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Las pruebas de COVID-19 implican analizar muestras para evaluar la presencia actual o pasada de SARS-CoV-2 . Las dos ramas principales detectan la presencia del virus o de los anticuerpos producidos en respuesta a la infección. [1] [2] Las pruebas moleculares de presencia viral a través de sus componentes moleculares se utilizan para diagnosticar casos individuales y permitir a las autoridades de salud pública rastrear y contener brotes. En cambio, las pruebas de anticuerpos (inmunoensayos serológicos) muestran si alguien tuvo la enfermedad alguna vez. [3] Son menos útiles para diagnosticar infecciones actuales porque es posible que los anticuerpos no se desarrollen durante semanas después de la infección. [4] Se utiliza para evaluar la prevalencia de enfermedades, lo que ayuda a estimar latasa de letalidad por infección . [5]
Las jurisdicciones individuales han adoptado varios protocolos de prueba, que incluyen a quién probar, con qué frecuencia, protocolos de análisis, recolección de muestras y usos de los resultados de las pruebas. [6] [7] [8] Es probable que esta variación haya tenido un impacto significativo en las estadísticas informadas, incluidos los números de casos y pruebas, las tasas de letalidad y la demografía de los casos. [9] [10] [11] [12] Debido a que la transmisión del SARS-CoV-2 ocurre días después de la exposición (y antes de la aparición de los síntomas), existe una necesidad urgente de vigilancia frecuente y disponibilidad rápida de resultados. [13]
Análisis de la prueba se realiza a menudo en automatizados , de alto rendimiento , laboratorios médicos por los científicos de laboratorio médico . Alternativamente, las pruebas en el punto de atención se pueden realizar en consultorios médicos y estacionamientos, lugares de trabajo, entornos institucionales o centros de tránsito.
Métodos
Las pruebas virales positivas indican una infección actual, mientras que las pruebas de anticuerpos positivas indican una infección previa. [15] Otras técnicas incluyen una tomografía computarizada , verificar la temperatura corporal elevada, verificar el nivel bajo de oxígeno en la sangre y el despliegue de perros detectores en los aeropuertos. [16] [17] [18]
Detección del virus
La detección del virus generalmente se realiza buscando el ADN interno del virus o trozos de proteína en el exterior del virus. Las pruebas que buscan los antígenos virales (partes del virus) se denominan pruebas de antígenos .
Hay varios tipos de pruebas que buscan el virus detectando la presencia del ADN del virus. Estos se denominan pruebas moleculares , en honor a la biología molecular . A partir de 2021 [update], la forma más común de prueba molecular es la prueba de reacción en cadena de la polimerasa con transcripción inversa (RT-PCR). [19] Otros métodos utilizados en las pruebas moleculares incluyen CRISPR , amplificación isotérmica de ácidos nucleicos , reacción en cadena de la polimerasa digital , análisis de microarrays y secuenciación de próxima generación . [19]
Prueba de reacción en cadena de la polimerasa con transcripción inversa
La reacción en cadena de la polimerasa (PCR) es un proceso que amplifica (replica) un segmento pequeño y bien definido de ADN muchos cientos de miles de veces, creando suficiente cantidad para el análisis. Las muestras de prueba se tratan con ciertos productos químicos [20] [21] que permiten extraer el ADN. La transcripción inversa convierte el ARN en ADN.
La reacción en cadena de la polimerasa con transcripción inversa (RT-PCR) utiliza primero la transcripción inversa para obtener ADN, seguida de la PCR para amplificar ese ADN, creando lo suficiente para ser analizado. [21] Por lo tanto, la RT-PCR puede detectar el SARS-CoV-2 , que solo contiene ARN. El proceso de RT-PCR generalmente requiere algunas horas. [22] Estas pruebas también se conocen como ensayos moleculares o genéticos. [3]
La PCR en tiempo real (qPCR) [23] ofrece ventajas que incluyen automatización, mayor rendimiento e instrumentación más fiable. Se ha convertido en el método preferido. [24] [25]
La técnica combinada se ha descrito como RT-PCR en tiempo real [26] o RT-PCR cuantitativa [27] y en ocasiones se abrevia qRT-PCR , [28] rRT-PCR [29] o RT-qPCR, [30] aunque a veces se utilizan RT-PCR o PCR. Las directrices de Información mínima para la publicación de experimentos cuantitativos de PCR en tiempo real (MIQE) proponen el término RT-qPCR , [31] pero no todos los autores se adhieren a él.
La sensibilidad promedio para las pruebas moleculares rápidas fue del 95,2% (entre el 68% y el 100%) y la especificidad promedio fue del 98,9% (entre el 92% y el 100%) entre los resultados de las pruebas de diferentes marcas de empresas y métodos de muestreo. [32] El término sensibilidad se refiere a la capacidad de una prueba para identificar a todas las personas infectadas, mientras que la especificidad es la capacidad de una prueba para detectar un virus en particular. [3]
Las muestras pueden obtenerse mediante varios métodos, que incluyen un hisopo nasofaríngeo , esputo (material expulsado), [33] hisopos faríngeos, [34] material de las vías respiratorias profundas recogido mediante un catéter de succión [34] o saliva . [35] [36] Drosten y col. remarcó que para el SARS de 2003, "desde el punto de vista del diagnóstico, es importante señalar que los hisopos nasales y faríngeos parecen menos adecuados para el diagnóstico, ya que estos materiales contienen considerablemente menos ARN viral que el esputo, y el virus puede escapar a la detección si solo estos los materiales son probados ". [37]
La sensibilidad de las muestras clínicas por RT-PCR es 63% para frotis nasal, 32% para frotis faríngeo, 48% para heces, 72 a 75% para esputo y 93 a 95% para lavado broncoalveolar . [38]
La probabilidad de detectar el virus depende del método de recolección y del tiempo transcurrido desde la infección. Según Drosten, las pruebas realizadas con hisopos de garganta son confiables solo en la primera semana. A partir de entonces, el virus puede abandonar la garganta y multiplicarse en los pulmones. En la segunda semana, se prefiere la recolección de esputo o de las vías respiratorias profundas. [34]
La recolección de saliva puede ser tan eficaz como los hisopos nasales y faríngeos, [35] aunque esto no es seguro. [39] [36] El muestreo de saliva puede reducir el riesgo para los profesionales de la salud al eliminar la interacción física cercana. [40] También es más cómodo para el paciente. [41] Las personas en cuarentena pueden recolectar sus propias muestras. [40] El valor diagnóstico de una prueba de saliva depende del sitio de la muestra (garganta profunda, cavidad oral o glándulas salivales). [36] Algunos estudios han encontrado que la saliva produce una mayor sensibilidad y consistencia en comparación con las muestras de hisopos. [42] [43] [44]
El 15 de agosto de 2020, la FDA de EE. UU. Otorgó una autorización de uso de emergencia para una prueba de saliva desarrollada en la Universidad de Yale que da resultados en horas. [45] [46]
El 4 de enero de 2021, la FDA de EE. UU. Emitió una alerta sobre el riesgo de resultados falsos, particularmente resultados negativos falsos, con la prueba RT-PCR en tiempo real del ensayo curativo SARS-Cov-2. [47]
La carga viral medida en muestras de las vías respiratorias superiores disminuye después de la aparición de los síntomas. [48]
Demostración de un hisopo nasofaríngeo para la prueba de COVID-19
Demostración de un hisopo de garganta para la prueba de COVID-19
Una máquina de PCR
- Reproducir medios
Video de un hisopo nasofaríngeo para la prueba de COVID-19
Otras pruebas moleculares
Las pruebas de amplificación de ácido nucleico isotérmico también amplifican el genoma del virus. Son más rápidos que la PCR porque no implican ciclos repetidos de calentamiento y enfriamiento. Por lo general, estas pruebas detectan el ADN mediante etiquetas fluorescentes , que se leen con máquinas especializadas.
