Elsevier. págs. 477–482. doi : 10.1016 / b978-0-323-47871-7.00078-2 . ISBN 978-0-323-47871-7.
Los inhibidores de la ECA inhiben la conversión de angiotensina I en angiotensina II, lo que produce vasodilatación y disminución de la PA. Dado que estos fármacos también inhiben la hidrólisis de la bradicinina, puede producirse tos (7 a 12%).
- ^ Jackson, Edwin K. (2006). "Capítulo 30. Renina y angiotensina". En Brunton, Laurence L .; Lazo, John S .; Parker, Keith (eds.). Goodman & Gilman, The Pharmacological Basis of Therapeutics (11ª ed.). Nueva York: McGraw-Hill. ISBN 978-0-07-142280-2.
- ^ Kester, Mark; Karpa, Kelly D .; Vrana, Kent E. (2012). "Sistema cardiovascular". Farmacología de revisión integrada de Elsevier . Elsevier. págs. 125-151. doi : 10.1016 / b978-0-323-07445-2.00008-2 . ISBN 978-0-323-07445-2.
Los inhibidores de la ECA también retrasan la progresión de la enfermedad renal en pacientes con nefropatías diabéticas. Los beneficios renales son probablemente el resultado de una mejor hemodinámica renal por la disminución de la resistencia arteriolar glomerular.
- ^ "Diabetes tipo 2 en adultos: manejo" . www.nice.org.uk . Instituto Nacional de Excelencia en Salud y Atención (NICE). Mayo de 2017 . Consultado el 25 de octubre de 2018 .
- ^ Bangalore, S; Fakheri, R; Wandel, S; Toklu, B; Wandel, J; Messerli, FH (19 de enero de 2017). "Inhibidores del sistema renina angiotensina para pacientes con enfermedad arterial coronaria estable sin insuficiencia cardíaca: revisión sistemática y metanálisis de ensayos aleatorizados" . BMJ (Ed. De investigación clínica) . 356 : j4. doi : 10.1136 / bmj.j4 . PMC 5244819 . PMID 28104622 .
- ^ Caldeira, D .; Alarcao, J .; Vaz-Carneiro, A .; Costa, J. (11 de julio de 2012). "Riesgo de neumonía asociado con el uso de inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina y bloqueadores del receptor de angiotensina: revisión sistemática y metanálisis" . El BMJ . BMJ. 345 (11 de julio 1): e4260. doi : 10.1136 / bmj.e4260 . ISSN 1756-1833 . PMC 3394697 . PMID 22786934 .
- ^ Caldeira, Daniel (verano de 2012). "Riesgo de neumonía asociado con el uso de inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina y bloqueadores del receptor de angiotensina: revisión sistemática y metanálisis" . BMJ . 345 : 4260. doi : 10.1136 / bmj.e4260 . PMC 3394697 . PMID 22786934 .
- ^ "Polidipsia psicógena - Manejo - Tratamientos emergentes" . Revista médica británica. 5 de mayo de 2016 . Consultado el 28 de octubre de 2016 .
- ^ Dundas, Brian; Harris, Melissa; Narasimhan, Meera (3 de julio de 2007). "Revisión de polidipsia psicógena: etiología, diferencial y tratamiento". Informes actuales de psiquiatría . 9 (3): 236–241. doi : 10.1007 / s11920-007-0025-7 . ISSN 1523-3812 . PMID 17521521 . S2CID 27207760 .
- ^ Greendyke, RM; Bernhardt, AJ; Tasbas, ÉL; Lewandowski, KS (1 de abril de 1998). "Polidipsia en pacientes psiquiátricos crónicos: ensayos terapéuticos de clonidina y enalapril" . Neuropsicofarmacología . 18 (4): 272-281. doi : 10.1016 / S0893-133X (97) 00159-0 . ISSN 0893-133X . PMID 9509495 .
- ^ Sebastian, CS; Bernardin, AS (1 de abril de 1990). "Comparación de enalapril y captopril en el manejo de la intoxicación por agua autoinducida". Psiquiatría biológica . 27 (7): 787–790. doi : 10.1016 / 0006-3223 (90) 90594-r . ISSN 0006-3223 . PMID 2183881 . S2CID 39998447 .
