Los medicamentos antivirales son una clase de medicamentos que se utilizan para tratar infecciones virales . [1] La mayoría de los antivirales se dirigen a virus específicos , mientras que un antiviral de amplio espectro es eficaz contra una amplia gama de virus. [2] A diferencia de la mayoría de los antibióticos , los medicamentos antivirales no destruyen su patógeno objetivo ; en cambio, inhiben su desarrollo.
Los medicamentos antivirales son una clase de antimicrobianos , un grupo más grande que también incluye medicamentos antibióticos (también denominados antibacterianos), antifúngicos y antiparasitarios , [3] o medicamentos antivirales basados en anticuerpos monoclonales . [4] La mayoría de los antivirales se consideran relativos al huésped y, por lo tanto, se pueden usar para tratar infecciones . Deben distinguirse de los viricidas , que no son medicamentos, pero desactivan o destruyen las partículas del virus, ya sea dentro o fuera del cuerpo. Los viricidas naturales son producidos por algunas plantas como el eucalipto y los árboles de té australianos.. [5]
Usos médicos
La mayoría de los fármacos antivirales ahora disponibles están diseñados para hacer frente ayuda con el VIH , virus del herpes , SARS-CoV-2 , la hepatitis B y C virus, y de la gripe A y B virus. [ cita requerida ] Los investigadores están trabajando para extender la gama de antivirales a otras familias de patógenos.
Diseñar medicamentos antivirales seguros y eficaces es difícil porque los virus utilizan las células del huésped para replicarse. Esto hace que sea difícil encontrar objetivos para el fármaco que interfieran con el virus sin dañar también las células del organismo huésped. Además, la principal dificultad para desarrollar vacunas y fármacos antivirales se debe a la variación viral.
La aparición de los antivirales es el producto de un conocimiento muy ampliado de la función genética y molecular de los organismos, lo que permite a los investigadores biomédicos comprender la estructura y función de los virus, los principales avances en las técnicas para encontrar nuevos medicamentos y la presión ejercida sobre la medicina. profesión para tratar el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), la causa del síndrome de inmunodeficiencia adquirida ( SIDA ).
Los primeros antivirales experimentales se desarrollaron en la década de 1960, principalmente para tratar los virus del herpes , y se encontraron utilizando métodos tradicionales de descubrimiento de fármacos de prueba y error . Los investigadores cultivaron cultivos de células y las infectaron con el virus objetivo. Luego introdujeron en los cultivos sustancias químicas que pensaron que podrían inhibir la actividad viral y observaron si el nivel de virus en los cultivos aumentaba o disminuía. Los productos químicos que parecían tener un efecto se seleccionaron para un estudio más detenido.
Este fue un procedimiento de acertar o fallar que consumía mucho tiempo y, en ausencia de un buen conocimiento de cómo funcionaba el virus objetivo, no era eficiente para descubrir antivirales efectivos que tenían pocos efectos secundarios . Solo en la década de 1980, cuando las secuencias genéticas completas de los virus comenzaron a desentrañarse, los investigadores comenzaron a aprender en detalle cómo funcionaban los virus y exactamente qué sustancias químicas se necesitaban para frustrar su ciclo reproductivo.
Diseño de fármacos antivirales
Orientación anti-viral
La idea general detrás del diseño moderno de medicamentos antivirales es identificar proteínas virales, o partes de proteínas, que pueden desactivarse. Estos "objetivos" generalmente deben ser tan diferentes como sea posible de las proteínas o partes de proteínas en los seres humanos, para reducir la probabilidad de efectos secundarios. Los objetivos también deben ser comunes en muchas cepas de un virus, o incluso entre diferentes especies de virus de la misma familia, por lo que un solo fármaco tendrá una eficacia amplia. Por ejemplo, un investigador puede apuntar a una enzima crítica sintetizada por el virus, pero no por el paciente, que es común en todas las cepas, y ver qué se puede hacer para interferir con su funcionamiento.
Una vez que se identifican los objetivos, se pueden seleccionar los fármacos candidatos, ya sea de fármacos que ya se sabe que tienen los efectos adecuados o diseñando realmente el candidato a nivel molecular con un programa de diseño asistido por computadora .
