Un barbitúrico [a] es un fármaco que actúa como depresor del sistema nervioso central . Los barbitúricos son eficaces como ansiolíticos , hipnóticos y anticonvulsivos , pero tienen potencial de adicción física y psicológica , así como potencial de sobredosis, entre otros posibles efectos adversos. En gran parte, han sido reemplazados por benzodiazepinas y no benzodiazepinas ("medicamentos Z") en la práctica médica de rutina, particularmente en el tratamiento de la ansiedad y el insomnio, debido al riesgo significativamente menor de adicción y sobredosis y la falta de unaantídoto para la sobredosis de barbitúricos. A pesar de esto, los barbitúricos están todavía en uso para diversos fines: en la anestesia general , la epilepsia , el tratamiento de agudos migrañas o dolores de cabeza en racimo , agudos dolores de cabeza tensionales , la eutanasia , la pena de muerte y el suicidio asistido . [2]
El nombre barbitúrico se origina en el hecho de que todos son derivados químicos del ácido barbitúrico . [3]
Usos
Medicamento
Los barbitúricos como el fenobarbital se utilizaron durante mucho tiempo como ansiolíticos e hipnóticos . Los barbitúricos de acción intermedia reducen el tiempo necesario para conciliar el sueño, aumentan el tiempo total de sueño y reducen el tiempo de sueño REM. Hoy en día han sido reemplazados en gran parte por benzodiazepinas para estos fines porque estas últimas son menos tóxicas en caso de sobredosis de drogas . [4] [5] [6] Sin embargo, los barbitúricos todavía se usan como anticonvulsivos (p. Ej., Fenobarbital y primidona ) y anestésicos generales (p. Ej., Tiopental sódico ).
Los barbitúricos en dosis altas se utilizan para el suicidio asistido por un médico y en combinación con un relajante muscular para la eutanasia y para la pena capital mediante inyección letal . [7] [8] Los barbitúricos se emplean con frecuencia como agentes de eutanasia en la medicina veterinaria de animales pequeños .
Interrogatorio
El tiopental de sodio es un barbitúrico de acción ultracorta que se comercializa con el nombre de pentotal de sodio. A menudo es [ ¿cuándo? ] equivocado [¿ por quién? ] para " suero de la verdad ", o amytal sódico , un barbitúrico de acción intermedia que se usa para sedación y para tratar el insomnio, pero que también fue usado [¿ por quién? ] en las llamadas "entrevistas" de amytal sódico, en las que es mucho más probable que la persona interrogada proporcione la verdad mientras se encuentra bajo la influencia de este fármaco. [ cita requerida ] Cuando se disuelve en agua, el amytal sódico se puede tragar o se puede administrar mediante inyección intravenosa. La droga en sí misma no obliga a las personas a decir la verdad, pero se cree que disminuye las inhibiciones y ralentiza el pensamiento creativo, lo que hace que los sujetos sean más propensos a ser tomados con la guardia baja cuando se les pregunta y aumenta la posibilidad de que el sujeto revele información a través de arrebatos emocionales. Mentir es algo más complejo que decir la verdad, especialmente bajo la influencia de una droga sedante-hipnótica. [9]
Se cree que los efectos de deterioro de la memoria y los deterioros cognitivos inducidos por el tiopental de sodio reducen la capacidad de un sujeto para inventar y recordar mentiras. Esta práctica ya no se considera legalmente admisible en los tribunales debido a las conclusiones de que los sujetos sometidos a tales interrogatorios pueden formar recuerdos falsos, lo que pone en duda la confiabilidad de toda la información obtenida a través de tales métodos. No obstante, los organismos de defensa y de aplicación de la ley todavía lo emplean en determinadas circunstancias como una alternativa "humana" al interrogatorio por tortura cuando se cree que el sujeto tiene información crítica para la seguridad del estado o la agencia que emplea la táctica. [10]
Química
En 1988, se publicaron los estudios de síntesis y unión de un receptor artificial que se une a barbitúricos mediante seis enlaces de hidrógeno complementarios . [11] Desde este primer artículo, se diseñaron diferentes tipos de receptores, así como diferentes barbitúricos y cianuratos , no por sus eficiencias como fármacos sino para aplicaciones en química supramolecular , en la concepción de materiales y dispositivos moleculares.
