Cannabidiol

No confundir con cannabinol o cannabinodiol .

Fitocannabinoide descubierto en 1940

Cannabidiol

Datos clinicos
Nombres comerciales	Epidiolex, Epidyolex
Otros nombres	CBD, cannabidiol, (-) - cannabidiol [1]
AHFS / Drugs.com	Monografía
MedlinePlus	a618051
Datos de licencia	EU  EMA :  por INN US  DailyMed :  Cannabidiol
Categoría de embarazo	AU : B2 [2]
Vías de administración	Inhalación ( fumar , vapear ), bucal ( aerosol ), [3] [4] oral ( solución ) [5] [6]
Clase de droga	Cannabinoide
Código ATC	N03AX24 ( OMS )
Estatus legal
Estatus legal	AU : S3 (solo farmacéutico) CA : no programado Reino Unido : POM (solo con receta) [7] [8] EE . UU .: Solo Schedule V / Rx [9] [6] UE : solo con receta [10]
Datos farmacocinéticos
Biodisponibilidad	• Oral : 13-19% [11] • Inhalado : 31% (11-45%) [12]
Vida media de eliminación	18 a 32 horas [13]
Identificadores
Nombre IUPAC 2 - [(1 R , 6 R ) -6-Isopropenil-3-metilciclohex-2-en-1-il] -5-pentilbenceno-1,3-diol
Número CAS	13956-29-1 Y
PubChem CID	644019
IUPHAR / BPS	4150
DrugBank	DB09061 Y
ChemSpider	24593618 Y
UNII	19GBJ60SN5
KEGG	D10915
CHEBI	CHEBI: 69478 Y
Ligando PDB	P0T ( PDBe , RCSB PDB )
Tablero CompTox ( EPA )	DTXSID00871959
Tarjeta de información ECHA	100.215.986
Datos químicos y físicos
Fórmula	C 21 H 30 O 2
Masa molar	314,469  g · mol −1
Modelo 3D ( JSmol )	Imagen interactiva
Punto de fusion	66 ° C (151 ° F)
solubilidad en agua	insoluble
Sonrisas Oc1c (c (O) cc (c1) CCCCC) [C @@ H] 2 ​​\ C = C (/ CC [C @ H] 2 ​​\ C (= C) C) C
InChI EnChI = 1S / C21H30O2 / c1-5-6-7-8-16-12-19 (22) 21 (20 (23) 13-16) 18-11-15 (4) 9-10-17 (18) 14 (2) 3 / h 9,12-13,17-18,22-23H, 2,5-8,10-11H2,1,3-4H3 / t17-, 18 + / m0 / s1 Y Clave: ZTGXAWYVTLUPDT-ZWKOTPCHSA-N Y
(verificar)

Parte de una serie sobre
Canabis
Letras Cultura 420 Magu (deidad) Nombres Religión judaísmo Santos de los Últimos Días Sijismo Stoner film Stoner rock Condiciones
Química Receptores cannabinoides Receptor de cannabinoides tipo 1 Receptor de cannabinoides tipo 2 Cannabinoides 2-AG 2-EDAD, éter de noladina AEA CBC CBL CBD CBDV CBG CBN CBV NADA THC THCV Virodhamine Cannabinoides sintéticos AM-2201 CP-55940 Dimetilheptilpirano HU-210 HU-331 JWH-018 JWH-073 JWH-133 Levonantradol SR144528 GANAR 55,212-2
Consumo Comestibles De fumar Té
Ciencias económicas Cafetería Cultivo Tienda Club Social Casa de cultivo Grow Shop Tienda principal Máquina expendedora de marihuana
Efectos Dependencia Prueba de drogas Efectos del cannabis legalizado Teoría de la droga de entrada Efectos a largo plazo Medicamento Memoria El embarazo Psicosis Percepción del tiempo
Formularios Marijuana Desafilado Charas Aceite esencial de flor Aceite de hachís Hachís Cáñamo Aceite de cáñamo Articulación Encanto Cucaracha Cannabis sintético Palo tailandés Tintura
Ley Derechos de cannabis Legalidad del cannabis Cronología de la ley del cannabis Legalidad del cannabis en EE. UU. Historia legal del cannabis en EE. UU. EE. UU. ( Médico No médico Línea de tiempo ) Ley de cannabis de Canadá Historia legal del cannabis en Canadá Política de drogas de California Política de drogas de los Países Bajos Política de drogas de Portugal
Regional Consumo de cannabis durante toda la vida por país Consumo anual de cannabis por país Afganistán Alabama Samoa Americana Arkansas Australia California Canadá Chile Colorado Egipto Georgia (EE. UU.) Guam Idaho India Indiana Iowa Jamaica Kansas Kentucky Luisiana Maine Massachusetts Montana Marruecos Nebraska Nueva Zelanda Nigeria Dakota del Norte Islas Marianas del Norte Oregón Palau Papúa Nueva Guinea Paraguay Portugal Dakota del Sur Svalbard Suiza Tennesse Reino Unido nosotros Uruguay Utah Vermont Virginia Virginia del Oeste Wisconsin Wyoming Reservas de indios americanos
Variantes Cannabis autofloreciente Género Canabis Especies Cannabis sativa Cannabis indica Cannabis ruderalis Son Acapulco Gold Sueño azul La web de Charlotte Kush Malawi Gold Diésel agrio
Relacionada Cultura de drogas Tráfico ilegal de drogas Psicodelia
Portal de cannabis Portal de medicina Portal de agricultura
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El cannabidiol ( CBD ) es un fitocannabinoide descubierto en 1940. Es uno de los 113 cannabinoides identificados en las plantas de cannabis , junto con el tetrahidrocannabinol (THC), y representa hasta el 40% del extracto de la planta . ^[14] A partir de 2019, la investigación clínica sobre el CBD incluyó estudios relacionados con la ansiedad , la cognición , los trastornos del movimiento y el dolor , pero no hay pruebas suficientes de alta calidad de que el cannabidiol sea eficaz para estas afecciones. ^{[15] [16]}

