| Quimioterapia | |
|---|---|
 Una mujer en tratamiento con quimioterapia con docetaxel para el cáncer de mama . Se colocan guantes y botines fríos en sus manos y pies para reducir el daño a sus uñas. | |
| Otros nombres | quimioterapia, CTX, CTx |
La quimioterapia (a menudo abreviada como quimioterapia y, a veces, CTX o CTx ) es un tipo de tratamiento contra el cáncer que usa uno o más medicamentos contra el cáncer ( agentes quimioterapéuticos ) como parte de un régimen de quimioterapia estandarizado . La quimioterapia se puede administrar con una intención curativa (que casi siempre implica combinaciones de medicamentos) o puede tener como objetivo prolongar la vida o reducir los síntomas (quimioterapia paliativa). La quimioterapia es una de las principales categorías de la disciplina médica dedicada específicamente a la farmacoterapia para el cáncer , que se denomina oncología médica .[1] [2]
El término quimioterapia ha llegado a connotar el uso no específico de venenos intracelulares para inhibir la mitosis (división celular) o inducir daño al ADN , razón por la cual la inhibición de la reparación del ADN puede aumentar la quimioterapia. [3] La connotación de la palabra quimioterapia excluye agentes más selectivos que bloquean las señales extracelulares ( transducción de señales ). El desarrollo de terapias con dianas moleculares o genéticas específicas, que inhiben las señales que promueven el crecimiento de las hormonas endocrinas clásicas (principalmente estrógenos para el cáncer de mama y andrógenos para el cáncer de próstata) ahora se denominan terapias hormonales.. Por el contrario, otras inhibiciones de las señales de crecimiento como las asociadas con las tirosina quinasas receptoras se denominan terapia dirigida .
Es importante destacar que el uso de medicamentos (ya sea quimioterapia, terapia hormonal o terapia dirigida) constituye una terapia sistémica para el cáncer en el sentido de que se introducen en el torrente sanguíneo y, por lo tanto, en principio pueden abordar el cáncer en cualquier ubicación anatómica del cuerpo. La terapia sistémica se usa a menudo junto con otras modalidades que constituyen la terapia local (es decir, tratamientos cuya eficacia se limita al área anatómica donde se aplican) para el cáncer, como la radioterapia , la cirugía o la terapia de hipertermia .
Los agentes quimioterapéuticos tradicionales son citotóxicos al interferir con la división celular (mitosis), pero las células cancerosas varían ampliamente en su susceptibilidad a estos agentes. En gran medida, se puede pensar en la quimioterapia como una forma de dañar o estresar las células, lo que luego puede conducir a la muerte celular si se inicia la apoptosis . Muchos de los efectos secundarios de la quimioterapia pueden atribuirse al daño de las células normales que se dividen rápidamente y, por lo tanto, son sensibles a los fármacos antimitóticos: células de la médula ósea , el tracto digestivo y los folículos pilosos . Esto da como resultado los efectos secundarios más comunes de la quimioterapia: mielosupresión (disminución de la producción de células sanguíneas, por lo tanto también inmunosupresión), mucositis (inflamación del revestimiento del tracto digestivo) y alopecia (caída del cabello). Debido al efecto sobre las células inmunes (especialmente los linfocitos), los medicamentos de quimioterapia a menudo encuentran uso en una serie de enfermedades que resultan de la hiperactividad dañina del sistema inmunológico contra uno mismo (la llamada autoinmunidad ). Estos incluyen artritis reumatoide , lupus eritematoso sistémico , esclerosis múltiple , vasculitis y muchos otros.
Estrategias de tratamiento [ editar ]
| Tipo de cáncer | Drogas | Acrónimo |
|---|---|---|
| Cáncer de mama | Ciclofosfamida , metotrexato , 5-fluorouracilo , vinorelbina | CMF |
| Doxorrubicina , ciclofosfamida | C.A. | |
| Linfoma de Hodgkin | Docetaxel , doxorrubicina , ciclofosfamida | TAC |
| Doxorrubicina , bleomicina , vinblastina , dacarbazina | ABVD | |
| Mustina , vincristina , procarbazina , prednisolona | MOPP | |
| Linfoma no Hodgkin | Ciclofosfamida , doxorrubicina , vincristina , prednisolona | PICAR |
| Tumor de células germinales | Bleomicina , etopósido , cisplatino | BEP |
| Cáncer de estómago [5] | Epirrubicina , cisplatino , 5-fluorouracilo | ECF |
| Epirrubicina , cisplatino , capecitabina | ECX | |
| Cáncer de vejiga | Metotrexato , vincristina , doxorrubicina , cisplatino | MVAC |
| Cáncer de pulmón | Ciclofosfamida , doxorrubicina , vincristina , vinorelbina | CAV |
| Cáncer colonrectal | 5-fluorouracilo , ácido folínico , oxaliplatino | FOLFOX |
Hay una serie de estrategias en la administración de fármacos quimioterapéuticos que se utilizan en la actualidad. La quimioterapia se puede administrar con una intención curativa o puede tener como objetivo prolongar la vida o paliar los síntomas .
- La quimioterapia de inducción es el tratamiento de primera línea del cáncer con un fármaco quimioterapéutico. Este tipo de quimioterapia se utiliza con fines curativos. [1] [6] : 55–59
- La quimioterapia de modalidad combinada es el uso de medicamentos con otros tratamientos contra el cáncer , como cirugía , radioterapia o terapia de hipertermia .
- La quimioterapia de consolidación se administra después de la remisión para prolongar el tiempo libre de enfermedad en general y mejorar la supervivencia general. El fármaco que se administra es el mismo que el fármaco que logró la remisión. [6] : 55–59
- La quimioterapia de intensificación es idéntica a la quimioterapia de consolidación, pero se usa un fármaco diferente al de la quimioterapia de inducción. [6] : 55–59
- La quimioterapia combinada implica tratar a una persona con varios medicamentos diferentes simultáneamente. Los fármacos difieren en su mecanismo y efectos secundarios. La mayor ventaja es minimizar las posibilidades de que se desarrolle resistencia a cualquier agente. Además, los medicamentos a menudo se pueden usar en dosis más bajas, lo que reduce la toxicidad. [6] : 55–59 [7] : 17–18 [5]
- La quimioterapia neoadyuvante se administra antes de un tratamiento local, como una cirugía, y está diseñada para reducir el tamaño del tumor primario. [6] : 55–59 También se administra para cánceres con alto riesgo de enfermedad micrometastásica. [8] : 42
- La quimioterapia adyuvante se administra después de un tratamiento local (radioterapia o cirugía). Se puede usar cuando hay poca evidencia de cáncer presente, pero existe riesgo de recurrencia. [6] : 55–59 También es útil para matar cualquier célula cancerosa que se haya diseminado a otras partes del cuerpo. Estas micrometástasis se pueden tratar con quimioterapia adyuvante y pueden reducir las tasas de recaída causadas por estas células diseminadas. [9]
- La quimioterapia de mantenimiento es un tratamiento repetido de dosis bajas para prolongar la remisión. [5] [6] : 55–59
- La quimioterapia de rescate o la quimioterapia paliativa se administra sin intención curativa, sino simplemente para disminuir la carga tumoral y aumentar la esperanza de vida. Para estos regímenes, en general, se espera un mejor perfil de toxicidad. [6] : 55–59
Todos los regímenes de quimioterapia requieren que el receptor sea capaz de someterse al tratamiento. El estado funcional se usa a menudo como una medida para determinar si una persona puede recibir quimioterapia o si se requiere una reducción de la dosis. Debido a que solo una fracción de las células en un tumor muere con cada tratamiento ( muerte fraccionada ), se deben administrar dosis repetidas para continuar reduciendo el tamaño del tumor. [10] Los regímenes de quimioterapia actuales aplican el tratamiento farmacológico en ciclos, con la frecuencia y duración de los tratamientos limitada por la toxicidad. [11]
Eficiencia [ editar ]
La eficacia de la quimioterapia depende del tipo de cáncer y el estadio. La eficacia general varía de ser curativa para algunos cánceres, como algunas leucemias , [12] [13], a ser ineficaz, como en algunos tumores cerebrales , [14] a ser innecesaria en otros, como la mayoría de los cánceres de piel no melanoma . [15]
Dosis [ editar ]
La dosificación de la quimioterapia puede ser difícil: si la dosis es demasiado baja, será ineficaz contra el tumor, mientras que, en dosis excesivas, la toxicidad ( efectos secundarios ) será intolerable para la persona que la reciba. [4] El método estándar para determinar la dosis de quimioterapia se basa en el área de superficie corporal calculada (BSA). El BSA generalmente se calcula con una fórmula matemática o un nomograma , utilizando el peso y la altura del receptor, en lugar de mediante la medición directa del área corporal. Esta fórmula se derivó originalmente en un estudio de 1916 e intentó traducir las dosis medicinales establecidas con animales de laboratorio a dosis equivalentes para humanos. [16] El estudio solo incluyó nueve sujetos humanos. [17]Cuando se introdujo la quimioterapia en la década de 1950, la fórmula BSA se adoptó como el estándar oficial para la dosificación de quimioterapia por falta de una mejor opción. [18] [19]
Se ha cuestionado la validez de este método para calcular dosis uniformes porque la fórmula solo tiene en cuenta el peso y la altura del individuo. La absorción y el aclaramiento de los medicamentos están influenciados por múltiples factores, que incluyen la edad, el sexo, el metabolismo, el estado de la enfermedad, la función de los órganos, las interacciones entre medicamentos, la genética y la obesidad, que tienen un impacto importante en la concentración real del medicamento en el torrente sanguíneo de la persona. . [18] [20] [21] Como resultado, existe una alta variabilidad en la concentración del fármaco de quimioterapia sistémica en las personas que reciben dosis de BSA, y se ha demostrado que esta variabilidad es más de diez veces mayor para muchos fármacos. [17] [22]En otras palabras, si dos personas reciben la misma dosis de un medicamento determinado basado en BSA, la concentración de ese medicamento en el torrente sanguíneo de una persona puede ser 10 veces mayor o menor en comparación con la de la otra persona. [22] Esta variabilidad es típica con muchos medicamentos de quimioterapia dosificados por BSA y, como se muestra a continuación, se demostró en un estudio de 14 medicamentos de quimioterapia comunes. [17]
El resultado de esta variabilidad farmacocinética entre las personas es que muchas personas no reciben la dosis correcta para lograr una efectividad óptima del tratamiento con efectos secundarios tóxicos minimizados. Algunas personas sufren una sobredosis mientras que otras tienen una dosis insuficiente. [18] [20] [21] [23] [24] [25] [26] Por ejemplo, en un ensayo clínico aleatorizado, los investigadores encontraron que el 85% de los pacientes con cáncer colorrectal metastásico tratados con 5-fluorouracilo (5-FU) no no recibieron la dosis terapéutica óptima cuando se dosificaron según el estándar BSA: el 68% recibió una dosis insuficiente y el 17% una sobredosis. [23]
Ha habido controversia sobre el uso de BSA para calcular las dosis de quimioterapia para las personas obesas . [27] Debido a su mayor BSA, los médicos a menudo reducen arbitrariamente la dosis prescrita por la fórmula BSA por temor a una sobredosis . [27] En muchos casos, esto puede resultar en un tratamiento subóptimo. [27]
Varios estudios clínicos han demostrado que cuando la dosificación de la quimioterapia se individualiza para lograr una exposición sistémica óptima al fármaco, los resultados del tratamiento mejoran y los efectos secundarios tóxicos se reducen. [23] [25] En el estudio clínico de 5-FU citado anteriormente, las personas cuya dosis se ajustó para lograr una exposición objetivo predeterminada obtuvieron una mejora del 84% en la tasa de respuesta al tratamiento y una mejora de seis meses en la supervivencia general (SG) en comparación con los dosificados por BSA. [23]
En el mismo estudio, los investigadores compararon la incidencia de toxicidades comunes de grado 3/4 asociadas al 5-FU entre las personas con dosis ajustada y las personas que recibieron dosis según BSA. [23] La incidencia de grados debilitantes de diarrea se redujo de 18% en el grupo de dosis de BSA a 4% en el grupo de dosis ajustada y se eliminaron los efectos secundarios hematológicos graves. [23] Debido a la toxicidad reducida, los pacientes con dosis ajustadas pudieron ser tratados durante períodos de tiempo más prolongados. [23] Las personas que recibieron la dosis de BSA fueron tratadas durante un total de 680 meses, mientras que las personas del grupo de dosis ajustada fueron tratadas durante un total de 791 meses. [23] Completar el curso del tratamiento es un factor importante para lograr mejores resultados del tratamiento.
