Biosíntesis es un multi-paso, enzima - catalizada proceso en el que los sustratos se convierten en más complejos productos en los organismos vivos. En la biosíntesis, los compuestos simples se modifican, se convierten en otros compuestos o se unen para formar macromoléculas . Este proceso a menudo consta de vías metabólicas . Algunas de estas vías biosintéticas están ubicadas dentro de un solo orgánulo celular , mientras que otras involucran enzimas que se encuentran dentro de múltiples orgánulos celulares. Ejemplos de estas vías biosintéticas incluyen la producción de nucleótidos y componentes de la membrana lipídica.. La biosíntesis suele ser sinónimo de anabolismo .
Los elementos prerrequisitos para la biosíntesis incluyen: compuestos precursores , energía química (por ejemplo, ATP ) y enzimas catalíticas que pueden requerir coenzimas (por ejemplo , NADH , NADPH ). Estos elementos crean monómeros , los componentes básicos de las macromoléculas. Algunas macromoléculas biológicas importantes incluyen: proteínas , que se componen de monómeros de aminoácidos unidos mediante enlaces peptídicos , y moléculas de ADN , que se componen de nucleótidos unidos mediante enlaces fosfodiéster .
Propiedades de las reacciones químicas.
La biosíntesis ocurre debido a una serie de reacciones químicas. Para que se produzcan estas reacciones, son necesarios los siguientes elementos: [1]
- Compuestos precursores : estos compuestos son las moléculas o sustratos de partida en una reacción. Estos también pueden verse como los reactivos en un proceso químico dado.
- Energía química: la energía química se puede encontrar en forma de moléculas de alta energía. Estas moléculas son necesarias para reacciones energéticamente desfavorables. Además, la hidrólisis de estos compuestos impulsa una reacción. Las moléculas de alta energía, como el ATP , tienen tres fosfatos . A menudo, el fosfato terminal se separa durante la hidrólisis y se transfiere a otra molécula.
- Enzimas catalíticas : estas moléculas son proteínas especiales que catalizan una reacción aumentando la velocidad de la reacción y disminuyendo la energía de activación .
- Coenzimas o cofactores : los cofactores son moléculas que ayudan en las reacciones químicas. Estos pueden ser iones metálicos , derivados de vitaminas como NADH y acetil CoA , o derivados no vitamínicos como ATP. En el caso del NADH, la molécula transfiere un hidrógeno, mientras que la acetil CoA transfiere un grupo acetilo y el ATP transfiere un fosfato.
En el sentido más simple, las reacciones que ocurren en la biosíntesis tienen el siguiente formato: [2]
Algunas variaciones de esta ecuación básica que se discutirán más adelante con más detalle son: [3]
- Compuestos simples que se convierten en otros compuestos, generalmente como parte de una vía de reacción de varios pasos. Dos ejemplos de este tipo de reacción ocurren durante la formación de ácidos nucleicos y la carga de tRNA antes de la traducción . Para algunos de estos pasos, se requiere energía química:
- Compuestos simples que se convierten en otros compuestos con la ayuda de cofactores. Por ejemplo, la síntesis de fosfolípidos requiere acetil CoA, mientras que la síntesis de otro componente de la membrana, los esfingolípidos , requiere NADH y FADH para la formación del esqueleto de esfingosina . La ecuación general para estos ejemplos es:
- Compuestos simples que se unen para crear una macromolécula. Por ejemplo, los ácidos grasos se unen para formar fosfolípidos. A su vez, los fosfolípidos y el colesterol interactúan de forma no covalente para formar la bicapa lipídica . Esta reacción se puede representar de la siguiente manera:
Lípido
Muchas macromoléculas complejas se sintetizan en un patrón de estructuras simples y repetidas. [4] Por ejemplo, las estructuras más simples de los lípidos son los ácidos grasos . Los ácidos grasos son derivados de hidrocarburos ; contienen una "cabeza" de grupo carboxilo y una "cola" de cadena de hidrocarburo. [4] Estos ácidos grasos crean componentes más grandes, que a su vez incorporan interacciones no covalentes para formar la bicapa lipídica. [4] Las cadenas de ácidos grasos se encuentran en dos componentes principales de los lípidos de la membrana: fosfolípidos y esfingolípidos . Un tercer componente principal de la membrana, el colesterol , no contiene estas unidades de ácidos grasos. [5]
Fosfolípidos
La base de todas las biomembranas consiste en una estructura bicapa de fosfolípidos. [6] La molécula de fosfolípidos es anfipática ; contiene una cabeza polar hidrófila y una cola no polar hidrófoba . [4] Las cabezas de fosfolípidos interactúan entre sí y con los medios acuosos, mientras que las colas de hidrocarburos se orientan en el centro, lejos del agua. [7] Estas últimas interacciones impulsan la estructura bicapa que actúa como barrera para iones y moléculas. [8]
Hay varios tipos de fosfolípidos; en consecuencia, sus vías de síntesis difieren. Sin embargo, el primer paso en la síntesis de fosfolípidos implica la formación de fosfatidato o diacilglicerol 3-fosfato en el retículo endoplásmico y la membrana mitocondrial externa . [7] La ruta de síntesis se encuentra a continuación:
La vía comienza con glicerol 3-fosfato, que se convierte a lisofosfatidato a través de la adición de una cadena de ácido graso proporcionada por acil coenzima A . [9] Luego, el lisofosfatidato se convierte en fosfatidato mediante la adición de otra cadena de ácido graso aportada por un segundo acil CoA; todos estos pasos son catalizados por la enzima glicerol fosfato aciltransferasa . [9] La síntesis de fosfolípidos continúa en el retículo endoplásmico y la vía de biosíntesis diverge según los componentes del fosfolípido en particular. [9]
Esfingolípidos
Al igual que los fosfolípidos, estos derivados de ácidos grasos tienen una cabeza polar y colas no polares. [5] A diferencia de los fosfolípidos, los esfingolípidos tienen una estructura principal de esfingosina . [10] Los esfingolípidos existen en las células eucariotas y son particularmente abundantes en el sistema nervioso central . [7] Por ejemplo, la esfingomielina es parte de la vaina de mielina de las fibras nerviosas. [11]
Los esfingolípidos se forman a partir de ceramidas que consisten en una cadena de ácido graso unida al grupo amino de una estructura de esfingosina. Estas ceramidas se sintetizan a partir de la acilación de esfingosina. [11] La vía biosintética de la esfingosina se encuentra a continuación:
Como indica la imagen, durante la síntesis de esfingosina, la palmitoil CoA y la serina experimentan una reacción de condensación que da como resultado la formación de deshidroesfingosina. [7] Este producto luego se reduce para formar dihidrospingosina, que se convierte en esfingosina a través de la reacción de oxidación por FAD . [7]
Colesterol
Este lípido pertenece a una clase de moléculas llamadas esteroles . [5] Los esteroles tienen cuatro anillos fusionados y un grupo hidroxilo . [5] El colesterol es una molécula particularmente importante. No solo sirve como un componente de las membranas lipídicas, sino que también es un precursor de varias hormonas esteroides , como el cortisol , la testosterona y el estrógeno . [12]
El colesterol se sintetiza a partir de acetil CoA . [12] La ruta se muestra a continuación:
De manera más general, esta síntesis se produce en tres etapas, la primera en el citoplasma y la segunda y la tercera en el retículo endoplásmico. [9] Las etapas son las siguientes: [12]
- 1. La síntesis de pirofosfato de isopentenilo , el "componente básico" del colesterol
- 2. La formación de escualeno mediante la condensación de seis moléculas de fosfato de isopentenilo
- 3. La conversión de escualeno en colesterol a través de varias reacciones enzimáticas.
