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Síndrome de Barth
Otros nombresAciduria 3-metilglutacónica tipo II,
Cardiolipin.svg
Cardiolipina
EspecialidadEndocrinología Edita esto en Wikidata

El síndrome de Barth ( BTHS ) es un trastorno genético ligado al cromosoma X [1] . El trastorno, que afecta a múltiples sistemas corporales, se diagnostica casi exclusivamente en hombres. Lleva el nombre del neurólogo pediátrico holandés Peter Barth.

Presentación

Neutropenia

Aunque no siempre está presente, las características cardinales de este trastorno multisistémico incluyen: miocardiopatía (dilatada o hipertrófica, posiblemente con no compactación del ventrículo izquierdo y / o fibroelastosis endocárdica), [2] [3] neutropenia (crónica, cíclica o intermitente), [3] musculatura esquelética subdesarrollada y debilidad muscular , [4] retraso en el crecimiento, [3] intolerancia al ejercicio , anomalías de cardiolipina, [5] [6] y aciduria 3-metilglutacónica . [3] Puede asociarse con la muerte fetal . [7]

El síndrome de Barth se manifiesta de diversas formas al nacer. La mayoría de los pacientes con BTHS son hipotónicos al nacer, muestran signos de miocardiopatía en los primeros meses de vida y experimentan una desaceleración del crecimiento durante el primer año, a pesar de una nutrición adecuada. A medida que los pacientes avanzan hacia la niñez, su altura y peso se retrasan significativamente con respecto a otros niños. Si bien la mayoría de los pacientes expresan una inteligencia normal, una alta proporción de pacientes con BTHS también expresan discapacidades de aprendizaje leves o moderadas. La actividad física también se ve obstaculizada por la disminución del desarrollo muscular y la hipotonía muscular. Muchos de estos trastornos se resuelven después de la pubertad. El crecimiento se acelera durante la pubertad y muchos pacientes alcanzan una estatura adulta normal. [8]

La miocardiopatía es una de las manifestaciones más graves de BTHS. El miocardio se dilata, reduciendo la bomba sistólica de los ventrículos. Por esta razón, la mayoría de los pacientes con BTHS han dejado engrosamiento miocárdico (hipertrofia). Si bien la miocardiopatía puede poner en peligro la vida, por lo general se resuelve o mejora sustancialmente en pacientes con BTHS después de la pubertad. [8] La neutropenia es otra manifestación mortal de BTHS. La neutropenia es un trastorno de los granulocitos que produce una baja producción de neutrófilos, los principales defensores del cuerpo contra las infecciones bacterianas. Sin embargo, sorprendentemente, los pacientes con BTHS tienen relativamente menos infecciones bacterianas que otros pacientes con neutropenia. [9]

Porque

Las mutaciones en el gen tafazzin ( TAZ , también llamado G4.5) están estrechamente asociadas con el síndrome de Barth. El producto del gen tafazzin funciona como una aciltransferasa en el metabolismo de los lípidos complejos. [5] [6] En 2008, el Dr. Kulik descubrió que todas las personas con BTHS que evaluó tenían anomalías en sus moléculas de cardiolipina , un lípido que se encuentra dentro de las mitocondrias de las células. [10] La cardiolipina está íntimamente relacionada con la cadena de transporte de electrones.proteínas y la estructura de la membrana de las mitocondrias que es el orgánulo productor de energía de la célula. El gen de la tafazzina humana, NG_009634, se enumera con más de 10,000 pares de bases de longitud y el ARNm de longitud completa, NM_000116, tiene 1919 nucleótidos de longitud que codifican 11 exones con una longitud de proteína predicha de 292 aminoácidos y un peso molecular de 33,5 kDa. El gen tafazzin se encuentra en Xq28; [11] el brazo largo del cromosoma X. Las mutaciones en tafazzin que causan el síndrome de Barth abarcan muchas categorías diferentes: sin sentido, sin sentido, supresión, cambio de marco, empalme (consulte la base de datos de mutaciones y variaciones del gen de Tafazzin humano ( TAZ )). [12]

Se ha sugerido que iPLA2-VIA es un objetivo de tratamiento. [13]

Diagnóstico

Análisis de sangre genético que indica la eliminación del gen TAZ. [ cita requerida ]

