 | |
.png) | |
| Datos clinicos | |
|---|---|
| Pronunciación | / K æ f i n , k æ f i n / |
| Otros nombres | Guaranine méthylthéobromine 1,3,7-Trimetilxantina Theine |
| AHFS / Drugs.com | Monografía |
| Categoría de embarazo |
|
| Responsabilidad por dependencia | Físico : bajo-moderado [1] [2] [3] [4] Psicológico : bajo [5] |
| Responsabilidad por adicción | Bajo [4] / ninguno [1] [2] [3] |
| Vías de administración | Por vía oral , insuflación , enema , rectal , intravenoso |
| Clase de droga | Estimulante |
| Código ATC | |
| Datos farmacocinéticos | |
| Biodisponibilidad | 99% [6] |
| Enlace proteico | 25-36% [7] |
| Metabolismo | Primario: CYP1A2 [7] Menor: CYP2E1 , [7] CYP3A4 , [7] CYP2C8 , [7] CYP2C9 [7] |
| Metabolitos | Paraxantina (84%) Teobromina (12%) Teofilina (4%) |
| Inicio de acción | ~ 1 hora [6] |
| Vida media de eliminación | Adultos: 3 a 7 horas [7] Lactantes: 65 a 130 horas [7] |
| Duración de la acción | 3-4 horas [6] |
| Excreción | Orina (100%) |
| Identificadores | |
Nombre IUPAC
| |
| Número CAS |
|
| PubChem CID |
|
| IUPHAR / BPS |
|
| DrugBank |
|
| ChemSpider |
|
| UNII |
|
| KEGG |
|
| CHEBI |
|
| CHEMBL |
|
| Ligando PDB |
|
| Tablero CompTox ( EPA ) |
|
| Tarjeta de información ECHA | 100.000.329 |
| Datos químicos y físicos | |
| Fórmula | C 8 H 10 N 4 O 2 |
| Masa molar | 194.194 g · mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) |
|
| Densidad | 1,23 g / cm 3 |
| Punto de fusion | 235 a 238 ° C (455 a 460 ° F) (anhidro) [8] [9] |
Sonrisas
| |
InChI
| |
| Página de datos | |
| Cafeína (página de datos) | |
La cafeína es un sistema nervioso central (SNC) estimulantes de la metilxantina clase . [10] Es la droga psicoactiva más consumida en el mundo . [11] A diferencia de muchas otras sustancias psicoactivas, es legal y no está regulado en casi todas partes del mundo. Hay varios mecanismos de acción conocidos para explicar los efectos de la cafeína. El más destacado es que bloquea de forma reversible la acción de la adenosina sobre sus receptores y, en consecuencia, previene la aparición de la somnolencia inducida por la adenosina. La cafeína también estimula ciertas partes del sistema nervioso autónomo..
La cafeína es una purina cristalina blanca y amarga, un alcaloide de metilxantina , y está químicamente relacionada con las bases de adenina y guanina del ácido desoxirribonucleico (ADN) y el ácido ribonucleico (ARN). Se encuentra en las semillas, nueces u hojas de varias plantas nativas de África, Asia oriental y América del Sur, [12] y ayuda a protegerlas de los herbívoros y de la competencia al evitar la germinación de semillas cercanas. [13] La fuente más conocida de cafeína es el grano de café , la semilla de la planta Coffea . La gente puede beber bebidas.que contiene cafeína para aliviar o prevenir la somnolencia y mejorar el rendimiento cognitivo. Para hacer estas bebidas, la cafeína se extrae al remojar el producto vegetal en agua, un proceso llamado infusión . Las bebidas que contienen cafeína, como el café , el té y los refrescos de cola , se consumen a nivel mundial en grandes volúmenes. En 2020, se consumieron casi 10 millones de toneladas de granos de café en todo el mundo. [14]
La cafeína puede tener efectos sobre la salud tanto positivos como negativos. Puede tratar y prevenir los trastornos respiratorios del lactante prematuro, la displasia broncopulmonar del prematuro y la apnea del prematuro . El citrato de cafeína está en la Lista Modelo de Medicamentos Esenciales de la OMS . [15] Puede conferir un efecto protector modesto contra algunas enfermedades, [16] incluida la enfermedad de Parkinson . [17] Algunas personas experimentan trastornos del sueño.o ansiedad si consumen cafeína, pero otros muestran poca alteración. La evidencia de un riesgo durante el embarazo es ambigua; algunas autoridades recomiendan que las mujeres embarazadas limiten la cafeína al equivalente de dos tazas de café al día o menos. [18] [19] La cafeína puede producir una forma leve de dependencia a las drogas , asociada con síntomas de abstinencia como somnolencia, dolor de cabeza e irritabilidad, cuando una persona deja de consumir cafeína después de una ingesta diaria repetida. [1] [3] [5] La tolerancia a los efectos autonómicos del aumento de la presión arterial y la frecuencia cardíaca, y el aumento de la producción de orina, se desarrolla con el uso crónico (es decir, estos síntomas se vuelven menos pronunciados o no ocurren después de un uso constante).[20]
La cafeína está clasificada por la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU . Como generalmente reconocida como segura (GRAS). Las dosis tóxicas, más de 10 gramos por día para un adulto, son mucho más altas que la dosis típica de menos de 500 miligramos por día. [21] Una taza de café contiene de 80 a 175 mg de cafeína, según el "grano" (semilla) que se use, cómo se tuesta (los tostados más oscuros tienen menos cafeína) y cómo se prepara (p. Ej., Goteo , percolación o expreso ). Por lo tanto, se requieren aproximadamente de 50 a 100 tazas de café ordinarias para alcanzar la dosis tóxica. Sin embargo, la cafeína pura en polvo, que está disponible como suplemento dietético , puede ser letal en cantidades del tamaño de una cucharada.
Usar
Médico
La cafeína se usa en:
- Displasia broncopulmonar en lactantes prematuros tanto para la prevención [22] como para el tratamiento. [23] Puede mejorar el aumento de peso durante la terapia [24] y reducir la incidencia de parálisis cerebral , así como reducir el retraso cognitivo y del lenguaje. [25] [26] Por otro lado, son posibles efectos secundarios sutiles a largo plazo. [27]
- La apnea del prematuro como tratamiento primario, [28] pero no como prevención. [29] [30]
- Tratamiento de hipotensión ortostática . [31] [30] [32]
- Algunas personas consumen bebidas que contienen cafeína, como el café o el té, para tratar de tratar su asma . [33] Sin embargo, la evidencia que respalda esta práctica es escasa. [33] Parece que la cafeína en dosis bajas mejora la función de las vías respiratorias en personas con asma, aumentando el volumen espiratorio forzado (FEV1) entre un 5% y un 18%, con este efecto que dura hasta cuatro horas. [34]
- La adición de cafeína (100-130 mg) a los analgésicos comúnmente recetados, como el paracetamol o el ibuprofeno, mejora modestamente la proporción de personas que logran el alivio del dolor . [35]
Mejorando el desempeño
Cognitivo
La cafeína es un estimulante del sistema nervioso central que reduce la fatiga y la somnolencia . [10] En dosis normales, la cafeína tiene efectos variables sobre el aprendizaje y la memoria, pero generalmente mejora el tiempo de reacción , la vigilia , la concentración y la coordinación motora . [36] [37] La cantidad de cafeína necesaria para producir estos efectos varía de persona a persona, según el tamaño corporal y el grado de tolerancia. [36] Los efectos deseados surgen aproximadamente una hora después del consumo, y los efectos deseados de una dosis moderada generalmente desaparecen después de aproximadamente tres o cuatro horas. [6]
La cafeína puede retrasar o prevenir el sueño y mejora el desempeño de las tareas durante la privación del sueño. [38] Los trabajadores por turnos que consumen cafeína cometen menos errores que podrían resultar de la somnolencia. [39]
Una revisión sistemática y un metanálisis de 2014 encontró que el uso simultáneo de cafeína y L- teanina tiene efectos psicoactivos sinérgicos que promueven el estado de alerta, la atención y el cambio de tareas ; [40] estos efectos son más pronunciados durante la primera hora después de la dosis. [40]
Físico
La cafeína es una ayuda ergogénica comprobada en humanos. [41] La cafeína mejora el rendimiento atlético en condiciones aeróbicas (especialmente deportes de resistencia ) y anaeróbicas . [41] Las dosis moderadas de cafeína (alrededor de 5 mg / kg [41] ) pueden mejorar el rendimiento en el esprint, [42] el rendimiento en la prueba contrarreloj de ciclismo y carrera, [41] la resistencia (es decir, retrasa la aparición de la fatiga muscular y la fatiga central ) , [41] [43] [44] y ciclo de salida de potencia. [41] La cafeína aumenta la tasa metabólica basal.en adultos. [45] [46] [47]
La cafeína mejora la fuerza y la potencia muscular, [48] y puede mejorar la resistencia muscular. [49] La cafeína también mejora el rendimiento en pruebas anaeróbicas. [50] El consumo de cafeína antes del ejercicio de carga constante se asocia con una reducción del esfuerzo percibido. Si bien este efecto no está presente durante el ejercicio hasta el agotamiento, el rendimiento mejora significativamente. Esto es congruente con la cafeína que reduce el esfuerzo percibido, porque el ejercicio hasta el agotamiento debe terminar en el mismo punto de fatiga. [51] La cafeína también mejora la producción de potencia y reduce el tiempo para completar las pruebas contrarreloj aeróbicas, [52] un efecto positivo (pero no exclusivamente) asociado con el ejercicio de mayor duración. [53]
Poblaciones específicas
Adultos
Para la población general de adultos sanos, Health Canada recomienda una ingesta diaria de no más de 400 mg. [54] Se descubrió que este límite es seguro según una revisión sistemática de 2017 sobre la toxicología de la cafeína. [55]
Niños
En niños sanos, la ingesta moderada de cafeína por debajo de 400 mg produce efectos que son "modestos y típicamente inocuos". [56] [57] Las dosis más altas de cafeína (> 400 mg) pueden causar daños fisiológicos, psicológicos y conductuales, en particular para los niños con afecciones psiquiátricas o cardíacas. [56] No hay evidencia de que el café frene el crecimiento de un niño. [58] La Academia Estadounidense de Pediatría recomienda que el consumo de cafeína no es apropiado para niños y adolescentes y debe evitarse. [59]Esta recomendación se basa en un informe clínico publicado por la Academia Estadounidense de Pediatría en 2011 con una revisión de 45 publicaciones de 1994 a 2011 e incluye aportes de varias partes interesadas (Pediatras, Comité de nutrición, Sociedad Pediátrica Canadiense, Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades , Administración de Alimentos y Medicamentos , Comité de Medicina Deportiva y Fitness, Federaciones Nacionales de Asociaciones de Escuelas Secundarias). [59] Para los niños menores de 12 años, Health Canada recomienda una ingesta máxima diaria de cafeína de no más de 2,5 miligramos por kilogramo de peso corporal. Según el peso corporal promedio de los niños, esto se traduce en los siguientes límites de ingesta basados en la edad: [54]
| Rango de edad | Ingesta máxima de cafeína diaria recomendada |
|---|---|
| 4-6 | 45 mg (un poco más que en 12 oz de un refresco con cafeína típico) |
| 7-9 | 62,5 magnesio |
| 10-12 | 85 mg (aproximadamente 1 / 2 taza de café) |
Adolescentes
Health Canada no ha desarrollado recomendaciones para adolescentes debido a la falta de datos. Sin embargo, sugieren que la ingesta diaria de cafeína para este grupo de edad no supere los 2,5 mg / kg de peso corporal. Esto se debe a que la dosis máxima de cafeína para adultos puede no ser apropiada para adolescentes de peso ligero o para adolescentes más jóvenes que aún están creciendo. La dosis diaria de 2,5 mg / kg de peso corporal no provocaría efectos adversos para la salud en la mayoría de los consumidores adolescentes de cafeína. Esta es una sugerencia conservadora ya que los adolescentes mayores y de mayor peso pueden consumir dosis de cafeína para adultos sin sufrir efectos adversos. [54]
Embarazo y lactancia
El metabolismo de la cafeína se reduce durante el embarazo, especialmente en el tercer trimestre, y la vida media de la cafeína durante el embarazo puede aumentar hasta 15 horas (en comparación con 2,5 a 4,5 horas en adultos no embarazadas). [60] Las pruebas actuales sobre los efectos de la cafeína en el embarazo y la lactancia no son concluyentes. [18] Existe un asesoramiento primario y secundario limitado a favor o en contra del uso de cafeína durante el embarazo y sus efectos en el feto o el recién nacido. [18]
La Agencia de Normas Alimentarias del Reino Unido ha recomendado que las mujeres embarazadas limiten su ingesta de cafeína, por prudencia, a menos de 200 mg de cafeína al día, el equivalente a dos tazas de café instantáneo o una taza y media a dos de café recién hecho. . [61] El Congreso Estadounidense de Obstetras y Ginecólogos (ACOG) concluyó en 2010 que el consumo de cafeína es seguro hasta 200 mg por día en mujeres embarazadas. [19] Para las mujeres que amamantan, están embarazadas o pueden quedar embarazadas, Health Canada recomienda una ingesta máxima diaria de cafeína de no más de 300 mg, o un poco más de dos tazas de café de 8 oz (237 ml). [54]Una revisión sistemática de 2017 sobre la toxicología de la cafeína encontró evidencia que respalda que el consumo de cafeína de hasta 300 mg / día para las mujeres embarazadas generalmente no se asocia con efectos adversos sobre la reproducción o el desarrollo. [55]
Hay informes contradictorios en la literatura científica sobre el uso de cafeína durante el embarazo. [62] Una revisión de 2011 encontró que la cafeína durante el embarazo no parece aumentar el riesgo de malformaciones congénitas , aborto espontáneo o retraso del crecimiento, incluso cuando se consume en cantidades moderadas a altas. [63] Sin embargo, otras revisiones concluyeron que existe alguna evidencia de que una mayor ingesta de cafeína por parte de las mujeres embarazadas puede estar asociada con un mayor riesgo de dar a luz a un bebé con bajo peso al nacer , [64] y puede estar asociado con un mayor riesgo de pérdida del embarazo. [sesenta y cinco]Una revisión sistemática, que analiza los resultados de estudios observacionales, sugiere que las mujeres que consumen grandes cantidades de cafeína (más de 300 mg / día) antes de quedar embarazadas pueden tener un mayor riesgo de experimentar la pérdida del embarazo. [66]
Efectos adversos
Físico
El café y la cafeína pueden afectar la motilidad gastrointestinal y la secreción de ácido gástrico . [67] [68] [69] En mujeres posmenopáusicas, el consumo elevado de cafeína puede acelerar la pérdida ósea . [70] [71]
La ingestión aguda de cafeína en grandes dosis (al menos 250-300 mg, equivalente a la cantidad encontrada en 2-3 tazas de café o 5-8 tazas de té) produce una estimulación a corto plazo de la producción de orina en personas que han sido privado de cafeína durante un período de días o semanas. [72] Este aumento se debe tanto a la diuresis (aumento de la excreción de agua) como a la natriuresis (aumento de la excreción de solución salina); está mediada por el bloqueo del receptor de adenosina del túbulo proximal. [73] El aumento agudo de la producción de orina puede aumentar el riesgo de deshidratación . Sin embargo, los consumidores crónicos de cafeína desarrollan tolerancia a este efecto y no experimentan un aumento en la producción de orina. [74] [75][76]
Psicológico
Los síntomas menores no deseados de la ingestión de cafeína que no son lo suficientemente graves como para justificar un diagnóstico psiquiátrico son comunes e incluyen ansiedad leve, nerviosismo, insomnio, aumento de la latencia del sueño y reducción de la coordinación. [36] [77] La cafeína puede tener efectos negativos sobre los trastornos de ansiedad . [78] Según una revisión de la literatura de 2011, el consumo de cafeína se asocia positivamente con la ansiedad y los trastornos de pánico. [79] En dosis altas, por lo general superiores a 300 mg, la cafeína puede causar y empeorar la ansiedad. [80] Para algunas personas, suspender el uso de cafeína puede reducir significativamente la ansiedad. [81] En dosis moderadas, la cafeína se relacionó con una reducción de los síntomas de depresión.y menor riesgo de suicidio . [82]
El aumento del consumo de café y cafeína se asocia con un menor riesgo de depresión. [83] [84]
Algunos libros de texto afirman que la cafeína es un euforizante leve, [85] [86] [87] otros afirman que no es un euforizante, [88] [89] y un libro de texto dice en un lugar que la cafeína no es un euforizante, sino en otro el lugar lo agrupa entre los euforizantes. [90]
El trastorno de ansiedad inducido por cafeína es una subclase del diagnóstico DSM-5 de trastorno de ansiedad inducido por sustancias / medicamentos. [91]
Trastornos de refuerzo
Adiccion
Si la cafeína puede resultar en un trastorno adictivo depende de cómo se defina la adicción. No se ha observado el consumo compulsivo de cafeína bajo ninguna circunstancia y, por lo tanto, la cafeína generalmente no se considera adictiva. [92] Sin embargo, algunos modelos de diagnóstico, como el ICDM-9 y el ICD-10 , incluyen una clasificación de la adicción a la cafeína bajo un modelo de diagnóstico más amplio. [93] Algunos afirman que ciertos usuarios pueden volverse adictos y, por lo tanto, no pueden disminuir el uso a pesar de que saben que hay efectos negativos para la salud. [94] [95]
La cafeína no parece ser un estímulo reforzador, y en realidad puede ocurrir cierto grado de aversión, y las personas prefieren el placebo a la cafeína en un estudio sobre la responsabilidad por el abuso de drogas publicado en una monografía de investigación del NIDA . [96] Algunos afirman que la investigación no proporciona apoyo para un mecanismo bioquímico subyacente para la adicción a la cafeína. [1] [97] [98] [99] Otras investigaciones afirman que puede afectar el sistema de recompensas. [100]
Se agregó la "adicción a la cafeína" a la ICDM-9 y la ICD-10. Sin embargo, su adición fue refutada con afirmaciones de que este modelo de diagnóstico de adicción a la cafeína no está respaldado por evidencia. [1] [2] [101] La Asociación Americana de Psiquiatría 's DSM-5 no incluye el diagnóstico de una adicción a la cafeína sino que propone criterios para el trastorno por más estudio. [91] [102]
Dependencia y abstinencia
La abstinencia puede causar malestar o deterioro de leve a clínicamente significativo en el funcionamiento diario. La frecuencia con la que esto ocurre es del 11%, pero en las pruebas de laboratorio solo la mitad de las personas que informan de abstinencia la experimentan, lo que arroja dudas sobre muchas afirmaciones de dependencia. [103] La dependencia física leve y los síntomas de abstinencia pueden ocurrir con la abstinencia, con más de 100 mg de cafeína por día, aunque estos síntomas no duran más de un día. [1] Algunos síntomas asociados con la dependencia psicológica también pueden ocurrir durante la abstinencia. [5] Los criterios de diagnóstico para la abstinencia de cafeína requieren un uso diario prolongado de cafeína. [104]Después de 24 horas de una marcada reducción en el consumo, se requiere un mínimo de 3 de estos signos o síntomas para cumplir con los criterios de abstinencia: dificultad para concentrarse, estado de ánimo deprimido / irritabilidad , síntomas similares a los de la gripe, dolor de cabeza y fatiga . [104] Además, los signos y síntomas deben alterar áreas importantes del funcionamiento y no están asociados con los efectos de otra afección [104]
