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Los antipsicóticos , también conocidos como neurolépticos , [1] son una clase de medicamentos que se utilizan principalmente para controlar la psicosis (incluidos delirios , alucinaciones , paranoia o trastornos del pensamiento ), principalmente en la esquizofrenia, pero también en una variedad de otros trastornos psicóticos. [2] También son el pilar junto con los estabilizadores del estado de ánimo en el tratamiento del trastorno bipolar . [3]

Investigaciones recientes han demostrado que el uso de cualquier antipsicótico da como resultado volúmenes de tejido cerebral más pequeños y que esta contracción del cerebro depende de la dosis y del tiempo. [4] Una revisión de la investigación también ha reforzado este efecto. [5]

El uso de antipsicóticos puede provocar muchos efectos secundarios no deseados, como trastornos del movimiento involuntario , ginecomastia , impotencia , aumento de peso y síndrome metabólico . El uso prolongado puede producir efectos adversos como discinesia tardía .

Los antipsicóticos de primera generación, conocidos como antipsicóticos típicos , se introdujeron por primera vez en la década de 1950 y otros se desarrollaron hasta principios de la década de 1970. [6] Los fármacos de segunda generación, conocidos como antipsicóticos atípicos , se introdujeron primero con la clozapina a principios de la década de 1970, seguidos de otros. [7] Ambas generaciones de medicamentos bloquean los receptores de dopamina en el cerebro , pero los atípicos tienden a actuar también sobre los receptores de serotonina . Neuroléptico , originario del griego : νεῦρον ( neurona ) y λαμβάνω ( tomar), Que significa "que toma el nervio", se refiere tanto a los efectos neurológicos comunes como a los efectos secundarios. [8]

Usos médicos [ editar ]

Los antipsicóticos se usan con mayor frecuencia para las siguientes afecciones:

  • Esquizofrenia
  • Trastorno esquizoafectivo más comúnmente junto con un antidepresivo (en el caso del subtipo depresivo) o un estabilizador del estado de ánimo (en el caso del subtipo bipolar).
  • El trastorno bipolar (manía aguda y episodios mixtos) puede tratarse con antipsicóticos típicos o atípicos, aunque suelen preferirse los antipsicóticos atípicos porque tienden a tener perfiles de efectos adversos más favorables [9] y, según un metaanálisis reciente, tienden a tener una menor probabilidad de causar la conversión de la manía a la depresión. [10]
  • Depresión psicótica . En esta indicación, es una práctica común que el psiquiatra prescriba una combinación de un antipsicótico atípico y un antidepresivo, ya que esta práctica está mejor respaldada por la evidencia. [11]
  • Depresión resistente al tratamiento como complemento de la terapia antidepresiva estándar. [11]

Los antipsicóticos generalmente no se recomiendan para tratar problemas de comportamiento asociados con la demencia , dado que el riesgo de uso tiende a ser mayor que el beneficio potencial. [12] Lo mismo puede decirse del insomnio , en el que no se recomiendan como tratamiento de primera línea. [12] Existen indicaciones basadas en la evidencia para el uso de antipsicóticos en niños (por ejemplo, trastorno de tic, trastorno bipolar, psicosis), pero el uso de antipsicóticos fuera de esos contextos (por ejemplo, para tratar problemas de conducta) requiere una precaución significativa. [12]

Esquizofrenia [ editar ]

El tratamiento con fármacos antipsicóticos es un componente clave de las recomendaciones de tratamiento de la esquizofrenia del Instituto Nacional de Excelencia en Salud y Atención (NICE), [13] la Asociación Estadounidense de Psiquiatría , [14] y la Sociedad Británica de Psicofarmacología. [15] El objetivo principal del tratamiento con antipsicóticos es reducir los síntomas positivos de la psicosis que incluyen delirios y alucinaciones. Existe evidencia mixta para apoyar un impacto significativo del uso de antipsicóticos en los síntomas negativos (como apatía, falta de afecto emocional y falta de interés en las interacciones sociales) o en los síntomas cognitivos.(deterioro de la memoria, capacidad reducida para planificar y ejecutar tareas). [16] [17] En general, la eficacia del tratamiento antipsicótico para reducir los síntomas tanto positivos como negativos parece aumentar al aumentar la gravedad de los síntomas iniciales. [18] Todos los medicamentos antipsicóticos funcionan relativamente de la misma manera, al antagonizar los receptores de dopamina D2. Sin embargo, existen algunas diferencias cuando se trata de antipsicóticos típicos y atípicos. Por ejemplo, se ha visto que los medicamentos antipsicóticos atípicos reducen el deterioro neurocognitivo asociado con la esquizofrenia más que los antipsicóticos convencionales, aunque el razonamiento y la mecánica de esto aún no están claros para los investigadores. [19]

Las aplicaciones de los fármacos antipsicóticos en el tratamiento de la esquizofrenia incluyen la profilaxis en aquellos que muestran síntomas que sugieren que tienen un alto riesgo de desarrollar psicosis, el tratamiento del primer episodio de psicosis, la terapia de mantenimiento (una forma de profilaxis, la terapia de mantenimiento tiene como objetivo mantener el beneficio terapéutico y prevenir recaída de síntomas) y tratamiento de episodios recurrentes de psicosis aguda. [15]

Prevención de la psicosis y mejoría de los síntomas [ editar ]

Las baterías de pruebas como PACE (Clínica de Evaluación Personal y Evaluación de Crisis) y COPS (Criterios de Síndromes Prodrómicos), que miden los síntomas psicóticos de bajo nivel y las alteraciones cognitivas, se utilizan para evaluar a las personas con síntomas tempranos de psicosis de bajo nivel. Los resultados de las pruebas se combinan con información de antecedentes familiares para identificar a los pacientes en el grupo de "alto riesgo"; se considera que tienen un riesgo de 20 a 40% de progresión a psicosis franca en dos años. [15]Estos pacientes a menudo son tratados con dosis bajas de fármacos antipsicóticos con el objetivo de reducir sus síntomas y prevenir la progresión a una psicosis franca. Si bien en general son útiles para reducir los síntomas, los ensayos clínicos hasta la fecha muestran poca evidencia de que el uso temprano de antipsicóticos mejore los resultados a largo plazo en aquellos con síntomas prodrómicos, ya sea solos o en combinación con terapia cognitivo-conductual. [20]

Psicosis del primer episodio [ editar ]

Primer episodio de psicosis (FEP), es la primera vez que se presentan síntomas psicóticos. NICE recomienda que todas las personas que presenten un primer episodio de psicosis sean tratadas tanto con un fármaco antipsicótico como con terapia cognitivo-conductual (TCC). NICE recomienda además que se informe a aquellos que expresan una preferencia por la TCC sola que el tratamiento combinado es más eficaz. [13] No se hace un diagnóstico de esquizofrenia en este momento, ya que tanto el DSM-5 como el ICD-11 tardan más en determinarlo , y solo alrededor del 60% de los que presentan un primer episodio de psicosis serán diagnosticados posteriormente con esquizofrenia. [21]