Las proteínas diana se pueden fabricar en el laboratorio para probarlas con tratamientos candidatos insertando el gen que sintetiza la proteína diana en bacterias u otros tipos de células. Luego, las células se cultivan para la producción en masa de la proteína, que luego se puede exponer a varios candidatos de tratamiento y evaluar con tecnologías de "detección rápida".
Enfoques por etapa del ciclo de vida del virus
Los virus consisten en un genoma y, a veces, algunas enzimas almacenadas en una cápsula hecha de proteína (llamada cápside ) y, a veces, cubierta con una capa de lípidos (a veces llamada "envoltura"). Los virus no pueden reproducirse por sí mismos y, en cambio, se propagan subyugando a una célula huésped para producir copias de sí mismos, produciendo así la próxima generación.
Los investigadores que trabajan en estrategias de " diseño racional de fármacos " para desarrollar antivirales han intentado atacar los virus en todas las etapas de sus ciclos de vida. Se ha encontrado que algunas especies de hongos contienen múltiples químicos antivirales con efectos sinérgicos similares. [6] Los compuestos aislados de los cuerpos fructíferos y los filtrados de varios hongos tienen actividades antivirales de amplio espectro, pero la producción exitosa y la disponibilidad de compuestos como los antivirales de primera línea están muy lejos. [7] Los ciclos de vida virales varían en sus detalles precisos según el tipo de virus, pero todos comparten un patrón general:
- Apego a una célula huésped.
- Liberación de genes virales y posiblemente enzimas en la célula huésped.
- Replicación de componentes virales utilizando maquinaria de la célula huésped.
- Ensamblaje de componentes virales en partículas virales completas.
- Liberación de partículas virales para infectar nuevas células huésped.
Antes de la entrada de la celda
Una estrategia anti-viral es interferir con la capacidad de un virus para infiltrarse en una célula objetivo. El virus debe pasar por una secuencia de pasos para hacer esto, comenzando con la unión a una molécula " receptora " específica en la superficie de la célula huésped y terminando con el virus "destapándose" dentro de la célula y liberando su contenido. Los virus que tienen una envoltura de lípidos también deben fusionar su envoltura con la célula objetivo, o con una vesícula que los transporta a la célula antes de que puedan desencadenarse.
Esta etapa de la replicación viral se puede inhibir de dos formas:
- Usar agentes que imitan la proteína asociada al virus (VAP) y se unen a los receptores celulares. Esto puede incluir VAP anti-idiotípicos anticuerpos , naturales ligandos de los anticuerpos del receptor y anti-receptor. [ aclaración necesaria ]
- Usar agentes que imitan al receptor celular y se unen al VAP. Esto incluye anti-VAP anticuerpos , receptores de anticuerpos anti-idiotípicos, receptor extraña e imita del receptor sintéticos.
Esta estrategia de diseño de fármacos puede resultar muy cara y, dado que el proceso de generación de anticuerpos antiidiotípicos es en parte ensayo y error, puede ser un proceso relativamente lento hasta que se produzca una molécula adecuada.
Inhibidor de entrada
Una etapa muy temprana de la infección viral es la entrada viral , cuando el virus se adhiere a la célula huésped y entra en ella. Se están desarrollando varios fármacos "inhibidores de la entrada" o "bloqueadores de la entrada" para combatir el VIH. El VIH ataca principalmente a los glóbulos blancos del sistema inmunológico conocidos como "células T auxiliares" e identifica estas células diana a través de receptores de superficie de células T denominados " CD4 " y " CCR5 ". Los intentos de interferir con la unión del VIH con el receptor CD4 no han logrado evitar que el VIH infecte las células T colaboradoras, pero la investigación continúa para intentar interferir con la unión del VIH al receptor CCR5 con la esperanza de que sea más eficaz.
