El cerebelo (en latín, "pequeño cerebro") es una característica importante del rombencéfalo de todos los vertebrados . Aunque generalmente es más pequeño que el cerebro , en algunos animales, como los peces mórmidos , puede ser tan grande o incluso más grande. [1] En los seres humanos, el cerebelo juega un papel importante en el control motor . También puede estar involucrado en algunas funciones cognitivas como la atención y el lenguaje , así como en el control emocional , como la regulación de las respuestas al miedo y al placer, [2] [3]pero sus funciones relacionadas con el movimiento son las más sólidamente establecidas. El cerebelo humano no inicia el movimiento, pero contribuye a la coordinación , precisión y sincronización precisa: recibe información de los sistemas sensoriales de la médula espinal y de otras partes del cerebro, e integra estas entradas para afinar la actividad motora. [4] El daño cerebeloso produce trastornos en el movimiento fino , el equilibrio , la postura y el aprendizaje motor en los seres humanos. [4]
Cerebelo | |
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Detalles | |
Parte de | Cerebro posterior |
Artería | SCA , AICA , PICA |
Vena | superior , inferior |
Identificadores | |
latín | Cerebelo |
Malla | D002531 |
NeuroNames | 643 |
Identificación de NeuroLex | birnlex_1489 |
TA98 | A14.1.07.001 |
TA2 | 5788 |
FMA | 67944 |
Términos anatómicos de la neuroanatomía [ editar en Wikidata ] |
Anatómicamente, el cerebelo humano tiene la apariencia de una estructura separada adherida a la parte inferior del cerebro, escondida debajo de los hemisferios cerebrales . Su superficie cortical está cubierta con surcos paralelos finamente espaciados, en marcado contraste con las amplias circunvoluciones irregulares de la corteza cerebral . Estos surcos paralelos ocultan el hecho de que la corteza cerebelosa es en realidad una capa delgada y continua de tejido fuertemente doblada en el estilo de un acordeón . Dentro de esta fina capa hay varios tipos de neuronas con una disposición muy regular, siendo las más importantes las células de Purkinje y las células granulares . Esta compleja organización neuronal da lugar a una capacidad de procesamiento de señales masiva, pero casi toda la salida de la corteza cerebelosa pasa a través de un conjunto de pequeños núcleos profundos que se encuentran en el interior de la materia blanca del cerebelo. [5]
Además de su papel directo en el control motor, el cerebelo es necesario para varios tipos de aprendizaje motor , sobre todo para aprender a adaptarse a los cambios en las relaciones sensoriomotoras . Se han desarrollado varios modelos teóricos para explicar la calibración sensoriomotora en términos de plasticidad sináptica dentro del cerebelo. Estos modelos se derivan de los formulados por David Marr y James Albus , basados en la observación de que cada célula cerebelosa de Purkinje recibe dos tipos de entrada dramáticamente diferentes: uno comprende miles de entradas débiles de las fibras paralelas de las células granulares; el otro es una entrada extremadamente fuerte de una sola fibra de escalada . [6] El concepto básico de la teoría de Marr-Albus es que la fibra trepadora sirve como una "señal de enseñanza", que induce un cambio duradero en la fuerza de las entradas de fibra paralelas. Las observaciones de la depresión a largo plazo en las entradas de fibra paralelas han proporcionado cierto apoyo a las teorías de este tipo, pero su validez sigue siendo controvertida. [7]
Estructura
En el nivel de la anatomía macroscópica , el cerebelo consta de una capa de corteza fuertemente doblada , con sustancia blanca debajo y un ventrículo lleno de líquido en la base. Cuatro núcleos cerebelosos profundos están incrustados en la sustancia blanca. Cada parte de la corteza consta del mismo pequeño conjunto de elementos neuronales, dispuestos en una geometría altamente estereotipada. En un nivel intermedio, el cerebelo y sus estructuras auxiliares se pueden separar en varios cientos o miles de módulos que funcionan de forma independiente llamados "microzonas" o "microcompartimentos".
Anatomia asquerosa
El cerebelo se encuentra en la fosa craneal posterior . El cuarto ventrículo , la protuberancia y la médula se encuentran frente al cerebelo. [8] Está separado del cerebro suprayacente por una capa de duramadre coriácea , la tienda del cerebelo ; todas sus conexiones con otras partes del cerebro viajan a través de la protuberancia. Los anatomistas clasifican el cerebelo como parte del metencéfalo , que también incluye la protuberancia; el metencéfalo es la parte superior del rombencéfalo o "rombencéfalo". Como la corteza cerebral, el cerebelo se divide en dos hemisferios cerebelosos ; también contiene una zona de línea media estrecha (el vermis ). Por convención, se utiliza un conjunto de pliegues grandes para dividir la estructura general en 10 "lóbulos" más pequeños. Debido a su gran cantidad de células granulares diminutas , el cerebelo contiene más neuronas que el total del resto del cerebro, pero ocupa solo el 10% del volumen total del cerebro. [9] El número de neuronas en el cerebelo está relacionado con el número de neuronas en la neocorteza . Hay aproximadamente 3,6 veces más neuronas en el cerebelo que en el neocórtex, una proporción que se conserva en muchas especies de mamíferos diferentes. [10]
El aspecto inusual de la superficie del cerebelo oculta el hecho de que la mayor parte de su volumen está formado por una capa de materia gris muy doblada : la corteza cerebelosa . Cada cresta o circunvolución de esta capa se llama folio . Se estima que, si la corteza cerebelosa humana estuviera completamente desplegada, daría lugar a una capa de tejido neural de aproximadamente 1 metro de largo y un promedio de 5 centímetros de ancho, una superficie total de aproximadamente 500 cm cuadrados, empaquetada dentro de un volumen de dimensiones. 6 cm × 5 cm × 10 cm. [9] Debajo de la materia gris de la corteza se encuentra la materia blanca , formada en gran parte por fibras nerviosas mielinizadas que van hacia y desde la corteza. Incrustados dentro de la sustancia blanca, que a veces se llama arbor vitae (árbol de la vida) debido a su apariencia ramificada, similar a un árbol en la sección transversal, hay cuatro núcleos cerebelosos profundos , compuestos de materia gris. [11]
Conectando el cerebelo a diferentes partes del sistema nervioso hay tres pedúnculos cerebelosos emparejados . Estos son el pedúnculo cerebeloso superior , el pedúnculo cerebeloso medio y el pedúnculo cerebeloso inferior , nombrados por su posición relativa al vermis. El pedúnculo cerebeloso superior es principalmente una salida a la corteza cerebral, transportando fibras eferentes a través de núcleos talámicos a las neuronas motoras superiores en la corteza cerebral. Las fibras surgen de los núcleos cerebelosos profundos. El pedúnculo cerebeloso medio está conectado a la protuberancia y recibe toda su información de la protuberancia principalmente de los núcleos pontinos . La entrada a la protuberancia proviene de la corteza cerebral y se transmite desde los núcleos pontinos a través de fibras pontinas transversales al cerebelo. El pedúnculo medio es el más grande de los tres y sus fibras aferentes se agrupan en tres fascículos separados que llevan sus entradas a diferentes partes del cerebelo. El pedúnculo cerebeloso inferior recibe impulsos de fibras aferentes de los núcleos vestibulares, la médula espinal y el tegmento. La salida del pedúnculo inferior se realiza a través de fibras eferentes hacia los núcleos vestibulares y la formación reticular. Todo el cerebelo recibe impulsos moduladores del núcleo olivar inferior a través del pedúnculo cerebeloso inferior. [5]