La tasa de conversión de un primer episodio de psicosis inducida por fármacos a trastorno bipolar o esquizofrenia es menor, y el 30% de las personas se convierte en trastorno bipolar o esquizofrenia. [22] NICE no distingue entre una psicosis inducida por sustancias y cualquier otra forma de psicosis. La tasa de conversión difiere según las diferentes clases de fármacos. [22]

Los objetivos del tratamiento para la FEP incluyen reducir los síntomas y mejorar potencialmente los resultados del tratamiento a largo plazo. Los ensayos clínicos aleatorizados han proporcionado evidencia de la eficacia de los fármacos antipsicóticos para lograr el primer objetivo, y los antipsicóticos de primera y segunda generación muestran una eficacia similar. La evidencia de que el tratamiento temprano tiene un efecto favorable sobre los resultados a largo plazo es ambigua. [13] [15]

Episodios psicóticos recurrentes [ editar ]

Los ensayos controlados con placebo de fármacos antipsicóticos de primera y segunda generación demuestran consistentemente la superioridad del fármaco activo frente al placebo en la supresión de los síntomas psicóticos. [15] Un gran metanálisis de 38 ensayos de fármacos antipsicóticos en episodios psicóticos agudos de esquizofrenia mostró un tamaño del efecto de aproximadamente 0,5. [23] Hay poca o ninguna diferencia en la eficacia entre los fármacos antipsicóticos aprobados, incluidos los de primera y segunda generación. [13] [24] La eficacia de estos fármacos es subóptima. Pocos pacientes logran la resolución completa de los síntomas. Las tasas de respuesta, calculadas utilizando varios valores de corte para la reducción de los síntomas, son bajas y su interpretación se complica por las altas tasas de respuesta al placebo y la publicación selectiva de los resultados de los ensayos clínicos. [25]

Terapia de mantenimiento [ editar ]

La mayoría de los pacientes tratados con un fármaco antipsicótico experimentarán una respuesta en cuatro semanas. Los objetivos del tratamiento continuo son mantener la supresión de los síntomas, prevenir las recaídas, mejorar la calidad de vida y apoyar la participación en la terapia psicosocial. [15]

La terapia de mantenimiento con fármacos antipsicóticos es claramente superior al placebo en la prevención de recaídas, pero se asocia con aumento de peso, trastornos del movimiento y altas tasas de abandono. [26] En un ensayo de 3 años que siguió a personas que recibieron terapia de mantenimiento después de un episodio psicótico agudo, se encontró que el 33% obtuvo una reducción duradera de los síntomas, el 13% logró la remisión y solo el 27% experimentó una calidad de vida satisfactoria. El efecto de la prevención de recaídas sobre los resultados a largo plazo es incierto, ya que los estudios históricos muestran poca diferencia en los resultados a largo plazo antes y después de la introducción de los fármacos antipsicóticos. [15]

Si bien la terapia de mantenimiento reduce claramente la tasa de recaídas que requieren hospitalización, un gran estudio observacional en Finlandia encontró que, en las personas que finalmente suspendieron los antipsicóticos, el riesgo de ser hospitalizadas nuevamente por un problema de salud mental o de morir aumentaba cuanto más tiempo se administraban (y presumiblemente tomó) antipsicóticos antes de interrumpir el tratamiento. Si las personas no dejaban de tomar antipsicóticos, seguían teniendo un riesgo bajo de recaída y hospitalización en comparación con las que dejaron de tomar antipsicóticos. [27] Los autores especularon que la diferencia puede deberse a que las personas que interrumpieron el tratamiento después de un tiempo más prolongado tenían una enfermedad mental más grave que las que interrumpieron antes la terapia antipsicótica. [27]

Un desafío importante en el uso de fármacos antipsicóticos para la prevención de recaídas es la baja tasa de adherencia. A pesar de las tasas relativamente altas de efectos adversos asociados con estos fármacos, algunas pruebas, incluidas tasas de abandono más altas en los brazos de placebo en comparación con los brazos de tratamiento en los ensayos clínicos aleatorizados, sugieren que la mayoría de los pacientes que interrumpen el tratamiento lo hacen debido a una eficacia subóptima. [26] [28] Si alguien experimenta síntomas psicóticos debido a la falta de adherencia, puede verse obligado a recibir tratamiento a través de un proceso llamado compromiso involuntario , en el que puede verse obligado a aceptar el tratamiento (incluidos los antipsicóticos). Una persona también puede estar comprometida con un tratamiento fuera del hospital, lo que se denomina compromiso ambulatorio .

Se ha sugerido que los antipsicóticos en forma de inyectables de acción prolongada (LAI), o "depósito", son un método para disminuir la falta de adherencia a la medicación (a veces también llamado incumplimiento). [29] NICE aconseja que se ofrezcan LAI a los pacientes cuando la prevención de la no adherencia intencional y encubierta es una prioridad clínica. [30] Los LAI se utilizan para garantizar el cumplimiento del compromiso ambulatorio. [31] Un metanálisis encontró que los LAI dieron como resultado tasas más bajas de rehospitalización con una razón de riesgo de 0,83; sin embargo, estos resultados no fueron estadísticamente significativos (el intervalo de confianza del 95% fue de 0,62 a 1,11). [29]

Trastorno bipolar [ editar ]

Los antipsicóticos se utilizan de forma rutinaria, a menudo junto con estabilizadores del estado de ánimo como el litio / valproato , como tratamiento de primera línea para los episodios maníacos y mixtos asociados con el trastorno bipolar. [11] [32] El motivo de esta combinación es el retraso terapéutico de los estabilizadores del estado de ánimo antes mencionados (ya que los efectos terapéuticos del valproato suelen observarse alrededor de cinco días después de que se inicia el tratamiento, mientras que el litio suele tardar al menos una semana [32] antes de la terapia completa). efectos) y los efectos antimaníacos comparativamente rápidos de los fármacos antipsicóticos. [33] Los antipsicóticos tienen una eficacia documentada cuando se usan solos en la manía aguda / episodios mixtos. [9]

También se ha encontrado que tres antipsicóticos atípicos ( lurasidona , [34] olanzapina [35] y quetiapina [36] ) poseen eficacia en el tratamiento de la depresión bipolar como monoterapia, mientras que solo la olanzapina [37] y la quetiapina [38] [39] Se ha demostrado que son tratamientos profilácticos (o de mantenimiento ) de amplio espectro (es decir, contra los tres tipos de recaídas: maníacos, mixtos y depresivos) en pacientes con trastorno bipolar. Una revisión Cochrane reciente también encontró que la olanzapina tenía una relación riesgo / beneficio menos favorable que el litio como tratamiento de mantenimiento para el trastorno bipolar. [40]

La Asociación Estadounidense de Psiquiatría y el Instituto Nacional para la Excelencia en la Salud y la Atención del Reino Unido recomiendan antipsicóticos para controlar los episodios psicóticos agudos en la esquizofrenia o el trastorno bipolar, y como un tratamiento de mantenimiento a más largo plazo para reducir la probabilidad de nuevos episodios. [41] [42] Afirman que la respuesta a cualquier antipsicótico dado puede ser variable, por lo que pueden ser necesarios ensayos y que se prefieren dosis más bajas siempre que sea posible. Varios estudios han analizado los niveles de "cumplimiento" o "adherencia" con los regímenes antipsicóticos y han descubierto que la interrupción (dejar de tomarlos) por parte de los pacientes se asocia con tasas más altas de recaída, incluida la hospitalización.