- ^ Vlahakos, Demetrios V .; Marathias, Katerina P .; Agroyannis, Basil; Madias, Nicolaos E. (1 de abril de 2003). "Eritrocitosis postrasplante" . Kidney International . 63 (4): 1187-1194. doi : 10.1046 / j.1523-1755.2003.00850.x . ISSN 0085-2538 . PMID 12631334 .
- ^ Cruzado, Josep M .; Rico, Jorge; Grinyó, Josep M. (abril de 2008). "El bloqueo del sistema renina angiotensina en el trasplante de riñón: pros y contras". Transplant International . 21 (4): 304–313. doi : 10.1111 / j.1432-2277.2008.00638.x . PMID 18266774 . S2CID 24893488 .
- ^ a b Rossi S, editor. Manual de medicamentos de Australia 2006. Adelaide: Manual de medicamentos de Australia; 2006. ISBN 0-9757919-2-3 . [ página necesaria ]
- ^ a b Tucker, Bryan M .; Perazella, Mark A. (2019). "Medicamentos: 3. ¿Cuáles son los principales efectos adversos en el riñón de los inhibidores de la ECA y los BRA?". Secretos de nefrología . Elsevier. págs. 78–83. doi : 10.1016 / b978-0-323-47871-7.00019-8 . ISBN 978-0-323-47871-7.
debido a la inhibición de la producción de angiotensina II por los inhibidores de la ECA o al antagonismo competitivo del receptor de angiotensina II por los ARB ... da como resultado la pérdida del tono arteriolar eferente inducido por la angiotensina II, lo que conduce a una caída en la fracción de filtración glomerular y la TFG. La vasodilatación arteriolal eferente reduce la hipertensión intraglomerular (y la lesión relacionada con la presión) y mantiene la perfusión (y oxigenación) de los capilares peritubulares.
- ^ a b c d Byrd, James Brian; Ram, C. Venkata S .; Lerma, Edgar V. (2019). "Tratamiento farmacológico de la hipertensión". Secretos de nefrología . Elsevier. págs. 477–482. doi : 10.1016 / b978-0-323-47871-7.00078-2 . ISBN 978-0-323-47871-7.
El angioedema (0,7%) también puede ocurrir a través de una patobiología que permanece oscura y su aparición puede poner en peligro la vida. ... su eficacia se reduce con la dieta o con otras fuentes de sodio, y la función renal puede verse aún más amenazada si se administra con AINE.
- ^ Thomas MC (2000). "Diuréticos, inhibidores de la ECA y AINE: el triple golpe". La Revista Médica de Australia . 172 (4): 184–5. doi : 10.5694 / j.1326-5377.2000.tb125548.x . PMID 10772593 . S2CID 37558579 .
- ^ Cohn JN, Kowey PR, Whelton PK, Prisant LM (2000). "Nuevas pautas para el reemplazo de potasio en la práctica clínica: una revisión contemporánea del Consejo Nacional de Potasio en la Práctica Clínica" . Archivos de Medicina Interna . 160 (16): 2429–36. doi : 10.1001 / archinte.160.16.2429 . PMID 10979053 .
- ^ OKUMURA, Hiromi; NISHIMURA, Eriko; KARIYA, Satoru; OHTANI, Michiteru; UCHINO, Katsuyoshi; FUKATSU, Tohru; ODANAKA, Jun; TAKAHASHI, Tsuyoshi; WATANABE, Kiyoshi; ITOH, Takashi; HASHIGUCHI, Masayuki; ECHIZEN, Hirotoshi; RIKIHISA, Tadaaki (1 de marzo de 2001). "No hay relación entre la tos inducida por el inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) y el polimorfismo del gen ECA, la bradicinina plasmática, la sustancia P y la concentración del inhibidor de la ECA en pacientes japoneses" . Yakugaku Zasshi . 121 (3): 253-257. doi : 10.1248 / yakushi.121.253 . PMID 11265121 .
- ^ Vukadinović, D; Vukadinović, AN; Lavall, D; Laufs, U; Wagenpfeil, S; Böhm, M (marzo de 2019). "Tasa de tos durante el tratamiento con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina: un metaanálisis de ensayos aleatorizados controlados con placebo". Farmacología clínica y terapéutica . 105 (3): 652–660. doi : 10.1002 / cpt.1018 . PMID 29330882 . S2CID 46779755 .
