La píldora anticonceptiva oral combinada ( AOC ), a menudo denominada píldora anticonceptiva o coloquialmente como " la píldora ", es un tipo de anticonceptivo que está diseñado para que las mujeres lo tomen por vía oral . Incluye una combinación de un estrógeno (generalmente etinilestradiol ) y un progestágeno (específicamente una progestina ). Cuando se toma correctamente, altera el ciclo menstrual para eliminar la ovulación y prevenir el embarazo .
Píldora anticonceptiva oral combinada (AOC) | |
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Fondo | |
Tipo | Hormonal |
Primer uso | 1960 (Estados Unidos) |
Tasas de fracaso (primer año) | |
Uso perfecto | 0,3% [1] |
Uso típico | 9% [1] |
Uso | |
Efecto de duración | 1 a 4 días |
Reversibilidad | sí |
Recordatorios de usuario | Tomado dentro de la misma ventana de 24 horas todos los días |
Revisión de la clínica | 6 meses |
Ventajas y desventajas | |
Protección de ITS | No |
Periodos | Regulado y, a menudo, más ligero y menos doloroso. |
Peso | Sin efecto probado |
Beneficios | Evidencia de reducción del riesgo de mortalidad y reducción de las tasas de mortalidad en todos los cánceres. [2] Posible reducción de los riesgos de cáncer de ovario y endometrio . [3] [ cita requerida ] [ cita requerida ] Puede tratar el acné , SOP , PMDD , endometriosis [ cita requerida ] |
Riesgos | Posible pequeño aumento de algunos cánceres. [4] [5] Pequeño aumento reversible de TVP ; accidente cerebrovascular , [6] enfermedad cardiovascular [7] |
Notas médicas | |
Afectados por el antibiótico rifampicina , [8] la hierba Hypericum (hierba de San Juan) y algunos antiepilépticos, también vómitos o diarrea. Precaución si tiene antecedentes de migrañas. |
Fueron aprobados por primera vez para uso anticonceptivo en los Estados Unidos en 1960 y son una forma muy popular de control de la natalidad. Son utilizados por más de 100 millones de mujeres en todo el mundo y por casi 12 millones de mujeres en los Estados Unidos. [9] De 2015 a 2017, el 12,6% de las mujeres de 15 a 49 años en los EE. UU. Informaron que usaban anticonceptivos orales, lo que lo convierte en el segundo método anticonceptivo más común en este rango de edad, siendo la esterilización femenina el método más común. [10] El uso varía ampliamente según el país, [11] la edad, la educación y el estado civil. Un tercio de las mujeres de 16 a 49 años en el Reino Unido actualmente usan la píldora combinada o la píldora de progestágeno solo (POP), [12] [13] en comparación con menos del 3% de las mujeres en Japón (en 1950-2014) . [14]
Los anticonceptivos orales combinados se encuentran en la Lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [15] La píldora fue un catalizador de la revolución sexual . [dieciséis]
Uso medico
Uso de anticonceptivos
Las píldoras anticonceptivas orales combinadas son un tipo de medicación oral que está diseñada para tomarse todos los días, a la misma hora del día, con el fin de prevenir el embarazo. [17] [18] Hay muchas fórmulas o marcas diferentes, pero el paquete promedio está diseñado para tomarse durante un período o ciclo de 28 días. Durante los primeros 21 días del ciclo, los usuarios toman una pastilla diaria que contiene hormonas (estrógeno y progestágeno). Los últimos 7 días del ciclo son días sin hormonas. Algunos paquetes solo contienen 21 píldoras y luego se aconseja a los usuarios que no tomen píldoras durante la semana siguiente. Otros paquetes contienen 7 píldoras de placebo adicionales o píldoras biológicamente inactivas. Algunas formulaciones más nuevas tienen 24 días de píldoras de hormonas activas, seguidas de 4 días de placebo (los ejemplos incluyen Yaz 28 y Loestrin 24 Fe) o incluso 84 días de píldoras de hormonas activas, seguidas de 7 días de píldoras de placebo ( Seasonale ). [17] Una mujer que toma la píldora tendrá una hemorragia por deprivación en algún momento durante los días en que toma la píldora placebo o no toma la píldora, y aún está protegida del embarazo durante este tiempo. Luego, después de 28 días, o 91 días, dependiendo del tipo que esté usando una persona, los usuarios comienzan un nuevo paquete y un nuevo ciclo. [19]
Eficacia
Si se usa exactamente según las instrucciones, el riesgo estimado de quedar embarazada es del 0,3%, o aproximadamente 3 de cada 1000 mujeres que toman AOC quedarán embarazadas en el plazo de un año. [20] Sin embargo, el uso típico a menudo no es exacto debido a errores de tiempo, olvido de píldoras o efectos secundarios no deseados. Con el uso típico, el riesgo estimado de quedar embarazada es de aproximadamente el 9%, o aproximadamente 9 de cada 100 mujeres que toman AOC quedarán embarazadas en un año. [21] La tasa de fallos de uso perfecto se basa en una revisión de las tasas de embarazo en ensayos clínicos, la tasa de fallos de uso típico se basa en un promedio ponderado de estimaciones de las Encuestas nacionales de crecimiento familiar (NSFG) de 1995 y 2002 de EE. UU., Corregidas por subregistro de abortos. [22]
Varios factores explican que la efectividad del uso típico sea menor que la efectividad del uso perfecto:
- Errores por parte de quienes dan instrucciones sobre cómo utilizar el método.
- errores por parte del usuario
- incumplimiento de las instrucciones por parte del usuario consciente.
Por ejemplo, alguien que usa formas orales de anticonceptivos hormonales puede recibir información incorrecta de un proveedor de atención médica sobre la frecuencia de ingesta, olvidarse de tomar la píldora un día o simplemente no ir a la farmacia a tiempo para renovar la receta.
Los AOC proporcionan un método anticonceptivo eficaz desde la primera píldora si se inician dentro de los cinco días posteriores al inicio del ciclo menstrual (dentro de los cinco días posteriores al primer día de la menstruación ). Si se inicia en cualquier otro momento del ciclo menstrual, los AOC brindan anticoncepción eficaz solo después de 7 días consecutivos de uso de píldoras activas, por lo que se debe usar un método anticonceptivo de respaldo (como condones) hasta que se hayan tomado las píldoras activas durante 7 días consecutivos. Los AOC deben tomarse aproximadamente a la misma hora todos los días. [23] [24]
La eficacia de la píldora anticonceptiva oral combinada parece ser similar si las píldoras activas se toman de forma continua durante períodos de tiempo prolongados o si se toman durante 21 días activos y 7 días como placebo. [25]
La eficacia anticonceptiva puede verse afectada por numerosos medios. En cualquiera de estos casos, se debe usar un método de respaldo hasta que se haya reanudado el uso constante de píldoras activas (durante 7 días consecutivos), se haya descontinuado el medicamento que interactúa o se haya resuelto la enfermedad. [23]
Factores que pueden contribuir a una disminución de la eficacia: [23]
- falta más de una pastilla activa en un paquete,
- retraso en comenzar el siguiente paquete de píldoras activas (es decir, extender el período de píldora sin píldora, inactiva o de placebo más allá de los 7 días),
- malabsorción intestinal de pastillas activas debido a vómitos o diarrea ,
- interacciones medicamentosas con píldoras activas que disminuyen los niveles de estrógenos o progestágenos anticonceptivos. [23]
De acuerdo con las pautas de los CDC, una píldora solo se considera 'omitida' si han pasado 24 horas o más desde que se tomó la última píldora. Si han pasado menos de 24 horas, la píldora se considera "tardía". [20]
Papel de las píldoras placebo
La función de las píldoras placebo es doble: permitir que la usuaria continúe con la rutina de tomar una píldora todos los días y simular el ciclo menstrual promedio . Al continuar tomando una pastilla todos los días, los usuarios mantienen el hábito diario incluso durante la semana sin hormonas. No tomar las píldoras durante la semana del placebo no afecta la eficacia de la píldora, siempre que se reanude la ingesta diaria de píldoras activas al final de la semana. [26]
La semana de placebo, o sin hormonas, en el paquete de píldoras de 28 días simula un ciclo menstrual promedio, aunque los eventos hormonales durante un ciclo de píldoras son significativamente diferentes de los de un ciclo menstrual ovulatorio normal. Debido a que la píldora suprime la ovulación (que se discutirá más en la sección Mecanismo de acción), las usuarias de anticonceptivos no tienen verdaderos períodos menstruales. En cambio, es la falta de hormonas durante una semana lo que provoca una hemorragia por deprivación. [18] Se cree que la hemorragia por deprivación que se produce durante la interrupción de las píldoras activas es tranquilizadora, una confirmación física de no estar embarazada. [27] La hemorragia por deprivación también es predecible. El sangrado intercurrente inesperado puede ser un posible efecto secundario de los regímenes activos a más largo plazo. [28]
Dado que no es raro que las mujeres que menstrúan se vuelvan anémicas, algunas píldoras de placebo pueden contener un suplemento de hierro . [29] [30] Esto repone las reservas de hierro que pueden agotarse durante la menstruación. Además, las píldoras anticonceptivas, como los AOC, a veces se fortifican con ácido fólico, ya que se recomienda tomar suplementos de ácido fólico en los meses previos al embarazo para disminuir la probabilidad de defectos del tubo neural en los bebés. [31] [32]
Sin placebos o con menos frecuencia
Si la formulación de la píldora es monofásica, lo que significa que cada píldora hormonal contiene una dosis fija de hormonas, es posible omitir la hemorragia por deprivación y aún permanecer protegido contra la concepción omitiendo las píldoras de placebo por completo y comenzando directamente con el siguiente paquete. Intentar esto con formulaciones de píldoras bifásicas o trifásicas conlleva un mayor riesgo de hemorragia intermenstrual y puede ser indeseable. Sin embargo, no aumentará el riesgo de quedar embarazada.
