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Un biofarmacéutico , también conocido como biológico (al) producto médico , [1] o biológico , es cualquier producto farmacéutico fabricado, extraído o semisintetizado de fuentes biológicas . A diferencia de los productos farmacéuticos totalmente sintetizados , incluyen vacunas , sangre total , componentes sanguíneos, alérgenos , células somáticas , terapias génicas , tejidos , proteínas terapéuticas recombinantes y medicamentos vivos utilizados enterapia celular . Los productos biológicos pueden estar compuestos de azúcares , proteínas , ácidos nucleicos o combinaciones complejas de estas sustancias, o pueden ser células o tejidos vivos. Ellos (o sus precursores o componentes) se aíslan de fuentes vivas : humanos, animales, plantas, hongos o microbios. Se pueden utilizar tanto en medicina humana como animal. [2] [3]

La terminología que rodea a los productos biofarmacéuticos varía entre grupos y entidades, con diferentes términos que se refieren a diferentes subconjuntos de productos terapéuticos dentro de la categoría biofarmacéutica general. Algunas agencias reguladoras usan los términos medicamentos biológicos o producto biológico terapéutico para referirse específicamente a productos macromoleculares diseñados como medicamentos a base de proteínas y ácidos nucleicos , distinguiéndolos de productos como sangre, componentes sanguíneos o vacunas, que generalmente se extraen directamente de un fuente biológica. [4] [5] [6] Medicamentos especializados , una clasificación reciente de productos farmacéuticos, son medicamentos de alto costo que a menudo son biológicos. [7] [8] [9] La Agencia Europea de Medicamentos utiliza el término medicamentos de terapia avanzada (ATMP) para los medicamentos de uso humano que están "basados ​​en genes, células o ingeniería de tejidos", [10] incluidos los medicamentos de terapia génica, medicamentos de terapia de células somáticas, medicamentos de ingeniería tisular y combinaciones de los mismos. [11] Dentro de los contextos de la EMA, el término terapias avanzadas se refiere específicamente a los ATMP, aunque ese término es bastante inespecífico fuera de esos contextos.

Los biológicos celulares y basados ​​en genes, por ejemplo, a menudo están a la vanguardia de la biomedicina y la investigación biomédica , y pueden usarse para tratar una variedad de afecciones médicas para las que no hay otros tratamientos disponibles. [12]

En algunas jurisdicciones, los productos biológicos están regulados a través de vías diferentes a las de otros medicamentos y dispositivos médicos de moléculas pequeñas . [13]

La biofarmacéutica es una farmacéutica que trabaja con productos biofarmacéuticos. La biofarmacología es la rama de la farmacología que estudia los productos biofarmacéuticos.

Clases principales [ editar ]

El plasma sanguíneo es un tipo de biofármaco que se extrae directamente de los sistemas vivos.

Extraído de sistemas vivos [ editar ]

Algunas de las formas más antiguas de biológicos se extraen de los cuerpos de los animales, y especialmente de otros seres humanos. Los biológicos importantes incluyen:

  • Sangre total y otros componentes sanguíneos
  • Trasplante de órganos y trasplantes de tejidos
  • Terapia con células madre
  • Anticuerpos para la inmunidad pasiva (p. Ej., Para tratar una infección por virus )
  • Células reproductoras humanas
  • Leche materna humana
  • Microbiota fecal

Algunos productos biológicos que antes se extraían de animales, como la insulina, ahora se producen más comúnmente mediante ADN recombinante .

Producido por ADN recombinante [ editar ]

Ver también: Biológicos para la inmunosupresión.

Como se indicó, el término "biológicos" puede usarse para referirse a una amplia gama de productos biológicos en medicina. Sin embargo, en la mayoría de los casos, el término "productos biológicos" se utiliza de forma más restrictiva para una clase de productos terapéuticos (aprobados o en desarrollo) que se producen mediante procesos biológicos que implican tecnología de ADN recombinante . Estos medicamentos suelen ser de tres tipos:

  1. Sustancias que son (casi) idénticas a las proteínas de señalización clave del propio cuerpo. Algunos ejemplos son la proteína eritropoyetina que estimula la producción de sangre , o la hormona estimulante del crecimiento denominada (simplemente) " hormona del crecimiento " o insulina humana biosintética y sus análogos.
  2. Anticuerpos monoclonales . Estos son similares a los anticuerpos que el sistema inmunológico humano usa para combatir bacterias y virus, pero están "diseñados a medida" (usando tecnología de hibridomas u otros métodos) y, por lo tanto, pueden fabricarse específicamente para contrarrestar o bloquear cualquier sustancia determinada en el cuerpo, o para apuntar a cualquier tipo de célula específico; En la siguiente tabla se dan ejemplos de tales anticuerpos monoclonales para su uso en diversas enfermedades.
  3. Construcciones de receptores ( proteínas de fusión ), generalmente basadas en un receptor de origen natural vinculado al marco de inmunoglobulina . En este caso, el receptor proporciona al constructo una especificidad detallada, mientras que la estructura de inmunoglobulina imparte estabilidad y otras características útiles en términos de farmacología . En la tabla siguiente se enumeran algunos ejemplos.