El cannabidiol se puede tomar internamente de varias formas, incluso mediante la inhalación de humo o vapor de cannabis , por vía oral y en forma de aerosol en la mejilla . ^{[3] [4]} Puede suministrarse como aceite de CBD que contiene solo CBD como ingrediente activo (excluyendo tetrahidrocannabinol [THC] o terpenos ), aceite de extracto de cáñamo con CBD dominante , cápsulas, cannabis seco o solución líquida recetada . ^{[6] [16] El} CBD no tiene la misma psicoactividadcomo THC, ^{[17] [18]} y puede cambiar los efectos del THC en el cuerpo si ambos están presentes. ^{[14] [17] [19] [20]} A partir de 2018 ^[actualizar], no se ha determinado el mecanismo de acción de sus efectos biológicos. ^{[17] [19]}

En los Estados Unidos, el medicamento cannabidiol Epidiolex fue aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos en 2018 para el tratamiento de dos trastornos de la epilepsia . ^[21] Dado que el cannabis es una sustancia controlada de la Lista I en los Estados Unidos, ^[22] otras formulaciones de CBD siguen siendo ilegales según la ley federal para prescribir para uso médico o para usar como ingrediente en suplementos dietéticos u otros alimentos. ^{[23] [24]}

Usos médicos

Cannabidiol es el nombre genérico del fármaco y su DCI . ^[25]

Investigación

En 2019 ^[update], había evidencia limitada de alta calidad de que el cannabidiol tenía un efecto neurológico en las personas. ^{[15] [16] [26] [27]}

Epilepsia

Ver también: Charlotte's Web (cannabis)

En los Estados Unidos, el cannabidiol recetado (Epidiolex) está indicado para el tratamiento de las convulsiones asociadas con el síndrome de Dravet , el síndrome de Lennox-Gastaut o el complejo de esclerosis tuberosa en personas mayores de un año. ^{[6] [21] [28] [29]} Si bien el tratamiento con Epidiolex generalmente se tolera bien, se asocia con efectos adversos menores , como malestar gastrointestinal , disminución del apetito, letargo, somnolencia y mala calidad del sueño. ^{[21] [28] [29]}

En la Unión Europea, el cannabidiol (Epidyolex) está indicado para su uso como terapia adyuvante de las convulsiones asociadas con el síndrome de Lennox Gastaut (LGS) o el síndrome de Dravet (SD), junto con clobazam , para personas de dos años o más. ^[10] En 2020, la etiqueta de Epidiolex en los EE. UU. Se amplió para incluir convulsiones asociadas con el complejo de esclerosis tuberosa. Epidiolex / Epidyolex es la primera fórmula de prescripción de cannabidiol derivado de plantas aprobada por organismos reguladores en los EE. UU. Y Europa.

Otros usos

La investigación sobre otros usos del cannabidiol incluye varios trastornos neurológicos , pero no se han confirmado los hallazgos para establecer dichos usos en la práctica clínica . ^{[13] [15] [16] [17] [30] [31] [26]} En octubre de 2019, la FDA emitió una advertencia de que se desconocen los efectos del CBD durante el embarazo o la lactancia , lo que indica que la seguridad, las dosis, las interacciones con otros medicamentos o alimentos y los efectos secundarios del CBD no están definidos clínicamente y pueden representar un riesgo para la madre y el bebé. ^[32]

Se hacen muchas afirmaciones sobre el beneficio terapéutico del cannabidiol que no están respaldadas por pruebas sólidas. Algunas afirmaciones, por ejemplo, que el cannabidiol se puede usar para tratar el cáncer  , pertenecen al ámbito de la pseudociencia . ^[33]

En 2020, la etiqueta de Epidiolex en los EE. UU. Se amplió para incluir el tratamiento de las convulsiones asociadas con el complejo de esclerosis tuberosa. ^[34]

Efectos no intoxicantes

El cannabidiol no parece tener efectos intoxicantes ^[35] (es decir, "drogarse") como los causados ​​por el ∆ ⁹ -THC en la marihuana, pero está bajo investigación preliminar por sus posibles efectos ansiolíticos y antipsicóticos . ^{[15] [16] [18]} A medida que se desarrolla el panorama legal y la comprensión de las diferencias en los cannabinoides medicinales, los expertos están trabajando para distinguir la "marihuana medicinal" (con diversos grados de efectos psicotrópicos y déficits en la función ejecutiva) de las "terapias médicas con CBD ", que comúnmente presentaría un perfil de efectos secundarios reducido o no psicoactivo. ^{[16] [18] [36]}

Se ha descubierto que varias cepas de "marihuana medicinal" tienen una variación significativa en las proporciones de CBD a THC y se sabe que contienen otros cannabinoides no psicotrópicos. ^[37] Cualquier marihuana psicoactiva, independientemente de su contenido de CBD, se deriva de la flor (o capullo) del género Cannabis . Según lo define la ley federal de EE. UU., El cáñamo no psicoactivo (también denominado comúnmente " cáñamo industrial "), independientemente de su contenido de CBD, es cualquier parte de la planta de cannabis, ya sea en crecimiento o no, que contenga una concentración de ∆ ⁹ -tetrahidrocannabinol de no más de 0,3% en peso seco. ^[38]Se requieren ciertos estándares para el cultivo, cultivo y producción legal de la planta de cáñamo, pero no existen estándares federales de calidad que se apliquen en la industria del cáñamo. Existen ciertas regulaciones estatales, pero varían de un estado a otro. ^[39] Por ejemplo, el Programa de cáñamo industrial de Colorado registra a los cultivadores de cáñamo industrial y muestrea cultivos para verificar que la concentración de THC en peso seco no supere el 0,3%. ^[38]