La CIE-11 incluye la dependencia de la cafeína como una categoría de diagnóstico distinta, que refleja fielmente el conjunto de criterios propuesto por el DSM-5 para el "trastorno por consumo de cafeína". [102] [105] El trastorno por consumo de cafeína se refiere a la dependencia de la cafeína caracterizada por no controlar el consumo de cafeína a pesar de las consecuencias fisiológicas negativas. [102] [105] La APA , que publicó el DSM-5, reconoció que había pruebas suficientes para crear un modelo de diagnóstico de dependencia de la cafeína para el DSM-5, pero señalaron que la importancia clínica del trastorno no está clara. . [106] Debido a esta evidencia no concluyente sobre la importancia clínica, el DSM-5 clasifica el trastorno por consumo de cafeína como una "condición para estudios adicionales". [102]
La tolerancia a los efectos de la cafeína se produce por las elevaciones de la presión arterial inducidas por la cafeína y los sentimientos subjetivos de nerviosismo. La sensibilización , el proceso por el cual los efectos se vuelven más prominentes con el uso, ocurre por efectos positivos como sentimientos de alerta y bienestar. [103]La tolerancia varía para los consumidores diarios y habituales de cafeína y para los consumidores altos de cafeína. Se ha demostrado que las dosis altas de cafeína (de 750 a 1200 mg / día distribuidas a lo largo del día) producen tolerancia completa a algunos de los efectos de la cafeína, pero no a todos. Las dosis tan bajas como 100 mg / día, como una taza de café de 6 oz o dos a tres porciones de 12 oz de refresco con cafeína, pueden continuar provocando trastornos del sueño, entre otras intolerancias. Los consumidores no habituales de cafeína tienen la menor tolerancia a la cafeína para la interrupción del sueño. [107] Algunos bebedores de café desarrollan tolerancia a sus efectos no deseados que alteran el sueño, pero otros aparentemente no lo hacen. [108]
Riesgo de otras enfermedades
Es posible un efecto protector de la cafeína contra la enfermedad de Alzheimer y la demencia, pero la evidencia no es concluyente. [109] [110] Puede proteger a las personas de la cirrosis hepática . [111] La cafeína puede disminuir la gravedad del mal agudo de montaña si se toma unas horas antes de alcanzar una gran altura. [112] Un metaanálisis encontró que el consumo de cafeína está asociado con un riesgo reducido de diabetes tipo 2 . [113] Dos metanálisis han informado que el consumo de cafeína está asociado con una reducción lineal del riesgo de enfermedad de Parkinson . [114] [17]El consumo de cafeína puede estar asociado con un riesgo reducido de depresión , [83] aunque se han informado resultados contradictorios. [84]
La cafeína aumenta la presión intraocular en las personas con glaucoma, pero no parece afectar a las personas normales. [115]
El DSM-5 también incluye otros trastornos inducidos por cafeína que consisten en trastorno de ansiedad inducido por cafeína, trastorno del sueño inducido por cafeína y trastornos no especificados relacionados con la cafeína. Los dos primeros trastornos se clasifican en "Trastorno de ansiedad" y "Trastorno de sueño-vigilia" porque comparten características similares. Otros trastornos que se presentan con angustia significativa y deterioro del funcionamiento diario que requieren atención clínica pero que no cumplen con los criterios para ser diagnosticados bajo ningún trastorno específico se enumeran en “Trastornos relacionados con la cafeína no especificados”. [116]
Sobredosis
Esta sección necesita ampliarse con: manejo práctico de sobredosis, ver PMID 30893206 . Puede ayudar agregando más . ( Noviembre de 2019 ) |
El consumo de 1 a 1,5 gramos ( 1000 a 1500 mg) por día se asocia con una afección conocida como cafeinismo . [118] El cafeinismo generalmente combina la dependencia de la cafeína con una amplia gama de síntomas desagradables que incluyen nerviosismo, irritabilidad, inquietud, insomnio, dolores de cabeza y palpitaciones después del consumo de cafeína. [119]
La sobredosis de cafeína puede resultar en un estado de sobreestimulación del sistema nervioso central conocido como intoxicación por cafeína, una condición temporal clínicamente significativa que se desarrolla durante o poco después del consumo de cafeína. [120]Este síndrome generalmente ocurre solo después de la ingestión de grandes cantidades de cafeína, muy por encima de las cantidades que se encuentran en las bebidas y tabletas de cafeína típicas (p. Ej., Más de 400 a 500 mg a la vez). Según el DSM-5, la intoxicación por cafeína puede diagnosticarse si se desarrollan cinco (o más) de los siguientes síntomas después del consumo reciente de cafeína: inquietud, nerviosismo, excitación, insomnio, cara enrojecida, diuresis (aumento de la producción de orina), alteración gastrointestinal , espasmos musculares, flujo irregular del pensamiento y el habla, taquicardia (aumento de la frecuencia cardíaca) o arritmia cardíaca, períodos de inagotabilidad y agitación psicomotora. [121]
De acuerdo con la Clasificación Internacional de Enfermedades (CIE-11), los casos de ingesta muy alta de cafeína (por ejemplo,> 5 g) pueden resultar en intoxicación por cafeína con síntomas que incluyen manía, depresión, errores de juicio, desorientación, desinhibición, delirios, alucinaciones o psicosis. y rabdomiólisis (degradación del tejido del músculo esquelético). [120]
La muerte por ingestión de cafeína parece ser poco común y, con mayor frecuencia, se debe a una sobredosis intencional de medicamentos. [122] En 2016, se notificaron 3702 exposiciones relacionadas con la cafeína a los Centros de Control de Envenenamientos en los Estados Unidos, de las cuales 846 requirieron tratamiento en un centro médico y 16 tuvieron un resultado importante; y en estudios de casos se informan varias muertes relacionadas con la cafeína. [122] El LD 50 de la cafeína en los seres humanos depende de la sensibilidad individual, pero se estima que es de 150 a 200 miligramos por kilogramo (2,2 lb) de masa corporal (75 a 100 tazas de café para un adulto de 70 kg (150 lb) ). [123] [ verificación fallida ] Hay casos en los que dosis tan bajas como 57 miligramos por kilogramo han sido fatales.[124] Varias muertes han sido causadas por sobredosis de suplementos de cafeína en polvo fácilmente disponibles, para los cuales la cantidad letal estimada es menor que una cucharada. [125] La dosis letal es menor en individuos cuya capacidad para metabolizar la cafeína se ve afectada debido a la genética o una enfermedad hepática crónica. [126] Se informó de la muerte de un hombre con cirrosis hepática que tomó una sobredosis de mentas con cafeína. [127] [128]
El alto consumo de cafeína en las bebidas energéticas (al menos 1 litro o 320 mg de cafeína) se asoció con efectos secundarios cardiovasculares a corto plazo que incluyen hipertensión, intervalo QT prolongado y palpitaciones cardíacas. Estos efectos secundarios cardiovasculares no se observaron con cantidades más pequeñas de consumo de cafeína en las bebidas energéticas (menos de 200 mg). [60]
Dado que no existe un antídoto ni un agente de reversión para la intoxicación por cafeína, el tratamiento de la intoxicación leve por cafeína se dirige al alivio de los síntomas; la intoxicación grave puede requerir diálisis peritoneal , hemodiálisis o hemofiltración . [117] [129]
Interacciones
La cafeína es un sustrato de CYP1A2 e interactúa con muchas sustancias a través de este y otros mecanismos. [130]
Alcohol
Según DSST , el alcohol proporciona una reducción en el rendimiento y la cafeína tiene una mejora significativa en el rendimiento. [131] Cuando el alcohol y la cafeína se consumen conjuntamente, los efectos producidos por la cafeína se ven afectados, pero los efectos del alcohol siguen siendo los mismos. [132] Por ejemplo, cuando se agrega cafeína adicional, el efecto de la droga producido por el alcohol no se reduce. [132] Sin embargo, el nerviosismo y el estado de alerta que proporciona la cafeína disminuyen cuando se consume más alcohol. [132] El consumo de alcohol por sí solo reduce los aspectos inhibidores y activantes del control de la conducta. La cafeína antagoniza el aspecto activante del control conductual, pero no tiene ningún efecto sobre el control conductual inhibitorio.[133] Las Guías Alimentarias para los Estadounidenses recomiendan evitar el consumo concomitante de alcohol y cafeína, ya que esto puede conducir a un mayor consumo de alcohol, con un mayor riesgo de lesiones asociadas al alcohol.
Tabaco
Fumar tabaco aumenta la eliminación de cafeína en un 56%. [134]
Control de la natalidad
Las píldoras anticonceptivas pueden prolongar la vida media de la cafeína, lo que requiere una mayor atención al consumo de cafeína. [135]
Medicamentos
A veces, la cafeína aumenta la eficacia de algunos medicamentos, como los que se utilizan para los dolores de cabeza . [136] Se determinó que la cafeína aumenta la potencia de algunos analgésicos de venta libre en un 40%. [137]
Los efectos farmacológicos de la adenosina pueden atenuarse en personas que toman grandes cantidades de metilxantinas como la cafeína. [138]
Farmacología
Farmacodinámica
| Estructura de una sinapsis química típica |
|---|
Densidad postsináptica Voltaje cerrada Ca ++ canal sináptica vesícula Transportador de neurotransmisores Receptor Neurotransmisor terminal del axón Hendidura sináptica Dendrita |
En ausencia de cafeína y cuando una persona está despierta y alerta, hay poca adenosina presente en las neuronas (SNC). Con un estado de vigilia continuo, con el tiempo, la adenosina se acumula en la sinapsis neuronal , que a su vez se une a los receptores de adenosina que se encuentran en ciertas neuronas del SNC y los activa ; cuando se activan, estos receptores producen una respuesta celular que finalmente aumenta la somnolencia . Cuando se consume cafeína, antagoniza los receptores de adenosina; en otras palabras, la cafeína evita que la adenosina active el receptor bloqueando la ubicación en el receptor donde la adenosina se une a él. Como resultado, la cafeína previene o alivia temporalmente la somnolencia y, por lo tanto, mantiene o restaura el estado de alerta. [7]
Dianas de receptores y canales de iones
La cafeína es un antagonista de los receptores A 2A de adenosina , y los estudios con ratones knockout han implicado específicamente al antagonismo del receptor A 2A como responsable de los efectos de la cafeína que promueven la vigilia. [139] El antagonismo de los receptores A2A en el área preóptica ventrolateral (VLPO) reduce la neurotransmisión inhibitoria de GABA al núcleo tuberomamilar , un núcleo de proyección histaminérgico que promueve la excitación de manera dependiente de la activación. [140]Esta desinhibición del núcleo tuberomamilar es el mecanismo posterior por el cual la cafeína produce efectos promotores de la vigilia. [140] La cafeína es un antagonista de los cuatro subtipos de receptores de adenosina ( A 1 , A 2A , A 2B y A 3 ), aunque con potencias variables . [7] [139] Los valores de afinidad ( K D ) de la cafeína por los receptores de adenosina humanos son 12 μM en A 1 , 2,4 μM en A 2A , 13 μM en A 2By 80 μM en A 3 . [139]
El antagonismo de los receptores de adenosina por la cafeína también estimula los centros medular vagal, vasomotor y respiratorio , lo que aumenta la frecuencia respiratoria, reduce la frecuencia cardíaca y contrae los vasos sanguíneos. [7] El antagonismo del receptor de adenosina también promueve la liberación de neurotransmisores (p. Ej., Monoaminas y acetilcolina ), lo que confiere a la cafeína sus efectos estimulantes; [7] [141] La adenosina actúa como un neurotransmisor inhibidor que suprime la actividad en el sistema nervioso central. Las palpitaciones del corazón son causadas por el bloqueo del receptor A 1 . [7]
Debido a que la cafeína es soluble en agua y en lípidos, atraviesa fácilmente la barrera hematoencefálica que separa el torrente sanguíneo del interior del cerebro. Una vez en el cerebro, el modo de acción principal es como antagonista no selectivo de los receptores de adenosina (en otras palabras, un agente que reduce los efectos de la adenosina). La molécula de cafeína es estructuralmente similar a la adenosina y es capaz de unirse a los receptores de adenosina en la superficie de las células sin activarlas, actuando así como un antagonista competitivo . [142]
Además de su actividad en los receptores de adenosina, la cafeína es un antagonista del receptor 1 de trifosfato de inositol y un activador independiente del voltaje de los receptores de rianodina ( RYR1 , RYR2 y RYR3 ). [143] También es un antagonista competitivo del receptor ionotrópico de glicina . [144]
Efectos sobre la dopamina estriatal
Si bien la cafeína no se une directamente a ningún receptor de dopamina , influye en la actividad de unión de la dopamina en sus receptores en el cuerpo estriado al unirse a los receptores de adenosina que han formado heterómeros GPCR con receptores de dopamina, específicamente el heterodímero del receptor A 1 - D 1 (esto es un complejo de receptor con 1 receptor de adenosina A 1 y 1 receptor de dopamina D 1 ) y el heterotetrámero del receptor A 2A - D 2 (este es un complejo de receptor con 2 receptores de adenosina A 2Areceptores y 2 receptores de dopamina D 2 ). [145] [146] [147] [148] El heterotetrámero del receptor A 2A- D 2 se ha identificado como un objetivo farmacológico principal de la cafeína, principalmente porque media algunos de sus efectos psicoestimulantes y sus interacciones farmacodinámicas con psicoestimulantes dopaminérgicos. [146] [147] [148]
La cafeína también causa la liberación de dopamina en el cuerpo estriado dorsal y el núcleo del núcleo accumbens (una subestructura dentro del cuerpo estriado ventral ), pero no en la capa del núcleo accumbens , al antagonizar los receptores A 1 en el axón terminal de las neuronas de dopamina y los heterodímeros A 1 - A 2A (un complejo de receptores compuesto por 1 receptor de adenosina A 1 y 1 receptor de adenosina A 2A ) en el axón terminal de las neuronas de glutamato. [145] [140]Durante el uso crónico de cafeína, la liberación de dopamina inducida por cafeína dentro del núcleo del núcleo accumbens se reduce notablemente debido a la tolerancia al fármaco . [145] [140]
Dianas enzimáticas
La cafeína, como otras xantinas , también actúa como inhibidor de la fosfodiesterasa . [149] Como inhibidor competitivo no selectivo de la fosfodiesterasa, [150] la cafeína aumenta el cAMP intracelular , activa la proteína quinasa A , inhibe la síntesis de TNF-alfa [151] [152] y leucotrienos [153] y reduce la inflamación y la inmunidad innata . [153] La cafeína también afecta el sistema colinérgico, donde es un inhibidor moderado de la enzima acetilcolinesterasa . [154] [155]
Farmacocinética
La cafeína del café u otras bebidas es absorbida por el intestino delgado dentro de los 45 minutos posteriores a la ingestión y se distribuye por todos los tejidos corporales. [157] La concentración sanguínea máxima se alcanza en 1 a 2 horas. [158] Se elimina por cinética de primer orden . [159] La cafeína también se puede absorber por vía rectal, como lo demuestran los supositorios de tartrato de ergotamina y cafeína (para el alivio de la migraña ) [160] y de clorobutanol y cafeína (para el tratamiento de la hiperemesis ). [161] Sin embargo, la absorción rectal es menos eficaz que la oral: la concentración máxima ( Cmax ) y la cantidad total absorbida ( AUC ) son ambos aproximadamente el 30% (es decir, 1 / 3,5) de las cantidades orales. [162]
La vida media biológica de la cafeína, el tiempo necesario para que el cuerpo elimine la mitad de una dosis, varía ampliamente entre las personas según factores como el embarazo, otros medicamentos, el nivel de función de las enzimas hepáticas (necesarias para el metabolismo de la cafeína) y la edad. En adultos sanos, la vida media de la cafeína es de entre 3 y 7 horas. [7] La vida media se reduce en un 30-50% en los hombres adultos fumadores , aproximadamente se duplica en las mujeres que toman anticonceptivos orales y se prolonga en el último trimestre del embarazo . [108] En los recién nacidos, la vida media puede ser de 80 horas o más, disminuyendo muy rápidamente con la edad, posiblemente a menos del valor de los adultos a los 6 meses de edad. [108]El antidepresivo fluvoxamina (Luvox) reduce el aclaramiento de cafeína en más del 90% y aumenta su vida media de eliminación más de diez veces; de 4,9 horas a 56 horas. [163]
La cafeína se metaboliza en el hígado por la oxidasa del citocromo P450 sistema de enzimas, en particular, por el CYP1A2 isoenzima, en tres dimetil xantinas , [164] cada uno de los cuales tiene sus propios efectos sobre el cuerpo:
- Paraxantina (84%): aumenta la lipólisis , lo que conduce a niveles elevados de glicerol y ácidos grasos libres en el plasma sanguíneo .
- Teobromina (12%): dilata los vasos sanguíneos y aumenta el volumen de orina . La teobromina es también el principal alcaloide del cacao en grano ( chocolate ).
- Teofilina (4%): relaja los músculos lisos de los bronquios y se usa para tratar el asma . La dosis terapéutica de la teofilina, sin embargo, es muchas veces mayor que los niveles alcanzados de metabolismo de la cafeína. [34]
El ácido 1,3,7-trimetilúrico es un metabolito menor de la cafeína. [7] Cada uno de estos metabolitos se metaboliza más y luego se excreta en la orina. La cafeína puede acumularse en personas con enfermedad hepática grave , aumentando su vida media. [165]
Una revisión de 2011 encontró que el aumento de la ingesta de cafeína se asoció con una variación en dos genes que aumentan la tasa de catabolismo de la cafeína. Los sujetos que tenían esta mutación en ambos cromosomas consumieron 40 mg más de cafeína por día que otros. [166] Esto se debe presumiblemente a la necesidad de una mayor ingesta para lograr un efecto deseado comparable, no a que el gen condujo a una disposición para un mayor incentivo de habituación.