El VIH infecta una célula mediante la fusión con la membrana celular, lo que requiere dos participantes moleculares celulares diferentes, CD4 y un receptor de quimiocinas (que difieren según el tipo de célula). Los enfoques para bloquear esta fusión de virus / células han demostrado ser prometedores para prevenir la entrada del virus en una célula. Al menos uno de estos inhibidores de entrada, un péptido biomimético llamado Enfuvirtide , o la marca Fuzeon, ha recibido la aprobación de la FDA y se ha utilizado durante algún tiempo. Potencialmente, uno de los beneficios del uso de un agente bloqueador o inhibidor de la entrada eficaz es que potencialmente no solo puede prevenir la propagación del virus dentro de una persona infectada, sino también la propagación de una persona infectada a una no infectada.
Una posible ventaja del enfoque terapéutico de bloquear la entrada viral (a diferencia del enfoque actualmente dominante de inhibición de enzimas virales) es que puede resultar más difícil para el virus desarrollar resistencia a esta terapia que para el virus mutar o desarrollar su enzima enzimática. protocolos.
Inhibidor de desobstrucción
También se han investigado los inhibidores de la eliminación del recubrimiento. [8] [9]
Se han introducido amantadina y rimantadina para combatir la influenza. Estos agentes actúan sobre la penetración y desenmascaramiento. [10]
Pleconaril actúa contra los rinovirus , que causan el resfriado común , al bloquear un bolsillo en la superficie del virus que controla el proceso de desvanecimiento. Esta bolsa es similar en la mayoría de las cepas de rinovirus y enterovirus , que pueden causar diarrea, meningitis , conjuntivitis y encefalitis .
Algunos científicos están argumentando que se puede lograr una vacuna contra los rinovirus, la causa predominante del resfriado común. Las vacunas que combinan docenas de variedades de rinovirus a la vez son efectivas para estimular los anticuerpos antivirales en ratones y monos, informaron los investigadores en Nature Communications en 2016.
Los rinovirus son la causa más común del resfriado común; otros virus como el virus respiratorio sincitial , el virus de la parainfluenza y los adenovirus también pueden causarlos. Los rinovirus también exacerban los ataques de asma. Aunque los rinovirus vienen en muchas variedades, no se desvían al mismo grado que los virus de la influenza. Una mezcla de 50 tipos de rinovirus inactivados debería poder estimular los anticuerpos neutralizantes contra todos ellos hasta cierto punto.
Durante la síntesis viral
Un segundo enfoque es apuntar a los procesos que sintetizan los componentes del virus después de que un virus invade una célula.
Transcripción inversa
Una forma de hacerlo es desarrollar nucleótidos o análogos de nucleósidos que se parezcan a los componentes básicos del ARN o ADN , pero desactivar las enzimas que sintetizan el ARN o el ADN una vez que se incorpora el análogo. Este enfoque se asocia más comúnmente con la inhibición de la transcriptasa inversa (ARN a ADN) que con la transcriptasa "normal" (ADN a ARN).
El primer antivírico exitoso, el aciclovir , es un análogo de nucleósido y es eficaz contra las infecciones por herpesvirus. El primer fármaco antivírico aprobado para tratar el VIH, la zidovudina (AZT), también es un análogo de nucleósido.
Un mejor conocimiento de la acción de la transcriptasa inversa ha llevado a mejores análogos de nucleósidos para tratar las infecciones por VIH. Uno de estos medicamentos, lamivudina , ha sido aprobado para tratar la hepatitis B, que usa transcriptasa inversa como parte de su proceso de replicación. Los investigadores han ido más allá y han desarrollado inhibidores que no se parecen a los nucleósidos, pero que aún pueden bloquear la transcriptasa inversa.
Otro objetivo que se está considerando para los antivirales del VIH es la ARNasa H, que es un componente de la transcriptasa inversa que divide el ADN sintetizado del ARN viral original.
Integrasa
Otro objetivo es la integrasa , que integra el ADN sintetizado en el genoma de la célula huésped.
Transcripción
Una vez que el genoma de un virus se vuelve operativo en una célula huésped, genera moléculas de ARN mensajero (ARNm) que dirigen la síntesis de proteínas virales. La producción de ARNm es iniciada por proteínas conocidas como factores de transcripción . Actualmente se están diseñando varios antivirales para bloquear la unión de factores de transcripción al ADN viral.