Subdivisiones
Según el aspecto de la superficie, se pueden distinguir tres lóbulos dentro del cerebelo: el lóbulo anterior (por encima de la fisura primaria ), el lóbulo posterior (por debajo de la fisura primaria) y el lóbulo floculonodular (por debajo de la fisura posterior). Estos lóbulos dividen el cerebelo de rostral a caudal (en humanos, de arriba a abajo). Sin embargo, en términos de función, hay una distinción más importante a lo largo de la dimensión medial a lateral. Dejando fuera el lóbulo floculonodular, que tiene distintas conexiones y funciones, el cerebelo se puede analizar funcionalmente en un sector medial llamado espinocerebelo y un sector lateral más grande llamado cerebrocerebelo . [11] Una franja estrecha de tejido que sobresale a lo largo de la línea media se llama vermis cerebeloso . ( Vermis significa "gusano" en latín). [11]
La región más pequeña, el lóbulo floculonodular, a menudo se llama vestibulocerebelo . Es la parte más antigua en términos evolutivos (archicerebellum) y participa principalmente en el equilibrio y la orientación espacial; sus conexiones principales son con los núcleos vestibulares , aunque también recibe información visual y sensorial. El daño a esta región provoca alteraciones del equilibrio y la marcha . [11]
La zona medial de los lóbulos anterior y posterior constituye el espinocerebelo, también conocido como paleocerebelo. Este sector del cerebelo funciona principalmente para afinar los movimientos del cuerpo y las extremidades. Recibe información propioceptiva de las columnas dorsales de la médula espinal (incluido el tracto espinocerebeloso ) y del nervio trigémino craneal , así como de los sistemas visual y auditivo . [12] Envía fibras a los núcleos cerebelosos profundos que, a su vez, se proyectan tanto a la corteza cerebral como al tronco encefálico, proporcionando así la modulación de los sistemas motores descendentes. [11]
La zona lateral, que en los humanos es con mucho la parte más grande, constituye el cerebrocerebelo, también conocido como neocerebelo. Recibe información exclusivamente de la corteza cerebral (especialmente el lóbulo parietal ) a través de los núcleos pontinos (que forman vías cortico-ponto-cerebelosas), y envía la salida principalmente al tálamo ventrolateral (a su vez conectado a las áreas motoras de la corteza premotora y primaria motora). área de la corteza cerebral) y al núcleo rojo . [11] Existe un desacuerdo sobre la mejor manera de describir las funciones del cerebelo lateral: se cree que está involucrado en la planificación del movimiento que está a punto de ocurrir, [13] en la evaluación de la información sensorial para la acción, [11] y en un número de funciones puramente cognitivas, como determinar el verbo que mejor encaja con un determinado sustantivo (como en "sentarse" para "silla"). [14] [15] [16] [17]
Microanatomia
Dos tipos de neuronas juegan un papel dominante en el circuito cerebeloso: las células de Purkinje y las células granulares . Tres tipos de axones también desempeñan papeles dominantes: fibras musgosas y fibras trepadoras (que ingresan al cerebelo desde el exterior) y fibras paralelas (que son los axones de las células granulares). Hay dos vías principales a través del circuito cerebeloso, que se originan a partir de fibras musgosas y fibras trepadoras, y ambas terminan finalmente en los núcleos cerebelosos profundos. [9]
Las fibras musgosas se proyectan directamente a los núcleos profundos, pero también dan lugar a la siguiente vía: fibras musgosas → células granulares → fibras paralelas → células de Purkinje → núcleos profundos. Las fibras trepadoras se proyectan a las células de Purkinje y también envían colaterales directamente a los núcleos profundos. [9] Las entradas de fibra musgosa y fibra trepadora llevan información específica de la fibra; el cerebelo también recibe entradas dopaminérgicas , serotoninérgicas , noradrenérgicas y colinérgicas que presumiblemente realizan una modulación global. [18]
La corteza cerebelosa se divide en tres capas. En la parte inferior se encuentra la gruesa capa granular, densamente empaquetada con células granulares, junto con interneuronas , principalmente células de Golgi, pero que también incluyen células de Lugaro y células en cepillo unipolares . En el medio se encuentra la capa de Purkinje, una zona estrecha que contiene los cuerpos celulares de las células de Purkinje y las células gliales de Bergmann . En la parte superior se encuentra la capa molecular, que contiene los árboles dendríticos aplanados de las células de Purkinje, junto con la enorme variedad de fibras paralelas que penetran en los árboles dendríticos de las células de Purkinje en ángulos rectos. Esta capa más externa de la corteza cerebelosa también contiene dos tipos de interneuronas inhibidoras: células estrelladas y células en cesta . Tanto las células estrelladas como las cestas forman sinapsis GABAérgicas en las dendritas de las células de Purkinje. [9]
Capa molecular
La capa superior y más externa de la corteza cerebelosa es la capa molecular. Esta capa contiene los árboles dendríticos aplanados de las células de Purkinje y la enorme matriz de fibras paralelas, de la capa granular, que penetran los árboles dendríticos de las células de Purkinje en ángulos rectos. La capa molecular también contiene dos tipos de interneuronas inhibidoras: células estrelladas y células en cesta . Tanto las células estrelladas como las cestas forman sinapsis GABAérgicas en las dendritas de las células de Purkinje. [9]
Capa de Purkinje
Las células de Purkinje se encuentran entre las neuronas más distintivas del cerebro y uno de los primeros tipos en ser reconocidos; fueron descritas por primera vez por el anatomista checo Jan Evangelista Purkyně en 1837. Se distinguen por la forma de su árbol dendrítico: La rama de las dendritas muy profusamente, pero están muy aplanadas en un plano perpendicular a los pliegues cerebelosos. Así, las dendritas de una célula de Purkinje forman una densa red plana, a través de la cual pasan fibras paralelas en ángulo recto. [9] Las dendritas están cubiertas con espinas dendríticas , cada una de las cuales recibe información sináptica de una fibra paralela. Las células de Purkinje reciben más entradas sinápticas que cualquier otro tipo de célula en el cerebro; las estimaciones del número de espinas en una sola célula de Purkinje humana llegan a 200.000. [9] Los cuerpos celulares grandes y esféricos de las células de Purkinje se empaquetan en una capa estrecha (una célula de espesor) de la corteza cerebelosa, llamada capa de Purkinje . Después de emitir colaterales que afectan partes cercanas de la corteza, sus axones viajan hacia los núcleos cerebelosos profundos , donde hacen del orden de 1000 contactos cada uno con varios tipos de células nucleares, todo dentro de un pequeño dominio. Las células de Purkinje usan GABA como su neurotransmisor y, por lo tanto, ejercen efectos inhibidores sobre sus objetivos. [9]
