BMS-564,929 es un modulador de receptor de andrógenos selectivo en investigación (SARM) que está siendo desarrollado por Bristol-Myers Squibb para el tratamiento de los síntomas de la disminución de los niveles de andrógenos relacionados con la edad en los hombres (" andropausia "). Estos síntomas pueden incluir depresión , pérdida de masa y fuerza muscular , reducción de la libido y osteoporosis . El tratamiento con testosterona exógena es eficaz para contrarrestar estos síntomas, pero se asocia con una variedad de efectos secundarios, el más grave de los cuales es el agrandamiento de la glándula prostática , que puede conducir ahipertrofia prostática benigna e incluso cáncer de próstata . Esto significa que existe una necesidad clínica de moduladores selectivos de los receptores de andrógenos, que producen efectos anabólicos en algunos tejidos, como los músculos y los huesos, pero sin estimular los receptores de andrógenos en la próstata. [1]
Estatus legal | |
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Estatus legal |
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Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.233.303 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 14 H 12 Cl N 3 O 3 |
Masa molar | 305,72 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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(¿qué es esto?) (verificar) |
BMS-564,929 es uno de esos compuestos actualmente en los primeros ensayos clínicos en humanos, que es un agonista selectivo, potente y activo por vía oral para los receptores de andrógenos ( Ki 2.1nM, selectividad funcional 20x para el tejido muscular sobre la próstata) y en estudios en ratas castradas se demostró para contrarrestar la disminución de la masa muscular a lo largo del tiempo, y en dosis más altas incluso el aumento de la masa muscular, sin afectar significativamente el tejido prostático. [2] Sin embargo, reduce enormemente los niveles de la hormona luteinizante , siendo un compuesto asombroso 33 veces más supresor que la testosterona, lo que puede ser un problema en el uso clínico en humanos. [3]
Los atletas también pueden usar moduladores selectivos del receptor de andrógenos para ayudar en el entrenamiento y aumentar la resistencia física y la aptitud, produciendo potencialmente efectos similares a los esteroides anabólicos pero con significativamente menos efectos secundarios. Por esta razón, los SARM ya han sido prohibidos por la Agencia Mundial Antidopaje desde enero de 2008 a pesar de que todavía no hay medicamentos de esta clase en uso clínico, y actualmente se están desarrollando análisis de sangre para todos los SARM conocidos. [4] [5]
Referencias
- ^ Gao W, Dalton JT (marzo de 2007). "Expandir el uso terapéutico de andrógenos a través de moduladores selectivos del receptor de andrógenos (SARM)" . Descubrimiento de drogas hoy . 12 (5–6): 241–8. doi : 10.1016 / j.drudis.2007.01.003 . PMC 2072879 . PMID 17331889 .
- ^ Ostrowski J, Kuhns JE, Lupisella JA, Manfredi MC, Beehler BC, Krystek SR, et al. (Enero de 2007). "Caracterización estructural farmacológica y de rayos X de un nuevo modulador selectivo del receptor de andrógenos: potente estimulación hiperanabólica del músculo esquelético con hipoestimulación de la próstata en ratas" . Endocrinología . 148 (1): 4–12. doi : 10.1210 / en.2006-0843 . PMID 17008401 .
- ^ Gao W, Dalton JT (febrero de 2007). "Moduladores selectivos del receptor de andrógenos (SARM) de Ockham: ¿estamos pasando por alto el papel de la 5alfa-reductasa?" . Intervenciones moleculares . 7 (1): 10–3. doi : 10.1124 / mi.7.1.3 . PMC 2040232 . PMID 17339601 .
- ^ Thevis M, Kohler M, Schlörer N, Kamber M, Kühn A, Linscheid MW, Schänzer W (mayo de 2008). "Espectrometría de masas de moduladores selectivos del receptor de andrógenos derivados de hidantoína". Revista de espectrometría de masas . 43 (5): 639–50. Código Bibliográfico : 2008JMSp ... 43..639T . doi : 10.1002 / jms.1364 . PMID 18095383 .
- ^ Thevis M, Kohler M, Thomas A, Maurer J, Schlörer N, Kamber M, Schänzer W (mayo de 2008). "Determinación de antagonistas y agonistas del receptor de andrógenos selectivo derivado de bencimidazol y hidantoína bicíclica en orina humana mediante LC-MS / MS". Química analítica y bioanalítica . 391 (1): 251–61. doi : 10.1007 / s00216-008-1882-6 . PMID 18270691 . S2CID 206899531 .
enlaces externos
- Estructura cristalina del complejo de dominio de unión del ligando del receptor de andrógenos de rata con Bms-564929 en el banco de datos de proteínas