Traducción / antisentido
La genómica no solo ha ayudado a encontrar objetivos para muchos antivirales, sino que ha proporcionado la base para un tipo de fármaco completamente nuevo, basado en moléculas "antisentido". Estos son segmentos de ADN o ARN que están diseñados como moléculas complementarias a secciones críticas de genomas virales, y la unión de estos segmentos antisentido a estas secciones diana bloquea el funcionamiento de esos genomas. Se ha introducido un fármaco antisentido de fosforotioato llamado fomivirsen , que se utiliza para tratar infecciones oculares oportunistas en pacientes con SIDA causadas por citomegalovirus , y se están desarrollando otros antivirales antisentido. Un tipo estructural antisentido que ha demostrado ser especialmente valioso en la investigación es el antisentido morfolino .
Los oligos morfolino se han utilizado para suprimir experimentalmente muchos tipos virales:
- calicivirus [11]
- flavivirus (incluido el VNO ) [12]
- dengue [13]
- VHC [14]
- coronavirus [15]
Traducción / ribozimas
Otra técnica antiviral inspirada en la genómica es un conjunto de medicamentos basados en ribozimas , que son enzimas que cortan el ARN o ADN viral en sitios seleccionados. En su curso natural, las ribozimas se utilizan como parte de la secuencia de fabricación viral, pero estas ribozimas sintéticas están diseñadas para cortar ARN y ADN en sitios que las inhabilitarán.
Se ha sugerido un antivírico de ribozima para tratar la hepatitis C , [16] y se están desarrollando antivirales de ribozima para tratar el VIH. [17] Una variación interesante de esta idea es el uso de células modificadas genéticamente que pueden producir ribozimas personalizadas. Esto es parte de un esfuerzo más amplio para crear células genéticamente modificadas que puedan inyectarse en un huésped para atacar a los patógenos mediante la generación de proteínas especializadas que bloquean la replicación viral en varias fases del ciclo de vida viral.
Procesamiento y focalización de proteínas
También es posible la interferencia con modificaciones postraduccionales o con el direccionamiento de proteínas virales en la célula. [18]
Inhibidores de la proteasa
Algunos virus incluyen una enzima conocida como proteasa que corta las cadenas de proteínas virales para que puedan ensamblarse en su configuración final. El VIH incluye una proteasa, por lo que se han realizado investigaciones considerables para encontrar " inhibidores de proteasa " para atacar al VIH en esa fase de su ciclo de vida. [19] Los inhibidores de proteasa estuvieron disponibles en la década de 1990 y han demostrado ser efectivos, aunque pueden tener efectos secundarios inusuales, por ejemplo, hacer que la grasa se acumule en lugares inusuales. [20] Actualmente se están desarrollando inhibidores de proteasa mejorados.
También se han visto en la naturaleza inhibidores de proteasa. Se aisló un inhibidor de proteasa del hongo Shiitake ( Lentinus edodes ). [21] La presencia de esto puede explicar la notable actividad antiviral del hongo Shiitake in vitro . [22]
Orientación a hélice de ARNdc larga
La mayoría de los virus producen hélices largas de dsRNA durante la transcripción y replicación. Por el contrario, las células de mamífero no infectadas generalmente producen hélices de ARNdc de menos de 24 pares de bases durante la transcripción. DRACO ( oligomerizador de caspasa activada por ARN bicatenario ) es un grupo de fármacos antivirales experimentales desarrollados inicialmente en el Instituto de Tecnología de Massachusetts . En cultivo celular, se informó que DRACO tiene una eficacia de amplio espectro contra muchos virus infecciosos, incluidos el flavivirus del dengue , Amapari y Tacaribe arenavirus , guama bunyavirus , influenza H1N1 y rinovirus , y además se encontró eficaz contra la influenza in vivo en ratones destetados. Se informó que induce la apoptosis rápida de forma selectiva en células de mamíferos infectadas por virus, mientras que deja ilesas a las células no infectadas. [23] DRACO provoca la muerte celular a través de uno de los últimos pasos en la vía de la apoptosis en la que los complejos que contienen moléculas de señalización de apoptosis intracelular se unen simultáneamente a múltiples procaspasas . Las procaspasas se transactivan a través de la escisión, activan caspasas adicionales en la cascada y escinden una variedad de proteínas celulares, matando así la célula.