Los productos biológicos como una clase de medicamentos en este sentido más estricto han tenido un impacto profundo en muchos campos médicos, principalmente reumatología y oncología , pero también cardiología , dermatología , gastroenterología , neurología., y otros. En la mayoría de estas disciplinas, los productos biológicos han agregado opciones terapéuticas importantes para el tratamiento de muchas enfermedades, incluidas algunas para las que no se disponía de terapias eficaces y otras en las que las terapias previamente existentes eran claramente inadecuadas. Sin embargo, el advenimiento de las terapias biológicas también ha planteado problemas regulatorios complejos (ver más abajo) y preocupaciones farmacoeconómicas importantes, porque el costo de las terapias biológicas ha sido dramáticamente más alto que el de los medicamentos convencionales (farmacológicos). Este factor ha sido particularmente relevante ya que muchos medicamentos biológicos se utilizan para el tratamiento de enfermedades crónicas., como la artritis reumatoide o la enfermedad inflamatoria intestinal, o para el tratamiento de un cáncer intratable durante el resto de la vida. El costo del tratamiento con una terapia típica con anticuerpos monoclonales para indicaciones relativamente comunes está generalmente en el rango de € 7,000-14,000 por paciente por año.

Los pacientes de edad avanzada que reciben terapia biológica para enfermedades como la artritis reumatoide , la artritis psoriásica o la espondilitis anquilosante tienen un mayor riesgo de infección potencialmente mortal, eventos cardiovasculares adversos y neoplasias malignas . [14]

La primera sustancia de este tipo aprobada para uso terapéutico fue la insulina "humana" biosintética obtenida mediante ADN recombinante . A veces denominado rHI, bajo el nombre comercial Humulin , fue desarrollado por Genentech , pero con licencia para Eli Lilly and Company , quienes lo fabricaron y comercializaron a partir de 1982.

Los principales tipos de biofármacos incluyen:

  • Factores sanguíneos ( factor VIII y factor IX )
  • Agentes trombolíticos ( activador del plasminógeno tisular )
  • Hormonas ( insulina , glucagón, hormona del crecimiento, gonadotropinas)
  • Factores de crecimiento hematopoyético ( eritropoyetina , factores estimulantes de colonias )
  • Interferones (interferones-α, -β, -γ)
  • Productos a base de interleucina (interleucina-2)
  • Vacunas ( antígeno de superficie de la hepatitis B )
  • Anticuerpos monoclonales (varios)
  • Productos adicionales ( factor de necrosis tumoral , enzimas terapéuticas)

La inversión en investigación y desarrollo en nuevos medicamentos por parte de la industria biofarmacéutica ascendió a 65.200 millones de dólares en 2008. [15] Algunos ejemplos de productos biológicos elaborados con tecnología de ADN recombinante incluyen:

USAN / INNNombre comercialIndicaciónTecnologíaMecanismo de acción
abataceptORENCIAArtritis Reumatoide proteína de fusión de inmunoglobulina CTLA-4 Desactivación de células T
adalimumabHumiraartritis reumatoide, espondilitis anquilosante , artritis psoriásica , psoriasis, colitis ulcerosa , enfermedad de Crohnanticuerpo monoclonal Antagonista de TNF
alefaceptAmevivepsoriasis crónica en placasproteína de fusión de inmunoglobulina G1caracterizado de forma incompleta
eritropoyetinaEpogenanemia derivada de quimioterapia contra el cáncer , insuficiencia renal crónica , etc.proteína recombinanteestimulación de la producción de glóbulos rojos
etanerceptEnbrelartritis reumatoide, espondilitis anquilosante, artritis psoriásica, psoriasisproteína de fusión del receptor de TNF humano recombinanteAntagonista de TNF
infliximabRemicadeartritis reumatoide, espondilitis anquilosante, artritis psoriásica, psoriasis, colitis ulcerosa , enfermedad de Crohnanticuerpo monoclonalAntagonista de TNF
trastuzumabHerceptincáncer de mamaanticuerpo monoclonal humanizadoAntagonista de HER2 / neu (erbB2)
ustekinumabStelarasoriasisanticuerpo monoclonal humanizadoAntagonista de IL-12 e IL-23
denileucina diftitoxOntaklinfoma cutáneo de células T (CTCL)Proteína diseñada con toxina diftérica que combina interleucina-2 y toxina diftéricaAglutinante del receptor de interleucina-2
golimumabSimponiartritis reumatoide , artritis psoriásica , espondilitis anquilosante , colitis ulcerosaanticuerpo monoclonal Antagonista de TNF