Química
La cafeína anhidra pura es un polvo blanco, inodoro y de sabor amargo con un punto de fusión de 235–238 ° C. [8] [9] La cafeína es moderadamente soluble en agua a temperatura ambiente (2 g / 100 mL), pero muy soluble en agua hirviendo (66 g / 100 mL). [167] También es moderadamente soluble en etanol (1,5 g / 100 ml). [167] Es débilmente básico (pK a del ácido conjugado = ~ 0,6) y requiere un ácido fuerte para protonarlo. [168] La cafeína no contiene ningún estereogénicos centros [169] y por lo tanto se clasifica como un aquiral molécula. [170]
El núcleo de xantina de la cafeína contiene dos anillos fusionados, una pirimidinadiona y un imidazol . La pirimidinadiona, a su vez, contiene dos grupos funcionales amida que existen predominantemente en una resonancia bipolar en la ubicación desde la cual los átomos de nitrógeno están doblemente unidos a sus átomos de carbono amida adyacentes. Por lo tanto, los seis átomos dentro del sistema de anillo de pirimidinadiona tienen hibridación sp 2 y son planos. Por lo tanto, el núcleo de 5,6 anillos fusionados de cafeína contiene un total de diez electrones pi y, por lo tanto, de acuerdo con la regla de Hückel, es aromático . [171]
Síntesis
La biosíntesis de cafeína es un ejemplo de evolución convergente entre diferentes especies. [176] [177] [178]
La cafeína se puede sintetizar en el laboratorio comenzando con dimetilurea y ácido malónico . [ aclaración necesaria ] [174] [175] [179]
Los suministros comerciales de cafeína generalmente no se fabrican sintéticamente porque el químico está fácilmente disponible como subproducto del descafeinado. [180]
Descafeinato
La extracción de cafeína del café, para producir cafeína y café descafeinado, se puede realizar utilizando varios disolventes. Los siguientes son los métodos principales:
- Extracción de agua: los granos de café se sumergen en agua. El agua, que contiene muchos otros compuestos además de la cafeína y contribuye al sabor del café, se pasa a través del carbón activado , que elimina la cafeína. Luego, el agua se puede volver a colocar con los granos y se evapora en seco, dejando el café descafeinado con su sabor original. Los fabricantes de café recuperan la cafeína y la revenden para su uso en refrescos y tabletas de cafeína de venta libre. [181]
- Extracción de dióxido de carbono supercrítico : el dióxido de carbono supercrítico es un excelente disolvente no polar para la cafeína y es más seguro que los disolventes orgánicos que se utilizan de otro modo. El proceso de extracción es sencillo: CO
2se fuerza a través de los granos de café verde a temperaturas superiores a 31,1 ° C y presiones superiores a 73 atm . En estas condiciones, CO
2está en una " supercrítica " estado : Tiene propiedades gaslike que le permiten penetrar profundamente en los granos, sino también a los líquidos como propiedades que se disuelven 97-99% de la cafeína. El CO cargado de cafeína
2luego se rocía con agua a alta presión para eliminar la cafeína. Luego, la cafeína puede aislarse mediante adsorción de carbón (como se indicó anteriormente) o mediante destilación , recristalización u ósmosis inversa . [181] - Extracción mediante disolventes orgánicos: Ciertos disolventes orgánicos, como el acetato de etilo, presentan un riesgo para la salud y el medio ambiente mucho menor que los disolventes orgánicos clorados y aromáticos utilizados anteriormente. Otro método consiste en utilizar aceites de triglicéridos obtenidos de posos de café gastados. [181]
De hecho, los cafés "descafeinados" contienen cafeína en muchos casos; algunos productos de café descafeinado disponibles comercialmente contienen niveles considerables. Un estudio encontró que el café descafeinado contenía 10 mg de cafeína por taza, en comparación con aproximadamente 85 mg de cafeína por taza del café regular. [182]
Detección en fluidos corporales
La cafeína se puede cuantificar en sangre, plasma o suero para monitorear la terapia en recién nacidos , confirmar un diagnóstico de intoxicación o facilitar una investigación médico-legal de muerte. Los niveles plasmáticos de cafeína suelen estar en el rango de 2 a 10 mg / L en los bebedores de café, 12 a 36 mg / L en recién nacidos que reciben tratamiento para la apnea y 40 a 400 mg / L en víctimas de sobredosis aguda. La concentración de cafeína en la orina se mide con frecuencia en programas deportivos competitivos, para los cuales generalmente se considera que un nivel superior a 15 mg / L representa abuso. [183]
Análogos
Se han creado algunas sustancias análogas que imitan las propiedades de la cafeína con función, estructura o ambas. De este último grupo se encuentran las xantinas DMPX [184] y la 8-cloroteofilina , que es un ingrediente de la dramamina . Los miembros de una clase de xantinas sustituidas con nitrógeno a menudo se proponen como posibles alternativas a la cafeína. [185] [ fuente no confiable? ] También se han dilucidado muchos otros análogos de xantina que constituyen la clase de antagonistas del receptor de adenosina. [186]
Algunos otros análogos de la cafeína:
- Dipropilciclopentilxantina
- 8-ciclopentil-1,3-dimetilxantina
- 8-fenilteofilina
Precipitación de taninos
La cafeína, al igual que otros alcaloides como la cinconina , la quinina o la estricnina , precipita polifenoles y taninos . Esta propiedad se puede utilizar en un método de cuantificación. [187]
Ocurrencia natural
Se sabe que alrededor de treinta especies de plantas contienen cafeína. [188] Las fuentes habituales son los "granos" (semillas) de las dos plantas de café cultivadas, Coffea arabica y Coffea canephora (la cantidad varía, pero el valor típico es del 1,3%); y de la planta del cacao, Theobroma cacao ; las hojas de la planta del té ; y nueces de cola . Otras fuentes incluyen las hojas de acebo yaupon , yerba mate de acebo sudamericano y guayusa de acebo amazónico ; y semillas de bayas de guaraná de arce amazónico . Los climas templados de todo el mundo han producido plantas que contienen cafeína no relacionadas.
La cafeína en las plantas actúa como un pesticida natural : puede paralizar y matar a los insectos depredadores que se alimentan de la planta. [189] Se encuentran altos niveles de cafeína en las plántulas de café cuando están desarrollando follaje y carecen de protección mecánica. [190] Además, se encuentran altos niveles de cafeína en el suelo circundante de las plántulas de café, lo que inhibe la germinación de las plántulas de café cercanas, dando así a las plántulas con los niveles más altos de cafeína menos competidores por los recursos existentes para la supervivencia. [191] La cafeína se almacena en las hojas de té en dos lugares. En primer lugar, en las vacuolas celulares donde se compleja con polifenoles.. Esta cafeína probablemente se libera en las partes bucales de los insectos para desalentar la herbivoría. En segundo lugar, alrededor de los haces vasculares, donde probablemente inhibe que los hongos patógenos entren y colonicen los haces vasculares. [192] La cafeína en el néctar puede mejorar el éxito reproductivo de las plantas productoras de polen al mejorar la memoria de recompensa de los polinizadores como las abejas melíferas . [193]
Las diferentes percepciones sobre los efectos de la ingestión de bebidas elaboradas a partir de varias plantas que contienen cafeína podrían explicarse por el hecho de que estas bebidas también contienen diversas mezclas de otros alcaloides de metilxantina , incluidos los estimulantes cardíacos teofilina y teobromina , y polifenoles que pueden formar complejos insolubles con la cafeína. . [194]
Productos
| Producto | Tamaño de la porción | Cafeína por ración ( mg ) | Cafeína (mg / l ) |
|---|---|---|---|
| Tableta de cafeína (de concentración regular) | 1 tableta | 100 | - |
| Tableta de cafeína (extra fuerte) | 1 tableta | 200 | - |
| Tableta de Excedrin | 1 tableta | sesenta y cinco | - |
| Hershey's Special Dark (45% de contenido de cacao) | 1 barra (43 go 1,5 oz) | 31 | - |
| Chocolate con leche de Hershey (11% de contenido de cacao) | 1 barra (43 go 1,5 oz) | 10 | - |
| Café filtrado | 207 ml (7,0 onzas líquidas estadounidenses ) | 80 -135 | 386 –652 |
| Goteo de café | 207 ml (7,0 onzas líquidas estadounidenses) | 115 –175 | 555 –845 |
| Café descafeinado | 207 ml (7,0 onzas líquidas estadounidenses) | 5 -15 | 24 –72 |
| Café, espresso | 44 a 60 ml (1,5 a 2,0 onzas líquidas estadounidenses) | 100 | 1.691 –2.254 |
| Té - negro, verde y otros tipos - macerado durante 3 min. | 177 mililitros (6.0 onzas líquidas estadounidenses) | 22 a 74 [198] [199] | 124 –418 |
| Guayakí yerba mate (hoja suelta) | 6 g (0,21 onzas) | 85 [200] | aprox. 358 |
| Coca Cola | 355 ml (12 onzas líquidas estadounidenses) | 34 | 96 |
| Rocío de la montaña | 355 ml (12 onzas líquidas estadounidenses) | 54 | 154 |
| Pepsi Zero Azúcar | 355 ml (12 onzas líquidas estadounidenses) | 69 | 194 |
| Guaraná Antártida | 350 ml (12 onzas líquidas estadounidenses) | 30 | 100 |
| Jolt Cola | 695 ml (23,5 onzas líquidas estadounidenses) | 280 | 403 |
| Toro rojo | 250 ml (8,5 onzas líquidas estadounidenses) | 80 | 320 |
| Bebida láctea con sabor a café | 250 ml (8,5 onzas líquidas estadounidenses) | 33 –197 [201] | 660 –3290 [201] |
Los productos que contienen cafeína incluyen café, té, refrescos ("colas"), bebidas energéticas , otras bebidas, chocolate , [202] tabletas de cafeína, otros productos orales y productos de inhalación. Según un estudio de 2020 en los Estados Unidos, el café es la principal fuente de ingesta de cafeína en los adultos de mediana edad, mientras que los refrescos y el té son las principales fuentes en los adolescentes. [60] Las bebidas energéticas se consumen con mayor frecuencia como fuente de cafeína en los adolescentes en comparación con los adultos. [60]
Bebidas
Café
La principal fuente mundial de cafeína es el "grano" del café (la semilla de la planta del café ), a partir del cual se elabora el café. El contenido de cafeína en el café varía ampliamente según el tipo de grano de café y el método de preparación utilizado; [203] incluso los frijoles dentro de un arbusto dado pueden mostrar variaciones en la concentración. En general, una porción de café varía de 80 a 100 miligramos, por una sola toma (30 mililitros) de espresso de variedad arábica , hasta aproximadamente 100-125 miligramos por una taza (120 mililitros) de café de goteo . [204] [205] El café arábica normalmente contiene la mitad de la cafeína de la variedad robusta . [203]En general, el café tostado oscuro tiene un poco menos de cafeína que los tostados más ligeros porque el proceso de tostado reduce el contenido de cafeína del grano en una pequeña cantidad. [204] [205]
Té
El té contiene más cafeína que el café en peso seco. Sin embargo, una ración típica contiene mucho menos, ya que se utiliza menos producto en comparación con una ración equivalente de café. También contribuyen al contenido de cafeína las condiciones de crecimiento, las técnicas de procesamiento y otras variables. Por lo tanto, los tés contienen cantidades variables de cafeína. [206]
El té contiene pequeñas cantidades de teobromina y niveles ligeramente más altos de teofilina que el café. La preparación y muchos otros factores tienen un impacto significativo en el té, y el color es un indicador muy pobre del contenido de cafeína. Los tés como el té verde japonés pálido , gyokuro , por ejemplo, contienen mucha más cafeína que los tés mucho más oscuros como el lapsang souchong , que tiene muy poca. [206]
Refrescos y bebidas energéticas
La cafeína también es un ingrediente común de los refrescos , como la cola , originalmente preparada a partir de nueces de cola . Los refrescos generalmente contienen de 0 a 55 miligramos de cafeína por porción de 12 onzas. [207] Por el contrario, las bebidas energéticas , como Red Bull , pueden comenzar con 80 miligramos de cafeína por porción. La cafeína en estas bebidas proviene de los ingredientes utilizados o es un aditivo derivado del producto del descafeinado o de la síntesis química. El guaraná, un ingrediente principal de las bebidas energéticas, contiene grandes cantidades de cafeína con pequeñas cantidades de teobromina y teofilina en un excipiente natural de liberación lenta. . [208]
Otras bebidas
- El mate es una bebida popular en muchas partes de América del Sur. Su preparación consiste en llenar una calabaza con las hojas de la yerba mate de acebo sudamericano , verter agua caliente pero no hirviendo sobre las hojas y beber con una pajita, la bombilla, que actúa como filtro para extraer solo el líquido y no se va la yerba. [209]
- El guaraná es un refresco originario de Brasil elaborado a partir de las semillas de la fruta guaraná .
- Las hojas de Ilex guayusa , el acebo ecuatoriano, se colocan en agua hirviendo para hacer un té de guayusa. [210]
- Las hojas de Ilex vomitoria , el acebo yaupon, se colocan en agua hirviendo para hacer un té yaupon.
- Las bebidas lácteas con sabor a café preparadas comercialmente son populares en Australia. [211] Algunos ejemplos son Oak's Ice Coffee y Farmers Union Iced Coffee . La cantidad de cafeína en estas bebidas puede variar ampliamente. Las concentraciones de cafeína pueden diferir significativamente de las afirmaciones del fabricante. [201]
Chocolate
El chocolate derivado de los granos de cacao contiene una pequeña cantidad de cafeína. El débil efecto estimulante del chocolate puede deberse a una combinación de teobromina y teofilina, además de cafeína. [212] Una porción típica de 28 gramos de una barra de chocolate con leche tiene tanta cafeína como una taza de café descafeinado. En peso, el chocolate amargo tiene de una a dos veces la cantidad de cafeína que el café: 80-160 mg por 100 g. Los porcentajes más altos de cacao, como el 90%, ascienden a 200 mg por 100 g aproximadamente y, por lo tanto, una barra de chocolate de cacao al 85% de 100 gramos contiene aproximadamente 195 mg de cafeína. [196]
Tabletas
Las tabletas ofrecen varias ventajas sobre el café, el té y otras bebidas con cafeína, incluida la conveniencia, la dosis conocida y la evitación de la ingesta concomitante de azúcar, ácidos y líquidos. Los fabricantes de tabletas de cafeína afirman que el uso de cafeína de calidad farmacéutica mejora el estado de alerta mental. [ cita requerida ] Estas tabletas son comúnmente utilizadas por estudiantes que estudian para sus exámenes y por personas que trabajan o conducen durante largas horas. [213]
Otros productos orales
Una empresa estadounidense comercializa tiras de cafeína que se disuelven por vía oral. [214] Otra vía de ingesta es SpazzStick , un bálsamo labial con cafeína . [215] La goma de mascar con cafeína Alert Energy se introdujo en los Estados Unidos en 2013, pero se retiró voluntariamente después de un anuncio de una investigación de la FDA sobre los efectos en la salud de la cafeína agregada en los alimentos. [216]
Inhalantes
Se comercializan varios productos que ofrecen inhaladores que ofrecen mezclas patentadas de suplementos, siendo la cafeína un ingrediente clave. [217] En 2012, la FDA envió una carta de advertencia a una de las empresas que comercializaban estos inhaladores, expresando su preocupación por la falta de información de seguridad disponible sobre la cafeína inhalada. [218]
Combinaciones con otras drogas.
- Algunas bebidas combinan alcohol con cafeína para crear una bebida alcohólica con cafeína . Los efectos estimulantes de la cafeína pueden enmascarar los efectos depresores del alcohol, reduciendo potencialmente la conciencia del usuario sobre su nivel de intoxicación . Estas bebidas han sido objeto de prohibiciones debido a problemas de seguridad. En particular, la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos ha clasificado la cafeína agregada a las bebidas de licor de malta como un "aditivo alimentario inseguro". [219]
- Ya ba contiene una combinación de metanfetamina y cafeína.
- Los analgésicos como propifenazona / paracetamol / cafeína combinan cafeína con un analgésico .
Historia
Descubrimiento y difusión del uso
Según la leyenda china, el emperador chino Shennong , que se dice que reinó alrededor del 3000 a. C., descubrió inadvertidamente el té cuando notó que cuando ciertas hojas caían en agua hirviendo, resultaba una bebida fragante y reconstituyente. [220] Shennong también se menciona en Cha Jing de Lu Yu , un famoso trabajo temprano sobre el tema del té. [221]
La primera evidencia creíble de consumo de café o del conocimiento de la planta del café aparece a mediados del siglo XV, en los monasterios sufíes de Yemen en el sur de Arabia. [222] Desde Mocha , el café se extendió a Egipto y el norte de África, y en el siglo XVI había llegado al resto de Oriente Medio, Persia y Turquía . Desde el Medio Oriente, el consumo de café se extendió a Italia, luego al resto de Europa, y los holandeses transportaron las plantas de café a las Indias Orientales y América. [223]
El uso de la nuez de cola parece tener orígenes antiguos. Se mastica en muchas culturas de África Occidental , tanto en entornos privados como sociales, para restaurar la vitalidad y aliviar los dolores de hambre.
La evidencia más temprana del uso de granos de cacao proviene de residuos encontrados en una antigua olla maya que data del 600 a. C. Además, el chocolate se consumía en una bebida amarga y picante llamada xocolatl , a menudo sazonada con vainilla , chile y achiote . Se creía que Xocolatl combatía la fatiga, una creencia probablemente atribuible al contenido de teobromina y cafeína. El chocolate era un bien de lujo importante en toda la Mesoamérica precolombina , y los granos de cacao a menudo se usaban como moneda. [224]
El xocolatl fue introducido en Europa por los españoles y se convirtió en una bebida popular en 1700. Los españoles también introdujeron el árbol del cacao en las Indias Occidentales y Filipinas . Se utilizó en procesos alquímicos , donde se le conocía como "frijol negro". [ cita requerida ]
Los nativos americanos usaban las hojas y los tallos del acebo yaupon ( Ilex vomitoria ) para preparar un té llamado asi o la " bebida negra ". [225] Los arqueólogos han encontrado evidencia de este uso en la antigüedad, [226] posiblemente datando de la época arcaica tardía . [225]
Identificación, aislamiento y síntesis de sustancias químicas
En 1819, el químico alemán Friedlieb Ferdinand Runge aisló cafeína relativamente pura por primera vez; lo llamó "Kaffebase" (es decir, una base que existe en el café). [227] Según Runge, lo hizo a instancias de Johann Wolfgang von Goethe . [a] [229] En 1821, la cafeína fue aislada tanto por el químico francés Pierre Jean Robiquet como por otro par de químicos franceses, Pierre-Joseph Pelletier y Joseph Bienaimé Caventou , según el químico sueco Jöns Jacob Berzeliusen su diario anual. Además, Berzelius afirmó que los químicos franceses habían hecho sus descubrimientos independientemente de cualquier conocimiento del trabajo de Runge o de los demás. [230] Sin embargo, Berzelius reconoció más tarde la prioridad de Runge en la extracción de cafeína, afirmando: [231] "Sin embargo, en este punto, no debe quedar sin mencionar que Runge (en sus Phytochemical Discoveries , 1820, páginas 146-147) especificó el mismo método y describió la cafeína con el nombre de Caffeebase un año antes que Robiquet, a quien se suele atribuir el descubrimiento de esta sustancia, habiendo hecho el primer anuncio oral al respecto en una reunión de la Pharmacy Society en París ".