Montaje
La rifampicina actúa en la fase de montaje. [24]
Fase de lanzamiento
La etapa final en el ciclo de vida de un virus es la liberación de virus completos de la célula huésped, y este paso también ha sido el objetivo de los desarrolladores de medicamentos antivirales. Dos medicamentos llamados zanamivir (Relenza) y oseltamivir (Tamiflu) que se han introducido recientemente para tratar la influenza previenen la liberación de partículas virales al bloquear una molécula llamada neuraminidasa que se encuentra en la superficie de los virus de la influenza y que también parece ser constante en un amplia gama de cepas de gripe.
Estimulación del sistema inmunológico
En lugar de atacar a los virus directamente, una segunda categoría de tácticas para combatir los virus implica alentar al sistema inmunológico del cuerpo a atacarlos. Algunos antivirales de este tipo no se enfocan en un patógeno específico, sino que estimulan el sistema inmunológico para que ataque una variedad de patógenos.
Uno de los medicamentos más conocidos de esta clase son los interferones , que inhiben la síntesis viral en las células infectadas. [25] Una forma de interferón humano llamada "interferón alfa" está bien establecida como parte del tratamiento estándar para la hepatitis B y C, [26] y también se están investigando otros interferones como tratamientos para diversas enfermedades.
Un enfoque más específico es sintetizar anticuerpos , moléculas de proteínas que pueden unirse a un patógeno y marcarlo para que sea atacado por otros elementos del sistema inmunológico. Una vez que los investigadores identifican un objetivo particular en el patógeno, pueden sintetizar cantidades de anticuerpos "monoclonales" idénticos para vincular ese objetivo. Actualmente se vende un fármaco monoclonal para ayudar a combatir el virus sincitial respiratorio en los bebés, [27] y los anticuerpos purificados de individuos infectados también se utilizan como tratamiento para la hepatitis B. [28]
Resistencia a los medicamentos antivirales
La resistencia a los antivirales puede definirse por una menor susceptibilidad a un fármaco provocada por cambios en los genotipos virales. En los casos de resistencia a los antivirales, los medicamentos han disminuido o no tienen eficacia contra el virus objetivo. [29] El problema sigue siendo inevitablemente un obstáculo importante para la terapia antiviral, ya que se ha desarrollado para casi todos los antimicrobianos específicos y eficaces , incluidos los agentes antivirales. [30]
Los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC), inclusive, recomiendan a cualquier persona de seis meses o más que se vacune anualmente para protegerla de los virus de la influenza A (H1N1) y (H3N2) y hasta dos virus de la influenza B (según la vacuna). [29] La protección integral comienza asegurando que las vacunas estén actualizadas y completas. Sin embargo, las vacunas son preventivas y generalmente no se usan una vez que un paciente ha sido infectado con un virus. Además, la disponibilidad de estas vacunas puede estar limitada por motivos económicos o de ubicación que pueden impedir la eficacia de la inmunidad colectiva, lo que hace que los antivirales eficaces sean una necesidad. [29]
Los tres medicamentos antivirales contra la gripe neuraminidasa aprobados por la FDA disponibles en los Estados Unidos, recomendados por los CDC, incluyen: oseltamivir (Tamiflu), zanamivir (Relenza) y peramivir (Rapivab). [29] La resistencia a los antivirales de la influenza a menudo es el resultado de cambios que ocurren en las proteínas neuraminidasa y hemaglutinina en la superficie viral. Actualmente, los inhibidores de la neuraminidasa (NAI) son los antivirales recetados con más frecuencia porque son eficaces tanto contra la influenza A como contra la B. Sin embargo, se sabe que se desarrolla resistencia a los antivirales si las mutaciones en las proteínas de la neuraminidasa impiden la unión de la NAI. [31] Esto se observó en la mutación H257Y, que fue responsable de la resistencia del oseltamivir a las cepas H1N1 en 2009. [29] La incapacidad de los inhibidores de NA para unirse al virus permitió que esta cepa del virus con la mutación de resistencia se propagara debido a selección. Además, un estudio publicado en 2009 en Nature Biotechnology enfatizó la necesidad urgente de aumentar las existencias de oseltamivir (Tamiflu) con medicamentos antivirales adicionales, incluido el zanamivir (Relenza). Este hallazgo se basó en una evaluación del rendimiento de estos medicamentos en el supuesto de que la neuraminidasa (NA) de la 'gripe porcina' H1N1 2009 adquiriera la mutación de resistencia al Tamiflu (His274Tyr) que actualmente está muy extendida en las cepas estacionales de H1N1. [32]
