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CP
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PDBBúsqueda de ortólogos: PDBe RCSB
Lista de códigos de identificación de PDB

1KCW , 2J5W , 4EJX , 4ENZ

Identificadores
AliasCP , CP-2, ceruloplasmina (ferroxidasa), ceruloplasmina
Identificaciones externasOMIM : 117700 MGI : 88476 HomoloGene : 75 GeneCards : CP
Número CE1.16.3.1
Ubicación de genes ( humanos )
Cromosoma 3 (humano)
Chr.Cromosoma 3 (humano) [1]
Cromosoma 3 (humano)
Ubicación genómica para CP
Ubicación genómica para CP
Banda3q24-q25.1Comienzo149.162.410 pb [1]
Final149,221,829 pb [1]
Ubicación de genes ( ratón )
Cromosoma 3 (ratón)
Chr.Cromosoma 3 (ratón) [2]
Cromosoma 3 (ratón)
Ubicación genómica para CP
Ubicación genómica para CP
Banda3 | 3 A2Comienzo19,957,054 pb [2]
Final20.009.145 pb [2]
Patrón de expresión de ARN
PBB GE CP 204846 en fs.png
Más datos de expresión de referencia
Ontología de genes
Función molecular• chaperona unión
• unión de iones metálicos
• actividad ferroxidasa
• actividad oxidorreductasa
• ion de cobre de unión
• actividad oxidorreductasa, que actúa sobre iones metálicos
Componente celular• micropartícula sangre
• región extracelular
• lisosomal membrana
• extracelular exosome
• espacio extracelular
• retículo endoplasmático lumen
• plasma membrana
Proceso biológico• transporte de iones
• transporte de iones de cobre
• homeostasis de iones de hierro celular
• modificación postraduccional de proteínas
• proteína celular proceso metabólico
• transporte
• transporte de iones de hierro
• homeostasis de iones de hierro
Fuentes: Amigo / QuickGO
Ortólogos
EspeciesHumanoRatón
Entrez

1356

12870

Ensembl

ENSG00000047457

ENSMUSG00000003617

UniProt

P00450

Q61147

RefSeq (ARNm)

NM_000096

NM_001042611
NM_001276248
NM_001276250
NM_007752
NM_001374677

RefSeq (proteína)

NP_000087

NP_001263177
NP_001263179
NP_031778
NP_001361606

Ubicación (UCSC)3: 149,16 - 149,22 MbCr 3: 19,96 - 20,01 Mb
Búsqueda en PubMed[3][4]
Wikidata
Ver / editar humanoVer / Editar mouse

La ceruloplasmina (o caeruloplasmina ) es una enzima ferroxidasa que en los seres humanos está codificada por el gen CP . [5] [6] [7]

La ceruloplasmina es la principal proteína transportadora de cobre en la sangre y, además, desempeña un papel en el metabolismo del hierro . Fue descrita por primera vez en 1948. [8] Otra proteína, la hefestina , se destaca por su homología con la ceruloplasmina y también participa en el metabolismo del hierro y probablemente del cobre.

Función [ editar ]

La ceruloplasmina es una enzima ( EC 1.16.3.1 ) sintetizada en el hígado que contiene 6 átomos de cobre en su estructura. [9] La ceruloplasmina transporta más del 95% del cobre total en el plasma humano sano. [10] El resto corresponde a macroglobulinas. La ceruloplasmina exhibe una actividad oxidasa dependiente del cobre, que se asocia con una posible oxidación de Fe 2+ (hierro ferroso) en Fe 3+ (hierro férrico), por lo que ayuda a su transporte en el plasma en asociación con transferrina , que solo puede transportar hierro. en estado férrico. [11] Se informa que el peso molecular de la ceruloplasmina humana es de 151 kDa.

Reglamento [ editar ]

Un elemento regulador cis llamado elemento GAIT está involucrado en el silenciamiento traduccional selectivo del transcrito de Ceruloplasmina. [12] El silenciamiento requiere la unión de un complejo inhibidor citosólico llamado inhibidor de la traducción activado por IFN-gamma (GAIT) al elemento GAIT. [13]

Importancia clínica [ editar ]

Como cualquier otra proteína plasmática, los niveles descienden en pacientes con enfermedad hepática debido a la reducción de la capacidad de síntesis.

Mecanismos de niveles bajos de ceruloplasmina:

  • Expresión genética genéticamente baja ( aceruloplasminemia )
  • Los niveles de cobre son bajos en general
    • Desnutrición / deficiencia de oligoelementos en la fuente de alimento
    • Toxicidad del zinc , debido a la deficiencia de cobre inducida
  • El cobre no atraviesa la barrera intestinal debido a la deficiencia de ATP7A ( enfermedad de Menkes y síndrome del cuerno occipital )
  • Entrega de cobre en la luz del RE : la red de Golgi está ausente en los hepatocitos debido a la ausencia de ATP7B ( enfermedad de Wilson )

La disponibilidad de cobre no afecta la traducción de la proteína naciente. Sin embargo, la apoenzima sin cobre es inestable. La apoceruloplasmina se degrada en gran medida intracelularmente en el hepatocito y la pequeña cantidad que se libera tiene una vida media en circulación corta de 5 horas en comparación con los 5,5 días de la holoceruloplasmina.