Demencia [ editar ]

La psicosis y la agitación se desarrollan en hasta el 80 por ciento de las personas que viven en hogares de ancianos. [43] A pesar de la falta de aprobación de la FDA y de las advertencias de recuadro negro , a menudo se recetan antipsicóticos atípicos a personas con demencia . [43] Se necesita una evaluación de una causa subyacente de la conducta antes de recetar medicamentos antipsicóticos para los síntomas de la demencia . [44]Los antipsicóticos en la demencia de la vejez mostraron un beneficio modesto en comparación con el placebo en el manejo de la agresión o la psicosis, pero esto se combina con un aumento bastante grande de eventos adversos graves. Por lo tanto, los antipsicóticos no deben usarse de forma rutinaria para tratar la demencia con agresión o psicosis, pero pueden ser una opción en algunos casos en los que existe angustia severa o riesgo de daño físico a otras personas. [45] Las intervenciones psicosociales pueden reducir la necesidad de antipsicóticos. [46] En 2005, la FDA emitió una advertencia de un mayor riesgo de muerte cuando se usan antipsicóticos atípicos en la demencia. [43] En los siguientes cinco años, el uso de antipsicóticos atípicos para tratar la demencia disminuyó en casi un 50%. [43]

Trastorno depresivo mayor [ editar ]

Varios antipsicóticos atípicos tienen algunos beneficios cuando se usan junto con otros tratamientos en el trastorno depresivo mayor . [47] [48] ​​El aripiprazol, la quetiapina de liberación prolongada y la olanzapina (cuando se usan junto con fluoxetina ) han recibido la etiqueta de la Administración de Drogas y Alimentos (FDA) para esta indicación. [49] Sin embargo, existe un mayor riesgo de efectos secundarios con su uso en comparación con el uso de antidepresivos tradicionales. [47]El mayor riesgo de efectos secundarios graves con los antipsicóticos es la razón por la que, por ejemplo, se denegó la aprobación de la quetiapina como monoterapia para el trastorno depresivo mayor o el trastorno de ansiedad generalizada y, en cambio, solo se aprobó como tratamiento complementario en combinación con antidepresivos tradicionales. [50]

Otro [ editar ]

Además de los usos anteriores, los antipsicóticos pueden usarse para el trastorno obsesivo compulsivo , el trastorno de estrés postraumático , los trastornos de la personalidad , el síndrome de Tourette , el autismo y la agitación en personas con demencia. [51] Sin embargo, la evidencia no respalda el uso de antipsicóticos atípicos en los trastornos alimentarios o de la personalidad. [52] La risperidona atípica puede ser útil para el trastorno obsesivo-compulsivo . [51] El uso de dosis bajas de antipsicóticos para el insomnio., aunque es común, no se recomienda ya que hay poca evidencia de beneficio y preocupaciones con respecto a los efectos adversos. [52] [53] Los antipsicóticos en dosis bajas también se pueden usar en el tratamiento de los síntomas impulsivos-conductuales y cognitivo-perceptuales del trastorno límite de la personalidad . [54]

En los niños que se pueden utilizar en aquellos con trastornos disruptivos del comportamiento , trastornos del estado de ánimo y trastornos generalizados del desarrollo o discapacidad intelectual . [55] Los antipsicóticos solo se recomiendan débilmente para el síndrome de Tourette, porque aunque son efectivos, los efectos secundarios son comunes. [56] La situación es similar para aquellos en el espectro del autismo . [57]Gran parte de la evidencia para el uso no autorizado de antipsicóticos (por ejemplo, para la demencia, TOC, TEPT, trastornos de la personalidad, síndrome de Tourette) era de calidad científica insuficiente para respaldar dicho uso, especialmente porque había pruebas sólidas de un mayor riesgo de accidente cerebrovascular. temblores, aumento de peso significativo, sedación y problemas gastrointestinales. [58] Una revisión del Reino Unido sobre el uso sin licencia en niños y adolescentes informó una mezcla similar de hallazgos y preocupaciones. [59] Una encuesta de niños con trastorno generalizado del desarrollo encontró que el 16,5% estaba tomando un fármaco antipsicótico, más comúnmente para la irritabilidad, la agresión y la agitación. Tanto risperidona como aripiprazolhan sido aprobados por la FDA de EE. UU. para el tratamiento de la irritabilidad en niños y adolescentes autistas. [60]

El comportamiento desafiante agresivo en adultos con discapacidad intelectual a menudo se trata con medicamentos antipsicóticos a pesar de la falta de una base de evidencia. Sin embargo, un ensayo controlado aleatorio reciente no encontró ningún beneficio sobre el placebo y recomendó que el uso de antipsicóticos de esta manera ya no se considere un tratamiento de rutina aceptable. [61]

Los antipsicóticos pueden ser una opción, junto con los estimulantes, en personas con TDAH y comportamiento agresivo cuando otros tratamientos no han funcionado. [62] No se ha encontrado que sean útiles para la prevención del delirio entre los ingresados ​​en el hospital. [63]

Típicos frente a atípicos [ editar ]

No está claro si los antipsicóticos atípicos (de segunda generación) ofrecen ventajas sobre los antipsicóticos más antiguos de primera generación. [17] [64] La amisulprida , la olanzapina , la risperidona y la clozapina pueden ser más efectivas, pero se asocian con mayores efectos secundarios. [65] Los antipsicóticos típicos tienen las mismas tasas de abandono y recaída de los síntomas que los atípicos cuando se usan en dosis bajas a moderadas. [66]

La clozapina es un tratamiento eficaz para quienes responden mal a otros fármacos (esquizofrenia "resistente al tratamiento" o "refractaria"), [67] pero tiene el efecto secundario potencialmente grave de agranulocitosis ( recuento reducido de glóbulos blancos ) en menos de 4 % de la gente. [68]