Nucleótidos
La biosíntesis de nucleótidos implica reacciones catalizadas por enzimas que convierten los sustratos en productos más complejos. [1] Los nucleótidos son los componentes básicos del ADN y el ARN . Los nucleótidos están compuestos por un anillo de cinco miembros formado a partir del azúcar ribosa en el ARN y el azúcar desoxirribosa en el ADN; estos azúcares están unidos a una base de purina o pirimidina con un enlace glicosídico y un grupo fosfato en la ubicación 5 ' del azúcar. [13]
Nucleótidos de purina
Los nucleótidos de ADN adenosina y guanosina consisten en una base de purina unida a un azúcar ribosa con un enlace glicosídico. En el caso de los nucleótidos de ARN desoxiadenosina y desoxiguanosina , las bases purínicas están unidas a un azúcar desoxirribosa con un enlace glicosídico. Las bases de purina en los nucleótidos de ADN y ARN se sintetizan en un mecanismo de reacción de doce pasos presente en la mayoría de los organismos unicelulares. Los eucariotas superiores emplean un mecanismo de reacción similar en diez pasos de reacción. Las bases de purina se sintetizan convirtiendo pirofosfato de fosforribosilo (PRPP) en monofosfato de inosina (IMP), que es el primer intermedio clave en la biosíntesis de bases de purina. [14] Una modificación enzimática adicional de IMP produce las bases de adenosina y guanosina de los nucleótidos.
- El primer paso en la biosíntesis de purinas es una reacción de condensación , realizada por glutamina-PRPP amidotransferasa . Esta enzima transfiere el grupo amino de la glutamina al PRPP, formando 5-fosforribosilamina . El siguiente paso requiere la activación de glicina mediante la adición de un grupo fosfato de ATP .
- GAR sintetasa [15] realiza la condensación de glicina activada en PRPP, formando ribonucleótido de glicinaamida (GAR).
- La transformilasa GAR añade un grupo formilo al grupo amino de GAR, formando ribonucleótido de formilglicinamida (FGAR).
- FGAR amidotransferasa [16] cataliza la adición de un grupo nitrógeno a FGAR, formando formilglicinamidina ribonucleótido (FGAM).
- Ciclasa FGAM cataliza el cierre del anillo, lo que implica la eliminación de una molécula de agua, que forma el 5 miembros imidazol anillo ribonucleótido 5-aminoimidazol (AIR).
- La sintetasa N5-CAIR transfiere un grupo carboxilo , formando el ribonucleótido N5-carboxiaminoimidazol intermedio (N5-CAIR). [17]
- La mutasa N5-CAIR reordena el grupo funcional carboxilo y lo transfiere al anillo de imidazol, formando ribonucleótido de carboxiaminoimidazol (CAIR). El mecanismo de dos pasos de la formación de CAIR a partir del AIRE se encuentra principalmente en organismos unicelulares. Los eucariotas superiores contienen la enzima AIR carboxilasa, [18] que transfiere un grupo carboxilo directamente al anillo AIR imidazol, formando CAIR.
- La SAICAR sintetasa forma un enlace peptídico entre el aspartato y el grupo carboxilo añadido del anillo de imidazol, formando N-succinil-5-aminoimidazol-4-carboxamida ribonucleótido (SAICAR).
- La liasa SAICAR elimina el esqueleto carbónico del aspartato agregado, dejando el grupo amino y formando ribonucleótido 5-aminoimidazol-4-carboxamida (AICAR).
- La transformilasa AICAR transfiere un grupo carbonilo a AICAR, formando N-formilaminoimidazol-4-carboxamida ribonucleótido (FAICAR).
- El paso final involucra la enzima IMP sintasa , que realiza el cierre del anillo de purina y forma el intermedio de monofosfato de inosina. [5]
Nucleótidos de pirimidina
Otras bases de nucleótidos de ADN y ARN que están unidas al azúcar ribosa a través de un enlace glicosídico son la timina , la citosina y el uracilo (que solo se encuentra en el ARN). La biosíntesis de monofosfato de uridina involucra una enzima que se encuentra en la membrana interna mitocondrial y enzimas multifuncionales que se encuentran en el citosol . [19]
- El primer paso involucra la enzima carbamoil fosfato sintasa que combina glutamina con CO 2 en una reacción dependiente de ATP para formar carbamoil fosfato .
- La aspartato carbamoiltransferasa condensa carbamoil fosfato con aspartato para formar uridosuccinato.
- La dihidroorotasa realiza el cierre del anillo , una reacción en la que se pierde agua para formar dihidroorotato .
- La dihidroorotato deshidrogenasa , ubicada dentro de la membrana interna mitocondrial, [19] oxida el dihidroorotato a orotato .
- El orotato fosforribosil hidrolasa (OMP pirofosforilasa) condensa el orotato con PRPP para formar orotidina-5'-fosfato .
- La descarboxilasa OMP cataliza la conversión de orotidina-5'-fosfato en UMP . [20]
Después de que se sintetiza la base de nucleótidos de uridina, se sintetizan las otras bases, citosina y timina. La biosíntesis de citosina es una reacción de dos pasos que implica la conversión de UMP en UTP . La adición de fosfato a UMP es catalizada por una enzima quinasa . La enzima CTP sintasa cataliza el siguiente paso de reacción: la conversión de UTP en CTP transfiriendo un grupo amino de glutamina a uridina; esto forma la base de citosina de CTP. [21] El mecanismo, que describe la reacción UTP + ATP + glutamina ⇔ CTP + ADP + glutamato, es el siguiente:
La citosina es un nucleótido que está presente tanto en el ADN como en el ARN. Sin embargo, el uracilo solo se encuentra en el ARN. Por lo tanto, después de que se sintetiza la UTP, debe convertirse en una forma desoxi para incorporarla al ADN. Esta conversión implica la enzima ribonucleósido trifosfato reductasa . Esta reacción que elimina el 2'-OH del azúcar ribosa para generar desoxirribosa no se ve afectada por las bases adheridas al azúcar. Esta no especificidad permite que la ribonucleósido trifosfato reductasa convierta todos los nucleótidos trifosfatos en desoxirribonucleótidos mediante un mecanismo similar. [21]
A diferencia del uracilo, las bases de timina se encuentran principalmente en el ADN, no en el ARN. Las células normalmente no contienen bases de timina que estén unidas a los azúcares ribosa en el ARN, lo que indica que las células solo sintetizan timina unida a desoxirribosa. La enzima timidilato sintetasa es responsable de sintetizar los residuos de timina de dUMP a dTMP . Esta reacción transfiere un grupo metilo a la base de uracilo de dUMP para generar dTMP. [21] La reacción de timidilato sintasa, dUMP + 5,10-metilentetrahidrofolato ⇔ dTMP + dihidrofolato, se muestra a la derecha.