La tecnología de edición de genes CRISPR se modificó para realizar la detección: si la enzima CRISPR se adhiere a la secuencia, colorea una tira de papel. Los investigadores esperan que la prueba resultante sea barata y fácil de usar en entornos de punto de atención. [49] [50] La prueba amplifica el ARN directamente, sin el paso de conversión de ARN a ADN de la RT-PCR. [51]
Pruebas de antígeno
Un antígeno es la parte de un patógeno que provoca una respuesta inmune . Las pruebas de antígenos buscan proteínas antigénicas de la superficie viral. En el caso de un coronavirus , suelen ser proteínas de los picos superficiales . [52] Los antígenos del SARS-CoV-2 se pueden detectar antes de la aparición de los síntomas del COVID-19 (tan pronto como las partículas del virus del SARS-CoV-2) con resultados de prueba más rápidos, pero con menos sensibilidad que las pruebas de PCR para el virus. [53]
Las pruebas de antígenos pueden ser una forma de ampliar las pruebas a niveles mucho mayores. [52] Las pruebas de amplificación de ácido nucleico isotérmico solo pueden procesar una muestra a la vez por máquina. Las pruebas de RT-PCR son precisas pero requieren demasiado tiempo, energía y personal capacitado para ejecutar las pruebas. [52] "No habrá nunca sea la capacidad en una prueba [PCR] para hacer 300 millones de pruebas al día o a todo el mundo prueba antes de ir al trabajo oa la escuela," Deborah Birx , jefe del coronavirus Grupo de Trabajo de la Casa Blanca , dijo el 17 de abril de 2020. "Pero podría haberlo con la prueba de antígeno". [54]
Las muestras se pueden recolectar a través de un hisopo nasofaríngeo, un hisopo de las fosas nasales anteriores o de la saliva. Luego, la muestra se expone a tiras de papel que contienen anticuerpos artificiales diseñados para unirse a los antígenos del coronavirus. Los antígenos se unen a las tiras y dan una lectura visual. El proceso toma menos de 30 minutos, puede brindar resultados en el punto de atención y no requiere equipos costosos ni capacitación extensa. [52]
Los hisopos de virus respiratorios a menudo carecen de suficiente material antigénico para ser detectables. [55] Esto es especialmente cierto para los pacientes asintomáticos que tienen poca o ninguna secreción nasal . Las proteínas virales no se amplifican en una prueba de antígeno. [52] [56] Según la OMS, la sensibilidad de pruebas de antígenos similares para enfermedades respiratorias como la gripe oscila entre el 34% y el 80%. "Con base en esta información, la mitad o más de los pacientes infectados por COVID-19 podrían pasar por alto en tales pruebas, dependiendo del grupo de pacientes examinados", dijo la OMS. Si bien algunos científicos dudan de que una prueba de antígeno pueda ser útil contra COVID-19, [56]otros han argumentado que las pruebas de antígenos son muy sensibles cuando la carga viral es alta y las personas son contagiosas, lo que las hace adecuadas para los exámenes de salud pública. [57] [58] Las pruebas de antígenos de rutina pueden identificar rápidamente cuando las personas asintomáticas son contagiosas, mientras que la PCR de seguimiento se puede usar si se necesita un diagnóstico de confirmación. [59]
Pruebas de aliento
La prueba de aliento con un alcoholímetro de coronavirus es una prueba de detección previa para personas que no tienen síntomas de COVID-19 o son leves.
Pruebas de olfateo
La pérdida repentina del olfato se puede utilizar para detectar a las personas a diario en busca de COVID-19. Un estudio de los Institutos Nacionales de Salud mostró que las personas infectadas con SARS-CoV-2 no podían oler una mezcla al 25% de etanol y agua. [60] Debido a que varias condiciones pueden conducir a la pérdida del sentido del olfato, una prueba de olfateo no sería definitiva, pero indicaría la necesidad de una prueba de PCR. Debido a que la pérdida del sentido del olfato se manifiesta antes que otros síntomas, se ha pedido que se realicen pruebas de olfato generalizadas . Las burocracias del cuidado de la salud generalmente han ignorado las pruebas de olfateo a pesar de que son rápidas, fáciles y capaces de autoadministrarse a diario. Esto ha llevado a algunas revistas médicas a escribir editoriales que apoyan la adopción de las pruebas de olfateo. [61]
Imagen
Las características visibles típicas en la TC incluyen inicialmente opacidades bilaterales en vidrio esmerilado multilobar con una distribución periférica o posterior. [62] COVID-19 se puede identificar con mayor precisión usando CT que con RT-PCR. [63]
La dominancia subpleural , el pavimento loco y la consolidación pueden desarrollarse a medida que evoluciona la enfermedad. [62] [64] Chest tomografías computarizadas y radiografías de tórax no se recomiendan para el diagnóstico de COVID-19. Los hallazgos radiológicos en COVID-19 carecen de especificidad. [62] [65]
Pruebas de anticuerpos
El cuerpo responde a una infección viral produciendo anticuerpos que ayudan a neutralizar el virus. Los análisis de sangre (también llamados pruebas serológicas o inmunoensayos serológicos [3] ) pueden detectar la presencia de dichos anticuerpos. [66] Las pruebas de anticuerpos se pueden usar para evaluar qué fracción de una población se ha infectado alguna vez, que luego se puede usar para calcular la tasa de mortalidad de la enfermedad . [5] También se pueden utilizar para determinar la cantidad de anticuerpos que contiene una unidad de plasma convaleciente, para el tratamiento con COVID-19 o para verificar si una vacuna determinada genera una respuesta inmunitaria adecuada. [67]
No se ha establecido la potencia ni el período de protección de los anticuerpos contra el SARS-CoV-2. [5] [68] Por lo tanto, una prueba de anticuerpos positiva puede no implicar inmunidad a una infección futura. Además, no se ha establecido si las infecciones leves o asintomáticas producen suficientes anticuerpos para que una prueba los detecte. [69] Los anticuerpos para algunas enfermedades persisten en el torrente sanguíneo durante muchos años, mientras que otros se desvanecen. [52]
Los anticuerpos más notables son IgM e IgG . Los anticuerpos IgM son generalmente detectables varios días después de la infección inicial, aunque los niveles durante el curso de la infección y más allá no están bien caracterizados. [70] Los anticuerpos IgG generalmente se vuelven detectables 10 a 14 días después de la infección y normalmente alcanzan su punto máximo alrededor de los 28 días después de la infección. [71] [72] Este patrón de desarrollo de anticuerpos que se observa con otras infecciones, a menudo no se aplica al SARS-CoV-2, sin embargo, la IgM a veces ocurre después de la IgG, junto con la IgG o no ocurre en absoluto. [73] En general, sin embargo, la detección mediana de IgM ocurre 5 días después de la aparición de los síntomas, mientras que la IgG se detecta una mediana de 14 días después de la aparición de los síntomas. [74]Los niveles de IgG disminuyen significativamente después de dos o tres meses. [75]
La especificidad promedio de las pruebas de antígenos es del 99,5% y la sensibilidad promedio es del 56,8%, pero existe una variación extrema en los resultados de sensibilidad (que van del 0 al 94%) entre los resultados de las pruebas de diferentes marcas de empresas. [32]
Las pruebas genéticas verifican la infección antes que las pruebas de anticuerpos. Solo el 30% de aquellos con una prueba genética positiva produjeron una prueba de anticuerpos positiva el día 7 de su infección. [69]
Tipos de prueba
Prueba de diagnóstico rápido (RDT)
Las PDR suelen utilizar un ensayo de flujo lateral positivo / negativo pequeño, portátil, que se puede ejecutar en el punto de atención. Las PDR pueden procesar muestras de sangre, muestras de saliva o fluidos de frotis nasales. Las PDR producen líneas de colores para indicar resultados positivos o negativos. [76]
Ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA)
Los ELISA pueden ser cualitativos o cuantitativos y generalmente requieren un laboratorio. Estas pruebas suelen utilizar muestras de sangre completa , plasma o suero . Una placa se recubre con una proteína viral, como una proteína de pico de SARS-CoV-2. Las muestras se incuban con la proteína, lo que permite que los anticuerpos se una a ella. A continuación, el complejo anticuerpo-proteína puede detectarse con otro lavado de anticuerpos que produzcan una lectura de color / fluorescente. [76]
Ensayo de neutralización
Los ensayos de neutralización evalúan si los anticuerpos de la muestra previenen la infección viral en las células de prueba. Estas pruebas toman muestras de sangre, plasma o suero. La prueba cultiva células que permiten la reproducción viral (p. Ej., Células VeroE6 ). Al variar las concentraciones de anticuerpos, los investigadores pueden visualizar y cuantificar cuántos anticuerpos de prueba bloquean la replicación del virus. [76]
Inmunoensayo quimioluminiscente
Los inmunoensayos quimioluminiscentes son pruebas de laboratorio cuantitativas. Muestran sangre, plasma o suero. Las muestras se mezclan con una proteína viral conocida, reactivos tampón y anticuerpos específicos marcados con enzimas. El resultado es luminiscente. Un inmunoensayo de micropartículas quimioluminiscentes utiliza micropartículas magnéticas recubiertas de proteína. Los anticuerpos reaccionan a la proteína viral formando un complejo. Se añaden anticuerpos secundarios marcados con enzimas y se unen a estos complejos. La reacción química resultante produce luz. El resplandor se utiliza para calcular el número de anticuerpos. Esta prueba puede identificar varios tipos de anticuerpos, incluidos IgG, IgM e IgA . [76]
Neutralizante frente a los anticuerpos de unión
La mayoría, si no todas, las pruebas de anticuerpos COVID-19 a gran escala buscan únicamente anticuerpos de unión y no miden los anticuerpos neutralizantes más importantes (NAb). [77] [78] [79] Un NAb es un anticuerpo que defiende a una célula de una partícula infecciosa al neutralizar sus efectos biológicos. La neutralización hace que la partícula deje de ser infecciosa o patógena. [80] Un anticuerpo de unión se une al patógeno, pero el patógeno sigue siendo infeccioso; el propósito puede ser señalar el patógeno para que lo destruya el sistema inmunológico. [81] Incluso puede mejorar la infectividad al interactuar con los receptores de los macrófagos . [82]Dado que la mayoría de las pruebas de anticuerpos COVID-19 arrojan un resultado positivo si solo encuentran anticuerpos de unión, estas pruebas no pueden indicar que el sujeto ha generado NAb protectores que protegen contra la reinfección. [78] [79]
Se espera que los anticuerpos de unión impliquen la presencia de NAb [79] y para muchas enfermedades virales las respuestas de anticuerpos totales se correlacionan algo con las respuestas de NAb [83], pero esto no está establecido para COVID-19. Un estudio de 175 pacientes recuperados en China que experimentaron síntomas leves informó que 10 individuos no tenían NAb detectables al momento del alta o posteriormente. No se abordó cómo estos pacientes se recuperaron sin la ayuda de NAbs y si estaban en riesgo de reinfección. [78] Una fuente adicional de incertidumbre es que incluso si los NAb están presentes, los virus como el VIH pueden evadir las respuestas de NAb. [77]
Los estudios han indicado que los NAbs del virus del SARS original (el predecesor del actual SARS-CoV-2) pueden permanecer activos durante dos años [84] y desaparecen después de seis años. [85] No obstante, las células de memoria, incluidas las células B de memoria y las células T de memoria [86], pueden durar mucho más y pueden tener la capacidad de reducir la gravedad de la reinfección. [85]
Una prueba en el punto de atención en Perú. Se recoge una gota de sangre con una pipeta .