Efectos secundarios

Las investigaciones indican que el cannabidiol puede reducir los efectos adversos del THC, en particular los que causan intoxicación y sedación , pero solo en dosis altas. ^[40] Los estudios de seguridad del cannabidiol mostraron que se tolera bien, pero puede causar cansancio, diarrea o cambios en el apetito como efectos adversos comunes. ^[41] La documentación de Epidiolex enumera somnolencia, insomnio y sueño de mala calidad, disminución del apetito, diarrea y fatiga. ^{[6] [42]}

Interacciones potenciales

La evidencia de laboratorio indicó que el cannabidiol puede reducir el aclaramiento de THC , aumentando las concentraciones plasmáticas, lo que puede aumentar la disponibilidad de THC para los receptores y mejorar su efecto de una manera dependiente de la dosis . ^{[43] [44]} In vitro , el cannabidiol inhibió la actividad de los canales de sodio y potasio dependientes del voltaje , lo que puede afectar la actividad neural. ^[45]Un estudio reciente que utilizó cristalografía de rayos X mostró que el CBD se une dentro del poro del canal de sodio en un sitio nuevo en la interfaz de las fenestraciones y la cavidad hidrofóbica central del canal. La unión en este sitio bloquea la vía de translocación de iones de sodio que atraviesa la transmembrana, lo que proporciona un mecanismo molecular para la inhibición del canal, lo que podría contribuir a una excitabilidad reducida. ^[46] Un pequeño ensayo clínico informó que el CBD inhibía parcialmente la hidroxilación catalizada por CYP2C del THC a 11-OH-THC . ^[47] Se sabe poco sobre las posibles interacciones farmacológicas, pero el CBD media una disminución en el metabolismo del clobazam . ^[48]

Medicina veterinaria

Investigación

La cantidad de proyectos de investigación y publicaciones científicas sobre el cannabidiol y otros cannabinoides en las mascotas aumentó a fines de la década de 2010.

A diciembre de 2020, no hay medicamentos veterinarios registrados ricos en cannabinoides derivados del cáñamo en ninguna de las regiones principales (consulte Estado legal en todos los países).

En los EE. UU. Y otros territorios, sin embargo, existen numerosos productos nutracéuticos veterinarios disponibles sin receta. La falta de claridad en las regulaciones que rigen los complementos alimenticios de cáñamo veterinario permite que productos de calidad cuestionable inunden el mercado, ^{[49] [50] lo} que puede representar un riesgo para el bienestar de las mascotas y los dueños.

Para comprender mejor los beneficios del CBD y los compuestos asociados para la calidad de vida de los animales, las empresas especializadas en productos de CBD para animales han estado financiando proyectos de investigación. ^{[51] [52] [53] [54] [55] [56] [57] [58] [59] [60]}

Artrosis canina

La capacidad del CBD para ayudar a regular el sistema endocannabinoide ^{[61] [62] [63]} y reducir la liberación de neurotransmisores excitadores podría resultar en una señal inhibidora retrógrada que disminuye las respuestas al dolor crónico. Los estudios en perros que sufren de dolor crónico asociado con la osteoartritis mostraron un aumento en el nivel de actividad en animales que recibieron complementos alimenticios ricos en CBD. ^{[59] [52] [56] [54]}

Epilepsia

A partir de los resultados observados en humanos con medicamentos como Epidyolex y Sativex en estudios y revisiones científicas, ^[64] podría esperarse que los productos a base de CBD serían útiles para controlar las convulsiones en perros. Sin embargo, a pesar de los numerosos informes de casos presentados por neurólogos veterinarios que respaldan los beneficios del CBD como terapia complementaria, hasta diciembre de 2020, los estudios controlados publicados no han mostrado una disminución estadísticamente significativa en el número de convulsiones en los grupos que recibieron CBD. ^{[51] [55]} Se requieren más investigaciones en esta área antes de poder sacar una conclusión clara.

Farmacocinética

La biodisponibilidad oral del CBD varía mucho de una especie a otra y está relacionada con la presentación y el momento de administración. ^{[60] [57] [65]} Un examen cinético de 24 horas en perros mostró que la absorción del ácido cannabidiólico (CBDA) ocurre y que esta molécula se absorbe al menos dos veces más que el CBD después de la ingestión oral. ^{[60] [57] [66]}

Se descubrió que los principales metabolitos del CBD en humanos ( 7-OH-CBD y 7-COOH-CBD) no prevalecen en los perros, mientras que se descubrió que el 6-OH-CBD es el principal metabolito en los perros que reciben un fármaco enriquecido con CBD. extracto de hierbas derivado del cannabis, ^[67] lo que sugiere que la ruta metabólica del CBD canina y humana podría ser algo diferente. ^{[sesenta y cinco]}

Seguridad

Se han informado aumentos en la fosfatasa alcalina (ALP) en varios estudios caninos. ^{[59] [60] [56]} Un estudio de 39 semanas en perros que evaluó dosis de 0, 10, 50 y 100 mg de CBD / kg informó un aumento de hasta 8 veces en el ALP en el grupo de 100 mg / kg, y de hasta 1,5x en alanina aminotransferasa (ALT) en los grupos de 50 mg / kg y 100 mg / kg. Sin embargo, no hubo signos clínicos asociados con estos resultados. ^[68]