Origen de la resistencia a los antivirales
La composición genética de los virus cambia constantemente, lo que puede hacer que un virus se vuelva resistente a los tratamientos actualmente disponibles. [33] Los virus pueden volverse resistentes a través de mecanismos espontáneos o intermitentes durante el curso de un tratamiento antivírico. [29] Los pacientes inmunodeprimidos, más a menudo que los pacientes inmunocompetentes, hospitalizados con neumonía tienen el mayor riesgo de desarrollar resistencia al oseltamivir durante el tratamiento. [29] Después de la exposición a otra persona con gripe, aquellos que recibieron oseltamivir para "profilaxis posterior a la exposición" también tienen un mayor riesgo de resistencia. [34]
Los mecanismos para el desarrollo de la resistencia a los antivirales dependen del tipo de virus en cuestión. Los virus de ARN como la hepatitis C y la influenza A tienen altas tasas de error durante la replicación del genoma porque las ARN polimerasas carecen de actividad de corrección de pruebas. [35] Los virus de ARN también tienen tamaños de genoma pequeños que suelen ser inferiores a 30 kb, lo que les permite mantener una alta frecuencia de mutaciones. [36] Los virus de ADN, como el VPH y el virus del herpes, secuestran la maquinaria de replicación de la célula huésped, lo que les otorga capacidades de corrección de pruebas durante la replicación. Por lo tanto, los virus de ADN son menos propensos a errores, generalmente son menos diversos y evolucionan más lentamente que los virus de ARN. [35] En ambos casos, la probabilidad de mutaciones se ve agravada por la velocidad con la que se reproducen los virus, lo que brinda más oportunidades para que ocurran mutaciones en replicaciones sucesivas. Cada día se producen miles de millones de virus durante el curso de una infección, y cada replicación brinda otra oportunidad para que se produzcan mutaciones que codifican la resistencia. [37]
Pueden estar presentes en el cuerpo múltiples cepas de un virus al mismo tiempo, y algunas de estas cepas pueden contener mutaciones que causan resistencia a los antivirales. [30] Este efecto, llamado modelo de cuasiespecies , da como resultado una inmensa variación en cualquier muestra dada de virus y brinda la oportunidad para que la selección natural favorezca las cepas virales con la mayor aptitud cada vez que el virus se propaga a un nuevo huésped. [38] Además, la recombinación, la unión de dos variantes virales diferentes y el reordenamiento , el intercambio de segmentos de genes virales entre virus en la misma célula, juegan un papel en la resistencia, especialmente en la influenza. [36]
Se ha informado de resistencia a los antivirales en los antivirales para el herpes, el VIH, la hepatitis B y C y la influenza, pero la resistencia a los antivirales es una posibilidad para todos los virus. [30] Los mecanismos de resistencia a los antivirales varían entre los tipos de virus.
Detección de resistencia a los antivirales
Los CDC llevan a cabo una vigilancia nacional e internacional para determinar la eficacia de los medicamentos antivirales contra la gripe aprobados por la FDA. [29] Los funcionarios de salud pública utilizan esta información para hacer recomendaciones actuales sobre el uso de medicamentos antivirales contra la influenza. La OMS recomienda además investigaciones epidemiológicas en profundidad para controlar la posible transmisión del virus resistente y prevenir la progresión futura. [39] A medida que se mejoran los tratamientos novedosos y las técnicas de detección de la resistencia a los antivirales, también puede hacerlo el establecimiento de estrategias para combatir la inevitable aparición de la resistencia a los antivirales. [40]
Opciones de tratamiento para patógenos resistentes a los antivirales
Si un virus no se elimina por completo durante un régimen de antivirales, el tratamiento crea un cuello de botella en la población viral que selecciona la resistencia, y existe la posibilidad de que una cepa resistente repobla al huésped. [41] Por lo tanto, los mecanismos de tratamiento viral deben tener en cuenta la selección de virus resistentes.
