Un antileucotrieno , también conocido como modificador de leucotrienos y antagonista del receptor de leucotrienos , es un medicamento que funciona como un leucotrieno -relacionados inhibidor de la enzima ( araquidonato 5-lipooxigenasa ) o leucotrieno receptor antagonista ( cisteinil leucotrieno receptores ) y por consiguiente se opone a la función de estos mediadores de la inflamación; Los leucotrienos son producidos por el sistema inmunológico y sirven para promover la broncoconstricción , la inflamación , la permeabilidad microvascular y la secreción de moco en el asma.y EPOC . [1] Los antagonistas de los receptores de leucotrienos a veces se denominan coloquialmente leucostas .
Antileucotrienos | |
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Clase de droga | |
Identificadores de clase | |
Sinónimos | Modificador de leucotrienos; Antagonista del receptor de leucotrienos |
Mecanismo de acción | • Inhibición de enzimas • Antagonismo de receptores |
Objetivo biológico | • Enzimas: 5-LOX ; FLAP • Receptores: CysLTR |
En Wikidata |
Los antagonistas del receptor de leucotrienos, como montelukast , zafirlukast y pranlukast , [2] y los inhibidores de la 5-lipoxigenasa, como zileuton e Hypericum perforatum , [3] [4] [5] [6] pueden usarse para tratar estas enfermedades. [1] Son menos efectivos que los corticosteroides para tratar el asma, [7] pero más efectivos para tratar ciertos trastornos de los mastocitos . [8]
Enfoques
Hay dos enfoques principales para bloquear las acciones de los leucotrienos. [1]
Inhibición de la vía de la 5-lipoxigenasa
Los fármacos que inhiben la enzima 5-lipoxigenasa inhibirán la vía sintética del metabolismo de los leucotrienos; [3] [4] medicamentos como MK-886 que bloquean la proteína activadora de 5-lipoxigenasa (FLAP) inhiben el funcionamiento de la 5-lipoxigenasa y pueden ayudar en el tratamiento de la aterosclerosis . [9]
Los ejemplos de inhibidores de la 5-LOX incluyen fármacos, como el meclofenamato sódico [10] y el zileutón . [10] [3]
También se ha demostrado que algunas sustancias químicas que se encuentran en cantidades mínimas en los alimentos y algunos suplementos dietéticos inhiben la 5-LOX, como la baicaleína , [10] ácido cafeico , [10] curcumina , [10] hiperforina [4] [5] [ 6] y hierba de San Juan . [4] [5] [6]
Antagonismo de los receptores de cisteinil-leucotrienos tipo 1
Agentes como montelukast y zafirlukast bloquean las acciones de los cisteinil leucotrienos en el receptor CysLT1 en las células diana como el músculo liso bronquial a través del antagonismo del receptor .
Se ha demostrado que estos modificadores mejoran los síntomas del asma, reducen las exacerbaciones del asma y limitan los marcadores de inflamación como el recuento de eosinófilos en la sangre periférica y el líquido de lavado broncoalveolar . Esto demuestra que tienen propiedades antiinflamatorias.
Ver también
- Antihistamínico
Referencias
- ↑ a b c Scott JP, Peters-Golden M (septiembre de 2013). "Agentes antileucotrienos para el tratamiento de enfermedades pulmonares". Soy. J. Respir. Crit. Care Med . 188 (5): 538–544. doi : 10.1164 / rccm.201301-0023PP . PMID 23822826 .
- ^ Singh, Rakesh Kumar; Tandon, Ruchi; Dastidar, Sunanda Ghosh; Ray, Abhijit (2013). "Una revisión sobre los leucotrienos y sus receptores con referencia al asma". Revista de asma . 50 (9): 922–931. doi : 10.3109 / 02770903.2013.823447 . ISSN 0277-0903 . PMID 23859232 .
- ^ a b c "Zyflo (tabletas de Zileuton)" (PDF) . Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos . Cornerstone Therapeutics Inc. Junio de 2012. p. 1 . Consultado el 12 de diciembre de 2014 .
Zileuton es un inhibidor específico de la 5-lipoxigenasa y, por tanto, inhibe la formación de leucotrienos (LTB4, LTC4, LTD4 y LTE4). Tanto los enantiómeros R (+) como S (-) son farmacológicamente activos como inhibidores de la 5-lipoxigenasa en sistemas in vitro. Los leucotrienos son sustancias que inducen numerosos efectos biológicos, incluido el aumento de la migración de neutrófilos y eosinófilos, la agregación de neutrófilos y monocitos, la adhesión de leucocitos, el aumento de la permeabilidad capilar y la contracción del músculo liso. Estos efectos contribuyen a la inflamación, el edema, la secreción de moco y la broncoconstricción en las vías respiratorias de los pacientes asmáticos. Los leucotrienos sulfidopéptidos (LTC4, LTD4, LTE4, también conocidos como sustancias de liberación lenta de la anafilaxia) y LTB4, un quimioatrayente para neutrófilos y eosinófilos, se pueden medir en varios fluidos biológicos, incluido el líquido de lavado broncoalveolar (BALF) de asmáticos pacientes.
- ^ a b c d "Enzimas" . Hiperforina . Base de datos del metaboloma humano . 3.6. Universidad de Alberta. 30 de junio de 2013 . Consultado el 12 de diciembre de 2014 .