El artículo de Pelletier sobre cafeína fue el primero en utilizar el término en forma impresa (en la forma francesa Caféine de la palabra francesa para café: café ). [232] Corrobora el relato de Berzelius:
Cafeína, sustantivo (femenino). Sustancia cristalizable descubierta en el café en 1821 por el Sr. Robiquet. Durante el mismo período - mientras buscaban quinina en el café porque varios médicos consideran que el café es un medicamento que reduce la fiebre y porque el café pertenece a la misma familia que el árbol de la quina [quinina] - por su parte, los señores Pelletier y Caventou obtuvo cafeína; pero debido a que su investigación tenía un objetivo diferente y debido a que su investigación no había sido terminada, dejaron la prioridad en este tema al Sr. Robiquet. No sabemos por qué el Sr. Robiquet no ha publicado el análisis del café que leyó a la Pharmacy Society. Su publicación nos hubiera permitido dar a conocer la cafeína y darnos ideas precisas sobre la composición del café ...
Robiquet fue uno de los primeros en aislar y describir las propiedades de la cafeína pura, [233] mientras que Pelletier fue el primero en realizar un análisis elemental . [234]
En 1827, M. Oudry aisló "théine" del té, [235] pero en 1838 Mulder [236] y Carl Jobst [237] demostraron que la teína era en realidad lo mismo que la cafeína.
En 1895, el químico alemán Hermann Emil Fischer (1852-1919) sintetizó por primera vez la cafeína a partir de sus componentes químicos (es decir, una " síntesis total ") y, dos años más tarde, también derivó la fórmula estructural del compuesto. [238] Esto fue parte del trabajo por el que Fischer recibió el Premio Nobel en 1902. [239]
Regulaciones históricas
Debido a que se reconoció que el café contenía algún compuesto que actuaba como estimulante, en ocasiones el café y luego también la cafeína han estado sujetos a regulación. Por ejemplo, en el siglo XVI los islamistas en La Meca y en el Imperio Otomano hicieron que el café fuera ilegal para algunas clases. [240] [241] [242] Carlos II de Inglaterra intentó prohibirlo en 1676, [243] [244] Federico II de Prusia lo prohibió en 1777, [245] [246] y el café fue prohibido en Suecia en varias ocasiones entre 1756 y 1823.
En 1911, la cafeína se convirtió en el foco de uno de los primeros problemas de salud documentados, cuando el gobierno de EE. UU. Confiscó 40 barriles y 20 barriles de jarabe de Coca-Cola en Chattanooga, Tennessee , alegando que la cafeína en su bebida era "perjudicial para la salud". [247] Aunque el juez falló a favor de Coca-Cola, se presentaron dos proyectos de ley a la Cámara de Representantes de Estados Unidos en 1912 para enmendar la Ley de Alimentos y Medicamentos Puros , agregando cafeína a la lista de "adicción" y "perjudicial". sustancias, que deben figurar en la etiqueta de un producto. [248]
sociedad y Cultura
Normativas
 | Los ejemplos y la perspectiva de esta sección se refieren principalmente a los Estados Unidos y no representan una visión mundial del tema . ( Octubre de 2020 ) ( Obtenga información sobre cómo y cuándo eliminar este mensaje de plantilla ) |
La Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) de los Estados Unidos actualmente solo permite bebidas que contengan menos de 0.02% de cafeína; [249] pero la cafeína en polvo, que se vende como suplemento dietético, no está regulada. [250]Es un requisito reglamentario que la etiqueta de la mayoría de los alimentos preenvasados debe declarar una lista de ingredientes, incluidos los aditivos alimentarios como la cafeína, en orden descendente de proporción. Sin embargo, no existe una disposición reglamentaria para el etiquetado cuantitativo obligatorio de cafeína (por ejemplo, miligramos de cafeína por tamaño de porción establecido). Hay una serie de ingredientes alimentarios que contienen cafeína de forma natural. Estos ingredientes deben aparecer en las listas de ingredientes alimentarios. Sin embargo, como es el caso de la "cafeína como aditivo alimentario", no es necesario identificar la cantidad cuantitativa de cafeína en los alimentos compuestos que contienen ingredientes que son fuentes naturales de cafeína. Si bien el café o el chocolate son ampliamente reconocidos como fuentes de cafeína, algunos ingredientes (p. Ej., Guaraná , yerba mate) son probablemente menos reconocidos como fuentes de cafeína. Para estas fuentes naturales de cafeína, no existe ninguna disposición regulatoria que requiera que la etiqueta de un alimento identifique la presencia de cafeína ni indique la cantidad de cafeína presente en el alimento. [251]
Consumo
El consumo mundial de cafeína se ha estimado en 120.000 toneladas por año, lo que la convierte en la sustancia psicoactiva más popular del mundo. [11] Esto equivale a una porción de una bebida con cafeína para cada persona todos los días. [11] El consumo de cafeína se ha mantenido estable entre 1997 y 2015. [252] El café, el té y los refrescos son las fuentes de cafeína más importantes, y las bebidas energéticas contribuyen poco a la ingesta total de cafeína en todos los grupos de edad. [252]
Religiones
Hasta hace poco, la Iglesia Adventista del Séptimo Día pedía a sus miembros "abstenerse de bebidas con cafeína", pero ha eliminado esto de los votos bautismales (aunque sigue recomendando la abstención como política). [253] Algunos de estas religiones creen que se supone que no se debe consumir una sustancia psicoactiva no médica, o que se supone que no se debe consumir una sustancia que sea adictiva. La Iglesia de Jesucristo de los Santos de los Últimos Díasha dicho lo siguiente con respecto a las bebidas con cafeína: "... la revelación de la Iglesia que detalla las prácticas de salud (Doctrina y Convenios 89) no menciona el uso de cafeína. Las pautas de salud de la Iglesia prohíben las bebidas alcohólicas, fumar o mascar tabaco, y 'bebidas calientes' - enseñadas por los líderes de la Iglesia para referirse específicamente al té y al café ". [254]
Los Gaudiya Vaishnavas generalmente también se abstienen de la cafeína, porque creen que nubla la mente y sobreestimula los sentidos. [255] Para ser iniciado bajo un gurú, uno debe haber consumido cafeína, alcohol, nicotina u otras drogas durante al menos un año. [256]
Las bebidas con cafeína son ampliamente consumidas por los musulmanes de hoy. En el siglo XVI, algunas autoridades musulmanas hicieron intentos infructuosos de prohibirlas como "bebidas embriagantes" prohibidas por las leyes dietéticas islámicas . [257] [258]
Otros organismos
La bacteria recientemente descubierta Pseudomonas putida CBB5 puede vivir con cafeína pura y escindir la cafeína en dióxido de carbono y amoníaco. [259]
La cafeína es tóxica para las aves [260] y para los perros y gatos [261] y tiene un efecto adverso pronunciado sobre los moluscos , diversos insectos y arañas . [262] Esto se debe, al menos en parte, a una escasa capacidad para metabolizar el compuesto, lo que provoca niveles más altos para una dosis determinada por unidad de peso. [156] También se ha descubierto que la cafeína mejora la memoria de recompensa de las abejas melíferas . [193]
Investigar
La cafeína se ha utilizado para duplicar los cromosomas en el trigo haploide . [263]
Ver también
- Agente promotor de la vigilia
- Nootrópico
Referencias
- Notas
- ↑ En 1819, se invitó a Runge a mostrarle a Goethe cómo la belladona provocaba la dilatación de la pupila, lo que hizo Runge, utilizando un gato como sujeto experimental. Goethe quedó tan impresionado con la demostración que:
("Después de que Goethe me hubiera expresado su mayor satisfacción con respecto al relato del hombre [a quien yo] rescaté [de servir en el ejército de Napoleón] por aparente" estrella negra "[es decir, amaurosis, ceguera] así como el otro, me entregó un cartón de granos de café, que un griego le había enviado como manjar. "También puede utilizarlos en sus investigaciones", dijo Goethe. Tenía razón, porque poco después descubrí en él la cafeína, que se hizo tan famosa en en cuenta su alto contenido en nitrógeno. "). [228]Nachdem Goethe mir seine größte Zufriedenheit sowol über die Erzählung des durch scheinbaren schwarzen Staar Geretteten, wie auch über das andere ausgesprochen, übergab er mir noch eine Schachtellic mit Kaffeebohnen, die ein gieche ihesor alsz. "Auch diese können Sie zu Ihren Untersuchungen brauchen", sagte Goethe. Er hatte recht; denn bald darauf entdeckte ich darin das, wegen seines großen Stickstoffgehaltes so berühmt gewordene Coffein.
- Citas
- ↑ a b c d e f Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE (2009). "Capítulo 15: Refuerzo y trastornos adictivos". En Sydor A, Brown RY (eds.). Neurofarmacología molecular: una base para la neurociencia clínica (2ª ed.). Nueva York: McGraw-Hill Medical. pag. 375. ISBN 978-0-07-148127-4.
El consumo prolongado de cafeína puede provocar una dependencia física leve. Un síndrome de abstinencia caracterizado por somnolencia, irritabilidad y dolor de cabeza no suele durar más de un día. No se ha documentado el verdadero uso compulsivo de cafeína.
- ↑ a b c Karch SB (2009). Patología del abuso de drogas de Karch (4ª ed.). Boca Ratón: CRC Press. págs. 229-230. ISBN 978-0-8493-7881-2.
También se ha sugerido que existe un síndrome de dependencia de la cafeína ... En un estudio controlado, se diagnosticó dependencia en 16 de 99 personas que fueron evaluadas. La mediana del consumo diario de cafeína de este grupo fue de solo 357 mg por día (Strain et al., 1994).
Desde que se publicó por primera vez esta observación, la adicción a la cafeína se ha agregado como un diagnóstico oficial en la ICDM 9. Esta decisión es cuestionada por muchos y no está respaldada por ningún cuerpo convincente de evidencia experimental. ... Todas estas observaciones sugieren fuertemente que la cafeína no actúa sobre las estructuras dopaminérgicas relacionadas con la adicción, ni mejora el rendimiento al aliviar ningún síntoma de abstinencia. - ^ a b c Asociación Americana de Psiquiatría (2013). "Trastornos adictivos y relacionados con sustancias" (PDF) . Editorial Psiquiátrica Estadounidense. págs. 1-2. Archivado desde el original (PDF) el 15 de agosto de 2015 . Consultado el 10 de julio de 2015 .
El trastorno por uso de sustancias en el DSM-5 combina las categorías del DSM-IV de abuso de sustancias y dependencia de sustancias en un solo trastorno medido en un continuo de leve a grave. ... Además, el diagnóstico de dependencia causó mucha confusión. La mayoría de las personas relacionan la dependencia con la "adicción" cuando, de hecho, la dependencia puede ser una respuesta normal del cuerpo a una sustancia. ... El DSM-5 no incluirá el trastorno por consumo de cafeína, aunque las investigaciones muestran que tan solo dos o tres tazas de café pueden desencadenar un efecto de abstinencia marcado por el cansancio o la somnolencia. Existe evidencia suficiente para apoyar esto como una condición, sin embargo, aún no está claro en qué medida es un trastorno clínicamente significativo.
- ^ a b Introducción a la farmacología (tercera ed.). Abingdon: CRC Press. 2007. págs. 222–223. ISBN 978-1-4200-4742-4.
- ↑ a b c Juliano LM, Griffiths RR (octubre de 2004). "Una revisión crítica de la abstinencia de cafeína: validación empírica de síntomas y signos, incidencia, gravedad y características asociadas" (PDF) . Psicofarmacología . 176 (1): 1–29. doi : 10.1007 / s00213-004-2000-x . PMID 15448977 . S2CID 5572188 . Archivado desde el original (PDF) el 29 de enero de 2012.
Resultados: De las 49 categorías de síntomas identificadas, las siguientes 10 cumplieron los criterios de validez: dolor de cabeza, fatiga, disminución de la energía / actividad, disminución del estado de alerta, somnolencia, disminución de la satisfacción, estado de ánimo deprimido, dificultad para concentrarse, irritabilidad y confusión / falta de claridad. Además, se consideró que los síntomas similares a los de la gripe, las náuseas / vómitos y el dolor / rigidez muscular representaban categorías de síntomas válidas. En estudios experimentales, la incidencia de dolor de cabeza fue del 50% y la incidencia de malestar clínicamente significativo o deterioro funcional fue del 13%. Por lo general, el inicio de los síntomas se produce entre 12 y 24 h después de la abstinencia, con una intensidad máxima entre las 20 y 51 h y una duración de 2 a 9 días.
- ^ a b c d Poleszak E, Szopa A, Wyska E, Kukuła-Koch W, Serefko A, Wośko S, Bogatko K, Wróbel A, Wlaź P (febrero de 2016). "La cafeína aumenta la actividad antidepresiva de la mianserina y la agomelatina en las pruebas de suspensión de la cola y la natación forzada en ratones". Informes farmacológicos . 68 (1): 56–61. doi : 10.1016 / j.pharep.2015.06.138 . PMID 26721352 .
- ^ a b c d e f g h i j k l m n o "Cafeína" . DrugBank . Universidad de Alberta. 16 de septiembre de 2013 . Consultado el 8 de agosto de 2014 .
- ^ a b "Cafeína" . Compuesto Pubchem . NCBI . Consultado el 16 de octubre de 2014 .
Punto de ebullición
178 ° C (sublima)
Punto de fusión
238 DEG C (ANHYD)
- ^ a b "Cafeína" . ChemSpider . Real Sociedad de Química . Consultado el 16 de octubre de 2014 .
Punto de fusión experimental:
234-236 ° C Alfa Aesar
237 ° C Datos de seguridad química de la Universidad de Oxford
238 ° C LKT Labs [C0221]
237 ° C Conjunto de datos de punto de fusión abierto Jean-Claude Bradley 14937
238 ° C Conjunto de datos de punto de fusión abierto Jean-Claude Bradley 17008, 17229, 22105, 27892, 27893, 27894, 27895
235,25 ° C Jean-Claude Bradley abierto Punto de fusión conjunto de datos 27892, 27893, 27894, 27895
236 ° C Jean-Claude Bradley abierto Punto de fusión conjunto de datos 27892, 27893, 27894, 27895
235 ° C Conjunto de datos de punto de fusión abierto Jean-Claude Bradley 6603
234–236 ° C Alfa Aesar A10431, 39214
Punto de ebullición experimental:
178 ° C (sublime) Alfa Aesar
178 ° C (sublime) Alfa Aesar 39214 - ↑ a b Nehlig A, Daval JL, Debry G (1992). "La cafeína y el sistema nervioso central: mecanismos de acción, efectos bioquímicos, metabólicos y psicoestimulantes". Investigación del cerebro. Reseñas de Brain Research . 17 (2): 139–70. doi : 10.1016 / 0165-0173 (92) 90012-B . PMID 1356551 . S2CID 14277779 .
- ↑ a b c Burchfield G (1997). Hopes M (ed.). "Cuál es tu veneno: cafeína" . Corporación Australiana de Radiodifusión. Archivado desde el original el 26 de julio de 2009 . Consultado el 15 de enero de 2014 .
- ^ Caballero B, Finglas P, Toldra F (2015). Enciclopedia de Alimentación y Salud . Ciencia de Elsevier. pag. 561. ISBN 978-0-12-384953-3. Consultado el 17 de junio de 2018 .
- ^ Myers, RL (2007). Los 100 compuestos químicos más importantes: una guía de referencia . Greenwood Press. pag. 55 . ISBN 978-0-313-33758-1. Consultado el 17 de junio de 2018 .
- ^ https://www.statista.com/estadísticas/292595/consumo-de-café-global/
- ^ Lista modelo de la OMS de medicamentos esenciales (PDF) (18ª ed.). Organización Mundial de la Salud . Octubre de 2013 [abril de 2013]. pag. 34 [p. 38 del pdf] . Consultado el 23 de diciembre de 2014 .
- ^ Cano-Marquina A, Tarín JJ, Cano A (mayo de 2013). "El impacto del café en la salud". Maturitas . 75 (1): 7-21. doi : 10.1016 / j.maturitas.2013.02.002 . PMID 23465359 .
- ^ a b Qi H, Li S (abril de 2014). "Metanálisis de dosis-respuesta sobre el consumo de café, té y cafeína con riesgo de enfermedad de Parkinson". Geriatría y Gerontología Internacional . 14 (2): 430–9. doi : 10.1111 / ggi.12123 . PMID 23879665 . S2CID 42527557 .
- ^ a b c Jahanfar, Shayesteh; Jaafar, Sharifah Halimah (9 de junio de 2015). Grupo Cochrane de Embarazo y Parto (ed.). "Efectos de la ingesta restringida de cafeína por parte de la madre sobre los resultados fetales, neonatales y del embarazo". Base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas (6): CD006965. doi : 10.1002 / 14651858.CD006965.pub4 . PMID 26058966 .
- ^ a b Colegio americano de obstetras y ginecólogos (agosto de 2010). "Opinión del Comité ACOG No. 462: consumo moderado de cafeína durante el embarazo". Obstetricia y Ginecología . 116 (2 Pt 1): 467–8. doi : 10.1097 / AOG.0b013e3181eeb2a1 . PMID 20664420 .
- ^ Robertson D, Wade D, Workman R, Woosley RL, Oates JA (abril de 1981). "Tolerancia a los efectos humorales y hemodinámicos de la cafeína en el hombre" . La Revista de Investigación Clínica . 67 (4): 1111–7. doi : 10.1172 / JCI110124 . PMC 370671 . PMID 7009653 .
- ^ Heckman MA, Weil J, De Mejia EG (2010). "Cafeína (1, 3, 7-trimetilxantina) en los alimentos: una revisión exhaustiva sobre el consumo, la funcionalidad, la seguridad y las cuestiones reglamentarias" . Revista de ciencia de los alimentos . 75 (3): R77 – R87. doi : 10.1111 / j.1750-3841.2010.01561.x . PMID 20492310 .
- ^ Kugelman A, Durand M (diciembre de 2011). "Un enfoque integral para la prevención de la displasia broncopulmonar". Neumología pediátrica . 46 (12): 1153–65. doi : 10.1002 / ppul.21508 . PMID 21815280 . S2CID 28339831 .
- ^ Schmidt B (2005). "Terapia con metilxantina para la apnea del prematuro: evaluación de los beneficios y riesgos del tratamiento a la edad de 5 años en el ensayo internacional Caffeine for Apnea of Prematurity (CAP)". Biología del recién nacido . 88 (3): 208-13. doi : 10.1159 / 000087584 . PMID 16210843 . S2CID 30123372 .
- ^ Schmidt B, Roberts RS, Davis P, Doyle LW, Barrington KJ, Ohlsson A, Solimano A, Tin W (mayo de 2006). "Terapia con cafeína para la apnea del prematuro" . La Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 354 (20): 2112-21. doi : 10.1056 / NEJMoa054065 . PMID 16707748 . S2CID 22587234 .
- ^ Schmidt B, Roberts RS, Davis P, Doyle LW, Barrington KJ, Ohlsson A, Solimano A, Tin W (noviembre de 2007). "Efectos a largo plazo de la terapia con cafeína para la apnea del prematuro". La Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 357 (19): 1893–902. doi : 10.1056 / NEJMoa073679 . PMID 17989382 . S2CID 22983543 .