Se encontraron resultados similares en un estudio que involucró a personas con cáncer colorrectal que fueron tratadas con el popular régimen FOLFOX . [25] La incidencia de diarrea grave se redujo de 12% en el grupo de pacientes con dosis de BSA a 1,7% en el grupo de dosis ajustada, y la incidencia de mucositis grave se redujo de 15% a 0,8%. [25]
El estudio FOLFOX también demostró una mejora en los resultados del tratamiento. [25] La respuesta positiva aumentó de 46% en el grupo de dosis de BSA a 70% en el grupo de dosis ajustada. La mediana de supervivencia libre de progresión (SSP) y la supervivencia general (SG) mejoraron seis meses en el grupo de dosis ajustada. [25]
Un enfoque que puede ayudar a los médicos a individualizar la dosificación de la quimioterapia es medir los niveles del fármaco en el plasma sanguíneo a lo largo del tiempo y ajustar la dosis de acuerdo con una fórmula o algoritmo para lograr una exposición óptima. Con una exposición objetivo establecida para optimizar la efectividad del tratamiento con toxicidades minimizadas, la dosificación se puede personalizar para lograr la exposición objetivo y resultados óptimos para cada persona. Dicho algoritmo se utilizó en los ensayos clínicos citados anteriormente y dio como resultado una mejora significativa en los resultados del tratamiento.
Los oncólogos ya están individualizando la dosificación de algunos medicamentos contra el cáncer en función de la exposición. La dosificación de carboplatino [28] : 4 y busulfán [29] [30] se basa en los resultados de los análisis de sangre para calcular la dosis óptima para cada persona. También se encuentran disponibles análisis de sangre simples para optimizar la dosis de metotrexato , [31] 5-FU, paclitaxel y docetaxel . [32] [33]
El nivel de albúmina sérica inmediatamente antes de la administración de quimioterapia es un predictor pronóstico independiente de supervivencia en varios tipos de cáncer. [34]
Tipos [ editar ]
Agentes alquilantes [ editar ]
Los agentes alquilantes son el grupo más antiguo de quimioterapéuticos en uso en la actualidad. Originalmente derivado del gas mostaza utilizado en la Primera Guerra Mundial , ahora se utilizan muchos tipos de agentes alquilantes. [4] Se llaman así debido a su capacidad para alquilar muchas moléculas, incluidas proteínas , ARN y ADN . Esta capacidad de unirse covalentemente al ADN a través de su grupo alquilo es la causa principal de sus efectos anticancerígenos. [36]El ADN está formado por dos hebras y las moléculas pueden unirse dos veces a una hebra de ADN (entrecruzamiento entre hebras) o pueden unirse una vez a ambas hebras (entrecruzamiento entre hebras). Si la célula intenta replicar el ADN entrecruzado durante la división celular , o intenta repararlo, las hebras de ADN pueden romperse. Esto conduce a una forma de muerte celular programada llamada apoptosis . [35] [37] Los agentes alquilantes funcionan en cualquier punto del ciclo celular y, por lo tanto, se conocen como fármacos independientes del ciclo celular. Por esta razón, el efecto sobre la célula depende de la dosis; la fracción de células que mueren es directamente proporcional a la dosis de fármaco. [38]
Los subtipos de agentes alquilantes son las mostazas nitrogenadas , nitrosoureas , tetrazinas , aziridinas , [39] cisplatinos y derivados, y agentes alquilantes no clásicos. Las mostazas nitrogenadas incluyen mecloretamina , ciclofosfamida , melfalán , clorambucilo , ifosfamida y busulfán . Las nitrosoureas incluyen N-Nitroso-N-metilurea (MNU), carmustina (BCNU), lomustina (CCNU) y semustina (MeCCNU), fotemustina yestreptozotocina . Las tetrazinas incluyen dacarbazina , mitozolomida y temozolomida . Las aziridinas incluyen tiotepa , mytomicina y diaziquona (AZQ). El cisplatino y sus derivados incluyen cisplatino , carboplatino y oxaliplatino . [36] [37] Dañan la función celular al formar enlaces covalentes con los grupos amino , carboxilo , sulfhidrilo y fosfato en moléculas biológicamente importantes. [40] Los agentes alquilantes no clásicos incluyenprocarbazina y hexametilmelamina. [36] [37]
Antimetabolitos [ editar ]
Los antimetabolitos son un grupo de moléculas que impiden la síntesis de ADN y ARN. Muchos de ellos tienen una estructura similar a los componentes básicos del ADN y el ARN. Los bloques de construcción son nucleótidos ; una molécula que comprende una nucleobase , un azúcar y un grupo fosfato . Las nucleobases se dividen en purinas ( guanina y adenina ) y pirimidinas ( citosina , timina y uracilo ). Los antimetabolitos se asemejan a nucleobases o nucleósidos (un nucleótido sin el grupo fosfato), pero tienen grupos químicos alterados . [41]Estos fármacos ejercen su efecto bloqueando las enzimas necesarias para la síntesis de ADN o incorporándose al ADN o al ARN. Al inhibir las enzimas involucradas en la síntesis de ADN, previenen la mitosis porque el ADN no puede duplicarse. Además, después de la incorporación errónea de las moléculas en el ADN, puede ocurrir daño al ADN y se induce la muerte celular programada ( apoptosis ). A diferencia de los agentes alquilantes, los antimetabolitos dependen del ciclo celular. Esto significa que solo funcionan durante una parte específica del ciclo celular, en este caso la fase S (la fase de síntesis de ADN). Por esta razón, a una determinada dosis, el efecto se estabiliza y, proporcionalmente, no se produce más muerte celular con el aumento de la dosis. Los subtipos de anti-metabolitos son los anti-folatos., fluoropirimidinas, análogos de desoxinucleósidos y tiopurinas . [36] [41]
Los anti-folatos incluyen metotrexato y pemetrexed . El metotrexato inhibe la dihidrofolato reductasa (DHFR), una enzima que regenera el tetrahidrofolato a partir del dihidrofolato . Cuando la enzima es inhibida por metotrexato, los niveles celulares de coenzimas de folato disminuyen. Estos son necesarios para la producción de timidilato y purina, que son esenciales para la síntesis de ADN y la división celular. [6] : 55–59 [7] : 11 El pemetrexed es otro antimetabolito que afecta la producción de purina y pirimidina y, por lo tanto, también inhibe la síntesis de ADN. Principalmente inhibe la enzima timidilato sintasa., pero también tiene efectos sobre DHFR, aminoimidazol carboxamida ribonucleótido formiltransferasa y glicinamida ribonucleótido formiltransferasa . [42] Las fluoropirimidinas incluyen fluorouracilo y capecitabina . El fluorouracilo es un análogo de nucleobase que se metaboliza en las células para formar al menos dos productos activos; Monofosfato de 5-fluorouridina (FUMP) y 5-fosfato de 5-fluoro-2'-desoxiuridina (fdUMP). FUMP se incorpora al ARN y fdUMP inhibe la enzima timidilato sintasa; ambos conducen a la muerte celular. [7] : 11 La capecitabina es un profármaco de 5-fluorouracilo que se degrada en las células para producir el fármaco activo. [43]Los análogos de desoxinucleósidos incluyen citarabina , gemcitabina , decitabina , azacitidina , fludarabina , nelarabina , cladribina , clofarabina y pentostatina . Las tiopurinas incluyen tioguanina y mercaptopurina . [36] [41]
Agentes anti-microtúbulos [ editar ]
Los agentes anti-microtúbulos son sustancias químicas de origen vegetal que bloquean la división celular al impedir la función de los microtúbulos . Los microtúbulos son una estructura celular importante compuesta por dos proteínas, α-tubulina y β-tubulina . Son estructuras huecas en forma de varilla que se requieren para la división celular, entre otras funciones celulares. [44] Los microtúbulos son estructuras dinámicas, lo que significa que están permanentemente en estado de montaje y desmontaje. Alcaloides y taxanos de la vincason los dos grupos principales de agentes anti-microtúbulos, y aunque ambos grupos de fármacos causan disfunción de los microtúbulos, sus mecanismos de acción son completamente opuestos: los alcaloides de la vinca impiden el ensamblaje de los microtúbulos, mientras que los taxanos evitan su desensamblaje. Al hacerlo, evitan que las células cancerosas completen la mitosis. Después de esto, se produce la detención del ciclo celular, que induce la muerte celular programada ( apoptosis ). [36] [45] Estos medicamentos también pueden afectar el crecimiento de los vasos sanguíneos , un proceso esencial que utilizan los tumores para crecer y hacer metástasis. [45]
Los alcaloides de la vinca se derivan del bígaro de Madagascar , Catharanthus roseus , [46] [47] anteriormente conocido como Vinca rosea . Se unen a sitios específicos de la tubulina, inhibiendo el ensamblaje de la tubulina en microtúbulos. Los alcaloides de la vinca originales son productos naturales que incluyen vincristina y vinblastina . [48] [49] [50] [51] Tras el éxito de estos fármacos, se produjeron alcaloides de la vinca semisintéticos : vinorelbina (utilizada en el tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas[50] [52] [53] ), vindesina y vinflunina . [45] Estos fármacos sonespecíficos del ciclo celular . Se unen a las moléculas de tubulina en la fase S y evitan la formación de microtúbulos apropiada requerida para M-fase . [38]
Los taxanos son drogas naturales y semisintéticas. El primer fármaco de su clase, el paclitaxel , se extrajo originalmente de Taxus brevifolia , el tejo del Pacífico. Ahora bien, este fármaco y otro de esta clase, el docetaxel , se producen de forma semisintética a partir de una sustancia química que se encuentra en la corteza de otro tejo, Taxus baccata .