ADN
Aunque existen diferencias entre la síntesis de ADN eucariota y procariota , la siguiente sección denota las características clave de la replicación del ADN que comparten ambos organismos.
El ADN está compuesto por nucleótidos que están unidos por enlaces fosfodiéster . [4] La síntesis de ADN , que tiene lugar en el núcleo , es un proceso semiconservativo , lo que significa que la molécula de ADN resultante contiene una hebra original de la estructura original y una hebra nueva. [22] La síntesis de ADN es catalizada por una familia de ADN polimerasas que requieren cuatro desoxinucleósidos trifosfatos, una hebra molde y un cebador con 3'OH libre en el que incorporar nucleótidos. [23]
Para que ocurra la replicación del ADN, se crea una horquilla de replicación mediante enzimas llamadas helicasas que desenrollan la hélice del ADN. [23] Las topoisomerasas en la horquilla de replicación eliminan los superenrollamientos causados por el desenrollamiento del ADN, y las proteínas de unión al ADN monocatenario mantienen las dos plantillas de ADN monocatenarias estabilizadas antes de la replicación. [13]
La síntesis de ADN es iniciada por la ARN polimerasa primasa , que produce un cebador de ARN con 3'OH libre. [23] Este cebador se une a la plantilla de ADN monocatenario y la ADN polimerasa alarga la cadena mediante la incorporación de nucleótidos; La ADN polimerasa también corrige la cadena de ADN recién sintetizada. [23]
Durante la reacción de polimerización catalizada por la ADN polimerasa, ocurre un ataque nucleófilo por el 3'OH de la cadena en crecimiento en el átomo de fósforo más interno de un desoxinucleósido trifosfato; esto produce la formación de un puente fosfodiéster que une un nuevo nucleótido y libera pirofosfato . [9]
Se crean dos tipos de hebras simultáneamente durante la replicación: la hebra principal , que se sintetiza continuamente y crece hacia la bifurcación de replicación, y la hebra retrasada , que se forma discontinuamente en fragmentos de Okazaki y crece lejos de la bifurcación de replicación. [22] Los fragmentos de Okazaki se unen covalentemente mediante ADN ligasa para formar una hebra continua. [22] Luego, para completar la replicación del ADN, se eliminan los cebadores de ARN y los huecos resultantes se reemplazan con ADN y se unen mediante ADN ligasa. [22]
Aminoácidos
Una proteína es un polímero que se compone de aminoácidos que están unidos por enlaces peptídicos . Hay más de 300 aminoácidos que se encuentran en la naturaleza, de los cuales solo veinte, conocidos como aminoácidos estándar , son los componentes básicos de las proteínas. [24] Solo las plantas verdes y la mayoría de los microbios son capaces de sintetizar los 20 aminoácidos estándar que necesitan todas las especies vivas. Los mamíferos solo pueden sintetizar diez de los veinte aminoácidos estándar. Los otros aminoácidos, valina , metionina , leucina , isoleucina , fenilalanina , lisina , treonina y triptófano para adultos e histidina y arginina para bebés se obtienen a través de la dieta. [25]
Estructura básica de aminoácidos
La estructura general de los aminoácidos estándar incluye un grupo amino primario , un grupo carboxilo y el grupo funcional unido al carbono α . Los diferentes aminoácidos se identifican por el grupo funcional. Como resultado de los tres grupos diferentes unidos al carbono α, los aminoácidos son moléculas asimétricas . Para todos los aminoácidos estándar, excepto la glicina , el carbono α es un centro quiral . En el caso de la glicina, el carbono α tiene dos átomos de hidrógeno, lo que agrega simetría a esta molécula. Con la excepción de la prolina , todos los aminoácidos que se encuentran en la vida tienen la conformación L-isoforma . La prolina tiene un grupo funcional en el carbono α que forma un anillo con el grupo amino. [24]
Fuente de nitrógeno
Un paso importante en la biosíntesis de aminoácidos implica incorporar un grupo nitrógeno en el carbono α. En las células, hay dos vías principales para incorporar grupos de nitrógeno. Una vía involucra a la enzima glutamina oxoglutarato aminotransferasa (GOGAT) que elimina el grupo amida amino de la glutamina y lo transfiere al 2-oxoglutarato , produciendo dos moléculas de glutamato . En esta reacción de catálisis, la glutamina sirve como fuente de nitrógeno. Una imagen que ilustra esta reacción se encuentra a la derecha.
La otra vía para incorporar nitrógeno en el carbono α de los aminoácidos implica la enzima glutamato deshidrogenasa (GDH). GDH es capaz de transferir amoniaco al 2-oxoglutarato y formar glutamato. Además, la enzima glutamina sintetasa (GS) es capaz de transferir amoniaco al glutamato y sintetizar glutamina, reponiendo la glutamina. [26]
La familia de aminoácidos del glutamato
La familia de aminoácidos del glutamato incluye los aminoácidos que se derivan del aminoácido glutamato. Esta familia incluye: glutamato, glutamina , prolina y arginina . Esta familia también incluye el aminoácido lisina , que se deriva del α-cetoglutarato . [27]
La biosíntesis de glutamato y glutamina es un paso clave en la asimilación de nitrógeno discutida anteriormente. Las enzimas GOGAT y GDH catalizan las reacciones de asimilación de nitrógeno .
