El síndrome urémico hemolítico atípico ( SHUa ) es una enfermedad progresiva extremadamente rara, potencialmente mortal que con frecuencia tiene un componente genético. En la mayoría de los casos, se puede controlar eficazmente interrumpiendo la cascada del complemento. Los anticuerpos monoclonales particulares, que se analizan más adelante en el artículo, han demostrado su eficacia en muchos casos.
Síndrome urémico hemolítico atípico | |
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Otros nombres | aHUS |
Especialidad | Hematología |
El AHUS generalmente es causado por la activación crónica e incontrolada del sistema del complemento , [1] [2] una rama del sistema inmunológico del cuerpo que destruye y elimina las partículas extrañas. [3] La enfermedad afecta tanto a niños como a adultos y se caracteriza por microangiopatía trombótica sistémica (MAT), la formación de coágulos de sangre en pequeños vasos sanguíneos de todo el cuerpo, que pueden provocar accidente cerebrovascular, ataque cardíaco, insuficiencia renal y la muerte. [1] [4] [5] La activación del sistema del complemento puede deberse a mutaciones en las proteínas reguladoras del complemento (factor H, factor I o proteína cofactor de membrana), [6] [5] [7]o se debe ocasionalmente a inhibidores de autoanticuerpos neutralizantes adquiridos de estos componentes del sistema del complemento, por ejemplo, anticuerpos anti-factor H. [8] : 1933 Antes de la disponibilidad de eculizumab (Soliris), se estima que entre el 33% y el 40% de los pacientes murieron o desarrollaron enfermedad renal en etapa terminal (ESRD) (a pesar del uso de cuidados de apoyo, por ejemplo, plasmaféresis) con el primer episodio clínico de aHUS. Incluidas las recaídas posteriores, un total de aproximadamente dos tercios (65%) de los pacientes murieron, requirieron diálisis o tuvieron daño renal permanente dentro del primer año después del diagnóstico a pesar de la recambio plasmática o la infusión de plasma (PE / IP). [7]
Signos y síntomas
Los signos y síntomas clínicos de MAT mediada por el complemento pueden incluir dolor abdominal, [9] confusión, [9] fatiga, [5] edema (hinchazón), [10] náuseas / vómitos [11] y diarrea. [12] El SHUa a menudo se presenta con malestar y fatiga, así como anemia microangiopática. [8] : 1931 Sin embargo, el dolor abdominal intenso y la diarrea sanguinolenta son inusuales. [8] : 1931 Las pruebas de laboratorio también pueden revelar niveles bajos de plaquetas (células en la sangre que ayudan en la coagulación), [1] lactato deshidrogenasa elevada (LDH, una sustancia química liberada por las células dañadas y que, por lo tanto, es un marcador de daño celular). ), [7] disminución de la haptoglobina (indicativo de la degradación de los glóbulos rojos), [7] anemia (bajo recuento de glóbulos rojos) / esquistocitos (glóbulos rojos dañados), [1] [7] aumento de creatinina (indicativo de riñón disfunción), [13] y proteinuria (indicativa de lesión renal). [14] Los pacientes con SHUa a menudo se presentan con un inicio brusco de signos y síntomas sistémicos como insuficiencia renal aguda, [1] hipertensión (presión arterial alta), [5] infarto de miocardio (ataque cardíaco), [15] accidente cerebrovascular, [9 ] complicaciones pulmonares, [15] pancreatitis (inflamación del páncreas), [11] necrosis hepática (muerte de células o tejidos hepáticos), [5] encefalopatía (disfunción cerebral), [5] convulsiones, [16] o coma. [17] La falla de los órganos neurológicos, cardíacos, renales y gastrointestinales (GI), así como la muerte, pueden ocurrir de manera impredecible en cualquier momento, ya sea muy rápidamente o después de una progresión prolongada de la enfermedad sintomática o asintomática. [1] [14] [18] [19] [20] Por ejemplo, aproximadamente 1 de cada 6 pacientes con SHUa inicialmente presentará proteinuria o hematuria sin insuficiencia renal aguda. [14] Los pacientes que sobreviven a los signos y síntomas de presentación padecen un estado trombótico e inflamatorio crónico, que pone a muchos de ellos en riesgo elevado de por vida de coagulación sanguínea repentina, insuficiencia renal, otras complicaciones graves y muerte prematura. [10] [21]
Comorbilidades