El barbital y el barbital de sodio también se han utilizado como tampones de pH para la investigación biológica, por ejemplo, en inmunoelectroforesis o en soluciones fijadoras. [12] [13]
Efectos secundarios
Hay riesgos especiales a considerar para los adultos mayores y las mujeres embarazadas. Cuando una persona envejece, el cuerpo se vuelve menos capaz de deshacerse de los barbitúricos. Como resultado, las personas mayores de sesenta y cinco años tienen un mayor riesgo de experimentar los efectos dañinos de los barbitúricos, incluida la dependencia de drogas y la sobredosis accidental. [15] Cuando se toman barbitúricos durante el embarazo, el fármaco pasa a través de la placenta hasta el feto. Después de que nace el bebé, puede experimentar síntomas de abstinencia y dificultad para respirar. Además, las madres lactantes que toman barbitúricos pueden transmitir el fármaco a sus bebés a través de la leche materna. [16] Una reacción adversa poco común a los barbitúricos es el síndrome de Stevens-Johnson , que afecta principalmente a las membranas mucosas.
Tolerancia y dependencia
Con el uso regular, se desarrolla tolerancia a los efectos de los barbitúricos. La investigación muestra que se puede desarrollar tolerancia incluso con una sola administración de barbitúricos. Al igual que con todos los fármacos GABAérgicos, la abstinencia de barbitúricos produce efectos potencialmente fatales como convulsiones, de una manera que recuerda al delirium tremens y la abstinencia de benzodiazepinas, aunque su mecanismo más directo de agonismo de GABA hace que la abstinencia de barbitúricos sea aún más grave que la del alcohol o las benzodiazepinas (lo que posteriormente la convierte una de las abstinencias más peligrosas de cualquier sustancia adictiva conocida). De manera similar a las benzodiazepinas, los barbitúricos de acción prolongada producen un síndrome de abstinencia menos grave que los barbitúricos de acción corta y ultracorta. Los síntomas de abstinencia dependen de la dosis y los consumidores más intensos se ven más afectados que los adictos a dosis más bajas.
El tratamiento farmacológico de la abstinencia de barbitúricos es un proceso prolongado que a menudo consiste en convertir al paciente en una benzodiazepina de acción prolongada (es decir, Valium ), seguida de una disminución gradual de la benzodiazepina. Los antojos mentales de barbitúricos pueden durar meses o años en algunos casos, y los especialistas en adicciones recomiendan encarecidamente los grupos de asesoramiento / apoyo. Los pacientes nunca deben intentar abordar la tarea de suspender los barbitúricos sin consultar a un médico, debido a la alta letalidad y al inicio relativamente repentino de la abstinencia. Intentar dejar "de golpe" puede resultar en daños neurológicos graves, lesiones físicas graves durante las convulsiones e incluso la muerte por excitotoxicidad glutamatérgica. [ cita requerida ]
Sobredosis
Algunos síntomas de una sobredosis generalmente incluyen lentitud, falta de coordinación, dificultad para pensar, lentitud en el habla, juicio defectuoso, somnolencia, respiración superficial, tambaleo y, en casos graves, coma o muerte. La dosis letal de barbitúricos varía mucho con la tolerancia y de un individuo a otro. La dosis letal es muy variable entre los diferentes miembros de la clase, siendo los barbitúricos superpotentes como el pentobarbital potencialmente letales en dosis considerablemente más bajas que los barbitúricos de baja potencia como el butalbital. Incluso en entornos hospitalarios, el desarrollo de tolerancia sigue siendo un problema, ya que pueden producirse síntomas de abstinencia peligrosos y desagradables cuando se suspende el fármaco después de que se ha desarrollado la dependencia. La tolerancia a los efectos ansiolíticos y sedantes de los barbitúricos tiende a desarrollarse más rápidamente que la tolerancia a sus efectos sobre el músculo liso, la respiración y la frecuencia cardíaca, lo que los hace generalmente inadecuados para un uso psiquiátrico prolongado. Sin embargo, la tolerancia a los efectos anticonvulsivos tiende a correlacionarse más con la tolerancia a los efectos fisiológicos, lo que significa que siguen siendo una opción viable para el tratamiento de la epilepsia a largo plazo.
Los barbitúricos en sobredosis con otros depresores del SNC (sistema nervioso central) (por ejemplo, alcohol, opiáceos, benzodiazepinas) son incluso más peligrosos debido a los efectos depresores aditivos sobre el SNC y las vías respiratorias. En el caso de las benzodiazepinas, no solo tienen efectos aditivos, sino que los barbitúricos también aumentan la afinidad de unión del sitio de unión de las benzodiazepinas, lo que lleva a efectos exagerados de las benzodiazepinas. (p. ej., si una benzodiazepina aumenta la frecuencia de apertura del canal en un 300% y un barbitúrico aumenta la duración de su apertura en un 300%, entonces los efectos combinados de los medicamentos aumentan la función general de los canales en un 900%, no en un 600%) .