La podofilotoxina es un lignano antineoplásico que se obtiene principalmente del manzano americano ( Podophyllum peltatum ) y del manzano del Himalaya ( Sinopodophyllum hexandrum ). Tiene actividad anti-microtúbulos y su mecanismo es similar al de los alcaloides de la vinca en que se unen a la tubulina, inhibiendo la formación de microtúbulos. La podofilotoxina se utiliza para producir otros dos fármacos con diferentes mecanismos de acción: etopósido y tenipósido . [54] [55]
Inhibidores de la topoisomerasa [ editar ]
Los inhibidores de la topoisomerasa son fármacos que afectan la actividad de dos enzimas: topoisomerasa I y topoisomerasa II . Cuando se desenrolla la hélice de doble hebra de ADN, durante la replicación o transcripción del ADN , por ejemplo, el ADN adyacente sin abrir se enrolla más apretado (superenrollamientos), como si se abriera el medio de una cuerda retorcida. El estrés causado por este efecto es ayudado en parte por las enzimas topoisomerasas. Producen roturas de cadena simple o doble en el ADN, lo que reduce la tensión en la cadena de ADN. Esto permite que se produzca el desenrollamiento normal del ADN durante la replicación o transcripción. La inhibición de la topoisomerasa I o II interfiere con ambos procesos. [56] [57]
Dos inhibidores de la topoisomerasa I, el irinotecán y el topotecán , se derivan semisintéticamente de la camptotecina , que se obtiene del árbol ornamental chino Camptotheca acuminata . [38] Los fármacos que se dirigen a la topoisomerasa II se pueden dividir en dos grupos. Los venenos de la topoisomerasa II provocan un aumento de los niveles de enzimas unidas al ADN. Esto evita la replicación y transcripción del ADN, provoca roturas de la cadena de ADN y conduce a la muerte celular programada ( apoptosis ). Estos agentes incluyen etopósido , doxorrubicina , mitoxantrona y tenipósido.. El segundo grupo, los inhibidores catalíticos, son fármacos que bloquean la actividad de la topoisomerasa II y, por lo tanto, impiden la síntesis y traducción del ADN porque el ADN no puede desenrollarse correctamente. Este grupo incluye novobiocina , merbarona y aclarubicina , que también tienen otros mecanismos de acción importantes. [58]
Antibióticos citotóxicos [ editar ]
Los antibióticos citotóxicos son un grupo variado de fármacos que tienen varios mecanismos de acción. El tema común que comparten en su indicación de quimioterapia es que interrumpen la división celular . El subgrupo más importante son las antraciclinas y las bleomicinas ; otros ejemplos destacados incluyen mitomicina C y actinomicina . [59]
Entre las antraciclinas, la doxorrubicina y la daunorrubicina fueron las primeras, y se obtuvieron de la bacteria Streptomyces peucetius . [60] Los derivados de estos compuestos incluyen epirrubicina e idarrubicina . Otros fármacos usados clínicamente en el grupo de las antraciclinas son pirarubicina , aclarubicina y mitoxantrona . [61] Los mecanismos de las antraciclinas incluyen la intercalación del ADN (las moléculas se insertan entre las dos cadenas de ADN) y la generación de radicales libres altamente reactivos.que dañan las moléculas intercelulares y la inhibición de la topoisomerasa. [62]
La actinomicina es una molécula compleja que intercala el ADN y previene la síntesis de ARN . [63]
La bleomicina, un glicopéptido aislado de Streptomyces verticillus , también intercala el ADN, pero produce radicales libres que dañan el ADN. Esto ocurre cuando la bleomicina se une a un ión metálico , se reduce químicamente y reacciona con el oxígeno . [64] [6] : 87
La mitomicina es un antibiótico citotóxico con la capacidad de alquilar el ADN. [sesenta y cinco]
Entrega [ editar ]
La mayor parte de la quimioterapia se administra por vía intravenosa , aunque varios agentes pueden administrarse por vía oral (p. Ej., Melfalán , busulfán , capecitabina ). Según una revisión sistemática reciente (2016), las terapias orales presentan desafíos adicionales para que los pacientes y los equipos de atención mantengan y respalden la adherencia a los planes de tratamiento. [66]
Hay muchos métodos de administración de fármacos por vía intravenosa, conocidos como dispositivos de acceso vascular. Estos incluyen el dispositivo de infusión con alas , el catéter venoso periférico , el catéter de línea media, el catéter central insertado periféricamente (PICC), el catéter venoso central y el puerto implantable . Los dispositivos tienen diferentes aplicaciones con respecto a la duración del tratamiento de quimioterapia, el método de administración y los tipos de agentes quimioterapéuticos. [7] : 94–95
Dependiendo de la persona, el cáncer, la etapa del cáncer, el tipo de quimioterapia y la dosis, la quimioterapia intravenosa se puede administrar de forma ambulatoria o hospitalaria . Para la administración de quimioterapia intravenosa continua, frecuente o prolongada, se pueden insertar quirúrgicamente varios sistemas en la vasculatura para mantener el acceso. [7] : 113–118 Los sistemas más utilizados son la línea Hickman , la línea Port-a-Cath y la línea PICC . Éstos tienen un riesgo de infección menor, son mucho menos propensos a flebitis o extravasación y eliminan la necesidad de la inserción repetida de cánulas periféricas. [cita requerida ]
La perfusión aislada de las extremidades (a menudo utilizada en el melanoma ), [67] o la infusión aislada de quimioterapia en el hígado [68] o el pulmón se han utilizado para tratar algunos tumores. El propósito principal de estos enfoques es administrar una dosis muy alta de quimioterapia en los sitios del tumor sin causar un daño sistémico abrumador. [69] Estos enfoques pueden ayudar a controlar las metástasis solitarias o limitadas, pero por definición no son sistémicas y, por lo tanto, no tratan las metástasis distribuidas o las micrometástasis .
Las quimioterapias tópicas, como el 5-fluorouracilo , se utilizan para tratar algunos casos de cáncer de piel no melanoma . [70]
Si el cáncer tiene compromiso del sistema nervioso central o con enfermedad meníngea, se puede administrar quimioterapia intratecal . [4]
Efectos adversos [ editar ]
Las técnicas quimioterapéuticas tienen una variedad de efectos secundarios que dependen del tipo de medicamentos utilizados. Los medicamentos más comunes afectan principalmente a las células del cuerpo que se dividen rápidamente , como las células sanguíneas y las células que recubren la boca, el estómago y los intestinos. Las toxicidades relacionadas con la quimioterapia pueden ocurrir de forma aguda después de la administración, en horas o días, o de forma crónica, de semanas a años. [6] : 265
Inmunosupresión y mielosupresión [ editar ]
Prácticamente todos los regímenes quimioterapéuticos pueden causar depresión del sistema inmunológico , a menudo paralizando la médula ósea y provocando una disminución de glóbulos blancos , glóbulos rojos y plaquetas . La anemia y la trombocitopenia pueden requerir una transfusión de sangre . Neutropenia (una disminución de la neutrófilo recuento por debajo de 0,5 x 10 9 / litro ) se puede mejorar con sintético G-CSF ( granulocitos factor de -colony estimulante, por ejemplo, filgrastim ,lenograstim ).
En la mielosupresión muy grave , que ocurre en algunos regímenes, casi todas las células madre de la médula ósea (células que producen glóbulos blancos y rojos ) se destruyen, lo que significa que son necesarios trasplantes alogénicos o autólogos de células de médula ósea . (En los BMT autólogos, las células se extraen de la persona antes del tratamiento, se multiplican y luego se vuelven a inyectar; en los BMT alogénicos , la fuente es un donante). Sin embargo, algunas personas aún desarrollan enfermedades debido a esta interferencia con la médula ósea. [ cita requerida ]
Aunque se alienta a las personas que reciben quimioterapia a lavarse las manos, evitar a las personas enfermas y tomar otras medidas para reducir las infecciones, aproximadamente el 85% de las infecciones se deben a microorganismos naturales en el tracto gastrointestinal (incluida la cavidad oral ) y la piel de la persona. [71] : 130 Esto puede manifestarse como infecciones sistémicas, como sepsis , o como brotes localizados, como herpes simple , culebrilla u otros miembros de Herpesviridea . [72] El riesgo de enfermedad y muerte se puede reducir tomando antibióticos comunes como quinolonas otrimetoprim / sulfametoxazol antes de que aparezca cualquier signo de fiebre o infección. [73] Las quinolonas muestran una profilaxis eficaz principalmente en el cáncer hematológico. [73] Sin embargo, en general, por cada cinco personas inmunodeprimidas después de la quimioterapia que toman un antibiótico, se puede prevenir una fiebre; por cada 34 que toman un antibiótico, se puede prevenir una muerte. [73] A veces, los tratamientos de quimioterapia se posponen porque el sistema inmunológico está deprimido a un nivel críticamente bajo.