Aunque muchos pacientes experimentan SHUa como una sola enfermedad, las comorbilidades son comunes. En un estudio, se encontró que el 25% (47/191) de los pacientes sin antecedentes familiares conocidos de SHUa tenían una enfermedad o afección coexistente. Las comorbilidades en este estudio incluyeron hipertensión maligna (30%), MAT con antecedentes de trasplante (23%), MAT asociada con el embarazo (21%), glomerulopatía (17%), enfermedad sistémica como lupus eritematoso sistémico (LES) o progresiva. esclerosis sistémica (PSS) (6%) y malignidad (1%). [5] La presencia de mutaciones en las proteínas reguladoras del complemento, o de variaciones asociadas a la enfermedad en los genes que codifican estas proteínas (es decir, en la mayoría de los pacientes con afecciones comórbidas, así como en pacientes con SHUa como enfermedad única), sugiere que las desviaciones de la codificación genética normal de estos factores podría resultar en una predisposición genética a la MAT. Los individuos así predispuestos podrían tener episodios de SHUa precipitados por uno de los desencadenantes de enfermedades conocidos (p. Ej., Infección, embarazo, cirugía, traumatismo) así como por otras enfermedades sistémicas (p. Ej., Hipertensión maligna, LES, cáncer). [ cita requerida ]
Mecanismos
En individuos sanos, el complemento se usa para atacar sustancias extrañas y el sistema del complemento está altamente regulado para evitar que dañe tejidos y órganos sanos. [1] [18] Sin embargo, en la mayoría de los pacientes con SHUa, se ha demostrado que la activación crónica, incontrolada y excesiva del complemento puede resultar de la producción de autoanticuerpos anti-factor H o de mutaciones genéticas en cualquiera de varias proteínas reguladoras del complemento ( por ejemplo, factor H, factor HR1 o HR3, proteína cofactor de membrana, factor I, factor B, complemento C3 y trombomodulina). [18] Esto da como resultado la activación de plaquetas, daño a las células endoteliales (células que recubren los vasos sanguíneos) y activación de glóbulos blancos, lo que lleva a TMA sistémica, que se manifiesta como disminución del recuento de plaquetas, hemólisis (descomposición de los glóbulos rojos), daño a múltiples órganos y, a menudo, a la muerte. [14] [19] [22]
Diagnóstico
El SHUa no es la única condición que causa MAT sistémica, hecho que hace que el diagnóstico diferencial sea fundamental. Históricamente, el diagnóstico clínico de las enfermedades que causan MAT se agrupaba en una categoría amplia que (además del SHUa) incluía la púrpura trombocitopénica trombótica (PTT) y el síndrome urémico hemolítico de Escherichia coli productora de toxina Shiga ( STEC-SUH ). [19] [21] Sin embargo, ahora se entiende que aunque aHUS, STEC-HUS y TTP tienen presentaciones clínicas similares, tienen causas distintas y se pueden realizar pruebas específicas para diferenciar estas enfermedades. Además, existen otras condiciones que pueden causar MAT como manifestación secundaria; estas entidades incluyen lupus eritematoso sistémico (LES), hipertensión maligna, esclerosis sistémica progresiva (PSS, también conocida como esclerodermia), síndrome HELLP (hemólisis, disfunción hepática y plaquetas bajas) asociado al embarazo y reacción a fármacos tóxicos (p. ej., a cocaína, ciclosporina o tacrolimus). No obstante, se debe sospechar SHUa en pacientes que presentan MAT sistémica y se debe realizar una evaluación diagnóstica adecuada. [ cita requerida ]
Los signos y síntomas neurológicos y relacionados con los riñones del SHUa se superponen con los de la PTT. [13] [23] Sin embargo, a diferencia del SHUa, la PTT es principalmente un trastorno autoinmune en el que la presencia de un autoanticuerpo inhibidor da como resultado una deficiencia grave de ADAMTS13 , una enzima que escinde el factor von Willebrand (vWf), una proteína grande involucrada en la coagulación sanguínea. , en trozos más pequeños. [22] (La TTP también puede ser un trastorno genético caracterizado por mutaciones en el gen ADAMTS13 que provocan una deficiencia grave de ADAMTS13. Esta causa congénita de la deficiencia de ADAMTS13 se denomina síndrome de Upshaw-Schülman. [24] ) Una prueba de laboratorio que muestra niveles de actividad de ADAMTS13 de ≤ El 5% es indicativo de TTP. [22]