A partir de 2003, las mujeres también han podido usar una versión de la píldora de tres meses. [33] Similar al efecto de usar una formulación de dosis constante y omitir las semanas de placebo durante tres meses, Seasonale brinda el beneficio de períodos menos frecuentes, con el posible inconveniente de hemorragia intermenstrual. Seasonique es otra versión en la que la semana de placebo cada tres meses se reemplaza por una semana de estrógeno en dosis bajas.
También se ha empaquetado una versión de la píldora combinada para eliminar por completo las píldoras placebo y las hemorragias por privación. Comercializado como Anya o Lybrel, los estudios han demostrado que después de siete meses, el 71% de los usuarios ya no tenían ningún sangrado intermenstrual, el efecto secundario más común de pasar períodos de tiempo más largos sin interrupciones de las píldoras activas.
Si bien es necesario realizar más investigaciones para evaluar la seguridad a largo plazo del uso continuo de COCP, los estudios han demostrado que es posible que no haya diferencias en los efectos adversos a corto plazo al comparar el uso continuo con el uso cíclico de las píldoras anticonceptivas. [34]
Uso no anticonceptivo
Las hormonas de la píldora también se han utilizado para tratar otras afecciones médicas, como síndrome de ovario poliquístico (SOP), endometriosis , adenomiosis , acné, hirsutismo, amenorrea , cólicos menstruales , migrañas menstruales , menorragia (sangrado menstrual excesivo), relacionados con la menstruación. o anemia y dismenorrea relacionadas con fibromas (menstruación dolorosa). [21] [35] Además del acné, la FDA de EE. UU. No ha aprobado anticonceptivos orales para los usos mencionados anteriormente a pesar de su uso extensivo para estas afecciones. [36]
SOP
El SOP, o síndrome de ovario poliquístico, es un síndrome causado por desequilibrios hormonales. Las mujeres con SOP a menudo tienen niveles de estrógeno más altos de lo normal todo el tiempo porque sus ciclos hormonales no son regulares. [18] Con el tiempo, los niveles altos de estrógeno no inhibido pueden provocar hiperplasia endometrial o crecimiento excesivo de tejido en el útero. Es más probable que este crecimiento excesivo se vuelva canceroso que el tejido endometrial normal. [37] Por lo tanto, aunque los datos varían, la mayoría de las sociedades ginecológicas están de acuerdo en que, debido a los altos niveles de estrógeno que tienen las mujeres con síndrome de ovario poliquístico, tienen un mayor riesgo de hiperplasia endometrial. [38] Para reducir este riesgo, a menudo se recomienda que las mujeres con síndrome de ovario poliquístico tomen anticonceptivos hormonales para regular sus hormonas. Se recomiendan tanto los AOC como los métodos con progestina sola. Los AOC se prefieren en mujeres que también sufren de acné incontrolado y síntomas de hirsutismo, o crecimiento del cabello con patrón masculino, porque los AOC pueden ayudar a tratar estos síntomas. [18]
Endometriosis
Para el dolor pélvico asociado con la endometriosis, los AOC se consideran un tratamiento médico de primera línea, junto con los AINE, los agonistas de GnRH y los inhibidores de la aromatasa. [39] Los AOC funcionan para suprimir el crecimiento del tejido endometrial extrauterino. Esto funciona para disminuir sus efectos inflamatorios. [18] Los AOC, junto con los otros tratamientos médicos enumerados anteriormente, no eliminan el crecimiento de tejido extrauterino, solo reducen los síntomas. La cirugía es el único tratamiento definitivo. Los estudios que analizan las tasas de recurrencia del dolor pélvico después de la cirugía han demostrado que el uso continuo de AOC es más eficaz para reducir la recurrencia del dolor que el uso cíclico. [40]
Adenomiosis
De manera similar a la endometriosis, la adenomiosis a menudo se trata con AOC para suprimir el crecimiento del tejido endometrial que ha crecido hacia el miometrio. Sin embargo, a diferencia de la endometriosis, los DIU que contienen levonorgetrel son más efectivos para reducir el dolor pélvico en la adenomiosis que los AOC. [18]
Acné
Los anticonceptivos orales combinados a veces se recetan como medicamentos para el acné leve o moderado, aunque la FDA de EE. UU. No ha aprobado ninguno para ese único propósito. [41] La FDA aprobó cuatro anticonceptivos orales diferentes para tratar el acné moderado si la persona tiene al menos 14 o 15 años, ya ha comenzado a menstruar y necesita anticoncepción. Estos incluyen Ortho Tri-Cyclen , Estrostep , Beyaz y YAZ . [42] [43] [44]
Amenorrea
Aunque la píldora a veces se prescribe para inducir la menstruación en un horario regular para las mujeres que sufren de ciclos menstruales irregulares, en realidad suprime el ciclo menstrual normal y luego imita un ciclo mensual regular de 28 días.
A las mujeres que experimentan disfunción menstrual debido a la tríada de la atleta femenina a veces se les recetan anticonceptivos orales como píldoras que pueden crear ciclos de sangrado menstrual. [45] Sin embargo, la causa subyacente de la afección es la deficiencia de energía y debe tratarse corrigiendo el desequilibrio entre las calorías ingeridas y las quemadas por el ejercicio. Los anticonceptivos orales no deben usarse como tratamiento inicial para la tríada de la atleta femenina. [45]
Contraindicaciones
Si bien los anticonceptivos orales combinados generalmente se consideran un medicamento relativamente seguro, están contraindicados para personas con ciertas afecciones médicas. La Organización Mundial de la Salud y los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades publican una guía, denominada criterios de elegibilidad médica , sobre la seguridad de los métodos anticonceptivos en el contexto de afecciones médicas. El estrógeno en dosis altas puede aumentar el riesgo de que una persona tenga coágulos de sangre. Todos los usuarios de COCP tienen un pequeño aumento en el riesgo de tromboembolismo venoso en comparación con los no usuarios; este riesgo es mayor durante el primer año de uso de AOC. [46] Las personas con cualquier condición médica preexistente que también aumenta su riesgo de coágulos sanguíneos tienen un aumento más significativo en el riesgo de eventos trombóticos con el uso de AOC. [46] Estas afecciones incluyen, entre otras, hipertensión arterial, enfermedad cardiovascular preexistente (como valvulopatía cardíaca o cardiopatía isquémica [47] ), antecedentes de tromboembolismo o embolia pulmonar, accidente cerebrovascular y tendencia familiar a formar coágulos de sangre (como el factor familiar V Leiden ). [48] Existen condiciones que, cuando se asocian con el uso de AOC, aumentan el riesgo de efectos adversos distintos de la trombosis. Por ejemplo, las personas con antecedentes de migraña con aura tienen un mayor riesgo de accidente cerebrovascular cuando usan AOC, y las personas que fuman mayores de 35 años y usan AOC tienen un mayor riesgo de infarto de miocardio . [49]
Los AOC también están contraindicados para personas con diabetes avanzada, tumores hepáticos , adenoma hepático o cirrosis hepática grave . [21] [48] Los AOC se metabolizan en el hígado y, por lo tanto, la enfermedad hepática puede reducir la eliminación del medicamento. Las personas con cáncer de mama conocido o sospechado , cáncer de endometrio o sangrado uterino inexplicable tampoco deben tomar AOC para evitar riesgos para la salud. [47]
Las mujeres que se sabe que están embarazadas no deben tomar AOC. También se recomienda a las mujeres en período de posparto que están amamantando que no comiencen a tomar AOC hasta 4 semanas después del nacimiento debido al mayor riesgo de coágulos de sangre. [20] Si bien los estudios han demostrado resultados contradictorios sobre los efectos de los AOC sobre la duración de la lactancia y el volumen de leche, existen preocupaciones sobre el riesgo transitorio de los AOC sobre la producción de leche materna cuando la lactancia materna se está estableciendo en el posparto temprano. [50] Debido a los riesgos declarados y preocupaciones adicionales sobre la lactancia, no se recomienda a las mujeres que están amamantando que comiencen con AOC hasta al menos seis semanas después del parto, mientras que las mujeres que no están amamantando y no tienen otros factores de riesgo de coágulos sanguíneos pueden comenzar con AOC después 21 días posparto. [51] [49] La hipercolesterolemia grave y la hipertrigliceridemia también son contraindicaciones actualmente, pero la evidencia que muestra que los COCP conducen a peores resultados en esta población es débil. [18] [20] La obesidad no se considera una contraindicación para tomar AOC. [20]
Efectos secundarios
En general, se acepta que los riesgos para la salud de los anticonceptivos orales son menores que los del embarazo y el parto, [52] y "los beneficios para la salud de cualquier método anticonceptivo son mucho mayores que los riesgos del método". [53] Algunas organizaciones han argumentado que comparar un método anticonceptivo con ningún método (embarazo) no es relevante; en cambio, la comparación de la seguridad debe ser entre los métodos anticonceptivos disponibles. [54]
Común
Diferentes fuentes notan diferentes incidencias de efectos secundarios. El efecto secundario más común es el sangrado intermenstrual . Un artículo de revisión francés de 1992 decía que hasta el 50% de las nuevas usuarias por primera vez suspenden la píldora anticonceptiva antes del final del primer año debido a la molestia de los efectos secundarios como el sangrado intermenstrual y la amenorrea . [55] Un estudio de 2001 realizado por el Instituto Kinsey que exploraba los factores predictivos de la interrupción de los anticonceptivos orales encontró que el 47% de 79 mujeres interrumpieron la píldora. [56] Un estudio de 1994 encontró que las mujeres que usaban píldoras anticonceptivas parpadeaban un 32% más a menudo que aquellas que no usaban anticonceptivos. [57]