Los barbitúricos de acción más prolongada tienen una vida media de un día o más y, posteriormente, dan lugar a la bioacumulación del fármaco en el sistema. Los efectos terapéuticos y recreativos de los barbitúricos de acción prolongada desaparecen significativamente más rápido de lo que se puede eliminar el fármaco, lo que permite que el fármaco alcance concentraciones tóxicas en la sangre tras la administración repetida (incluso cuando se toman en la dosis terapéutica o prescrita) a pesar de que el usuario se siente poco o ningún efecto de las concentraciones plasmáticas del fármaco. Los usuarios que consumen alcohol u otros sedantes después de que los efectos de la droga hayan desaparecido, pero antes de que haya limpiado el sistema, pueden experimentar un efecto muy exagerado de los otros sedantes que pueden ser incapacitantes o incluso fatales.
Los barbitúricos inducen una serie de enzimas CYP hepáticas (sobre todo CYP2C9 , CYP2C19 y CYP3A4 ), [17] lo que provoca efectos exagerados de muchos profármacos y disminución de los efectos de los fármacos que son metabolizados por estas enzimas a metabolitos inactivos. Esto puede resultar en sobredosis fatales de fármacos como codeína , tramadol y carisoprodol , que se vuelven considerablemente más potentes después de ser metabolizados por las enzimas CYP. Aunque todos los miembros conocidos de la clase poseen capacidades de inducción enzimática relevantes, el grado de inducción general, así como el impacto en cada enzima específica, abarcan un amplio rango, siendo el fenobarbital y el secobarbital los inductores enzimáticos más potentes y el butalbital y el talbutal entre los más débiles. inductores enzimáticos de la clase.
Entre las personas que se sabe que se han suicidado por sobredosis de barbitúricos se encuentran Charles Boyer , Ruan Lingyu , Dalida , Jeannine "The Singing Nun" Deckers , Felix Hausdorff , Abbie Hoffman , Phyllis Hyman , CP Ramanujam , George Sanders , Jean Seberg , Lupe Vélez y miembros del culto Heaven's Gate . Otros que han muerto como resultado de una sobredosis de barbitúricos incluyen Pier Angeli , Brian Epstein , Judy Garland , Jimi Hendrix , Marilyn Monroe , Inger Stevens , Dinah Washington , Ellen Wilkinson y Alan Wilson ; en algunos casos se ha especulado que también se trata de suicidios. Aquellos que murieron por una combinación de barbitúricos y otras drogas incluyen a Rainer Werner Fassbinder , Dorothy Kilgallen , Malcolm Lowry , Edie Sedgwick y Kenneth Williams . Dorothy Dandridge murió de una sobredosis o de una embolia no relacionada . Es posible que Ingeborg Bachmann haya muerto a causa de las consecuencias de la abstinencia de barbitúricos (fue hospitalizada por quemaduras y los médicos que la trataban no eran conscientes de su adicción a los barbitúricos).