En las bacterias, la enzima glutamato 5-quinasa inicia la biosíntesis de prolina transfiriendo un grupo fosfato del ATP al glutamato. La siguiente reacción es catalizada por la enzima pirrolina-5-carboxilato sintasa (P5CS), que cataliza la reducción del grupo ϒ-carboxilo del L-glutamato 5-fosfato. Esto da como resultado la formación de glutamato semialdehído, que se cicla espontáneamente a pirrolina-5-carboxilato. La pirrolina-5-carboxilato se reduce aún más mediante la enzima pirrolina-5-carboxilato reductasa (P5CR) para producir un aminoácido prolina. [28]
En el primer paso de la biosíntesis de arginina en bacterias, el glutamato se acetila transfiriendo el grupo acetilo de acetil-CoA en la posición N-α; esto evita la ciclización espontánea. La enzima N-acetilglutamato sintasa (glutamato N-acetiltransferasa) es responsable de catalizar el paso de acetilación. Los pasos posteriores son catalizados por las enzimas N-acetilglutamato quinasa , N-acetil-gamma-glutamil-fosfato reductasa y acetilornitina / succinildiamino pimelato aminotransferasa y producen la N-acetil-L-ornitina. El grupo acetilo de la acetilornitina es eliminado por la enzima acetilornitinasa (AO) u ornitina acetiltransferasa (OAT), y esto produce ornitina . Luego, las enzimas citrulina y argininosuccinato convierten la ornitina en arginina. [29]
Hay dos vías biosintéticas de lisina distintas: la vía del ácido diaminopimélico y la vía del α-aminoadipato . La más común de las dos vías sintéticas es la vía del ácido diaminopimélico; consta de varias reacciones enzimáticas que agregan grupos de carbono al aspartato para producir lisina: [30]
- La aspartato quinasa inicia la vía del ácido diaminopimélico fosforilando el aspartato y produciendo fosfato de aspartilo.
- La aspartato semialdehído deshidrogenasa cataliza la reducción dependiente de NADPH de aspartil fosfato para producir aspartato semialdehído.
- La 4-hidroxi-tetrahidrodipicolinato sintasa agrega un grupo piruvato al β-aspartil-4-semialdehído y se elimina una molécula de agua. Esto provoca la ciclación y da lugar a (2S, 4S) -4-hidroxi-2,3,4,5-tetrahidrodipicolinato.
- 4-hidroxi-tetrahidrodipicolinato reductasa cataliza la reducción de (2S, 4S) -4-hidroxi-2,3,4,5-tetrahidrodipicolinato por NADPH para producir Δ'-piperidein-2,6-dicarboxilato (2,3,4, 5-tetrahidrodipicolinato) y H 2 O.
- La tetrahidrodipicolinato aciltransferasa cataliza la reacción de acetilación que da como resultado la apertura del anillo y produce N-acetil α-amino-ε-cetopimelato.
- La N-succinil-α-amino-ε-cetopimelato-glutamato aminotransaminasa cataliza la reacción de transaminación que elimina el grupo ceto de N-acetil α-amino-ε-cetopimelato y lo reemplaza con un grupo amino para producir N-succinil-L-diaminopimelato . [31]
- La desacilasa de N- acildiaminopimelato cataliza la desacilación de N-succinil-L-diaminopimelato para producir L, L-diaminopimelato. [32]
- DAP epimerasa cataliza la conversión de L, L-diaminopimelato en la forma meso de L, L-diaminopimelato. [33]
- La descarboxilasa DAP cataliza la eliminación del grupo carboxilo, produciendo L-lisina.
La familia de aminoácidos de la serina
La serina familia de amino ácido incluye: serina, cisteína , y glicina . La mayoría de los microorganismos y plantas obtienen el azufre para sintetizar metionina a partir del aminoácido cisteína. Además, la conversión de serina en glicina proporciona los carbonos necesarios para la biosíntesis de metionina e histidina . [27]
Durante la biosíntesis de serina, [34] la enzima fosfoglicerato deshidrogenasa cataliza la reacción inicial que oxida el 3-fosfo-D-glicerato para producir 3-fosfonooxipiruvato . [35] La siguiente reacción es catalizada por la enzima fosfoserina aminotransferasa , que transfiere un grupo amino del glutamato al 3-fosfonooxipiruvato para producir L-fosfoserina . [36] El paso final es catalizado por la enzima fosfoserina fosfatasa , que desfosforila la L-fosfoserina para producir L-serina . [37]
Hay dos vías conocidas para la biosíntesis de glicina. Los organismos que utilizan etanol y acetato como la principal fuente de carbono utilizan la vía gluconeogénica para sintetizar glicina . La otra vía de biosíntesis de glicina se conoce como vía glucolítica . Esta vía convierte la serina sintetizada a partir de los intermedios de la glucólisis en glicina. En la vía glucolítica, la enzima serina hidroximetiltransferasa cataliza la escisión de la serina para producir glicina y transfiere el grupo de carbono escindido de la serina al tetrahidrofolato , formando 5,10-metilen-tetrahidrofolato . [38]
La biosíntesis de cisteína es una reacción de dos pasos que implica la incorporación de azufre inorgánico . En microorganismos y plantas, la enzima serina acetiltransferasa cataliza la transferencia del grupo acetilo de acetil-CoA a L-serina para producir O-acetil-L-serina . [39] El siguiente paso de reacción, catalizado por la enzima O-acetilserina (tiol) liasa , reemplaza el grupo acetilo de O-acetil-L-serina con sulfuro para producir cisteína. [40]
La familia de aminoácidos del aspartato
La familia de aminoácidos del aspartato incluye: treonina , lisina , metionina , isoleucina y aspartato. La lisina y la isoleucina se consideran parte de la familia del aspartato, aunque parte de su esqueleto carbónico se deriva del piruvato . En el caso de la metionina, el carbono de metilo se deriva de la serina y el grupo azufre, pero en la mayoría de los organismos, se deriva de la cisteína. [27]
La biosíntesis del aspartato es una reacción de un solo paso que es catalizada por una sola enzima. La enzima aspartato aminotransferasa cataliza la transferencia de un grupo amino del aspartato al α-cetoglutarato para producir glutamato y oxalacetato . [41] La asparagina se sintetiza mediante la adición de un grupo amino dependiente de ATP al aspartato; la asparagina sintetasa cataliza la adición de nitrógeno de glutamina o amoníaco soluble al aspartato para producir asparagina. [42]
La vía biosintética del ácido diaminopimélico de la lisina pertenece a la familia de aminoácidos del aspartato. Esta vía implica nueve reacciones catalizadas por enzimas que convierten el aspartato en lisina. [43]
- La aspartato quinasa cataliza el paso inicial en la ruta del ácido diaminopimélico transfiriendo un fosforilo del ATP al grupo carboxilato del aspartato, que produce aspartil-β-fosfato. [44]
- La aspartato-semialdehído deshidrogenasa cataliza la reacción de reducción por desfosforilación de aspartil-β-fosfato para producir aspartato-β-semialdehído. [45]
- La dihidrodipicolinato sintasa cataliza la reacción de condensación de aspartato-β-semialdehído con piruvato para producir ácido dihidrodipicolínico. [46]
- La 4-hidroxi-tetrahidrodipicolinato reductasa cataliza la reducción del ácido dihidrodipicolínico para producir ácido tetrahidrodipicolínico. [47]
- La tetrahidrodipicolinato N-succiniltransferasa cataliza la transferencia de un grupo succinilo de succinil-CoA al ácido tetrahidrodipicolínico para producir N-succinil-L-2,6-diaminoheptanodioato. [48]
- La N-succinil-diaminopimelato aminotransferasa cataliza la transferencia de un grupo amino del glutamato al N-succinil-L-2,6-diaminoheptanodioato para producir ácido N-succinil-L, L-diaminopimélico. [49]
- La succinil diaminopimelato desuccinilasa cataliza la eliminación del grupo acilo del ácido N-succinil-L, L-diaminopimélico para producir ácido L, L-diaminopimélico. [50]
- La diaminopimelato epimerasa cataliza la inversión del carbono α del ácido L, L-diaminopimélico para producir ácido meso-diaminopimélico . [51]
- La descarboxilasa de siaminopimelato cataliza el paso final en la biosíntesis de lisina que elimina el grupo de dióxido de carbono del ácido meso-diaminopimélico para producir L-lisina. [52]
Proteinas
La síntesis de proteínas se produce mediante un proceso llamado traducción . [53] Durante la traducción, los ribosomas leen material genético llamado ARNm para generar una cadena de polipéptidos proteicos . [53] Este proceso requiere ARN de transferencia (ARNt) que sirve como adaptador al unir aminoácidos en un extremo e interactuar con el ARNm en el otro extremo; el último emparejamiento entre el ARNt y el ARNm asegura que se agregue el aminoácido correcto a la cadena. [53] La síntesis de proteínas ocurre en tres fases: inicio, alargamiento y terminación. [13] La traducción procariota ( arquea y bacteriana ) difiere de la traducción eucariota ; sin embargo, esta sección se centrará principalmente en los puntos en común entre los dos organismos.