Vacunas [ editar ]

Artículo principal: Vacuna

Muchas vacunas se cultivan en cultivos de tejidos.

Terapia genética [ editar ]

La terapia génica viral implica manipular artificialmente un virus para incluir una pieza deseable de material genético.

Biosimilares [ editar ]

Artículo principal: Biosimilar

Con la expiración de numerosas patentes de biológicos de gran éxito entre 2012 y 2019, ha aumentado el interés en la producción de biosimilares, es decir, biológicos de continuación. [16] En comparación con las moléculas pequeñas que consisten en ingredientes activos químicamente idénticos , los biológicos son mucho más complejos y consisten en una multitud de subespecies. Debido a su heterogeneidad y a la alta sensibilidad del proceso, los creadores y los biosimilares subsiguientes mostrarán variabilidad en variantes específicas a lo largo del tiempo; sin embargo, la seguridad y el rendimiento clínico tanto de los biofarmacéuticos originadores como de los biosimilares deben permanecer equivalentes durante todo su ciclo de vida. [17] [18]Las variaciones del proceso se controlan mediante herramientas analíticas modernas (por ejemplo, cromatografía líquida , inmunoensayos , espectrometría de masas , etc.) y describen un espacio de diseño único para cada biológico.

Por lo tanto, los biosimilares requieren un marco regulador diferente en comparación con los genéricos de moléculas pequeñas. La legislación del siglo XXI ha abordado este problema al reconocer un terreno intermedio para las pruebas de biosimilares. La vía de presentación requiere más pruebas que para los genéricos de moléculas pequeñas, pero menos pruebas que para registrar terapias completamente nuevas. [19]

En 2003, la Agencia Europea de Medicamentos introdujo una vía adaptada para los biosimilares, denominados medicamentos biológicos similares . Esta vía se basa en una demostración exhaustiva de la "comparabilidad" del producto "similar" a un producto aprobado existente. [20] En los Estados Unidos, la Ley de Protección al Paciente y Cuidado de Salud Asequible de 2010 creó una vía de aprobación abreviada para productos biológicos que se demuestre que son biosimilares o intercambiables con un producto biológico de referencia con licencia de la FDA. [19] [21] Una gran esperanza relacionada con la introducción de biosimilares es una reducción de los costes para los pacientes y el sistema sanitario. [dieciséis]

Comercialización [ editar ]

Cuando se desarrolla un nuevo biofarmacéutico, la empresa normalmente solicitará una patente , que es una concesión de derechos exclusivos de fabricación. Este es el medio principal por el cual el desarrollador del fármaco puede recuperar el costo de inversión para el desarrollo del biofarmacéutico. Las leyes de patentes en los Estados Unidos y Europa difieren algo en los requisitos para una patente, y los requisitos europeos se perciben como más difíciles de satisfacer. El número total de patentes concedidas para productos biofarmacéuticos ha aumentado significativamente desde la década de 1970. En 1978, el total de patentes concedidas fue de 30. Esto había aumentado a 15.600 en 1995, y en 2001 había 34.527 solicitudes de patente. [22]En 2012, EE. UU. Tuvo la mayor generación de PI (propiedad intelectual) dentro de la industria biofarmacéutica, generando el 37 por ciento del número total de patentes otorgadas en todo el mundo; sin embargo, todavía hay un gran margen para el crecimiento y la innovación dentro de la industria. Las revisiones del sistema de propiedad intelectual actual para garantizar una mayor confiabilidad de las inversiones en I + D (investigación y desarrollo) también son un tema de debate destacado en los EE. UU. [23] Los productos sanguíneos y otros productos biológicos de origen humano, como la leche materna, tienen mercados muy regulados o de muy difícil acceso; por lo tanto, los clientes generalmente enfrentan una escasez de suministro para estos productos. Las instituciones que albergan estos productos biológicos, designadas como "bancos", a menudo no pueden distribuir su producto a los clientes de manera eficaz. [24]Por el contrario, los bancos de células reproductoras están mucho más extendidos y disponibles debido a la facilidad con la que los espermatozoides y los óvulos se pueden utilizar para el tratamiento de la fertilidad. [25]