- ^ Schmidt B, Anderson PJ, Doyle LW, Dewey D, Grunau RE, Asztalos EV, Davis PG, Tin W, Moddemann D, Solimano A, Ohlsson A, Barrington KJ, Roberts RS (enero de 2012). "Supervivencia sin discapacidad hasta los 5 años después de la terapia con cafeína neonatal para la apnea del prematuro" . JAMA . 307 (3): 275–82. doi : 10.1001 / jama.2011.2024 . PMID 22253394 .
- ^ Funk GD (noviembre de 2009). "Perder el sueño por la cafeína del prematuro" . La revista de fisiología . 587 (Pt 22): 5299–300. doi : 10.1113 / jphysiol.2009.182303 . PMC 2793860 . PMID 19915211 .
- ^ Mathew OP (mayo de 2011). "Apnea del prematuro: patogenia y estrategias de manejo" . Revista de Perinatología . 31 (5): 302–10. doi : 10.1038 / jp.2010.126 . PMID 21127467 .
- ^ Henderson-Smart DJ, De Paoli AG (diciembre de 2010). "Metilxantina profiláctica para la prevención de la apnea en bebés prematuros" . La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas (12): CD000432. doi : 10.1002 / 14651858.CD000432.pub2 . PMC 7032541 . PMID 21154344 .
- ^ a b "Cafeína: Resumen de uso clínico" . Guía IUPHAR de farmacología . La Unión Internacional de Farmacología Clínica y Básica . Consultado el 13 de febrero de 2015 .
- ^ Gibbons CH, Schmidt P, Biaggioni I, Frazier-Mills C, Freeman R, Isaacson S, Karabin B, Kuritzky L, Lew M, Low P, Mehdirad A, Raj SR, Vernino S, Kaufmann H (agosto de 2017). "Las recomendaciones de un panel de consenso para la detección, el diagnóstico y el tratamiento de la hipotensión ortostática neurogénica y la hipertensión supina asociada" . J. Neurol . 264 (8): 1567-1582. doi : 10.1007 / s00415-016-8375-x . PMC 5533816 . PMID 28050656 .
- ^ Gupta V, Lipsitz LA (octubre de 2007). "Hipotensión ortostática en ancianos: diagnóstico y tratamiento". La Revista Estadounidense de Medicina . 120 (10): 841–7. doi : 10.1016 / j.amjmed.2007.02.023 . PMID 17904451 .
- ^ a b Alfaro TM, Monteiro RA, Cunha RA, Cordeiro CR (marzo de 2018). "El consumo crónico de café y las enfermedades respiratorias: una revisión sistemática". Clin Respir J . 12 (3): 1283–1294. doi : 10.1111 / crj.12662 . PMID 28671769 . S2CID 4334842 .
- ↑ a b Welsh EJ, Bara A, Barley E, Cates CJ (enero de 2010). Galés EJ (ed.). "Cafeína para el asma" (PDF) . La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas (1): CD001112. doi : 10.1002 / 14651858.CD001112.pub2 . PMC 7053252 . PMID 20091514 .
- ^ Derry, Christopher J; Derry, Sheena; Moore, R Andrew (11 de diciembre de 2014). "Cafeína como adyuvante analgésico para el dolor agudo en adultos" . Base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas (12): CD009281. doi : 10.1002 / 14651858.cd009281.pub3 . ISSN 1465-1858 . PMC 6485702 . PMID 25502052 .
- ↑ a b c Bolton S, Null G (1981). "Cafeína: efectos psicológicos, uso y abuso" (PDF) . Psiquiatría ortomolecular . 10 (3): 202–211.
- ^ Nehlig A (2010). "¿Es la cafeína un potenciador cognitivo?" (PDF) . Revista de la enfermedad de Alzheimer . 20 Supl. 1: S85–94. doi : 10.3233 / JAD-2010-091315 . PMID 20182035 . S2CID 17392483 .
La cafeína no suele afectar el rendimiento en las tareas de aprendizaje y memoria, aunque en ocasiones la cafeína puede tener efectos facilitadores o inhibidores sobre la memoria y el aprendizaje. La cafeína facilita el aprendizaje en tareas en las que la información se presenta de forma pasiva; en tareas en las que el material se aprende intencionalmente, la cafeína no tiene ningún efecto. La cafeína facilita el desempeño en tareas que involucran la memoria de trabajo hasta cierto punto, pero dificulta el desempeño en tareas que dependen en gran medida de esto, y la cafeína parece mejorar el desempeño de la memoria bajo un estado de alerta subóptimo. La mayoría de los estudios, sin embargo, encontraron mejoras en el tiempo de reacción. La ingestión de cafeína no parece afectar la memoria a largo plazo. ... Su acción indirecta sobre la excitación, el estado de ánimo y la concentración contribuye en gran parte a sus propiedades de mejora cognitiva.
- ^ Snel J, Lorist MM (2011). "Efectos de la cafeína sobre el sueño y la cognición". Progreso en la investigación del cerebro . 190 : 105-17. doi : 10.1016 / B978-0-444-53817-8.00006-2 . ISBN 978-0-444-53817-8. PMID 21531247 .
- ^ Ker K, Edwards PJ, Felix LM, Blackhall K, Roberts I (mayo de 2010). Ker K (ed.). "Cafeína para la prevención de lesiones y errores en trabajadores por turnos" . La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas (5): CD008508. doi : 10.1002 / 14651858.CD008508 . PMC 4160007 . PMID 20464765 .
- ↑ a b Camfield DA, Stough C, Farrimond J, Scholey AB (agosto de 2014). "Efectos agudos de los componentes del té L-teanina, cafeína y galato de epigalocatequina sobre la función cognitiva y el estado de ánimo: una revisión sistemática y un metanálisis". Reseñas de nutrición . 72 (8): 507–22. doi : 10.1111 / nure.12120 . PMID 24946991 . S2CID 42039737 .
- ↑ a b c d e f Pesta DH, Angadi SS, Burtscher M, Roberts CK (diciembre de 2013). "Los efectos de la cafeína, la nicotina, el etanol y el tetrahidrocannabinol sobre el rendimiento del ejercicio" . Nutrición y metabolismo . 10 (1): 71. doi : 10.1186 / 1743-7075-10-71 . PMC 3878772 . PMID 24330705 . Cita:
Se han observado aumentos en el rendimiento inducidos por la cafeína en deportes aeróbicos y anaeróbicos (para revisiones, ver [26,30,31]) ...
- ^ Obispo D (diciembre de 2010). "Suplementos dietéticos y rendimiento deportivo de equipo". Medicina deportiva . 40 (12): 995-1017. doi : 10.2165 / 11536870-000000000-00000 . PMID 21058748 . S2CID 1884713 .
- ^ Conger SA, Warren GL, Hardy MA, Millard-Stafford ML (febrero de 2011). "¿La cafeína agregada a los carbohidratos proporciona un beneficio ergogénico adicional para la resistencia?" (PDF) . Revista Internacional de Nutrición Deportiva y Metabolismo del Ejercicio . 21 (1): 71–84. doi : 10.1123 / ijsnem.21.1.71 . PMID 21411838 . S2CID 7109086 .
- ^ Liddle DG, Connor DJ (junio de 2013). "Suplementos nutricionales y SIDA ergogénico". Atención primaria . 40 (2): 487–505. doi : 10.1016 / j.pop.2013.02.009 . PMID 23668655 .
Las anfetaminas y la cafeína son estimulantes que aumentan el estado de alerta, mejoran la concentración, disminuyen el tiempo de reacción y retrasan la fatiga, lo que permite una mayor intensidad y duración del entrenamiento ...
Efectos fisiológicos y de rendimiento
• Las anfetaminas aumentan la liberación de dopamina / norepinefrina e inhiben su recaptación, lo que lleva a Estimulación del sistema nervioso central (SNC)
• Las anfetaminas parecen mejorar el rendimiento deportivo en condiciones anaeróbicas 39 40
• Tiempo de reacción mejorado
• Mayor fuerza muscular y retraso en la fatiga muscular
• Mayor aceleración
• Mayor estado de alerta y atención a la tarea - ^ Acheson KJ, Zahorska-Markiewicz B, Pittet P, Anantharaman K, Jéquier E (mayo de 1980). "Cafeína y café: su influencia en la tasa metabólica y la utilización del sustrato en individuos con peso normal y obesos" (PDF) . La Revista Estadounidense de Nutrición Clínica . 33 (5): 989–97. doi : 10.1093 / ajcn / 33.5.989 . PMID 7369170 . S2CID 4515711 .
- ^ Dulloo AG, Geissler CA, Horton T, Collins A, Miller DS (enero de 1989). "Consumo normal de cafeína: influencia sobre la termogénesis y el gasto energético diario en voluntarios humanos delgados y postobosos". La Revista Estadounidense de Nutrición Clínica . 49 (1): 44–50. doi : 10.1093 / ajcn / 49.1.44 . PMID 2912010 .
- ^ Koot P, Deurenberg P (1995). "Comparación de cambios en el gasto energético y la temperatura corporal después del consumo de cafeína". Annals of Nutrition & Metabolism . 39 (3): 135–42. doi : 10.1159 / 000177854 . PMID 7486839 .
- ^ Grgic J, Trexler ET, Lazinica B, Pedisic Z (2018). "Efectos de la ingesta de cafeína sobre la fuerza y la potencia muscular: una revisión sistemática y metanálisis" . Revista de la Sociedad Internacional de Nutrición Deportiva . 15 : 11. doi : 10.1186 / s12970-018-0216-0 . PMC 5839013 . PMID 29527137 .
- ^ Warren GL, Park ND, Maresca RD, McKibans KI, Millard-Stafford ML (julio de 2010). "Efecto de la ingestión de cafeína sobre la fuerza y la resistencia muscular: un metanálisis". Medicina y ciencia en el deporte y el ejercicio . 42 (7): 1375–87. doi : 10.1249 / MSS.0b013e3181cabbd8 . PMID 20019636 .
- ^ Grgic J (marzo de 2018). "La ingestión de cafeína mejora el rendimiento de Wingate: un metanálisis" (PDF) . Revista europea de ciencias del deporte . 18 (2): 219–225. doi : 10.1080 / 17461391.2017.1394371 . PMID 29087785 . S2CID 3548657 .
- ^ Doherty M, Smith PM (abril de 2005). "Efectos de la ingestión de cafeína en la calificación del esfuerzo percibido durante y después del ejercicio: un metanálisis". Revista escandinava de medicina y ciencia en el deporte . 15 (2): 69–78. doi : 10.1111 / j.1600-0838.2005.00445.x . PMID 15773860 . S2CID 19331370 .
- ^ Southward K, Rutherfurd-Markwick KJ, Ali A (agosto de 2018). "El efecto de la ingestión aguda de cafeína en el rendimiento de resistencia: una revisión sistemática y un metaanálisis". Medicina deportiva . 48 (8): 1913–1928. doi : 10.1007 / s40279-018-0939-8 . PMID 29876876 . S2CID 46959658 .
- ^ Shen JG, Brooks MB, Cincotta J, Manjourides JD (febrero de 2019). "Establecer una relación entre el efecto de la cafeína y la duración de los eventos de contrarreloj atlético de resistencia: una revisión sistemática y un metanálisis" . Revista de ciencia y medicina en el deporte . 22 (2): 232–238. doi : 10.1016 / j.jsams.2018.07.022 . PMID 30170953 .
- ^ a b c d "Cafeína en los alimentos" . Health Canada . 6 de febrero de 2012 . Consultado el 24 de agosto de 2020 .
- ^ a b Wikoff, D; Galés, BT; Henderson, R; Brorby, GP; Britt, J; Myers, E; Goldberger, J; Lieberman, HR; O'Brien, C; Peck, J; Tenenbein, M; Weaver, C; Harvey, S; Urban, J; Doepker, C (noviembre de 2017). "Revisión sistemática de los posibles efectos adversos del consumo de cafeína en adultos sanos, embarazadas, adolescentes y niños" . Toxicología alimentaria y química (revisión sistemática). 109 (Parte 1): 585–648. doi : 10.1016 / j.fct.2017.04.002 . PMID 28438661 .
- ↑ a b Temple, JL (enero de 2019). "Revisión: tendencias, seguridad y recomendaciones para el uso de cafeína en niños y adolescentes" . Revista de la Academia Estadounidense de Psiquiatría Infantil y Adolescente (Revisión). 58 (1): 36–45. doi : 10.1016 / j.jaac.2018.06.030 . PMID 30577937 .
- ^ Castellanos FX, Rapoport JL (2002). "Efectos de la cafeína en el desarrollo y el comportamiento en la infancia y la niñez: una revisión de la literatura publicada" . Toxicología alimentaria y química . 40 (9): 1235-1242. doi : 10.1016 / S0278-6915 (02) 00097-2 . PMID 12204387 .
- ^ Levounis P, Herron AJ (2014). El libro de casos de adicción . Pub psiquiátrico americano. pag. 49. ISBN 978-1-58562-458-4.
- ^ a b Comité de Nutrición y el Consejo de Medicina Deportiva y Fitness (1 de junio de 2011). "Bebidas deportivas y energéticas para niños y adolescentes: ¿Son adecuadas?" . Pediatría . 127 (6): 1182-1189. doi : 10.1542 / peds.2011-0965 . ISSN 0031-4005 . PMID 21624882 .
- ↑ a b c d Campion, Edward W .; van Dam, Rob M .; Hu, Frank B .; Willett, Walter C. (23 de julio de 2020). "Café, cafeína y salud". Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 383 (4): 369–378. doi : 10.1056 / NEJMra1816604 . PMID 32706535 .
- ^ "La Agencia de Normas Alimentarias publica nuevos consejos de cafeína para mujeres embarazadas" . Consultado el 3 de agosto de 2009 .
- ^ Kuczkowski KM (noviembre de 2009). "Cafeína en el embarazo". Archivos de Ginecología y Obstetricia . 280 (5): 695–8. doi : 10.1007 / s00404-009-0991-6 . PMID 19238414 . S2CID 6475015 .
- ^ Brent RL, Christian MS, Diener RM (abril de 2011). "Evaluación de los riesgos reproductivos y de desarrollo de la cafeína" . Investigación sobre defectos de nacimiento Parte B: Toxicología del desarrollo y la reproducción . 92 (2): 152–87. doi : 10.1002 / bdrb.20288 . PMC 3121964 . PMID 21370398 .
- ^ Chen LW, Wu Y, Neelakantan N, Chong MF, Pan A, van Dam RM (septiembre de 2014). "La ingesta materna de cafeína durante el embarazo se asocia con el riesgo de bajo peso al nacer: una revisión sistemática y metanálisis de respuesta a la dosis" . Medicina BMC . 12 (1): 174. doi : 10.1186 / s12916-014-0174-6 . PMC 4198801 . PMID 25238871 .
- ^ Chen LW, Wu Y, Neelakantan N, Chong MF, Pan A, van Dam RM (mayo de 2016). "Ingesta materna de cafeína durante el embarazo y riesgo de pérdida del embarazo: un metanálisis categórico y dosis-respuesta de estudios prospectivos" . Nutrición en Salud Pública . 19 (7): 1233–44. doi : 10.1017 / S1368980015002463 . PMID 26329421 .
- ^ Lassi ZS, Imam AM, Dean SV, Bhutta ZA (septiembre de 2014). "Cuidado antes de la concepción: cafeína, tabaquismo, alcohol, drogas y otros químicos ambientales / exposición a la radiación" . Salud reproductiva . 11 Supl. 3: S6. doi : 10.1186 / 1742-4755-11-S3-S6 . PMC 4196566 . PMID 25415846 .
- ^ Boekema PJ, Samsom M, van Berge Henegouwen GP, Smout AJ (1999). "Café y función gastrointestinal: hechos y ficción. Una revisión". Revista escandinava de gastroenterología. Suplemento . 34 (230): 35–9. doi : 10.1080 / 003655299750025525 . PMID 10499460 .
- ^ Cohen S, Booth GH (octubre de 1975). "Secreción de ácido gástrico y presión del esfínter esofágico inferior en respuesta al café y la cafeína". La Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 293 (18): 897–9. doi : 10.1056 / NEJM197510302931803 . PMID 1177987 .
- ^ Sherwood L, Kell R (2009). Fisiología humana: de las células a los sistemas (1ª ed. Canadiense). Nelsen. págs. 613–9. ISBN 978-0-17-644107-4.
- ^ "Cafeína en la dieta" . MedlinePlus, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU. 30 de abril de 2013 . Consultado el 2 de enero de 2015 .
- ^ Rapuri PB, Gallagher JC, Kinyamu HK, Ryschon KL (noviembre de 2001). "La ingesta de cafeína aumenta la tasa de pérdida ósea en mujeres mayores e interactúa con los genotipos del receptor de vitamina D" . La Revista Estadounidense de Nutrición Clínica . 74 (5): 694–700. doi : 10.1093 / ajcn / 74.5.694 . PMID 11684540 .
- ^ Maughan RJ, Griffin J (diciembre de 2003). "Ingestión de cafeína y equilibrio de líquidos: una revisión" (PDF) . Revista de Nutrición Humana y Dietética . 16 (6): 411-20. doi : 10.1046 / j.1365-277X.2003.00477.x . PMID 19774754 . S2CID 41617469 .
- ^ Modulación de la expresión del receptor de adenosina en el túbulo proximal: un mecanismo adaptativo novedoso para regular el metabolismo renal de la sal y el agua Am. J. Physiol. Renal Physiol. 1 de julio de 2008295: F35-F36
- ^ O'connor A (4 de marzo de 2008). "¿En serio? La afirmación: la cafeína provoca deshidratación" . New York Times . Consultado el 3 de agosto de 2009 .
- ^ Armstrong LE, Casa DJ, Maresh CM, Ganio MS (julio de 2007). "Cafeína, equilibrio hidroelectrolítico, regulación de la temperatura y tolerancia al ejercicio-calor". Reseñas de Ciencias del Deporte y el Ejercicio . 35 (3): 135–40. doi : 10.1097 / jes.0b013e3180a02cc1 . PMID 17620932 . S2CID 46352603 .
- ^ Ronald J Maughan, Phillip Watson, Philip AA Cordery, Neil P Walsh, Samuel J Oliver, Alberto Dolci, Nidia Rodriguez-Sanchez, Stuart DR Galloway (23 de diciembre de 2015). "Un ensayo aleatorizado para evaluar el potencial de diferentes bebidas para afectar el estado de hidratación: desarrollo de un índice de hidratación de bebidas" . La Revista Estadounidense de Nutrición Clínica . 103 (3): 717–723. doi : 10.3945 / ajcn.115.114769 . PMID 26702122 . S2CID 378245 . CS1 maint: uses authors parameter (link)
- ^ Tarnopolsky MA (2010). "Uso de cafeína y creatina en el deporte" . Annals of Nutrition & Metabolism . 57 Supl. 2: 1–8. doi : 10.1159 / 000322696 . PMID 21346331 .
- ^ Winston AP (2005). "Efectos neuropsiquiátricos de la cafeína" . Avances en el tratamiento psiquiátrico . 11 (6): 432–439. doi : 10.1192 / apt.11.6.432 .