Antecedentes adicionales
Antes de que pueda comenzar la traducción, debe ocurrir el proceso de unión de un aminoácido específico a su correspondiente ARNt. Esta reacción, denominada carga de ARNt, es catalizada por la aminoacil ARNt sintetasa . [54] Una tRNA sintetasa específica es responsable de reconocer y cargar un aminoácido en particular. [54] Además, esta enzima tiene regiones discriminadoras especiales para asegurar la unión correcta entre el ARNt y su aminoácido afín. [54] El primer paso para unir un aminoácido a su ARNt correspondiente es la formación de aminoacil-AMP: [54]
A esto le sigue la transferencia del grupo aminoacilo de aminoacil-AMP a una molécula de ARNt. La molécula resultante es aminoacil-tRNA : [54]
La combinación de estos dos pasos, ambos catalizados por la aminoacil tRNA sintetasa, produce un tRNA cargado que está listo para agregar aminoácidos a la cadena polipeptídica en crecimiento.
Además de unirse a un aminoácido, el ARNt tiene una unidad de tres nucleótidos llamada anticodón que forma pares de bases con tripletes de nucleótidos específicos en el ARNm llamados codones ; los codones codifican un aminoácido específico. [55] Esta interacción es posible gracias al ribosoma, que sirve como sitio para la síntesis de proteínas. El ribosoma posee tres sitios de unión del ARNt: el sitio aminoacilo (sitio A), el sitio peptidilo (sitio P) y el sitio de salida (sitio E). [56]
Hay numerosos codones dentro de una transcripción de ARNm, y es muy común que un aminoácido esté especificado por más de un codón; este fenómeno se llama degeneración . [57] En total, hay 64 codones, 61 de cada código para uno de los 20 aminoácidos, mientras que los codones restantes especifican la terminación de la cadena. [57]
Traducción en pasos
Como se mencionó anteriormente, la traducción ocurre en tres fases: inicio, alargamiento y terminación.
Paso 1: Iniciación
La finalización de la fase de iniciación depende de los tres eventos siguientes: [13]
1. El reclutamiento del ribosoma al ARNm
2. La unión de un ARNt iniciador cargado en el sitio P del ribosoma
3. La alineación adecuada del ribosoma con el codón de inicio del ARNm
Paso 2: alargamiento
Después de la iniciación, la cadena polipeptídica se extiende mediante interacciones anticodón: codón, y el ribosoma agrega aminoácidos a la cadena polipeptídica de uno en uno. Deben ocurrir los siguientes pasos para asegurar la correcta adición de aminoácidos: [58]
1. La unión del tRNA correcto en el sitio A del ribosoma
2. La formación de un enlace peptídico entre el tRNA en el sitio A y la cadena polipeptídica unida al tRNA en el sitio P
3. Translocación o avance del complejo tRNA-mRNA por tres nucleótidos
La translocación "inicia" el tRNA en el sitio E y desplaza el tRNA del sitio A al sitio P, dejando el sitio A libre para que un tRNA entrante agregue otro aminoácido.
Paso 3: Terminación
La última etapa de la traducción ocurre cuando un codón de parada ingresa al sitio A. [1] Luego, ocurren los siguientes pasos:
1. El reconocimiento de codones por factores de liberación , lo que provoca la hidrólisis de la cadena polipeptídica del ARNt ubicado en el sitio P [1]
2. La liberación de la cadena polipeptídica [57]
3. La disociación y el "reciclaje" del ribosoma para futuros procesos de traducción [57]
A continuación, se muestra una tabla resumida de los actores clave traducidos:
Jugadores clave en la traducción | Etapa de traducción | Propósito |
---|---|---|
tRNA sintetasa | antes de la iniciación | Responsable de la carga de tRNA |
ARNm | iniciación, alargamiento, terminación | Plantilla para la síntesis de proteínas; contiene regiones denominadas codones que codifican aminoácidos |
ARNt | iniciación, alargamiento, terminación | Se une a los sitios A, P, E de los ribosomas; pares de bases de anticodón con codón de ARNm para garantizar que se incorpore el aminoácido correcto en la cadena polipeptídica en crecimiento |
ribosoma | iniciación, alargamiento, terminación | Dirige la síntesis de proteínas y cataliza la formación del enlace peptídico |
Enfermedades asociadas con la deficiencia de macromoléculas
Los errores en las vías biosintéticas pueden tener consecuencias deletéreas, incluida la malformación de macromoléculas o la subproducción de moléculas funcionales. A continuación, se muestran ejemplos que ilustran las interrupciones que se producen debido a estas ineficiencias.