- ^ Bezalel, S; Mahlab-Guri, K; Asher, yo; Werner, B; Sthoeger, ZM (febrero de 2015). "Angioedema inducido por inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina". La Revista Estadounidense de Medicina . 128 (2): 120–5. doi : 10.1016 / j.amjmed.2014.07.011 . PMID 25058867 .
- ^ Molinaro G, Cugno M, Pérez M, Lepage Y, Gervais N, Agostoni A, Adam A (2002). "El angioedema asociado al inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina se caracteriza por una degradación más lenta de la des-arginina (9) -bradicinina" (PDF) . La Revista de Farmacología y Terapéutica Experimental . 303 (1): 232–7. doi : 10.1124 / jpet.102.038067 . hdl : 2434/161106 . PMID 12235256 . S2CID 13866090 .
- ^ Augenstein, Vedra A .; Heniford, B. Todd; Sing, Ronald F. (1 de marzo de 2013). "Angioedema intestinal inducido por inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina: ¿una causa poco reconocida de dolor abdominal?" . La Revista de la Asociación Estadounidense de Osteopáticos . 113 (3): 221-223. doi : 10.7556 / jaoa.2013.113.3.221 (inactivo el 31 de mayo de 2021). ISSN 0098-6151 . PMID 23485983 .Mantenimiento de CS1: DOI inactivo a partir de mayo de 2021 ( enlace )
- ^ Información de prescripción de la FDA, http://www.rxmed.com/b.main/b2.pharmaceutical/b2.1.monographs/CPS-%20Monographs/CPS-%20%28General%20Monographs-%20A%29/ACE% 20INHIBIDORES.html
- ^ Sørensen AM, Christensen S, Jonassen TE, Andersen D, Petersen JS (marzo de 1998). "[Efectos teratogénicos de los inhibidores de la ECA y los antagonistas del receptor de angiotensina II]". Ugeskrift para Laeger (en danés). 160 (10): 1460–4. PMID 9520613 .
- ^ Bullo M, Tschumi S, Bucher BS, Bianchetti MG, Simonetti GD (2012). "Resultado del embarazo después de la exposición a inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina o antagonistas del receptor de angiotensina: una revisión sistemática" . La hipertensión . 60 (2): 444–50. doi : 10.1161 / HYPERTENSIONAHA.112.196352 . PMID 22753220 .
- ^ Cooper WO, Hernandez-Diaz S, Arbogast PG, Dudley JA, Dyer S, Gideon PS, Hall K, Ray WA (2006). "Grandes malformaciones congénitas después de la exposición del primer trimestre a inhibidores de la ECA". La Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 354 (23): 2443–2451. doi : 10.1056 / NEJMoa055202 . PMID 16760444 .
- ^ "Inhibidores de la ECA" . RxMed.com . Consultado el 20 de septiembre de 2018 .
- ^ "ACE I" . cvpharmacology .
- ^ a b "Contraindicaciones IECA" . Anestesia abierta .
- ^ Bakris GL, Siomos M, Richardson D, Janssen I, Bolton WK, Hebert L, Agarwal R, Catanzaro D (noviembre de 2000). "Inhibición de la ECA o bloqueo del receptor de angiotensina: impacto sobre el potasio en la insuficiencia renal. Grupo de estudio VAL-K". Kidney International . 58 (5): 2084–92. doi : 10.1111 / j.1523-1755.2000.00381.x . PMID 11044229 .
- ^ Sear, John W. (2019). "Antihipertensivos y vasodilatadores". Farmacología y Fisiología de la Anestesia . Elsevier. págs. 535–555. doi : 10.1016 / b978-0-323-48110-6.00026-0 . ISBN 978-0-323-48110-6.
La coadministración de fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE [inhibidores de la ciclooxigenasa]) puede reducir los efectos hipotensores de los inhibidores de la ECA. Los inhibidores de la ECA pueden inhibir la excreción de litio y pueden provocar toxicidad por litio. Debido a que estos fármacos no afectan la degradación de las cininas (como se observa con los inhibidores de la ECA), los pacientes no desarrollan episodios de tos y rara vez desarrollan edema angioneurótico.