Farmacología

Farmacodinámica

El cannabidiol tiene baja afinidad por los receptores cannabinoides CB 1 y CB 2 , ^{[69] [70]} aunque puede actuar como antagonista de los agonistas CB ₁ / CB _{2 a} pesar de esta baja afinidad. ^{[70] El} cannabidiol puede ser un antagonista de GPR55 , un receptor acoplado a proteína G y un receptor cannabinoide putativo que se expresa en el núcleo caudado y el putamen en el cerebro. ^{[71] [72]} También puede actuar como un agonista inverso de GPR3 ,GPR6 y GPR12 . ^[73] Se ha demostrado que el CBD actúa como un agonista parcial del receptor de serotonina 5-HT 1A . ^[74] También es un modulador alostérico de los receptores opioides μ y δ . ^[75] Los efectos farmacológicos del CBD pueden incluir el agonismo de PPARγ , la inhibición de los canales de cationes dependientes de voltaje y la liberación de calcio intracelular . ^[14]

Farmacocinética

La biodisponibilidad oral del cannabidiol es aproximadamente del 6% en humanos, mientras que su biodisponibilidad por inhalación es del 11 al 45% (media del 31%). ^{[11] [12]} La vida media de eliminación del CBD es de 18 a 32 horas. ^[13] El cannabidiol se metaboliza en el hígado , así como en los intestinos por el citocromo P450 enzimas CYP2B6 , CYP2C19 , CYP2D6 , CYP2J2 , y CYP3A4 , y por el isoenzimas UGT1A7 , UGT1A9 , y UGT2B7 , ^{[76] [77] [78] [6]} formando una variedad de metabolitos como el 7-hidroxicanabidiol así como los isómeros 6α- y 6β-hidroxi y derivados hidroxilados en la cadena lateral de alquilo, seguido de glucuronidación . ^{[79] El} CBD puede tener un amplio margen de dosificación. ^[31]

Preparaciones farmacéuticas

Nabiximols (marca Sativex ), un spray bucal hecho de una mezcla botánica compleja que contiene cannabidiol (CBD), delta-9-tetrahidrocannabinol (THC) y componentes cannabinoides y no cannabinoides adicionales de plantas de cannabis sativa, fue aprobado por Health Canada en 2005 para tratar el dolor neuropático central en la esclerosis múltiple y en 2007 para el dolor relacionado con el cáncer. ^[80] En Nueva Zelanda, Sativex está "aprobado para su uso como tratamiento complementario para la mejora de los síntomas en personas con espasticidad moderada a severa debido a esclerosis múltiple que no han respondido adecuadamente a otros medicamentos contra la espasticidad". ^[81]

Epidiolex es una solución de cannabidiol administrada por vía oral. Fue aprobado en 2018 por la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU . (FDA) para el tratamiento de dos formas raras de epilepsia infantil, el síndrome de Lennox-Gastaut y el síndrome de Dravet , ^{[21] [24]} y las convulsiones asociadas con el complejo de esclerosis tuberosa. ^[34] En los EE. UU., Está aprobado en estas indicaciones para pacientes de un año de edad o más.

Química

A temperatura ambiente, el cannabidiol es un sólido cristalino incoloro. ^[82] En medios fuertemente básicos y en presencia de aire, se oxida a una quinona . ^[83] En condiciones ácidas se cicla a THC, ^[84] que también ocurre durante la pirólisis , ^[85] pero no durante la combustión (fumar). ^[86] La síntesis de cannabidiol ha sido realizada por varios grupos de investigación. ^{[87] [88] [89]}

Posible mecanismo de ciclación intramolecular del CBD a Δ 9 -THC [90]

Biosíntesis

Biosíntesis de cannabidiol y THC ^[91]

El cannabis produce CBD- ácido carboxílico a través de la misma vía metabólica que el THC, hasta el penúltimo paso, donde la CBDA sintasa realiza la catálisis en lugar de la THCA sintasa . ^[92]

Isomería

Ver también: tetrahidrocannabinol § isomería y cannabidiol anormal

Los 7 isómeros de doble enlace del cannabidiol y sus 30 estereoisómeros

Numeración formal			Numeración de terpenoides		Número de estereoisómeros	Ocurrencia natural	Lista de la Convención sobre Sustancias Sicotrópicas	Estructura
Nombre corto	Centros quirales	Nombre completo	Nombre corto	Centros quirales
Δ 5 -cannabidiol	1 y 3	2- (6-isopropenil-3-metil-5-ciclohexen-1-il) -5-pentil-1,3-bencenodiol	Δ 4 -cannabidiol	1 y 3	4	No	No programado
Δ 4 -cannabidiol	1, 3 y 6	2- (6-isopropenil-3-metil-4-ciclohexen-1-il) -5-pentil-1,3-bencenodiol	Δ 5 -cannabidiol	1, 3 y 4	8	No	No programado
Δ 3 -cannabidiol	1 y 6	2- (6-isopropenil-3-metil-3-ciclohexen-1-il) -5-pentil-1,3-bencenodiol	Δ 6 -cannabidiol	3 y 4	4	?	No programado
Δ 3,7 -cannabidiol	1 y 6	2- (6-isopropenil-3-metilenciclohex-1-il) -5-pentil-1,3-bencenodiol	Δ 1,7 -cannabidiol	3 y 4	4	No	No programado
Δ 2 -cannabidiol	1 y 6	2- (6-isopropenil-3-metil-2-ciclohexen-1-il) -5-pentil-1,3-bencenodiol	Δ 1 -cannabidiol	3 y 4	4	sí	No programado
Δ 1 -cannabidiol	3 y 6	2- (6-isopropenil-3-metil-1-ciclohexen-1-il) -5-pentil-1,3-bencenodiol	Δ 2 -cannabidiol	1 y 4	4	No	No programado
Δ 6 -cannabidiol	3	2- (6-isopropenil-3-metil-6-ciclohexen-1-il) -5-pentil-1,3-bencenodiol	Δ 3 -cannabidiol	1	2	No	No programado