- ^ Vilarim MM, Rocha Araujo DM, Nardi AE (agosto de 2011). "Prueba de desafío de cafeína y trastorno de pánico: una revisión sistemática de la literatura". Revisión de expertos de neuroterapéuticos . 11 (8): 1185–95. doi : 10.1586 / ern.11.83 . PMID 21797659 . S2CID 5364016 .
- ^ Smith A (septiembre de 2002). "Efectos de la cafeína en el comportamiento humano". Toxicología alimentaria y química . 40 (9): 1243–55. doi : 10.1016 / S0278-6915 (02) 00096-0 . PMID 12204388 .
- ^ Bruce MS, Lader M (febrero de 1989). "Abstención de cafeína en el manejo de los trastornos de ansiedad". Medicina psicológica . 19 (1): 211–4. doi : 10.1017 / S003329170001117X . PMID 2727208 .
- ^ Lara DR (2010). "Cafeína, salud mental y trastornos psiquiátricos" . Revista de la enfermedad de Alzheimer . 20 Suppl 1: S239–48. doi : 10.3233 / JAD-2010-1378 . PMID 20164571 .
- ^ a b Wang L, Shen X, Wu Y, Zhang D (marzo de 2016). "El consumo de café y cafeína y la depresión: un metaanálisis de estudios observacionales". La Revista de Psiquiatría de Australia y Nueva Zelanda . 50 (3): 228–42. doi : 10.1177 / 0004867415603131 . PMID 26339067 . S2CID 23377304 .
- ↑ a b Grosso G, Micek A, Castellano S, Pajak A, Galvano F (enero de 2016). "Café, té, cafeína y riesgo de depresión: una revisión sistemática y metanálisis de dosis-respuesta de estudios observacionales". Nutrición molecular e investigación alimentaria . 60 (1): 223–34. doi : 10.1002 / mnfr.201500620 . PMID 26518745 .
- ↑ Kohn R, Keller M (2015). "Capítulo 34 Emociones" . En Tasman A, Kay J, Lieberman JA, First MB, Riba M (eds.). Psiquiatría, juego de 2 volúmenes . Volumen 1. Nueva York: John Wiley & Sons. págs. 557–558. ISBN 978-1-118-84547-9.
Cuadro 34-12 ... Intoxicación por cafeína - Euforia
|volume=tiene texto extra ( ayuda ) - ↑ Hrnčiarove J, Barteček R (2017). "8. Dependencia de sustancias" . En Hosák L, Hrdlička M, et al. (eds.). Psiquiatría y Pedopsiquiatría . Praga: Karolinum Press. págs. 153-154. ISBN 9788024633787.
En dosis altas, la cafeína muestra un efecto eufórico.
- ^ Schulteis G (2010). "Estimulación cerebral y adicción" . En Koob GF, Le Moal M, Thompson RF (eds.). Enciclopedia de neurociencia del comportamiento . Elsevier. pag. 214. ISBN 978-0-08-091455-8.
Por lo tanto, la cafeína y otros antagonistas de la adenosina, aunque débilmente parecidos a la euforia por sí solos, pueden potenciar la eficacia hedónica positiva de la intoxicación aguda por fármacos y reducir las consecuencias hedónicas negativas de la abstinencia del fármaco.
- ^ Salerno BB, Caballeros EK (2010). Farmacología para profesionales de la salud (3ª ed.). Chatswood, Nueva Gales del Sur: Elsevier Australia. pag. 433. ISBN 978-0-7295-3929-6.
A diferencia de las anfetaminas, la cafeína no provoca euforia, comportamientos estereotipados ni psicosis.
- ^ Ebenezer I (2015). Neuropsicofarmacología y terapéutica . John Wiley e hijos. pag. 18. ISBN 978-1-118-38578-4.
Sin embargo, a diferencia de otros estimulantes psicoactivos, como la anfetamina y la cocaína, la cafeína y las otras metilxantinas no producen euforia, comportamientos estereotipados ni síntomas de tipo psicótico en grandes dosis.
- ↑ Rang HP, Ritter JM, Flower RJ, Henderson G (2014). Libro electrónico de farmacología de Rang & Dale (8ª ed.). Ciencias de la salud de Elsevier. págs. 453, 594. ISBN 978-0-7020-5497-6.
En comparación con las anfetaminas, las metilxantinas producen menos estimulación locomotora y no inducen euforia, patrones de comportamiento estereotipados o un estado psicótico, pero sus efectos sobre la fatiga y la función mental son similares.
Tabla 37.2 ... Estimulantes psicomotores ... Drogas que provocan vigilia y euforia ... Anfetaminas, cocaína, metilfenidato, cafeína. - ^ a b Addicott MA (septiembre de 2014). "Trastorno por consumo de cafeína: una revisión de la evidencia y las implicaciones futuras" . Informes actuales de adicción . 1 (3): 186-192. doi : 10.1007 / s40429-014-0024-9 . PMC 4115451 . PMID 25089257 .
- ^ Nestler EJ, Hymen E SE, Holtzmann DM, Malenka RC. "dieciséis". Neurofarmacología molecular: una base para la neurociencia clínica (3ª ed.). Educación McGraw-Hill.
No se ha documentado el verdadero uso compulsivo de cafeína y, en consecuencia, estas drogas no se consideran adictivas.
- ^ Budney AJ, Emond JA (noviembre de 2014). "¿Adicción a la cafeína? ¿Cafeína para los jóvenes? ¡Es hora de actuar!". Adicción . 109 (11): 1771–2. doi : 10.1111 / add.12594 . PMID 24984891 .
Sin embargo, los académicos y los médicos aún no han llegado a un consenso sobre la posible importancia clínica de la adicción a la cafeína (o 'trastorno por consumo').
- ^ Meredith SE, Juliano LM, Hughes JR, Griffiths RR (septiembre de 2013). "Trastorno por consumo de cafeína: una agenda de investigación y revisión exhaustiva" . Revista de investigación de la cafeína . 3 (3): 114–130. doi : 10.1089 / jcr.2013.0016 . PMC 3777290 . PMID 24761279 .
- ^ Riba A, Tasman J, Kay JA, Lieberman MB, First MB (2014). Psiquiatría (Cuarta ed.). pag. 1446. ISBN 978-1-118-75336-1.
- ^ Fishchman N, Mello N. Pruebas de responsabilidad por abuso de drogas en humanos (PDF) . 5600 Fishers Lane Rockville, MD 20857: Departamento de Salud y Servicios Humanos de EE. UU. Servicio de Salud Pública Administración de Alcohol, Drogas y Salud Mental Instituto Nacional sobre el Abuso de Drogas. pag. 179. Archivado desde el original (PDF) el 22 de diciembre de 2016. CS1 maint: location (link)
- ^ Nestler EJ (diciembre de 2013). "Base celular de la memoria para la adicción" . Diálogos en neurociencia clínica . 15 (4): 431–43. doi : 10.31887 / DCNS.2013.15.4 / enestler . PMC 3898681 . PMID 24459410 .
A PESAR DE LA IMPORTANCIA DE NUMEROSOS FACTORES PSICOSOCIALES, EN SU NÚCLEO, LA ADICCIÓN A LAS DROGAS IMPLICA UN PROCESO BIOLÓGICO: la capacidad de la exposición repetida a una droga de abuso para inducir cambios en un cerebro vulnerable que impulsa la búsqueda y el consumo compulsivo de drogas y la pérdida de control sobre el consumo de drogas, que definen un estado de adicción. ... Una gran cantidad de literatura ha demostrado que tal inducción de ΔFosB en neuronas NAc de tipo D1 aumenta la sensibilidad de un animal al fármaco, así como las recompensas naturales y promueve la autoadministración del fármaco, presumiblemente a través de un proceso de refuerzo positivo
- ^ Miller PM (2013). "Capítulo III: Tipos de adicción" . Principios de la adicción conductas y trastornos adictivos integrales (1ª ed.). Prensa académica de Elsevier. pag. 784. ISBN 978-0-12-398361-9. Consultado el 11 de julio de 2015 .
Astrid Nehlig y sus colegas presentan evidencia de que en los animales la cafeína no desencadena aumentos metabólicos o liberación de dopamina en áreas del cerebro involucradas en el refuerzo y la recompensa. Una evaluación por tomografía computarizada por emisión de fotón único (SPECT) de la activación cerebral en humanos mostró que la cafeína activa las regiones involucradas en el control de la vigilancia, la ansiedad y la regulación cardiovascular, pero no afectó las áreas involucradas en el refuerzo y la recompensa.
- ^ Nehlig A, Armspach JP, Namer IJ (2010). "Evaluación SPECT de la activación cerebral inducida por cafeína: ningún efecto sobre áreas implicadas en la dependencia" . Diálogos en neurociencia clínica . 12 (2): 255–63. doi : 10.31887 / DCNS.2010.12.2 / anehlig . PMC 3181952 . PMID 20623930 .
La cafeína no se considera adictiva y en los animales no desencadena aumentos metabólicos o liberación de dopamina en áreas del cerebro involucradas en el refuerzo y la recompensa. ... estos datos anteriores más los datos actuales reflejan que la cafeína en dosis que representan aproximadamente dos tazas de café en una sola sesión no activa el circuito de dependencia y recompensa y especialmente no el área objetivo principal, el núcleo accumbens. ... Por lo tanto, la cafeína parece ser diferente de las drogas de dependencia como la cocaína, anfetamina, morfina y nicotina, y no cumple con los criterios comunes o las definiciones científicas para ser considerada una sustancia adictiva. 42
- ^ Temple JL (junio de 2009). "Uso de cafeína en niños: lo que sabemos, lo que nos queda por aprender y por qué debemos preocuparnos" . Revisiones de neurociencia y bioconducta . 33 (6): 793–806. doi : 10.1016 / j.neubiorev.2009.01.001 . PMC 2699625 . PMID 19428492 .
A través de estas interacciones, la cafeína puede potenciar directamente la neurotransmisión de dopamina, modulando así las propiedades gratificantes y adictivas de los estímulos del sistema nervioso.
- ^ "Versión de la CIE-10: 2015" . Organización Mundial de la Salud. 2015 . Consultado el 10 de julio de 2015 .
F15 Trastornos mentales y del comportamiento debidos al uso de otros estimulantes, incluida la cafeína ...
.2 Síndrome de dependencia
Conjunto de fenómenos conductuales, cognitivos y fisiológicos que se desarrollan después del uso repetido de sustancias y que típicamente incluyen un fuerte deseo de tomar el fármaco, dificultades en el control de su uso, persistiendo en su uso a pesar de las consecuencias nocivas, mayor prioridad al uso de drogas que a otras actividades y obligaciones, mayor tolerancia y, a veces, un estado de abstinencia física.
El síndrome de dependencia puede estar presente para una sustancia psicoactiva específica (p. Ej., Tabaco, alcohol o diazepam), para una clase de sustancias (p. Ej., Fármacos opioides) o para una gama más amplia de sustancias psicoactivas farmacológicamente diferentes. [Incluye:]
Alcoholismo crónico
Dipsomanía
Adicción a las drogas - ^ a b c d Asociación Americana de Psiquiatría (2013). Manual diagnóstico y estadístico de los trastornos mentales: DSM-5 (5ª ed.). Washington [etc.]: American Psychiatric Publishing. págs. 792–795 . ISBN 978-0-89042-555-8.
- ↑ a b Temple JL (junio de 2009). "Uso de cafeína en niños: lo que sabemos, lo que nos queda por aprender y por qué debemos preocuparnos" . Revisiones de neurociencia y bioconducta . 33 (6): 793–806. doi : 10.1016 / j.neubiorev.2009.01.001 . PMC 2699625 . PMID 19428492 .
- ^ a b c Referencia de escritorio a los criterios de diagnóstico del DSM-5 . Arlington, VA: Asociación Estadounidense de Psiquiatría. 2013. págs. 238–239. ISBN 978-0-89042-556-5.
- ^ a b "CIE-11 - Estadísticas de mortalidad y morbilidad" . icd.who.int . Consultado el 18 de noviembre de 2019 .
- ^ Asociación Americana de Psiquiatría (2013). "Trastornos adictivos y relacionados con sustancias". Editorial Psiquiátrica Estadounidense. págs. 1-2. Consultado el 18 de noviembre de 2019.
- ^ "Información sobre la dependencia de la cafeína" . Caffeinedependence.org . Medicina de Johns Hopkins. 9 de julio de 2003. Archivado desde el original el 23 de mayo de 2012 . Consultado el 25 de mayo de 2012 .
- ↑ a b c Fredholm BB, Bättig K, Holmén J, Nehlig A, Zvartau EE (marzo de 1999). "Acciones de la cafeína en el cerebro con especial referencia a los factores que contribuyen a su uso generalizado". Revisiones farmacológicas . 51 (1): 83-133. PMID 10049999 .
- ^ Santos C, Costa J, Santos J, Vaz-Carneiro A, Lunet N (2010). "Ingesta de cafeína y demencia: revisión sistemática y metanálisis" . Revista de la enfermedad de Alzheimer . 20 Supl. 1: S187–204. doi : 10.3233 / JAD-2010-091387 . PMID 20182026 .
- ^ Panza F, Solfrizzi V, Barulli MR, Bonfiglio C, Guerra V, Osella A, Seripa D, Sabbà C, Pilotto A, Logroscino G (marzo de 2015). "Consumo de café, té y cafeína y prevención del deterioro cognitivo en la vejez y la demencia: una revisión sistemática". La Revista de Nutrición, Salud y Envejecimiento . 19 (3): 313-28. doi : 10.1007 / s12603-014-0563-8 . PMID 25732217 . S2CID 8376733 .
- ^ Muriel P, Arauz J (julio de 2010). "Enfermedades del café y del hígado". Fitoterapia . 81 (5): 297-305. doi : 10.1016 / j.fitote.2009.10.003 . PMID 19825397 .
- ^ Hackett PH (2010). "Cafeína a gran altura: java en base cAMP". Medicina y biología de las alturas . 11 (1): 13–7. doi : 10.1089 / ham.2009.1077 . PMID 20367483 .
- ^ Jiang X, Zhang D, Jiang W (febrero de 2014). "Ingesta de café y cafeína e incidencia de diabetes mellitus tipo 2: un metaanálisis de estudios prospectivos". Revista europea de nutrición . 53 (1): 25–38. doi : 10.1007 / s00394-013-0603-x . PMID 24150256 . S2CID 5566177 .
El análisis de dosis-respuesta sugirió que la incidencia de DM2 disminuyó ... 14% [0,86 (0,82-0,91)] por cada incremento de 200 mg / día en la ingesta de cafeína.
- ^ Liu R, Guo X, Park Y, Huang X, Sinha R, Freedman ND, Hollenbeck AR, Blair A, Chen H (junio de 2012). "Ingesta de cafeína, tabaquismo y riesgo de enfermedad de Parkinson en hombres y mujeres" . Revista Estadounidense de Epidemiología . 175 (11): 1200–7. doi : 10.1093 / aje / kwr451 . PMC 3370885 . PMID 22505763 .
- ^ Li M, Wang M, Guo W, Wang J, Sun X (marzo de 2011). "El efecto de la cafeína sobre la presión intraocular: una revisión sistemática y un metanálisis". Archivo de Graefe para Oftalmología Clínica y Experimental . 249 (3): 435–42. doi : 10.1007 / s00417-010-1455-1 . PMID 20706731 . S2CID 668498 .
- ^ Referencia de escritorio a los criterios de diagnóstico del DSM-5 . Asociación Americana de Psiquiatría. Washington, DC: American Psychiatric Publishing. 2013. ISBN 978-0-89042-556-5. OCLC 825047464 .CS1 maint: others (link)
- ^ a b "Cafeína (sistémica)" . MedlinePlus . 25 de mayo de 2000. Archivado desde el original el 23 de febrero de 2007 . Consultado el 3 de agosto de 2009 .
- ^ Winston AP, Hardwick E, Jaberi N (2005). "Efectos neuropsiquiátricos de la cafeína" . Avances en el tratamiento psiquiátrico . 11 (6): 432–439. doi : 10.1192 / apt.11.6.432 .
- ^ Iancu I, Olmer A, Strous RD (2007). "Cafeinismo: historia, características clínicas, diagnóstico y tratamiento" . En Smith BD, Gupta U, Gupta BS (eds.). Teoría de la cafeína y la activación: efectos sobre la salud y el comportamiento . Prensa CRC. págs. 331–344. ISBN 978-0-8493-7102-8. Consultado el 15 de enero de 2014 .
- ^ a b "CIE-11 - Estadísticas de mortalidad y morbilidad" . icd.who.int . Consultado el 25 de noviembre de 2019 .
- ^ Asociación Americana de Psiquiatría (22 de mayo de 2013). Manual diagnóstico y estadístico de trastornos mentales (Quinta ed.). Asociación Americana de Psiquiatría. CiteSeerX 10.1.1.988.5627 . doi : 10.1176 / appi.books.9780890425596 . hdl : 2027,42 / 138395 . ISBN 978-0-89042-555-8.
- ^ a b Murray, A; Traylor, J (enero de 2019). "Toxicidad de la cafeína". StatPearls [Internet] (mini revisión). PMID 30422505 .
- ^ Peters JM (1967). "Factores que afectan la toxicidad de la cafeína: una revisión de la literatura" . La Revista de Farmacología Clínica y la Revista de Nuevos Medicamentos . 7 (3): 131-141. doi : 10.1002 / j.1552-4604.1967.tb00034.x . Archivado desde el original el 12 de enero de 2012.
- ^ Evans, J; Richards, JR; Battisti, AS (enero de 2019). "Cafeína". StatPearls [Internet] (mini revisión). PMID 30137774 .
- ^ Carpenter M. "La cafeína en polvo presenta riesgos mortales" . New York Times . Consultado el 18 de mayo de 2015 .
- ^ Rodopoulos N, Wisén O, Norman A (mayo de 1995). "Metabolismo de la cafeína en pacientes con enfermedad hepática crónica". Revista escandinava de investigación clínica y de laboratorio . 55 (3): 229–42. doi : 10.3109 / 00365519509089618 . PMID 7638557 .
- ^ Cheston P, Smith L (11 de octubre de 2013). "El hombre murió después de una sobredosis de mentas de cafeína" . The Independent . Consultado el 13 de octubre de 2013 .
- ^ Prynne M (11 de octubre de 2013). "Advertencia sobre los dulces con cafeína después de que el padre muere por sobredosis" . El telégrafo . Consultado el 13 de octubre de 2013 .
- ^ Carreón, CC; Parsh, B (abril de 2019). "Cómo reconocer la sobredosis de cafeína". Enfermería (Tutorial clínico). 49 (4): 52–55. doi : 10.1097 / 01.ENFERMERA.0000553278.11096.86 . PMID 30893206 .
- ^ "Monografías de drogas de cafeína" . UpToDate . Consultado el 28 de noviembre de 2018 .