Debido al sesgo en la investigación, la precisión de las comparaciones de antipsicóticos atípicos es una preocupación. [69]

En 2005, un organismo del gobierno de EE. UU., El Instituto Nacional de Salud Mental, publicó los resultados de un importante estudio independiente (el proyecto CATIE). [70] Ningún otro estudio atípico ( risperidona , quetiapina y ziprasidona ) obtuvo mejores resultados que la perfenazina típica en las medidas utilizadas, ni produjeron menos efectos adversos que la perfenazina antipsicótica típica, aunque más pacientes interrumpieron la perfenazina debido a efectos extrapiramidales en comparación con los agentes atípicos (8% frente a 2% a 4%). [9]

Los antipsicóticos atípicos no parecen conducir a mejores tasas de adherencia a la medicación en comparación con los antipsicóticos típicos. [71]

Muchos investigadores cuestionan la prescripción de primera línea de los atípicos sobre los típicos, y algunos incluso cuestionan la distinción entre las dos clases. [72] [73] [74] En contraste, otros investigadores señalan el riesgo significativamente mayor de discinesia tardía y otros síntomas extrapiramidales con los típicos y solo por esta razón recomiendan el tratamiento de primera línea con los atípicos, a pesar de una mayor propensión a padecer trastornos metabólicos efectos adversos en este último. [75] La organización gubernamental del Reino Unido NICE revisó recientemente su recomendación a favor de los atípicos, para aconsejar que la elección debe ser individual basada en los perfiles particulares del fármaco individual y en las preferencias del paciente.

La reevaluación de la evidencia no necesariamente ha frenado el sesgo hacia la prescripción de los atípicos. [76]

Efectos adversos [ editar ]

Generalmente, no se debe usar más de un fármaco antipsicótico a la vez debido al aumento de los efectos adversos. [77]

Muy raramente, los antipsicóticos pueden causar psicosis tardía . [78]

Por tasa [ editar ]

Los efectos adversos frecuentes de los antipsicóticos (≥ 1% y hasta 50% de incidencia para la mayoría de los fármacos antipsicóticos) incluyen: [79]

  • Sedación (particularmente común con asenapina, clozapina, olanzapina, quetiapina, clorpromazina y zotepina [24] )
  • Dolores de cabeza
  • Mareo
  • Diarrea
  • Ansiedad
  • Efectos secundarios extrapiramidales (particularmente comunes con los antipsicóticos de primera generación), que incluyen:
- Acatisia , una sensación a menudo angustiosa de inquietud interior.
- Distonía , una contracción muscular anormal
- Pseudoparkinsonismo , síntomas que son similares a los que experimentan las personas con la enfermedad de Parkinson, incluidos temblores y babeo
  • Hiperprolactinemia (rara para aquellos tratados con clozapina, quetiapina y aripiprazol [11] [24] ), que puede causar:
- Galactorrea , secreción inusual de leche materna.
- Ginecomastia , crecimiento anormal del tejido mamario
- Disfunción sexual (en ambos sexos)
- osteoporosis
  • Hipotensión ortostática
  • Aumento de peso (particularmente prominente con clozapina, olanzapina, quetiapina y zotepina [24] )
  • Efectos secundarios anticolinérgicos (comunes para la olanzapina, clozapina; menos probables para la risperidona [80] ) como:
- Visión borrosa
- Estreñimiento
- Sequedad de boca (aunque también puede producirse hipersalivación)
- Reducción de la transpiración.
  • La discinesia tardía parece ser más frecuente con los antipsicóticos de primera generación de alta potencia, como el haloperidol, y tiende a aparecer después de un tratamiento crónico y no agudo. Se caracteriza por movimientos lentos (de ahí los tardíos ), repetitivos, involuntarios y sin propósito, con mayor frecuencia de la cara, los labios, las piernas o el torso, que tienden a resistir el tratamiento y con frecuencia son irreversibles. La tasa de aparición de DT es de aproximadamente 5% por año de uso de fármaco antipsicótico (cualquiera que sea el fármaco utilizado).

Los efectos adversos raros / poco frecuentes (incidencia <1% para la mayoría de los fármacos antipsicóticos) de los antipsicóticos incluyen:

  • Discrasias sanguíneas (p. Ej., Agranulocitosis, leucopenia y neutropenia), que es más común en pacientes que toman clozapina.
  • Síndrome metabólico y otros problemas metabólicos como diabetes mellitus tipo II , particularmente común con clozapina, olanzapina y zotepina. En estudios estadounidenses, los afroamericanos parecían tener un mayor riesgo de desarrollar diabetes mellitus tipo II. [81] La evidencia sugiere que las mujeres son más sensibles a los efectos secundarios metabólicos de los fármacos antipsicóticos de primera generación que los hombres. [82] Los efectos adversos metabólicos parecen estar mediados por los siguientes mecanismos:
- causar aumento de peso mediante la antagonización de la histamina H 1 y la serotonina 5-HT 2C receptores [83] y tal vez mediante la interacción con otras vías neuroquímicas en el sistema nervioso central . [84]
  • Síndrome neuroléptico maligno , una afección potencialmente mortal caracterizada por:
- Inestabilidad autonómica, que puede manifestarse con taquicardia, náuseas, vómitos, diaforesis, etc.
- Hipertermia: temperatura corporal elevada.
- Cambio de estado mental (confusión, alucinaciones, coma, etc.)
- Rigidez muscular
- Anormalidades de laboratorio (p. Ej., Creatina quinasa elevada , niveles plasmáticos reducidos de hierro, anomalías electrolíticas, etc.)
  • Pancreatitis [85]
  • Prolongación del intervalo QT: más prominente en aquellos tratados con amisulprida, pimozida, sertindol, tioridazina y ziprasidona. [11] [24]
  • Torsades de pointes
  • Convulsiones , especialmente en personas tratadas con clorpromazina y clozapina.
  • Tromboembolismo
  • Infarto de miocardio
  • Golpe

Efectos a largo plazo [ editar ]

Algunos estudios han encontrado una disminución de la esperanza de vida asociada con el uso de antipsicóticos y argumentaron que se necesitan más estudios. [86] [87] Los antipsicóticos también pueden aumentar el riesgo de muerte prematura en personas con demencia . [88] Los antipsicóticos suelen empeorar los síntomas en las personas que padecen un trastorno de despersonalización. [89] La polifarmacia antipsicótica (prescribir dos o más antipsicóticos al mismo tiempo para un individuo) es una práctica común pero no se basa en pruebas ni se recomienda, y existen iniciativas para reducirla. [77] [90]Del mismo modo, el uso de dosis excesivamente altas (a menudo resultado de la polifarmacia) continúa a pesar de las guías clínicas y la evidencia que indica que generalmente no es más efectivo, pero generalmente es más dañino. [77] [91]