Tratamiento

Actualmente no existe ningún tratamiento para el síndrome de Barth, aunque algunos de los síntomas se pueden controlar con éxito. Actualmente se están llevando a cabo ensayos clínicos para posibles tratamientos en el futuro, como la estrategia de reemplazo del gen TAZ mediada por AAV9 . La Universidad de Florida ha realizado una investigación que explora el gen TAZ que ha mostrado resultados iniciales prometedores, pero es necesario realizar más investigaciones y pruebas preclínicas y clínicas antes de que la FDA apruebe la terapia génica como tratamiento. [14] [15]

Epidemiología

Se ha documentado, hasta la fecha, en más de 120 machos (ver Base de datos de mutaciones y variaciones de genes de Tafazzin humano ( TAZ )). [12] Se cree que está gravemente infradiagnosticado [16] y se puede estimar que ocurre en 1 de cada aproximadamente 300.000 nacimientos. Los miembros de la familia de la Barth Syndrome Foundation y sus afiliadas viven en los EE. UU., Canadá, el Reino Unido, Europa, Japón, Sudáfrica, Kuwait y Australia. [ cita requerida ]

El síndrome de Barth se ha diagnosticado predominantemente en hombres, aunque en 2012 se había notificado un caso femenino. [17]

Historia

El síndrome recibió su nombre del Dr. Peter Barth (neurólogo pediátrico) (1932-) en los Países Bajos por su investigación y descubrimiento en 1983. [4] Describió un cuadro genealógico , que muestra que se trata de un rasgo hereditario. [ cita requerida ]

Ver también

  • Aciduria 3-metilglutacónica
  • Miocardiopatía no compactada : aquí también están presentes mutaciones en los genes afectados en el síndrome de Barth.

