El síndrome de CADASIL o CADASIL , que implica arteriopatía cerebral autosómica dominante con infartos subcorticales y leucoencefalopatía , es la forma más común de trastorno hereditario de accidente cerebrovascular y se cree que es causado por mutaciones del gen Notch 3 en el cromosoma 19 . [1] La enfermedad pertenece a una familia de trastornos denominados leucodistrofias . Las manifestaciones clínicas más frecuentes son las migrañas y los ataques isquémicos transitorios o ictus, que suelen ocurrir entre los 40 y los 50 años de edad, aunque la resonancia magnéticaes capaz de detectar signos de la enfermedad años antes de la manifestación clínica de la enfermedad. [2] [3]
CADASIL | |
---|---|
Otros nombres | Síndrome de CADASIL |
Resonancia magnética cerebral de pacientes con CADASIL que muestra múltiples lesiones. | |
Especialidad | Neurología , cardiología , genética médica |
La condición fue identificada y nombrada por las investigadoras francesas Marie-Germaine Bousser y Elisabeth Tournier-Lasserve en la década de 1990. [4] [5] Junto con otros dos investigadores, Hugues Chabriat y Anne Joutel , recibieron el Premio Cerebro 2019 por su investigación sobre la enfermedad. [6]
Signos y síntomas
CADASIL puede comenzar con ataques de migraña con aura o ataques isquémicos transitorios subcorticales o accidentes cerebrovasculares, o trastornos del estado de ánimo entre los 35 y 55 años de edad. La enfermedad progresa a demencia subcortical asociada con parálisis pseudobulbar e incontinencia urinaria . [ cita requerida ]
Los accidentes cerebrovasculares isquémicos son la presentación más frecuente de CADASIL, con aproximadamente el 85% de los individuos sintomáticos que desarrollan ataques isquémicos transitorios o accidentes cerebrovasculares. La edad media de aparición de los episodios isquémicos es de aproximadamente 46 años (rango 30 a 70). Un síndrome lacunar clásico ocurre en al menos dos tercios de los pacientes afectados, mientras que los accidentes cerebrovasculares hemisféricos son mucho menos comunes. Vale la pena señalar que los accidentes cerebrovasculares isquémicos ocurren típicamente en ausencia de factores de riesgo cardiovascular tradicionales. Los accidentes cerebrovasculares silenciosos recurrentes, con o sin accidentes cerebrovasculares clínicos, a menudo provocan deterioro cognitivo y demencia subcortical manifiesta. Se ha informado de un caso de CADASIL que se presenta como psicosis orgánica esquizofreniforme. [7]
Fisiopatología
La patología subyacente de CADASIL es la hipertrofia progresiva de las células del músculo liso en los vasos sanguíneos . Las mutaciones autosómicas dominantes en el gen Notch 3 (en el brazo largo del cromosoma 19) provocan una acumulación anormal de Notch 3 en la membrana citoplasmática de las células del músculo liso vascular tanto en los vasos cerebrales como extracerebrales, [8] que se ven como depósitos osmiófilos granulares en el electrón. microscopía . [9] Sigue la leucoencefalopatía . Dependiendo de la naturaleza y posición de cada mutación, se ha predicho una pérdida significativa de consenso de la estructura de la hoja beta de la proteína Notch3 usando análisis in silico . [10]
Diagnóstico
Las resonancias magnéticas muestran hipointensidades en las imágenes ponderadas en T1 e hiperintensidades en las imágenes ponderadas en T2 , por lo general son características múltiples lesiones confluentes de la sustancia blanca de varios tamaños. Estas lesiones se concentran alrededor de los ganglios basales , la sustancia blanca periventricular y la protuberancia , y son similares a las que se observan en la enfermedad de Binswanger . [2] [11] Estas lesiones de la sustancia blanca también se observan en individuos asintomáticos con el gen mutado. [12] Si bien la resonancia magnética no se usa para diagnosticar CADASIL, puede mostrar la progresión de los cambios en la sustancia blanca incluso décadas antes de la aparición de los síntomas. [ cita requerida ]