Se observa pérdida de materia gris y otros cambios estructurales del cerebro a lo largo del tiempo entre las personas diagnosticadas con esquizofrenia. Los metanálisis de los efectos del tratamiento antipsicótico sobre el volumen de materia gris y la estructura del cerebro han llegado a conclusiones contradictorias. Un metaanálisis de 2012 concluyó que la pérdida de materia gris es mayor en los pacientes tratados con antipsicóticos de primera generación en comparación con los tratados con atípicos, y planteó la hipótesis de un efecto protector de los atípicos como una posible explicación. [92] Un segundo metanálisis sugirió que el tratamiento con antipsicóticos se asoció con una mayor pérdida de materia gris. [93]Los estudios en animales encontraron que los monos expuestos a antipsicóticos de primera y segunda generación experimentan una reducción significativa en el volumen cerebral, lo que resulta en una reducción del 8-11% en el volumen cerebral durante un período de 17 a 27 meses. [94]

Las formas sutiles y duraderas de acatisia a menudo se pasan por alto o se confunden con la depresión pospsicótica, en particular cuando carecen del aspecto extrapiramidal que se les ha enseñado a los psiquiatras a esperar cuando buscan signos de acatisia. [95]

Suspensión [ editar ]

El Formulario Nacional Británico recomienda una retirada gradual al suspender los antipsicóticos para evitar el síndrome de abstinencia aguda o una recaída rápida. [96] Los síntomas de abstinencia comúnmente incluyen náuseas, vómitos y pérdida de apetito. [97] Otros síntomas pueden incluir inquietud, aumento de la sudoración y dificultad para dormir. [97] Con menos frecuencia, puede haber una sensación de que el mundo da vueltas, entumecimiento o dolores musculares. [97] Los síntomas generalmente se resuelven después de un corto período de tiempo. [97]

Existe evidencia tentativa de que la interrupción de los antipsicóticos puede provocar psicosis. [98] También puede resultar en la recurrencia de la afección que se está tratando. [99] Rara vez puede ocurrir discinesia tardía cuando se suspende el medicamento. [97]

Se han observado episodios psicóticos inesperados en pacientes que abandonan la clozapina. Esto se conoce como psicosis de supersensibilidad , que no debe equipararse con discinesia tardía. [98] [100]

La discinesia tardía puede desaparecer durante la abstinencia del agente antipsicótico o puede persistir. [101]

Los efectos de abstinencia también pueden ocurrir al cambiar a una persona de un antipsicótico a otro (se presume debido a variaciones de potencia y actividad del receptor). Dichos efectos de abstinencia pueden incluir rebote colinérgico , un síndrome de activación y síndromes motores que incluyen discinesias . Estos efectos adversos son más probables durante cambios rápidos entre agentes antipsicóticos, por lo que hacer un cambio gradual entre antipsicóticos minimiza estos efectos de abstinencia. [102] El Formulario Nacional Británico recomienda un retiro gradual al suspender el tratamiento antipsicótico para evitar el síndrome de abstinencia aguda o una recaída rápida. [103] El proceso de titulación cruzada implica aumentar gradualmente la dosis del nuevo medicamento mientras se disminuye gradualmente la dosis del medicamento anterior.

City and Hackney Clinical Commissioning Group encontró más de 1,000 pacientes en su área en julio de 2019 que no habían tenido revisiones regulares de medicamentos o controles de salud porque no estaban registrados como enfermos mentales graves. En promedio, habían estado tomando estos medicamentos durante seis años. Si esto es típico de la práctica en Inglaterra, más de 100.000 pacientes probablemente estén en la misma posición. [104]

Lista de agentes [ editar ]

Clorpromazina
Haloperidol
Quetiapina

Los medicamentos antipsicóticos usados ​​clínicamente se enumeran a continuación por grupo de fármacos. Los nombres comerciales aparecen entre paréntesis. Una revisión de 2013 ha indicado que la división de los antipsicóticos en primera y segunda generación quizás no sea precisa. [24]

Notas:

† indica medicamentos que ya no se comercializan (o nunca se comercializan) en países de habla inglesa.

‡ denota medicamentos que ya no se comercializan (o que nunca se comercializaron) en los Estados Unidos. Algunos antipsicóticos no están colocados firmemente ni en clases de primera ni de segunda generación.

# denota medicamentos que se han retirado en todo el mundo.

Primera generación (típica) [ editar ]

Butirofenonas [ editar ]

  • Benperidol
  • Bromperidol
  • Droperidol
  • Haloperidol
  • Moperone ( descontinuado )
  • Pipamperone ( descontinuado )
  • Timiperona

Difenilbutilpiperidinas [ editar ]

  • Fluspirileno ‡
  • Penfluridol ‡
  • Pimozida

Fenotiazinas [ editar ]

  • Acepromazina - aunque se usa principalmente en medicina veterinaria.
  • Clorpromazina
  • Ciamemazina
  • Dixirazina
  • Flufenazina
  • Levomepromazina
  • Mesoridazine ( descontinuado )
  • Perazina
  • Periciazina
  • Perfenazina
  • Pipotiazina
  • Proclorperazina
  • Promazine ( descontinuado )
  • Prometazina
  • Protipendilo
  • Tioproperazina (el único país de habla inglesa en el que está disponible es Canadá)
  • Thioridazine ( descontinuado )
  • Trifluoperazina
  • Triflupromazine ( descontinuado )

Tioxantenos [ editar ]

  • Clorprotixeno
  • Clopentixol
  • Flupentixol
  • Tiotixeno
  • Zuclopentixol

Disputado / desconocido [ editar ]

Esta categoría es para medicamentos que se han denominado tanto de primera como de segunda generación, según la bibliografía que se utilice.

Benzamidas [ editar ]

  • Sulpirida
  • Sultoprida
  • Veraliprida

Tricíclicos [ editar ]

  • Carpipramina
  • Clocapramina
  • Clorotepina
  • Clotiapina
  • Loxapina
  • Mosapramina

Otros [ editar ]

  • Molindona #

Segunda generación (atípica) [ editar ]

Benzamidas [ editar ]

  • Amisulprida : antagonista selectivo de la dopamina. Las dosis más altas (más de 400 mg) actúan sobre los receptores de dopamina postsinápticos dando como resultado una reducción de los síntomas positivos de la esquizofrenia, como la psicosis. Sin embargo, las dosis más bajas actúan sobre los autorreceptores de dopamina, lo que aumenta la transmisión de dopamina y mejora los síntomas negativos de la esquizofrenia. También se ha demostrado que dosis más bajas de amisulprida tienen efectos antidepresivos y ansiolíticos en pacientes no esquizofrénicos, lo que lleva a su uso en distimia y fobias sociales .
  • Nemonapride - Usado en Japón.
  • Remoxiprida # : tiene el riesgo de causar anemia aplásica y, por lo tanto, se ha retirado del mercado en todo el mundo. También se ha encontrado que posee un potencial relativamente bajo (prácticamente ausente) para inducir hiperprolactinemia y síntomas extrapiramidales , probablemente atribuible a su unión comparativamente débil (y, por lo tanto, a su rápida disociación) del receptor D 2 . [105]
  • Sultoprida : un antipsicótico atípico de la clase química de las benzamidas que se utiliza en Europa, Japón y Hong Kong para el tratamiento de la esquizofrenia. Fue lanzado por Sanofi-Aventis en 1976. Sultopride actúa como un antagonista selectivo de los receptores D2 y D3.