Las células de Purkinje forman el corazón del circuito cerebeloso, y su gran tamaño y patrones de actividad distintivos han hecho que sea relativamente fácil estudiar sus patrones de respuesta en animales que se comportan utilizando técnicas de registro extracelular . Las células de Purkinje normalmente emiten potenciales de acción a un ritmo elevado incluso en ausencia de la entrada sináptica. En animales que se comportan despiertos, son típicas frecuencias medias de alrededor de 40 Hz. Los trenes de picos muestran una mezcla de lo que se llaman picos simples y complejos. Un pico simple es un potencial de acción único seguido de un período refractario de aproximadamente 10 ms; un pico complejo es una secuencia estereotipada de potenciales de acción con intervalos entre picos muy cortos y amplitudes decrecientes. [20] Los estudios fisiológicos han demostrado que los picos complejos (que ocurren a frecuencias de línea de base alrededor de 1 Hz y nunca a frecuencias mucho más altas de 10 Hz) se asocian de manera confiable con la activación de la fibra trepadora, mientras que los picos simples se producen por una combinación de actividad de línea de base y paralela entrada de fibra. Los picos complejos suelen ir seguidos de una pausa de varios cientos de milisegundos durante la cual se suprime la actividad de los picos simples. [21]
Una característica específica y reconocible de las neuronas de Purkinje es la expresión de calbindina . [22] La tinción con calbindina del cerebro de rata después de una lesión crónica unilateral del nervio ciático sugiere que las neuronas de Purkinje pueden generarse nuevamente en el cerebro adulto, iniciando la organización de nuevos lóbulos cerebelosos. [23]
Capa granular
Las células granulares cerebelosas , a diferencia de las células de Purkinje, se encuentran entre las neuronas más pequeñas del cerebro. También son las neuronas más numerosas del cerebro: en los humanos, las estimaciones de su número total promedian alrededor de 50 mil millones, lo que significa que aproximadamente 3/4 de las neuronas del cerebro son células granulares cerebelosas. [9] Sus cuerpos celulares están empaquetados en una capa gruesa en la parte inferior de la corteza cerebelosa. Una célula granular emite solo de cuatro a cinco dendritas, cada una de las cuales termina en un agrandamiento llamado garra dendrítica . [9] Estas ampliaciones son sitios de entrada excitadora de las fibras musgosas y entrada inhibidora de las células de Golgi . [9]
Los axones delgados y amielínicos de las células granulares se elevan verticalmente hasta la capa superior (molecular) de la corteza, donde se dividen en dos, y cada rama se desplaza horizontalmente para formar una fibra paralela ; la división de la rama vertical en dos ramas horizontales da lugar a una forma de "T" distintiva. Una fibra humana paralela corre una media de 3 mm en cada dirección desde la división, para una longitud total de aproximadamente 6 mm (aproximadamente 1/10 del ancho total de la capa cortical). [9] A medida que corren, las fibras paralelas atraviesan los árboles dendríticos de las células de Purkinje, contactando una de cada 3-5 que pasan, lo que hace un total de 80-100 conexiones sinápticas con las espinas dendríticas de las células de Purkinje. [9] Las células granulares usan glutamato como su neurotransmisor y, por lo tanto, ejercen efectos excitadores sobre sus objetivos. [9]
Las células granulares reciben todo su aporte de fibras musgosas, pero las superan en número en 200 a 1 (en humanos). Por lo tanto, la información en el estado de actividad de la población de células granulares es la misma que la información en las fibras musgosas, pero recodificada de una manera mucho más amplia. Debido a que las células granulares son tan pequeñas y están tan densamente empaquetadas, es difícil registrar su actividad de picos en el comportamiento de los animales, por lo que hay pocos datos para usar como base para teorizar. El concepto más popular de su función fue propuesto en 1969 por David Marr , quien sugirió que podían codificar combinaciones de entradas de fibra musgosa. La idea es que con cada célula granular recibiendo entrada de sólo 4-5 fibras musgosas, una célula granular no respondería si solo una de sus entradas estuviera activa, pero respondería si más de una estuviera activa. Este esquema de codificación combinatoria permitiría potencialmente al cerebelo hacer distinciones mucho más precisas entre los patrones de entrada de lo que permitirían las fibras musgosas por sí solas. [24]
Fibras cubiertas de musgo
Las fibras musgosas entran en la capa granular desde sus puntos de origen, muchas de las cuales surgen de los núcleos pontinos , otras de la médula espinal, núcleos vestibulares , etc. En el cerebelo humano, el número total de fibras musgosas se ha estimado en unos 200 millones. [9] Estas fibras forman sinapsis excitadoras con las células granulares y las células de los núcleos cerebelosos profundos. Dentro de la capa granular, una fibra musgosa genera una serie de ampliaciones llamadas rosetas . Los contactos entre las fibras musgosas y las dendritas de células granulares tienen lugar dentro de estructuras llamadas glomérulos . Cada glomérulo tiene una roseta de fibra musgosa en su centro y hasta 20 garras dendríticas de células granulosas en contacto con él. Los terminales de las células de Golgi se infiltran en la estructura y crean sinapsis inhibidoras en las dendritas de las células granulares. Todo el conjunto está rodeado por una vaina de células gliales. [9] Cada fibra cubierta de musgo envía ramas colaterales a varias hojas del cerebelo, generando un total de 20 a 30 rosetas; por tanto, una sola fibra musgosa entra en contacto con unas 400-600 células granulares. [9]
Fibras trepadoras
Las células de Purkinje también reciben información del núcleo olivar inferior en el lado contralateral del tronco encefálico a través de fibras trepadoras . Aunque la aceituna inferior se encuentra en el bulbo raquídeo y recibe impulsos de la médula espinal, el tronco encefálico y la corteza cerebral, su salida se dirige por completo al cerebelo. Una fibra trepadora emite colaterales a los núcleos cerebelosos profundos antes de ingresar a la corteza cerebelosa, donde se divide en aproximadamente 10 ramas terminales, cada una de las cuales da entrada a una sola célula de Purkinje. [9] En notable contraste con las más de 100.000 entradas de fibras paralelas, cada celda de Purkinje recibe información de exactamente una fibra trepadora; pero esta única fibra "trepa" por las dendritas de la célula de Purkinje, se enrolla alrededor de ellas y hace un total de hasta 300 sinapsis a medida que avanza. [9] La entrada neta es tan fuerte que un solo potencial de acción de una fibra trepadora es capaz de producir un pico complejo extendido en la celda de Purkinje: un estallido de varios picos seguidos, con amplitud decreciente, seguido de una pausa durante la cual se suprime la actividad. Las sinapsis de las fibras trepadoras cubren el cuerpo celular y las dendritas proximales; esta zona carece de entradas de fibra paralelas. [9]