Las mutaciones en el gen de la ceruloplasmina ( CP ), que son muy raras, pueden conducir a la enfermedad genética aceruloplasminemia , caracterizada por hiperferritinemia con sobrecarga de hierro . En el cerebro, esta sobrecarga de hierro puede dar lugar a signos y síntomas neurológicos característicos, como ataxia cerebelosa , demencia progresiva y signos extrapiramidales . El exceso de hierro también puede depositarse en el hígado, el páncreas y la retina, provocando cirrosis , anomalías endocrinas y pérdida de la visión, respectivamente.

Deficiencia [ editar ]

Los niveles de ceruloplasmina más bajos de lo normal pueden indicar lo siguiente:

  • Enfermedad de Wilson (una enfermedad poco común [incidencia en el Reino Unido 2 / 100.000] por almacenamiento de cobre). [14]
  • Enfermedad de Menkes (síndrome del cabello rizado de Menkes) (rara - incidencia en el Reino Unido 1 / 100.000)
  • Deficiencia de cobre
  • Aceruloplasminemia [15]
  • Toxicidad del zinc

Exceso [ editar ]

Los niveles de ceruloplasmina superiores a lo normal pueden indicar o notarse en:

  • toxicidad del cobre / deficiencia de zinc
  • el embarazo
  • píldora anticonceptiva oral uso [16]
  • linfoma
  • inflamación aguda y crónica (es un reactante de fase aguda )
  • Artritis Reumatoide
  • Angina [17]
  • Enfermedad de Alzheimer [18]
  • Esquizofrenia [19]
  • Trastorno obsesivo compulsivo [20]

Rangos de referencia [ editar ]

La concentración sanguínea normal de ceruloplasmina en humanos es de 20 a 50 mg / dl.

Rangos de referencia para análisis de sangre , comparando el contenido sanguíneo de ceruloplasmina (mostrado en gris) con otros componentes.

Referencias [ editar ]

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000047457 - Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000003617 - Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia de PubMed del ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  5. ^ Takahashi N, Ortel TL, Putnam FW (enero de 1984). "Estructura monocatenaria de ceruloplasmina humana: la secuencia de aminoácidos completa de la molécula completa" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 81 (2): 390–4. doi : 10.1073 / pnas.81.2.390 . PMC 344682 . PMID 6582496 .  
  6. ^ Koschinsky ML, Funk WD, van Oost BA, MacGillivray RT (julio de 1986). "Secuencia completa de ADNc de preceruloplasmina humana" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 83 (14): 5086–90. doi : 10.1073 / pnas.83.14.5086 . PMC 323895 . PMID 2873574 .  
  7. ^ Royle NJ, Irwin DM, Koschinsky ML, MacGillivray RT, Hamerton JL (mayo de 1987). "Los genes humanos que codifican la protrombina y la ceruloplasmina se asignan a 11p11-q12 y 3q21-24, respectivamente". Genética de células somáticas y molecular . 13 (3): 285–92. doi : 10.1007 / BF01535211 . PMID 3474786 . S2CID 45686258 .  
  8. ^ Holmberg CG, Laurell CB (1948). "Investigaciones en suero de cobre. II. Aislamiento de la proteína que contiene Cobre y descripción de sus propiedades" . Acta Chem Scand . 2 : 550–56. doi : 10.3891 / acta.chem.scand.02-0550 .
  9. ^ O'Brien PJ, Bruce WR (2009). Toxinas endógenas: objetivos para el tratamiento y la prevención de enfermedades, juego de 2 volúmenes . John Wiley e hijos. págs. 405–6. ISBN 978-3-527-32363-0.
  10. ^ Hellman NE, Gitlin JD (2002). "Metabolismo y función de ceruloplasmina". Revisión anual de nutrición . 22 : 439–58. doi : 10.1146 / annurev.nutr.22.012502.114457 . PMID 12055353 . 
  11. ^ Canción D, Dunaief JL (2013). "Homeostasis del hierro retiniano en salud y enfermedad" . Fronteras en el envejecimiento de la neurociencia . 5 : 24. doi : 10.3389 / fnagi.2013.00024 . PMC 3695389 . PMID 23825457 .  
  12. ^ Sampath P, Mazumder B, Seshadri V, Fox PL (marzo de 2003). "El silenciamiento traduccional selectivo de transcripción por interferón gamma está dirigido por un elemento estructural novedoso en la región no traducida 3 'del ARNm de ceruloplasmina" . Biología Molecular y Celular . 23 (5): 1509-19. doi : 10.1128 / MCB.23.5.1509-1519.2003 . PMC 151701 . PMID 12588972 .  
  13. ^ Mazumder B, Sampath P, Fox PL (octubre de 2005). "Regulación de la expresión del gen de ceruloplasmina de macrófagos: un paradigma de control de traducción mediado por 3'-UTR". Moléculas y Células . 20 (2): 167–72. PMID 16267389 . 
  14. ^ Scheinberg IH, Gitlin D (octubre de 1952). "Deficiencia de ceruloplasmina en pacientes con degeneración hepatolenticular (enfermedad de Wilson)". Ciencia . 116 (3018): 484–5. doi : 10.1126 / science.116.3018.484 . PMID 12994898 . 
  15. ^ Gitlin JD (septiembre de 1998). "Aceruloplasminemia" . Investigación pediátrica . 44 (3): 271–6. doi : 10.1203 / 00006450-199809000-00001 . PMID 9727700 . 
  16. ^ Elkassabany NM, Meny GM, Doria RR, Marcucci C (abril de 2008). "Green plasma-revisited" . Anestesiología . 108 (4): 764–5. doi : 10.1097 / ALN.0b013e3181672668 . PMID 18362615 . 
  17. ^ Ziakas A, Gavrilidis S, Souliou E, Giannoglou G, Stiliadis I, Karvounis H, Efthimiadis G, Mochlas S, Vayona MA, Hatzitolios A, Savopoulos C, Pidonia I, Parharidis G (2009). "La ceruloplasmina es un mejor predictor del pronóstico a largo plazo en comparación con el fibrinógeno, la PCR y la IL-6 en pacientes con angina inestable grave". Angiología . 60 (1): 50–9. doi : 10.1177 / 0003319708314249 . PMID 18388036 . S2CID 843454 .  
  18. ^ Lutsenko S, Gupta A, Burkhead JL, Zuzel V (agosto de 2008). "Multitarea celular: el papel dual de Cu-ATPasas humanas en la entrega de cofactor y el equilibrio de cobre intracelular" . Archivos de Bioquímica y Biofísica . 476 (1): 22–32. doi : 10.1016 / j.abb.2008.05.005 . PMC 2556376 . PMID 18534184 .  
  19. ^ Wolf TL, Kotun J, Meador-Woodruff JH (septiembre de 2006). "Actividad plasmática de cobre, hierro, ceruloplasmina y ferroxidasa en la esquizofrenia". Investigación de la esquizofrenia . 86 (1-3): 167–71. doi : 10.1016 / j.schres.2006.05.027 . PMID 16842975 . S2CID 38267889 .  
  20. ^ Virit O, Selek S, Bulut M, Savas HA, Celik H, Erel O, Herken H (2008). "Los niveles altos de ceruloplasmina están asociados con el trastorno obsesivo compulsivo: un estudio de casos y controles" . Funciones conductuales y cerebrales . 4 : 52. doi : 10.1186 / 1744-9081-4-52 . PMC 2596773 . PMID 19017404 .  