La prueba definitiva consiste en secuenciar todo el gen Notch 3 , lo que se puede realizar a partir de una muestra de sangre. Sin embargo, como esto es bastante caro y CADASIL es una arteriopatía sistémica , la evidencia de la mutación se puede encontrar en arterias pequeñas y medianas. Por lo tanto, las biopsias de piel se utilizan a menudo para el diagnóstico. [13] [14]
Tratamiento
No se dispone de un tratamiento específico para CADASIL. Si bien la mayoría de los tratamientos para los síntomas de los pacientes con CADASIL, incluidos la migraña y el accidente cerebrovascular, son similares a los que no tienen CADASIL, estos tratamientos son casi exclusivamente empíricos, ya que los datos sobre su beneficio para los pacientes con CADASIL son limitados. [15] Los agentes antiplaquetarios como la aspirina , el dipiridamol o el clopidogrel podrían ayudar a prevenir los accidentes cerebrovasculares; sin embargo, la anticoagulación puede no ser aconsejable dada la propensión a microhemorragias. [16] El control de la presión arterial alta es particularmente importante en los pacientes con CADASIL. [15] No se ha demostrado que el uso a corto plazo de atorvastatina, un medicamento para reducir el colesterol de tipo estatina , sea beneficioso en los parámetros hemodinámicos cerebrales de los pacientes con CADASIL, [17] aunque se recomienda el tratamiento de comorbilidades como el colesterol alto. [18] Se puede recomendar suspender las píldoras anticonceptivas orales. [19] Algunos autores desaconsejan el uso de triptanos para el tratamiento de la migraña, dados sus efectos vasoconstrictores, [20] aunque este sentimiento no es universal. [18] En este sentido, el advenimiento de los "Ditanes" como Lasmiditan, sin efecto vasoconstrictivo, y los "Gepants" como Ubrogepant y Rimegepant, son alternativas atractivas, aunque aún no se han probado en el campo en esta condición. Al igual que con otras personas, se debe alentar a las personas con CADASIL a dejar de fumar. [21]
En un pequeño estudio, se encontró que alrededor de 1/3 de los pacientes con CADASIL tenían microhemorragias cerebrales (áreas diminutas de sangre vieja) en la resonancia magnética . [dieciséis]
Se ha propuesto la L-arginina, un aminoácido natural, como una terapia potencial para CADASIL, [22] pero a partir de 2017 no hay estudios clínicos que respalden su uso. [19] No se demostró que el donepezil , normalmente utilizado para la enfermedad de Alzheimer, no mejorara el funcionamiento ejecutivo en pacientes con CADASIL. [23]
Cultura
Se ha sugerido que John Ruskin padeció CADASIL. [24] Ruskin informó en sus diarios que tienen trastornos visuales consistentes con la enfermedad, y también se ha sugerido que podría haber sido un factor en lo que le hace describir a James Whistler 's Nocturno en Negro y Oro - el Rocket que cae como "pedir [ing] doscientas guineas por tirar un bote de pintura en la cara del público ". Esto resultó en el famoso juicio por difamación que resultó en que un jurado otorgara a Whistler un cuarto de dólar por daños y perjuicios. [24]
Investigaciones recientes sobre la enfermedad del filósofo Friedrich Nietzsche han sugerido que su enfermedad mental y muerte pueden haber sido causadas por CADASIL más que por sífilis terciaria. [25] Asimismo, la muerte prematura del compositor Felix Mendelssohn , a los 37 años, a causa de un derrame cerebral se ha relacionado potencialmente con CADASIL. Su hermana, Fanny Mendelssohn , se vio igualmente afectada. [26]
Ver también
- Proteopatía
- CARASIL ( arteriopatía cerebral autosómica recesiva con infartos subcorticales y leucoencefalopatía )
Referencias
- ^ Joutel A, Corpechot C, Ducros A, et al. (Octubre de 1996). "Mutaciones de Notch3 en CADASIL, una condición hereditaria de inicio en el adulto que causa accidente cerebrovascular y demencia". Naturaleza . 383 (6602): 707–10. Código Bibliográfico : 1996Natur.383..707J . doi : 10.1038 / 383707a0 . PMID 8878478 .