Las fibras trepadoras se disparan a velocidades bajas, pero el potencial de acción de una sola fibra trepadora induce una explosión de varios potenciales de acción en una célula de Purkinje objetivo (un pico complejo). El contraste entre las entradas de fibra paralela y de fibra trepadora a las células de Purkinje (más de 100.000 de un tipo frente a exactamente una del otro tipo) es quizás la característica más provocativa de la anatomía cerebelosa y ha motivado gran parte de la teorización. De hecho, la función de las fibras trepadoras es el tema más controvertido del cerebelo. Hay dos escuelas de pensamiento, una que sigue a Marr y Albus al sostener que la entrada de fibra trepadora sirve principalmente como una señal de enseñanza, la otra sostiene que su función es dar forma directamente a la salida del cerebelo. Ambos puntos de vista se han defendido ampliamente en numerosas publicaciones. En palabras de una revisión, "Al tratar de sintetizar las diversas hipótesis sobre la función de las fibras trepadoras, uno tiene la sensación de mirar un dibujo de Escher. Cada punto de vista parece dar cuenta de una cierta colección de hallazgos, pero cuando se intenta juntar las diferentes vistas, no aparece una imagen coherente de lo que hacen las fibras trepadoras. Para la mayoría de los investigadores, las fibras trepadoras señalan errores en el desempeño del motor, ya sea en la forma habitual de modulación de frecuencia de descarga o como un solo anuncio de un 'evento inesperado'. Para otros investigadores, el mensaje radica en el grado de sincronía y ritmicidad del conjunto entre una población de fibras trepadoras ". [21]
Núcleos profundos
Los núcleos profundos del cerebelo son grupos de materia gris que se encuentran dentro de la sustancia blanca en el núcleo del cerebelo. Son, con la menor excepción de los núcleos vestibulares cercanos, las únicas fuentes de salida del cerebelo. Estos núcleos reciben proyecciones colaterales de fibras musgosas y fibras trepadoras, así como señales inhibidoras de las células de Purkinje de la corteza cerebelosa. Los cuatro núcleos ( dentado , globoso , emboliforme y fastigial ) se comunican cada uno con diferentes partes del cerebro y la corteza cerebelosa. (Los núcleos globoso y emboliforme también se denominan combinados en el núcleo interpuesto ). Los núcleos fastigial e interpuesto pertenecen al espinocerebelo. El núcleo dentado, que en los mamíferos es mucho más grande que los demás, se forma como una capa delgada y enrevesada de materia gris y se comunica exclusivamente con las partes laterales de la corteza cerebelosa. El flóculo del lóbulo floculonodular es la única parte de la corteza cerebelosa que no se proyecta hacia los núcleos profundos; su salida va hacia los núcleos vestibulares. [9]
La mayoría de las neuronas en los núcleos profundos tienen cuerpos celulares grandes y árboles dendríticos esféricos con un radio de aproximadamente 400 μm, y usan glutamato como su neurotransmisor. Estas células se proyectan a una variedad de objetivos fuera del cerebelo. Entremezclados con ellos hay un número menor de células pequeñas, que utilizan GABA como neurotransmisor y se proyectan exclusivamente al núcleo olivar inferior , la fuente de fibras trepadoras . Por tanto, la proyección nucleo-olivar proporciona una retroalimentación inhibidora para igualar la proyección excitadora de las fibras trepadoras a los núcleos. Existe evidencia de que cada pequeño grupo de células nucleares se proyecta hacia el mismo grupo de células olivares que le envían fibras trepadoras; hay una topografía fuerte y coincidente en ambas direcciones. [9]
Cuando un axón de la célula de Purkinje entra en uno de los núcleos profundos, se ramifica para hacer contacto con células nucleares grandes y pequeñas, pero el número total de células contactadas es solo de unas 35 (en gatos). Por el contrario, una sola célula nuclear profunda recibe información de aproximadamente 860 células de Purkinje (nuevamente en gatos). [9]
Compartimentos
Desde el punto de vista de la anatomía macroscópica, la corteza cerebelosa parece ser una hoja de tejido homogénea y, desde el punto de vista de la microanatomía, todas las partes de esta hoja parecen tener la misma estructura interna. Sin embargo, hay varios aspectos en los que la estructura del cerebelo está compartimentada. Hay grandes compartimentos que generalmente se conocen como zonas ; estos se pueden dividir en compartimentos más pequeños conocidos como microzonas . [25]
Los primeros indicios de estructura compartimental provienen de estudios de los campos receptivos de las células en varias partes de la corteza cerebelosa. [25] Cada parte del cuerpo se asigna a puntos específicos en el cerebelo, pero hay numerosas repeticiones del mapa básico, formando una disposición que se ha llamado "somatotopía fracturada". [26] Se obtiene una indicación más clara de compartimentación mediante la inmunotinción del cerebelo para ciertos tipos de proteínas. Los más conocidos de estos marcadores se denominan "cebrinas", porque la tinción de ellos da lugar a un patrón complejo que recuerda a las rayas de una cebra. Las rayas generadas por zebrinas y otros marcadores de compartimentación están orientadas perpendicularmente a los pliegues cerebelosos, es decir, son estrechas en la dirección mediolateral, pero mucho más extendidas en la dirección longitudinal. Diferentes marcadores generan diferentes conjuntos de rayas, los anchos y largos varían en función de la ubicación, pero todos tienen la misma forma general. [25]
Oscarsson a finales de la década de 1970 propuso que estas zonas corticales se pueden dividir en unidades más pequeñas llamadas microzonas. [27] Una microzona se define como un grupo de células de Purkinje que tienen el mismo campo receptivo somatotópico. Se encontró que las microzonas contenían del orden de 1000 células de Purkinje cada una, dispuestas en una tira larga y estrecha, orientada perpendicularmente a los pliegues corticales. [25] Así, como ilustra el diagrama adjunto, las dendritas de las células de Purkinje se aplanan en la misma dirección en que se extienden las microzonas, mientras que las fibras paralelas las cruzan en ángulos rectos. [9]
It is not only receptive fields that define the microzone structure: The climbing fiber input from the inferior olivary nucleus is equally important. The branches of a climbing fiber (usually numbering about 10) usually activate Purkinje cells belonging to the same microzone. Moreover, olivary neurons that send climbing fibers to the same microzone tend to be coupled by gap junctions, which synchronize their activity, causing Purkinje cells within a microzone to show correlated complex spike activity on a millisecond time scale.[25] Also, the Purkinje cells belonging to a microzone all send their axons to the same small cluster of output cells within the deep cerebellar nuclei.[25] Finally, the axons of basket cells are much longer in the longitudinal direction than in the mediolateral direction, causing them to be confined largely to a single microzone.[25] The consequence of all this structure is that cellular interactions within a microzone are much stronger than interactions between different microzones.[25]