La hiperforina se encuentra en las bebidas alcohólicas. La hiperforina es un componente de Hypericum perforatum (hierba de San Juan) La hiperforina es un fitoquímico producido por algunos de los miembros del género de plantas Hypericum, en particular Hypericum perforatum (hierba de San Juan). La estructura de la hiperforina fue aclarada por un grupo de investigación del Instituto Shemyakin de Química Bioorgánica (Academia de Ciencias de la URSS en Moscú) y publicada en 1975. La hiperforina es un derivado de floroglucinol prenilado. Aún no se ha logrado la síntesis total de hiperforina, a pesar de los intentos de varios grupos de investigación. Se ha demostrado que la hiperforina exhibe funciones antiinflamatorias, antitumorales, antibióticas y antidepresivas ( PMID 17696442 , 21751836, 12725578, 12018529)
1. Araquidonato 5-lipoxigenasa ... Función específica: Cataliza el primer paso en la biosíntesis de leucotrienos y, por lo tanto, juega un papel en los procesos inflamatorios ...
2. Prostaglandina G / H sintasa 1 .. . Función general: Interviene en la actividad peroxidasa. - ^ a b c de Melo MS, Quintans Jde S, Araújo AA, Duarte MC, Bonjardim LR, Nogueira PC, Moraes VR, de Araújo-Júnior JX, Ribeiro EA, Quintans-Júnior LJ (2014). "Una revisión sistemática de la propiedad antiinflamatoria de la familia Clusiaceae: un enfoque preclínico" . Complemento basado en Evid Alternat Med . 2014 : 960258. doi : 10.1155 / 2014/960258 . PMC 4058220 . PMID 24976853 .
Estas investigaciones están de acuerdo con una investigación del efecto de H. perforatum sobre el factor de inflamación NF-κB, realizada por Bork et al. (1999), en el que la hiperforina proporcionó una potente inhibición de la activación de NF-κB inducida por TNFα [58]. Otra actividad importante de la hiperforina es un inhibidor dual de la ciclooxigenasa-1 y la 5-lipoxigenasa [59]. Además, esta especie atenuó la expresión de iNOS en el tejido periodontal, lo que puede contribuir a la atenuación de la formación de nitrotirosina, una indicación de estrés nitrosativo [26]. En este contexto, una combinación de varios componentes activos de la especie Hypericum es el portador de su actividad antiinflamatoria.
- ^ a b c Wölfle U, Seelinger G, Schempp CM (febrero de 2014). "Aplicación tópica de la hierba de San Juan (Hypericum perforatum)" . Planta Med . 80 (2-3): 109-20. doi : 10.1055 / s-0033-1351019 . PMID 24214835 .
Los mecanismos antiinflamatorios de la hiperforina se han descrito como la inhibición de la ciclooxigenasa-1 (pero no la COX-2) y la 5-lipoxigenasa a concentraciones bajas de 0,3 μmol / L y 1,2 μmol / L, respectivamente [52], y de la producción de PGE2 en in vitro [53] e in vivo con una eficacia superior (DE50 = 1 mg / kg) en comparación con la indometacina (5 mg / kg) [54]. La hiperforina resultó ser un nuevo tipo de inhibidor de la 5-lipoxigenasa con alta eficacia in vivo [55] y suprimió las explosiones oxidativas en células polimorfonucleares a 1,8 μmol / L in vitro [56]. La inhibición de la producción de IFN-γ, la fuerte regulación a la baja de la expresión de CXCR3 en las células T activadas y la regulación a la baja de la expresión de la metaloproteinasa 9 de matriz causaron que Cabrelle et al. [57] para probar la eficacia de la hiperforina en un modelo de rata de encefalomielitis alérgica experimental (EAE). La hiperforina atenuó los síntomas de manera significativa, y los autores discutieron la hiperforina como una supuesta molécula terapéutica para el tratamiento de enfermedades inflamatorias autoinmunes sostenidas por células Th1.
- ^ Fanta CH (marzo de 2009). "Asma". N Engl J Med . 360 (10): 1002-14. doi : 10.1056 / NEJMra0804579 . PMID 19264689 .
- ^ Frieri M (2015). "Síndrome de activación de mastocitos". Clin Rev Allergy Immunol . doi : 10.1007 / s12016-015-8487-6 . PMID 25944644 .
- ^ Jawien, J .; Gajda, M .; Rudling, M .; Mateuszuk, L .; Olszanecki, R .; Guzik, TJ; Cichocki, T .; Chlopicki, S .; Korbut, R. (marzo de 2006). "La inhibición de la proteína activadora de cinco lipoxigenasas (FLAP) por MK-886 disminuye la aterosclerosis en ratones con doble knockout apoE / LDLR". Revista europea de investigación clínica . 36 (3): 141-146. doi : 10.1111 / j.1365-2362.2006.01606.x . PMID 16506957 .
- ^ a b c d e Bishayee K, Khuda-Bukhsh AR (septiembre de 2013). "Terapia con antagonista de la 5-lipoxigenasa: un nuevo enfoque hacia la quimioterapia contra el cáncer dirigida" . Acta Biochim. Biophys. Pecado. (Shanghái) . 45 (9): 709–719. doi : 10.1093 / abbs / gmt064 . PMID 23752617 .
enlaces externos
- Antagonistas de leucotrienos en la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU. Encabezados de temas médicos (MeSH)