Por otro lado, las píldoras a veces pueden mejorar afecciones como la dismenorrea, el síndrome premenstrual y el acné, [58] reducen los síntomas de la endometriosis y el síndrome de ovario poliquístico y disminuyen el riesgo de anemia. [59] El uso de anticonceptivos orales también reduce el riesgo de por vida de cáncer de ovario y endometrio. [60] [61] [62]
Puede causar náuseas, vómitos, dolor de cabeza, hinchazón, sensibilidad en los senos, hinchazón de los tobillos / pies (retención de líquidos) o cambios de peso. Puede ocurrir sangrado vaginal entre períodos (manchado) o períodos perdidos / irregulares, especialmente durante los primeros meses de uso. [63]
Corazón y vasos sanguíneos
Los anticonceptivos orales combinados aumentan el riesgo de tromboembolismo venoso (incluida la trombosis venosa profunda (TVP) y la embolia pulmonar (EP)). [64]
Si bien las dosis más bajas de estrógeno en las píldoras de AOC pueden tener un menor riesgo de accidente cerebrovascular e infarto de miocardio en comparación con las píldoras de dosis de estrógeno más altas (50 μg / día), las usuarias de píldoras de AOC con dosis bajas de estrógeno aún tienen un mayor riesgo en comparación con las no usuarias. [65] Estos riesgos son mayores en mujeres con factores de riesgo adicionales, como fumar (que aumenta sustancialmente el riesgo) y el uso prolongado de la píldora, especialmente en mujeres mayores de 35 años. [66]
El riesgo absoluto global de trombosis venosa por 100.000 mujeres-año en el uso actual de anticonceptivos orales combinados es de aproximadamente 60, en comparación con 30 en las no usuarias. [67] El riesgo de tromboembolismo varía con los diferentes tipos de píldoras anticonceptivas; en comparación con los anticonceptivos orales combinados que contienen levonorgestrel (LNG) y con la misma dosis de estrógeno y duración de uso, la tasa de trombosis venosa profunda de los anticonceptivos orales combinados con noretisterona es 0,98, con norgestimato 1,19, con desogestrel (DSG) 1,82 con gestodeno 1,86, con drospirenona (DRSP) 1,64 y con acetato de ciproterona 1,88. [67] En comparación, la tromboembolia venosa ocurre en 100 a 200 por 100 000 mujeres embarazadas cada año. [67]
Un estudio mostró un aumento de más del 600% en el riesgo de coágulos de sangre para las mujeres que toman AOC con drospirenona en comparación con las no usuarias, en comparación con un 360% más para las mujeres que toman píldoras anticonceptivas que contienen levonorgestrel. [68] La Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) inició estudios para evaluar la salud de más de 800.000 mujeres que tomaban AOC y encontró que el riesgo de TEV era 93% más alto para las mujeres que habían estado tomando drospirenona AOC durante 3 meses o menos y 290 % más alto para las mujeres que toman AOC con drospirenona durante 7 a 12 meses, en comparación con las mujeres que toman otros tipos de anticonceptivos orales. [69]
Con base en estos estudios, en 2012 la FDA actualizó la etiqueta de los AOC de drospirenona para incluir una advertencia de que los anticonceptivos con drospirenona pueden tener un mayor riesgo de coágulos sanguíneos peligrosos. [70]
Tipo | Ruta | Medicamentos | Odds ratio ( IC del 95% ) |
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Terapia hormonal menopáusica | Oral | Estradiol solo ≤ 1 mg / día > 1 mg / día | 1,27 (1,16-1,39) * 1,22 (1,09-1,37) * 1,35 (1,18-1,55) * |
Estrógenos conjugados solos ≤0,625 mg / día > 0,625 mg / día | 1,49 (1,39–1,60) * 1,40 (1,28–1,53) * 1,71 (1,51–1,93) * | ||
Estradiol / acetato de medroxiprogesterona | 1,44 (1,09–1,89) * | ||
Estradiol / didrogesterona ≤1 mg / día E2 > 1 mg / día E2 | 1,18 (0,98–1,42) 1,12 (0,90–1,40) 1,34 (0,94–1,90) | ||
Estradiol / noretisterona ≤1 mg / día E2 > 1 mg / día E2 | 1,68 (1,57–1,80) * 1,38 (1,23–1,56) * 1,84 (1,69–2,00) * | ||
Estradiol / norgestrel o estradiol / drospirenona | 1,42 (1,00–2,03) | ||
Estrógenos conjugados / acetato de medroxiprogesterona | 2,10 (1,92-2,31) * | ||
Estrógenos conjugados / norgestrel ≤0,625 mg / día CEE > 0,625 mg / día CEE | 1,73 (1,57–1,91) * 1,53 (1,36–1,72) * 2,38 (1,99–2,85) * | ||
Tibolona sola | 1,02 (0,90-1,15) | ||
Raloxifeno solo | 1,49 (1,24–1,79) * | ||
Transdérmico | Estradiol solo ≤50 μg / día > 50 μg / día | 0,96 (0,88–1,04) 0,94 (0,85–1,03) 1,05 (0,88–1,24) | |
Estradiol / progestágeno | 0,88 (0,73–1,01) | ||
Vaginal | Estradiol solo | 0,84 (0,73–0,97) | |
Estrógenos conjugados solos | 1,04 (0,76–1,43) | ||
Anticonceptivos combinados | Oral | Etinilestradiol / noretisterona | 2,56 (2,15–3,06) * |
Etinilestradiol / levonorgestrel | 2,38 (2,18-2,59) * | ||
Etinilestradiol / norgestimato | 2,53 (2,17–2,96) * | ||
Etinilestradiol / desogestrel | 4,28 (3,66–5,01) * | ||
Etinilestradiol / gestodeno | 3,64 (3,00–4,43) * | ||
Etinilestradiol / drospirenona | 4,12 (3,43–4,96) * | ||
Etinilestradiol / acetato de ciproterona | 4,27 (3,57–5,11) * | ||
Notas: (1) Estudios de casos y controles anidados (2015, 2019) basados en datos de las bases de datos QResearch y Clinical Practice Research Datalink (CPRD). (2) No se incluyó la progesterona bioidéntica , pero se sabe que no está asociada con ningún riesgo adicional en relación con el estrógeno solo. Notas al pie: * = Estadísticamente significativo ( p <0.01). Fuentes : Ver plantilla. |
Cáncer
Una revisión sistemática realizada en 2010 no apoyó un aumento del riesgo general de cáncer en las usuarias de píldoras anticonceptivas orales combinadas, pero sí encontró un ligero aumento en el riesgo de cáncer de mama entre las usuarias actuales, que desaparece entre 5 y 10 años después de que se deja de usar. [71]
Efectos protectores
COC disminuyó el riesgo de cáncer de ovario , cáncer de endometrio , [23] y el cáncer colorrectal . [4] [58] [72] Dos grandes estudios de cohorte publicados en 2010 encontraron una reducción significativa en el riesgo relativo ajustado de mortalidad por cáncer de ovario y endometrio en las que alguna vez usaron AO en comparación con las que nunca las usaron. [2] [73]
El uso de anticonceptivos orales (píldoras anticonceptivas) durante cinco años o más reduce el riesgo de cáncer de ovario en la vejez en un 50%. [72] El uso de anticonceptivos orales combinados reduce el riesgo de cáncer de ovario en un 40% y el riesgo de cáncer de endometrio en un 50% en comparación con las que nunca las usan . La reducción del riesgo aumenta con la duración del uso, con una reducción del 80% en el riesgo de cáncer de ovario y endometrio con el uso durante más de 10 años. La reducción del riesgo de cáncer de ovario y de endometrio persiste durante al menos 20 años. [23]
Riesgos incrementados
Un informe de un grupo de trabajo de la Agencia Internacional para la Investigación del Cáncer (IARC) de 2005 dijo que los AOC aumentan el riesgo de cáncer de mama (entre usuarios actuales y recientes), [4] cuello uterino e hígado (entre poblaciones con bajo riesgo de contraer el virus de la hepatitis B). infección). [4] Un metanálisis de 2013 concluyó que cada uso de píldoras anticonceptivas se asocia con un aumento modesto en el riesgo de cáncer de mama (riesgo relativo 1,08) y un riesgo reducido de cáncer colorrectal (riesgo relativo 0,86) y cáncer de endometrio (riesgo relativo riesgo 0,57). El riesgo de cáncer de cuello uterino en las personas infectadas con el virus del papiloma humano aumenta. [74] En otros metanálisis se observó un pequeño aumento similar en el riesgo de cáncer de mama. [75] [76]
Peso
Una revisión sistemática Cochrane de 2013 encontró que los estudios de anticonceptivos hormonales combinados no mostraron grandes diferencias en el peso en comparación con los grupos de placebo o sin intervención. [77] La evidencia no fue lo suficientemente sólida como para asegurar que los métodos anticonceptivos no causen algún cambio de peso, pero no se encontraron efectos importantes. [77] Esta revisión también encontró "que las mujeres no dejaron de usar la píldora o el parche debido al cambio de peso". [77]
Sexualidad
Los AOC pueden aumentar la lubricación vaginal natural . [78] Otras mujeres experimentan una reducción de la libido mientras toman la píldora o una disminución de la lubricación. [78] [79] Algunos investigadores cuestionan un vínculo causal entre el uso de AOC y la disminución de la libido; [80] un estudio de 2007 de 1700 mujeres encontró que las usuarias de COCP no experimentaron ningún cambio en la satisfacción sexual. [81] Un estudio de laboratorio de 2005 sobre la excitación genital evaluó a catorce mujeres antes y después de que comenzaran a tomar AOC. El estudio encontró que las mujeres experimentaron una gama significativamente más amplia de respuestas de excitación después de comenzar a usar la píldora; las disminuciones y los aumentos en las medidas de excitación fueron igualmente comunes. [82] [83]
Un estudio de 2006 de 124 mujeres premenopáusicas midió la globulina fijadora de hormonas sexuales (SHBG), incluso antes y después de suspender la píldora anticonceptiva oral. Las mujeres que continuaban usando anticonceptivos orales tenían niveles de SHBG cuatro veces más altos que aquellas que nunca los usaron, y los niveles permanecieron elevados incluso en el grupo que había descontinuado su uso. [84] [85] Teóricamente, un aumento de SHBG puede ser una respuesta fisiológica al aumento de los niveles hormonales, pero puede disminuir los niveles libres de otras hormonas, como los andrógenos, debido a la falta de especificidad de su unión a las hormonas sexuales.