Luego, la sangre de la pipeta se coloca en un dispositivo de prueba de diagnóstico rápido COVID-19 .
La prueba de diagnóstico rápido muestra reacciones de anticuerpos IgG e IgM .
Otras pruebas
Después de la recuperación, muchos pacientes ya no tienen ARN viral detectable en las muestras de las vías respiratorias superiores. Entre los que lo hacen, las concentraciones de ARN tres días después de la recuperación están generalmente por debajo del rango en el que se ha aislado de manera confiable el virus competente para la replicación. [87]
No se ha descrito una correlación clara entre la duración de la enfermedad y la duración de la eliminación de ARN viral después de la recuperación en las muestras de las vías respiratorias superiores. [88]
Las pruebas agrupadas pueden mejorar el tiempo de respuesta al combinar una serie de muestras para analizarlas juntas. Si el resultado de la agrupación es negativo, todas las muestras son negativas. Si el resultado de la prueba es positivo, las muestras deberán analizarse individualmente. [67]
Historia
En enero de 2020, científicos de China publicaron las primeras secuencias genéticas del SARS-CoV-2 a través de GISAID , un programa que normalmente maneja datos de secuencias genéticas. [90] [91] Investigadores de todo el mundo utilizaron esos datos para crear pruebas moleculares del virus. Las pruebas basadas en antígenos y anticuerpos se desarrollaron más tarde.
Incluso una vez que se crearon las primeras pruebas, la oferta era limitada. Como resultado, ningún país disponía de datos fiables sobre la prevalencia del virus al principio de la pandemia. [92] La OMS y otros expertos pidieron aumentar las pruebas como la mejor manera de frenar la propagación del virus. [93] [94] La escasez de reactivos y otros suministros de prueba se convirtió en un cuello de botella para las pruebas masivas en la UE, el Reino Unido y los EE. UU. [95] [96] [97] Las primeras pruebas también encontraron problemas de confiabilidad. [98] [99]
Protocolos de prueba
Prueba de conducción
En las pruebas de conducción , la persona que se somete a la prueba permanece en un vehículo mientras un profesional de la salud se acerca al vehículo y obtiene una muestra, todo mientras toma las precauciones adecuadas, como usar equipo de protección personal (EPP). [100] [101] Los centros de autoservicio ayudaron a Corea del Sur a acelerar su programa de pruebas. [102]
Colección hogar
En Hong Kong, los sujetos de prueba pueden quedarse en casa y recibir un tubo de muestra. Lo escupen, lo devuelven y luego obtienen el resultado. [103]
Pruebas agrupadas
En Israel, los investigadores de Technion y Rambam Hospital desarrollaron un método para analizar muestras de 64 pacientes simultáneamente, agrupando las muestras y analizando únicamente si la muestra combinada era positiva. [104] [105] [106] Las pruebas de grupo se adoptaron luego en Israel, Alemania, Ghana [107] [108] [109] Corea del Sur, [110] Nebraska , [111] China [112] y los estados indios de Uttar. Pradesh , [113] Bengala Occidental , [114] Punjab , [115] Chhattisgarh [116]y Maharashtra . [117]
Los diseños multiplexados de código abierto lanzados por Origami Assays pueden analizar hasta 1122 muestras de pacientes utilizando solo 93 ensayos. [118] Estos diseños equilibrados se pueden ejecutar en pequeños laboratorios sin manipuladores de líquidos robóticos.
Pruebas de varios niveles
Un estudio propuso un ensayo de respuesta inmune rápida como prueba de detección, con una prueba de ácido nucleico confirmatoria para el diagnóstico, seguida de una prueba rápida de anticuerpos para determinar el curso de acción y evaluar la exposición de la población / inmunidad colectiva. [119]
Volumen requerido
Los niveles de prueba requeridos son una función de la propagación de la enfermedad. Cuantos más casos, más pruebas se necesitan para controlar el brote. COVID-19 tiende a crecer exponencialmente al comienzo de un brote, lo que significa que la cantidad de pruebas requeridas inicialmente también crece exponencialmente. Si las pruebas dirigidas adecuadamente crecen más rápidamente que los casos, se pueden contener.
La OMS recomienda aumentar las pruebas hasta que menos del 10% den positivo en una jurisdicción determinada. [120]
Estados Unidos
Azul: laboratorio de los CDC
Naranja: laboratorio de salud pública
Gris: datos incompletos debido al retraso en los informes
No se muestra: pruebas en laboratorios privados; total superó los 100.000 por día el 27 de marzo. [121]
El economista Paul Romer informó que Estados Unidos tiene la capacidad técnica para escalar hasta 20 millones de pruebas por día, que es su estimación de la escala necesaria para removilizar completamente la economía. [122] El Centro de Ética Edmond J. Safra estimó el 4 de abril que esta capacidad podría estar disponible a finales de julio. [123] Romer señaló el equipo de secuenciación en tiempo real de una sola molécula de Pacific Biosciences [122] [124] y el equipo de secuenciación de próxima generación Ion Torrent de ThermoFisher Scientific . [122] [125]Según Romer, "los trabajos de investigación recientes sugieren que cualquiera de estos tiene el potencial de escalar hasta millones de pruebas por día". Este plan requiere eliminar los obstáculos regulatorios. Romer estimó que $ 100 mil millones cubrirían los costos. [122]
Romer también afirmó que no se requiere una alta precisión de las pruebas si las pruebas se administran con la suficiente frecuencia. Ejecutó simulaciones de modelos en las que el 7% de la población se somete a pruebas todos los días mediante una prueba con una tasa de falsos negativos del 20% y una tasa de falsos positivos del 1% . La persona promedio se haría la prueba aproximadamente cada dos semanas. Aquellos que dieran positivo entrarían en cuarentena. La simulación de Romer indicó que la fracción de la población que está infectada en un momento dado (conocida como la tasa de ataque ) alcanza un máximo de aproximadamente el 8% en aproximadamente treinta días antes de disminuir gradualmente, en la mayoría de las ejecuciones llega a cero a los 500 días, y la prevalencia acumulada permanece por debajo de 20%. [126]
Pruebas disponibles
Los países de todo el mundo desarrollaron pruebas de forma independiente y en asociación con otros.
Pruebas de ácido nucleico
Las pruebas desarrolladas en China, Francia, Alemania, Hong Kong, Japón, el Reino Unido y los EE. UU. Se enfocaron en diferentes partes del genoma viral. La OMS adoptó el sistema alemán para fabricar kits enviados a países de bajos ingresos sin los recursos para desarrollar los suyos propios.
PowerChek Coronavirus busca el gen "E" compartido por todos los beta coronavirus y el gen RdRp específico del SARS-CoV-2. [127]
La prueba de ácido nucleico ID Now de Abbott Laboratories utiliza tecnología de amplificación isotérmica . [128] El ensayo amplifica una región única del gen RdRp del virus ; las copias resultantes se detectan luego con " balizas moleculares marcadas con fluorescencia ". [129] El kit de prueba utiliza el dispositivo ID Now "del tamaño de una tostadora" de la compañía, que se utiliza ampliamente en los EE. UU. [130] El dispositivo se puede utilizar en laboratorios o en centros de atención y proporciona resultados en 13 minutos o menos. [129]
Primerdesign ofrece su coronavirus de PCR en tiempo real de Genesig (COVID-19). El ensayo cualitativo Cobas SARS-CoV-2 se ejecuta en los sistemas Cobas® 6800/8800 de Roche Molecular Systems . Son ofrecidos por las Naciones Unidas y otras agencias de adquisiciones.