De forma similar, los signos y síntomas gastrointestinales (GI) del SHUa se superponen con los del SUH-STEC. [12] [25] [26] Las muestras de heces de pacientes con diarrea u otros síntomas gastrointestinales deben analizarse para detectar STEC y la presencia de toxina Shiga. Sin embargo, una identificación positiva de la toxina Shiga, que es necesaria para diagnosticar el STEC-HUS, no descarta el SHUa. Sin embargo, en el entorno clínico apropiado, una identificación positiva de la toxina Shiga hace que el SHUa sea muy poco probable. [13] [26]
Tratamiento
Intercambio / infusión de plasma
Aunque el intercambio / infusión de plasma (PE / IP) se usa con frecuencia, no hay ensayos controlados de su seguridad o eficacia en el SHUa. Aunque la EP / IP a menudo controla parcialmente algunas de las manifestaciones hematológicas del SHUa en algunos pacientes, no se ha demostrado su eficacia en términos de inducir la remisión total de la enfermedad. La PE / IP se asocia con importantes riesgos de seguridad, incluido el riesgo de infección, reacciones alérgicas, trombosis, pérdida del acceso vascular y mala calidad de vida. [23] [27] Es importante destacar que se ha demostrado que la activación del complemento terminal está presente de forma crónica en la superficie de las plaquetas en pacientes con SHUa que parecen estar clínicamente bien mientras reciben EP / IP crónica. [10] [28]
Las pautas emitidas por el Grupo de estudio pediátrico europeo para el SUH recomiendan la administración rápida de recambio plasmático o infusión de plasma (PE / IP), administrados de forma intensiva todos los días durante 5 días y luego con una frecuencia reducida. [23] Sin embargo, la Sociedad Estadounidense de Aféresis ofrece una recomendación "débil" para el intercambio de plasma para tratar el SHUa, debido a la calidad "baja" o "muy baja" de la evidencia que respalda su uso. Aunque algunos pacientes experimentaron mejoras en los recuentos de glóbulos rojos y plaquetas, las terapias con plasma generalmente no dieron como resultado una remisión completa. [29]
Terapia de anticuerpos monoclonales
Eculizumab (Soliris) parece ser útil para el síndrome urémico hemolítico atípico (SHUa). [30] En septiembre de 2011, la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) lo aprobó como medicamento huérfano para tratar a las personas con SHUa. [31] Esta aprobación se basó en dos pequeños ensayos prospectivos de 17 personas y 20 personas. [30] En el Reino Unido, NICE emitió una guía sobre el uso de Eculizumab para el tratamiento del SHUa, basada en cinco fuentes de evidencia, incluidas las utilizadas por la FDA. [32] No se identificaron ensayos controlados aleatorios. Todos los estudios prospectivos fueron estudios de fase 2, abiertos, no aleatorios, de un solo brazo que incluyeron pacientes con diferentes características clínicas de base. Los estudios prospectivos duraron 26 semanas; sin embargo, a los pacientes se les permitió continuar el tratamiento con eculizumab en un estudio de extensión a largo plazo. [ cita requerida ]
Ravulizumab-cwvz (Ultomiris) es un anticuerpo monoclonal de segunda generación para SHUa fabricado por Alexion Pharmaceuticals, Inc. [33] El objetivo de ravulizumab-cwvz es el mismo eculizumab (Soliris) con cambios en la estructura del anticuerpo que resultan en un suero más largo. semivida y, por tanto, régimen de dosificación reducido. [34]
Diálisis
Los pacientes con SHUa que tienen ESRD generalmente se envían a diálisis de por vida, lo que conlleva una tasa de supervivencia a cinco años de 34-38%, [35] [36] y las infecciones representan el 14% de las muertes. [37] Estos pacientes también permanecen en riesgo continuo de complicaciones sistémicas no renales de la enfermedad. [ cita requerida ]
Trasplante de riñón