- ^ Mackay M, Tiplady B, Scholey AB (abril de 2002). "Interacciones entre alcohol y cafeína en relación con la velocidad y precisión psicomotora". Psicofarmacología humana . 17 (3): 151–6. doi : 10.1002 / hup.371 . PMID 12404692 . S2CID 21764730 .
- ↑ a b c Liguori A, Robinson JH (julio de 2001). "Antagonismo de la cafeína de la alteración de la conducción inducida por el alcohol". Dependencia de drogas y alcohol . 63 (2): 123–9. doi : 10.1016 / s0376-8716 (00) 00196-4 . PMID 11376916 .
- ^ Marczinski CA, Fillmore MT (agosto de 2003). "Efectos antagonistas disociativos de la cafeína sobre el deterioro del control conductual inducido por el alcohol". Psicofarmacología experimental y clínica . 11 (3): 228–36. doi : 10.1037 / 1064-1297.11.3.228 . PMID 12940502 .
- ^ Zevin S, Benowitz NL (junio de 1999). "Interacciones de drogas con el tabaquismo. Una actualización". Farmacocinética clínica . 36 (6): 425–38. doi : 10.2165 / 00003088-199936060-00004 . PMID 10427467 . S2CID 19827114 .
- ^ Benowitz NL (1990). "Farmacología clínica de la cafeína". Revisión anual de medicina . 41 : 277–88. doi : 10.1146 / annurev.me.41.020190.001425 . PMID 2184730 .
- ^ Gilmore B, Michael M (febrero de 2011). "Tratamiento de la migraña aguda". Médico de familia estadounidense . 83 (3): 271–80. PMID 21302868 .
- ^ Benzon H (12 de septiembre de 2013). Manejo práctico del dolor (Quinta ed.). págs. 508–529. ISBN 978-0-323-08340-9.
- ^ "Vitamina B4" . R&S Pharmchem. Abril de 2011. Archivado desde el original el 15 de julio de 2011.
- ↑ a b c Froestl W, Muhs A, Pfeifer A (2012). "Potenciadores cognitivos (nootrópicos). Parte 1: fármacos que interactúan con los receptores" (PDF) . Revista de la enfermedad de Alzheimer . 32 (4): 793–887. doi : 10.3233 / JAD-2012-121186 . PMID 22886028 . S2CID 10511507 .
- ↑ a b c d Ferré S (2008). "Una actualización sobre los mecanismos de los efectos psicoestimulantes de la cafeína". J. Neurochem . 105 (4): 1067–1079. doi : 10.1111 / j.1471-4159.2007.05196.x . PMID 18088379 . S2CID 33159096 .
Por otro lado, nuestra 'capa ventral del núcleo accumbens' se superpone mucho con el compartimento estriado ...
- ^ "Mundo de la cafeína" . Mundo de la cafeína. 15 de junio de 2013 . Consultado el 19 de diciembre de 2013 .
- ^ Fisone G, Borgkvist A, Usiello A (abril de 2004). "La cafeína como estimulante psicomotor: mecanismo de acción". Ciencias de la vida celular y molecular . 61 (7-8): 857-72. doi : 10.1007 / s00018-003-3269-3 . PMID 15095008 . S2CID 7578473 .
- ^ "Cafeína" . IUPHAR . Unión Internacional de Farmacología Básica y Clínica . Consultado el 2 de noviembre de 2014 .
- ^ Duan L, Yang J, Masacre MM (agosto de 2009). "Inhibición de cafeína de receptores ionotrópicos de glicina" . La revista de fisiología . 587 (Pt 16): 4063–75. doi : 10.1113 / jphysiol.2009.174797 . PMC 2756438 . PMID 19564396 .
- ↑ a b c Ferré S (2010). "Papel de los sistemas neurotransmisores ascendentes centrales en los efectos psicoestimulantes de la cafeína" . Revista de la enfermedad de Alzheimer . 20 Supl. 1: S35–49. doi : 10.3233 / JAD-2010-1400 . PMID 20182056 .
Al dirigirse a los heterómeros del receptor A1-A2A en las terminales glutamatérgicas estriatales y los receptores A1 en las terminales dopaminérgicas estriatales (freno presináptico), la cafeína induce la liberación de dopamina dependiente e independiente del glutamato. Estos efectos presinápticos de la cafeína se potencian por la liberación del freno postsináptico impuesto por interacciones antagonistas en los heterómeros del receptor estriatal A2A-D2 y A1-D1.
- ^ a b Ferré S, Bonaventura J, Tomasi D, Navarro G, Moreno E, Cortés A, Lluís C, Casadó V, Volkow ND (mayo de 2016). "Mecanismos alostéricos dentro del heterotetrámero del receptor de adenosina A2A-dopamina D2" . Neurofarmacología . 104 : 154–60. doi : 10.1016 / j.neuropharm.2015.05.028 . PMC 5754196 . PMID 26051403 .
- ^ a b Bonaventura J, Navarro G, Casadó-Anguera V, Azdad K, Rea W, Moreno E, Brugarolas M, Mallol J, Canela EI, Lluís C, Cortés A, Volkow ND, Schiffmann SN, Ferré S, Casadó V ( Julio de 2015). "Interacciones alostéricas entre agonistas y antagonistas dentro del heterotetrámero del receptor de adenosina A2A-receptor de dopamina D2" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 112 (27): E3609–18. Código bibliográfico : 2015PNAS..112E3609B . doi : 10.1073 / pnas.1507704112 . PMC 4500251 . PMID 26100888 .
Los heterómeros del receptor de adenosina A2A (A2AR) -receptor de dopamina D2 (D2R) son moduladores clave de la función neuronal estriatal. Se ha sugerido que los efectos psicoestimulantes de la cafeína dependen de su capacidad para bloquear una modulación alostérica dentro del heterómero A2AR-D2R, por lo que la adenosina disminuye la afinidad y la eficacia intrínseca de la dopamina en el D2R.
- ↑ a b Ferré S (mayo de 2016). "Mecanismos de los efectos psicoestimulantes de la cafeína: implicaciones para los trastornos por uso de sustancias" . Psicofarmacología . 233 (10): 1963–79. doi : 10.1007 / s00213-016-4212-2 . PMC 4846529 . PMID 26786412 .
El heterómero del receptor estriado A2A-D2 constituye un objetivo farmacológico principal inequívoco de la cafeína y proporciona los principales mecanismos por los cuales la cafeína potencia los efectos agudos y a largo plazo de los psicoestimulantes prototípicos.
- ^ Ribeiro JA, Sebastião AM (2010). "Cafeína y adenosina". Revista de la enfermedad de Alzheimer . 20 Supl. 1: S3–15. doi : 10.3233 / JAD-2010-1379 . hdl : 10451/6361 . PMID 20164566 .
- ^ Essayan DM (noviembre de 2001). "Fosfodiesterasas de nucleótidos cíclicos" (PDF) . La Revista de Alergia e Inmunología Clínica . 108 (5): 671–80. doi : 10.1067 / mai.2001.119555 . PMID 11692087 . S2CID 21528985 .
- ^ Deree J, Martins JO, Melbostad H, Loomis WH, Coimbra R (junio de 2008). "Información sobre la regulación de la producción de TNF-alfa en células mononucleares humanas: los efectos de la inhibición inespecífica de la fosfodiesterasa" . Clínicas . 63 (3): 321–8. doi : 10.1590 / S1807-59322008000300006 . PMC 2664230 . PMID 18568240 .
- ^ Marques LJ, Zheng L, Poulakis N, Guzman J, Costabel U (febrero de 1999). "La pentoxifilina inhibe la producción de TNF-alfa de macrófagos alveolares humanos". Revista estadounidense de medicina respiratoria y de cuidados intensivos . 159 (2): 508-11. doi : 10.1164 / ajrccm.159.2.9804085 . PMID 9927365 .
- ↑ a b Peters-Golden M, Canetti C, Mancuso P, Coffey MJ (enero de 2005). "Leucotrienos: mediadores subestimados de respuestas inmunes innatas" . Revista de inmunología . 174 (2): 589–94. doi : 10.4049 / jimmunol.174.2.589 . PMID 15634873 .
- ^ Karadsheh, Naif; Kussie, Paul; Linthicum, D.Scott (marzo de 1991). "Inhibición de la acetilcolinesterasa por cafeína, anabasina, metil pirrolidina y sus derivados". Cartas de toxicología . 55 (3): 335–342. doi : 10.1016 / 0378-4274 (91) 90015-X . PMID 2003276 .
- ^ Pohanka, Miroslav; Dobes, Petr (8 de mayo de 2013). "La cafeína inhibe la acetilcolinesterasa, pero no la butirilcolinesterasa" . Revista Internacional de Ciencias Moleculares . 14 (5): 9873–9882. doi : 10.3390 / ijms14059873 . PMC 3676818 . PMID 23698772 .
- ↑ a b Arnaud MJ (19 de agosto de 2010). "Farmacocinética y metabolismo de las metilxantinas naturales en animal y hombre". Metilxantinas . Manual de farmacología experimental . 200 . págs. 33–91. doi : 10.1007 / 978-3-642-13443-2_3 . ISBN 978-3-642-13442-5. PMID 20859793 .
- ^ Liguori A, Hughes JR, Grass JA (noviembre de 1997). "Absorción y efectos subjetivos de la cafeína del café, cola y cápsulas". Farmacología, bioquímica y comportamiento . 58 (3): 721–6. doi : 10.1016 / S0091-3057 (97) 00003-8 . PMID 9329065 . S2CID 24067050 .
- ^ Blanchard J, Sawers SJ (1983). "La biodisponibilidad absoluta de la cafeína en el hombre". Revista europea de farmacología clínica . 24 (1): 93–8. doi : 10.1007 / bf00613933 . PMID 6832208 . S2CID 10502739 .
- ^ Newton R, Broughton LJ, Lind MJ, Morrison PJ, Rogers HJ, Bradbrook ID (1981). "Farmacocinética plasmática y salival de la cafeína en el hombre". Revista europea de farmacología clínica . 21 (1): 45–52. doi : 10.1007 / BF00609587 . PMID 7333346 . S2CID 12291731 .
- ^ Graham JR (junio de 1954). "Uso rectal de tartrato de ergotamina y alcaloide de cafeína para el alivio de la migraña". La Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 250 (22): 936–8. doi : 10.1056 / NEJM195406032502203 . PMID 13165929 .
- ^ Brødbaek HB, Damkier P (mayo de 2007). "[El tratamiento de la hiperemesis gravídica con supositorios rectales de clorobutanol-cafeína en Dinamarca: práctica y pruebas]". Ugeskrift para Laeger (en danés). 169 (22): 2122–3. PMID 17553397 .
- ^ Teekachunhatean S, Tosri N, Rojanasthien N, Srichairatanakool S, Sangdee C (8 de enero de 2013). "Farmacocinética de la cafeína después de una sola administración de enema de café frente al consumo de café oral en sujetos masculinos sanos" . Farmacología ISRN . 2013 (147238): 147238. doi : 10.1155 / 2013/147238 . PMC 3603218 . PMID 23533801 .
- ^ "Interacción con otros medicamentos: cafeína oral y fluvoxamina oral" . Comprobador de interacciones de múltiples fármacos de Medscape.
- ^ "Cafeína" . La base de conocimientos de farmacogenética y farmacogenómica . Consultado el 25 de octubre de 2010 .
- ^ Verbeeck RK (diciembre de 2008). "Farmacocinética y ajuste de dosis en pacientes con disfunción hepática". Revista europea de farmacología clínica . 64 (12): 1147–61. doi : 10.1007 / s00228-008-0553-z . PMID 18762933 . S2CID 27888650 .
- ^ Cornelis MC, Monda KL, Yu K, Paynter N, Azzato EM, Bennett SN, Berndt SI, Boerwinkle E, Chanock S, Chatterjee N, Couper D, Curhan G, Heiss G, Hu FB, Hunter DJ, Jacobs K, Jensen MK, Kraft P, Landi MT, Nettleton JA, Purdue MP, Rajaraman P, Rimm EB, Rose LM, Rothman N, Silverman D, Stolzenberg-Solomon R, Subar A, Yeager M, Chasman DI, van Dam RM, Caporaso NE ( Abril de 2011). Gibson G (ed.). "El metanálisis de todo el genoma identifica regiones en 7p21 (AHR) y 15q24 (CYP1A2) como determinantes del consumo habitual de cafeína" . PLOS Genetics . 7 (4): e1002033. doi : 10.1371 / journal.pgen.1002033 . PMC 3071630 . PMID 21490707 .
- ↑ a b Susan Budavari, ed. (1996). The Merck Index (12ª ed.). Whitehouse Station, Nueva Jersey: Merck & Co., Inc. p. 1674.
- ^ Este es el pK a para la cafeína protonada, dado como un rango de valores incluidos en Brittain HG, Prankerd RJ (2007). Perfiles de sustancias farmacéuticas , excipientes y metodología relacionada, volumen 33: Compilación crítica de valores de pK a para sustancias farmacéuticas . Prensa académica. pag. 15. ISBN 978-0-12-260833-9. Consultado el 15 de enero de 2014 .
- ^ Klosterman L (2006). Los hechos sobre la cafeína (drogas) . Libros de referencia (NY). pag. 43 . ISBN 978-0-7614-2242-6.
- ^ Vallombroso T (2001). Perlas de sabiduría de química orgánica . Boston Medical Publishing Corp. pág. 43. ISBN 978-1-58409-016-8.
- ^ Keskineva N. "Química de la cafeína" (PDF) . Departamento de Química, Universidad de East Stroudsburg. Archivado desde el original (PDF) el 2 de enero de 2014 . Consultado el 2 de enero de 2014 .
- ^ "Biosíntesis de cafeína" . La base de datos de enzimas . Trinity College de Dublín . Consultado el 24 de septiembre de 2011 .
- ^ "Vía MetaCyc: biosíntesis de cafeína I" . Base de datos MetaCyc . SRI Internacional . Consultado el 12 de julio de 2017 .
- ↑ a b Temple NJ, Wilson T (2003). Bebidas en Nutrición y Salud . Totowa, Nueva Jersey: Humana Press. pag. 172. ISBN 978-1-58829-173-8.
- ^ a b Patente estadounidense 2785162 , Swidinsky J, Baizer MM, "Proceso para la formilación de un 5-nitrouracilo", publicado el 12 de marzo de 1957, asignado a New York Quinine and Chemical Works, Inc.
- ^ Denoeud F, Carretero-Paulet L, Dereeper A, Droc G, Guyot R, Pietrella M, et al. (Septiembre de 2014). "El genoma del café proporciona información sobre la evolución convergente de la biosíntesis de cafeína" . Ciencia . 345 (6201): 1181–4. Código Bibliográfico : 2014Sci ... 345.1181D . doi : 10.1126 / science.1255274 . PMID 25190796 .
- ^ Huang R, O'Donnell AJ, Barboline JJ, Barkman TJ (septiembre de 2016). "Evolución convergente de cafeína en plantas por cooptación de enzimas ancestrales exactas" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 113 (38): 10613–8. doi : 10.1073 / pnas.1602575113 . PMC 5035902 . PMID 27638206 .
- ^ Williams R (21 de septiembre de 2016). "Cómo las plantas evolucionaron de diferentes formas para producir cafeína" . El científico .
- ^ Zajac MA, Zakrzewski AG, Kowal MG, Narayan S (2003). "Un nuevo método de síntesis de cafeína de uracilo" (PDF) . Comunicaciones sintéticas . 33 (19): 3291–3297. doi : 10.1081 / SCC-120023986 . S2CID 43220488 .
- ^ Tilling S. "Cafeína cristalina" . Universidad de Bristol . Consultado el 3 de agosto de 2009 .
- ↑ a b c Senese F (20 de septiembre de 2005). "¿Cómo se descafeina el café?" . Química general en línea . Consultado el 3 de agosto de 2009 .
- ^ McCusker RR, Fuehrlein B, Goldberger BA, Gold MS, Cone EJ (octubre de 2006). "Contenido de cafeína del café descafeinado" . Revista de Toxicología Analítica . 30 (8): 611–3. doi : 10.1093 / jat / 30.8.611 . PMID 17132260 . Resumen de laicos - Noticias de la Universidad de Florida .
- ^ Baselt R (2017). Disposición de drogas y sustancias químicas tóxicas en el hombre (11ª ed.). Seal Beach, CA: Publicaciones biomédicas. págs. 335–8. ISBN 978-0-692-77499-1.
- ^ Seale TW, Abla KA, Shamim MT, Carney JM, Daly JW (1988). "3,7-dimetil-1-propargilxantina: un antagonista in vivo potente y selectivo de análogos de adenosina". Ciencias de la vida . 43 (21): 1671–84. doi : 10.1016 / 0024-3205 (88) 90478-x . PMID 3193854 .
- ^ Kennerly J (22 de septiembre de 1995). "Xantinas N sustituidas: un archivo de información análogo de cafeína" . Consultado el 6 de noviembre de 2015 .
- ^ Müller CE, Jacobson KA (19 de agosto de 2010). Fredholm BB (ed.). "Xantinas como antagonistas del receptor de adenosina" . Manual de farmacología experimental . 200 (200): 151–99. doi : 10.1007 / 978-3-642-13443-2_6 . PMC 3882893 . PMID 20859796 .
- ^ Polifenoles vegetales: síntesis, propiedades, significado. Richard W. Hemingway, Peter E. Laks, Susan J. Branham (página 263)
- ^ "28 plantas que contienen cafeína" . caffeineinformer.com .
- ^ Nathanson JA (octubre de 1984). "Cafeína y metilxantinas relacionadas: posibles pesticidas naturales" (PDF) . Ciencia . 226 (4671): 184–7. Código Bibliográfico : 1984Sci ... 226..184N . doi : 10.1126 / science.6207592 . PMID 6207592 . S2CID 42711016 .
- ^ Frischknecht PM, Ulmer-Dufek J, Baumann TW (1986). "Formación de alcaloides de purina en cogollos y folíolos en desarrollo de Coffea arabica: ¿Expresión de una estrategia de defensa óptima?". Fitoquímica . 25 (3): 613–6. doi : 10.1016 / 0031-9422 (86) 88009-8 .
- ^ Baumann TW (1984). "Metabolismo y excreción de cafeína durante la germinación de Coffea arabica L" . Fisiología vegetal y celular . 25 (8): 1431–6. doi : 10.1093 / oxfordjournals.pcp.a076854 .
- ↑ van Breda SV, van der Merwe CF, Robbertse H, Apostolides Z (marzo de 2013). "Localización inmunohistoquímica de cafeína en hojas jóvenes de Camellia sinensis (L.) O. Kuntze (té)" (PDF) . Planta . 237 (3): 849–58. doi : 10.1007 / s00425-012-1804-x . hdl : 2263/20662 . PMID 23143222 . S2CID 17751471 .
- ^ a b Wright GA, Baker DD, Palmer MJ, Stabler D, Mustard JA, Power EF, Borland AM, Stevenson PC (marzo de 2013). "La cafeína en el néctar floral mejora la memoria de recompensa de un polinizador" . Ciencia . 339 (6124): 1202–4. Código Bibliográfico : 2013Sci ... 339.1202W . doi : 10.1126 / science.1228806 . PMC 4521368 . PMID 23471406 .