In 2005, Richard Apps and Martin Garwicz summarized evidence that microzones themselves form part of a larger entity they call a multizonal microcomplex. Such a microcomplex includes several spatially separated cortical microzones, all of which project to the same group of deep cerebellar neurons, plus a group of coupled olivary neurons that project to all of the included microzones as well as to the deep nuclear area.[25]
Blood supply
The cerebellum is provided with blood from three paired major arteries: the superior cerebellar artery (SCA), the anterior inferior cerebellar artery (AICA), and the posterior inferior cerebellar artery (PICA). The SCA supplies the upper region of the cerebellum. It divides at the upper surface and branches into the pia mater where the branches anastomose with those of the anterior and posterior inferior cerebellar arteries. The AICA supplies the front part of the undersurface of the cerebellum. The PICA arrives at the undersurface, where it divides into a medial branch and a lateral branch. The medial branch continues backward to the cerebellar notch between the two hemispheres of the cerebellum; while the lateral branch supplies the under surface of the cerebellum, as far as its lateral border, where it anastomoses with the AICA and the SCA.
Función
The strongest clues to the function of the cerebellum have come from examining the consequences of damage to it. Animals and humans with cerebellar dysfunction show, above all, problems with motor control, on the same side of the body as the damaged part of the cerebellum. They continue to be able to generate motor activity but lose precision, producing erratic, uncoordinated, or incorrectly timed movements. A standard test of cerebellar function is to reach with the tip of the finger for a target at arm's length: A healthy person will move the fingertip in a rapid straight trajectory, whereas a person with cerebellar damage will reach slowly and erratically, with many mid-course corrections. Deficits in non-motor functions are more difficult to detect. Thus, the general conclusion reached decades ago is that the basic function of the cerebellum is to calibrate the detailed form of a movement, not to initiate movements or to decide which movements to execute.[11]
Prior to the 1990s the function of the cerebellum was almost universally believed to be purely motor-related, but newer findings have brought that view into question. Functional imaging studies have shown cerebellar activation in relation to language, attention, and mental imagery; correlation studies have shown interactions between the cerebellum and non-motor areas of the cerebral cortex; and a variety of non-motor symptoms have been recognized in people with damage that appears to be confined to the cerebellum.[28][29] In particular, the cerebellar cognitive affective syndrome or Schmahmann's syndrome[30] has been described in adults[31] and children.[32] Estimates based on functional mapping of the cerebellum using functional MRI suggest that more than half of the cerebellar cortex is interconnected with association zones of the cerebral cortex.[33]
Kenji Doya has argued that the cerebellum's function is best understood not in terms of the behaviors it affects, but the neural computations it performs; the cerebellum consists of a large number of more or less independent modules, all with the same geometrically regular internal structure, and therefore all, it is presumed, performing the same computation. If the input and output connections of a module are with motor areas (as many are), then the module will be involved in motor behavior; but, if the connections are with areas involved in non-motor cognition, the module will show other types of behavioral correlates. Thus the cerebellum has been implicated in the regulation of many differing functional traits such as affection, emotion and behavior.[34][35] The cerebellum, Doya proposes, is best understood as predictive action selection based on "internal models" of the environment or a device for supervised learning, in contrast to the basal ganglia, which perform reinforcement learning, and the cerebral cortex, which performs unsupervised learning.[29][36]
Principles
The comparative simplicity and regularity of the cerebellar anatomy led to an early hope that it might imply a similar simplicity of computational function, as expressed in one of the first books on cerebellar electrophysiology, The Cerebellum as a Neuronal Machine by John C. Eccles, Masao Ito, and János Szentágothai.[37] Although a full understanding of cerebellar function has remained elusive, at least four principles have been identified as important: (1) feedforward processing, (2) divergence and convergence, (3) modularity, and (4) plasticity.
- Feedforward processing: The cerebellum differs from most other parts of the brain (especially the cerebral cortex) in that the signal processing is almost entirely feedforward—that is, signals move unidirectionally through the system from input to output, with very little recurrent internal transmission. The small amount of recurrence that does exist consists of mutual inhibition; there are no mutually excitatory circuits. This feedforward mode of operation means that the cerebellum, in contrast to the cerebral cortex, cannot generate self-sustaining patterns of neural activity. Signals enter the circuit, are processed by each stage in sequential order, and then leave. As Eccles, Ito, and Szentágothai wrote, "This elimination in the design of all possibility of reverberatory chains of neuronal excitation is undoubtedly a great advantage in the performance of the cerebellum as a computer, because what the rest of the nervous system requires from the cerebellum is presumably not some output expressing the operation of complex reverberatory circuits in the cerebellum but rather a quick and clear response to the input of any particular set of information."[38]
- Divergence and convergence: In the human cerebellum, information from 200 million mossy fiber inputs is expanded to 40 billion granule cells, whose parallel fiber outputs then converge onto 15 million Purkinje cells.[9] Because of the way that they are lined up longitudinally, the 1000 or so Purkinje cells belonging to a microzone may receive input from as many as 100 million parallel fibers, and focus their own output down to a group of less than 50 deep nuclear cells.[25] Thus, the cerebellar network receives a modest number of inputs, processes them very extensively through its rigorously structured internal network, and sends out the results via a very limited number of output cells.