Mecanismo de acción
Los barbitúricos actúan como positivos moduladores alostéricos y, a dosis más altas, como agonistas de GABA A receptores . [18] GABA es el principal neurotransmisor inhibidor del sistema nervioso central (SNC) de los mamíferos . Los barbitúricos se unen al receptor GABA A en múltiples bolsas transmembrana homólogas ubicadas en las interfaces de las subunidades, [19] que son sitios de unión distintos del propio GABA y también distintos del sitio de unión de las benzodiazepinas . Al igual que las benzodiazepinas, los barbitúricos potencian el efecto de GABA en este receptor. Además de este efecto GABAérgico, los barbitúricos también bloquean los receptores AMPA y kainato , subtipos de receptores ionotrópicos de glutamato . El glutamato es el principal neurotransmisor excitador en el SNC de los mamíferos. Tomados en conjunto, los hallazgos de que los barbitúricos potencian los receptores inhibidores GABA A e inhiben los receptores AMPA excitadores pueden explicar los efectos depresores del SNC superiores de estos agentes a los agentes potenciadores del GABA alternativos como las benzodiazepinas y las quinazolinonas . A mayor concentración, inhiben el Ca 2+ liberación dependiente de neurotransmisores tales como el glutamato a través de un efecto sobre P / de tipo Q canales de calcio dependientes de voltaje . [20] Los barbitúricos producen sus efectos farmacológicos al aumentar la duración de la apertura del canal de iones cloruro en el receptor GABA A (farmacodinámica: esto aumenta la eficacia de GABA), mientras que las benzodiazepinas aumentan la frecuencia de apertura del canal de iones cloruro en el receptor GABA A ( farmacodinámica: esto aumenta la potencia de GABA). El bloqueo directo o la apertura del canal de iones cloruro es la razón del aumento de la toxicidad de los barbitúricos en comparación con las benzodiazepinas en caso de sobredosis. [21] [22]
Además, los barbitúricos son compuestos relativamente no selectivos que se unen a una superfamilia completa de canales iónicos activados por ligandos, de los cuales el canal del receptor GABA A es solo uno de varios representantes. Este receptor Cys-loop superfamilia de canales iónicos incluye la neuronal nach receptor de canal, el 5-HT 3 receptor de canal, y el receptor de glicina del canal. Sin embargo, mientras que los barbitúricos (y otros anestésicos generales) aumentan las corrientes del receptor GABA A, estos compuestos bloquean los canales iónicos activados por ligandos que son predominantemente permeables a los iones catiónicos. Por ejemplo, los canales neuronales de nAChR están bloqueados por concentraciones anestésicas clínicamente relevantes tanto de tiopental como de pentobarbital. [23] Estos hallazgos implican a los canales iónicos activados por ligandos (no GABA-ergicos), por ejemplo, el canal neuronal nAChR, en la mediación de algunos de los efectos (secundarios) de los barbitúricos. [24] Este es el mecanismo responsable del efecto anestésico (leve a moderado) de los barbitúricos en dosis altas cuando se utilizan en concentraciones anestésicas.
Historia
El ácido barbitúrico fue sintetizado por primera vez el 27 de noviembre de 1864 por el químico alemán Adolf von Baeyer . Esto se hizo condensando urea con malonato de dietilo . Hay varias historias sobre cómo la sustancia obtuvo su nombre. La historia más probable es que Baeyer y sus colegas fueron a celebrar su descubrimiento en una taberna donde la guarnición de artillería de la ciudad también estaba celebrando la fiesta de Santa Bárbara , la santa patrona de los artilleros. Se dice que un oficial de artillería bautizó la nueva sustancia fusionando a Barbara con urea . Otra historia fue que el barbitúrico se inventó el día de la fiesta de Santa Bárbara. [25] Otra historia sostiene que Baeyer sintetizó la sustancia de la orina recolectada de una camarera de Munich llamada Barbara. [26] Sin embargo, no se descubrió ninguna sustancia de valor médico hasta 1903, cuando dos científicos alemanes que trabajaban en Bayer , Emil Fischer y Joseph von Mering , descubrieron que el barbital era muy eficaz para hacer dormir a los perros. Luego, Bayer comercializó Barbital con el nombre comercial Veronal . Se dice que Mering propuso este nombre porque el lugar más tranquilo que conocía era la ciudad italiana de Verona . [25]
No fue hasta la década de 1950 que se reconocieron las alteraciones del comportamiento y el potencial de dependencia física de los barbitúricos. [27]
El ácido barbitúrico en sí no tiene ningún efecto directo sobre el sistema nervioso central y los químicos han derivado más de 2500 compuestos que poseen cualidades farmacológicamente activas. La amplia clase de barbitúricos se desglosa y clasifica según la velocidad de inicio y la duración de la acción. Los barbitúricos de acción ultracorta se utilizan comúnmente para la anestesia porque su duración de acción extremadamente corta permite un mayor control. Estas propiedades permiten a los médicos poner rápidamente a un paciente "debajo" en situaciones de cirugía de emergencia. Los médicos también pueden sacar a un paciente de la anestesia con la misma rapidez, en caso de que surjan complicaciones durante la cirugía. Las dos clases medias de barbitúricos a menudo se combinan bajo el título de "acción corta / intermedia". Estos barbitúricos también se emplean con fines anestésicos y, a veces, también se recetan para la ansiedad o el insomnio . Sin embargo, esta ya no es una práctica común debido a los peligros del uso prolongado de barbitúricos; han sido reemplazados por benzodiazepinas y medicamentos Z como zolpidem, zaleplon y eszopiclone para dormir. La última clase de barbitúricos se conoce como barbitúricos de acción prolongada (el más notable es el fenobarbital, que tiene una vida media de aproximadamente 92 horas). Esta clase de barbitúricos se usa casi exclusivamente como anticonvulsivos , aunque en raras ocasiones se prescriben para la sedación diurna. Los barbitúricos de esta clase no se utilizan para el insomnio porque, debido a su semivida extremadamente larga, los pacientes se despiertan con un efecto residual de "resaca" y se sienten mareados.