- ^ Jandeleit-Dahm K, Cooper ME (septiembre de 2006). "Hipertensión y diabetes: papel del sistema renina-angiotensina". Endocrinol Metab Clin North Am . 35 (3): 469–90, vii. doi : 10.1016 / j.ecl.2006.06.007 . PMID 16959581 .
- ^ Wang W, McKinnie SM, Farhan M, Paul M, McDonald T, McLean B, Llorens-Cortes C, Hazra S, Murray AG, Vederas JC, Oudit GY (mayo de 2016). "La enzima convertidora de angiotensina 2 metaboliza e inactiva parcialmente la pirapelina-13 y la apelina-17: efectos fisiológicos en el sistema cardiovascular". La hipertensión . 68 (2): 365–77. doi : 10.1161 / HYPERTENSIONAHA.115.06892 . PMID 27217402 . S2CID 829514 .
- ^ Fisiología humana, Silverthorn (Pearson Benjamin Cummings 2004) [ página necesaria ]
- ^ Ogbru O. "Inhibidores de la ECA (inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina)" . MedicineNet.com . MedicineNet, Inc. Archivado desde el original el 26 de marzo de 2010 . Consultado el 20 de marzo de 2010 .
- ^ a b c d Gradman, Alan H .; Traub, Darren (2007). "Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina". Hipertensión Integral . Elsevier. págs. 985–1001. doi : 10.1016 / b978-0-323-03961-1.50083-0 . ISBN 978-0-323-03961-1.
A pesar de la falta de supresión a largo plazo de los niveles plasmáticos de angiotensina II, mantienen su efecto reductor de la PA sin desarrollar tolerancia. Es importante destacar que los inhibidores de la ECA no interfieren con la función cognitiva o los reflejos cardiovasculares.
- ^ Hoogwerf BJ, Young JB (2000). "El estudio HOPE. Ramipril redujo el riesgo cardiovascular, pero la vitamina E no". Revista de Medicina de la Clínica Cleveland . 67 (4): 287–93. doi : 10.3949 / ccjm.67.4.287 . PMID 10780101 .
- ^ Bicket, Daphne P. (agosto de 2002). "Uso apropiado de inhibidores de la ECA" . Médico de familia estadounidense . 66 (3): 461–469. PMID 12182524 . Consultado el 20 de febrero de 2019 .
- ^ Ajayi AA, Campbell BC, Howie CA, Reid JL (1985). "Efectos agudos y crónicos de los inhibidores de la enzima convertidora Enalapril y Lisinopril sobre el control reflejo de la frecuencia cardíaca en el hombre normotenso". Revista de hipertensión . 3 (1): 47–53. doi : 10.1097 / 00004872-198502000-00008 . PMID 2987341 .
- ^ Adigun AQ, Asiyanbola B, Ajayi AA (2001). "Función autonómica cardíaca en negros con insuficiencia cardíaca congestiva: acción vagomimética, alteración del equilibrio simpatovagal y efecto de la inhibición de la ECA sobre el tono vagal central y periférico". Cell Mol Biol (Noisy le Grande) . 47 (6): 1063–7. PMID 11785658 .[ verificación necesaria ]
- ^ Binkley PF, Haas GJ, Starling RC, Nunziata E, Hatton PA, Leier CV, Cody RJ (1 de marzo de 1993). "Aumento sostenido del tono parasimpático con inhibición de la enzima convertidora de angiotensina en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva". J Am Coll Cardiol . 21 (3): 655–61. doi : 10.1016 / 0735-1097 (93) 90098-L . PMID 8436747 .
- ^ Adigun AQ, Ajayi AA (2001). "Los efectos de la terapia de combinación enalapril-digoxina-diurético sobre índices nutricionales y antropométricos en insuficiencia cardíaca congestiva crónica: hallazgos preliminares en la caquexia cardíaca". Revista europea de insuficiencia cardíaca . 3 (3): 359–63. doi : 10.1016 / S1388-9842 (00) 00146-X . PMID 11378008 . S2CID 31118266 .