- Modularity: The cerebellar system is functionally divided into more or less independent modules, which probably number in the hundreds to thousands. All modules have a similar internal structure, but different inputs and outputs. A module (a multizonal microcompartment in the terminology of Apps and Garwicz) consists of a small cluster of neurons in the inferior olivary nucleus, a set of long narrow strips of Purkinje cells in the cerebellar cortex (microzones), and a small cluster of neurons in one of the deep cerebellar nuclei. Different modules share input from mossy fibers and parallel fibers, but in other respects they appear to function independently—the output of one module does not appear to significantly influence the activity of other modules.[25]
- Plasticity: The synapses between parallel fibers and Purkinje cells, and the synapses between mossy fibers and deep nuclear cells, are both susceptible to modification of their strength. In a single cerebellar module, input from as many as a billion parallel fibers converges onto a group of less than 50 deep nuclear cells, and the influence of each parallel fiber on those nuclear cells is adjustable. This arrangement gives tremendous flexibility for fine-tuning the relationship between the cerebellar inputs and outputs.[39]
Learning
There is considerable evidence that the cerebellum plays an essential role in some types of motor learning. The tasks where the cerebellum most clearly comes into play are those in which it is necessary to make fine adjustments to the way an action is performed. There has, however, been much dispute about whether learning takes place within the cerebellum itself, or whether it merely serves to provide signals that promote learning in other brain structures.[39] Most theories that assign learning to the circuitry of the cerebellum are derived from the ideas of David Marr[24] and James Albus,[6] who postulated that climbing fibers provide a teaching signal that induces synaptic modification in parallel fiber–Purkinje cell synapses.[40] Marr assumed that climbing fiber input would cause synchronously activated parallel fiber inputs to be strengthened. Most subsequent cerebellar-learning models, however, have followed Albus in assuming that climbing fiber activity would be an error signal, and would cause synchronously activated parallel fiber inputs to be weakened. Some of these later models, such as the Adaptive Filter model of Fujita[41] made attempts to understand cerebellar function in terms of optimal control theory.
The idea that climbing fiber activity functions as an error signal has been examined in many experimental studies, with some supporting it but others casting doubt.[21] In a pioneering study by Gilbert and Thach from 1977, Purkinje cells from monkeys learning a reaching task showed increased complex spike activity—which is known to reliably indicate activity of the cell's climbing fiber input—during periods when performance was poor.[42] Several studies of motor learning in cats observed complex spike activity when there was a mismatch between an intended movement and the movement that was actually executed. Studies of the vestibulo–ocular reflex (which stabilizes the visual image on the retina when the head turns) found that climbing fiber activity indicated "retinal slip", although not in a very straightforward way.[21]
One of the most extensively studied cerebellar learning tasks is the eyeblink conditioning paradigm, in which a neutral conditioned stimulus (CS) such as a tone or a light is repeatedly paired with an unconditioned stimulus (US), such as an air puff, that elicits a blink response. After such repeated presentations of the CS and US, the CS will eventually elicit a blink before the US, a conditioned response or CR. Experiments showed that lesions localized either to a specific part of the interposed nucleus (one of the deep cerebellar nuclei) or to a few specific points in the cerebellar cortex would abolish learning of a conditionally timed blink response. If cerebellar outputs are pharmacologically inactivated while leaving the inputs and intracellular circuits intact, learning takes place even while the animal fails to show any response, whereas, if intracerebellar circuits are disrupted, no learning takes place—these facts taken together make a strong case that the learning, indeed, occurs inside the cerebellum.[43]
Theories and computational models
The large base of knowledge about the anatomical structure and behavioral functions of the cerebellum have made it a fertile ground for theorizing—there are perhaps more theories of the function of the cerebellum than of any other part of the brain. The most basic distinction among them is between "learning theories" and "performance theories"—that is, theories that make use of synaptic plasticity within the cerebellum to account for its role in learning, versus theories that account for aspects of ongoing behavior on the basis of cerebellar signal processing. Several theories of both types have been formulated as mathematical models and simulated using computers.[40]
Perhaps the earliest "performance" theory was the "delay line" hypothesis of Valentino Braitenberg. The original theory put forth by Braitenberg and Roger Atwood in 1958 proposed that slow propagation of signals along parallel fibers imposes predictable delays that allow the cerebellum to detect time relationships within a certain window.[44] Experimental data did not support the original form of the theory, but Braitenberg continued to argue for modified versions.[45] The hypothesis that the cerebellum functions essentially as a timing system has also been advocated by Richard Ivry.[46] Another influential "performance" theory is the Tensor network theory of Pellionisz and Llinás, which provided an advanced mathematical formulation of the idea that the fundamental computation performed by the cerebellum is to transform sensory into motor coordinates.[47]
Theories in the "learning" category almost all derive from publications by Marr and Albus. Marr's 1969 paper proposed that the cerebellum is a device for learning to associate elemental movements encoded by climbing fibers with mossy fiber inputs that encode the sensory context.[24] Albus proposed in 1971 that a cerebellar Purkinje cell functions as a perceptron, a neurally inspired abstract learning device.[6] The most basic difference between the Marr and Albus theories is that Marr assumed that climbing fiber activity would cause parallel fiber synapses to be strengthened, whereas Albus proposed that they would be weakened. Albus also formulated his version as a software algorithm he called a CMAC (Cerebellar Model Articulation Controller), which has been tested in a number of applications.[48]
Significación clínica
Damage to the cerebellum often causes motor-related symptoms, the details of which depend on the part of the cerebellum involved and how it is damaged. Damage to the flocculonodular lobe may show up as a loss of equilibrium and in particular an altered, irregular walking gait, with a wide stance caused by difficulty in balancing.[11] Damage to the lateral zone typically causes problems in skilled voluntary and planned movements which can cause errors in the force, direction, speed and amplitude of movements. Other manifestations include hypotonia (decreased muscle tone), dysarthria (problems with speech articulation), dysmetria (problems judging distances or ranges of movement), dysdiadochokinesia (inability to perform rapid alternating movements such as walking), impaired check reflex or rebound phenomenon, and intention tremor (involuntary movement caused by alternating contractions of opposing muscle groups).[49][50] Damage to the midline portion may disrupt whole-body movements, whereas damage localized more laterally is more likely to disrupt fine movements of the hands or limbs. Damage to the upper part of the cerebellum tends to cause gait impairments and other problems with leg coordination; damage to the lower part is more likely to cause uncoordinated or poorly aimed movements of the arms and hands, as well as difficulties in speed.[11] This complex of motor symptoms is called ataxia.