En Japón , el gobierno ha aprobado el uso de algunos hongos medicinales como Trametes versicolor , para contrarrestar la depresión del sistema inmunológico en personas sometidas a quimioterapia. [74]
Trilaciclib es un inhibidor de la quinasa dependiente de ciclina 4/6 aprobado para la prevención de la mielosupresión causada por la quimioterapia. El medicamento se administra antes de la quimioterapia para proteger la función de la médula ósea. [75]
Enterocolitis neutropénica [ editar ]
Debido a la supresión del sistema inmunológico, la enterocolitis neutropénica (tiflitis) es una "complicación gastrointestinal potencialmente mortal de la quimioterapia". [76] La tiflitis es una infección intestinal que puede manifestarse a través de síntomas que incluyen náuseas , vómitos , diarrea , abdomen distendido , fiebre , escalofríos o dolor y sensibilidad abdominal .
La tiflitis es una emergencia médica . Tiene un pronóstico muy precario y, a menudo, es mortal a menos que se reconozca rápidamente y se trate de forma agresiva. [77] El éxito del tratamiento depende de un diagnóstico temprano proporcionado por un alto índice de sospecha y el uso de tomografía computarizada, tratamiento no quirúrgico para casos no complicados y, a veces, hemicolectomía derecha electiva para prevenir la recurrencia. [77]
Malestar gastrointestinal [ editar ]
Las náuseas , los vómitos , la anorexia , la diarrea , los calambres abdominales y el estreñimiento son efectos secundarios comunes de los medicamentos quimioterapéuticos que destruyen las células que se dividen rápidamente. [78] La desnutrición y la deshidratación pueden ocurrir cuando el receptor no come o bebe lo suficiente, o cuando la persona vomita con frecuencia, debido al daño gastrointestinal. Esto puede resultar en una rápida pérdida de peso, u ocasionalmente en un aumento de peso, si la persona come demasiado en un esfuerzo por aliviar las náuseas o la acidez estomacal. El aumento de peso también puede deberse a algunos esteroides. Estos efectos secundarios con frecuencia se pueden reducir o eliminar con antieméticos.Drogas. La evidencia de certeza baja también sugiere que los probióticos pueden tener un efecto preventivo y de tratamiento de la diarrea relacionado con la quimioterapia sola y con radioterapia. [79] Sin embargo, es apropiado un alto índice de sospecha , ya que la diarrea y la hinchazón también son síntomas de tiflitis , una emergencia médica muy grave y potencialmente mortal que requiere tratamiento inmediato.
Anemia [ editar ]
La anemia puede ser un resultado combinado causado por la quimioterapia mielosupresora y posibles causas relacionadas con el cáncer, como hemorragia , destrucción de células sanguíneas ( hemólisis ), enfermedad hereditaria, disfunción renal, deficiencias nutricionales o anemia por enfermedad crónica . Los tratamientos para mitigar la anemia incluyen hormonas para estimular la producción de sangre ( eritropoyetina ), suplementos de hierro y transfusiones de sangre . [80] [81] [82] La terapia mielosupresora puede causar una tendencia a sangrar fácilmente, lo que lleva a la anemia. Los medicamentos que matan las células sanguíneas o las células que se dividen rápidamente pueden reducir la cantidad de plaquetasen la sangre, lo que puede provocar hematomas y sangrado . Los recuentos de plaquetas extremadamente bajos pueden aumentarse temporalmente mediante transfusiones de plaquetas y se están desarrollando nuevos medicamentos para aumentar los recuentos de plaquetas durante la quimioterapia. [83] [84] [85] [86] A veces, los tratamientos de quimioterapia se posponen para permitir que se recuperen los recuentos de plaquetas.
La fatiga puede ser una consecuencia del cáncer o su tratamiento y puede durar meses o años después del tratamiento. Una causa fisiológica de la fatiga es la anemia , que puede ser causada por quimioterapia, cirugía , radioterapia , enfermedad primaria y metastásica o depleción nutricional. [87] [88] Se ha descubierto que el ejercicio aeróbico es beneficioso para reducir la fatiga en personas con tumores sólidos . [89]
Náuseas y vómitos [ editar ]
Las náuseas y los vómitos son dos de los efectos secundarios relacionados con el tratamiento del cáncer más temidos para las personas con cáncer y sus familias. En 1983, Coates et al. encontró que las personas que recibieron quimioterapia clasificaron las náuseas y los vómitos como el primer y segundo efecto secundario más grave, respectivamente. Hasta el 20% de las personas que recibieron agentes altamente emetógenos en esta época pospusieron, o incluso rechazaron, tratamientos potencialmente curativos. [90] Las náuseas y los vómitos inducidos por la quimioterapia (NVIQ) son comunes con muchos tratamientos y algunas formas de cáncer. Desde la década de 1990, varias clases novedosas de antieméticosse han desarrollado y comercializado, convirtiéndose en un estándar casi universal en los regímenes de quimioterapia y ayudando a controlar con éxito estos síntomas en muchas personas. La mediación efectiva de estos síntomas desagradables y a veces paralizantes da como resultado una mayor calidad de vida para el receptor y ciclos de tratamiento más eficientes, debido a una menor interrupción del tratamiento debido a una mejor tolerancia y una mejor salud en general.
Pérdida de cabello [ editar ]
La caída del cabello (alopecia) puede ser causada por la quimioterapia que destruye las células que se dividen rápidamente; otros medicamentos pueden hacer que el cabello se vuelva más delgado. En la mayoría de los casos, se trata de efectos temporales: el cabello suele volver a crecer unas semanas después del último tratamiento, pero a veces con un cambio de color, textura, grosor o estilo. A veces, el cabello tiende a rizarse después de volver a crecer, lo que resulta en "rizos de quimioterapia". La caída grave del cabello ocurre con mayor frecuencia con medicamentos como doxorrubicina , daunorrubicina , paclitaxel , docetaxel , ciclofosfamida , ifosfamida y etopósido . El adelgazamiento permanente o la caída del cabello pueden resultar de algunos regímenes de quimioterapia estándar.
La pérdida de cabello inducida por quimioterapia se produce por un mecanismo no androgénico y puede manifestarse como alopecia totalis , efluvio telógeno o, con menor frecuencia, alopecia areata . [91] Por lo general, se asocia con el tratamiento sistémico debido a la alta tasa mitótica de los folículos pilosos y es más reversible que la caída del cabello androgénica, [92] [93] aunque pueden ocurrir casos permanentes. [94] La quimioterapia induce la caída del cabello en las mujeres con más frecuencia que en los hombres. [95]
El enfriamiento del cuero cabelludo ofrece un medio para prevenir la caída del cabello tanto permanente como temporal; sin embargo, se han planteado preocupaciones sobre este método. [96] [97]
Neoplasia secundaria [ editar ]
Puede ocurrir el desarrollo de una neoplasia secundaria después de un tratamiento exitoso de quimioterapia o radioterapia. La neoplasia secundaria más común es la leucemia mieloide aguda secundaria, que se desarrolla principalmente después del tratamiento con agentes alquilantes o inhibidores de la topoisomerasa. [98] Los sobrevivientes de cáncer infantil tienen 13 veces más probabilidades de contraer una neoplasia secundaria durante los 30 años posteriores al tratamiento que la población general. [99] No todo este aumento se puede atribuir a la quimioterapia.