A pesar de su historial de uso en pacientes con SHUa, el trasplante de riñón no aborda la activación continua y descontrolada del complemento que conduce a MAT sistémica progresiva. Hasta el 90% de los pacientes con SHUa experimentan MAT en el órgano trasplantado, lo que conduce al fracaso del trasplante. [12] [38] Los pacientes que se sometieron a un trasplante de riñón todavía tienen un riesgo continuo de complicaciones neurológicas, gastrointestinales y cardiovasculares y, lo que es más importante, mortalidad prematura. Después del trasplante de riñón, la activación crónica del complemento en curso, descontrolada y asociada con el SUHa causa la pérdida del injerto en el 66% de los niños y el 55% de los adultos, así como la inflamación continua y la agresión de MAT a otros órganos. [1] [5] El trasplante combinado de hígado y riñón solo está disponible para muy pocos pacientes, debido al suministro limitado de órganos sólidos. Además, existe un riesgo sustancial de mortalidad a corto plazo, que muchos médicos y pacientes consideran excesivo. [1] En los últimos años, algunos centros de trasplante han comenzado a administrar eculizumab a pacientes con MAT que reciben un trasplante de riñón. Esta estrategia ha sido eficaz para prevenir las recurrencias de MAT en estos pacientes. [39]
Pronóstico
Los pacientes con SHUa tienen un pronóstico extremadamente precario. Entre aquellos con la mutación genética de SHUa más comúnmente identificada, la proporción de pacientes que experimentan resultados negativos (p. Ej., Necesidad de diálisis, daño renal permanente, muerte) dentro del primer año aumenta al 70%. [7] Sin embargo, la morbilidad y la mortalidad repentinas pueden ocurrir independientemente del estado mutacional. El SHUa puede surgir a cualquier edad, con más del 40% de los casos notificados por primera vez después de los 18 años. [5] La presentación más antigua en un estudio fue a los 83 años. [5] Como se señaló anteriormente, el trasplante de riñón para pacientes con SHUa con ESRD rara vez se consideró debido a una alta incidencia de pérdida del injerto debido a la recurrencia de MAT en el órgano trasplantado en hasta 90% de los pacientes. [12] [38] En consecuencia, la mayoría de los pacientes con SHUa con ESRD se someten a diálisis crónica, que se relaciona con morbilidades importantes y un pronóstico peor. [12] Se ha intentado el trasplante combinado de hígado y riñón en pacientes con SHUa, aunque este procedimiento de alto riesgo tiene una tasa de mortalidad cercana al 50%. [40]
La calidad de vida es muy mala para los pacientes con SHUa, que padecen fatiga, complicaciones renales, hipertensión, deterioro neurológico, malestar gastrointestinal, coagulación en el sitio del acceso venoso y, en última instancia, la muerte. [7] También se informa que la PE / IP está asociada con riesgos de seguridad significativos y es muy perjudicial para la vida de los pacientes debido a los requisitos de acceso vascular extenso y administración frecuente. [13] [41]
Desde la aprobación de eculizumab (Soliris), el pronóstico para los pacientes con SHUa ha mejorado enormemente. [42] Existe riesgo de recaída después de la interrupción del tratamiento con eculizumab y se requiere una vigilancia estrecha. [42]
Epidemiología
El SHUa puede ser heredado o adquirido y no parece variar según la raza, el género o el área geográfica. [18] Como se esperaba con una enfermedad ultra rara, los datos sobre la prevalencia del SHUa son extremadamente limitados. Una prevalencia pediátrica de 3,3 casos por millón de habitantes se documenta en una publicación de un registro europeo de síndrome urémico hemolítico (SUH) en el que participaron 167 pacientes pediátricos. [43]
sociedad y Cultura
Nombrar
Síndrome urémico hemolítico atípico (SHU atípico) también se ha referido como la diarrea negativo síndrome hemolítico-urémico (D - SUH). [44] : 2170
Direcciones de investigación
Los grupos de defensa de los pacientes han estado ayudando a determinar las prioridades de investigación. [45]
Referencias
- ↑ a b c d e f g h i Loirat C, Noris M, Fremeaux-Bacchi V (2008). "Complemento y síndrome de uremia hemolítica atípica en niños" . Pediatr Nephrol . 23 (11): 1957-1972. doi : 10.1007 / s00467-008-0872-4 . PMC 6904381 . PMID 18594873 .
- ^ Nester, Carla M .; Thomas, Christie P. (8 de diciembre de 2012). "Síndrome urémico hemolítico atípico: ¿qué es, cómo se diagnostica y cómo se trata?". Libro del programa educativo de ASH . 2012 (1): 617–625. doi : 10.1182 / asheducation.v2012.1.617.3798924 . ISSN 1520-4391 . PMID 23233643 .