En la mayoría de los casos, los barbitúricos se pueden utilizar como ácido libre o como sales de sodio, calcio, potasio, magnesio, litio, etc. Se han desarrollado sales de ácido barbitúrico a base de codeína y dionina . En 1912, Bayer introdujo otro derivado del ácido barbitúrico, el fenobarbital , bajo el nombre comercial Luminal, como sedante - hipnótico . [28]
sociedad y Cultura
Estatus legal
Durante la Segunda Guerra Mundial , al personal militar en la región del Pacífico se le dio "tonterías" para permitirle tolerar el calor y la humedad de las condiciones de trabajo diarias. Se distribuyeron goofballs para reducir la demanda en el sistema respiratorio, así como para mantener la presión arterial, para combatir las condiciones extremas. Muchos soldados regresaron con adicciones que requirieron varios meses de rehabilitación antes del alta. Esto condujo a crecientes problemas de dependencia, a menudo exacerbados por médicos indiferentes que prescribieron altas dosis a pacientes desconocidos durante los años cincuenta y sesenta. [ cita requerida ]
A finales de los años cincuenta y sesenta, un número creciente de informes publicados sobre sobredosis de barbitúricos y problemas de dependencia llevó a los médicos a reducir su prescripción, especialmente para solicitudes espurias. Esto eventualmente condujo a la programación de barbitúricos como drogas controladas.
En los Países Bajos, la Ley del Opio clasifica todos los barbitúricos como Lista II de drogas, con la excepción de secobarbital , que está en la lista I .
Existe un pequeño grupo de medicamentos de la Lista II para los cuales los médicos tienen que escribir las recetas de acuerdo con las mismas pautas más estrictas que las de los medicamentos de la Lista I (escribir la receta en letras completas, enumerar el nombre del paciente y debe contener el nombre e iniciales, dirección, ciudad y número de teléfono del recetador autorizado que emite las recetas, así como el nombre e iniciales, la dirección y la ciudad de la persona a la que se emite la receta). Entre ese grupo de fármacos se encuentran los barbitúricos amobarbital , butalbital , ciclobarbital y pentobarbital .
En los Estados Unidos, la Ley de Sustancias Controladas de 1970 clasificó a la mayoría de los barbitúricos como sustancias controladas, y lo siguen siendo hasta septiembre de 2020[actualizar]. El barbital , el metilfenobarbital (también conocido como mefobarbital ) y el fenobarbital se denominan medicamentos de la lista IV , y "Cualquier sustancia que contenga cualquier cantidad de un derivado del ácido barbitúrico o cualquier sal de un derivado del ácido barbitúrico" [29] (todos los demás barbitúricos ) fueron designados como Lista III . Según la CSA original, no se incluyeron barbitúricos en el programa I, II o V; [30] sin embargo, amobarbital, pentobarbital y secobarbital son sustancias controladas de la lista II, a menos que estén en forma de dosis en supositorios. [31]
En 1971, se firmó en Viena el Convenio sobre Sustancias Sicotrópicas . Diseñado para regular las anfetaminas , barbitúricos y otros sintéticos, la 34a versión del tratado , al 25 de enero de 2014[actualizar], regula el secobarbital como lista II, amobarbital, butalbital, ciclobarbital y pentobarbital como lista III, y alobarbital , barbital , butobarbital , mefobarbital , fenobarbital , butabarbital y vinilbital como lista IV en su "Lista Verde". [32] Sin embargo, el medicamento combinado Fioricet , que consiste en butalbital, cafeína y paracetamol (acetaminofén), está específicamente exento del estado de sustancia controlada, mientras que su hermano Fiorinal , que contiene aspirina en lugar de paracetamol y puede contener fosfato de codeína , sigue siendo un programa III droga.