Infertilidad [ editar ]
Algunos tipos de quimioterapia son gonadotóxicos y pueden causar infertilidad . [100] Las quimioterapias con alto riesgo incluyen procarbazina y otros fármacos alquilantes como ciclofosfamida, ifosfamida, busulfán, melfalán, clorambucilo y clormetina. [100] Los fármacos de riesgo medio incluyen la doxorrubicina y los análogos del platino como el cisplatino y el carboplatino. [100] Por otro lado, las terapias con bajo riesgo de gonadotoxicidad incluyen derivados de plantas como vincristina y vinblastina, antibióticos como bleomicina y dactinomicina y antimetabolitos como metotrexato, mercaptopurina y 5-fluorouracilo. [100]
La infertilidad femenina por quimioterapia parece ser secundaria a insuficiencia ovárica prematura por pérdida de folículos primordiales . [101] Esta pérdida no es necesariamente un efecto directo de los agentes quimioterapéuticos, pero podría deberse a una mayor tasa de inicio del crecimiento para reemplazar los folículos en desarrollo dañados. [101]
Las personas pueden elegir entre varios métodos de preservación de la fertilidad antes de la quimioterapia, incluida la criopreservación de semen, tejido ovárico, ovocitos o embriones. [102] Dado que más de la mitad de los pacientes con cáncer son ancianos, este efecto adverso solo es relevante para una minoría de pacientes. Un estudio realizado en Francia entre 1999 y 2011 llegó al resultado de que la congelación de embriones antes de la administración de agentes gonadotóxicos a las mujeres provocó un retraso del tratamiento en el 34% de los casos y un nacimiento vivo en el 27% de los casos supervivientes que querían quedar embarazadas, con el tiempo de seguimiento varía entre 1 y 13 años. [103]
Los agentes protectores o atenuantes potenciales incluyen análogos de GnRH , donde varios estudios han demostrado un efecto protector in vivo en humanos, pero algunos estudios no muestran tal efecto. La esfingosina-1-fosfato (S1P) ha mostrado un efecto similar, pero su mecanismo de inhibición de la vía apoptótica de la esfingomielina también puede interferir con la acción de apoptosis de los fármacos quimioterapéuticos. [104]
En la quimioterapia como régimen de acondicionamiento en el trasplante de células madre hematopoyéticas, un estudio de personas acondicionadas con ciclofosfamida sola para la anemia aplásica grave llegó al resultado de que la recuperación ovárica se produjo en todas las mujeres menores de 26 años en el momento del trasplante, pero solo en cinco de 16 mujeres mayores de 26 años. [105]
Teratogenicidad [ editar ]
La quimioterapia es teratogénica durante el embarazo , especialmente durante el primer trimestre , en la medida en que generalmente se recomienda el aborto si se encuentra un embarazo en este período durante la quimioterapia. [106] La exposición durante el segundo y tercer trimestre no suele aumentar el riesgo teratogénico ni los efectos adversos sobre el desarrollo cognitivo, pero puede aumentar el riesgo de diversas complicaciones del embarazo y mielosupresión fetal. [106]
En los hombres que se han sometido previamente a quimioterapia o radioterapia, no parece haber un aumento de los defectos genéticos o malformaciones congénitas en sus hijos concebidos después de la terapia. [106] El uso de tecnologías de reproducción asistida y técnicas de micromanipulación podría aumentar este riesgo. [106] En las mujeres que se han sometido previamente a quimioterapia, los abortos espontáneos y las malformaciones congénitas no aumentan en las concepciones posteriores. [106] Sin embargo, cuando la fertilización in vitro y la criopreservación de embrionesse practica entre o poco después del tratamiento, existen posibles riesgos genéticos para los ovocitos en crecimiento, por lo que se ha recomendado que los bebés sean examinados. [106]
Neuropatía periférica [ editar ]
Entre el 30 y el 40 por ciento de las personas que se someten a quimioterapia experimentan neuropatía periférica inducida por quimioterapia (CIPN), una afección progresiva, duradera y a menudo irreversible, que causa dolor, hormigueo, entumecimiento y sensibilidad al frío, que comienza en las manos y los pies y, a veces, progresa a los brazos y las piernas. [107] Los fármacos quimioterapéuticos asociados con CIPN incluyen talidomida , epotilonas , alcaloides de la vinca , taxanos, inhibidores del proteasoma y fármacos a base de platino. [107] [108] Si surge CIPN, y en qué grado, está determinado por la elección del fármaco, la duración del uso, la cantidad total consumida y si la persona ya haneuropatía periférica . Aunque los síntomas son principalmente sensoriales, en algunos casos se ven afectados los nervios motores y el sistema nervioso autónomo . [109] La CIPN a menudo sigue a la primera dosis de quimioterapia y aumenta en gravedad a medida que continúa el tratamiento, pero esta progresión por lo general se estabiliza al finalizar el tratamiento. Los medicamentos a base de platino son la excepción; con estos medicamentos, la sensación puede continuar deteriorándose durante varios meses después de finalizar el tratamiento. [110] Algunos CIPN parecen ser irreversibles. [110] El dolor a menudo se puede controlar con medicamentos u otro tratamiento, pero el entumecimiento suele ser resistente al tratamiento. [111]
Deterioro cognitivo [ editar ]
Algunas personas que reciben quimioterapia informan fatiga o problemas neurocognitivos no específicos, como incapacidad para concentrarse; esto a veces se denomina deterioro cognitivo posterior a la quimioterapia , conocido como "quimiocerebro" en las redes sociales y populares. [112]
Síndrome de lisis tumoral [ editar ]
En tumores particularmente grandes y cánceres con recuentos elevados de glóbulos blancos , como linfomas , teratomas y algunas leucemias , algunas personas desarrollan el síndrome de lisis tumoral . La rápida degradación de las células cancerosas provoca la liberación de sustancias químicas del interior de las células. Después de esto, se encuentran altos niveles de ácido úrico , potasio y fosfato en la sangre. Los niveles altos de fosfato inducen hipoparatiroidismo secundario, lo que resulta en niveles bajos de calcio en la sangre. Esto causa daño renal y los altos niveles de potasio pueden causar arritmia cardíaca.. Aunque la profilaxis está disponible y a menudo se inicia en personas con tumores grandes, este es un efecto secundario peligroso que puede provocar la muerte si no se trata. [7] : 202
Daño de órganos [ editar ]
La cardiotoxicidad (daño cardíaco) es especialmente prominente con el uso de antraciclinas ( doxorrubicina , epirrubicina , idarrubicina y doxorrubicina liposomal ). Lo más probable es que la causa de esto se deba a la producción de radicales libres en la célula y al daño subsiguiente del ADN . Otros agentes quimioterapéuticos que causan cardiotoxicidad, pero con menor incidencia, son ciclofosfamida , docetaxel y clofarabina . [113]
La hepatotoxicidad (daño hepático) puede ser causada por muchos fármacos citotóxicos. La susceptibilidad de un individuo al daño hepático puede verse alterada por otros factores como el cáncer en sí, la hepatitis viral , la inmunosupresión y la deficiencia nutricional . El daño hepático puede consistir en daño a las células hepáticas , síndrome sinusoidal hepático (obstrucción de las venas del hígado), colestasis (donde la bilis no fluye del hígado al intestino) y fibrosis hepática . [114] [115]
La nefrotoxicidad (daño renal) puede deberse al síndrome de lisis tumoral y también a los efectos directos de la eliminación del fármaco por los riñones. Diferentes medicamentos afectarán diferentes partes del riñón y la toxicidad puede ser asintomática (solo se observa en los análisis de sangre u orina) o puede causar una lesión renal aguda . [116] [117]
La ototoxicidad (daño al oído interno) es un efecto secundario común de los medicamentos a base de platino que puede producir síntomas como mareos y vértigo . [118] [119] Se ha descubierto que los niños tratados con análogos de platino tienen riesgo de desarrollar pérdida auditiva. [120] [121] [122]
Otros efectos secundarios [ editar ]
Los efectos secundarios menos comunes incluyen piel roja ( eritema ), piel seca, uñas dañadas, boca seca ( xerostomía ), retención de agua e impotencia sexual . Algunos medicamentos pueden desencadenar reacciones alérgicas o pseudoalérgicas .
Los agentes quimioterapéuticos específicos se asocian con toxicidades específicas de órganos, que incluyen enfermedad cardiovascular (p. Ej., Doxorrubicina ), enfermedad pulmonar intersticial (p. Ej., Bleomicina ) y ocasionalmente neoplasias secundarias (p. Ej., Terapia MOPP para la enfermedad de Hodgkin).
El síndrome mano-pie es otro efecto secundario de la quimioterapia citotóxica.
Los problemas nutricionales también se observan con frecuencia en pacientes con cáncer en el momento del diagnóstico y durante el tratamiento con quimioterapia. La investigación sugiere que en los niños y jóvenes que se someten a un tratamiento contra el cáncer, la nutrición parenteral puede ayudar a que esto conduzca a un aumento de peso y una mayor ingesta de calorías y proteínas, en comparación con la nutrición enteral. [123]
Limitaciones [ editar ]
La quimioterapia no siempre funciona, e incluso cuando es útil, es posible que no destruya por completo el cáncer. La gente con frecuencia no comprende sus limitaciones. En un estudio de personas que habían sido diagnosticadas recientemente con cáncer incurable en etapa 4 , más de dos tercios de las personas con cáncer de pulmón y más de cuatro quintas partes de las personas con cáncer colorrectal todavía creían que la quimioterapia probablemente curaría su cáncer. [124]
La barrera hematoencefálica representa un obstáculo para la administración de quimioterapia al cerebro . Esto se debe a que el cerebro cuenta con un sistema extenso para protegerlo de sustancias químicas nocivas. Los transportadores de fármacos pueden bombear fármacos desde el cerebro y las células de los vasos sanguíneos del cerebro hacia el líquido cefalorraquídeo y la circulación sanguínea. Estos transportadores bombean la mayoría de los medicamentos de quimioterapia, lo que reduce su eficacia para el tratamiento de tumores cerebrales. Solo los pequeños agentes alquilantes lipofílicos como la lomustina o la temozolomida pueden atravesar esta barrera hematoencefálica. [125] [126] [127]
Los vasos sanguíneos de los tumores son muy diferentes de los que se observan en los tejidos normales. A medida que crece un tumor, las células tumorales más alejadas de los vasos sanguíneos se vuelven bajas en oxígeno ( hipóxicas ). Para contrarrestar esto, envían señales para que crezcan nuevos vasos sanguíneos. La vasculatura tumoral recién formada está mal formada y no suministra un suministro de sangre adecuado a todas las áreas del tumor. Esto conduce a problemas con la administración de medicamentos porque el sistema circulatorio administrará muchos medicamentos al tumor . [128]