Pruebas de antígeno
"Sofia 2 SARS Antigen FIA" de Quidel [59] [131] es una prueba de flujo lateral que utiliza anticuerpos monoclonales para detectar la proteína nucleocápsida (N) del virus . [132] El resultado es leído por el dispositivo Sofia 2 de la compañía usando inmunofluorescencia . [132] La prueba es más simple y barata, pero menos precisa que las pruebas de ácido nucleico. Se puede implementar en laboratorios o en el punto de atención y da resultados en 15 minutos. [131] Se produce un resultado falso negativo si el nivel de antígeno de la muestra es positivo pero está por debajo del límite de detección de la prueba, lo que requiere confirmación con una prueba de ácido nucleico. [132]
Pruebas de serología (anticuerpos)
Los anticuerpos suelen detectarse 14 días después del inicio de la infección. Varias jurisdicciones realizan encuestas a sus poblaciones mediante estas pruebas. [133] [134] La prueba requiere una extracción de sangre. [ cita requerida ]
Los laboratorios privados de EE. UU., Incluidos Quest Diagnostics y LabCorp, ofrecen pruebas de anticuerpos a pedido. [135]
Las pruebas de anticuerpos están disponibles en varios países europeos. [136] Quotient Limited desarrolló una prueba de anticuerpos COVID-19 con la marca CE . [137] [138] [139]
Roche ofrece una prueba serológica ELISA selectiva . [140]
Una revisión resumida en BMJ ha señalado que, si bien algunas "pruebas serológicas ... podrían ser más baratas y fáciles de implementar en el punto de atención [que la RT-PCR]", y tales pruebas pueden identificar a personas previamente infectadas, "se justifica la precaución ... usando pruebas serológicas pruebas para ... vigilancia epidemiológica ". La revisión solicitó estudios de mayor calidad que evalúen la precisión con referencia a un estándar de "RT-PCR realizada en al menos dos muestras consecutivas y, cuando sea posible, que incluyan cultivos virales". [141] [142] Los investigadores del CEBM han pedido una 'definición de caso' en el hospital para registrar "los hallazgos pulmonares por TC y los análisis de sangre asociados" [143] y que la OMS produzca un "Protocolo para estandarizar el uso y la interpretación de la PCR "con recalibración continua.[144]
Exactitud
| Fuente de muestras | Tasa positiva |
|---|---|
| Muestras de líquido de lavado broncoalveolar | 93% (14/15) |
| Esputo | 72% (75/104) |
| Hisopos nasales | 63% (5/8) |
| Biopsia con cepillo de fibrobroncoscopio | 46% (6/13) |
| Hisopos faríngeos | 32% (126/398) |
| Heces | 29% (44/153) |
| Sangre | 1% (3/307) |
La precisión se mide en términos de especificidad y selectividad. Los errores de prueba pueden ser falsos positivos (la prueba es positiva, pero el virus no está presente) o falsos negativos (la prueba es negativa, pero el virus está presente). [146]
Sensibilidad y especificidad
La sensibilidad indica si la prueba identifica con precisión si el virus está presente. Cada prueba requiere un nivel mínimo de carga viral para producir un resultado positivo. Una prueba con una sensibilidad del 90% identificará correctamente el 90% de las infecciones, faltando el otro 10% (un falso negativo). Incluso las tasas de sensibilidad relativamente altas pueden producir altas tasas de falsos negativos en poblaciones con tasas de incidencia bajas. [146]
La especificidad indica qué tan bien dirigida está la prueba al virus en cuestión. Las pruebas muy específicas detectan solo el virus en cuestión. Las pruebas no selectivas también detectan otros virus. Una prueba específica del 90% identificará correctamente al 90% de los que no están infectados, dejando un 10% con un resultado falso positivo. [146]
Las pruebas de baja especificidad tienen un valor predictivo positivo (VPP) bajo cuando la prevalencia es baja. Por ejemplo, suponga que la incidencia es del 5%. Probar a 100 personas al azar usando una prueba que tiene una especificidad del 95% daría como resultado un promedio de 5 personas que son realmente negativas y que darían positivo incorrectamente. Dado que el 5% de los sujetos son realmente positivos, otros cinco también darían positivo correctamente, totalizando 10 resultados positivos. Por lo tanto, el VPP es del 50%, [147] un resultado que no se diferencia de un lanzamiento de moneda. En esta situación, volver a probar aquellos con un resultado positivo aumenta el VPP al 94.5%, lo que significa que solo el 4.5% de las segundas pruebas arrojaría el resultado incorrecto, en promedio menos de 1 resultado incorrecto. [148]
Causas del error de prueba
El curso temporal de la infección afecta la precisión de algunas pruebas. Las muestras se pueden recolectar antes de que el virus haya tenido la oportunidad de establecerse o después de que el cuerpo haya comenzado a eliminarlo. Una revisión de mayo de 2020 de las pruebas de PCR-RT encontró que la probabilidad media de un resultado falso negativo disminuyó del 100% el día 1 al 67% el día 4. El día del inicio de los síntomas, la probabilidad fue del 38%, que disminuyó al 20% 3 días después. [149] [ necesita actualización ]
Prueba basada en PCR
RT-PCR es la prueba de diagnóstico más utilizada. [150] Por lo general, tiene una alta sensibilidad y especificidad en un entorno de laboratorio: sin embargo, en un estudio, la sensibilidad se redujo a 66-88% clínicamente. [151]
En un estudio, la sensibilidad fue más alta en la semana uno (100%), seguida de 89,3%, 66,1%, 32,1%, 5,4% y cero en la semana seis. [152] [153]
Una investigación de laboratorio holandesa dirigida por los CDC comparó 7 kits de PCR. [154] Los kits de prueba fabricados por BGI, R-Biopharm AG, BGI, KH Medical y Seegene mostraron una alta sensibilidad. [155]
Se recomiendan kits de alta sensibilidad para evaluar a personas sin síntomas, mientras que las pruebas de menor sensibilidad son adecuadas para diagnosticar pacientes sintomáticos. [154]
La Universidad de Oxford 's Centro de Medicina Basada en Evidencia (CEBM) ha señalado a la creciente evidencia [156] [157] que "una buena proporción de los 'nuevos' casos leves y las personas a repetir los análisis positivos a través de RT-PCR después de la cuarentena o Las altas hospitalarias no son infecciosas, sino que simplemente eliminan las partículas virales inofensivas que su sistema inmunológico ha tratado de manera eficiente ", y han pedido" un esfuerzo internacional para estandarizar y calibrar periódicamente las pruebas ". [158]El 7 de septiembre, el gobierno del Reino Unido emitió una "guía para los procedimientos que se implementarán en los laboratorios para garantizar la obtención de resultados positivos del ARN del SARS-CoV-2 durante los períodos de baja prevalencia, cuando hay una reducción en el valor predictivo de los resultados positivos de las pruebas". [159]
El 4 de enero de 2021, la FDA de EE. UU. Emitió una alerta sobre el riesgo de resultados falsos, particularmente resultados negativos falsos, con la prueba RT-PCR en tiempo real del ensayo curativo SARS-Cov-2. [47]
Prueba de amplificación nucleica isotérmica
Un estudio informó que la prueba ID Now COVID-19 mostró una sensibilidad del 85,2%. Abbott respondió que el problema podría haber sido causado por demoras en los análisis. [160] Otro estudio rechazó la prueba en su entorno clínico debido a esta baja sensibilidad. [161]
Prueba de confirmación
La OMS recomienda que los países que no tienen capacidad de análisis y los laboratorios nacionales con experiencia limitada en COVID-19 envíen sus primeras cinco muestras positivas y las primeras diez negativas de COVID-19 a uno de los 16 laboratorios de referencia de la OMS para realizar pruebas de confirmación. [162] [163] De los dieciséis laboratorios de referencia, siete están en Asia, cinco en Europa, dos en África, uno en América del Norte y uno en Australia. [164]