To identify cerebellar problems, neurological examination includes assessment of gait (a broad-based gait being indicative of ataxia), finger-pointing tests and assessment of posture.[4] If cerebellar dysfunction is indicated, a magnetic resonance imaging scan can be used to obtain a detailed picture of any structural alterations that may exist.[51]
The list of medical problems that can produce cerebellar damage is long, including stroke, hemorrhage, swelling of the brain (cerebral edema), tumors, alcoholism, physical trauma such as gunshot wounds or explosives, and chronic degenerative conditions such as olivopontocerebellar atrophy.[52][53] Some forms of migraine headache may also produce temporary dysfunction of the cerebellum, of variable severity.[54] Infection can result in cerebellar damage in such conditions as the prion diseases[55] and Miller Fisher syndrome, a variant of Guillain–Barré syndrome.
Aging
The human cerebellum changes with age. These changes may differ from those of other parts of the brain. The cerebellum is the youngest brain region (and body part) in centenarians according to an epigenetic biomarker of tissue age known as epigenetic clock: it is about 15 years younger than expected in a centenarian.[56] Further, gene expression patterns in the human cerebellum show less age-related alteration than that in the cerebral cortex.[57] Some studies have reported reductions in numbers of cells or volume of tissue, but the amount of data relating to this question is not very large.[58][59]
Developmental and degenerative disorders
Congenital malformation, hereditary disorders, and acquired conditions can affect cerebellar structure and, consequently, cerebellar function. Unless the causative condition is reversible, the only possible treatment is to help people live with their problems.[60] Visualization of the fetal cerebellum by ultrasound scan at 18 to 20 weeks of pregnancy can be used to screen for fetal neural tube defects with a sensitivity rate of up to 99%.[61]
In normal development, endogenous sonic hedgehog signaling stimulates rapid proliferation of cerebellar granule neuron progenitors (CGNPs) in the external granule layer (EGL). Cerebellar development occurs during late embryogenesis and the early postnatal period, with CGNP proliferation in the EGL peaking during early development (postnatal day 7 in the mouse).[62] As CGNPs terminally differentiate into cerebellar granule cells (also called cerebellar granule neurons, CGNs), they migrate to the internal granule layer (IGL), forming the mature cerebellum (by post-natal day 20 in the mouse).[62] Mutations that abnormally activate Sonic hedgehog signaling predispose to cancer of the cerebellum (medulloblastoma) in humans with Gorlin Syndrome and in genetically engineered mouse models.[63][64]
Congenital malformation or underdevelopment (hypoplasia) of the cerebellar vermis is a characteristic of both Dandy–Walker syndrome and Joubert syndrome.[65][66] In very rare cases, the entire cerebellum may be absent.[67] The inherited neurological disorders Machado–Joseph disease, ataxia telangiectasia, and Friedreich's ataxia cause progressive neurodegeneration linked to cerebellar loss.[52][60] Congenital brain malformations outside the cerebellum can, in turn, cause herniation of cerebellar tissue, as seen in some forms of Arnold–Chiari malformation.[68]
Other conditions that are closely linked to cerebellar degeneration include the idiopathic progressive neurological disorders multiple system atrophy and Ramsay Hunt syndrome type I,[69][70] and the autoimmune disorder paraneoplastic cerebellar degeneration, in which tumors elsewhere in the body elicit an autoimmune response that causes neuronal loss in the cerebellum.[71] Cerebellar atrophy can result from an acute deficiency of vitamin B1 (thiamine) as seen in beriberi and in Wernicke–Korsakoff syndrome,[72] or vitamin E deficiency.[60]
Cerebellar atrophy has been observed in many other neurological disorders including Huntington's disease, multiple sclerosis,[55] essential tremor, progressive myoclonus epilepsy, and Niemann–Pick disease. Cerebellar atrophy can also occur as a result of exposure to toxins including heavy metals or pharmaceutical or recreational drugs.[60]
Pain
There is a general consensus that the cerebellum is involved in pain processing.[73][74] The cerebellum receives pain input from both descending cortico-cerebellar pathways and ascending spino-cerebellar pathways, through the pontine nuclei and inferior olives. Some of this information is transferred to the motor system inducing a conscious motor avoidance of pain, graded according to pain intensity.
These direct pain inputs, as well as indirect inputs, are thought to induce long-term pain avoidance behavior that results in chronic posture changes and consequently, in functional and anatomical remodeling of vestibular and proprioceptive nuclei. As a result, chronic neuropathic pain can induce macroscopic anatomical remodeling of the hindbrain, including the cerebellum.[23] The magnitude of this remodeling and the induction of neuron progenitor markers suggest the contribution of adult neurogenesis to these changes.
Anatomía y evolución comparadas
The circuits in the cerebellum are similar across all classes of vertebrates, including fish, reptiles, birds, and mammals.[75] There is also an analogous brain structure in cephalopods with well-developed brains, such as octopuses.[76] This has been taken as evidence that the cerebellum performs functions important to all animal species with a brain.