- ^ a b Chabriat H, Vahedi K, Iba-Zizen MT, et al. (Octubre de 1995). "Espectro clínico de CADASIL: un estudio de 7 familias. Arteriopatía cerebral autosómica dominante con infartos subcorticales y leucoencefalopatía". Lancet . 346 (8980): 934–9. doi : 10.1016 / s0140-6736 (95) 91557-5 . PMID 7564728 .
- ^ James, William D .; Berger, Timothy G .; et al. (2006). Enfermedades de la piel de Andrews: Dermatología clínica . Saunders Elsevier. pag. 545 . ISBN 978-0-7216-2921-6.
- ^ "Historia de CADASIL" .
- ^ Chabriat, H .; Joutel, A .; Vahedi, K .; Iba-Zizen, MT; Tournier-Lasserve, E .; Bousser, MG (1996). "[CADASIL (arteriopatía cerebral autosómica dominante con infartos subcorticales y leucoencefalopatía)] - Resumen". Journal des Maladies Vasculaires . 21 (5): 277–82. PMID 9026542 .
- ^ Oficina, FENS. "The Brain Prize 2019: neurocientíficos franceses honrados por su destacada investigación sobre accidentes cerebrovasculares de vasos pequeños en el cerebro" . FENS.org . Consultado el 4 de marzo de 2021 .
- ^ Ho, Cyrus SH; Mondry, Adrian (2015). "CADASIL que se presenta como psicosis orgánica esquizofreniforme". Psiquiatría Hospitalaria General . 37 (3): 273.e11–273.e13. doi : 10.1016 / j.genhosppsych.2015.02.006 . PMID 25824603 .
- ^ Joutel A, Andreux F, Gaulis S y col. (Marzo de 2000). "El ectodominio del receptor Notch3 se acumula dentro de la cerebrovasculatura de los pacientes con CADASIL" . J. Clin. Invertir . 105 (5): 597–605. doi : 10.1172 / JCI8047 . PMC 289174 . PMID 10712431 .
- ^ Ruchoux MM, Guerouaou D, Vandenhaute B, Pruvo JP, Vermersch P, Leys D (1995). "Deterioro sistémico de las células del músculo liso vascular en la arteriopatía cerebral autosómica dominante con infartos subcorticales y leucoencefalopatía". Acta Neuropathol . 89 (6): 500-12. doi : 10.1007 / BF00571504 . PMID 7676806 .
- ^ Vlachakis D, Champeris Tsaniras S, Ioannidou K, Papageorgiou L, Baumann M, Kossida S (octubre de 2014). "Una serie de mutaciones Notch3 en CADASIL; conocimientos de modelado molecular 3D y análisis evolutivos". Revista de bioquímica molecular . 3 (3): 97–105.
- ^ Ropper AH, Brown RH, eds. (2005). "Enfermedades cerebrovasculares". Principios de neurología de Adams y Victor . Nueva York: McGraw-Hill. ISBN 978-0-07-141620-7.
- ^ Tournier-Lasserve E, Joutel A, Melki J, et al. (Marzo de 1993). "Mapas de arteriopatía cerebral autosómica dominante con infartos subcorticales y leucoencefalopatía al cromosoma 19q12". Nat. Genet . 3 (3): 256–9. doi : 10.1038 / ng0393-256 . PMID 8485581 .
- ^ Joutel A, Favrole P, Labauge P y col. (Diciembre de 2001). "Inmunotinción de biopsia de piel con un anticuerpo monoclonal Notch3 para el diagnóstico de CADASIL". Lancet . 358 (9298): 2049–51. doi : 10.1016 / S0140-6736 (01) 07142-2 . PMID 11755616 .