- ^ Balentine DA, Harbowy ME, Graham HN (1998). "Té: la planta y su fabricación; Química y consumo de la bebida". En Spiller GA (ed.). Consumo de cafeína . ISBN 978-0-429-12678-9.
- ^ "Contenido de cafeína de alimentos y medicamentos" . Boletín de Nutrición Acción Salud . Centro de Ciencias de Interés Público . 1996. Archivado desde el original el 14 de junio de 2007 . Consultado el 3 de agosto de 2009 .
- ^ a b "Contenido de cafeína de bebidas, alimentos y medicamentos" . Las bóvedas de Erowid . 7 de julio de 2006 . Consultado el 3 de agosto de 2009 .
- ^ "Contenido de cafeína de las bebidas" . Informador de cafeína . Consultado el 8 de diciembre de 2013 .
- ^ a b Chin JM, Merves ML, Goldberger BA, Sampson-Cone A, Cone EJ (octubre de 2008). "Contenido de cafeína de los tés elaborados" . Revista de Toxicología Analítica . 32 (8): 702–4. doi : 10.1093 / jat / 32.8.702 . PMID 19007524 .
- ↑ a b Richardson B (2009). "Demasiado fácil para ser verdad. Eliminando el mito del descafeinado en el hogar" . Elmwood Inn. Archivado desde el original el 27 de diciembre de 2011 . Consultado el 12 de enero de 2012 .
- ^ "Tradicional Yerba Mate en Bolsa Biodegradable" . Guayaki Yerba Mate. Archivado desde el original el 29 de junio de 2014 . Consultado el 17 de julio de 2010 .
- ↑ a b c Desbrow, Ben (2012). "Un examen de la exposición del consumidor a la cafeína del café comercial y la leche con sabor a café" . Revista de composición y análisis de alimentos . 28 (2): 114. doi : 10.1016 / j.jfca.2012.09.001 . hdl : 10072/49194 .
- ^ Matissek R (1997). "Evaluación de derivados de xantina en chocolate: aspectos nutricionales y químicos". Investigación y tecnología alimentaria europea . 205 (3): 175–84. doi : 10.1007 / s002170050148 . S2CID 83555251 . INIST : 2.861.730 .
- ^ a b "Cafeína" . Organización Internacional del Café. Archivado desde el original el 27 de marzo de 2009 . Consultado el 1 de agosto de 2009 .
- ^ a b "Preguntas frecuentes sobre café y cafeína: ¿El café tostado oscuro tiene menos cafeína que el tostado claro?" . Consultado el 2 de agosto de 2009 .
- ^ a b "Todo sobre el café: nivel de cafeína" . Jeremiah's Pick Coffee Co.Archivado desde el original el 18 de marzo de 2008 . Consultado el 3 de agosto de 2009 .
- ↑ a b Hicks MB, Hsieh YH, Bell LN (1996). "La preparación del té y su influencia en la concentración de metilxantina". Food Research International . 29 (3–4): 325–330. doi : 10.1016 / 0963-9969 (96) 00038-5 .
- ^ "Nutrición y alimentación saludable" . Mayo Clinic . Consultado el 18 de noviembre de 2015 .
- ^ Bempong DK, Houghton PJ, Steadman K (1993). "El contenido de xantina del guaraná y sus preparaciones" (PDF) . Int J Pharmacog . 31 (3): 175-181. doi : 10.3109 / 13880209309082937 . ISSN 0925-1618 .
- ^ Martinez-Carter, Karina (9 de abril de 2012). "Beber mate en Buenos Aires" . BBC . Consultado el 23 de febrero de 2019 .
- ^ Rätsch C (2005). La enciclopedia de plantas psicoactivas: etnofarmacología y sus aplicaciones . Simon y Schuster. pag. PT1235. ISBN 9781594776625.
- ^ Smith, Simone (18 de octubre de 2017). "Aumentan las ventas de leche aromatizada y café helado" . The Weekly Times . News Corp . Consultado el 9 de marzo de 2021 .
- ^ Smit HJ, Gaffan EA, Rogers PJ (noviembre de 2004). "Las metilxantinas son los componentes psico-farmacológicamente activos del chocolate". Psicofarmacología . 176 (3–4): 412–9. doi : 10.1007 / s00213-004-1898-3 . PMID 15549276 . S2CID 22069829 .
- ^ Weinberg BA, Bealer BK (2001). El mundo de la cafeína: la ciencia y la cultura de la droga más popular del mundo . Routledge. pag. 195. ISBN 978-0-415-92723-9. Consultado el 15 de enero de 2014 .
- ^ "LeBron James Shills for Sheets Caffeine Strips, una mala idea para los adolescentes, dicen los expertos" . Abcnews.go.com . ABC Noticias. 10 de junio de 2011 . Consultado el 25 de mayo de 2012 .
- ^ Shute N (15 de abril de 2007). "Over The Limit: los estadounidenses jóvenes y viejos anhelan combustible de alto octanaje, y los médicos están nerviosos" . Noticias de EE. UU. E informes mundiales. Archivado desde el original el 8 de enero de 2014.
- ^ "Investigación de la FDA lleva a Wrigley a detener las ventas de 'Energy Gum'" . New York Times . Associated Press. 8 de mayo de 2013 . Consultado el 9 de mayo de 2013 .
- ^ "Algunas preguntas comunes" . Eagle Energy . Consultado el 22 de mayo de 2017 .
- ^ "2012 - Breathable Foods, Inc. 05/03/12" . www.fda.gov . Consultado el 22 de mayo de 2017 .
- ^ "Ingredientes y aditivos alimentarios> Bebidas alcohólicas con cafeína" . fda.gov . Administración de Alimentos y Medicamentos. 17 de noviembre de 2010 . Consultado el 24 de enero de 2014 .
- ^ Evans JC (1992). Té en China: la historia de la bebida nacional de China . Greenwood Press. pag. 2. ISBN 978-0-313-28049-8.
- ^ Yu L (1995). El clásico del té: orígenes y rituales . Ecco Pr. ISBN 978-0-88001-416-8.[ página necesaria ]
- ^ Weinberg BA, Bealer BK (2001). El mundo de la cafeína: la ciencia y la cultura de la droga más popular del mundo . Routledge. págs. 3–4 . ISBN 978-0-415-92723-9.
- ^ Meyers H (7 de marzo de 2005). " " Moléculas suaves de Mocha "- Café, química y civilización" . Nuevo partisano. Archivado desde el original el 9 de marzo de 2005 . Consultado el 3 de febrero de 2007 .
- ^ Ried, Karin (21 de junio de 2012). "Chocolate negro y (pre) hipertensión". En Ronald Ross Watson; Victor R. Preedy; Sherma Zibadi (eds.). Chocolate en Salud y Nutrición . Prensa Humana. págs. 313–325. doi : 10.1007 / 978-1-61779-803-0_23 . ISBN 978-1-61779-802-3.
- ↑ a b Fairbanks CH (2004). "La función de la bebida negra entre los arroyos". En Hudson MC (ed.). Bebida negra . Prensa de la Universidad de Georgia. pag. 123. ISBN 978-0-8203-2696-2.
- ^ Corona PL, Emerson TE, Gu J, Hurst WJ, Pauketat TR, Ward T (agosto de 2012). "Consumo ritual de bebida negra en Cahokia" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 109 (35): 13944–9. Código bibliográfico : 2012PNAS..10913944C . doi : 10.1073 / pnas.1208404109 . PMC 3435207 . PMID 22869743 .
- ^ Runge FF (1820). Neueste phytochemische Entdeckungen zur Begründung einer wissenschaftlichen Phytochemie [ Últimos descubrimientos fitoquímicos para la fundación de una fitoquímica científica ]. Berlín: G. Reimer. págs. 144-159 . Consultado el 8 de enero de 2014 .
- ↑ Este relato apareció en el libro de Runge Hauswirtschaftlichen Briefen (Cartas domésticas [es decir, correspondencia personal]) de 1866. Fue reimpreso en: Johann Wolfgang von Goethe con FW von Biedermann, ed., Goethes Gespräche , vol. 10: Nachträge, 1755–1832 (Leipzig, (Alemania): FW v. Biedermann, 1896), páginas 89–96; ver especialmente la página 95
- ^ Weinberg BA, Bealer BK (2001). El mundo de la cafeína: la ciencia y la cultura de la droga más popular del mundo . Routledge. págs. xvii – xxi. ISBN 978-0-415-92723-9.
- ↑ Berzelius, Jöns Jakob (1825). Jahres-Bericht über die Fortschritte der physischen Wissenschaften von Jacob Berzelius [ Informe anual sobre el progreso de las ciencias físicas de Jacob Berzelius ] (en alemán). 4 . pag. 180. De la página 180: " Caféin ist eine Materie im Kaffee, die zu gleicher Zeit, 1821, von Robiquet und Pelletier und Caventou entdekt wurde, von denen aber keine etwas darüber im Drucke bekannt machte. " (La cafeína es un material en el café, que fue descubierto al mismo tiempo, 1821, por Robiquet y [por] Pelletier y Caventou, por quienes, sin embargo, no se dio a conocer nada al respecto en la prensa).
- ↑ Berzelius JJ (1828). Jahres-Bericht über die Fortschritte der physischen Wissenschaften von Jacob Berzelius [ Informe anual sobre el progreso de las ciencias físicas de Jacob Berzelius ] (en alemán). 7 . pag. 270.Desde p. 270:
Es darf indessen hierbei nicht unerwähnt bleiben, dass Runge (in seinen phytochemischen Entdeckungen 1820, pág. 146-7.) Dieselbe Methode angegeben, und das Caffein unter dem Namen Caffeebase ein Jahr eher beschrieben hat, als Robziquetung, dem dielich Entichrieben hat, als Robziquetung, dem dielich Entichrieben hat zugeschrieben wird, en einer Zusammenkunft der Societé de Pharmacie en París die erste mündliche Mittheilung darüber gab.
- ↑ Pelletier, Pierre Joseph (1822). "Cafeína" . Dictionnaire de Médecine (en francés). 4 . París: Béchet Jeune. págs. 35–36 . Consultado el 3 de marzo de 2011 .
- ^ Robiquet, Pierre Jean (1823). "Café" . Dictionnaire Technologique, ou Nouveau Dictionnaire Universel des Arts et Métiers (en francés). 4 . París: Thomine et Fortic. págs. 50–61 . Consultado el 3 de marzo de 2011 .
- ^ Dumas; Pelletier (1823). "Recherches sur la composición élémentaire et sur quelques propriétés caractéristiques des bases salifiables organiques" [Estudios sobre la composición elemental y algunas propiedades características de las bases orgánicas]. Annales de Chimie et de Physique (en francés). 24 : 163-191.
- ^ Oudry M (1827). "Note sur la Théine" . Nouvelle Bibliothèque Médicale (en francés). 1 : 477–479.
- ↑ Mulder GJ (1838). "Ueber Theïn und Caffeïn" [Sobre la teína y la cafeína]. Journal für Praktische Chemie . 15 : 280-284. doi : 10.1002 / prac.18380150124 .
- ^ Jobst C (1838). "Thein identisch mit Caffein" [La teína es idéntica a la cafeína]. Annalen der Chemie und Pharmacie de Liebig . 25 : 63–66. doi : 10.1002 / jlac.18380250106 .
- ^ Fischer comenzó sus estudios de cafeína en 1881; sin embargo, la comprensión de la estructura de la molécula le eludió durante mucho tiempo. En 1895 sintetizó cafeína, pero solo en 1897 pudo finalmente determinar completamente su estructura molecular.
- Fischer E (1881). "Ueber das Caffeïn" [Sobre la cafeína]. Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft zu Berlin (en alemán). 14 : 637–644. doi : 10.1002 / cber.188101401142 .
- Fischer E (1881). "Ueber das Caffeïn. Zweite Mitteilung" [Sobre la cafeína. Segunda comunicación.]. Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft zu Berlin (en alemán). 14 (2): 1905-1915. doi : 10.1002 / cber.18810140283 .
- Fischer E (1882). "Ueber das Caffeïn. Dritte Mitteilung" [Sobre la cafeína. Tercera comunicación.]. Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft zu Berlin (en alemán). 15 : 29–33. doi : 10.1002 / cber.18820150108 .
- Fischer E, Ach L (1895). "Synthese des Caffeïns" [Síntesis de cafeína]. Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft zu Berlin (en alemán). 28 (3): 3135–3143. doi : 10.1002 / cber.189502803156 .
- Fischer E (1897). "Ueber die Constitution des Caffeïns, Xanthins, Hypoxanthins und verwandter Basen" [Sobre la constitución de cafeína, xantina, hipoxantina y bases relacionadas]. Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft zu Berlin (en alemán). 30 : 549–559. doi : 10.1002 / cber.189703001110 .
- ↑ Théel H (1902). "Discurso de presentación del Premio Nobel" . Consultado el 3 de agosto de 2009 .
- ^ Brown DW (2004). Una nueva introducción al Islam . Chichester, West Sussex: Wiley-Blackwell. págs. 149–51 . ISBN 978-1-4051-5807-7.
- ^ Ágoston G, Masters B (2009). Enciclopedia del Imperio Otomano . pag. 138.
- ^ Hopkins K (24 de marzo de 2006). "Historias de alimentos: Prohibición del café del sultán" . Hedonista accidental . Archivado desde el original el 20 de noviembre de 2012 . Consultado el 3 de enero de 2010 .
- ^ "Por el Rey. UNA PROCLAMACIÓN PARA LA SUPRESIÓN DE CAFETERÍAS" . Consultado el 18 de marzo de 2012 .
- ^ Pendergrast 2001 , p. 13
- ^ Pendergrast 2001 , p. 11
- ^ Bersten 1999 , p. 53
- ^ Benjamin LT, Rogers AM, Rosenbaum A (enero de 1991). "Coca-Cola, cafeína y deficiencia mental: Harry Hollingworth y el juicio de Chattanooga de 1911". Revista de Historia de las Ciencias del Comportamiento . 27 (1): 42–55. doi : 10.1002 / 1520-6696 (199101) 27: 1 <42 :: AID-JHBS2300270105> 3.0.CO; 2-1 . PMID 2010614 .
- ^ "El ascenso y la caída de la Cocaína Cola" . Lewrockwell.com . Consultado el 25 de mayo de 2012 .
- ^ "CFR - Título 21 del Código de Regulaciones Federales" . Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos. 21 de agosto de 2015 . Consultado el 23 de noviembre de 2015 .
- ^ Sanner A (19 de julio de 2014). "La muerte súbita de un adolescente de Ohio destaca los peligros del polvo de cafeína" . El globo y el correo . Columbus, Ohio: Phillip Crawley. The Associated Press . Consultado el 23 de noviembre de 2015 .
- ^ Reissig CJ, Cepa EC, Griffiths RR (enero de 2009). "Bebidas energéticas con cafeína - un problema creciente" . Dependencia de drogas y alcohol . 99 (1–3): 1–10. doi : 10.1016 / j.drugalcdep.2008.08.001 . PMC 2735818 . PMID 18809264 . Resumen de laicos - ScienceDaily (25 de septiembre de 2008).
- ^ a b Verster, JC; Koenig, J (24 de mayo de 2018). "La ingesta de cafeína y sus fuentes: una revisión de estudios representativos nacionales" . Revisiones críticas en ciencia de los alimentos y nutrición (revisión). 58 (8): 1250-1259. doi : 10.1080 / 10408398.2016.1247252 . PMID 28605236 .
- ^ Robinette GW (2018). La guerra contra el café . 1 . pag. 22. ISBN 978-0-9820787-6-1- a través de Google Books .
- ^ "El mormonismo en las noticias: hacerlo bien el 29 de agosto" . La Iglesia de Jesucristo de los Santos de los Últimos Días. 2012 . Consultado el 17 de abril de 2016 .
- ^ "Si Krishna no acepta mis Chocolates, ¿a quién debo ofrecérselos?" . Dandavats.com . Consultado el 19 de abril de 2018 .
- ^ Buxton J (17 de diciembre de 2010). La política de los estupefacientes: una encuesta . pag. 189. ISBN 978-1857437591.
- ^ Campo JE (1 de enero de 2009). Enciclopedia del Islam . Publicación de Infobase. pag. 154. ISBN 978-1-4381-2696-8. Consultado el 1 de noviembre de 2012 .
- ^ Brown DW (24 de agosto de 2011). Una nueva introducción al Islam . John Wiley e hijos. pag. 149. ISBN 978-1-4443-5772-1.
- ^ "Las bacterias recién descubiertas viven con cafeína" . Blogs.scientificamerican.com . 24 de mayo de 2011 . Consultado el 19 de diciembre de 2013 .
- ^ Paul L. "Por qué la cafeína es tóxica para las aves" . HotSpot para pájaros . Advin Systems. Archivado desde el original el 4 de octubre de 2011 . Consultado el 29 de febrero de 2012 .
- ^ "Cafeína" . Consultado el 12 de septiembre de 2014 .
- ^ Noever R, Cronise J, Relwani RA (29 de abril de 1995). "Utilizando patrones de telaraña para determinar la toxicidad" . Informes técnicos de la NASA . 19 (4): 82.
- ^ Thomas J, Chen Q, Howes N (agosto de 1997). "Duplicación de cromosomas de haploides de trigo común con cafeína". Genoma . 40 (4): 552–8. doi : 10.1139 / g97-072 . PMID 18464846 .
Bibliografía
- Bersten I (1999). Café, sexo y salud: una historia de cruzados anti-café e histeria sexual . Sydney: Helian Books. ISBN 978-0-9577581-0-0.CS1 maint: ref duplicates default (link)
- Carpintero M (2015). Cafeína: cómo nuestro hábito diario nos ayuda, nos duele y nos engancha . Penacho. ISBN 978-0142181805.
- Pendergrast M (2001) [1999]. Motivos poco comunes: la historia del café y cómo transformó nuestro mundo . Londres: Texere. ISBN 978-1-58799-088-5.CS1 maint: ref duplicates default (link)
enlaces externos
 | Wikimedia Commons tiene medios relacionados con la cafeína . |
- Espectro de GMD MS
- Informe de la Unión de Consumidores sobre drogas lícitas e ilícitas, cafeína, parte 1, parte 2
- Cafeína: ChemSub Online
- Cafeína en la tabla periódica de videos (Universidad de Nottingham)
- Tarjetas internacionales de seguridad química de cafeína
- Personal de Mayo Clinic (3 de octubre de 2009). "Contenido de cafeína para café, té, refrescos y más" . Mayo Clinic . Consultado el 8 de noviembre de 2010 .
| vtmiCafé | ||
|---|---|---|
| Temas |
| |
| Producción |
| |
| Especies y variedades |
| |
| Componentes |
| |
| Preparación |
| |
| Bebidas de café |
| |
| Listas de organizaciones |
| |
| Estilo de vida |
| |
| Sustitutos |
| |
| Vasos de servicio |
| |
| Misc. |
| |
| ||
Categoría: Café