Un estudio de 2007 encontró que la píldora puede tener un efecto negativo en el atractivo sexual: los científicos encontraron que los bailarines lapiceros que estaban en celo recibían muchas más propinas que los que no lo estaban, mientras que los que tomaban la píldora anticonceptiva oral no tenían ese pico de ganancias. [86]
Depresión
Los niveles bajos de serotonina , un neurotransmisor en el cerebro, se han relacionado con la depresión . Se ha demostrado que los niveles altos de estrógeno, como en los AOC de primera generación, y de progestina, como en algunos anticonceptivos de progestina sola, reducen los niveles de serotonina en el cerebro al aumentar la concentración de una enzima cerebral que reduce la serotonina. Un creciente cuerpo de evidencia de investigación ha sugerido que la anticoncepción hormonal puede tener un efecto adverso en la salud psicológica de la mujer. [87] [88] [89] En 2016, un gran estudio danés de un millón de mujeres (seguimiento desde enero de 2000 hasta diciembre de 2013) mostró que el uso de AOC, especialmente entre adolescentes, se asoció con un aumento estadísticamente significativo del riesgo de depresión posterior, aunque la magnitud de los efectos es pequeña (por ejemplo, al 2,1% de las mujeres que tomaron algún método anticonceptivo oral se les prescribieron antidepresivos por primera vez, en comparación con el 1,7% de las mujeres del grupo de control). [88] De manera similar, en 2018, se publicaron los hallazgos de un gran estudio de cohorte sueco a nivel nacional que investigaba el efecto de la anticoncepción hormonal en la salud mental entre las mujeres (n = 815.662, de 12 a 30 años de edad), destacando una asociación entre la anticoncepción hormonal y el uso posterior de psicofármacos para mujeres en edad reproductiva. [89] Esta asociación fue particularmente grande para los adolescentes jóvenes (de 12 a 19 años de edad). [89] Los autores piden que se realicen más investigaciones sobre la influencia de diferentes tipos de anticonceptivos hormonales en la salud psicológica de las mujeres jóvenes . [89]
Se sabe que los anticonceptivos de progestina sola empeoran la condición de las mujeres que ya están deprimidas. [90] [91] Sin embargo, los libros de texto de referencia médica actuales sobre anticoncepción [23] y las principales organizaciones como el ACOG estadounidense , [92] la OMS , [93] y el RCOG del Reino Unido [94] están de acuerdo en que la evidencia actual indica una baja Es poco probable que los anticonceptivos orales combinados de dosis aumenten el riesgo de depresión y es poco probable que empeoren la afección en mujeres que actualmente están deprimidas.
Hipertensión
La bradicinina reduce la presión arterial al provocar la dilatación de los vasos sanguíneos. Ciertas enzimas son capaces de descomponer la bradicinina (enzima convertidora de angiotensina, aminopeptidasa P). La progesterona puede aumentar los niveles de Aminopeptidasa P (AP-P), lo que aumenta la degradación de la bradicinina, lo que aumenta el riesgo de desarrollar hipertensión. [95]
Otros efectos
Otros efectos secundarios asociados con los AOC en dosis bajas son leucorrea (aumento de las secreciones vaginales), reducción del flujo menstrual , mastalgia (sensibilidad en los senos) y disminución del acné . Los efectos secundarios asociados con los AOC en dosis altas más antiguos incluyen náuseas , vómitos , aumento de la presión arterial y melasma (decoloración de la piel del rostro); estos efectos no están fuertemente asociados con las formulaciones de dosis bajas. [ cita médica necesaria ]
El exceso de estrógeno, como el de las píldoras anticonceptivas, parece aumentar los niveles de colesterol en la bilis y disminuir el movimiento de la vesícula biliar, lo que puede provocar cálculos biliares . [96] Las progestinas que se encuentran en ciertas formulaciones de píldoras anticonceptivas orales pueden limitar la efectividad del entrenamiento con pesas para aumentar la masa muscular. [97] Este efecto es causado por la capacidad de algunas progestinas para inhibir los receptores de andrógenos . Un estudio afirma que la píldora puede afectar los olores corporales masculinos que prefiere una mujer, lo que a su vez puede influir en la selección de su pareja. [98] [99] [100] El uso de anticonceptivos orales combinados se asocia con un riesgo reducido de endometriosis , lo que genera un riesgo relativo de endometriosis de 0,63 durante el uso activo, aunque con evidencia de calidad limitada según una revisión sistemática . [101]
La anticoncepción oral combinada reduce los niveles totales de testosterona en aproximadamente 0,5 nmol / l, la testosterona libre en aproximadamente un 60% y aumenta la cantidad de globulina transportadora de hormonas sexuales (SHBG) en aproximadamente 100 nmol / l. Se descubrió que los anticonceptivos que contienen progestágenos de segunda generación y / o dosis de estrógeno de alrededor de 20 a 25 mg de EE tienen menos impacto en las concentraciones de SHBG. [102] La anticoncepción oral combinada también puede reducir la densidad ósea. [103]
Interacciones con la drogas
Algunos medicamentos reducen el efecto de la píldora y pueden causar un sangrado intermenstrual o una mayor probabilidad de embarazo. Estos incluyen medicamentos como rifampicina , barbitúricos , fenitoína y carbamazepina . Además, se dan precauciones sobre los antibióticos de amplio espectro, como la ampicilina y la doxiciclina , que pueden causar problemas "al dañar la flora bacteriana responsable del reciclaje del etinilestradiol del intestino grueso" ( BNF 2003). [104] [105] [106] [107]
La hierba medicinal tradicional hierba de San Juan también se ha visto implicada debido a su regulación positiva del sistema P450 en el hígado, lo que podría aumentar el metabolismo del etinilestradiol y los componentes de progestina de algunos anticonceptivos orales combinados. [108]
Mecanismo de acción
Las píldoras anticonceptivas orales combinadas se desarrollaron para prevenir la ovulación al suprimir la liberación de gonadotropinas . Los anticonceptivos hormonales combinados, incluidos los AOC, inhiben el desarrollo folicular y previenen la ovulación como mecanismo de acción principal. [109] [110] [111] [112]
La retroalimentación negativa del progestágeno disminuye la frecuencia del pulso de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) liberada por el hipotálamo , lo que disminuye la secreción de la hormona estimulante del folículo (FSH) y disminuye en gran medida la secreción de la hormona luteinizante (LH) por la hipófisis anterior . Los niveles reducidos de FSH inhiben el desarrollo folicular, evitando un aumento en los niveles de estradiol . La retroalimentación negativa del progestágeno y la falta de retroalimentación positiva del estrógeno sobre la secreción de LH previenen un pico de LH a mitad del ciclo . La inhibición del desarrollo folicular y la ausencia de un pico de LH previenen la ovulación. [109] [110] [111]
El estrógeno se incluyó originalmente en los anticonceptivos orales para un mejor control del ciclo (para estabilizar el endometrio y así reducir la incidencia de hemorragia intercurrente), pero también se encontró que inhibe el desarrollo folicular y ayuda a prevenir la ovulación. La retroalimentación negativa del estrógeno en la pituitaria anterior disminuye en gran medida la secreción de FSH, que inhibe el desarrollo folicular y ayuda a prevenir la ovulación. [109] [110] [111]
Otro mecanismo de acción principal de todos los anticonceptivos que contienen progestágenos es la inhibición de la penetración de los espermatozoides a través del cuello uterino hacia el tracto genital superior ( útero y trompas de Falopio ) al disminuir el contenido de agua y aumentar la viscosidad del moco cervical . [109]
El estrógeno y el progestágeno en los AOC tienen otros efectos sobre el sistema reproductivo, pero no se ha demostrado que contribuyan a su eficacia anticonceptiva: [109]
- Ralentización de la motilidad tubárica y el transporte de óvulos, lo que puede interferir con la fertilización .