Resistencia [ editar ]
La resistencia es una de las principales causas de fracaso del tratamiento con fármacos quimioterapéuticos. Hay algunas posibles causas de resistencia en el cáncer, una de las cuales es la presencia de pequeñas bombas en la superficie de las células cancerosas que mueven activamente la quimioterapia desde el interior de la célula hacia el exterior. Las células cancerosas producen grandes cantidades de estas bombas, conocidas como p-glicoproteína , para protegerse de los quimioterápicos. Actualmente se están llevando a cabo investigaciones sobre la glicoproteína p y otras bombas de eflujo de quimioterapia similares. Se están investigando medicamentos para inhibir la función de la p-glicoproteína , pero debido a las toxicidades e interacciones con los medicamentos contra el cáncer, su desarrollo ha sido difícil. [129] [130]Otro mecanismo de resistencia es la amplificación de genes , un proceso en el que las células cancerosas producen múltiples copias de un gen. Esto supera el efecto de los fármacos que reducen la expresión de genes implicados en la replicación. Con más copias del gen, el fármaco no puede prevenir toda la expresión del gen y, por lo tanto, la célula puede restaurar su capacidad proliferativa. Las células cancerosas también pueden causar defectos en las vías celulares de la apoptosis (muerte celular programada). Como la mayoría de los medicamentos de quimioterapia destruyen las células cancerosas de esta manera, la apoptosis defectuosa permite la supervivencia de estas células, haciéndolas resistentes. Muchos medicamentos de quimioterapia también causan daño al ADN, que puede ser reparado por enzimas en la célula que llevan a cabo la reparación del ADN.. La regulación al alza de estos genes puede superar el daño del ADN y prevenir la inducción de apoptosis. Pueden producirse mutaciones en los genes que producen las proteínas diana del fármaco, como la tubulina , que impiden que los fármacos se unan a la proteína, lo que genera resistencia a este tipo de fármacos. [131] Los fármacos que se utilizan en la quimioterapia pueden inducir estrés celular, que puede destruir una célula cancerosa; sin embargo, bajo ciertas condiciones, el estrés de las células puede inducir cambios en la expresión génica que permiten la resistencia a varios tipos de fármacos. [132] En el cáncer de pulmón , se cree que el factor de transcripción NFκB juega un papel en la resistencia a la quimioterapia, a través de vías inflamatorias. [133] [134] [135]
Citotóxicos y terapias dirigidas [ editar ]
Las terapias dirigidas son una clase relativamente nueva de medicamentos contra el cáncer que pueden superar muchos de los problemas observados con el uso de citotóxicos. Se dividen en dos grupos: molécula pequeña y anticuerpos. La toxicidad masiva observada con el uso de citotóxicos se debe a la falta de especificidad celular de los fármacos. Matarán cualquier célula, tumor o normal que se divida rápidamente. Las terapias dirigidas están diseñadas para afectar las proteínas o procesos celulares que utilizan las células cancerosas. Esto permite una dosis alta a los tejidos cancerosos con una dosis relativamente baja a otros tejidos. Aunque los efectos secundariosson a menudo menos graves que los observados con los quimioterápicos citotóxicos, pueden producirse efectos potencialmente mortales. Inicialmente, se suponía que las terapias dirigidas eran únicamente selectivas para una proteína. Ahora está claro que a menudo existe una variedad de objetivos proteicos a los que el fármaco puede unirse. Un objetivo de ejemplo para la terapia dirigida es la proteína BCR-ABL1 producida a partir del cromosoma Filadelfia , una lesión genética que se encuentra comúnmente en la leucemia mielógena crónica y en algunos pacientes con leucemia linfoblástica aguda . Esta proteína de fusión tiene actividad enzimática que puede ser inhibida por imatinib , un fármaco de molécula pequeña . [136] [137] [138] [139]
Mecanismo de acción [ editar ]
El cáncer es el crecimiento incontrolado de células junto con un comportamiento maligno : invasión y metástasis (entre otras características). [140] Es causado por la interacción entre la susceptibilidad genética y los factores ambientales. [141] [142] Estos factores conducen a la acumulación de mutaciones genéticas en oncogenes (genes que controlan la tasa de crecimiento de las células) y genes supresores de tumores (genes que ayudan a prevenir el cáncer), lo que les da a las células cancerosas sus características malignas, como crecimiento. [143] : 93–94
En un sentido amplio, la mayoría de los fármacos quimioterapéuticos actúan al alterar la mitosis ( división celular ) y se dirigen eficazmente a las células que se dividen rápidamente . Como estos medicamentos causan daño a las células, se denominan citotóxicos . Previenen la mitosis mediante varios mecanismos, incluido el daño del ADN y la inhibición de la maquinaria celular involucrada en la división celular. [38] [144] Una teoría de por qué estos medicamentos matan las células cancerosas es que inducen una forma programada de muerte celular conocida como apoptosis . [145]
Como la quimioterapia afecta la división celular, los tumores con altas tasas de crecimiento (como la leucemia mielógena aguda y los linfomas agresivos , incluida la enfermedad de Hodgkin ) son más sensibles a la quimioterapia, ya que una mayor proporción de las células diana se someten a división celular en cualquier momento. Los tumores malignos con tasas de crecimiento más lentas, como los linfomas indolentes , tienden a responder a la quimioterapia de manera mucho más modesta. [4] Los tumores heterogéneos también pueden mostrar sensibilidades variables a los agentes de quimioterapia, según las poblaciones subclonales dentro del tumor.
Las células del sistema inmunológico también hacen contribuciones cruciales a los efectos antitumorales de la quimioterapia. [146] Por ejemplo, los fármacos quimioterapéuticos oxaliplatino y ciclofosfamida pueden hacer que las células tumorales mueran de una manera detectable por el sistema inmunológico (llamada muerte celular inmunogénica ), que moviliza las células inmunitarias con funciones antitumorales. [147] Los fármacos quimioterapéuticos que causan la muerte de las células tumorales inmunogénicas del cáncer pueden hacer que los tumores que no responden sean sensibles a la terapia de puntos de control inmunológico . [148]
Otros usos [ editar ]
Algunos fármacos de quimioterapia se utilizan en enfermedades distintas del cáncer, como en los trastornos autoinmunitarios [149] y en la discrasia de células plasmáticas no cancerosas . En algunos casos, a menudo se usan en dosis más bajas, lo que significa que los efectos secundarios se minimizan, [149] mientras que en otros casos se usan dosis similares a las que se usan para tratar el cáncer. El metotrexato se utiliza en el tratamiento de la artritis reumatoide (AR), [150] psoriasis , [151] espondilitis anquilosante [152] y esclerosis múltiple . [153] [154] Se cree que la respuesta antiinflamatoria observada en la AR se debe a aumentos enadenosina , que causa inmunosupresión ; efectos sobre las vías enzimáticas de la ciclooxigenasa -2 inmunorreguladoras; reducción de citocinas proinflamatorias ; y propiedades antiproliferativas. [150] Aunque el metotrexato se usa para tratar tanto la esclerosis múltiple como la espondilitis anquilosante, su eficacia en estas enfermedades aún es incierta. [152] [153] [154] La ciclofosfamida a veces se usa para tratar la nefritis lúpica , un síntoma común del lupus eritematoso sistémico . [155] Dexametasona junto con bortezomib o melfalánse utiliza comúnmente como tratamiento para la amiloidosis AL . Recientemente, bortezomid en combinación con ciclofosfamida y dexametasona también se ha mostrado prometedor como tratamiento para la amiloidosis AL. Otros medicamentos que se usan para tratar el mieloma , como la lenalidomida, se han mostrado prometedores en el tratamiento de la amiloidosis AL. [156]
Los medicamentos de quimioterapia también se usan en regímenes de acondicionamiento antes del trasplante de médula ósea (trasplante de células madre hematopoyéticas ). Los regímenes de acondicionamiento se utilizan para inhibir el sistema inmunológico del receptor a fin de permitir que un trasplante se injerte. La ciclofosfamida es un fármaco citotóxico común que se usa de esta manera y, a menudo, se usa junto con la irradiación corporal total . Los medicamentos quimioterapéuticos se pueden usar en dosis altas para eliminar permanentemente las células de la médula ósea del receptor (acondicionamiento mieloablativo) o en dosis más bajas que evitarán la pérdida permanente de médula ósea (acondicionamiento no mieloablativo y de intensidad reducida). [157] Cuando se usa en un entorno sin cáncer, el tratamiento todavía se llama "quimioterapia" y, a menudo, se realiza en los mismos centros de tratamiento que se usan para las personas con cáncer.
Exposición ocupacional y manipulación segura [ editar ]
En la década de 1970, los medicamentos antineoplásicos (quimioterapia) se identificaron como peligrosos y, desde entonces , la Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos del Sistema de Salud (ASHP) introdujo el concepto de medicamentos peligrosos después de publicar una recomendación en 1983 sobre el manejo de medicamentos peligrosos. La adaptación de las regulaciones federales se produjo cuando la Administración de Salud y Seguridad Ocupacional de los Estados Unidos (OSHA) publicó por primera vez sus directrices en 1986 y luego las actualizó en 1996, 1999 y, más recientemente, en 2006. [158]
El Instituto Nacional de Seguridad y Salud Ocupacional (NIOSH) ha estado realizando una evaluación en el lugar de trabajo desde entonces con respecto a estos medicamentos. La exposición ocupacional a medicamentos antineoplásicos se ha relacionado con múltiples efectos sobre la salud, incluida la infertilidad y posibles efectos cancerígenos. El informe de alerta de NIOSH ha informado de algunos casos, como uno en el que una farmacéutica fue diagnosticada con carcinoma papilar de células de transición. Doce años antes de que le diagnosticaran la enfermedad a la farmacéutica, había trabajado durante 20 meses en un hospital donde se encargaba de preparar múltiples fármacos antineoplásicos. [159]La farmacéutica no tenía ningún otro factor de riesgo de cáncer y, por lo tanto, su cáncer se atribuyó a la exposición a los fármacos antineoplásicos, aunque en la literatura no se ha establecido una relación de causa y efecto. Otro caso ocurrió cuando se cree que un mal funcionamiento en los gabinetes de bioseguridad ha expuesto al personal de enfermería a medicamentos antineoplásicos. Las investigaciones revelaron evidencia de biomarcadores genotóxicos dos y nueve meses después de esa exposición.