- ^ Ueda M, Nakaguma R, Ando Y (marzo de 2009). "[Arteriopatía cerebral autosómica dominante con infartos subcorticales y leucoencefalopatía (CADASIL)]". Rinsho Byori (en japonés). 57 (3): 242–51. PMID 19363995 .
- ^ a b André, Charles (abril de 2010). "CADASIL: patogenia, hallazgos clínicos y radiológicos y tratamiento" . Arq. Neuro-Psiquiatr . 68 (2): 287–99. doi : 10.1590 / S0004-282X2010000200026 . PMID 20464302 .
- ^ a b Lesnik Oberstein, SA; van den Boom, R .; van Buchem, MA; van Houwelingen, HC; Bakker, E .; Vollebregt, E .; Ferrari, MD; Breuning, MH; Haan, J. (25 de septiembre de 2001). "Microhemorragias cerebrales en CADASIL". Neurología . 57 (6): 1066–1070. doi : 10.1212 / wnl.57.6.1066 . ISSN 0028-3878 . PMID 11571335 .
- ^ Peters, N (15 de septiembre de 2007). "Efectos del tratamiento con atorvastatina a corto plazo sobre la hemodinámica cerebral en CADASIL". J Neurol Sci . 260 (1-2): 100-105. doi : 10.1016 / j.jns.2007.04.015 . PMID 17531269 .
- ^ a b Rutten, Julie; Lesnik Oberstein, Saskia AJ (1 de enero de 1993). "Cadasil" . En Pagon, Roberta A .; Adam, Margaret P .; Ardinger, Holly H .; Wallace, Stephanie E .; Amemiya, Anne; Bean, Lora JH; Bird, Thomas D .; Ledbetter, Nikki; Mefford, Heather C .; Smith, Richard JH; Stephens, Karen (eds.). GeneReviews . Universidad de Washington, Seattle. PMID 20301673 - a través de PubMed.
- ^ a b "Preguntas sobre catastro" .
- ^ "CADASIL - NORD (Organización Nacional de Enfermedades Raras)" .
- ^ "CADASIL - Centro de información de enfermedades genéticas y raras (GARD) - un programa NCATS" .
- ^ Peters, N (agosto de 2008). "La vasorreactividad inducida por L-arginina mejorada sugiere disfunción endotelial en CADASIL". Revista de Neurología . 255 (8): 1203–1208. doi : 10.1007 / s00415-008-0876-9 . PMID 18537053 .
- ^ Susman, Ed (3 de abril de 2008). "Donepezil no mejora la cognición en pacientes con CADASI ...: Neurología hoy". Neurología hoy . 8 (7): 25. doi : 10.1097 / 01.NT.0000316148.27827.bc .
- ^ a b Kempster PA, Alty JE (septiembre de 2008). "Encefalopatía recurrente de John Ruskin" . Cerebro . 131 (Pt 9): 2520–5. doi : 10.1093 / cerebro / awn019 . PMID 18287121 .
- ^ Hemelsoet D, Hemelsoet K, Devreese D (marzo de 2008). "La enfermedad neurológica de Friedrich Nietzsche". Acta Neurol Belg . 108 (1): 9–16. PMID 18575181 .
- ^ "Blogger" .
Otras lecturas
- Lesnik Oberstein SA, Boon EM, Terwindt GM (28 de junio de 2012). CADASIL . Universidad de Washington, Seattle. PMID 20301673 . NBK1500. En Pagon RA, Bird TD, Dolan CR, et al., Eds. (1993). GeneReviews [Internet] . Seattle WA: Universidad de Washington, Seattle.
enlaces externos
- cureCADASIL (EE. UU.) [1]
- Soporte de CADASIL Reino Unido [2]
- asociacion cadasil espana (España) [3]
- Fundación Unida de Leucodistrofia: CADASIL
- Una historia de un paciente en The New York Times
Clasificación | D
|
---|---|
Recursos externos |
|