- Hipercolesterolemia familiar : este trastorno se caracteriza por la ausencia de receptores funcionales para LDL . [59] Las deficiencias en la formación de receptores de LDL pueden causar receptores defectuosos que interrumpen la vía endocítica , inhibiendo la entrada de LDL en el hígado y otras células. [59] Esto provoca una acumulación de LDL en el plasma sanguíneo, lo que resulta en placas ateroscleróticas que estrechan las arterias y aumentan el riesgo de ataques cardíacos. [59]
- Síndrome de Lesch-Nyhan : esta enfermedad genética se caracteriza por automutilación , deficiencia mental y gota . [60] Es causada por la ausencia de hipoxantina-guanina fosforribosiltransferasa , que es una enzima necesaria para la formación de nucleótidos purínicos. [60] La falta de enzima reduce el nivel de nucleótidos necesarios y provoca la acumulación de intermedios de biosíntesis , lo que da como resultado el comportamiento inusual antes mencionado. [60]
- Inmunodeficiencia combinada severa (SCID) : SCID se caracteriza por una pérdida de células T . [61] La escasez de estos componentes del sistema inmunológico aumenta la susceptibilidad a los agentes infecciosos porque los individuos afectados no pueden desarrollar memoria inmunológica . [61] Este trastorno inmunológico es el resultado de una deficiencia en la actividad de la adenosina desanimasa , que provoca una acumulación de dATP . Estas moléculas de dATP luego inhiben la ribonucleótido reductasa, que previene la síntesis de ADN. [61]
- Enfermedad de Huntington : esta enfermedad neurológica es causada por errores que ocurren durante la síntesis de ADN. [62] Estos errores o mutaciones conducen a la expresión de una proteína huntingtina mutante , que contiene residuos de glutamina repetitivos que están codificados por la expansión de las repeticiones de trinucleótidos CAG en el gen. [62] La enfermedad de Huntington se caracteriza por pérdida neuronal y gliosis . Los síntomas de la enfermedad incluyen: trastorno del movimiento, deterioro cognitivo y trastorno del comportamiento. [63]
Ver también
- Lípidos
- Bicapa de fosfolípidos
- Nucleótidos
- ADN
- Replicación de ADN
- Aminoácido proteinogénico
- Mesa de codones
- Prostaglandina
- Porfirinas
- Clorofilas y bacterioclorofilas
- Vitamina B 12
Referencias
- ↑ a b c d Alberts, Bruce (2007). Biología molecular de la célula . Nueva York: Garland Science. ISBN 978-0815341055.
- ^ Zumdahl, Steven S. Zumdahl, Susan A. (2008). Química (8ª ed.). CA: Cengage Learning. ISBN 978-0547125329.
- ^ Pratt, Donald Voet, Judith G. Voet, Charlotte W. (2013). Fundamentos de bioquímica: vida a nivel molecular (4ª ed.). Hoboken, Nueva Jersey: Wiley. ISBN 978-0470547847.
- ^ a b c d e Lodish, Harvey; et al. (2007). Biología celular molecular (6ª ed.). Nueva York: WH Freeman. ISBN 978-0716743668.
- ^ a b c d e Cox, David L. Nelson, Michael M. (2008). Principios de bioquímica de Lehninger (5ª ed.). Nueva York: WH Freeman. ISBN 9780716771081.
- ^ Hanin, Israel (2013). Fosfolípidos: consideraciones bioquímicas, farmacéuticas y analíticas . Saltador. ISBN 978-1475713664.
- ^ a b c d e Vance, Dennis E .; Vance, Jean E. (2008). Bioquímica de lípidos, lipoproteínas y membranas (5ª ed.). Amsterdam: Elsevier. ISBN 978-0444532190.
- ^ Katsaras, J .; et al. (2001). Bicapas lipídicas: estructura e interacciones; con 6 mesas . Berlín [ua]: Springer. ISBN 978-3540675556.
- ^ a b c d e Stryer, Jeremy M. Berg; John L. Tymoczko; Lubert (2007). Bioquímica (6. ed., 3. ed. Impresa). Nueva York: Freeman. ISBN 978-0716787242.
- ^ Gault, CR; LM Obeid; YA Hannun (2010). Una visión general del metabolismo de los esfingolípidos: desde la síntesis hasta la degradación . Adv Exp Med Biol . Avances en Medicina y Biología Experimental. 688 . págs. 1–23. doi : 10.1007 / 978-1-4419-6741-1_1 . ISBN 978-1-4419-6740-4. PMC 3069696 . PMID 20919643 .
- ^ a b Siegel, George J. (1999). Neuroquímica básica: aspectos moleculares, celulares y médicos (6. ed.). Filadelfia, Pensilvania [UA]: Lippincott Williams & Wilkins. ISBN 978-0397518203.
- ^ a b c Harris, J. Robin (2010). Proteínas de unión y transporte de colesterol: estructura y función en la salud y la enfermedad . Dordrecht: Springer. ISBN 978-9048186211.
- ^ a b c d Watson, James D .; et al. (2007). Biología molecular del gen (6ª ed.). San Francisco, California: Benjamin Cummings. ISBN 978-0805395921.
- ^ Kappock, TJ; Ealick, SE; Stubbe, J (octubre de 2000). "Evolución modular de la vía biosintética de purinas". Opinión actual en biología química . 4 (5): 567–72. doi : 10.1016 / s1367-5931 (00) 00133-2 . PMID 11006546 .
- ^ Sampei, G; Baba, S; Kanagawa, M; Yanai, H; Ishii, T; Kawai, H; Fukai, Y; Ebihara, A; Nakagawa, N; Kawai, G (octubre de 2010). "Estructuras cristalinas de glicinamida ribonucleótido sintetasa, PurD, de eubacterias termófilas". Revista de bioquímica . 148 (4): 429–38. doi : 10.1093 / jb / mvq088 . PMID 20716513 .
- ^ Hoskins, AA; Anand, R; Ealick, SE; Stubbe, J (17 de agosto de 2004). "El complejo de amidotransferasa de ribonucleótido de formilglicinamida de Bacillus subtilis: formación de complejo mediada por metabolitos". Bioquímica . 43 (32): 10314–27. doi : 10.1021 / bi049127h . PMID 15301530 .
- ^ Mueller, EJ; Meyer, E; Rudolph, J; Davisson, VJ; Stubbe, J (1 de marzo de 1994). "Ribonucleótido de N5-carboxiaminoimidazol: evidencia de un nuevo intermedio y dos nuevas actividades enzimáticas en la vía biosintética de novo purina de Escherichia coli". Bioquímica . 33 (8): 2269–78. doi : 10.1021 / bi00174a038 . PMID 8117684 .
- ^ Firestine, SM; Poon, SW; Mueller, EJ; Stubbe, J; Davisson, VJ (4 de octubre de 1994). "Reacciones catalizadas por 5-aminoimidazol ribonucleótido carboxilasas de Escherichia coli y Gallus gallus: un caso de mecanismos catalíticos divergentes". Bioquímica . 33 (39): 11927–34. doi : 10.1021 / bi00205a031 . PMID 7918411 .
- ^ a b Srere, PA (1987). "Complejos de enzimas metabólicas secuenciales". Revisión anual de bioquímica . 56 (1): 89-124. doi : 10.1146 / annurev.bi.56.070187.000513 . PMID 2441660 .
- ^ Broach, editado por Jeffrey N. Strathern, Elizabeth W. Jones, James R. (1981). La biología molecular de la levadura Saccharomyces . Cold Spring Harbor, Nueva York: Laboratorio de Cold Spring Harbor. ISBN 978-0879691394.CS1 maint: texto adicional: lista de autores ( enlace )
- ^ a b c O'Donovan, GA; Neuhard, J (septiembre de 1970). "Metabolismo de pirimidina en microorganismos" . Revisiones bacteriológicas . 34 (3): 278–343. doi : 10.1128 / MMBR.34.3.278-343.1970 . PMC 378357 . PMID 4919542 .