Respuestas nacionales
Islandia
Islandia manejó la pandemia con un seguimiento de contactos agresivo, restricciones de viajes entrantes, pruebas y cuarentena, pero con bloqueos menos agresivos. [165]
India
Italia
Los investigadores evaluaron a toda la población de Vò , el lugar de la primera muerte por COVID-19 en Italia. Probaron a unas 3.400 personas dos veces, en un intervalo de diez días. Aproximadamente la mitad de las personas que dieron positivo no presentaron síntomas. Todos los casos descubiertos fueron puestos en cuarentena. Además de restringir los viajes a la comuna, se eliminaron por completo las nuevas infecciones. [166]
Japón
A diferencia de otros países asiáticos, Japón no experimentó una pandemia de SARS o MERS , por lo que el sistema de pruebas de PCR del país no estaba bien desarrollado. [167] [168] Japón evaluó preferentemente a pacientes con enfermedades graves y sus contactos cercanos al principio. La Reunión de Expertos en Nuevos Coronavirus de Japón eligió medidas de grupo para identificar grupos de infecciones. [167] [168] La Reunión de Expertos analizó el brote de Wuhan e identificó las condiciones que conducen a los clusters (espacios cerrados, espacios abarrotados y contacto cercano), y pidió a las personas que los evitaran. [168] [169]
En enero, los rastreadores de contactos tomaron medidas poco después de que se encontrara la primera infección. Al principio solo se llevaron a cabo pruebas administrativas, hasta que el seguro comenzó a cubrir las pruebas de PCR el 6 de marzo. Las empresas privadas comenzaron a realizar pruebas y el sistema de pruebas se expandió gradualmente. [167] [170]
El 3 de abril, a las personas con resultados positivos se les permitió legalmente recuperarse en casa o en un hotel si tenían una enfermedad leve o asintomática, lo que puso fin a la escasez de camas en el hospital. [171] La primera ola (de China) fue contenida, [172] pero una segunda ola (causada por los retornados de Europa y Estados Unidos) a mediados de marzo llevó a la propagación de la infección en abril. [168] El 7 de abril, Japón declaró el estado de emergencia (menos estricto que un bloqueo, porque no bloqueaba ciudades ni restringía las salidas). [168] [171] [173] El 13 de mayo, los kits de análisis de antígenos quedaron cubiertos por el seguro y se combinaron con una prueba de PCR para el diagnóstico. [174] [175]
El recuento de pruebas de PCR per cápita de Japón siguió siendo mucho menor que en algunos otros países a pesar de que su tasa de pruebas positivas fue menor. En marzo se observó un exceso de mortalidad. [169] [ verificación fallida ] [173] [ verificación fallida ] [176] La Reunión de Expertos declaró: "El sistema de atención de salud japonés originalmente realizaba vigilancia de la neumonía, lo que le permitía detectar a la mayoría de los pacientes gravemente enfermos que desarrollan neumonía. Hay una gran cantidad de escáneres de TC en Japón y se han extendido a pequeños hospitales de todo el país, por lo que los pacientes con neumonía rara vez se pasan por alto. En ese sentido, cumple con los mismos estándares que otros países que realizan principalmente pruebas de PCR ”. [169] [176]El grupo recomendó usar datos de tomografías computarizadas y hallazgos del médico para el diagnóstico. [177] [178] En el crucero Diamond Princess, muchas personas que inicialmente dieron negativo luego dieron positivo. La mitad de los coronavirus positivos que permanecieron leves o asintomáticos tenían hallazgos de neumonía en las tomografías computarizadas y su imagen de tomografía computarizada mostró una sombra de vidrio esmerilado que es característica de la infección. [177] [179]
Al 18 de julio, la capacidad de prueba de PCR diaria de Japón era de aproximadamente 32.000, más de tres veces los 10.000 casos de abril. Cuando se le agrega la prueba de antígeno, el número es de aproximadamente 58,000. El número de pruebas por cada 1.000 personas en los Estados Unidos es aproximadamente 27 veces mayor que el de Japón, el Reino Unido es 20 veces, Italia es 8 y Corea del Sur es el doble (al 26 de julio). [180] [181] [182]El número de infectados por coronavirus y de pacientes hospitalizados ha aumentado en julio, pero el número de casos graves no ha aumentado. Se cree que esto se debe a las pruebas adecuadas de los infectados en julio en comparación con los de abril. En abril, la cantidad de pruebas no pudo igualar el aumento en la cantidad de personas infectadas, y los estándares de las pruebas eran estrictos, por lo que la tasa de pruebas positivas superó el 30% en el pico. Significa que hubo bastantes casos en los que los infectados no se sometieron a pruebas de PCR. Se cree que el caso severo se probó preferentemente, aunque hubo muchos casos leves y portadores asintomáticos principalmente en los jóvenes durante la primera ola. En otras palabras, fue posible comprender la situación real de la infección mucho mejor que antes mediante el fortalecimiento del sistema de pruebas. [183]A finales de julio, las instalaciones de alojamiento para portadores leves y asintomáticos se llenaron y las autoridades solicitaron a los hospitales que prepararan camas para los portadores leves. Sin embargo, se hizo difícil tratar a pacientes con otras enfermedades y mantener el sistema de UCI, incluido el personal, debido a la ocupación de camas de hospital por parte de pacientes con síntomas leves. [184] [185] [186]
Rusia
El 27 de abril, Rusia examinó a 3 millones de personas y obtuvo 183.000 resultados positivos. [187] El 28 de abril, Anna Popova , jefa del Servicio Federal de Vigilancia Sanitaria (Roszdravnadzor) declaró que 506 laboratorios estaban realizando pruebas; que el 45% de los que dieron positivo no presentaban síntomas; que el 5% de los pacientes tenían una forma grave; y el 40% de las infecciones fueron de miembros de la familia. La enfermedad mejoró de seis días a un día después de que aparecieron los síntomas. Se llevaron a cabo pruebas de anticuerpos en 3.200 médicos de Moscú, y se encontró un 20% de inmunidad. [188]
Singapur
Con el rastreo de contactos, las restricciones de viajes entrantes, las pruebas y la cuarentena, Singapur detuvo la propagación inicial sin un bloqueo completo. [189]
Eslovaquia
A finales de octubre de 2020, Eslovaquia evaluó a 3,62 millones de personas en un fin de semana, de una población de 5,4 millones, lo que representa el 67% del total (o el 82% de la población adulta), 38.359 dieron positivo, lo que representa el 1,06% de los analizados. El gobierno consideró que la prueba masiva ayudaría significativamente a controlar el virus y evitaría un bloqueo y podría repetir el ejercicio en una fecha posterior. [190]
Corea del Sur
El amplio enfoque de pruebas de Corea del Sur ayudó a reducir la propagación. La capacidad de prueba, principalmente en los laboratorios del sector privado, fue desarrollada durante varios años por el gobierno de Corea del Sur a principios de la década de 2000. [191]