Lectura adicional [ editar ]

  • Hellman NE, Gitlin JD (2002). "Metabolismo y función de ceruloplasmina". Revisión anual de nutrición . 22 : 439–58. doi : 10.1146 / annurev.nutr.22.012502.114457 . PMID  12055353 .
  • Mazumder B, Seshadri V, Fox PL (febrero de 2003). "Control traslacional por la 3'-UTR: los fines especifican los medios". Tendencias en Ciencias Bioquímicas . 28 (2): 91–8. doi : 10.1016 / S0968-0004 (03) 00002-1 . PMID  12575997 .
  • Giurgea N, Constantinescu MI, Stanciu R, Suciu S, Muresan A (febrero de 2005). "¿Ceruloplasmina - reactante de fase aguda o antioxidante endógeno? El caso de la enfermedad cardiovascular". Monitor de Ciencias Médicas . 11 (2): RA48-51. PMID  15668644 .
  • Kingston IB, Kingston BL, Putnam FW (diciembre de 1977). "Evidencia química de que la escisión proteolítica provoca la heterogeneidad presente en las preparaciones de ceruloplasmina humana" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 74 (12): 5377–81. doi : 10.1073 / pnas.74.12.5377 . PMC  431726 . PMID  146197 .
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  • Takahashi N, Bauman RA, Ortel TL, Dwulet FE, Wang CC, Putnam FW (enero de 1983). "Triplicación interna en la estructura de la ceruloplasmina humana" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 80 (1): 115–9. doi : 10.1073 / pnas.80.1.115 . PMC  393320 . PMID  6571985 .
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  • Kingston IB, Kingston BL, Putnam FW (abril de 1980). "Estructura primaria de un fragmento proteolítico rico en histidina de ceruloplasmina humana. I. Secuencia de aminoácidos de los péptidos de bromuro de cianógeno". La Revista de Química Biológica . 255 (7): 2878–85. PMID  6987229 .

Enlaces externos [ editar ]

  • Entrada de GeneReviews / NCBI / NIH / UW sobre la Aceruloplasminemia
  • Entradas OMIM sobre Aceruloplasminemia
  • Descripción general de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : P00450 ( Ceruloplasmina humana) en el PDBe-KB .