• micropartícula de sangre • región extracelular • exosoma extracelular • luz del gránulo alfa de plaquetas • espacio extracelular • matriz extracelular que contiene colágeno
Proceso biológico
• hemostasia • coagulación sanguínea, vía intrínseca • regulación negativa de la actividad de la peptidasa • fibrinólisis • proceso del sistema inmunológico • envejecimiento • desgranulación plaquetaria • circulación sanguínea • regulación negativa de la activación del complemento, vía de la lectina • activación del complemento, vía clásica • respuesta inmune innata • regulación negativa de la actividad endopeptidasa • coagulación sanguínea • regulación de la activación del complemento • regulación de la coagulación sanguínea • regulación negativa de la activación del complemento
Fuentes: Amigo / QuickGO
Ortólogos
Especies
Humano
Ratón
Entrez
710
12258
Ensembl
ENSG00000149131
ENSMUSG00000023224
UniProt
P05155
P97290
RefSeq (ARNm)
NM_001032295 NM_000062
NM_009776
RefSeq (proteína)
NP_000053 NP_001027466
NP_033906
Ubicación (UCSC)
Crónicas 11: 57.6 - 57.62 Mb
Crónicas 2: 84,77 - 84,78 Mb
Búsqueda en PubMed
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El inhibidor de C1 ( inhibidor de esterasa C1-inh , C1 ) es un inhibidor de proteasa que pertenece a la superfamilia de serpinas . [5] Su función principal es la inhibición del sistema del complemento para prevenir la activación espontánea, pero también como principal regulador del sistema de contacto. [6] [7] El inhibidor de C1 es una proteína de fase aguda que circula en la sangre a niveles de alrededor de 0,25 g / L. Los niveles aumentan ~ 2 veces durante la inflamación. El inhibidor de C1 se une irreversiblemente e inactiva las proteasas C1r y C1s en el complejo C1 de la ruta clásica del complemento. Las proteasas MASP-1 y MASP-2 en los complejos MBL de la ruta de la lectina también se inactivan. De esta manera, el inhibidor de C1 evita la escisión proteolítica de los componentes posteriores del complemento C4 y C2 por C1 y MBL. Aunque recibe el nombre de su actividad inhibidora del complemento, el inhibidor de C1 también inhibe las proteasas de las vías fibrinolítica, de coagulación y cinina. Tenga en cuenta que el inhibidor de C1 es el inhibidor fisiológico más importante de la calicreína plasmática , fXIa y fXIIa.
Contenido
1 proteómica
2 Genética
3 Papel en la enfermedad
4 Uso médico
4.1 Angioedema hereditario
4.2 Para otras condiciones
4.3 Síntesis
5 referencias
6 Lecturas adicionales
7 Enlaces externos
Proteómica
El inhibidor de C1 es el miembro más grande de la superfamilia de proteínas de serpinas . Puede observarse que, a diferencia de la mayoría de los miembros de la familia, el inhibidor de C1 tiene una estructura de 2 dominios . El dominio de serpina C-terminal es similar a otras serpinas, que es la parte del inhibidor de C1 que proporciona la actividad inhibidora. El dominio N-terminal (también denominado en ocasiones cola N-terminal ) no es esencial para que el inhibidor de C1 inhiba las proteasas. Este dominio no tiene similitud con otras proteínas. El inhibidor de C1 está altamente glicosilado y contiene tanto N- como O-glicanos. El dominio N-terminal está especialmente glicosilado en gran medida. [7]
Genética
El gen inhibidor de C1 humano ( SERPING1 ) se encuentra en el undécimo cromosoma (11q11-q13.1). [8] [9]
Papel en la enfermedad
La deficiencia de esta proteína se asocia con angioedema hereditario ("edema angioneurótico hereditario") o hinchazón debido a la fuga de líquido de los vasos sanguíneos al tejido conectivo. [10] La deficiencia del inhibidor de C1 permite la activación de la calicreína plasmática, lo que conduce a la producción del péptido vasoactivo bradiquinina.. Además, la escisión de C4 y C2 no se controla, lo que da como resultado la autoactivación del sistema del complemento. En su forma más común, se presenta como una hinchazón marcada de la cara, la boca y / o las vías respiratorias que ocurre espontáneamente o con desencadenantes mínimos (como un traumatismo leve), pero dicha hinchazón puede ocurrir en cualquier parte del cuerpo. En el 85% de los casos, los niveles de inhibidor de C1 son bajos, mientras que en el 15% la proteína circula en cantidades normales pero es disfuncional. Además de los episodios de hinchazón facial y / o dolor abdominal, también predispone a enfermedades autoinmunes , sobre todo lupus eritematoso , debido a su efecto consuntivo sobre los factores del complemento 3 y 4. Mutaciones en el gen que codifica el inhibidor de C1, SERPING1, también puede desempeñar un papel en el desarrollo de la degeneración macular relacionada con la edad . [11]
A pesar de la autoactivación incontrolada, es importante tener en cuenta que los niveles de componentes clave del complemento son bajos durante un ataque agudo porque se están consumiendo; de hecho, los niveles bajos de C4 son una prueba de diagnóstico clave para el angioedema hereditario. Esta situación es análoga a los bajos niveles de factores de coagulación encontrados en la coagulación intravascular diseminada (CID).