El gobierno explotó el número de registro de residente(RRN). Las autoridades movilizaron a hombres jóvenes que eran elegibles para el servicio militar como agentes del servicio social, médicos de seguridad y salud pública. Los médicos de salud pública fueron enviados principalmente a centros de salud pública y centros de tratamiento de vida donde se alojaba a pacientes con enfermedades leves. Realizaron pruebas de PCR y trataron a pacientes leves. Los agentes de servicios sociales trabajaron en las farmacias para suplir la escasez de personal. Las 10.000 pruebas de PCR por millón de habitantes de Corea fueron las más altas del mundo hasta el 13 de abril, y llegaron a las 20.000 a mediados de junio. Veintisiete empresas coreanas exportaron kits de prueba por valor de 48,6 millones de dólares en marzo, y más de 120 países les pidieron que proporcionaran kits de prueba o asistencia humanitaria.Las autoridades coreanas establecieron un centro de tratamiento para aislar y tratar a los pacientes con enfermedades asintomáticas y leves en una instalación con el fin de desocupar las camas de los hospitales para los enfermos más graves.
Los centros estaban ubicados principalmente en instalaciones nacionales y centros de formación corporativos. El fracaso de la cuarentena del MERS de Corea en mayo de 2015 dejó a Corea más preparada para el COVID-19 que a los países que no enfrentaron esa pandemia. Entonces, la presidenta Park Geun-hye permitió en 2016 las pruebas del sector privado coreano aprobadas por los CDC para detectar enfermedades infecciosas. Corea ya tenía un sistema para aislar, analizar y tratar a pacientes con enfermedades infecciosas por separado de los demás. Los pacientes con enfermedades respiratorias pero sin relevancia epidemiológica fueron tratados en el Hospital Nacional y aquellos con relevancia epidemiológica fueron tratados en clínicas seleccionadas. [192] [193] [194] [195] [196] [197] [198] [199] [200]
Corea estableció un programa de pruebas de prueba a gran escala "drive-through / walk-through". Sin embargo, el método más común fue el "examen móvil". En la ciudad de Daegu, el 54% de las muestras se recolectaron antes del 23 de marzo en el hogar o en el hospital. Puerta de recolección de muestras de puerta a puerta evitó el riesgo de viajes de pacientes posiblemente infectados, pero requirió personal adicional. Corea resolvió el problema reclutando a más de 2.700 médicos de seguros públicos. [192] [196] [195]
El gobierno divulgó información personal al público a través de KCDC sin el consentimiento del paciente. Las autoridades utilizaron la vigilancia digital para rastrear una posible propagación. [193] [196] [197] [199] [200] [201] [202] [203] [204] [205]
Taiwán
Se utilizaron identificaciones del seguro médico y números de tarjetas de identificación nacionales para rastrear los contactos. [206] [207] [208] [209]
Emiratos Árabes Unidos
En enero de 2021, los resultados de las pruebas de COVID-19 de los Emiratos Árabes Unidos fueron objeto de escrutinio, ya que Dinamarca suspendió los vuelos de los Emiratos Árabes Unidos durante cinco días. La nación europea dijo que prohibió los vuelos desde los Emiratos Árabes Unidos debido a la creciente sospecha de irregularidades en el proceso de prueba que se está siguiendo en la nación del Golfo. El ministro de Transporte de Dinamarca, Benny Engelbrecht, dijo que se estaban tomando el tiempo para asegurarse de que las pruebas negativas de los viajeros de los Emiratos fueran una detección real realizada de manera adecuada. [210]
Estados Unidos
Estado de Nueva York
Las medidas de control del estado de Nueva York consistieron en pruebas de PCR, medidas para quedarse en casa y fortalecer el sistema de salud. El 29 de febrero, antes de su primer caso, el estado permitió las pruebas en el Wordsworth Center. Se las arreglaron para convencer a los CDC de que aprobaran las pruebas en los laboratorios estatales y a la FDA para que aprobara un kit de prueba. Al 13 de marzo, el estado estaba realizando más de 1,000 pruebas diarias, aumentando a 10,000 / día el 19 de marzo. En abril, el número superó los 20.000. Mucha gente hizo cola en los hospitales para hacerse la prueba. El 21 de marzo, los funcionarios de salud de la ciudad de Nueva York ordenaron a los proveedores médicos que solo realizaran pruebas a los que ingresaban al hospital por falta de EPP. [199] [211] [212] [213] [214]
USS Theodore Roosevelt
Después de un brote, el 94% de los 4.800 tripulantes de portaaviones fueron evaluados. Aproximadamente el 60 por ciento de los más de 600 marineros que dieron positivo eran asintomáticos. [215] Cinco marineros infectados que completaron la cuarentena desarrollaron posteriormente síntomas similares a los de la gripe y dieron positivo nuevamente. [216]
Prueba retrasada
La escasez de científicos de laboratorio médico capacitados , reactivos de ensayo, analizadores, medio de transporte y EPP, junto con la alta demanda, había limitado inicialmente la disponibilidad de pruebas y conducido a tiempos de respuesta significativamente mayores . [ cita requerida ]
Prueba de estadísticas por país
Las estrategias de prueba varían según el país y con el tiempo, [217] y algunos países realizan pruebas de manera muy amplia, [8] mientras que otros se han centrado en ocasiones de manera limitada en evaluar únicamente a los enfermos graves. [6] El país que evalúa solo a las personas que muestran síntomas tendrá una cifra más alta de "Confirmado / probado" que el país que también prueba a otros. [218] Si dos países son iguales en todos los aspectos, incluidas las personas a las que hacen pruebas, el que evalúe a más personas tendrá un "Confirmado / población" más alto. Los estudios también han encontrado que los países que realizan más pruebas, en relación con el número de muertes, tienen tasas de letalidad estimadas más bajas [9] y distribuciones de casos más jóvenes. [11]
| País o Región | Fecha [a] | Probado | Unidades [b] | Confirmado (casos) | Confirmado / probado, % | Probado / población, % | Confirmado / población, % | Árbitro. |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 Afganistán | 17 dic 2020 | 154,767 | muestras | 49,621 | 32,1 | 0,40 | 0,13 | [219] |
 Albania | 18 de febrero de 2021 | 428,654 | muestras | 96,838 | 22,6 | 15.0 | 3.4 | [220] |
 Argelia | 2 de nov. De 2020 | 230,553 | muestras | 58,574 | 25,4 | 0,53 | 0,13 | [221] [222] |
 Andorra | 22 marzo 2021 | 164.665 | muestras | 11,544 | 7.0 | 212 | 14,9 | [223] |
 Angola | 12 marzo 2021 | 399,228 | muestras | 20,981 | 5.3 | 1.3 | 0,067 | [224] |
 Antigua y Barbuda | 6 marzo 2021 | 15,268 | muestras | 832 | 5.4 | 15,9 | 0,86 | [225] |
 Argentina | 25 marzo 2021 | 8.517.821 | muestras | 2,278,115 | 26,7 | 18,8 | 5,0 | [226] |
 Armenia | 27 marzo 2021 | 833,912 | muestras | 189.540 | 22,7 | 28,3 | 6.4 | [227] |
 Australia | 27 marzo 2021 | 15,403,078 | muestras | 29,252 | 0,19 | 61,4 | 0,12 | [228] |
 Austria | 27 marzo 2021 | 22,051,094 | muestras | 530,844 | 2.4 | 248 | 6.0 | [229] |
 Azerbaiyán | 26 marzo 2021 | 2.816.784 | muestras | 252,680 | 9.0 | 28,5 | 2.6 | [230] |
 Bahamas | 25 marzo 2021 | 74,708 | muestras | 9.000 | 12,0 | 19,4 | 2.3 | [231] |
 Bahréin | 26 marzo 2021 | 3,499,615 | muestras | 139,953 | 4.0 | 223 | 8,9 | [232] |
 Bangladesh | 5 marzo 2021 | 4.119.031 | muestras | 549.184 | 13,3 | 2.5 | 0,33 | [233] |
 Barbados | 24 marzo 2021 | 137,322 | muestras | 3,593 | 2.6 | 48,2 | 1.3 | [234] |
 Bielorrusia | 27 marzo 2021 | 5.310.667 | muestras | 317,631 | 6.0 | 56,0 | 3.3 | [235] |
 Bélgica | 25 marzo 2021 | 10,772,328 | muestras | 854.608 | 7,9 | 93,5 | 7.4 | [236] |
 Belice | 26 marzo 2021 | 96,854 | muestras | 12,415 | 12,8 | 23,7 | 3,0 | [237] |
 Benin | 23 marzo 2021 | 520,466 | 6,501 | 1.2 | 4.4 | 0,055 | [238] | |
 Bután | 26 marzo 2021 | 586,497 | muestras | 870 | 0,15 | 79,1 | 0,12 | [239] |
 Bolivia | 23 marzo 2021 | 856,948 | casos | 266.086 | 31,1 | 7.5 | 2.3 | [240] |
 Bosnia y Herzegovina | 24 marzo 2021 | 758,540 | muestras | 158.198 | 20,9 | 22,2 | 4.6 | [241] |