- ^ Walport, MJ; Rosen, Fred S .; Walport, Mark J. (2001). "Complemento". N Engl J Med . 344 (14): 1058–1066. doi : 10.1056 / NEJM200104053441406 . PMID 11287977 .
- ^ Hosler GA, Cusumano AM, Hutchins GM (2003). "La púrpura trombocitopénica trombótica y el síndrome urémico hemolítico son entidades patológicas distintas. Una revisión de 56 casos de autopsias". Arco. Pathol. Laboratorio. Med . 127 (7): 834–9. doi : 10.1043 / 1543-2165 (2003) 127 <834: TTPAHU> 2.0.CO; 2 (inactivo 2021-01-14). PMID 12823037 .Mantenimiento de CS1: DOI inactivo a partir de enero de 2021 ( enlace )
- ^ a b c d e f g h yo j Noris M, Caprioli J, Bresin E, Mossali C, Pianetti G, Gamba S, et al. (Octubre de 2010). "Papel relativo de las anomalías del complemento genético en el SHUa esporádico y familiar y su impacto en el fenotipo clínico" . Clin J Am Soc Nephrol . 5 (10): 1844–59. doi : 10.2215 / CJN.02210310 . PMC 2974386 . PMID 20595690 .
- ^ Tzoumas, Nikolaos; Hallam, Dean; Harris, Claire L .; Lako, Majlinda; Kavanagh, David; Steel, David HW (noviembre de 2020). "Revisando el papel del factor H en la degeneración macular relacionada con la edad: conocimientos de la enfermedad renal mediada por el complemento y variantes genéticas raras" . Encuesta de Oftalmología . 66 (2): 378–401. doi : 10.1016 / j.survophthal.2020.10.008 . ISSN 0039-6257 . PMID 33157112 .
- ^ a b c d e f g Caprioli, J; Noris, M; Brioschi, S; Pianetti, G; Castelletti, F; Bettinaglio, P; Mele, C; Bresin, E; Cassis, L; Gamba, S; Porrati, F; Bucchioni, S; Monteferrante, G; Fang, CJ; Liszewski, MK; Kavanagh, D; Atkinson, JP; Remuzzi, G; Registro internacional de SUH / PTT familiar recurrente (2006). "Genética del HUS: el impacto de las mutaciones de MCP, CFH e IF en la presentación clínica, la respuesta al tratamiento y el resultado" . Sangre . 108 (4): 1267–1279. doi : 10.1182 / sangre-2005-10-007252 . PMC 1895874 . PMID 16621965 .
- ^ a b c Hoffman, R; Benz, EJ; Silberstein, LE; Heslop, H; Weitz J; Anastasi, J. (2012). Hematología: Principios básicos y práctica (6ª ed.). Elsevier. ISBN 978-1-4377-2928-3.
- ^ a b c Ohanian, M; Cable, C; Halka, K (2011). "Eculizumab revierte de forma segura el deterioro neurológico y elimina la necesidad de diálisis en el síndrome urémico hemolítico atípico severo" . Clin Pharmacol . 5 : 687–696. doi : 10.2147 / CPAA.S17904 . PMC 3262387 . PMID 22287852 .
- ^ a b c Stahl, AL; Vaziri-Sani, F; Heinen, S; Kristoffersson, AC; Gydell, KH; Raafat, R; Gutiérrez, A; Beringer, O; Zipfel, PF; Karpman, D. (2008). "La disfunción del factor H en pacientes con síndrome urémico hemolítico atípico contribuye a la deposición del complemento en las plaquetas y su activación". Sangre . 111 (11): 5307–5315. doi : 10.1182 / sangre-2007-08-106153 . PMID 18268093 .
- ^ a b Dragon-Durey, MA; Sethi, SK; Bagga, A; Blanc, C; Blouin, J; Ranchina, B; André, JL; Takagi, N; Cheong, HI; Hari, P .; Le Quintrec, M .; Niaudet, P .; Loirat, C .; Fridman, WH; Frémeaux-Bacchi, V. (2010). "Características clínicas del síndrome urémico hemolítico asociado a autoanticuerpos anti-factor H" . J Am Soc Nephrol . 21 (12): 2180–2187. doi : 10.1681 / ASN.2010030315 . PMC 3014031 . PMID 21051740 .