El método más utilizado para el tratamiento de virus resistentes es la terapia de combinación, que utiliza varios antivirales en un régimen de tratamiento. Se cree que esto reduce la probabilidad de que una mutación pueda causar resistencia a los antivirales, ya que los antivirales en el cóctel se dirigen a diferentes etapas del ciclo de vida viral. [42] Esto se usa con frecuencia en retrovirus como el VIH, pero varios estudios también han demostrado su efectividad contra la influenza A. [43] Los virus también se pueden detectar para determinar la resistencia a los medicamentos antes de iniciar el tratamiento. Esto minimiza la exposición a antivirales innecesarios y asegura que se esté utilizando un medicamento eficaz. Esto puede mejorar los resultados de los pacientes y podría ayudar a detectar nuevas mutaciones de resistencia durante la exploración de rutina en busca de mutantes conocidos. [41] Sin embargo, esto no se ha implementado de manera consistente en las instalaciones de tratamiento en este momento.
Vacunas
Si bien la mayoría de los antivirales tratan la infección viral, las vacunas son una primera línea de defensa preventiva contra los patógenos. La vacunación implica la introducción (es decir, mediante inyección) de una pequeña cantidad de material antigénico típicamente inactivado o atenuado para estimular el sistema inmunológico de un individuo . El sistema inmunológico responde desarrollando glóbulos blancos para combatir específicamente el patógeno introducido, lo que resulta en una inmunidad adaptativa . [44] La vacunación en una población da como resultado la inmunidad colectiva y la salud de la población en gran medida, con reducciones significativas en las infecciones y enfermedades virales. [45]
Política de vacunación
La política de vacunación en los Estados Unidos consiste en requisitos de vacunación públicos y privados. Por ejemplo, las escuelas públicas requieren que los estudiantes reciban vacunas (denominadas "programa de vacunación") para virus y bacterias como la difteria , tos ferina y tétanos (DTaP), sarampión , paperas , rubéola (MMR), varicela (varicela), hepatitis B , rotavirus , polio y más. Las instituciones privadas pueden requerir la vacunación anual contra la influenza. El Centro para el Control y la Prevención de Enfermedades ha estimado que la inmunización de rutina de los recién nacidos previene alrededor de 42,000 muertes y 20 millones de casos de enfermedades cada año, ahorrando alrededor de $ 13,6 mil millones. [46]
Controversia de la vacunación
A pesar de sus éxitos, en los Estados Unidos existe un gran estigma en torno a las vacunas que hace que las personas no estén completamente vacunadas. Estos "vacíos" en la vacunación resultan en infecciones, muertes y costos innecesarios. [47] Hay dos razones principales para la vacunación incompleta:
- Las vacunas, al igual que otros tratamientos médicos, tienen el riesgo de causar complicaciones en algunas personas ( reacciones alérgicas ). Las vacunas no causan autismo , como afirman las agencias nacionales de salud, como los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades de EE. UU. , [48] el Instituto de Medicina de EE. UU. , [49] y el Servicio Nacional de Salud del Reino Unido [50].
- Las bajas tasas de enfermedades prevenibles por vacunación, como resultado de la inmunidad colectiva, también hacen que las vacunas parezcan innecesarias y dejan a muchos sin vacunar. [51] [52]
Aunque la Academia Estadounidense de Pediatría respalda la inmunización universal, [53] señalan que los médicos deben respetar la negativa de los padres a vacunar a sus hijos después de recibir suficientes consejos y siempre que el niño no corra un riesgo significativo de infección. Los padres también pueden citar razones religiosas para evitar los mandatos de vacunación de las escuelas públicas, pero esto reduce la inmunidad colectiva y aumenta el riesgo de infección viral. [45]
Limitaciones de las vacunas
Las vacunas estimulan el sistema inmunológico del cuerpo para atacar mejor los virus en la etapa de "partículas completas", fuera de las células del organismo. Tradicionalmente consisten en una versión atenuada (una viva debilitada) o inactivada (muerta) del virus. Estas vacunas pueden, en casos muy raros, dañar al huésped al infectar inadvertidamente al huésped con una ocupación viral en toda regla [ cita requerida ] . Recientemente se han ideado vacunas de "subunidades" que consisten estrictamente en proteínas dianas del patógeno. Estimulan el sistema inmunológico sin causar daños graves al huésped [ cita requerida ] . En cualquier caso, cuando el patógeno real ataca al sujeto, el sistema inmunológico responde rápidamente y lo bloquea.