Rutas de exposición [ editar ]
Los fármacos antineoplásicos generalmente se administran por vía intravenosa , intramuscular , intratecal o subcutánea.administración. En la mayoría de los casos, antes de administrar el medicamento al paciente, es necesario que varios trabajadores lo preparen y manipulen. Cualquier trabajador que esté involucrado en la manipulación, preparación o administración de medicamentos, o con objetos de limpieza que hayan estado en contacto con medicamentos antineoplásicos, está potencialmente expuesto a medicamentos peligrosos. Los trabajadores de la salud están expuestos a los medicamentos en diferentes circunstancias, como cuando los farmacéuticos y los técnicos de farmacia preparan y manipulan medicamentos antineoplásicos y cuando las enfermeras y los médicos administran los medicamentos a los pacientes. Además, quienes son responsables de eliminar los medicamentos antineoplásicos en los centros de salud también corren el riesgo de exposición. [160]
Se cree que la exposición dérmica es la principal vía de exposición debido al hecho de que se han encontrado cantidades significativas de agentes antineoplásicos en los guantes que usan los trabajadores de la salud que preparan, manipulan y administran los agentes. Otra vía de exposición digna de mención es la inhalación de los vapores de las drogas. Múltiples estudios han investigado la inhalación como una vía de exposición y, aunque el muestreo de aire no ha mostrado niveles peligrosos, sigue siendo una posible vía de exposición. La ingestión de la mano a la boca es una vía de exposición que es menos probable en comparación con otras debido a las normas higiénicas impuestas en las instituciones de salud. Sin embargo, sigue siendo una ruta potencial, especialmente en el lugar de trabajo, fuera de un instituto de salud. También se puede exponer a estos medicamentos peligrosos mediante inyecciones con agujas.. La investigación realizada en esta área ha establecido que la exposición ocupacional ocurre al examinar la evidencia en múltiples muestras de orina de los trabajadores de la salud. [161]
Peligros [ editar ]
Los medicamentos peligrosos exponen a los trabajadores de la salud a graves riesgos para la salud. Muchos estudios muestran que los medicamentos antineoplásicos podrían tener muchos efectos secundarios en el sistema reproductivo, como pérdida fetal, malformaciones congénitas e infertilidad. Los trabajadores de la salud que están expuestos a fármacos antineoplásicos en muchas ocasiones tienen resultados reproductivos adversos como abortos espontáneos, mortinatos y malformaciones congénitas. Además, los estudios han demostrado que la exposición a estos medicamentos conduce a irregularidades en el ciclo menstrual. Los medicamentos antineoplásicos también pueden aumentar el riesgo de problemas de aprendizaje entre los hijos de los trabajadores de la salud que están expuestos a estas sustancias peligrosas.
Además, estos fármacos tienen efectos cancerígenos . En las últimas cinco décadas, múltiples estudios han demostrado los efectos cancerígenos de la exposición a fármacos antineoplásicos. De manera similar, se han realizado estudios de investigación que relacionaron los agentes alquilantes con humanos que desarrollan leucemias. Los estudios han informado un riesgo elevado de cáncer de mama, cáncer de piel no melanoma y cáncer de recto entre las enfermeras que están expuestas a estos medicamentos. Otras investigaciones revelaron que existe un efecto genotóxico potencial de los medicamentos antineoplásicos para los trabajadores en entornos de atención médica. [159]
Manejo seguro en entornos sanitarios [ editar ]
A partir de 2018, no se establecieron límites de exposición ocupacional para los medicamentos antineoplásicos, es decir, OSHA o la Conferencia Estadounidense de Higienistas Industriales Gubernamentales (ACGIH) no han establecido pautas de seguridad en el lugar de trabajo. [162]
Preparación [ editar ]
NIOSH recomienda usar un gabinete ventilado diseñado para disminuir la exposición de los trabajadores. Además, recomienda la capacitación de todo el personal, el uso de gabinetes, la implementación de una evaluación inicial de la técnica del programa de seguridad y el uso de guantes y batas de protección al abrir los envases de los medicamentos, manipular los viales o etiquetarlos. Cuando se usa equipo de protección personal , se deben inspeccionar los guantes para detectar defectos físicos antes de usarlos y siempre usar guantes dobles y batas protectoras. Los trabajadores de la salud también deben lavarse las manos con agua y jabón antes y después de trabajar con medicamentos antineoplásicos, cambiarse los guantes cada 30 minutos o cada vez que se pinchen y desecharlos inmediatamente en un contenedor de desechos de quimioterapia. [163]
Las batas utilizadas deben ser batas desechables de polipropileno recubierto de polietileno. Al usar batas, las personas deben asegurarse de que las batas estén cerradas y tengan mangas largas. Una vez terminada la preparación, el producto final debe estar completamente sellado en una bolsa de plástico.
El trabajador de la salud también debe limpiar todos los contenedores de desechos dentro del gabinete ventilado antes de sacarlos del gabinete. Finalmente, los trabajadores deben quitarse toda la ropa de protección y ponerlos en una bolsa para su eliminación dentro del gabinete ventilado. [160]
Administración [ editar ]
Los medicamentos solo deben administrarse utilizando dispositivos médicos de protección, como listas de agujas y sistemas y técnicas cerrados, como el cebado de los tubos intravenosos por parte del personal de la farmacia dentro de un gabinete ventilado. Los trabajadores siempre deben usar equipo de protección personal, como guantes dobles, gafas protectoras y batas protectoras al abrir la bolsa exterior y ensamblar el sistema de administración para administrar el medicamento al paciente, y al desechar todo el material utilizado en la administración de los medicamentos. [162]
Los trabajadores del hospital nunca deben quitar el tubo de una bolsa intravenosa que contenga un medicamento antineoplásico y, al desconectar el tubo del sistema, deben asegurarse de que se haya lavado completamente. Después de retirar la bolsa intravenosa, los trabajadores deben colocarla junto con otros artículos desechables directamente en el contenedor de desechos de quimioterapia amarillo con la tapa cerrada. El equipo de protección debe retirarse y colocarse en un contenedor de desechos de quimioterapia desechable. Una vez hecho esto, se deben colocar en bolsas dobles los desechos de la quimioterapia antes o después de quitarse los guantes internos. Además, siempre se debe lavar las manos con agua y jabón antes de abandonar el lugar de administración de medicamentos. [164]
Capacitación de empleados [ editar ]
Todos los empleados cuyos trabajos en las instalaciones de atención médica los exponen a medicamentos peligrosos deben recibir capacitación. La capacitación debe incluir al personal de envío y recepción, amas de casa, farmacéuticos, asistentes y todas las personas involucradas en el transporte y almacenamiento de medicamentos antineoplásicos. Estas personas deben recibir información y capacitación para informarles de los peligros de las drogas presentes en sus áreas de trabajo. Deben estar informados y capacitados sobre las operaciones y procedimientos en sus áreas de trabajo donde pueden encontrar peligros, los diferentes métodos utilizados para detectar la presencia de medicamentos peligrosos y cómo se liberan los peligros, y los peligros físicos y para la salud de los medicamentos, incluidos sus efectos reproductivos. y potencial de riesgo carcinogénico. Adicionalmente,deben estar informados y capacitados sobre las medidas que deben tomar para evitar y protegerse de estos peligros. Esta información debe proporcionarse cuando los trabajadores de la salud entren en contacto con los medicamentos, es decir, cuando realicen la asignación inicial en un área de trabajo con medicamentos peligrosos. Además, también se debe proporcionar capacitación cuando surgen nuevos peligros, así como cuando se introducen nuevos medicamentos, procedimientos o equipos.[162]
Limpieza y eliminación de desechos [ editar ]
Al realizar la limpieza y descontaminación del área de trabajo donde se utilizan medicamentos antineoplásicos, se debe asegurarse de que haya suficiente ventilación para evitar la acumulación de concentraciones de medicamentos en el aire. Al limpiar la superficie de trabajo, los trabajadores del hospital deben usar agentes de desactivación y limpieza antes y después de cada actividad, así como al final de sus turnos. La limpieza debe realizarse siempre con guantes protectores dobles y batas desechables. Una vez que los empleados terminan de limpiar, deben desechar los artículos usados en la actividad en un contenedor de desechos de quimioterapia amarillo mientras aún usan guantes protectores. Después de quitarse los guantes, deben lavarse bien las manos con agua y jabón. Todo lo que entre en contacto o tenga rastros de los medicamentos antineoplásicos, como agujas, viales vacíos, jeringas, batas y guantes.debe colocarse en el contenedor de desechos de quimioterapia.[165]
Control de derrames [ editar ]
Debe existir una política escrita en caso de un derrame de productos antineoplásicos. La política debe abordar la posibilidad de derrames de varios tamaños, así como el procedimiento y el equipo de protección personal requerido para cada tamaño. Un trabajador capacitado debe manejar un derrame grande y siempre desechar todos los materiales de limpieza en el contenedor de desechos químicos de acuerdo con las regulaciones de la EPA, no en un contenedor amarillo de desechos de quimioterapia. [166]
Seguimiento ocupacional [ editar ]
Una vigilancia médica debe establecerse programa. En caso de exposición, los profesionales de la salud ocupacional deben solicitar un historial detallado y realizar un examen físico completo. Deben analizar la orina del trabajador potencialmente expuesto mediante una tira reactiva de orina o un examen microscópico, principalmente en busca de sangre, ya que se sabe que varios medicamentos antineoplásicos causan daño a la vejiga. [159]
La mutagenicidad urinaria es un marcador de exposición a fármacos antineoplásicos que Falck et al. Utilizaron por primera vez en 1979 y utiliza ensayos de mutagenicidad bacteriana. Además de ser inespecífica, la prueba puede verse influenciada por factores extraños como la ingesta dietética y el tabaquismo y, por lo tanto, se usa con moderación. Sin embargo, la prueba jugó un papel importante en el cambio del uso de gabinetes de flujo horizontal a gabinetes de seguridad biológica de flujo vertical durante la preparación de medicamentos antineoplásicos porque los primeros expusieron a los trabajadores de la salud a altos niveles de medicamentos. Esto cambió el manejo de los medicamentos y redujo efectivamente la exposición de los trabajadores a los medicamentos antineoplásicos. [159]
Los biomarcadores de exposición a fármacos antineoplásicos comúnmente incluyen platino urinario , metotrexato , ciclofosfamida e ifosfamida urinarios y metabolito urinario del 5-fluorouracilo . Además de esto, existen otros medicamentos que se usan para medir los medicamentos directamente en la orina, aunque rara vez se usan. Una medición de estos medicamentos directamente en la orina es un signo de altos niveles de exposición y de que se está produciendo una absorción de los medicamentos por inhalación o por vía dérmica. [159]
Agentes disponibles [ editar ]
Existe una extensa lista de agentes antineoplásicos . Se han utilizado varios esquemas de clasificación para subdividir los medicamentos utilizados para el cáncer en varios tipos diferentes. [167] [168]
Historia [ editar ]
El primer uso de fármacos de molécula pequeña para tratar el cáncer fue a principios del siglo XX, aunque los productos químicos específicos que se utilizaron por primera vez no estaban destinados originalmente para ese propósito. El gas mostaza se utilizó como agente de guerra química durante la Primera Guerra Mundial y se descubrió que era un potente supresor de la hematopoyesis (producción de sangre). [169] Una familia similar de compuestos conocidos como mostazas de nitrógeno se estudió más a fondo durante la Segunda Guerra Mundial en la Facultad de Medicina de Yale . [170] Se pensó que un agente que dañara los glóbulos blancos de rápido crecimiento podría tener un efecto similar sobre el cáncer.[170] Por lo tanto, en diciembre de 1942, a varias personas con linfomas avanzados(cánceres del sistema linfático y de los ganglios linfáticos) se les administró el fármaco por vía intravenosa, en lugar de respirar el gas irritante. [170] Su mejora, aunque temporal, fue notable. [171] Al mismo tiempo, durante una operación militar en la Segunda Guerra Mundial, luego de un ataque aéreo alemánen el puerto italiano de Bari , varios cientos de personas fueron accidentalmente expuestas al gas mostaza, que había sido transportado allí por las fuerzas aliadas para prepararse para posibles represalias. en el caso de uso alemán de guerra química. Más tarde se descubrió que los supervivientes tenían recuentos de glóbulos blancos muy bajos. [172]Después de que terminó la Segunda Guerra Mundial y se desclasificaron los informes, las experiencias convergieron y llevaron a los investigadores a buscar otras sustancias que pudieran tener efectos similares contra el cáncer. El primer fármaco de quimioterapia desarrollado a partir de esta línea de investigación fue el mustine . Desde entonces, se han desarrollado muchos otros fármacos para tratar el cáncer, y el desarrollo de fármacos se ha convertido en una industria multimillonaria, aunque los principios y limitaciones de la quimioterapia descubiertos por los primeros investigadores todavía se aplican. [173]
El término quimioterapia [ editar ]
La palabra quimioterapia sin un modificador generalmente se refiere al tratamiento del cáncer, pero su significado histórico fue más amplio. El término fue acuñado en el año 1900 por Paul Ehrlich en el sentido de cualquier uso de productos químicos para tratar cualquier enfermedad ( quimio - + -terapia ), tales como el uso de antibióticos ( quimioterapia antibacteriana ). [174] Ehrlich no se mostró optimista en cuanto a que se encontrarían fármacos de quimioterapia eficaces para el tratamiento del cáncer. [174] El primer agente quimioterapéutico moderno fue la arsfenamina , un compuesto de arsénico descubierto en 1907 y utilizado para tratar la sífilis . [175]Esto fue seguido más tarde por sulfonamidas (sulfamidas) y penicilina . En el uso actual , el sentido "cualquier tratamiento de enfermedades con medicamentos" se expresa a menudo con la palabra farmacoterapia .