- ^ a b c d Geer, Gerald Karp; responsable de la revisión del capítulo 15 Peter van der (2004). Biología celular y molecular: conceptos y experimentos (4ª ed., Wiley International ed.). Nueva York: J. Wiley & Sons. ISBN 978-0471656654.
- ^ a b c d Griffiths, Anthony JF (1999). Análisis genético moderno (2. ed. Impresa). Nueva York: Freeman. ISBN 978-0716731184.
- ^ a b Wu, G (mayo de 2009). "Aminoácidos: metabolismo, funciones y nutrición". Aminoácidos . 37 (1): 1-17. doi : 10.1007 / s00726-009-0269-0 . PMID 19301095 . S2CID 1870305 .
- ^ Mousdale, DM; Coggins, JR (1991). Síntesis de aminoácidos . Sitios objetivo para la acción herbicida . págs. 29–56. doi : 10.1007 / 978-1-4899-2433-9_2 . ISBN 978-1-4899-2435-3.
- ^ Miflin, BJ; Lea, PJ (1977). "Metabolismo de aminoácidos". Revisión anual de fisiología vegetal . 28 : 299–329. doi : 10.1146 / annurev.pp.28.060177.001503 .
- ^ a b c Umbarger, HE (1978). "Biosíntesis de aminoácidos y su regulación". Revisión anual de bioquímica . 47 (1): 532–606. doi : 10.1146 / annurev.bi.47.070178.002533 . PMID 354503 .
- ^ Pérez-Arellano, yo; Carmona-Álvarez, F; Martínez, AI; Rodríguez-Díaz, J; Cervera, J (marzo de 2010). "Biosíntesis de pirrolina-5-carboxilato sintasa y prolina: de la osmotolerancia a la enfermedad metabólica rara" . Ciencia de las proteínas . 19 (3): 372–82. doi : 10.1002 / pro.340 . PMC 2866264 . PMID 20091669 .
- ^ Xu, Y; Labedan, B; Glansdorff, N (marzo de 2007). "Sorprendente biosíntesis de arginina: una reevaluación de la enzimología y evolución de la vía en microorganismos" . Revisiones de Microbiología y Biología Molecular . 71 (1): 36–47. doi : 10.1128 / MMBR.00032-06 . PMC 1847373 . PMID 17347518 .
- ^ "MetaCyc: biosíntesis de L-lisina I" .
- ^ PETERKOFSKY, B; GILVARG, C (mayo de 1961). "Transaminasa N-succinil-L-diaminopimélico-glutámico". La Revista de Química Biológica . 236 : 1432–8. PMID 13734750 .
- ^ KINDLER, SH; GILVARG, C (diciembre de 1960). "Desacilasa del ácido N-succinil-L-2,6-diaminopimélico". La Revista de Química Biológica . 235 : 3532–5. PMID 13756049 .
- ^ Nacido, TL; Blanchard, JS (octubre de 1999). "Estudios de estructura / función de enzimas en la vía diaminopimelato de la biosíntesis de la pared celular bacteriana". Opinión actual en biología química . 3 (5): 607-13. doi : 10.1016 / s1367-5931 (99) 00016-2 . PMID 10508663 .
- ^ "Escherichia coli K-12 substr. MG1655" . biosíntesis de serina . SRI Internacional . Consultado el 12 de diciembre de 2013 .
- ^ Bell, JK; Grant, GA; Banaszak, LJ (30 de marzo de 2004). "Estados multiconformacionales en fosfoglicerato deshidrogenasa". Bioquímica . 43 (12): 3450–8. doi : 10.1021 / bi035462e . PMID 15035616 .
- ^ Dubnovitsky, AP; Kapetaniou, EG; Papageorgiou, AC (enero de 2005). "Adaptación de la enzima a pH alcalino: estructura de resolución atómica (1,08 A) de la fosfoserina aminotransferasa de Bacillus alcalophilus" . Ciencia de las proteínas . 14 (1): 97-110. doi : 10.1110 / ps.041029805 . PMC 2253317 . PMID 15608117 .
- ^ Wang, W; Kim, R; Jancarik, J; Yokota, H; Kim, SH (10 de enero de 2001). "Estructura cristalina de la fosfoserina fosfatasa de Methanococcus jannaschii, un hipertermófilo, con una resolución de 1,8 A". Estructura . 9 (1): 65–71. doi : 10.1016 / s0969-2126 (00) 00558-x . PMID 11342136 .
- ^ Monschau, N; Stahmann, KP; Sahm, H; McNeil, JB; Bognar, AL (1 de mayo de 1997). "Identificación de Saccharomyces cerevisiae GLY1 como treonina aldolasa: una enzima clave en la biosíntesis de glicina" . Cartas de Microbiología FEMS . 150 (1): 55–60. doi : 10.1111 / j.1574-6968.1997.tb10349.x . PMID 9163906 .
- ^ Pye, VE; Tingey, AP; Robson, RL; Moody, PC (24 de septiembre de 2004). "La estructura y mecanismo de la serina acetiltransferasa de Escherichia coli" . La Revista de Química Biológica . 279 (39): 40729–36. doi : 10.1074 / jbc.M403751200 . PMID 15231846 .
- ^ Huang, B; Vetting, MW; Roderick, SL (mayo de 2005). "El sitio activo de la O-acetilserina sulfhidrilasa es el punto de anclaje para la formación del complejo bienzimático con serina acetiltransferasa" . Revista de bacteriología . 187 (9): 3201–5. doi : 10.1128 / JB.187.9.3201-3205.2005 . PMC 1082839 . PMID 15838047 .
- ^ McPhalen, CA; Vincent, MG; Picot, D; Jansonius, JN ; Lesk, AM; Chothia, C (5 de septiembre de 1992). "Cierre de dominio en aspartato aminotransferasa mitocondrial". Revista de Biología Molecular . 227 (1): 197–213. doi : 10.1016 / 0022-2836 (92) 90691-C . PMID 1522585 .
- ^ Larsen, TM; Boehlein, SK; Schuster, SM; Richards, NG; Thoden, JB; Holden, HM; Rayment, I (7 de diciembre de 1999). "Estructura tridimensional de la asparagina sintetasa B de Escherichia coli: un corto viaje del sustrato al producto". Bioquímica . 38 (49): 16146–57. CiteSeerX 10.1.1.453.5998 . doi : 10.1021 / bi9915768 . PMID 10587437 .
- ^ Velasco, AM; Leguina, JI; Lazcano, A (octubre de 2002). "Evolución molecular de las vías biosintéticas de lisina". Revista de evolución molecular . 55 (4): 445–59. doi : 10.1007 / s00239-002-2340-2 . PMID 12355264 . S2CID 19460256 .