There is considerable variation in the size and shape of the cerebellum in different vertebrate species. In amphibians, it is little developed, and in lampreys, and hagfish, the cerebellum is barely distinguishable from the brain-stem. Although the spinocerebellum is present in these groups, the primary structures are small, paired-nuclei corresponding to the vestibulocerebellum.[77] The cerebellum is a bit larger in reptiles, considerably larger in birds, and larger yet in mammals. The large paired and convoluted lobes found in humans are typical of mammals, but the cerebellum is, in general, a single median lobe in other groups, and is either smooth or only slightly grooved. In mammals, the neocerebellum is the major part of the cerebellum by mass, but, in other vertebrates, it is typically the spinocerebellum.[77]
The cerebellum of cartilaginous and bony fishes is extraordinarily large and complex. In at least one important respect, it differs in internal structure from the mammalian cerebellum: The fish cerebellum does not contain discrete deep cerebellar nuclei. Instead, the primary targets of Purkinje cells are a distinct type of cell distributed across the cerebellar cortex, a type not seen in mammals. In mormyrid fish (a family of weakly electrosensitive freshwater fish), the cerebellum is considerably larger than the rest of the brain put together. The largest part of it is a special structure called the valvula, which has an unusually regular architecture and receives much of its input from the electrosensory system.[78]
The hallmark of the mammalian cerebellum is an expansion of the lateral lobes, whose main interactions are with the neocortex. As monkeys evolved into great apes, the expansion of the lateral lobes continued, in tandem with the expansion of the frontal lobes of the neocortex. In ancestral hominids, and in Homo sapiens until the middle Pleistocene period, the cerebellum continued to expand, but the frontal lobes expanded more rapidly. The most recent period of human evolution, however, may actually have been associated with an increase in the relative size of the cerebellum, as the neocortex reduced its size somewhat while the cerebellum expanded.[79] The size of the human cerebellum, compared to the rest of the brain, has been increasing in size while the cerebrum decreased in size [80] With both the development and implementation of motor tasks, visual-spatial skills and learning taking place in the cerebellum, the growth of the cerebellum is thought to have some form of correlation to greater human cognitive abilities.[81] The lateral hemispheres of the cerebellum are now 2.7 times greater in both humans and apes than they are in monkeys.[80] These changes in the cerebellum size cannot be explained by greater muscle mass. They show that either the development of the cerebellum is tightly linked to that of the rest of the brain or that neural activities taking place in the cerebellum were important during Hominidae evolution. Due to the cerebellum's role in cognitive functions, the increase in its size may have played a role in cognitive expansion.[80]
Cerebellum-like structures
Most vertebrate species have a cerebellum and one or more cerebellum-like structures, brain areas that resemble the cerebellum in terms of cytoarchitecture and neurochemistry.[75] The only cerebellum-like structure found in mammals is the dorsal cochlear nucleus (DCN), one of the two primary sensory nuclei that receive input directly from the auditory nerve. The DCN is a layered structure, with the bottom layer containing granule cells similar to those of the cerebellum, giving rise to parallel fibers that rise to the superficial layer and travel across it horizontally. The superficial layer contains a set of GABAergic neurons called cartwheel cells that resemble Purkinje cells anatomically and chemically—they receive parallel fiber input, but do not have any inputs that resemble climbing fibers. The output neurons of the DCN are pyramidal cells. They are glutamatergic, but also resemble Purkinje cells in some respects—they have spiny, flattened superficial dendritic trees that receive parallel fiber input, but they also have basal dendrites that receive input from auditory nerve fibers, which travel across the DCN in a direction at right angles to the parallel fibers. The DCN is most highly developed in rodents and other small animals, and is considerably reduced in primates. Its function is not well understood; the most popular speculations relate it to spatial hearing in one way or another.[82]
Most species of fish and amphibians possess a lateral line system that senses pressure waves in water. One of the brain areas that receives primary input from the lateral line organ, the medial octavolateral nucleus, has a cerebellum-like structure, with granule cells and parallel fibers. In electrosensitive fish, the input from the electrosensory system goes to the dorsal octavolateral nucleus, which also has a cerebellum-like structure. In ray-finned fishes (by far the largest group), the optic tectum has a layer—the marginal layer—that is cerebellum-like.[75]
All of these cerebellum-like structures appear to be primarily sensory-related rather than motor-related. All of them have granule cells that give rise to parallel fibers that connect to Purkinje-like neurons with modifiable synapses, but none have climbing fibers comparable to those of the cerebellum—instead they receive direct input from peripheral sensory organs. None has a demonstrated function, but the most influential speculation is that they serve to transform sensory inputs in some sophisticated way, perhaps to compensate for changes in body posture.[75] In fact, James M. Bower and others have argued, partly on the basis of these structures and partly on the basis of cerebellar studies, that the cerebellum itself is fundamentally a sensory structure, and that it contributes to motor control by moving the body in a way that controls the resulting sensory signals.[83] Despite Bower's viewpoint, there is also strong evidence that the cerebellum directly influences motor output in mammals.[84][85]
Historia
Descriptions
Even the earliest anatomists were able to recognize the cerebellum by its distinctive appearance. Aristotle and Herophilus (quoted in Galen) called it the παρεγκεφαλίς (parenkephalis), as opposed to the ἐγκέφαλος (enkephalos) or brain proper. Galen's extensive description is the earliest that survives. He speculated that the cerebellum was the source of motor nerves.[86]
Further significant developments did not come until the Renaissance. Vesalius discussed the cerebellum briefly, and the anatomy was described more thoroughly by Thomas Willis in 1664. More anatomical work was done during the 18th century, but it was not until early in the 19th century that the first insights into the function of the cerebellum were obtained. Luigi Rolando in 1809 established the key finding that damage to the cerebellum results in motor disturbances. Jean Pierre Flourens in the first half of the 19th century carried out detailed experimental work, which revealed that animals with cerebellar damage can still move, but with a loss of coordination (strange movements, awkward gait, and muscular weakness), and that recovery after the lesion can be nearly complete unless the lesion is very extensive.[87] By the beginning of the 20th century, it was widely accepted that the primary function of the cerebellum relates to motor control; the first half of the 20th century produced several detailed descriptions of the clinical symptoms associated with cerebellar disease in humans.[4]
Etymology
The name cerebellum is a diminutive of cerebrum (brain);[88] it can be translated literally as little brain. The Latin name is a direct translation of the Ancient Greek παρεγκεφαλίς (parenkephalis), which was used in the works of Aristotle, the first known writer to describe the structure.[89] No other name is used in the English-language literature, but historically a variety of Greek or Latin-derived names have been used, including cerebrum parvum,[90] encephalion,[91] encranion,[90] cerebrum posterius,[92] and parencephalis.[90]
Referencias
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- Stained brain slice images which include the "cerebellum" at the BrainMaps project
- A Man's Incomplete Brain Reveals Cerebellum's Role In Thought And Emotion
- Woman living without cerebellum
- Essentials of Cerebellum and Cerebellar Disorders. Gruol, D.L., Koibuchi, N., Manto, M., Molinari, M., Schmahmann, J.D., Shen, Y. (Eds.). Springer, New York, 2016
- Cerebellum histology images
- The Cerebellum – Journal (Springer Nature)
- Cerebellum and Ataxias – Journal (BioMed Central)