- ^ Anker SD, Ponikowski P, Varney S, Chua TP, Clark AL, Webb-Peploe KM, Harrington D, Kox WJ, Poole-Wilson PA, Coats AJ (1997). "La emaciación como factor de riesgo independiente de mortalidad en insuficiencia cardíaca crónica". The Lancet . 349 (9058): 1050–3. doi : 10.1016 / S0140-6736 (96) 07015-8 . PMID 9107242 . S2CID 27285694 .
- ^ von Haehling S, Morley JE, Anker SD (diciembre de 2010). "Una descripción general de la sarcopenia: hechos y cifras sobre la prevalencia y el impacto clínico" . J Caquexia Sarcopenia Músculo . 1 (2): 129-133. doi : 10.1007 / s13539-010-0014-2 . PMC 3060646 . PMID 21475695 .
- ^ a b c d Shibata, Shigeru; Fujita, Toshiro (2018). "Bloqueadores del sistema renina angiotensina aldosterona". Hipertensión: un compañero de la enfermedad cardíaca de Braunwald . Elsevier. págs. 230–241. doi : 10.1016 / b978-0-323-42973-3.00024-x . ISBN 978-0-323-42973-3.
Los inhibidores de la ECA se clasifican según la estructura química del sitio de unión (sulfhidrilo, fosfinilo, carboxilo) al centro activo de la ECA.
- ^ Kumar R, Chaudhary K, Sharma M, Nagpal G, Chauhan JS, Singh S, Gautam A, Raghava GP (2015). "AHTPDB: una plataforma integral para el análisis y presentación de péptidos antihipertensivos" . Ácidos nucleicos Res . 43 (Problema de la base de datos): D956–62. doi : 10.1093 / nar / gku1141 . PMC 4383949 . PMID 25392419 .
- ^ "US4013791A - Péptidos que tienen un efecto antihipertensivo" . Patentes de Google . 1975-12-03 . Consultado el 21 de marzo de 2020 .
- ^ FitzGerald RJ, Murray BA, Walsh DJ (2004). "Péptidos hipotensores de proteínas de la leche" . La Revista de Nutrición . 134 (4): 980S – 8S. doi : 10.1093 / jn / 134.4.980S . PMID 15051858 .
- ^ Aihara K, Kajimoto O, Hirata H, Takahashi R, Nakamura Y (2005). "Efecto de la leche fermentada en polvo con Lactobacillus helveticus en sujetos con presión arterial normal alta o hipertensión leve". Revista del Colegio Americano de Nutrición . 24 (4): 257–65. doi : 10.1080 / 07315724.2005.10719473 . PMID 16093403 . S2CID 18513821 .
- ^ a b Boelsma E, Kloek J (2009). "Lactotripéptidos y efectos antihipertensivos: una revisión crítica" . La Revista Británica de Nutrición . 101 (6): 776–86. doi : 10.1017 / S0007114508137722 . PMID 19061526 .
- ^ Minervini, F .; Algaron, F .; Rizzello, CG; Fox, PF; Monnet, V. (2003). "Péptidos inhibidores y antibacterianos de la enzima convertidora de angiotensina I de Lactobacillus helveticus PR4 Caseínas hidrolizadas con proteinasa de leche de seis especies" . Microbiología aplicada y ambiental . 69 (9): 5297–5305. doi : 10.1128 / AEM.69.9.5297-5305.2003 . PMC 194939 . PMID 12957917 .
- ^ "Debate: ¿Tienen los inhibidores de la ECA propiedades únicas, más allá de su efecto antihipertensivo?"
- ^ Investigadores del estudio de eficacia de ramipril de infarto agudo (AIRE) (octubre de 1993). "Efecto del ramipril sobre la mortalidad y morbilidad de los supervivientes de infarto agudo de miocardio con evidencia clínica de insuficiencia cardíaca". Lancet . 342 (8875): 821–8. doi : 10.1016 / 0140-6736 (93) 92693-N . PMID 8104270 . S2CID 5770772 .