Referencias

  1. ^ Claypool SM, Boontheung P, McCaffery JM, Loo JA, Koehler CM (diciembre de 2008). "La cardiolipina transacilasa, tafazzin, se asocia con dos componentes respiratorios distintos que proporcionan información sobre el síndrome de Barth" . Mol. Biol. Celular . 19 (12): 5143–55. doi : 10.1091 / mbc.E08-09-0896 . PMC  2592642 . PMID  18799610 .
  2. ^ Spencer CT, Bryant RM, Día J, et al. (Agosto de 2006). "Fenotipo cardíaco y clínico en el síndrome de Barth". Pediatría . 118 (2): e337–46. doi : 10.1542 / peds.2005-2667 . PMID 16847078 . S2CID 23163528 .  
  3. ^ a b c d Kelley RI, Cheatham JP, Clark BJ, et al. (Noviembre de 1991). "Miocardiopatía dilatada ligada al cromosoma X con neutropenia, retraso del crecimiento y aciduria 3-metilglutacónica". La Revista de Pediatría . 119 (5): 738–47. doi : 10.1016 / S0022-3476 (05) 80289-6 . PMID 1719174 . 
  4. ^ a b Barth PG, Scholte HR, Berden JA, et al. (Diciembre de 1983). "Una enfermedad mitocondrial ligada al cromosoma X que afecta al músculo cardíaco, al músculo esquelético y a los leucocitos neutrófilos". Revista de Ciencias Neurológicas . 62 (1–3): 327–55. doi : 10.1016 / 0022-510X (83) 90209-5 . PMID 6142097 . S2CID 22790290 .  
  5. ^ a b Schlame M, Kelley RI, Feigenbaum A, et al. (Diciembre de 2003). "Anomalías de los fosfolípidos en niños con síndrome de Barth" . Revista del Colegio Americano de Cardiología . 42 (11): 1994–9. doi : 10.1016 / j.jacc.2003.06.015 . PMID 14662265 . 
  6. ^ a b Vreken P, Valianpour F, Nijtmans LG, et al. (Diciembre de 2000). "Remodelación defectuosa de cardiolipina y fosfatidilglicerol en el síndrome de Barth". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 279 (2): 378–82. doi : 10.1006 / bbrc.2000.3952 . PMID 11118295 . 
  7. ^ Steward CG, Newbury-Ecob RA, Hastings R, et al. (Octubre de 2010). "Síndrome de Barth: una causa ligada al cromosoma X de miocardiopatía fetal y muerte fetal" . Prenat. Diagn . 30 (10): 970–6. doi : 10.1002 / pd.2599 . PMC 2995309 . PMID 20812380 .  
  8. ↑ a b Kelley RI, [consultado el 6 de diciembre de 2011]. "Síndrome de Barth - Miocardiopatía ligada al cromosoma X y neutropenia". Departamento de Pediatría, Instituciones Médicas Johns Hopkins. Disponible en: "Copia archivada" . Archivado desde el original el 14 de diciembre de 2004 . Consultado el 19 de diciembre de 2004 .Mantenimiento de CS1: copia archivada como título ( enlace )
  9. ^ Fundación del síndrome de Barth, 28 de junio de 2011. "Diagnóstico del síndrome de Barth". Disponible en: "Barth Syndrome Foundation: Home" . Archivado desde el original el 26 de abril de 2012 . Consultado el 6 de diciembre de 2011 .
  10. ^ Kulik W, van Lenthe H, Stet FS, et al. (Febrero de 2008). "Ensayo de manchas de sangre utilizando espectrometría de masas en tándem de HPLC para la detección del síndrome de Barth" . Química clínica . 54 (2): 371–8. doi : 10.1373 / clinchem.2007.095711 . PMID 18070816 . 
  11. ^ Bione S, D'Adamo P, Maestrini E, Gedeon AK, Bolhuis PA, Toniolo D (abril de 1996). "Un nuevo gen ligado al cromosoma X, G4.5. Es responsable del síndrome de Barth". Genética de la naturaleza . 12 (4): 385–9. doi : 10.1038 / ng0496-385 . PMID 8630491 . S2CID 23539265 .  
  12. ^ a b "Fundación del síndrome de Barth: Inicio" . Archivado desde el original el 23 de septiembre de 2009 . Consultado el 17 de abril de 2009 .
  13. ^ Malhotra A, Edelman-Novemsky I, Xu Y, et al. (Febrero de 2009). "Papel de la fosfolipasa A2 independiente del calcio en la patogénesis del síndrome de Barth" . Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 106 (7): 2337–41. Código Bibliográfico : 2009PNAS..106.2337M . doi : 10.1073 / pnas.0811224106 . PMC 2650157 . PMID 19164547 .  
  14. ^ Suzuki-Hatano, Silveli; Saha, Madhurima; Rizzo, Skylar A .; Witko, Rachael L .; Gosiker, Bennett J .; Ramanathan, Manashwi; Soustek, Meghan S .; Jones, Michael D .; Kang, Peter B. (2 de agosto de 2018). " Reemplazo del gen TAZ mediado por AAV restaura la función mitocondrial y cardioesquelética en el síndrome de Barth" . Terapia de genes humanos . 30 (2): 139-154. doi : 10.1089 / hum.2018.020 . ISSN 1043-0342 . PMC 6383582 . PMID 30070157 .   
  15. ^ "La terapia génica para el corazón, el trastorno del músculo esquelético se muestra prometedora en el modelo preclínico | UF Health, University of Florida Health" .
  16. ^ Cantlay AM, Shokrollahi K, Allen JT, Lunt PW, Newbury-Ecob RA, Steward CG (septiembre de 1999). "Análisis genético del gen G4.5 en familias con sospecha de síndrome de Barth". La Revista de Pediatría . 135 (3): 311–5. doi : 10.1016 / S0022-3476 (99) 70126-5 . PMID 10484795 . 
  17. ^ Cosson L, Toutain A, Simard G, Kulik W, Matyas G, Guichet A, Blasco H, Maakaroun-Vermesse Z, Vaillant MC, Le Caignec C, Chantepie A, Labarthe F (mayo de 2012). "Síndrome de Barth en una paciente". Mol Genet Metab . 106 (1): 115-20. doi : 10.1016 / j.ymgme.2012.01.015 . PMID 22410210 . 

Enlaces externos

  • Síndrome de Barth en NINDS
Clasificación
D
  • CIE - 10 : E78
  • ICD - 10-CM : E78.71
  • ICD - 9-CM : 759,89
  • OMIM : 302060
  • DeCS : D056889
  • Enfermedades DB : 29297
  • SNOMED CT : 297231002
Recursos externos
  • MedlinePlus : and Symptoms of Barth Syndrome.htm Signos y síntomas del síndrome de Barth
  • GeneReviews : síndrome de Barth
  • Orphanet : 111