Historia

En el siglo XIX se realizaron esfuerzos para aislar los ingredientes activos del cannabis. ^{[93] El} cannabidiol se estudió en 1940 a partir de cáñamo silvestre de Minnesota ^[93] y resina de Cannabis indica egipcia . ^{[94] [95]} La fórmula química del CBD se propuso a partir de un método para aislarlo del cáñamo silvestre. ^[93] Su estructura y estereoquímica se determinaron en 1963. ^[96]

Mejoramiento de plantas

El cultivo selectivo de plantas de cannabis se ha expandido y diversificado a medida que se desarrollan los mercados comerciales y terapéuticos. ^[24] Algunos productores en los EE. UU. Lograron reducir la proporción de CBD a THC para adaptarse a los clientes que preferían variedades que alteraban más la mente debido al mayor contenido de THC y menor contenido de CBD. ^[97] En los EE. UU., El cáñamo está clasificado por el gobierno federal como cannabis que no contiene más del 0,3% de THC en peso seco. Esta clasificación se estableció en la Ley Agrícola de 2018 y se refinó para incluir extractos de cáñamo, cannabinoides y derivados en la definición de cáñamo. ^[98]

Sociedad y cultura

Alimentos y bebidas

Un ejemplo de bebidas que afirman contener CBD en un supermercado de Los Ángeles

Los productos alimenticios y bebidas que contienen cannabidiol se comercializaron ampliamente en los Estados Unidos ya en 2017. ^[99] Los ingredientes de semillas de cáñamo que no contienen naturalmente THC o CBD (pero que pueden estar contaminados con trazas en el exterior durante la cosecha) fueron declarados por la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU . (FDA) como Generalmente reconocido como seguro (GRAS) en diciembre de 2018. El CBD en sí no ha sido declarado GRAS y, según la ley federal de EE. UU., es ilegal venderlo como alimento, suplemento dietético o alimento para animales. ^[24] Las leyes estatales varían considerablemente ya que el cannabis no medicinal y los productos derivados se legalizaron en algunas jurisdicciones en la década de 2010.

Al igual que las bebidas energéticas y las barras de proteínas que pueden contener vitaminas o aditivos herbales, los alimentos y bebidas se pueden infundir con CBD como un medio alternativo para ingerir la sustancia. ^[100] En los Estados Unidos, se comercializan numerosos productos que contienen CBD, pero en realidad contienen poco o nada. ^{[24] [101]} Algunas empresas que comercializan productos alimenticios con infusión de CBD con afirmaciones similares a los efectos de los medicamentos recetados han recibido cartas de advertencia de la Administración de Alimentos y Medicamentos por realizar afirmaciones de propiedades saludables sin fundamento . ^{[24] [102]} En febrero de 2019, elEl Departamento de Salud de la ciudad de Nueva York anunció planes para multar a los restaurantes que venden alimentos o bebidas que contienen CBD, a partir de octubre de 2019. ^[103]

Deportes

El cannabidiol ha sido utilizado por atletas profesionales y aficionados en todas las disciplinas y países, y la Agencia Mundial Antidopaje eliminó el CBD de su lista de sustancias prohibidas . La Agencia Antidopaje de los Estados Unidos y la Agencia Antidopaje del Reino Unido no tienen políticas anti-CDB, y esta última afirma que "el CDB no figura actualmente en la Lista de Prohibiciones de la Agencia Mundial Antidopaje. Como resultado, se permite su uso en el deporte, aunque los beneficios previstos no están claros y no están respaldados por evidencia clínica. Todos los demás cannabinoides (incluidos, entre otros, el cannabis, el hachís, la marihuana y el THC) están prohibidos en la competencia. La intención de las regulaciones es prohibir los cannabinoides que activan los mismos receptores en el cerebro que activan el THC ".^{[104] [105]} En 2019, el fabricante de cannabis, Canopy Growth , adquirió la propiedad mayoritaria de BioSteel Sports Nutrition , que está desarrollando productos de CBD con el respaldo de numerosos atletas profesionales. ^[106] LaAsociación de Antiguos Alumnos de la Liga Nacional de Hockey inició un proyecto con Canopy Growth para determinar si el CBD u otros productos de cannabis podrían mejorar los síntomas neurológicos y la calidad de vida de los jugadores con lesiones en la cabeza. ^[106] Numerosos atletas profesionales usan CBD, principalmente para tratar el dolor. ^{[106] [107] [108]}

Situación legal en todos los países

Australia

Medicamento recetado (Lista 4) para uso terapéutico que contiene dos por ciento (2.0%) o menos de otros cannabinoides que se encuentran comúnmente en el cannabis (como ∆ ⁹ -THC). Un medicamento de la Lista 4 según el SUSMP es un medicamento con receta únicamente o un remedio para animales con receta: sustancias cuyo uso o suministro debe ser por o por orden de las personas autorizadas por la legislación estatal o territorial a recetar y deben estar disponibles a través de un farmacéutico. bajo prescripción médica. ^[109]