Benzisoxazoles / benzisotiazoles [ editar ]

  • Iloperidona : aprobada por la FDA de EE. UU. En 2009, se tolera bastante bien, aunque la hipotensión , los mareos y la somnolencia fueron efectos secundarios muy comunes. Sin embargo, no ha recibido aprobación regulatoria en otros países.
  • Lurasidona : aprobada por la FDA de EE. UU. Para la esquizofrenia y la depresión bipolar, y para su uso como tratamiento de la esquizofrenia en Canadá.
  • Paliperidona : metabolito activo primario de risperidona que fue aprobado en 2006.
  • Palmitato de paliperidona: versión de acción prolongada de paliperidona para inyección una vez al mes.
  • Perospirona : tiene una mayor incidencia de efectos secundarios extrapiramidales que otros antipsicóticos atípicos. [106]
  • Risperidona : se recomienda la dosificación dividida hasta que se complete la titulación inicial, momento en el cual el medicamento se puede administrar una vez al día. Usado fuera de etiqueta para tratar el síndrome de Tourette y el trastorno de ansiedad .
  • Ziprasidona : aprobada en 2004 [107] para tratar el trastorno bipolar. Los efectos secundarios incluyen un intervalo QT prolongado en el corazón, que puede ser peligroso para pacientes con enfermedades cardíacas o aquellos que toman otros medicamentos que prolongan el intervalo QT.

Butirofenonas [ editar ]

  • Melperone : solo se usa en algunos países europeos. Ningún país de habla inglesa lo ha autorizado hasta la fecha.
  • Lumateperona

Fenilpiperazinas / quinolinonas [ editar ]

  • Aripiprazol : agonista parcial del receptor D 2 a diferencia de casi todos los demás antipsicóticos utilizados clínicamente. [108]
  • Aripiprazol lauroxil : versión inyectable de acción prolongada de aripiprazol.
  • Brexpiprazol : agonista parcial del receptor D 2 . Sucesor del aripiprazol.
  • Cariprazina - AD 3 - agonista parcial D 2 / D 3 que prefiere .

Tricíclicos [ editar ]

  • Asenapina : se utiliza para el tratamiento de la esquizofrenia y la manía aguda asociada con el trastorno bipolar.
  • Clozapina : requiere un control de laboratorio de rutina de los recuentos sanguíneos completos cada una a cuatro semanas debido al riesgo de agranulocitosis . Tiene una eficacia incomparable en el tratamiento de la esquizofrenia resistente al tratamiento.
  • Olanzapina : se utiliza para tratar trastornos psicóticos como esquizofrenia, episodios maníacos agudos y mantenimiento del trastorno bipolar . Se utiliza como complemento de la terapia antidepresiva, ya sea solo o en combinación con fluoxetina como Symbyax .
  • Quetiapina : se utiliza principalmente para tratar el trastorno bipolar y la esquizofrenia. También se utiliza y se autoriza en algunos países (incluidos Australia, el Reino Unido y los Estados Unidos) como complemento de la terapia antidepresiva en pacientes con trastorno depresivo mayor . Es el único antipsicótico que ha demostrado ser eficaz como monoterapia para el tratamiento del trastorno depresivo mayor . Sirve indirectamente como inhibidor de la recaptación de noradrenalina por medio de su metabolito activo, la norquetiapina.
  • Zotepina : un antipsicótico atípico indicado para la esquizofrenia aguda y crónica. Todavía se usa en Japón y una vez se usó en Alemania, pero se suspendió.

Otros [ editar ]

  • Blonanserin - Aprobado por PMDA en 2008. Usado en Japón y Corea del Sur.
  • Pimavanserina : un antagonista selectivo del receptor 5-HT 2A aprobado para el tratamiento de la psicosis de la enfermedad de Parkinson en 2016.
  • Sertindole - Desarrollado por la compañía farmacéutica danesa H. Lundbeck . Al igual que los otros antipsicóticos atípicos, se cree que tiene actividad antagonista en los receptores de dopamina y serotonina en el cerebro.

Mecanismo de acción [ editar ]

Los fármacos antipsicóticos como el haloperidol y la clorpromazina tienden a bloquear los receptores de dopamina D 2 en las vías dopaminérgicas del cerebro . Esto significa que la dopamina liberada en estas vías tiene menos efecto. La liberación excesiva de dopamina en la vía mesolímbica se ha relacionado con experiencias psicóticas. La disminución de la liberación de dopamina en la corteza prefrontal y el exceso de liberación de dopamina en otras vías se asocian con episodios psicóticos en la esquizofrenia y el trastorno bipolar. [109] [110] Además de los efectos antagonistas de la dopamina, los antipsicóticos (en particular los neurolépticos atípicos) también antagonizanReceptores 5-HT 2A . Se han asociado diferentes alelos del receptor 5-HT 2A con la esquizofrenia y otras psicosis, incluida la depresión. [111] [112] Históricamente se han registrado concentraciones más altas de receptores 5-HT 2A en áreas corticales y subcorticales, en particular en el núcleo caudado derecho . [111]

Los antipsicóticos típicos no son particularmente selectivos y también bloquean los receptores de dopamina en la vía mesocortical , la vía tuberoinfundibular y la vía nigroestriatal . Se cree que el bloqueo de los receptores D 2 en estas otras vías produce algunos efectos secundarios no deseados que pueden producir los antipsicóticos típicos (ver más arriba). Por lo general, se clasificaron en un espectro de potencia baja a alta, donde la potencia se refería a la capacidad del fármaco para unirse a los receptores de dopamina y no a la eficacia del fármaco. Antipsicóticos de alta potencia como haloperidol., en general, tienen dosis de unos pocos miligramos y causan menos somnolencia y efectos calmantes que los antipsicóticos de baja potencia como la clorpromazina y la tioridazina , que tienen dosis de varios cientos de miligramos. Estos últimos tienen un mayor grado de actividad anticolinérgica y antihistaminérgica, que puede contrarrestar los efectos secundarios relacionados con la dopamina.