Las vacunas son muy eficaces contra virus estables, pero tienen un uso limitado en el tratamiento de un paciente que ya ha sido infectado. También son difíciles de implementar con éxito contra virus de rápida mutación, como la influenza (cuya vacuna se actualiza cada año) y el VIH . Los fármacos antivirales son particularmente útiles en estos casos.
Terapia antirretroviral como prevención del VIH
Según el estudio HPTN 052 y el estudio PARTNER, existe evidencia significativa para demostrar que los medicamentos antirretrovirales inhiben la transmisión cuando el virus del VIH en la persona que vive con el VIH ha sido indetectable durante 6 meses o más. [54] [55]
Política pública
Uso y distribución
Las pautas sobre diagnósticos y tratamientos virales cambian con frecuencia y limitan la calidad de la atención. [56] Incluso cuando los médicos diagnostican a los pacientes mayores con influenza, el uso de tratamientos antivirales puede ser bajo. [57] El conocimiento del proveedor sobre las terapias antivirales puede mejorar la atención al paciente, especialmente en medicina geriátrica. Además, en los departamentos de salud locales (LHD) con acceso a antivirales, las pautas pueden no ser claras, lo que provoca retrasos en el tratamiento. [58] Con las terapias sensibles al tiempo, los retrasos podrían llevar a la falta de tratamiento. En general, las directrices nacionales relativas al control y la gestión de infecciones estandarizan la atención y mejoran la seguridad de los trabajadores sanitarios y los pacientes. Las pautas, como las proporcionadas por los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) durante la pandemia de gripe de 2009 causada por el virus H1N1 , recomiendan, entre otras cosas, regímenes de tratamiento antivírico, algoritmos de evaluación clínica para la coordinación de la atención y pautas de quimioprofilaxis antiviral. para personas expuestas. [59] Las funciones de los farmacéuticos y las farmacias también se han ampliado para satisfacer las necesidades del público durante las emergencias de salud pública. [60]
Acopio
Las iniciativas de preparación para emergencias de salud pública son administradas por los CDC a través de la Oficina de preparación y respuesta de salud pública. [61] Los fondos tienen como objetivo ayudar a las comunidades a prepararse para emergencias de salud pública, incluida la influenza pandémica . También administrada por los CDC, la Reserva Nacional Estratégica (SNS) consiste en grandes cantidades de medicamentos y suministros para su uso durante tales emergencias. [62] Las reservas de antivirales se preparan para la escasez de medicamentos antivirales en casos de emergencias de salud pública. Durante la pandemia de H1N1 en 2009–2010, las pautas para el uso de SNS por parte de los departamentos de salud locales no estaban claras, revelando brechas en la planificación antiviral. [58] Por ejemplo, los departamentos de salud locales que recibieron antivirales del SNS no tenían una guía transparente sobre el uso de los tratamientos. La brecha dificultó la creación de planes y políticas para su uso y disponibilidades futuras, lo que provocó retrasos en el tratamiento.
Ver también
- Medicamento antirretroviral (especialmente TARGA para el VIH)
- CRISPR-Cas13 [63]
- Descubrimiento y desarrollo de antagonistas del receptor CCR5 (para el VIH)
- Anticuerpo monoclonal
- Droga anti-inflamatoria libre de esteroides
- Lista de medicamentos antivirales
- Virucida
- Fármacos antiprión y astemizol
- Descubrimiento y desarrollo de inhibidores de NS5A
- Investigación de reutilización de fármacos COVID-19
Referencias
- ^ "Capítulo 52 de Medmicro" . Archivado desde el original el 18 de agosto de 2000 . Consultado el 21 de febrero de 2009 .
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