En junio de 2020, la Administración Australiana de Productos Terapéuticos (TGA) publicó una consulta sobre una propuesta para allanar el camino para hacer que el CBD de "dosis baja" esté disponible para los consumidores / pacientes a través de farmacéuticos solo mediante el traslado de productos de la Lista 4 a la 3. ^[110]   Cualquiera Los productos vendidos deberían tener su seguridad, calidad y eficacia pre-evaluados por la TGA y ser aprobados formalmente para la venta (detalles a ser delineados por TGA). Estarían disponibles solo para mayores de 18 años, con la dosis máxima diaria de 60 mg / día, hasta un 2% de producto terminado de THC permitido, suministro máximo de 30 días, de origen vegetal o sintético. Esta propuesta se basa en una revisión bibliográfica inicial sobre la seguridad del CBD en dosis bajas publicada por la TGA en abril de 2020. ^[111]Epidyolex fue aprobado, para el tratamiento adyuvante de las convulsiones asociadas con el síndrome de Lennox-Gastaut o con el síndrome de Dravet , el 18 de septiembre de 2020, y se agregó al ARTG el 21 de septiembre de 2020. ^{[2] [112]}

Bulgaria

En 2020, Bulgaria se convirtió en el primer país de la Unión Europea en permitir la venta minorista de productos alimenticios y suplementos que contienen CBD, a pesar de la discusión en curso dentro de la UE sobre la clasificación del CBD como un alimento nuevo . ^[113] Pero existe un vacío legal debido a la falta de una cantidad mínima legalmente permitida de THC en los productos que contienen cannabinoides. ^[114]

Canadá

En octubre de 2018, el cannabidiol se convirtió en legal para uso recreativo y médico por la Ley de Cannabis federal . ^{[115] [116] [117]} En agosto de 2019, los productos de CBD en Canadá solo podían ser vendidos por minoristas autorizados o compañías médicas con licencia federal, lo que limita su acceso al público en general. ^[118] El gobierno canadiense afirma que los productos de CBD "están sujetos a todas las reglas y requisitos que se aplican al cannabis en virtud de la Ley del Cannabis y sus reglamentos". ^[115]Requiere "una licencia de procesamiento para fabricar productos que contienen CBD para la venta, sin importar cuál sea la fuente del CBD, y que el CBD y los productos que contienen CBD, como el aceite de cannabis, solo pueden ser vendidos por un minorista autorizado o un vendedor con licencia de CBD. " ^[115] Se programó la venta de productos comestibles de CBD en Canadá el 17 de octubre de 2019 para consumo humano. ^[115]

A partir de agosto de 2020, todavía es ilegal transportar cannabis y productos derivados del cannabis (incluidos productos que contienen CBD) a través de la frontera canadiense. Si uno lleva cualquier cantidad de cannabis para cualquier propósito (incluido el médico), debe declararlo a la Agencia de Servicios Fronterizos de Canadá . No declararlo constituye un delito grave. ^[119]

Unión Europea

En 2019, la Comisión Europea anunció que el CBD y otros cannabinoides se clasificarían como " nuevos alimentos ", ^[120] lo que significa que los productos de CBD requerirían autorización en virtud del Reglamento de nuevos alimentos de la UE que indica que "este producto no se utilizó como alimento o ingrediente alimentario antes del 15 de mayo de 1997, antes de que pueda comercializarse en la UE como alimento o ingrediente alimentario, se requiere una evaluación de seguridad según el Reglamento sobre nuevos alimentos ". ^[121] La recomendación, que se aplica a los extractos de CBD, el CBD sintetizado y todos los productos de CBD, incluido el aceite de CBD, estaba programada para una decisión final de la Comisión Europea en marzo de 2019. ^[120]Si se aprueba, los fabricantes de productos de CBD deberían realizar pruebas de seguridad y demostrar un consumo seguro, lo que indica que los productos de CBD no serían elegibles para el comercio legal hasta al menos 2021. ^[120] En diciembre de 2020, la Comisión Europea concluyó que el CBD no debería ser considerado como fármaco y puede calificarse como alimento. ^[122]

El cannabidiol figura en la base de datos de ingredientes cosméticos de la UE (CosIng). ^[123] Sin embargo, la inclusión de un ingrediente, asignado con un nombre INCI , en CosIng no significa que se vaya a utilizar en productos cosméticos o que esté aprobado para tal uso. ^[123]

Varias variedades de cáñamo industrial pueden cultivarse legalmente en Europa Occidental . Una variedad como "Fedora 17" tiene un perfil de cannabinoides consistentemente alrededor del 1%, con THC menos del 0.3%. ^[124]

Nueva Zelanda

En 2017, el gobierno realizó cambios en las regulaciones para eliminar las restricciones, lo que significaba que un médico podía recetar cannabidiol a los pacientes. ^[125]

La aprobación de la Ley de Enmienda del Uso Indebido de Drogas (Cannabis Medicinal) en diciembre de 2018 significa que el cannabidiol ya no es un medicamento controlado en Nueva Zelanda, pero es un medicamento recetado bajo la Ley de Medicamentos, con la restricción de que "los tetrahidrocannabinoles (THC) y especificados Las sustancias contenidas en el producto no deben exceder el 2 por ciento del total de CBD, tetrahidrocannabinol (THC) y otras sustancias especificadas ". ^[126]

Federación de Rusia

Según un documento recibido en respuesta a un llamamiento al Ministerio del Interior de la Federación de Rusia, no se han establecido medidas de control estatal en la Federación de Rusia con respecto al CBD. Sin embargo, también hay una respuesta del Ministerio de Salud de la Federación de Rusia que indica que el CBD puede considerarse un isómero del THC restringido . Pero en este caso, el isómero del THC también es, por ejemplo, la progesterona , que se vende libremente en las farmacias. ^[127] El 17 de febrero de 2020, el diputado de la Duma Darya Besedina de la ciudad de Moscúenvió una solicitud oficial al Primer Ministro de la Federación Rusa Mikhail Mishustin con una solicitud para eliminar esa ambigüedad legal mediante la publicación de explicaciones oficiales y, de ser necesario, haciendo los cambios requeridos en el decreto gubernamental correspondiente. ^[128]