Los fármacos antipsicóticos atípicos tienen un efecto bloqueador similar sobre los receptores D 2 ; sin embargo, la mayoría también actúa sobre los receptores de serotonina, especialmente los receptores 5-HT 2A y 5-HT 2C . Tanto la clozapina como la quetiapina parecen unirse el tiempo suficiente para provocar efectos antipsicóticos, pero no el tiempo suficiente para inducir efectos secundarios extrapiramidales e hipersecreción de prolactina. [113] El antagonismo de 5-HT 2A aumenta la actividad dopaminérgica en la vía nigroestriatal , lo que conduce a una menor probabilidad de efectos secundarios extrapiramidales entre los antipsicóticos atípicos. [113] [114]

Comparación de medicamentos [ editar ]

Historia [ editar ]

Anuncio de Thorazine ( clorpromazina ) de la década de 1950, que refleja las percepciones de la psicosis, incluida la percepción ahora desacreditada de una tendencia a la violencia, desde el momento en que se descubrieron los antipsicóticos [209]

Los fármacos antipsicóticos originales se encontraron en gran parte por casualidad y luego se probaron para determinar su eficacia. El primero, la clorpromazina , se desarrolló como anestésico quirúrgico . Se utilizó por primera vez en pacientes psiquiátricos debido a su poderoso efecto calmante; en ese momento se consideró como una " lobotomía farmacológica" no permanente . [210] En ese momento, la lobotomía se usaba para tratar muchos trastornos del comportamiento, incluida la psicosis, aunque su efecto era reducir notablemente el comportamiento y el funcionamiento mental de todo tipo. Sin embargo, la clorpromazina demostró reducir los efectos de la psicosis de una manera más eficaz y específica que la lobotomía, aunque se sabía que era capaz de provocar una sedación intensa. El subyacenteDesde entonces se ha estudiado en detalle la neuroquímica implicada, y se han descubierto fármacos antipsicóticos posteriores mediante un enfoque que incorpora este tipo de información.

El descubrimiento de los efectos psicoactivos de la clorpromazina en 1952 condujo a nuevas investigaciones que dieron como resultado el desarrollo de antidepresivos , ansiolíticos y la mayoría de los demás fármacos que se utilizan actualmente en el tratamiento de enfermedades psiquiátricas. En 1952, Henri Laborit describió la clorpromazina solo como inductora de indiferencia hacia lo que estaba sucediendo a su alrededor en pacientes no psicóticos y no maníacos, y Jean Delay y Pierre Deniker la describieron como un control de la agitación maníaca o psicótica. El primero afirmó haber descubierto un tratamiento para la agitación en cualquier persona, y el segundo equipo afirmó haber descubierto un tratamiento para la enfermedad psicótica. [211]

Hasta la década de 1970 hubo un debate considerable dentro de la psiquiatría sobre el término más apropiado para describir las nuevas drogas. [8] A finales de la década de 1950, el término más utilizado era "neuroléptico", seguido de " tranquilizante mayor " y luego "atáxico". [8] El primer uso registrado del término tranquilizante data de principios del siglo XIX. [212] En 1953, Frederik F. Yonkman, químico de la empresa Cibapharmaceutical con sede en Suiza , utilizó por primera vez el término tranquilizante para diferenciar la reserpina de los sedantes más antiguos. [213] La palabra neurolépticofue acuñado en 1955 por Delay y Deniker después de su descubrimiento (1952) de los efectos antipsicóticos de la clorpromazina. [8] Se deriva del griego : " νεῦρον " ( neurona , que originalmente significa " tendón " pero hoy se refiere a los nervios ) y " λαμβάνω " ( lambanō , que significa "agarrar"). Por lo tanto, la palabra significa apoderarse de los nervios.. A menudo se tomó para referirse también a los efectos secundarios comunes, como la reducción de la actividad en general, así como el letargo y la alteración del control motor. Aunque estos efectos son desagradables y en algunos casos dañinos, en algún momento, junto con la acatisia, se consideraron una señal confiable de que el medicamento estaba funcionando. [210] El término "ataraxia" fue acuñado por el neurólogo Howard Fabing y el clasicista Alister Cameron para describir el efecto observado de la indiferencia psíquica y el desapego en pacientes tratados con clorpromazina. [214] Este término deriva del adjetivo griego " ἀτάρακτος " ( ataraktos ), que significa "no perturbado, no excitado, sin confusión, firme, tranquilo". [8]En el uso de los términos "tranquilizante" y "ataractica", los médicos distinguieron entre los "tranquilizantes mayores" o "ataracticos mayores", que se referían a las drogas utilizadas para tratar las psicosis, y los "tranquilizantes menores" o "ataracticos menores", que se refería a los fármacos utilizados para tratar las neurosis . [8] Si bien fueron populares durante la década de 1950, estos términos se utilizan con poca frecuencia en la actualidad. Están siendo abandonados en favor de "antipsicóticos", que se refiere a los efectos deseados de la droga. [8] Hoy en día, "tranquilizante menor" puede referirse a fármacos ansiolíticos y / o hipnóticos como las benzodiazepinas y no benzodiazepinas., que tienen algunas propiedades antipsicóticas y se recomiendan para su uso concomitante con antipsicóticos, y son útiles para el insomnio o la psicosis inducida por fármacos. [215] Son sedantes potencialmente adictivos.

Los antipsicóticos se dividen ampliamente en dos grupos, los antipsicóticos típicos o de primera generación y los antipsicóticos atípicos o de segunda generación . La diferencia entre los antipsicóticos de primera y segunda generación es un tema de debate. Los antipsicóticos de segunda generación generalmente se distinguen por la presencia de antagonismo del receptor 5HT2A y una menor propensión correspondiente a los efectos secundarios extrapiramidales en comparación con los antipsicóticos de primera generación. [8]

Sociedad y cultura [ editar ]

Terminología [ editar ]

El término tranquilizante principal se utilizó para los fármacos antipsicóticos más antiguos. El término neuroléptico se utiliza a menudo como sinónimo de antipsicótico , aunque, estrictamente hablando, los dos términos no son intercambiables. Los fármacos antipsicóticos son un subgrupo de fármacos neurolépticos , porque estos últimos tienen una gama más amplia de efectos. [216] [217]

Los antipsicóticos son un tipo de medicación psicoactiva o psicotrópica. [218] [219]

Ventas [ editar ]

Los antipsicóticos alguna vez estuvieron entre los medicamentos más vendidos y más rentables de todos, generando $ 22 mil millones en ventas globales en 2008. [220] Para 2003 en los EE. UU., Se estima que 3,21 millones de pacientes recibieron antipsicóticos, por un valor estimado de $ 2,82 mil millones. Más de 2/3 de las recetas fueron para los atípicos más nuevos y costosos, cada uno con un costo promedio de $ 164 por año, en comparación con $ 40 para los tipos más antiguos. [221] En 2008, las ventas en los EE. UU. Alcanzaron los 14.600 millones de dólares, los medicamentos más vendidos en los EE. UU. Por clase terapéutica. [222]

Legal [ editar ]

Los antipsicóticos se administran a veces como parte del tratamiento psiquiátrico obligatorio a través de hospitalización compromiso (hospital) o compromiso de paciente ambulatorio .