 Botswana | 26 marzo 2021 | 910,730 | 37,943 | 4.2 | 40,4 | 1,7 | [242] [243] | |
 Brasil | 19 febrero 2021 | 23,561,497 | muestras | 10.081.676 | 42,8 | 11,2 | 4.8 | [244] [245] |
 Brunei | 26 marzo 2021 | 112,613 | muestras | 2065,473 | 0,18 | 25,1 | 0,045 | [246] |
 Bulgaria | 26 marzo 2021 | 2,042,578 | muestras | 325,233 | 15,9 | 29,4 | 4,7 | [247] |
 Burkina Faso | 4 de marzo de 2021 | 158,777 | muestras | 12,123 | 7,6 | 0,76 | 0,058 | [221] [248] |
 Burundi | 5 de enero de 2021 | 90,019 | 884 | 0,98 | 0,76 | 0,0074 | [249] | |
 Camboya | 24 marzo 2021 | 654.809 | 1.817 | 0,28 | 4.0 | 0.0112 | [250] | |
 Camerún | 18 de febrero de 2021 | 942,685 | muestras | 32.681 | 3,5 | 3.6 | 0,12 | [221] |
 Canadá | 26 marzo 2021 | 27,110,125 | muestras | 956,655 | 3,5 | 71,5 | 2.5 | [251] |
 Chad | 2 marzo 2021 | 99.027 | muestras | 4.020 | 4.1 | 0,72 | 0,029 | [221] [252] |
 Chile | 25 marzo 2021 | 10,810,199 | muestras | 954,762 | 8.8 | 56,7 | 5,0 | [253] |
 China [c] | 31 de julio de 2020 | 160.000.000 | casos | 87.655 | 0,055 | 11,1 | 0,0061 | [254] [255] |
 Colombia | 26 marzo 2021 | 12,485,669 | muestras | 2,367,337 | 19,0 | 25,9 | 4.9 | [256] [257] |
 Costa Rica | 23 marzo 2021 | 775,821 | muestras | 213,438 | 27,5 | 15,5 | 4.3 | [258] |
 Croacia | 26 marzo 2021 | 1,511,440 | casos | 264,111 | 17,5 | 37,1 | 6.5 | [259] |
 Cuba | 25 marzo 2021 | 2,883,123 | muestras | 70,634 | 2.4 | 25,5 | 0,62 | [260] [261] |
 Chipre [d] | 25 marzo 2021 | 3,080,951 | muestras | 43,610 | 1.4 | 357 | 5.1 | [262] |
 Chequia | 27 marzo 2021 | 6.160.732 | muestras | 1,511,021 | 24,5 | 57.6 | 14,1 | [263] |
 Dinamarca [e] | 25 marzo 2021 | 23,628,238 | muestras | 225,844 | 1.0 | 406 | 3.9 | [264] [265] |
 Djibouti | 26 marzo 2021 | 126,414 | 7.169 | 5.7 | 13,7 | 0,78 | [266] | |
 Dominica | 25 marzo 2021 | 13,201 | casos | 161 | 1.2 | 18,4 | 0,22 | [267] |
 República Dominicana | 23 marzo 2021 | 1,287,584 | muestras | 250.579 | 19,5 | 11,8 | 2.3 | [268] |
 República Democrática del Congo | 28 febrero 2021 | 124,838 | 25,961 | 20,8 | 0,14 | 0,029 | [221] [269] | |
 Ecuador | 23 marzo 2021 | 1.104.992 | muestras | 313,570 | 28,4 | 6.5 | 1.8 | [270] |
 Egipto | 9 marzo 2021 | 2,423,820 | muestras | 187,716 | 7.7 | 2.4 | 0,19 | [221] [271] |
 El Salvador | 23 marzo 2021 | 827,129 | muestras | 63,766 | 7.7 | 12,8 | 0,98 | [272] |
 Guinea Ecuatorial | 20 marzo 2021 | 107,040 | 6.780 | 6.3 | 8.2 | 0,52 | [273] | |
 Estonia | 26 marzo 2021 | 1,116,763 | muestras | 101.587 | 9.1 | 84,1 | 7,6 | [274] |
 Eswatini | 25 marzo 2021 | 172,043 | 17.306 | 10.1 | 15,1 | 1,5 | [275] | |
 Etiopía | 5 marzo 2021 | 2,165,507 | muestras | 164,073 | 7,6 | 1,9 | 0,14 | [276] |
 Islas Faroe | 26 marzo 2021 | 239,854 | muestras | 661 | 0,28 | 460 | 1.3 | [277] |
 Fiyi | 24 marzo 2021 | 35,986 | muestras | 67 | 0,19 | 4.0 | 0,0075 | [278] |
 Finlandia | 26 marzo 2021 | 3.871.752 | muestras | 74,754 | 1,9 | 69,8 | 1.3 | [279] |
 Francia [f] [g] | 25 marzo 2021 | 61,448,493 | muestras | 4.424.087 | 7.2 | 94,2 | 6,8 | [280] |
 Gabón | 5 marzo 2021 | 545,881 | muestras | 15,517 | 2.8 | 1.8 | 0,050 | [281] |
 Gambia | 15 febrero 2021 | 43.217 | muestras | 4.469 | 10,3 | 2.0 | 0,21 | [282] |
 Georgia [h] | 26 marzo 2021 | 1,975,657 | muestras | 279,446 | 14,1 | 53,2 | 7.5 | [283] |
 Alemania | 24 marzo 2021 | 48,979,281 | muestras | 2,713,180 | 5.5 | 58,4 | 3.2 | [284] [285] |
 Ghana | 20 marzo 2021 | 975,812 | muestras | 89.893 | 9.2 | 3.1 | 0,29 | [286] |
 Grecia | 27 marzo 2021 | 6.376.947 | muestras | 252,590 | 4.0 | 59,2 | 2.3 | [287] |
 Groenlandia | 26 marzo 2021 | 20,669 | muestras | 31 | 0,15 | 36,9 | 0,055 | [288] |
 Granada | 15 febrero 2021 | 23,384 | 154 | 0,66 | 21,0 | 0,14 | [289] | |
 Guatemala | 18 marzo 2021 | 1,002,099 | muestras | 186,740 | 18,6 | 5.8 | 1.1 | [290] |
 Guinea | 4 de marzo de 2021 | 357,161 | muestras | 16.420 | 4.6 | 2,7 | 0,13 | [221] [291] |
 Guinea-Bissau | 22 marzo 2021 | 57,210 | 3,586 | 6.3 | 3.1 | 0,19 | [292] | |
 Guayana | 23 marzo 2021 | 83,368 | casos | 9,732 | 11,7 | 10,6 | 1.2 | [293] |
 Haití | 28 febrero 2021 | 55,267 | casos | 12,536 | 22,7 | 0,48 | 0,11 | [294] |
 Honduras | 24 marzo 2021 | 518,464 | muestras | 184.031 | 35,5 | 5.4 | 1,9 | [295] |
 Hungría | 25 marzo 2021 | 4.403.317 | muestras | 603,347 | 13,7 | 45,6 | 6.2 | [296] |
 Islandia | 26 marzo 2021 | 531,242 | muestras | 6.163 | 1.2 | 146 | 1,7 | [297] |
 India | 26 marzo 2021 | 208,604,638 | muestras | 11,846,652 | 5.7 | 15,1 | 0,86 | [298] [299] |
 Indonesia | 27 marzo 2021 | 8.281.302 | casos | 1,492,002 | 18,0 | 3.1 | 0,55 | [300] [301] |
 Iran | 16 de marzo de 2021 | 11,844,528 | muestras | 1,763,313 | 14,9 | 14,2 | 2.1 | [302] |
 Irak | 25 marzo 2021 | 7.793.654 | muestras | 815.605 | 10,5 | 19,4 | 2.0 | [303] |
 Irlanda | 25 marzo 2021 | 3,896,983 | muestras | 232,758 | 6.0 | 79,2 | 4,7 | [304] |
 Israel | 26 marzo 2021 | 13,379,821 | muestras | 831,383 | 6.2 | 146 | 9.1 | [305] |
 Italia | 27 marzo 2021 | 48,820,663 | muestras | 3,512,453 | 7.2 | 80,9 | 5.8 | [306] |
 Costa de Marfil | 3 marzo 2021 | 429,177 | muestras | 33.285 | 7.8 | 1,6 | 0,13 | [307] |
 Jamaica | 22 marzo 2021 | 265,742 | muestras | 36,231 | 13,6 | 9,8 | 1.3 | [308] |
 Japón | 1 de marzo de 2021 | 8.487.288 | 432,773 | 5.1 | 6,7 | 0,34 | [309] | |
 Jordán | 27 marzo 2021 | 5.733.071 | muestras | 582,133 | 10,2 | 53,8 | 5.5 | [310] |
 Kazajstán | 26 marzo 2021 | 8.457.728 | muestras | 237,300 | 2.8 | 45,3 | 1.3 | [311] |
 Kenia | 5 marzo 2021 | 1.322.806 | muestras | 107,729 | 8.1 | 2.8 | 0,23 | [312] |
 Kosovo | 26 marzo 2021 | 405,798 | casos | 86.194 | 21,2 | 22,4 | 4.8 | [313] |
 Kuwait | 26 marzo 2021 | 2,015,114 | muestras | 225,980 | 11,2 | 47,0 | 5.3 | [314] |
 Kirguistán | 10 febrero 2021 | 695,415 | muestras | 85,253 | 12,3 | 10,7 | 1.3 | [315] |
 Laos | 1 de marzo de 2021 | 114,030 | casos | 45 | 0.039 | 1,6 | 0,00063 | [316] |
 Letonia | 26 marzo 2021 | 1,781,840 | muestras | 100,114 | 5,6 | 92,8 | 5.2 | [317] |
 Líbano | 25 marzo 2021 | 3.468.861 | muestras | 452,281 | 13,0 | 50,8 | 6.6 | [318] |
 Lesoto | 2 marzo 2021 | 61,496 | 10,497 | 17.1 | 3.1 | 0,52 | [319] | |
 Liberia | 4 de marzo de 2021 | 75,504 | 2.024 | 2,7 | 1,5 | 0,040 | [320] | |
 Libia | 24 marzo 2021 | 828,236 | muestras | 155,232 | 18,7 | 12,1 | 2.3 | [221] [321] |
 Lituania | 26 marzo 2021 | 2,335,802 | muestras | 213,447 | 9.1 | 83,6 | 7,6 | [322] [323] |
 Luxemburgo [i] | 25 marzo 2021 | 2,353,848 | muestras | 60,465 | 2.6 | 376 | 9,7 | [324] |
 Madagascar | 19 febrero 2021 | 119,608 | casos | 19,831 | 16.6 | 0,46 | 0.076 | [325] |
 Malawi | 21 marzo 2021 | 212,845 | muestras | 33,237 | 15,6 | 1.1 | 0,17 | [326] |
 Malasia | 24 marzo 2021 | 7.316.059 | casos | 336,808 | 4.6 | 22,3 | 1.03 | [327] |
 Maldivas | 25 marzo 2021 | 627.306 | muestras | 23,091 | 3,7 | 160 | 5.9 | [328] [329] |
 Mali | 1 de marzo de 2021 | 200,772 | muestras | 8.390 | 4.2 | 0,99 | 0,041 | [221] [330] |
 Malta | 26 marzo 2021 | 797,899 | muestras | 28,715 | 3.6 | 162 | 5.8 | [331] |
 Mauritania | 23 marzo 2021 | 239,365 | 17.658 | 7.4 | 5.4 | 0,40 | [332] | |
 Mauricio | 22 noviembre 2020 | 289,552 | muestras | 494 | 0,17 | 22,9 | 0.039 | [333] |
 México | 23 marzo 2021 | 5.489.496 | casos | 2.203.041 | 40,1 | 4.3 | 1,7 | [334] |
 Moldavia [j] | 26 marzo 2021 | 830,794 | muestras | 223,986 | 269,6 | 31,5 | 8.5 | [335] |
 Mongolia | 26 marzo 2021 | 2,174,336 | casos | 6.332 | 0,31 | 64,8 | 0,20 | [336] |
 Montenegro | 4 de agosto de 2020 | 24,469 | casos | 3.361 | 13,7 | 3.9 | 0,53 | [337] |