Suecia

El cannabidiol está clasificado como producto médico en Suecia. ^[129] Sin embargo, en julio de 2019, la Corte Suprema de Suecia dictaminó que el aceite de CBD con cualquier concentración de THC está sujeto a las leyes de control de narcóticos. ^[130]

Suiza

Si bien el THC sigue siendo ilegal, el cannabidiol no está sujeto a la Ley de Estupefacientes de Suiza porque esta sustancia no produce un efecto psicoactivo comparable. ^{[131] Los} productos de cannabis que contienen menos del 1% de THC pueden venderse y comprarse legalmente. ^{[132] [133]}

Reino Unido

El cannabidiol, en una formulación de pulverización de la mucosa oral combinado con delta-9-tetrahidrocannabinol , es un producto disponible (por prescripción sólo hasta 2017) para el alivio de la espasticidad severa debido a la esclerosis múltiple (donde otros anti- espasmódicos no han sido eficaces). ^[134]

Hasta 2017, los productos que contenían cannabidiol comercializados con fines médicos estaban clasificados como medicamentos por el organismo regulador del Reino Unido , la Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios (MHRA) y no podían comercializarse sin la aprobación regulatoria de las declaraciones médicas. ^{[135] [136]} A partir de 2018 ^[update], el aceite de cannabis es legal de poseer, comprar y vender en el Reino Unido, siempre que el producto no contenga más de 1 miligramo de THC y no se anuncie como un beneficio medicinal. ^[137]

En enero de 2019, la Agencia de Normas Alimentarias del Reino Unido indicó que consideraría los productos de CBD, incluido el aceite de CBD, como un alimento nuevo que no tiene historial de uso antes de mayo de 1997, y afirmó que dichos productos deben tener autorización y seguridad probada antes de ser comercializados. ^{[120] [138]} El plazo para que las empresas con productos existentes presenten una solicitud de nuevos alimentos completa y validada ante la FSA es el 31 de marzo de 2021; no hacerlo antes de esta fecha excluirá a esas empresas de vender CBD. ^{[139] Los} nuevos productos que contengan CBD después de este plazo requerirán una solicitud totalmente aprobada. ^[140]

Naciones Unidas

El cannabidiol no está incluido en la Convención sobre Sustancias Psicotrópicas ni en ningún otro tratado de la ONU sobre drogas. ^[141] En 2018, la Organización Mundial de la Salud recomendó que el CBD no estuviera programado. ^{[142] [143]}

Estados Unidos

A partir de octubre de 2020 ^[update], el cannabidiol extraído de la marihuana sigue siendo una sustancia controlada de la Lista I , ^{[22] [24] [144]} y no está aprobado como medicamento recetado o suplemento dietético ni permitido para el comercio interestatal en los Estados Unidos. ^{[145] El} CBD derivado del cáñamo (con 0.3% de THC o menos) es legal para vender como ingrediente cosmético, pero no puede venderse bajo la ley federal como ingrediente en alimentos, suplementos dietéticos o alimentos para animales. ^{[22] [24] [146]} Es un error común pensar que la capacidad legal de vender cáñamo (que puede contener CBD) hace que el CBD sea legal. ^{[146] [147]}

En septiembre de 2018, luego de su aprobación por la FDA para tipos raros de epilepsia infantil, ^[21] Epidiolex fue reprogramado (por la Administración de Control de Drogas) como un medicamento de Lista V para permitir su uso con receta. ^[148] Esto permite a GW Pharmaceuticals vender Epidiolex, pero no se aplica ampliamente y todos los demás productos que contienen CBD siguen siendo medicamentos de la Lista I. ^{[22] [148]} Epidiolex todavía requiere reprogramación en algunos estados antes de que pueda ser recetado en esos estados. ^{[149] [150]}

En 2013, un programa de CNN que presentaba el cannabis de Charlotte's Web atrajo una mayor atención sobre el uso de CBD en el tratamiento de los trastornos convulsivos. ^{[151] [152]} Desde entonces, 16 estados han aprobado leyes para permitir el uso de productos de CBD con la recomendación de un médico (en lugar de una receta) para el tratamiento de ciertas afecciones médicas. ^[153] Esto se suma a los 30 estados que han aprobado leyes integrales de cannabis medicinal, que permiten el uso de productos de cannabis sin restricciones en el contenido de THC. ^[153] De estos 30 estados, ocho han legalizado el uso y la venta de productos de cannabis sin necesidad de la recomendación de un médico. ^[153]En octubre de 2020, el CBD no era un medicamento aprobado por la FDA apto para el comercio interestatal, ^[24] y la FDA alentó a los fabricantes a seguir los procedimientos para la aprobación de medicamentos . ^[154]

Algunos fabricantes envían productos de cannabidiol a nivel nacional, una acción ilegal que la FDA no aplicó en 2018, y el CBD sigue siendo objeto de una evaluación de nuevos medicamentos en investigación de la FDA , y no se considera legal como suplemento dietético o ingrediente alimentario, a partir de octubre de 2020 ^[update]. ^{[24] [155]} La ilegalidad federal ha dificultado históricamente la realización de investigaciones sobre el CBD. ^{[156] El} CBD se vende abiertamente en establecimientos de venta de alimentos saludables y de cabeza en algunos estados donde dichas ventas no se han legalizado explícitamente. ^[157]

Los gobiernos estatales y locales también pueden regular el cannabidiol. Por ejemplo, el Departamento de Recursos Agrícolas de Massachusetts emitió una regla en junio de 2019 que alinea las regulaciones estatales de CBD con las regulaciones de la FDA. Esto significa que, aunque la marihuana recreativa es legal en el estado, el CBD no se puede vender legalmente en alimentos o como suplemento dietético según la ley estatal. ^[158]