- ^ a b c d e Zuber, J; Le Quintrec, Moglie; Sberro-Soussan, Rebecca; Loirat, Chantal; Frémeaux-Bacchi, Véronique; Legendre, Christophe (2011). "Nuevos conocimientos sobre el síndrome urémico hemolítico post-trasplante renal". Nature Reviews Nefrología . 7 (1): 23-25. doi : 10.1038 / nrneph.2010.155 . PMID 21102542 . S2CID 2054556 .
- ^ a b c d Ariceta, G; Besbas, N; Johnson, S; Karpman, D; Landau, D; Licht, C; Loirat, C; Pecoraro, C; Taylor, CM; Van De Kar, Nicole; Vandewalle, Johan; Zimmerhackl, Lothar B .; Grupo de estudio pediátrico europeo para el SUH (2009). "Guía para la investigación y terapia inicial del síndrome urémico hemolítico diarrea negativo". Pediatr Nephrol . 24 (4): 687–696. doi : 10.1007 / s00467-008-0964-1 . PMID 18800230 . S2CID 2967560 .
- ^ a b c d Sellier-Leclerc, AL; Fremeaux-Bacchi, V; Dragon-Durey, MA; Macher, MA; Niaudet, P; Invitado, G; Boudailliez, B; Bouissou, F; Deschenes, G; Gie, S .; Tsimaratos, M .; Fischbach, M .; Morin, D .; Nivet, H .; Alberti, C .; Loirat, C .; Sociedad Francesa de Nefrología Pediátrica (2007). "Impacto diferencial de las mutaciones del complemento en las características clínicas del síndrome urémico hemolítico atípico". J Am Soc Nephrol . 18 (8): 2392–2400. doi : 10.1681 / ASN.2006080811 . PMID 17599974 .
- ^ a b Sallee, M; Daniel, L; Piercecchi, MD; Jaubert, D; Fremeaux-Bacchi, V; Berland, Y; Burtey, S (2010). "El infarto de miocardio es una complicación del SUH atípico asociado al factor H". Trasplante de Nephrol Dial . 25 (6): 2028–2032. doi : 10.1093 / ndt / gfq160 . PMID 20305136 .
- ^ Neuhaus, TJ; Calonder, S; Leumann, EP (1997). "Heterogeneidad de los síndromes urémicos hemolíticos atípicos" . Arch Dis Child . 76 (6): 518–521. doi : 10.1136 / adc.76.6.518 . PMC 1717216 . PMID 9245850 .
- ^ Noris, M; Remuzzi, G (2005). "Síndrome urémico hemolítico". J Am Soc Nephrol . 16 (4): 1035-1050. doi : 10.1681 / ASN.2004100861 . PMID 15728781 .
- ^ a b c d Noris, M; Remuzzi, G (2009). "Síndrome urémico hemolítico atípico". N Engl J Med . 361 (17): 1676-1687. doi : 10.1056 / NEJMra0902814 . PMID 19846853 . S2CID 205115628 .
- ^ a b c Benz, K; Amann, K (2010). "Microangiopatía trombótica: nuevos conocimientos". Opinión Actual en Nefrología e Hipertensión . 19 (3): 242–247. doi : 10.1097 / MNH.0b013e3283378f25 . PMID 20186056 . S2CID 25429151 .
- ^ Mache, CJ; Acham-Roschitz, B .; Fremeaux-Bacchi, V; Kirschfink, M; Zipfel, PF; Roedl, S; Vester, U; Anillo, E (2009). "Inhibidor del complemento eculizumab en el síndrome urémico hemolítico atípico" . Revista clínica de la Sociedad Americana de Nefrología . 4 (8): 1312-1316. doi : 10.2215 / CJN.01090209 . PMC 2723971 . PMID 19556379 .
- ^ a b Zipfel, PF; Heinen, S; Skerka, C (2010). "Microangiopatías trombóticas: nuevos conocimientos y nuevos desafíos". Opinión Actual en Nefrología e Hipertensión . 19 (4): 372–378. doi : 10.1097 / MNH.0b013e32833aff4a . PMID 20539230 . S2CID 28419 .
- ^ a b c Tsai, HM (2010). "Fisiopatología de la púrpura trombocitopénica trombótica" . Int J Hematol . 91 (1): 1–19. doi : 10.1007 / s12185-009-0476-1 . PMC 3159000 . PMID 20058209 .