 Marruecos | 26 marzo 2021 | 5.917.273 | casos | 493,867 | 8.3 | 16,0 | 1.3 | [338] |
 Mozambique | 17 marzo 2021 | 458,121 | muestras | 65.197 | 14,2 | 1,5 | 0,21 | [339] |
 Myanmar | 23 marzo 2021 | 2.526.740 | muestras | 142,292 | 5,6 | 4.6 | 0,26 | [340] |
 Namibia | 25 marzo 2021 | 338,019 | muestras | 43,010 | 12,7 | 12,3 | 1,6 | [341] |
 Nepal | 1 de marzo de 2021 | 2,165,985 | muestras | 274,216 | 12,7 | 7.7 | 0,98 | [342] |
 Países Bajos | 23 marzo 2021 | 9,748,116 | casos | 1.213.366 | 12,4 | 55,9 | 7.0 | [343] |
 Nueva Caledonia | 25 marzo 2021 | 27,618 | muestras | 121 | 0,44 | 10,2 | 0,045 | [344] |
 Nueva Zelanda | 27 marzo 2021 | 1.880.007 | muestras | 2.125 | 0,11 | 37,7 | 0,043 | [345] [346] |
 Níger | 22 febrero 2021 | 79,321 | casos | 4.740 | 6.0 | 0,35 | 0.021 | [347] |
 Nigeria | 28 febrero 2021 | 1,544,008 | muestras | 155,657 | 10.1 | 0,75 | 0.076 | [348] |
 Corea del Norte | 25 de nov. De 2020 | 16,914 | casos | 0 | 0 | 0.066 | 0 | [349] |
 Macedonia del Norte | 26 marzo 2021 | 607,956 | muestras | 124,910 | 20,5 | 29,3 | 6.0 | [350] [351] |
 Chipre septentrional [k] | 17 marzo 2021 | 645,513 | muestras | 3.913 | 0,61 | 198 | 1.2 | [352] |
 Noruega | 26 marzo 2021 | 4.529.716 | muestras | 90,934 | 2.0 | 84,4 | 1,7 | [353] |
 Omán | 28 de oct de 2020 | 509,959 | muestras | 114,434 | 22,4 | 11,0 | 2.5 | [354] |
 Pakistán | 5 marzo 2021 | 9.173.593 | muestras | 588,728 | 6.4 | 4.2 | 0,27 | [355] |
 Palestina | 26 marzo 2021 | 1,509,574 | muestras | 261,901 | 17.3 | 29,9 | 5.2 | [356] |
 Panamá | 26 marzo 2021 | 2,114,048 | muestras | 353,017 | 16,7 | 50,6 | 8.5 | [357] |
 Papúa Nueva Guinea | 17 febrero 2021 | 47.490 | casos | 961 | 2.0 | 0,53 | 0,011 | [358] |
 Paraguay | 24 marzo 2021 | 868,920 | muestras | 200,823 | 23,1 | 12,2 | 2.8 | [359] |
 Perú | 26 marzo 2021 | 9.014.018 | muestras | 1,512,384 | 16,8 | 27,5 | 4.6 | [360] |
 Filipinas | 26 marzo 2021 | 9,938,136 | muestras | 702,856 | 7.1 | 9,8 | 0,70 | [361] |
 Polonia | 26 marzo 2021 | 11,610,747 | muestras | 2,189,966 | 18,9 | 30,2 | 5.7 | [362] |
 Portugal | 25 marzo 2021 | 8.892.180 | muestras | 819,210 | 9.2 | 86,5 | 8.0 | [363] |
 Katar | 27 marzo 2021 | 1.706.760 | casos | 177,135 | 10,4 | 59,2 | 6.1 | [364] |
 Rumania | 29 de enero de 2021 | 5.405.393 | muestras | 724,250 | 13,4 | 27,9 | 3,7 | [365] |
 Rusia | 25 marzo 2021 | 118,506,850 | muestras | 4.492.692 | 3.8 | 80,8 | 3.1 | [366] [367] |
 Ruanda | 23 marzo 2021 | 1.095.173 | muestras | 20,975 | 1,9 | 8.5 | 0,16 | [368] |
 Saint Kitts y Nevis | 26 marzo 2021 | 11,449 | casos | 44 | 0,38 | 21,8 | 0.084 | [369] |
 Santa Lucía | 23 marzo 2021 | 34,927 | muestras | 4.149 | 11,9 | 19,2 | 2.3 | [370] |
 San Vicente | 25 marzo 2021 | 40,616 | casos | 1,721 | 4.2 | 36,9 | 1,6 | [371] |
 San Marino | 26 marzo 2021 | 51.503 | muestras | 4.547 | 8.8 | 150 | 13,3 | [372] |
 Arabia Saudita | 26 marzo 2021 | 14,869,237 | muestras | 387,292 | 2.6 | 42,7 | 1.1 | [373] |
 Senegal | 22 marzo 2021 | 456,551 | muestras | 37,920 | 8.3 | 2.9 | 0,24 | [374] |
 Serbia | 24 marzo 2021 | 3,313,232 | casos | 566,669 | 17.1 | 47,6 | 8.1 | [375] |
 Singapur | 22 marzo 2021 | 8,307,697 | muestras | 60,221 | 0,72 | 146 | 1.1 | [376] [377] |
 Eslovaquia | 26 marzo 2021 | 2,310,054 | muestras | 355,454 | 15,4 | 42,3 | 6.5 | [378] |
 Eslovenia | 26 marzo 2021 | 1.041.034 | muestras | 212,038 | 20,4 | 49,7 | 10.1 | [379] |
 Sudáfrica | 25 marzo 2021 | 9,722,821 | casos | 1,541,563 | 15,9 | 16,4 | 2.6 | [380] [381] |
 Corea del Sur | 1 de marzo de 2021 | 6.592.010 | muestras | 90,029 | 1.4 | 12,7 | 0,17 | [382] |
 Sudán del Sur | 4 de marzo de 2021 | 113.686 | 8.527 | 7.5 | 0,89 | 0,067 | [383] | |
 España | 18 marzo 2021 | 41,884,958 | muestras | 3,247,738 | 7.8 | 89,6 | 6,9 | [384] [385] |
 Sri Lanka | 22 marzo 2021 | 2,335,102 | muestras | 90,514 | 3.9 | 10,7 | 0,42 | [386] [387] |
 Sudán | 7 de enero de 2021 | 158,804 | muestras | 23,316 | 14,7 | 0,36 | 0.053 | [221] |
 Suecia | 24 marzo 2021 | 7.200.285 | muestras | 755.302 | 10,5 | 69,7 | 7.3 | [388] [389] |
 Suiza [l] | 26 marzo 2021 | 5,851,917 | muestras | 592,217 | 10.1 | 68,0 | 6,9 | [390] |
 Taiwán [m] | 3 marzo 2021 | 429,603 | muestras | 955 | 0,22 | 1.8 | 0,0040 | [391] |
 Tanzania | 18 de nov. De 2020 | 3.880 | 509 | 13,1 | 0,0065 | 0,00085 | [221] | |
 Tailandia | 4 de marzo de 2021 | 1,579,597 | casos | 26.162 | 1,7 | 2.3 | 0,038 | [392] |
 Para llevar | 23 marzo 2021 | 263,543 | 9.147 | 3,5 | 3.1 | 0.106 | [393] | |
 Trinidad y Tobago | 23 marzo 2021 | 106,802 | casos | 7.865 | 7.4 | 7.8 | 0,58 | [394] |
 Túnez | 22 marzo 2021 | 1.070.249 | muestras | 246,507 | 23,0 | 9.1 | 2.1 | [395] |
 pavo | 26 marzo 2021 | 37,433,913 | muestras | 3,149,094 | 8.4 | 45,0 | 3.8 | [396] |
 Uganda | 11 febrero 2021 | 852,444 | muestras | 39,979 | 4,7 | 1,9 | 0.087 | [397] |
 Ucrania | 25 marzo 2021 | 7.836.049 | muestras | 1,596,575 | 20,4 | 18,6 | 3.8 | [398] |
 Emiratos Árabes Unidos | 27 marzo 2021 | 36,732,784 | muestras | 453,069 | 1.2 | 383 | 4,7 | [399] |
 Reino Unido | 26 marzo 2021 | 121,517,399 | muestras | 4.325.315 | 3.6 | 180 | 6.4 | [400] |
 Estados Unidos | 26 marzo 2021 | 384,520,168 | muestras | 30,151,278 | 78,3 | 116 | 9.1 | [401] [402] |
 Uruguay | 26 marzo 2021 | 1,295,454 | muestras | 92,343 | 7.1 | 37,3 | 2,7 | [403] |
 Uzbekistan | 14 de julio de 2020 | 1.400.000 | muestras | 13,872 | 0,99 | 4.1 | 0,041 | [404] |
 Venezuela | 24 marzo 2021 | 3.102.996 | muestras | 153,315 | 4.9 | 10,7 | 0,53 | [405] |
 Vietnam | 7 de marzo de 2021 | 2.598.753 | muestras | 2.512 | 0,097 | 2.6 | 0,0025 | [406] |
 Zambia | 24 marzo 2021 | 1.211.098 | muestras | 86.993 | 7.2 | 7.0 | 0,50 | [407] |
 Zimbabue | 5 marzo 2021 | 392,323 | muestras | 36,248 | 9.2 | 2.6 | 0,24 | [221] [408] |
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Ver también
- Brote de SARS 2002-2004
- Alcoholímetro de coronavirus
- Enfermedad del coronavirus 2019
- Pandemia de COVID-19
- Controversia de las pruebas de COVID-19 en Filipinas
Referencias
- ^ "Enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19)" . Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades de EE. UU . (CDC) . 11 de febrero de 2020 . Consultado el 9 de junio de 2020 .
- ^ Kobokovich A, West R, Gronvall G. "Progreso global en pruebas basadas en serología de COVID-19" . Centro Johns Hopkins para la seguridad sanitaria . Consultado el 9 de junio de 2020 .
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Los análisis de sangre de anticuerpos, también llamados pruebas de anticuerpos, controlan su sangre en busca de anticuerpos, que muestran si tuvo una infección previa con el virus. Dependiendo de cuándo alguien se infectó y el momento de la prueba, es posible que la prueba no encuentre anticuerpos en alguien con una infección actual por COVID-19.
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Este artículo incorpora texto de esta fuente, que es de dominio público .- Este artículo incorpora material de dominio público del documento de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades : "Estrategia basada en síntomas para interrumpir el aislamiento de personas con COVID-19" . Consultado el 5 de mayo de 2020 .
Este artículo incorpora material de dominio público del documento de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades : "Estrategia basada en síntomas para interrumpir el aislamiento de personas con COVID-19" Otras lecturas
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enlaces externos
 | Wikimedia Commons tiene medios relacionados con las pruebas de COVID-19 . |
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