Problemas de salud

En noviembre de 2019, la FDA emitió preocupaciones sobre la seguridad del cannabidiol, afirmando que el uso de CBD tiene el potencial de causar daño hepático , interferir con los mecanismos de los medicamentos recetados , producir trastornos gastrointestinales o afectar el estado de alerta y el estado de ánimo . ^[145] En octubre de 2020, la FDA actualizó sus preocupaciones de seguridad sobre el CBD, ^[24] reconociendo los efectos desconocidos del uso prolongado, cómo afecta el cerebro en desarrollo, el feto o los bebés durante la lactancia, si interactúa con suplementos dietéticos o medicamentos recetados , si la fertilidad masculina se ve afectada y su posibleefectos secundarios , como somnolencia . ^[159]

En febrero de 2020, la FSA del Reino Unido aconsejó a las personas vulnerables, como las mujeres embarazadas, las madres que amamantan y las que ya están tomando medicamentos por otras preocupaciones médicas, que no tomen CBD. La FSA recomendó además que los adultos sanos no deberían consumir más de 70 mg de CBD por día. ^[139]

Etiquetado incorrecto y envenenamiento

Los estudios realizados por la FDA desde 2014 hasta 2019 han determinado que la mayoría de los productos de CBD no están etiquetados con precisión con la cantidad de CBD que contienen. ^[160] Por ejemplo, un análisis de 2017 del contenido de cannabidiol en productos de aceite, tintura o vape líquido comprados en línea en los Estados Unidos mostró que el 69% estaba mal etiquetado, el 43% tenía un contenido más alto y el 26% un contenido más bajo que el indicado en las etiquetas de los productos. . ^{[161] [162]}

En 2020, la FDA realizó un estudio de 147 productos de CBD y descubrió que la mitad contenía THC. ^{[160] [163]}

En septiembre de 2019 ^[update], 1.085 personas se comunicaron con los centros de control de intoxicaciones de EE. UU. Sobre enfermedades inducidas por el CBD, duplicando el número de casos con respecto a la tasa de 2018 y aumentando en 9 veces el número de casos de 2017. ^[164] De los casos notificados en 2019, más de 33 El% recibió atención médica y 46 personas ingresaron en una unidad de cuidados intensivos de un hospital , posiblemente debido a la exposición a otros productos o interacciones de medicamentos con el CBD. ^[162]

2018 Farm Bill y cáñamo

La Ley Agrícola de 2014 ^[165] legalizó la venta de "material de cáñamo no viable" cultivado dentro de los estados que participan en el Programa Piloto de Cáñamo que definía el cáñamo como cannabis que contiene menos del 0,3% de THC. ^[166] Aunque el Proyecto de Ley Agrícola de los Estados Unidos de 2018 llevó a algunos estados a interpretar el proyecto de ley como permitiendo a los agricultores privados cultivar cáñamo para la extracción y venta al por menor de CBD, las agencias federales, incluidas la FDA y la DEA ^[167] , retuvieron la autoridad reguladora sobre los derivados del cáñamo CBD como sustancia de la Lista I. ^{[22] [147]}Según la ley federal, las empresas privadas que desarrollan CBD derivado del cáñamo están obligadas a cultivar cáñamo exclusivamente para fines industriales, que involucran la fibra y la semilla, pero no las copas con flores que contienen THC y CBD. ^{[22] Es} posible que los productos de cáñamo CBD no se vendan en el comercio general, sino que se permiten solo para investigación. ^{[22] [159]} La Ley Agrícola de 2018 requiere que la investigación y el desarrollo del CBD con fines terapéuticos se realicen bajo notificación y presentación de informes a la FDA. ^{[22] [147] [159]}

Cartas de advertencia de la FDA

Desde 2015 hasta diciembre de 2020, la FDA emitió docenas de cartas de advertencia a los fabricantes estadounidenses de productos de CBD por publicidad falsa y marketing interestatal ilegal de CBD como un medicamento no aprobado para tratar enfermedades, como cáncer, osteoartritis , síntomas de abstinencia de opioides , enfermedad de Alzheimer, y trastornos de las mascotas . ^{[49] [168]} La FDA dijo que las cartas se emitieron para hacer cumplir las acciones contra las empresas que engañaban a los consumidores al comercializar productos ilegales para los que no había pruebas suficientes de seguridad y eficacia para tratar enfermedades. ^[49]En julio de 2019, la FDA declaró: "La venta de productos no aprobados con afirmaciones terapéuticas no fundamentadas, como las afirmaciones de que los productos de CBD pueden tratar enfermedades y afecciones graves, puede poner en riesgo a los pacientes y consumidores al llevarlos a posponer una atención médica importante. hay muchas preguntas sin respuesta sobre la ciencia, la seguridad, la eficacia y la calidad de los productos no aprobados que contienen CBD ". ^[49]

En diciembre de 2020, la Comisión Federal de Comercio (FTC) inició una represión policial contra las empresas estadounidenses que comercializan productos de CBD como medicamentos no aprobados. ^{[169] [170]} La advertencia también se aplicó a las cápsulas de CBD de cáñamo y al aceite que se comercializaban ilegalmente sin adherirse a la definición federal de suplemento dietético . ^[170]

Ver también

• Aceite de hachís
• Aceite de cáñamo
• Lista de antipsicóticos en investigación
• Lista de analgésicos en investigación

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Lectura adicional

• Williams A (27 de octubre de 2018). "¿Por qué hay CBD en todas partes?" . The New York Times . ISSN  0362-4331 .

Enlaces externos

• "Cannabidiol" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.