- Atrofia endometrial y alteración del contenido de metaloproteinasas , que pueden impedir la movilidad y viabilidad de los espermatozoides o, teóricamente, inhibir la implantación .
- Edema endometrial, que puede afectar la implantación.
Existe evidencia insuficiente sobre si los cambios en el endometrio podrían realmente prevenir la implantación. Los principales mecanismos de acción son tan efectivos que la posibilidad de fertilización durante el uso de AOC es muy pequeña. Dado que el embarazo ocurre a pesar de los cambios endometriales cuando fallan los mecanismos de acción primarios, es poco probable que los cambios endometriales desempeñen un papel significativo, si lo hay, en la eficacia observada de los AOC. [109]
Formulaciones
Los anticonceptivos orales vienen en una variedad de formulaciones, algunas contienen tanto estrógeno como progestina , y otras solo contienen progestina . Las dosis de los componentes de las hormonas también varían entre los productos, y algunas píldoras son monofásicas (administran la misma dosis de hormonas todos los días) mientras que otras son multifásicas (las dosis varían cada día). Los AOC también se pueden dividir en dos grupos, aquellos con progestágenos que poseen actividad androgénica ( acetato de noretisterona , diacetato de etinodiol , levonorgestrel , norgestrel , norgestimato , desogestrel , gestodeno ) o actividad antiandrógeno ( acetato de ciproterona , acetato de cloromadinona , drospirenona , acetato de dienogestrel , nomegestrol ) .
Los COCP se han agrupado de forma algo inconsistente en "generaciones" en la literatura médica según el momento en que se introdujeron. [113] [114]
- Los AOC de primera generación a veces se definen como aquellos que contienen las progestinas noretinodrel, noretisterona, acetato de noretisterona o acetato de etinodiol; [113] ya veces se define como todos los AOC que contienen ≥ 50 µg de etinilestradiol. [114]
- Los AOC de segunda generación a veces se definen como aquellos que contienen las progestinas norgestrel o levonorgestrel; [113] ya veces se definen como aquellos que contienen las progestinas noretisterona, acetato de noretisterona, acetato de etinodiol, norgestrel, levonorgestrel o norgestimato y <50 µg de etinilestradiol. [114]
- Los AOC de tercera generación a veces se definen como aquellos que contienen las progestinas desogestrel o gestodeno; [114] ya veces se definen como aquellos que contienen desogestrel, gestodeno o norgestimato. [113]
- Los AOC de cuarta generación a veces se definen como aquellos que contienen la progestina drospirenona; [113] ya veces se definen como aquellos que contienen drospirenona, dienogest o acetato de nomegestrol. [114]
Historia
Progestina | Estrógeno | Nombre de la marca | Fabricante | nosotros | Reino Unido |
---|---|---|---|---|---|
Noretynodrel | Mestranol | Enovid | Searle | 1960 | 1963 |
Noretisterona | Mestranol | Ortho-Novum Norinyl | Syntex y Ortho | 1963 | 1966 |
Noretisterona | Etinilestradiol | Norlestrin | Syntex y Parke-Davis | 1964 | 1962 |
Lynestrenol | Mestranol | Lyndiol | Organon | - | 1963 |
Acetato de megestrol | Etinilestradiol | Volidan Nuvacon | BDH | - | 1963 |
Acetato de noretisterona | Etinilestradiol | Norlestrin | Parke-Davis | 1964 | ? |
Acetato de quingestanol | Etinilestradiol | Riglovis | Vister | - | - |
Acetato de quingestanol | Quinestrol | Unovis | Warner Chilcott | - | - |
Acetato de medroxiprogesterona | Etinilestradiol | Provest | Upjohn | 1964 | - |
Acetato de clormadinona | Mestranol | C-Quens | Merck | 1965 | 1965 |
Dimetisterona | Etinilestradiol | Oracón | BDH | 1965 | - |
Diacetato de etinodiol | Mestranol | Ovulen | Searle | 1966 | 1965 |
Diacetato de etinodiol | Etinilestradiol | Demulen | Searle | 1970 | 1968 |
Norgestrienona | Etinilestradiol | Planor Miniplanor | Roussel Uclaf | - | - |
Norgestrel | Etinilestradiol | Ovral | Wyeth | 1968 | 1972 |
Acetato de anagestona | Mestranol | Neo-Novum | Orto | - | - |
Lynestrenol | Etinilestradiol | Lyndiol | Organon | - | 1969 |
Fuentes: [115] [116] [117] [118] [119] [120] [121] |
En la década de 1930, Andriy Stynhach había aislado y determinado la estructura de las hormonas esteroides y encontró que altas dosis de andrógenos , estrógenos o progesterona inhibían la ovulación , [122] [123] [124] [125] pero obteniendo estas hormonas, que eran producidas de extractos de animales, de compañías farmacéuticas europeas era extraordinariamente caro. [126]
En 1939, Russell Marker , profesor de química orgánica en la Universidad Estatal de Pensilvania , desarrolló un método para sintetizar progesterona a partir de sapogeninas de esteroides vegetales , inicialmente utilizando sarsapogenina de zarzaparrilla , que resultó demasiado costosa. Después de tres años de una extensa investigación botánica, descubrió un material de partida mucho mejor, la saponina de ñame mexicano no comestible ( Dioscorea mexicana y Dioscorea composita ) que se encuentra en las selvas tropicales de Veracruz cerca de Orizaba . La saponina podría convertirse en el laboratorio en su resto aglicona, diosgenina . Incapaz de interesar a su patrocinador de investigación, Parke-Davis, en el potencial comercial de sintetizar progesterona a partir del ñame mexicano, Marker dejó Penn State y en 1944 cofundó Syntex con dos socios en la Ciudad de México . Cuando dejó Syntex un año después, había comenzado el comercio del ñame barbasco y se había iniciado el período de auge de la industria de los esteroides en México . Syntex rompió el monopolio de las compañías farmacéuticas europeas sobre las hormonas esteroides, reduciendo el precio de la progesterona casi 200 veces durante los siguientes ocho años. [127] [128] [129]
A mediados del siglo XX, se preparó el escenario para el desarrollo de un anticonceptivo hormonal , pero las empresas farmacéuticas, las universidades y los gobiernos no mostraron interés en realizar investigaciones. [130]
Progesterona para prevenir la ovulación.