Formulaciones [ editar ]

Pueden administrarse por vía oral o, en algunos casos, mediante inyecciones de acción prolongada (depósito) administradas en el músculo dorsglúteo , ventroglúteo o deltoides . También existen formulaciones parenterales de acción corta, que generalmente se reservan para emergencias o cuando la administración oral es imposible de otra manera. Las formulaciones orales incluyen productos de liberación inmediata, liberación prolongada y desintegración oral (que no son sublinguales y pueden ayudar a garantizar que los medicamentos se traguen en lugar de "mejillas"). También existen productos sublinguales (por ejemplo, asenapina ), que deben colocarse debajo de la lengua para su absorción. La primera formulación transdérmica de un antipsicótico (asenapina transdérmica, comercializada como Secuado), fue aprobada por la FDA en 2019.

Uso recreativo [ editar ]

Ciertos antipsicóticos de segunda generación son mal utilizados o abusados por sus efectos sedantes, tranquilizantes y (paradójicamente) "alucinógenos". [223] El antipsicótico de segunda generación implicado con mayor frecuencia es la quetiapina . [223] En los informes de casos, se ha abusado de la quetiapina en dosis que se toman por vía oral (que es la forma en que el fabricante ofrece el medicamento), pero también se ha triturado e insuflado o mezclado con agua para inyección en una vena. [223] La olanzapina , otro antipsicótico sedante de segunda generación, también se ha utilizado incorrectamente por razones similares. [223]No existe un tratamiento estándar para el abuso de antipsicóticos, aunque se ha utilizado el cambio a un antipsicótico de segunda generación con menor potencial de abuso (p. Ej., Aripiprazol ). [223]

Controversia [ editar ]

Joanna Moncrieff ha argumentado que el tratamiento con fármacos antipsicóticos a menudo se lleva a cabo como un medio de control más que para tratar síntomas específicos experimentados por el paciente. [224]

El uso de esta clase de drogas tiene un historial de críticas en la atención residencial. Como los medicamentos utilizados pueden hacer que los pacientes estén más tranquilos y más obedientes, los críticos afirman que los medicamentos pueden usarse en exceso. Los médicos externos pueden sentirse presionados por el personal de la residencia. [225] En una revisión oficial encargada por los ministros del gobierno del Reino Unido, se informó que el uso innecesario de medicamentos antipsicóticos en la atención de la demencia estaba generalizado y estaba relacionado con 1800 muertes por año. [226] [227] En los Estados Unidos, el gobierno ha iniciado acciones legales contra la compañía farmacéutica Johnson & Johnson por presuntamente pagar sobornos a Omnicare para promover su antipsicótico risperidona.(Risperdal) en hogares de ancianos. [228]

También ha habido controversia sobre el papel de las compañías farmacéuticas en la comercialización y promoción de antipsicóticos, incluidas las acusaciones de minimizar o encubrir los efectos adversos, expandir el número de condiciones o promover ilegalmente el uso no indicado en la etiqueta; influir en los ensayos de medicamentos (o su publicación) para tratar de demostrar que los nuevos atípicos más nuevos, costosos y rentables, eran superiores a los típicos más antiguos, más baratos, que no tenían patente. Tras los cargos de comercialización ilegal, los acuerdos de dos grandes compañías farmacéuticas en los EE. UU. Establecieron récords de las mayores multas penales jamás impuestas a las corporaciones. [229] Un caso involucró al antipsicótico Zyprexa de Eli Lilly and Company , y el otro involucró a Bextra.. En el caso Bextra, el gobierno también acusó a Pfizer de comercializar ilegalmente otro antipsicótico, Geodon . [229] Además, Astrazeneca enfrenta numerosas demandas por lesiones personales de ex usuarios de Seroquel (quetiapina), en medio de investigaciones federales de sus prácticas de marketing. [230] Al expandir las condiciones para las que fueron indicados, Seroquel de Astrazeneca y Zyprexa de Eli Lilly se habían convertido en los antipsicóticos más vendidos en 2008 con ventas globales de $ 5.5 mil millones y $ 5.4 mil millones respectivamente. [220]

El profesor de medicina de Harvard, Joseph Biederman, realizó una investigación sobre el trastorno bipolar en niños que condujo a un aumento de dichos diagnósticos. Una investigación del Senado de 2008 encontró que Biederman también recibió $ 1.6 millones en honorarios por conferencias y consultoría entre 2000 y 2007 —algunos de ellos no fueron revelados a Harvard— de compañías que incluyen fabricantes de medicamentos antipsicóticos recetados para niños con trastorno bipolar. Johnson & Johnson donó más de 700.000 dólares a un centro de investigación dirigido por Biederman de 2002 a 2005, donde se llevó a cabo una investigación, en parte, sobre Risperdal , el fármaco antipsicótico de la compañía. Biederman ha respondido diciendo que el dinero no lo influyó y que no promovió un diagnóstico o tratamiento específico. [229]

Las empresas farmacéuticas también han sido acusadas de intentar establecer la agenda de salud mental a través de actividades como la financiación de grupos de defensa del consumidor . [231]

Poblaciones especiales [ editar ]

Se recomienda que las personas con demencia que presenten síntomas conductuales y psicológicos no reciban antipsicóticos antes de probar otros tratamientos. [232] Al tomar antipsicóticos, esta población tiene un mayor riesgo de efectos cerebrovasculares, parkinsonismo o síntomas extrapiramidales , sedación, confusión y otros efectos adversos cognitivos, aumento de peso y aumento de la mortalidad. [232] Los médicos y cuidadores de personas con demencia deben tratar de abordar los síntomas que incluyen agitación, agresión, apatía, ansiedad, depresión, irritabilidad y psicosis con tratamientos alternativos siempre que se pueda reemplazar o reducir el uso de antipsicóticos. [232]Las personas de edad avanzada a menudo tratan su demencia primero con antipsicóticos y esta no es la mejor estrategia de manejo. [233]

Ver también [ editar ]

  • Lista de antipsicóticos en investigación
  • Cambio de antipsicótico

Notas [ editar ]

  1. ^ Los nombres de medicamentos en negrita indican medicamentos que son metabolitos de antipsicóticos comercializados clínicamente

Referencias [ editar ]

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Lectura adicional [ editar ]

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Enlaces externos [ editar ]

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