- ^ van Vark LC, Bertrand M, Akkerhuis KM, Brugts JJ, Fox K, Mourad JJ, Boersma E (2012). "Los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina reducen la mortalidad en la hipertensión: un metanálisis de ensayos clínicos aleatorizados de inhibidores del sistema renina-angiotensina-aldosterona que involucran a 158.998 pacientes" . Eur Heart J . 33 (16): 2088–97. doi : 10.1093 / eurheartj / ehs075 . PMC 3418510 . PMID 22511654 .
- ^ ¿Cuáles son las comparaciones de dosis de todos los inhibidores de la ECA utilizados en la hipertensión? Archivado 2015-04-02 en Wayback Machine TripAnswers, Trip , 25 de mayo de 2007. Consultado 2009-11-21
- ^ Conversiones de medicamentos comunes (equivalentes): Ace Inhibitors Archivado el 17 de marzo de 2015 en la Wayback Machine . GlobalRPh.com. Consultado el 22 de noviembre de 2009.
- ^ Tratamiento de la hipertensión arterial y las enfermedades cardíacas: los inhibidores de la ECA . Medicamentos Best Buy de Consumer Reports Health. Junio de 2009.
- ^ Dimopoulos NA, Salukhe TV, Coats AJ, Mayet J, Piepoli M, Francis DP (2004). "Metanálisis de los efectos de mortalidad y morbilidad de un bloqueador del receptor de angiotensina en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica que ya reciben un inhibidor de la ECA (solo o con un bloqueador beta)". Int J Cardiol . 93 (2): 105-111. doi : 10.1016 / j.ijcard.2003.10.001 . PMID 14975535 .
- ^ a b Luno J, Praga M, de Vinuesa SG (2005). "El efecto reno-protector del bloqueo dual del sistema renina angiotensina (RAS)". Diseño Farmacéutico Actual . 11 (10): 1291–300. doi : 10.2174 / 1381612053507413 . PMID 15853685 .
- ^ van de Wal RM, van Veldhuisen DJ, van Gilst WH, Voors AA (2005). "Adición de un bloqueador del receptor de angiotensina a la inhibición de la ECA en dosis completa: ¿controvertido o de sentido común?" . European Heart Journal . 26 (22): 2361–7. doi : 10.1093 / eurheartj / ehi454 . PMID 16105846 .
- ^ Investigadores ONTARGET; Yusuf, S; Teo, KK; Pogue, J; Dyal, L; Copland, yo; Schumacher, H; Dagenais, G; Sleight, P; Anderson, C (10 de abril de 2008). "Telmisartán, ramipril o ambos en pacientes con alto riesgo de eventos vasculares" (PDF) . La Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 358 (15): 1547–59. doi : 10.1056 / NEJMoa0801317 . hdl : 2437/81925 . PMID 18378520 .
- ^ Finnegan PM, Gleason BL (2003). "Combinación de inhibidores de la ECA y bloqueadores del receptor de angiotensina II para la hipertensión". Anales de farmacoterapia . 37 (6): 886–9. doi : 10.1345 / aph.1C393 . PMID 12773079 . S2CID 25509704 .
- ^ Shelley Wood (11 de abril de 2014). "EMA: no combine ARB, inhibidores de la ECA e inhibidores directos de la renina" . www.medscape.com .
- ^ Krum H, Carson P, Farsang C, Maggioni AP, Glazer RD, Aknay N, Chiang YT, Cohn JN (2004). "Efecto de valsartán añadido a la terapia con inhibidores de la ECA de fondo en pacientes con insuficiencia cardíaca: resultados de Val-HeFT" . Revista europea de insuficiencia cardíaca . 6 (7): 937–45. doi : 10.1016 / j.ejheart.2004.09.005 . PMID 15556056 . S2CID 40739892 .
- ^ Solomon SD, Skali H, Anavekar NS, Bourgoun M, Barvik S, Ghali JK, Warnica JW, Khrakovskaya M, Arnold JM, Schwartz Y, Velazquez EJ, Califf RM, McMurray JV, Pfeffer MA (2005). "Cambios en el tamaño y la función ventricular en pacientes tratados con valsartán, captopril o ambos después de un infarto de miocardio" . Circulación . 111 (25): 3411–3419. doi : 10.1161 / CIRCULATIONAHA.104.508093 . PMID 15967846 .