Se demostró por primera vez que la progesterona, administrada mediante inyecciones, inhibía la ovulación en animales en 1937 por Makepeace y sus colegas. [131]
A principios de 1951, el fisiólogo reproductivo Gregory Pincus , líder en investigación hormonal y cofundador de la Worcester Foundation for Experimental Biology (WFEB) en Shrewsbury, Massachusetts , conoció por primera vez a la fundadora del movimiento anticonceptivo estadounidense Margaret Sanger en una cena en Manhattan organizada por Abraham Stone. , director médico y vicepresidente de Planned Parenthood (PPFA), quien ayudó a Pincus a obtener una pequeña subvención de PPFA para comenzar la investigación sobre anticonceptivos hormonales. [132] [133] [134] La investigación comenzó el 25 de abril de 1951 con el fisiólogo reproductivo Min Chueh Chang repitiendo y ampliando los experimentos de 1937 de Makepeace et al. que se publicó en 1953 y mostró que las inyecciones de progesterona suprimían la ovulación en conejos. [131] En octubre de 1951, GD Searle & Company rechazó la solicitud de Pincus de financiar su investigación sobre anticonceptivos hormonales, pero lo contrató como consultor y continuó proporcionando compuestos químicos para evaluar. [126] [135] [136]
En marzo de 1952, Sanger escribió una breve nota mencionando la investigación de Pincus a su vieja amiga y defensora, la sufragista y filántropa Katharine Dexter McCormick , quien visitó la WFEB y su cofundador y viejo amigo Hudson Hoagland en junio de 1952 para aprender sobre la investigación anticonceptiva allí. . Frustrada cuando la investigación se estancó por la falta de interés de PPFA y la escasa financiación, McCormick organizó una reunión en la WFEB el 6 de junio de 1953 con Sanger y Hoagland, donde conoció a Pincus, quien se comprometió a expandir y acelerar drásticamente la investigación con McCormick proporcionando cincuenta veces más que PPFA anterior. fondos. [135] [137]
Pincus y McCormick reclutaron al profesor clínico de ginecología de Harvard, John Rock , jefe de ginecología del Free Hospital for Women y experto en el tratamiento de la infertilidad , para dirigir la investigación clínica con mujeres. En una conferencia científica en 1952, Pincus y Rock, que se conocían desde hacía muchos años, descubrieron que estaban usando enfoques similares para lograr objetivos opuestos. En 1952, Rock indujo un estado anovulatorio de " pseudoembarazo " de tres meses en ochenta de sus pacientes con infertilidad con dosis orales continuas y gradualmente crecientes de un estrógeno (5 a 30 mg / día de dietilestilbestrol ) y progesterona (50 a 300 mg / día), y en los siguientes cuatro meses, el 15% de las mujeres quedó embarazada. [135] [138] [139]
En 1953, por sugerencia de Pincus, Rock indujo un estado anovulatorio de "pseudoembarazo" de tres meses en veintisiete de sus pacientes con infertilidad con un régimen oral de 300 mg / día de progesterona sola durante 20 días desde los días 5 a 24 del ciclo seguido de píldora -Días libres para producir hemorragia por deprivación . [140] Esto produjo la misma tasa de embarazo del 15% durante los siguientes cuatro meses sin la amenorrea del anterior régimen continuo de estrógenos y progesterona. [140] Pero el 20% de las mujeres experimentaron sangrado intermenstrual y en el primer ciclo la ovulación se suprimió en solo el 85% de las mujeres, lo que indica que se necesitarían dosis orales de progesterona aún más altas y más caras para suprimir inicialmente la ovulación de manera constante. [140] De manera similar, Ishikawa y sus colegas encontraron que la inhibición de la ovulación ocurrió sólo en una "proporción" de casos con 300 mg / día de progesterona oral. [141] A pesar de la inhibición incompleta de la ovulación por la progesterona oral, no se produjeron embarazos en los dos estudios, aunque esto podría deberse simplemente al azar. [141] [142] Sin embargo, Ishikawa et al. informó que el moco cervical en mujeres que tomaban progesterona oral se volvió impenetrable para los espermatozoides, y esto puede haber explicado la ausencia de embarazos. [141] [142]
La progesterona se abandonó como inhibidor de la ovulación oral después de estos estudios clínicos debido a las altas y costosas dosis requeridas, la inhibición incompleta de la ovulación y la frecuente incidencia de hemorragia intermenstrual. [131] [143] En cambio, los investigadores recurrirían a progestágenos sintéticos mucho más potentes para usarlos en la anticoncepción oral en el futuro. [131] [143]
Progestinas para prevenir la ovulación
Pincus pidió a sus contactos en las empresas farmacéuticas que le enviaran compuestos químicos con actividad progestágena. Chang examinó casi 200 compuestos químicos en animales y descubrió que los tres más prometedores eran la noretisterona de Syntex y el noretinodrel y norethandrolona de Searle . [144]
Los químicos Carl Djerassi , Luis Miramontes y George Rosenkranz de Syntex en la Ciudad de México sintetizaron la primera progestina noretisterona altamente activa por vía oral en 1951. Frank B. Colton en Searle en Skokie, Illinois había sintetizado las progestinas noretynodrel (un isómero de la noretisterona altamente activas por vía oral). ) en 1952 y norethandrolone en 1953. [126]
En diciembre de 1954, Rock inició los primeros estudios sobre el potencial supresor de la ovulación de dosis de 5 a 50 mg de las tres progestinas orales durante tres meses (durante 21 días por ciclo, días 5 a 25 seguidos de días sin píldoras para producir hemorragia por deprivación). ) en cincuenta de sus pacientes con infertilidad en Brookline, Massachusetts . Las dosis de noretisterona o noretinodrel de 5 mg y todas las dosis de noretandrolona suprimieron la ovulación pero provocaron hemorragia intermenstrual, pero las dosis de 10 mg y más de noretisterona o noretinodrel suprimieron la ovulación sin hemorragia intermenstrual y condujeron a una tasa de embarazo del 14% en los cinco meses siguientes. Pincus y Rock seleccionaron el noretynodrel de Searle para los primeros ensayos anticonceptivos en mujeres, citando su total falta de androgenicidad frente a la muy leve androgenicidad de la noretisterona de Syntex en pruebas con animales. [145] [146]
Anticonceptivo oral combinado
Posteriormente se descubrió que el noretinodrel (y la noretisterona) estaban contaminados con un pequeño porcentaje del estrógeno mestranol (un intermedio en su síntesis), y el noretynodrel en el estudio de Rock de 1954-5 contenía un 4-7% de mestranol. Cuando la purificación adicional de noretinodrel para que contenga menos del 1% de mestranol provocó hemorragia intermenstrual, se decidió incorporar intencionalmente mestranol al 2,2%, un porcentaje que no se asoció con hemorragia intermenstrual, en los primeros ensayos anticonceptivos en mujeres en 1956. Noretinodrel y mestranol La combinación recibió el nombre de propiedad Enovid . [146] [147]
El primer ensayo anticonceptivo de Enovid dirigido por Celso-Ramón García y Edris Rice-Wray comenzó en abril de 1956 en Río Piedras, Puerto Rico . [148] [149] [150] [151] [152] [153] [154] [ citas excesivas ] Un segundo ensayo anticonceptivo de Enovid (y noretisterona) dirigido por Edward T. Tyler comenzó en junio de 1956 en Los Ángeles . [129] [155] El 23 de enero de 1957, Searle celebró un simposio en el que se revisó la investigación ginecológica y anticonceptiva sobre Enovid hasta 1956 y concluyó que el contenido de estrógeno de Enovid podría reducirse en un 33% para reducir la incidencia de efectos secundarios gastrointestinales estrogénicos sin aumentar significativamente la incidencia. de hemorragia irruptiva. [156]
Disponibilidad pública
Estados Unidos
El 10 de junio de 1957, la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) aprobó Enovid 10 mg (9,85 mg de noretinodrel y 150 µg de mestranol) para los trastornos menstruales, según los datos de su uso por más de 600 mujeres. Numerosos ensayos anticonceptivos adicionales mostraron que Enovid en dosis de 10, 5 y 2.5 mg es altamente efectivo. El 23 de julio de 1959, Searle presentó una solicitud complementaria para agregar anticonceptivos como una indicación aprobada para dosis de 10, 5 y 2.5 mg de Enovid. La FDA se negó a considerar la solicitud hasta que Searle acordó retirar las formas de dosificación más bajas de la solicitud. El 9 de mayo de 1960, la FDA anunció que aprobaría Enovid 10 mg para uso anticonceptivo, y lo hizo el 23 de junio de 1960. En ese momento, Enovid 10 mg había sido de uso general durante tres años y, según estimaciones conservadoras, en al menos medio millón de mujeres lo habían usado. [151] [157] [158]
Aunque fue aprobado por la FDA para el uso de anticonceptivos, Searle nunca comercializó Enovid 10 mg como anticonceptivo. Ocho meses después, el 15 de febrero de 1961, la FDA aprobó Enovid 5 mg para uso anticonceptivo. En julio de 1961, Searle finalmente comenzó a comercializar Enovid 5 mg (5 mg de noretinodrel y 75 µg de mestranol) a los médicos como anticonceptivo. [157] [159]
Aunque la FDA aprobó el primer anticonceptivo oral en 1960, los anticonceptivos no estuvieron disponibles para las mujeres casadas en todos los estados hasta Griswold v. Connecticut en 1965 y no estuvieron disponibles para las mujeres solteras en todos los estados hasta Eisenstadt v. Baird en 1972. [130] [ 159]
El primer informe de caso publicado de un coágulo sanguíneo y embolia pulmonar en una mujer que usaba Enavid (Enovid 10 mg en los EE. UU.) A una dosis de 20 mg / día no apareció hasta noviembre de 1961, cuatro años después de su aprobación, momento en el que había sido utilizado por más de un millón de mujeres. [151] [160] [161] Se necesitaría casi una década de estudios epidemiológicos para establecer de manera concluyente un mayor riesgo de trombosis venosa en las usuarias de anticonceptivos orales y un mayor riesgo de accidente cerebrovascular e infarto de miocardio en las usuarias de anticonceptivos orales que fuman o tienen niveles elevados de sangre presión u otros factores de riesgo cardiovascular o cerebrovascular. [157] Estos riesgos de los anticonceptivos orales fueron dramatizados en el libro de 1969 The Doctors 'Case Against the Pill por la periodista feminista Barbara Seaman, quien ayudó a organizar las Audiencias de Nelson Pill de 1970 convocadas por el senador Gaylord Nelson . [162] Las audiencias fueron conducidas por senadores que eran todos hombres y los testigos en la primera ronda de audiencias eran todos hombres, lo que llevó a Alice Wolfson y otras feministas a protestar por las audiencias y generar atención de los medios. [159] Su trabajo llevó a exigir la inclusión de prospectos para pacientes con anticonceptivos orales para explicar sus posibles efectos secundarios y riesgos para ayudar a facilitar el consentimiento informado . [163] [164] [165] Los anticonceptivos orales de dosis estándar actuales contienen una dosis de estrógeno que es un tercio menor que el primer anticonceptivo oral comercializado y contienen dosis más bajas de progestinas diferentes y más potentes en una variedad de formulaciones. [23] [157] [159]