- ^ Kotaka, M; Ren, J; Lockyer, M; Hawkins, AR; Stammers, DK (20 de octubre de 2006). "Estructuras de la aspartokinasa III de Escherichia coli en estado R y T. Mecanismos de la transición alostérica e inhibición por lisina" . La Revista de Química Biológica . 281 (42): 31544–52. doi : 10.1074 / jbc.M605886200 . PMID 16905770 .
- ^ Hadfield, A; Kryger, G; Ouyang, J; Petsko, GA; Ringe, D; Viola, R (18 de junio de 1999). "Estructura de aspartato-beta-semialdehído deshidrogenasa de Escherichia coli, una enzima clave en la familia del aspartato de biosíntesis de aminoácidos". Revista de Biología Molecular . 289 (4): 991–1002. doi : 10.1006 / jmbi.1999.2828 . PMID 10369777 .
- ^ Mirwaldt, C; Korndörfer, yo; Huber, R (10 de febrero de 1995). "La estructura cristalina de la dihidrodipicolinato sintasa de Escherichia coli a una resolución de 2,5 A". Revista de Biología Molecular . 246 (1): 227–39. doi : 10.1006 / jmbi.1994.0078 . PMID 7853400 .
- ^ Cirilli, M; Zheng, R; Scapin, G; Blanchard, JS (16 de septiembre de 2003). "Las estructuras tridimensionales de los complejos dihidrodipicolinato reductasa-NADH-2,6-PDC y -NADPH-2,6-PDC de Mycobacterium tuberculosis. Análisis estructural y mutagénico de la especificidad nucleotídica relajada". Bioquímica . 42 (36): 10644–50. doi : 10.1021 / bi030044v . PMID 12962488 .
- ^ Beaman, TW; Aglutinante, DA; Blanchard, JS; Roderick, SL (21 de enero de 1997). "Estructura tridimensional de tetrahidrodipicolinato N-succiniltransferasa". Bioquímica . 36 (3): 489–94. doi : 10.1021 / bi962522q . PMID 9012664 .
- ^ Weyand, S; Kefala, G; Weiss, MS (30 de marzo de 2007). "La estructura tridimensional de la N-succinildiaminopimelato aminotransferasa de Mycobacterium tuberculosis". Revista de Biología Molecular . 367 (3): 825–38. doi : 10.1016 / j.jmb.2007.01.023 . PMID 17292400 .
- ^ Nocek, BP; Gillner, DM; Fan, Y; Holz, RC; Joachimiak, A (2 de abril de 2010). "Base estructural para la catálisis por las formas mono y dimetaladas de la desuccinilasa del ácido N-succinil-L, L-diaminopimélico codificado por dapE" . Revista de Biología Molecular . 397 (3): 617–26. doi : 10.1016 / j.jmb.2010.01.062 . PMC 2885003 . PMID 20138056 .
- ^ Pillai, B; Cherney, M; Pañal, CM; Sutherland, A; Blanchard, JS; Vederas, JC; James, MN (23 de noviembre de 2007). "Dinámica de la catálisis revelada a partir de las estructuras cristalinas de mutantes de diaminopimelato epimerasa". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 363 (3): 547–53. doi : 10.1016 / j.bbrc.2007.09.012 . PMID 17889830 .
- ^ Gokulan, K; Rupp, B; Pavelka MS, Jr; Jacobs WR, Jr; Sacchettini, JC (16 de mayo de 2003). "Estructura cristalina de la diaminopimelato descarboxilasa de Mycobacterium tuberculosis, una enzima esencial en la biosíntesis de lisina bacteriana" . La Revista de Química Biológica . 278 (20): 18588–96. doi : 10.1074 / jbc.M301549200 . PMID 12637582 .
- ^ a b c Weaver, Robert F. (2005). Biología molecular (3ª ed.). Boston: Educación superior McGraw-Hill. ISBN 978-0-07-284611-9.
- ^ a b c d e Cooper, Geoffrey M. (2000). La célula: un enfoque molecular (2ª ed.). Washington (DC): Prensa ASM. ISBN 978-0878931064.
- ^ Jackson, RJ; et al. (Febrero de 2010). "El mecanismo de iniciación de la traducción eucariota y principios de su regulación" . Biología celular molecular . 10 : 113-127. PMC 4461372 . PMID 20094052 .
- ^ Green, Rachel; Harry F. Noller; et al. (1997). "Ribosomas y traducción". Annu. Rev. Biochem . 66 : 679–716. doi : 10.1146 / annurev.biochem.66.1.679 . PMID 9242921 .
- ^ a b c d Pestka (editores), Herbert Weissbach, Sidney (1977). Mecanismos moleculares de la biosíntesis de proteínas . Nueva York: Academic Press. ISBN 978-0127442501.CS1 maint: texto adicional: lista de autores ( enlace )
- ^ Frank, J; Haixiao Gao; et al. (Septiembre de 2007). "El proceso de translocación de ARNm-ARNt" . PNAS . 104 (50): 19671–19678. doi : 10.1073 / pnas.0708517104 . PMC 2148355 . PMID 18003906 .
- ^ a b c Bandeali, Salman J .; Daye, Jad; Virani, Salim S. (30 de noviembre de 2013). "Nuevas terapias para el tratamiento de la hipercolesterolemia familiar". Informes actuales de aterosclerosis . 16 (1): 382. doi : 10.1007 / s11883-013-0382-0 . PMID 24293346 . S2CID 8903481 .
- ^ a b c Kang, Tae Hyuk; Park, Yongjin; Bader, Joel S .; Friedmann, Theodore; Cooney, Austin John (9 de octubre de 2013). "El gen de limpieza, hipoxantina guanina fosforribosiltransferasa (HPRT) regula múltiples vías metabólicas y de desarrollo de la diferenciación neuronal de células madre embrionarias murinas" . PLOS ONE . 8 (10): e74967. doi : 10.1371 / journal.pone.0074967 . PMC 3794013 . PMID 24130677 .
- ^ a b c Walport, Ken Murphy, Paul Travers, Mark (2011). Inmunobiología de Janeway (8. ed.). Oxford: Taylor y Francis. ISBN 978-0815342434.
- ^ a b Hughes, editado por Donald C. Lo, Robert E. (2010). Neurobiología de la enfermedad de Huntington: aplicaciones al descubrimiento de fármacos (2ª ed.). Boca Ratón: CRC Press / Taylor & Francis Group. ISBN 978-0849390005.CS1 maint: texto adicional: lista de autores ( enlace )
- ^ Biglan, Kevin M .; Ross, Christopher A .; Langbehn, Douglas R .; Aylward, Elizabeth H .; Stout, Julie C .; Queller, Sarah; Carlozzi, Noelle E .; Duff, Kevin; Beglinger, Leigh J .; Paulsen, Jane S. (26 de junio de 2009). "Anomalías motoras en personas con enfermedad de Huntington premanifiesta: el estudio PREDICT-HD" . Trastornos del movimiento . 24 (12): 1763-1772. doi : 10.1002 / mds.22601 . PMC 3048804 . PMID 19562761 .