Uso recreacional
Los usuarios recreativos informan que un subidón de barbitúricos les da una sensación de satisfacción relajada y euforia . La dependencia física y psicológica también puede desarrollarse con el uso repetido. [33] El uso indebido crónico de barbitúricos se asocia con una morbilidad significativa. Un estudio encontró que el 11% de los hombres y el 23% de las mujeres con un uso indebido de sedantes e hipnóticos mueren por suicidio. [34] Otros efectos de la intoxicación por barbitúricos incluyen somnolencia , nistagmo lateral y vertical , dificultad para hablar y ataxia , disminución de la ansiedad y pérdida de inhibiciones. Los barbitúricos también se utilizan para aliviar los efectos adversos o de abstinencia del consumo de drogas ilícitas, de forma similar a las benzodiazepinas de acción prolongada como el diazepam y el clonazepam . [35] [36] A menudo se produce el uso de múltiples sustancias y los barbitúricos se consumen o se sustituyen por otras sustancias disponibles, más comúnmente alcohol.
Las personas que consumen sustancias tienden a preferir los barbitúricos de acción corta e intermedia. [37] Los más utilizados son amobarbital (Amytal), pentobarbital (Nembutal) y secobarbital (Seconal). También se usa mucho una combinación de amobarbital y secobarbital (llamado Tuinal ). Los barbitúricos de acción corta e intermedia generalmente se recetan como sedantes y pastillas para dormir. Estas píldoras comienzan a actuar de quince a cuarenta minutos después de su ingestión y sus efectos duran de cinco a seis horas.
Los términos de argot para los barbitúricos incluyen púas, barbies, pájaros azules, muñecas, wallbangers, amarillos, deprimentes, tontos, durmientes, 'rojos y azules' y tooties. [38]
Ejemplos de
Nombre corto | R 1 | R 2 | Nombre IUPAC |
---|---|---|---|
alobarbital | CH 2 CHCH 2 | CH 2 CHCH 2 | 5,5-dialilbarbitúrico |
amobarbital [39] | CH 2 CH 3 | (CH 2 ) 2 CH (CH 3 ) 2 | 5-etil-5-isopentil-barbitúrico |
aprobarbital | CH 2 CHCH 2 | CH (CH 3 ) 2 | 5-alil-5-isopropil-barbitúrico |
alfnal | CH 2 CHCH 2 | C 6 H 5 | 5-alil-5-fenil-barbitúrico |
barbital | CH 2 CH 3 | CH 2 CH 3 | 5,5-dietilbarbitúrico |
brallobarbital | CH 2 CHCH 2 | CH 2 CBrCH 2 | 5-alil-5- (2-bromo-alil) -barbitúrico |
pentobarbital [39] | CH 2 CH 3 | CH CH 3 (CH 2 ) 2 CH 3 | 5-etil-5- (1-metilbutil) -barbitúrico |
fenobarbital [39] | CH 2 CH 3 | C 6 H 5 | 5-etil-5-fenilbarbiturato |
Primidona | |||
secobarbital [39] | CH 2 CHCH 2 | CHCH 3 (CH 2 ) 2 CH 3 | 5 - [(2 R ) pentan-2-il] -5-prop-2-enil-barbitúrico; 5-alil-5 - [(2R) -pentan-2-il] -barbitúrico |
El tiopental es un barbitúrico con uno de los dobles enlaces CO (con el carbono marcado como 2 en el diagrama adyacente) reemplazado por un doble enlace CS, R 1 es CH 2 CH 3 y R 2 es CH (CH 3 ) CH 2 CH 2 CH 3 .
Ver también
- Benzodiazepina
- Psicoléptico
- Reactivo de Dille-Koppanyi , reactivo de Zwikker y otros) pruebas puntuales para barbitúricos
Notas
- ^ La pronunciación estándar más frecuentemente citado es / ˌ b ɑr b ɪ tj ʊ r ɪ t / ; sin embargo, al menos en los EE.UU., la pronunciación coloquial más comúnmente utilizado es / ˌ b ɑr b ɪ tʃ u ɪ t / . [1]
Referencias
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... Por lo tanto, los barbitúricos promueven la entrada de canales activados por GABA en un estado abierto de larga duración, mientras que las [benzodiazepinas] aumentan solo la frecuencia de apertura del canal en el estado abierto inicial. Estos estudios mecanicistas revelan detalles interesantes de los cambios en la compuerta del canal causados por los barbitúricos, pero hasta ahora no han arrojado información sobre los sitios moleculares de acción. Un efecto interesante adicional de los barbitúricos es el bloqueo directo de los canales, es decir, los barbitúricos pueden abrir el canal incluso en ausencia de GABA. Esto suele ocurrir en concentraciones significativamente más altas que las que potencian las acciones de GABA; estas concentraciones también son generalmente más altas que las requeridas para una anestesia clínicamente efectiva.
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Enlaces externos y lectura adicional
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