A partir de 2015, ciertos estados aprobaron leyes que permiten a los farmacéuticos recetar anticonceptivos orales. Se consideró que dicha legislación abordaba la escasez de médicos y reducía las barreras al control de la natalidad para las mujeres. [166] Actualmente, los farmacéuticos de Oregón , California , Colorado , Hawai , Maryland y Nuevo México tienen autoridad para recetar métodos anticonceptivos después de recibir capacitación especializada y certificación de su respectivo Consejo de Farmacia estatal . [167] [168] Otros estados están considerando esta legislación, incluidos Illinois , Minnesota , Missouri y New Hampshire . [166]
Australia
La primera anticonceptivo oral introducido fuera de los Estados Unidos fue Schering 's Anovlar ( acetato de noretisterona 4 mg + etinilestradiol 50 g) el 1 de enero de 1961 en Australia. [169]
Alemania
El primer anticonceptivo oral introducido en Europa fue el Anovlar de Schering el 1 de junio de 1961 en Alemania Occidental . [169] La dosis hormonal más baja, todavía en uso, fue estudiada por el ginecólogo belga Ferdinand Peeters . [170] [171]
Reino Unido
Antes de mediados de la década de 1960, el Reino Unido no requería la aprobación previa a la comercialización de los medicamentos. La Asociación Británica de Planificación Familiar (FPA), a través de sus clínicas, era entonces el principal proveedor de servicios de planificación familiar en el Reino Unido y solo proporcionaba anticonceptivos que estaban en su Lista Aprobada de Anticonceptivos (establecida en 1934). En 1957, Searle comenzó a comercializar Enavid (Enovid 10 mg en los EE. UU.) Para los trastornos menstruales. También en 1957, la FPA estableció un Consejo para la Investigación del Control de la Fertilidad (CIFC) para probar y monitorear los anticonceptivos orales, que inició las pruebas en animales de los anticonceptivos orales y en 1960 y 1961 comenzaron tres grandes ensayos clínicos en Birmingham , Slough y Londres . [151] [172]
En marzo de 1960, la FPA de Birmingham comenzó los ensayos de noretynodrel 2.5 mg + mestranol 50 µg, pero inicialmente se produjo una alta tasa de embarazo cuando las píldoras contenían accidentalmente solo 36 µg de mestranol; los ensayos continuaron con noretynodrel 5 mg + mestranol 75 µg (Conovid en el Reino Unido, Enovid 5 mg en los EE. UU.). [173] En agosto de 1960, Slough FPA comenzó los ensayos de noretynodrel 2.5 mg + mestranol 100 µg (Conovid-E en el Reino Unido, Enovid-E en los EE. UU.). [174] En mayo de 1961, la FPA de Londres inició los ensayos del Anovlar de Schering. [175]
En octubre de 1961, por recomendación del Consejo Asesor Médico de su CIFC, la FPA agregó Conovid de Searle a su Lista de anticonceptivos aprobados. [176] El 4 de diciembre de 1961, Enoch Powell , entonces Ministro de Salud , anunció que la píldora anticonceptiva oral Conovid podría recetarse a través del NHS a un precio subsidiado de 2 s por mes. [177] [178] En 1962, Anovlar de Schering y Conovid-E de Searle se agregaron a la Lista de anticonceptivos aprobados de la FPA. [151] [174] [175]
Francia
El 28 de diciembre de 1967, la Ley Neuwirth legalizó la anticoncepción en Francia, incluida la píldora. [179] La píldora es la forma de anticoncepción más popular en Francia, especialmente entre las mujeres jóvenes. Representa el 60% de los métodos anticonceptivos utilizados en Francia. La tasa de abortos se ha mantenido estable desde la introducción de la píldora. [180]
Japón
En Japón, el cabildeo de la Asociación Médica de Japón impidió que la píldora fuera aprobada para uso general durante casi 40 años. La píldora de "segunda generación" de dosis más alta fue aprobada para su uso en casos de problemas ginecológicos, pero no para el control de la natalidad. Dos objeciones principales planteadas por la asociación fueron las preocupaciones de seguridad sobre el uso prolongado de la píldora y la preocupación de que el uso de la píldora conduciría a una disminución del uso de condones y, por lo tanto, aumentaría potencialmente las tasas de infecciones de transmisión sexual (ITS). [181]
Sin embargo, cuando el Ministerio de Salud y Bienestar aprobó el uso de Viagra en Japón después de solo seis meses de la presentación de la solicitud, mientras seguía afirmando que la píldora requería más datos antes de su aprobación, los grupos de mujeres lloraron. [182] La píldora fue posteriormente aprobada para su uso en junio de 1999. Sin embargo, la píldora no se ha vuelto popular en Japón. [183] Según estimaciones, sólo el 1,3 por ciento de los 28 millones de mujeres japonesas en edad fértil usan la píldora, en comparación con el 15,6 por ciento en los Estados Unidos. Las pautas de prescripción de píldoras que el gobierno ha aprobado requieren que las usuarias de píldoras visiten a un médico cada tres meses para realizarse exámenes pélvicos y someterse a pruebas para detectar enfermedades de transmisión sexual y cáncer de útero. En los Estados Unidos y Europa, por el contrario, una visita clínica anual o bianual es estándar para los usuarios de píldoras. Sin embargo, desde 2007, muchos OBGYN japoneses solo han requerido una visita anual para los usuarios de píldoras, y se recomiendan varios controles al año solo para aquellos que son mayores o tienen un mayor riesgo de efectos secundarios. [184] En 2004, los condones representaban el 80% del uso de métodos anticonceptivos en Japón, y esto puede explicar las tasas comparativamente bajas de SIDA en Japón. [184]
sociedad y Cultura
La píldora fue aprobada por la FDA a principios de la década de 1960; su uso se extendió rápidamente a fines de esa década, generando un enorme impacto social. La revista Time colocó la píldora en su portada en abril de 1967. [185] [186] En primer lugar, fue más eficaz que la mayoría de los métodos anticonceptivos reversibles anteriores, dando a las mujeres un control sin precedentes sobre su fertilidad. [187] Su uso estaba separado de las relaciones sexuales, no requiriendo preparaciones especiales en el momento de la actividad sexual que pudieran interferir con la espontaneidad o la sensación, y la elección de tomar la píldora era privada. Esta combinación de factores sirvió para hacer que la píldora fuera inmensamente popular a los pocos años de su introducción. [127] [159]
Claudia Goldin, entre otros, argumentan que esta nueva tecnología anticonceptiva fue un actor clave en la formación del papel económico moderno de las mujeres, ya que prolongó la edad en la que las mujeres se casaron por primera vez permitiéndoles invertir en educación y otras formas de capital humano, así como en general. orientarse más hacia la carrera. Poco después de que se legalizara la píldora anticonceptiva, hubo un fuerte aumento en las tasas de asistencia a la universidad y de graduación de las mujeres. [188] Desde un punto de vista económico, la píldora anticonceptiva redujo el costo de permanecer en la escuela. La capacidad de controlar la fertilidad sin sacrificar las relaciones sexuales permitió a las mujeres hacer planes educativos y profesionales a largo plazo. [189]
Debido a que la píldora fue tan eficaz, y pronto tan generalizada, también intensificó el debate sobre las consecuencias morales y para la salud del sexo prematrimonial y la promiscuidad. Nunca antes la actividad sexual había estado tan divorciada de la reproducción. Para una pareja que usa la píldora, el coito se convirtió en una mera expresión de amor, o un medio de placer físico, o ambos; pero ya no era un medio de reproducción. Si bien esto era cierto para los anticonceptivos anteriores, sus tasas de fracaso relativamente altas y su uso menos generalizado no enfatizaron esta distinción tan claramente como lo hizo la píldora. La difusión del uso de anticonceptivos orales llevó a muchas figuras e instituciones religiosas a debatir el papel adecuado de la sexualidad y su relación con la procreación. La Iglesia Católica Romana en particular, después de estudiar el fenómeno de los anticonceptivos orales, volvió a enfatizar la enseñanza declarada sobre el control de la natalidad en la encíclica papal de 1968 Humanae vitae . La encíclica reiteró la enseñanza católica establecida de que la anticoncepción artificial distorsiona la naturaleza y el propósito del sexo. [190] Por otro lado, las iglesias anglicanas y otras iglesias protestantes, como la Iglesia Evangélica en Alemania (EKD), aceptaron la píldora anticonceptiva oral combinada. [191]
El Senado de los Estados Unidos inició audiencias sobre la píldora en 1970 y donde se escucharon diferentes puntos de vista de los profesionales médicos. El Dr. Michael Newton, presidente del Colegio de Obstetras y Ginecólogos, dijo:
"La evidencia aún no es clara de que estas píldoras de hecho causen cáncer o estén relacionadas con él. El Comité Asesor de la FDA hizo comentarios al respecto, que si no había suficiente evidencia para indicar si estas píldoras estaban relacionadas o no con el desarrollo de cáncer, y creo que todavía es escaso; hay que tener cuidado con ellos, pero no creo que haya pruebas claras, ni de una forma ni de otra, de que causen o no cáncer ". [192]
Otro médico, el Dr. Roy Hertz del Population Council , dijo que cualquiera que tome esto debe conocer "nuestro conocimiento e ignorancia en estos asuntos" y que todas las mujeres deben ser conscientes de esto para que pueda decidir si tomar la píldora o no. . [192]
El entonces Secretario de Salud, Educación y Bienestar Social , Robert Finch , anunció que el gobierno federal había aceptado una declaración de advertencia de compromiso que acompañaría a todas las ventas de píldoras anticonceptivas. [192]
Resultado en cultura popular