Uso medico
Inhibidor de C1
Datos clinicos
Nombres comerciales
Cinryze, Ruconest, Berinert, otros
Otros nombres
RVG-19303
AHFS / Drugs.com
Monografía
Datos de licencia
US DailyMed : C1_esterase
Vías de administración
Intravenoso
Código ATC
B06AC01 ( OMS )
Estatus legal
Estatus legal
EE . UU . : solo ℞
En general: ℞ (solo con receta)
Identificadores
DrugBank
DB06404
UNII
6KIC4BB60G
Angioedema hereditario
El inhibidor de C1 derivado de la sangre es eficaz pero conlleva el riesgo asociado con el uso de cualquier producto sanguíneo humano. Cinryze , un inhibidor de C1 de grado farmacéutico, fue aprobado para el uso de HAE en 2008. [13] Es un producto inhibidor de esterasa C1 derivado del plasma altamente purificado, pasteurizado y nanofiltrado; ha sido aprobado para la profilaxis de rutina contra ataques de angioedema en pacientes adolescentes y adultos con AEH. [14]
Un inhibidor de C1 recombinante obtenido de la leche de conejos transgénicos, conestat alfa (nombre comercial Ruconest), está aprobado para el tratamiento de ataques agudos de AEH en adultos. [15] [16]
Mientras que la terapia C1-inhibidor se ha utilizado de forma aguda durante más de 35 años en Europa en los pacientes con deficiencia de C1-inhibidor, los nuevos métodos de tratamiento de los ataques agudos han surgido: a plasma calicreína inhibidor y el antagonista del receptor de bradiquinina icatibant .
También se han introducido otros productos, incluidos productos derivados del plasma como Berinert y Haegarda. [17] [18] [19] [20]
Para otras condiciones
La activación de la cascada del complemento puede causar daño a las células, por lo que la inhibición de la cascada del complemento puede funcionar como medicamento en determinadas condiciones. [21] Cuando alguien tiene un ataque cardíaco , por ejemplo, la falta de oxígeno en las células cardíacas causa necrosis en las células cardíacas: las células cardíacas moribundas derraman su contenido en el entorno extracelular, lo que desencadena la cascada del complemento. La activación de la cascada del complemento atrae a los fagocitos que filtran peróxido y otros reactivos, lo que puede aumentar el daño de las células cardíacas supervivientes. La inhibición de la cascada del complemento puede disminuir este daño.
Síntesis
El inhibidor de C1 está contenido en la sangre humana; por tanto, puede aislarse de la sangre donada . Los riesgos de transmisión de enfermedades infecciosas (virus, priones, etc.) y el costo relativo del aislamiento impidieron su uso generalizado. También es posible producirlo mediante tecnología recombinante , pero Escherichia coli (el organismo más comúnmente utilizado para este propósito) carece de la capacidad eucariota para glicosilar proteínas; dado que el inhibidor de C1 está particularmente glicosilado en gran medida, esta forma recombinante sialilada tendría una vida circulatoria corta (los carbohidratos no son relevantes para la función del inhibidor). Por lo tanto, el inhibidor de C1 también se ha producido en forma glicosilada utilizando conejos transgénicos. [22]Esta forma de inhibidor de C1 recombinante también ha recibido el estatus de fármaco huérfano para la función retardada del injerto después de un trasplante de órganos y para el síndrome de extravasación capilar. [23]
Referencias
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Otras lecturas
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enlaces externos
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La base de datos en línea MEROPS para peptidasas y sus inhibidores: I04.024
B02AB03 ( OMS )
Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : P05155 (inhibidor de la proteasa C1 del plasma) en el PDBe-KB .
vtmiSerpins
inhibitorio
Alfa 1-anticimotripsina
Alfa 1-antitripsina
Alfa 2-antiplasmina
Antitrombina
Inhibidor de C1
Cofactor de heparina II
Inhibidor de proteína C
Inhibidor 1 del activador del plasminógeno
Inhibidor 2 del activador del plasminógeno
Inhibidor de proteasa relacionado con la proteína Z
SERPINA1
SERPINA2
SERPINA3
SERPINA4
SERPINA5
SERPINA9
SERPINA14
SERPINB1
SERPINB2
SERPINB3
SERPINB4
SERPINB5
SERPINB6
SERPINB7
SERPINB8
SERPINB9
SERPINB10
SERPINB13
SERPINC1
SERPIND1
SERPINE1
SERPINE2
SERPINE2
SERPINF1
SERPING1
SERPINH1
SERPINI1
SERPINI2
Inhibidor de clases cruzadas
MENT
SCCA-1
CrmA
no inhibidor
Proteína de choque térmico 47
Maspin
Ovoalbúmina
Transcortina
Globulina transportadora de tiroxina
Angiotensinógeno
PEDF
ver también trastornos de las proteínas globulinas y globulinas
Portal de medicina
Categorías :
Genes en el cromosoma 11 humano
Sistema complementario
Inhibidores de la serina proteasa
Marcas de Takeda Pharmaceutical Company
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