- ^ Yang Y, Ohta K, Shimizu M, Nakai A, Kasahara Y, Yachie A, Koizumi S (julio de 2005). "Tratamiento con inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina (IECA) en dosis bajas más bloqueador del receptor de angiotensina II (BRA) en pacientes pediátricos con nefropatía por IgA". Nefrología clínica . 64 (1): 35–40. doi : 10.5414 / CNP64035 . PMID 16047643 .
- ^ Bernstein, Kenneth E .; Ong, Frank S .; Blackwell, Wendell-Lamar B .; Shah, Kandarp H .; Giani, Jorge F .; González-Villalobos, Romer A .; Shen, Xiao Z .; Fuchs, Sebastien (enero de 2013). "Una comprensión moderna de las funciones biológicas tradicionales y no tradicionales de la enzima convertidora de angiotensina" . Revisiones farmacológicas . 65 (1): 1–46. doi : 10.1124 / pr.112.006809 . ISSN 0031-6997 . PMC 3565918 . PMID 23257181 .
- ^ Myat, Aung; Gershlick, AH; Gershlick, Tony (2012). "17. Hipertensión arterial sistémica" . Artículos de referencia en medicina cardiovascular . Oxford: Prensa de la Universidad de Oxford . págs. 2286-287. ISBN 978-0-19-959476-4. LCCN 2012940771 .
- ^ Ferreira SH (febrero de 1965). "Un factor potenciador de bradicinina (bpf) presente en el veneno de Bothrops jararaca" . Br J Pharmacol Chemother . 24 (1): 163–9. doi : 10.1111 / j.1476-5381.1965.tb02091.x . PMC 1704050 . PMID 14302350 .
- ^ Ng KK, Vane JR (1967). "Conversión de angiotensina I a angiotensina II". Naturaleza . 216 (5117): 762–6. Código bibliográfico : 1967Natur.216..762N . doi : 10.1038 / 216762a0 . PMID 4294626 . S2CID 4289093 .
- ^ Ng KK, Vane JR (1968). "Destino de la angiotensina I en la circulación". Naturaleza . 218 (5137): 144–50. Código Bibliográfico : 1968Natur.218..144N . doi : 10.1038 / 218144a0 . PMID 4296306 . S2CID 4174541 .
- ^ Ng KK, Vane JR (1970). "Algunas propiedades de la enzima convertidora de angiotensina en el pulmón in vivo". Naturaleza . 225 (5238): 1142–4. Código Bibliográfico : 1970Natur.225.1142N . doi : 10.1038 / 2251142b0 . PMID 4313869 . S2CID 4200012 .
- ^ Cushman, DW; Ondetti, MA (1991). "Historia del diseño de captopril e inhibidores relacionados de la enzima convertidora de angiotensina" . La hipertensión . 17 (4): 589–592. doi : 10.1161 / 01.HYP.17.4.589 . PMID 2013486 . S2CID 30766421 .
- ^ Hata Y, Yamamoto M, Ohni M, Nakajima K, Nakamura Y, Takano T (1996). "Un estudio controlado con placebo del efecto de la leche agria sobre la presión arterial en sujetos hipertensos" . La Revista Estadounidense de Nutrición Clínica . 64 (5): 767–71. doi : 10.1093 / ajcn / 64.5.767 . PMID 8901799 .
- ^ Nakamura Y, Yamamoto N, Sakai K, Takano T (1995). "Efecto antihipertensivo de la leche agria y péptidos aislados de ella que son inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina I" . Revista de ciencia láctea . 78 (6): 1253–7. doi : 10.3168 / jds.S0022-0302 (95) 76745-5 . PMID 7673515 .
enlaces externos
- Kumar R, Chaudhary K, Sharma M, Nagpal G, Chauhan JS, Singh S, Gautam A, Raghava GP (2014). "AHTPDB: una plataforma integral para el análisis y presentación de péptidos antihipertensivos" . Ácidos nucleicos Res . 43 (Problema de la base de datos): D956 – D962. doi : 10.1093 / nar / gku1141 . PMC 4383949 . PMID 25392419 .CS1 maint: varios nombres: lista de autores ( enlace )
- Inhibidores ACE: Resumen de recomendaciones - Consumer Reports Best Buy Drugs - proyecto de educación pública gratuita