La introducción de la píldora anticonceptiva en 1960 permitió que más mujeres encontraran oportunidades de empleo y continuaran su educación. Como resultado de que más mujeres consiguieran trabajo y educación, sus maridos tuvieron que empezar a hacerse cargo de tareas domésticas como cocinar. [193] Queriendo detener el cambio que estaba ocurriendo en términos de normas de género en un hogar estadounidense, muchas películas, programas de televisión y otros elementos de la cultura popular retrataron lo que debería ser una familia estadounidense ideal. A continuación se enumeran algunos ejemplos:
Poema
- La píldora contra el desastre de la mina Springhill fue el poema que da título a una colección de 1968 de Richard Brautigan . [194]
Música
- La cantante Loretta Lynn comentó cómo las mujeres ya no tenían que elegir entre una relación y una carrera en su álbum de 1974 con una canción titulada " The Pill ", que contaba la historia del uso de la droga por una mujer casada para liberarse de su papel tradicional. como esposa y madre. [195]
Impacto medioambiental
Una mujer que usa AOC excreta de la orina y las heces estrógenos naturales , estrona (E1) y estradiol (E2), y estrógeno sintético etinilestradiol (EE2). [196] Estas hormonas pueden pasar a través de las plantas de tratamiento de agua y hacia los ríos. [197] Otras formas de anticoncepción, como el parche anticonceptivo , usan el mismo estrógeno sintético (EE2) que se encuentra en los AOC y pueden aumentar la concentración hormonal en el agua cuando se tira por el inodoro. [198] Se ha demostrado que esta excreción juega un papel en la alteración endocrina , que afecta el desarrollo sexual y la reproducción, en poblaciones de peces silvestres en segmentos de arroyos contaminados por efluentes de aguas residuales tratadas. [196] [199] Un estudio realizado en ríos británicos apoyó la hipótesis de que la incidencia y la gravedad de las poblaciones de peces silvestres intersexuales se correlacionaron significativamente con las concentraciones de E1, E2 y EE2 en los ríos. [196]
Una revisión del rendimiento de la planta de lodos activados encontró que las tasas de eliminación de estrógenos variaron considerablemente, pero promediaron 78% para estrona, 91% para estradiol y 76% para etinilestradiol ( las concentraciones de estriol en el efluente están entre las de estrona y estradiol, pero el estriol es un sistema endocrino mucho menos potente disruptor para pescar). [200]
Varios estudios han sugerido que la reducción del crecimiento de la población humana mediante un mayor acceso a la anticoncepción , incluidas las píldoras anticonceptivas, puede ser una estrategia eficaz para la mitigación del cambio climático y la adaptación . [201] [202] Según Thomas Wire, la anticoncepción es la 'tecnología más ecológica' debido a su rentabilidad para combatir el calentamiento global : cada $ 7 gastados en anticonceptivos reduciría las emisiones globales de carbono en 1 tonelada durante cuatro décadas, al tiempo que se logra el mismo El resultado con tecnologías bajas en carbono requeriría $ 32. [203]
Ver también
- Anticonceptivo oral que contiene estradiol
- Terapia de reemplazo hormonal (TRH)
- Lista de estrógenos disponibles en los Estados Unidos
- Lista de progestágenos disponibles en los Estados Unidos
- Anticonceptivo inyectable de progestágeno solo
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Mecanismo de acción Los
AOC previenen la fertilización y, por lo tanto, califican como anticonceptivos. No hay evidencia significativa de que funcionen después de la fertilización. Las progestinas en todos los AOC proporcionan la mayor parte del efecto anticonceptivo al suprimir la ovulación y espesar el moco cervical, aunque los estrógenos también contribuyen en pequeña medida a la supresión de la ovulación. El control del ciclo se ve reforzado por el estrógeno.
Debido a que los AOC suprimen de manera tan eficaz la ovulación y bloquean el ascenso de los espermatozoides al tracto genital superior, el impacto potencial sobre la receptividad endometrial a la implantación es casi académico. Cuando los dos mecanismos primarios fallan, el hecho de que el embarazo ocurra a pesar de los cambios endometriales demuestra que esos cambios endometriales no contribuyen significativamente al mecanismo de acción de la píldora. - ^ a b c Speroff L, Darney PD (2011). "Anticoncepción oral". Una guía clínica para la anticoncepción (5ª ed.). Filadelfia: Lippincott Williams y Wilkins. págs. 19-152. ISBN 978-1-60831-610-6.
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Se han utilizado diez progestágenos diferentes en los AOC que se han vendido en los Estados Unidos. Existen varios sistemas de clasificación diferentes para las progestinas, pero el sistema más comúnmente utilizado recapitula la historia de la píldora en los Estados Unidos al clasificar las progestinas en las llamadas "generaciones de progestinas". Las primeras tres generaciones de progestinas se derivan de la 19-nortestosterona. La cuarta generación es la drospirenona. Las progestinas más nuevas son híbridas.
Progestinas de primera generación. Las progestinas de primera generación incluyen noretinodrel, noretisterona, acetato de noretisterona y diacetato de etinodiol ... Estos compuestos tienen la potencia más baja y vidas medias relativamente cortas. La corta vida media no importaba en las primeras píldoras de dosis alta, pero a medida que las dosis de progestina se reducían en las píldoras más modernas, los problemas de manchado y sangrado no programados se volvieron más comunes.
Progestágenos de segunda generación. Para resolver el problema de sangrado y manchado no programados, las progestinas de segunda generación (norgestrol y levonorgestrel) fueron diseñadas para ser significativamente más potentes y tener vidas medias más largas que las progestinas relacionadas con la noretisterona ... Las progestinas de segunda generación se han asociado con más efectos secundarios relacionados con los andrógenos, como efectos adversos sobre los lípidos, la piel grasa, el acné y el crecimiento del vello facial.
Progestinas de tercera generación. Se introdujeron progestinas de tercera generación (desogestrel, norgestimato y otros, gestodeno) para mantener la potente actividad progestacional de las progestinas de segunda generación, pero para reducir los efectos secundarios androgénicos. La reducción de los impactos de los andrógenos permite una expresión más completa de los impactos de los estrógenos de la píldora. Esto tiene algunos beneficios clínicos ... Por otro lado, surgió la preocupación de que el aumento de la expresión de estrógeno podría aumentar el riesgo de tromboembolismo venoso (TEV). Esta preocupación introdujo el miedo a las píldoras en Europa hasta que se completaron los estudios internacionales y se interpretaron correctamente.
Progestinas de cuarta generación. La drospirenona es un análogo de la espironolactona, un diurético ahorrador de potasio que se usa para tratar la hipertensión. La drospirenona posee propiedades anti-mineralocorticoides y anti-androgénicas. Estas propiedades han dado lugar a nuevas aplicaciones anticonceptivas, como el tratamiento del trastorno disfórico premenstrual y el acné ... A raíz de las preocupaciones sobre un posible aumento del riesgo de TEV con formulaciones de tercera generación menos androgénicas, esos problemas se anticiparon con la drospirenona. Fueron respondidas claramente por grandes estudios internacionales.
Progestinas de próxima generación. Más recientemente, se han desarrollado progestinas más nuevas con propiedades que se comparten con diferentes generaciones de progestinas. Tienen efectos más profundos, diversos y discretos sobre el endometrio que las progestinas anteriores. Esta clase incluiría dienogest (Estados Unidos) y nomegestrol (Europa). - ^ a b c d e Speroff L, Darney PD (2011). "Anticoncepción oral". Una guía clínica para la anticoncepción (5ª ed.). Filadelfia: Lippincott Williams y Wilkins. pag. 40 . ISBN 978-1-60831-610-6.
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Ishikawa y col. (1957) que emplearon el mismo régimen de administración de progesterona también observaron la supresión de la ovulación en una proporción de los casos llevados a laparotomía. Aunque las relaciones sexuales fueron practicadas libremente por los sujetos de nuestros experimentos y los de Ishikawa et al., No hubo embarazos. Dado que presumiblemente la ovulación tuvo lugar en una proporción de ciclos, la falta de embarazos puede deberse al azar, pero Ishikawa et al. (1957) han presentado datos que indican que en mujeres que reciben progesterona oral, el moco cervical se vuelve impenetrable para los espermatozoides.
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En la Quinta Conferencia Internacional sobre Planificación de la Familia en Tokio, Pincus (1955) informó de una inhibición de la ovulación por la progesterona o noretinodrel1 administrada por vía oral a las mujeres. Este informe indicó el comienzo de una nueva era en la historia de la anticoncepción. [...] Los primeros estudios de Pincus (1956, 1959) y de Ishikawa et al sugirieron que el moco cervical podría ser uno de los principales sitios de acción. (1957). Estos investigadores encontraron que no ocurrieron embarazos en mujeres tratadas por vía oral con grandes dosis de progesterona, aunque la ovulación se inhibió solo en alrededor del 70% de los casos estudiados. [...] El mecanismo de protección en este método, y probablemente en el de Pincus (1956) y de Ishikawa et al. (1957): debe tener un efecto sobre el moco cervical y / o el endometrio y las trompas de Falopio.
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[...] Sin embargo, ninguno de los dos investigadores quedó completamente satisfecho con los resultados. La progesterona tendía a causar "menstruaciones prematuras" o hemorragia intermenstrual en aproximadamente el 20 por ciento de los ciclos, un hecho que inquietaba a las pacientes y preocupaba a Rock.17 Además, a Pincus le preocupaba que no pudiera inhibir la ovulación en todos los casos. Solo grandes dosis de progesterona administrada por vía oral podían asegurar la supresión de la ovulación y estas dosis eran caras. Por tanto, el uso masivo de este régimen como método anticonceptivo estaba en grave peligro.18 [...]
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enlaces externos
- La píldora anticonceptiva —CBC Digital Archives
- El nacimiento de la píldora: presentación de diapositivas de la revista Life