Producción a gran escala [ editar ]

Los biofarmacéuticos se pueden producir a partir de células microbianas (por ejemplo, E. coli recombinante o cultivos de levadura), líneas de células de mamíferos (ver Cultivo celular ) y cultivos de células vegetales (ver Cultivo de tejidos vegetales ) y plantas de musgo en biorreactores de varias configuraciones, incluidos fotobiorreactores. . [26] Temas importantes de preocupación son el costo de producción (son deseables productos de bajo volumen y alta pureza) y la contaminación microbiana (por bacterias , virus , micoplasmas ). Las plataformas de producción alternativas que se están probando incluyen plantas completas ( productos farmacéuticos elaborados a partir de plantas ).

Transgénicos [ editar ]

Artículo principal: Pharming (genética)

Un método potencialmente controvertido para producir biofármacos involucra organismos transgénicos , particularmente plantas y animales que han sido modificados genéticamente para producir fármacos. Esta producción es un riesgo significativo para el inversor, debido a fallas en la producción o al escrutinio de los organismos reguladores en función de los riesgos percibidos y los problemas éticos. Los cultivos biofarmacéuticos también representan un riesgo de contaminación cruzada con cultivos no transgénicos o cultivos diseñados para fines no médicos.

Un posible enfoque de esta tecnología es la creación de un mamífero transgénico que pueda producir el biofarmacéutico en su leche, sangre u orina. Una vez que se produce un animal, típicamente usando el método de microinyección pronuclear , se vuelve eficaz usar tecnología de clonación para crear descendencia adicional que lleve el genoma modificado favorable. [27] El primer fármaco de este tipo fabricado a partir de la leche de una cabra modificada genéticamente fue ATryn , pero la Agencia Europea de Medicamentos bloqueó el permiso de comercialización en febrero de 2006. [28] Esta decisión se revocó en junio de 2006 y se aprobó en agosto de 2006. [29]

Reglamento [ editar ]

Unión Europea [ editar ]

En la Unión Europea , un medicamento biológico [30] es una de las sustancias activas producidas o extraídas de un sistema biológico (vivo) y requiere, además de las pruebas físico-químicas, pruebas biológicas para una caracterización completa. La caracterización de un medicamento biológico es una combinación de pruebas de la sustancia activa y el medicamento final junto con el proceso de producción y su control. Por ejemplo:

  • Proceso de producción: puede derivarse de la biotecnología o de otras tecnologías. Puede prepararse utilizando técnicas más convencionales como es el caso de productos derivados de sangre o plasma y varias vacunas.
  • Sustancia activa: que consiste en microorganismos completos , células de mamíferos, ácidos nucleicos, componentes proteicos o polisacáridos que se originan a partir de una fuente microbiana, animal, humana o vegetal.
  • Modo de acción: medicamentos terapéuticos e inmunológicos, materiales de transferencia genética o materiales de terapia celular .

Estados Unidos [ editar ]

En los Estados Unidos , los productos biológicos se autorizan a través de la solicitud de licencia de productos biológicos (BLA), luego se envían y regulan por el Centro de Evaluación e Investigación de Productos Biológicos (CBER) de la FDA, mientras que los medicamentos están regulados por el Centro de Evaluación e Investigación de Medicamentos . La aprobación puede requerir varios años de ensayos clínicos , incluidos ensayos con voluntarios humanos. Incluso después de que se libere el fármaco, se seguirá supervisando el rendimiento y los riesgos de seguridad. El proceso de fabricación debe satisfacer las "Buenas prácticas de fabricación" de la FDA, que normalmente se fabrican en una sala limpia.ambiente con límites estrictos en la cantidad de partículas en el aire y otros contaminantes microbianos que pueden alterar la eficacia del fármaco. [31]

Canadá [ editar ]

En Canadá , los productos biológicos (y radiofármacos) se revisan a través de la Dirección de terapias biológicas y genéticas de Health Canada . [32]

Ver también [ editar ]

  • Conjugado anticuerpo-fármaco
  • Ingeniería genética
  • Proteína de la célula huésped
  • Lista de empresas farmacéuticas
  • Lista de proteínas recombinantes
  • Nanomedicina

Referencias [ editar ]

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Enlaces externos [ editar ]

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