- ^ a b c George, JN (2010). "Cómo trato a los pacientes con púrpura trombocitopénica trombótica". Sangre . 116 (20): 4060–4069. doi : 10.1182 / sangre-2010-07-271445 . PMID 20686117 . S2CID 26844964 .
- ^ Moake, JL (2004). "Factor de von Willebrand, ADAMTS-13 y púrpura trombocitopénica trombótica". Semin Hematol . 41 (1): 4–14. doi : 10.1053 / j.seminhematol.2003.10.003 . PMID 14727254 .
- ^ Fang CJ, Fremeaux-Bacchi V, Liszewski MK, et al. (2008). "Mutaciones de la proteína cofactor de membrana en el síndrome urémico hemolítico atípico (SHUa), Stx-SUH fatal, glomerulonefritis C3 y síndrome HELLP" . Sangre . 111 (2): 624–632. doi : 10.1182 / sangre-2007-04-084533 . PMC 2200836 . PMID 17914026 .
- ^ a b Bitzan, M; Schaefer, Franz; Reymond, Didier (2010). "Tratamiento del síndrome urémico hemolítico típico (enteropático)". Hemostas Semin Thromb . 36 (6): 594–610. doi : 10.1055 / s-0030-1262881 . PMID 20865636 .
- ^ Michon, B; Moghrabi, A; Winikoff, R; Pasador, S; Bernstein, ML; Champaña, J; David, M; Duval, M; Hume, HA; Robitaille, Nancy; Bélisle, André; Champaña, Martin A. (2007). "Complicaciones de la aféresis en niños". Transfusión . 47 (10): 1837–1842. doi : 10.1111 / j.1537-2995.2007.01405.x . PMID 17880609 . S2CID 23613105 .
- ^ Licht, C; Pluthero, FG; Pequeño; Christensen, H; Habbig, S; Hoppe, B; Geary, DF; Zipfel, PF; Kahr, WH (2009). "Factor H del complemento asociado a plaquetas en personas sanas y pacientes con SUH atípico". Sangre . 114 (20): 4538–4545. doi : 10.1182 / sangre-2009-03-205096 . PMID 19704120 .
- ^ Szczepiorkowski, ZM; Winters, Jeffrey L .; Bandarenko, Nicholas; Kim, Haewon C .; Linenberger, Michael L .; Marques, Marisa B .; Sarode, Ravindra; Schwartz, Joseph; Weinstein, Robert; Shaz, Beth H .; Comité de Aplicaciones de Aféresis de la Sociedad Americana de Aféresis (2010). "Directrices sobre el uso de aféresis terapéutica en la práctica clínica: enfoque basado en evidencia del Comité de Aplicaciones de Aféresis de la Sociedad Americana de Aféresis". J Clin SPheresis . 25 (3): 83-177. doi : 10.1002 / jca.20240 . PMID 20568098 . S2CID 7157740 .
- ^ a b Keating, GM (diciembre de 2013). "Eculizumab: una revisión de su uso en el síndrome urémico hemolítico atípico". Drogas . 73 (18): 2053–66. doi : 10.1007 / s40265-013-0147-7 . PMID 24249647 . S2CID 36682579 .
- ^ "La FDA aprueba Soliris para un trastorno sanguíneo pediátrico raro: medicamento huérfano recibe una segunda aprobación para una enfermedad rara" , FDA , 23 de septiembre de 2011 , consultado el 25 de junio de 2015
- ^ "Eculizumab para el tratamiento del síndrome urémico hemolítico atípico | Orientación y directrices | NICE" . nice.org.uk .
- ^ "aHUS | Alexion" . https://alexion.com . Consultado el 19 de agosto de 2020 . Enlace externo en
|website=
( ayuda ) - ^ "Ultomiris® (ravulizumab-cwvz) | Alexion" . https://alexion.com . Consultado el 19 de agosto de 2020 . Enlace externo en
|website=
( ayuda ) - ^ Collins, AJ; Foley, Robert N .; Herzog, Charles; Chavers, Blanche M; Gilbertson, David; Ishani, Areef; Kasiske, Bertram L .; Liu, Jiannong; Mau, Lih-Wen; McBean, Marshall (2010). "Extractos del informe anual de 2009 del sistema de datos renales de Estados Unidos" . Am J Kidney Dis . 55 (1 Suppl 1): S1 – S7. doi : 10.1053 / j.ajkd.2009.10.009 . PMC 2829836 . PMID 20082919 .
- ^ "European Renal Association-European Dialysis and Transplant Association Registry". Informe Anual del Registro ERA-EDTA 2009 . Países Bajos: Centro Médico Académico, Departamento de Informática Médica. 2011.
- ^ Klevens, RM; Edwards, JR; Andrus, ML; Peterson, KD; Dudeck, MA; Horan, TC; Participantes de la NHSN en la vigilancia de diálisis ambulatoria (2008). "Informe de vigilancia de diálisis: red nacional de seguridad sanitaria (NHSN) - resumen de datos de 2006". Semin Dial . 21 (1): 24-28. CiteSeerX 10.1.1.397.9342 . doi : 10.1111 / j.1525-139X.2007.00379.x . PMID 18251954 . S2CID 18800012 .
- ^ a b Kavanagh, D; Richards, A; Mercancía, T; Jalanko, H (2010). "Trasplante en síndrome urémico hemolítico atípico". Semin Thromb Hemost . 36 (6): 653–659. doi : 10.1055 / s-0030-1262887 . PMID 20865642 .
- ^ Nester, C; Stewart, Z; Myers, D; Jetton, J; Nair, R; Reed, A; Thomas, C; Smith, R; Brophy, P (2011). "Eculizumab preventivo y plasmaféresis para trasplante renal en síndrome hemolítico atípico" . Clin J Am Soc Nephrol . 6 (6): 1488–1494. doi : 10.2215 / CJN.10181110 . PMC 3109948 . PMID 21617085 .
- ^ Bresin, E; Daina, E; Noris, M; Castelletti, F; Stefanov, R; Hill, P; Mercancía, TH; Remuzzi, G; Registro internacional de SUH / PTT familiar recurrente (2006). "Resultado del trasplante renal en pacientes con síndrome urémico hemolítico no asociado a la toxina Shiga: importancia pronóstica de los antecedentes genéticos". Clin J Am Soc Nephrol . 1 (1): 88–99. doi : 10.2215 / CJN.00050505 . PMID 17699195 .
- ^ Combates, A; Monnens, Leo; Davin, Jean-Claude; Struijk, Geertrude; Spanjaard, Lodewijk (2011). "Protección insuficiente por vacunación contra Neisseria meningitidis sola durante la terapia con eculizumab" . Pediatr Nephrol . 26 (10): 1919-1920. doi : 10.1007 / s00467-011-1929-3 . PMC 3163808 . PMID 21643943 .
- ^ a b Menne, Jan; Delmas, Yahsou; Fakhouri, Fadi; Licht, Christoph; Lommelé, Åsa; Minetti, Enrico E .; Provôt, François; Rondeau, Eric; Sheerin, Neil S .; Wang, Jimmy; Weekers, Laurent E. (10 de abril de 2019). "Resultados en pacientes con síndrome urémico hemolítico atípico tratados con eculizumab en un estudio observacional a largo plazo" . Nefrología de BMC . 20 (1): 125. doi : 10.1186 / s12882-019-1314-1 . ISSN 1471-2369 . PMC 6456946 . PMID 30971227 .
- ^ Zimmerhackl, LR; Besbas, N; Jungraithmayr, T; Van De Kar, N; Karch, H; Karpman, D; Landau, D; Loirat, C; Proesmans, W; Prüfer, Friederike; Rizzoni, Gianfranco; Taylor, Mark; Grupo de estudio europeo de trastornos relacionados con los síndromes urémicos hemolíticos (2006). "Epidemiología, presentación clínica y fisiopatología del síndrome urémico hemolítico atípico y recurrente". Semin Thromb Hemost . 32 (2): 113–120. doi : 10.1055 / s-2006-939767 . PMID 16575686 .
- ^ Kaushansky, K; Lichtman, M; Beutler, E; Kipps, T; Prchal, J; Seligsohn, U. (2010). Williams Hematology (8ª ed.). McGraw-Hill. ISBN 978-0071621519.
- ^ Woodward, Len (2016). "Una asociación innovadora y colaborativa entre pacientes con enfermedades raras y registros respaldados por la industria: el Registro Global aHUS" . Revista Orphanet de Enfermedades Raras . 11 (1): 154. doi : 10.1186 / s13023-016-0537-5 . PMC 5117495 . PMID 27871301 .
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