Ventas [ editar ]
Los 10 medicamentos contra el cáncer más vendidos (en términos de ingresos) de 2013: [176]
| No. | Ventas Globales 2013 | POSADA | Nombres comerciales | Titular de la autorización de comercialización | Indicaciones |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 | $ 7.78 mil millones | Rituximab | Rituxan, MabThera | Roche, Pharmstandard | linfoma no Hodgkin, CLL |
| 2 | $ 6,75 mil millones | Bevacizumab | Avastin | Roche | Cáncer colorrectal, de pulmón, de ovario y de cerebro |
| 3 | $ 6.56 mil millones | Trastuzumab | Herceptin | Roche | Cáncer de mama, esófago y estómago |
| 4 | $ 4.69 mil millones | Imatinib | Gleevec | Novartis | Leucemia, cáncer gastrointestinal |
| 5 | $ 1.09 mil millones | Lenalidomida | Revlimid | Celgene, Pharmstandard | Mieloma múltiple, linfoma de células del manto |
| 6 | $ 2.7 mil millones | Pemetrexed | Alimta | Eli Lilly | Cáncer de pulmón |
| 7 | $ 2.6 mil millones | Bortezomib | Velcade | Johnson & Johnson, Takeda, Pharmstandard | Mieloma múltiple |
| 8 | $ 1.87 mil millones | Cetuximab | Erbitux | Merck KGaA, Bristol-Myers Squibb | Cáncer de colon y cabeza y cuello |
| 9 | $ 1,73 mil millones | Leuprorelina | Lupron, Eligard | AbbVie y Takeda; Sanofi y Astellas Pharma | Cáncer de próstata y ovario |
| 10 | $ 1.7 mil millones | Abiraterona | Zytiga | Johnson y Johnson | Cancer de prostata |
Investigación [ editar ]
Terapias dirigidas [ editar ]
Los vehículos de administración especialmente dirigidos tienen como objetivo aumentar los niveles efectivos de quimioterapia para las células tumorales al tiempo que reducen los niveles efectivos para otras células. Esto debería resultar en una mayor destrucción del tumor o una reducción de la toxicidad o ambas cosas. [177]
Conjugados anticuerpo-fármaco [ editar ]
Los conjugados anticuerpo-fármaco (ADC) comprenden un anticuerpo , fármaco y un conector entre ellos. El anticuerpo se dirigirá a una proteína expresada preferentemente en las células tumorales (conocida como antígeno tumoral ) o en las células que el tumor puede utilizar, como las células endoteliales de los vasos sanguíneos . Se unen al antígeno tumoral y se internalizan, donde el enlazador libera el fármaco en la célula. Estos vehículos de administración especialmente dirigidos varían en su estabilidad, selectividad y elección de la diana, pero, en esencia, todos tienen como objetivo aumentar la dosis máxima eficaz que se puede administrar a las células tumorales. [178]La toxicidad sistémica reducida significa que también se pueden usar en personas más enfermas y que pueden transportar nuevos agentes quimioterapéuticos que habrían sido demasiado tóxicos para administrar a través de enfoques sistémicos tradicionales. [ cita requerida ]
El primer fármaco aprobado de este tipo fue gemtuzumab ozogamicina (Mylotarg), lanzado por Wyeth (ahora Pfizer ). El fármaco fue aprobado para tratar la leucemia mieloide aguda , pero ahora se ha retirado del mercado porque el fármaco no alcanzó los objetivos de eficacia en ensayos clínicos posteriores. [179] [180] Otros dos fármacos, trastuzumab emtansina y brentuximab vedotina , se encuentran en ensayos clínicos tardíos, y este último recibió una aprobación acelerada para el tratamiento del linfoma de Hodgkin refractario y del linfoma anaplásico de células grandes sistémico . [178]
Nanopartículas [ editar ]
Las nanopartículas son partículas de tamaño de 1 a 1000 nanómetros (nm) que pueden promover la selectividad tumoral y ayudar a administrar fármacos de baja solubilidad . Las nanopartículas pueden dirigirse de forma pasiva o activa. La focalización pasiva aprovecha la diferencia entre los vasos sanguíneos del tumor y los vasos sanguíneos normales. Los vasos sanguíneos de los tumores tienen "fugas" porque tienen espacios de 200 a 2000 nm, lo que permite que las nanopartículas escapen hacia el tumor. El direccionamiento activo utiliza moléculas biológicas ( anticuerpos , proteínas , ADN y ligandos del receptor ) para dirigir preferentemente las nanopartículas a las células tumorales. Hay muchos tipos de sistemas de suministro de nanopartículas, como sílice ,polímeros , liposomas y partículas magnéticas. Las nanopartículas hechas de material magnético también se pueden usar para concentrar agentes en sitios tumorales usando un campo magnético aplicado externamente. [177] Han surgido como un vehículo útil en la administración magnética de fármacos para agentes poco solubles como el paclitaxel . [181]
Electroquimioterapia [ editar ]
La electroquimioterapia es el tratamiento combinado en el que la inyección de un fármaco quimioterapéutico va seguida de la aplicación de pulsos eléctricos de alto voltaje localmente en el tumor. El tratamiento permite que los fármacos quimioterapéuticos, que de otro modo no pueden o difícilmente atravesar la membrana de las células (como la bleomicina y el cisplatino), entren en las células cancerosas. Por tanto, se consigue una mayor eficacia del tratamiento antitumoral.
La electroquimioterapia clínica se ha utilizado con éxito para el tratamiento de tumores cutáneos y subcutáneos independientemente de su origen histológico. [182] [183] [184] [185] [186] [187] Se ha informado que el método es seguro, simple y muy eficaz en todos los informes sobre el uso clínico de la electroquimioterapia. De acuerdo con el proyecto ESOPE (Procedimientos Operativos Estándar Europeos de Electroquimioterapia), se elaboraron los Procedimientos Operativos Estándar (SOP) para electroquimioterapia, basados en la experiencia de los principales centros oncológicos europeos en electroquimioterapia. [184] [188]Recientemente, se han desarrollado nuevas modalidades de electroquimioterapia para el tratamiento de tumores internos mediante procedimientos quirúrgicos, vías endoscópicas o abordajes percutáneos para acceder al área de tratamiento. [189] [190]
Terapia de hipertermia [ editar ]
La terapia de hipertermia es un tratamiento térmico para el cáncer que puede ser una herramienta poderosa cuando se usa en combinación con quimioterapia (termoquimioterapia) o radiación para el control de una variedad de cánceres. El calor se puede aplicar localmente en el sitio del tumor, lo que dilatará los vasos sanguíneos del tumor, lo que permitirá que ingresen más medicamentos quimioterapéuticos al tumor. Además, la membrana de la célula tumoral se volverá más porosa, lo que permitirá que más medicamento quimioterapéutico ingrese a la célula tumoral.
También se ha demostrado que la hipertermia ayuda a prevenir o revertir la "quimiorresistencia". La resistencia a la quimioterapia a veces se desarrolla con el tiempo a medida que los tumores se adaptan y pueden superar la toxicidad de la quimioterapia. "La superación de la quimiorresistencia se ha estudiado extensamente en el pasado, especialmente con el uso de células resistentes a CDDP. Con respecto al beneficio potencial de que las células resistentes a los medicamentos pueden reclutarse para una terapia eficaz combinando quimioterapia con hipertermia, era importante demostrar que la quimiorresistencia contra varios Los medicamentos contra el cáncer (p. ej., mitomicina C, antraciclinas, BCNU, melfalán), incluido el CDDP, podrían revertirse al menos parcialmente mediante la adición de calor. [191]
Otros animales [ editar ]
La quimioterapia se usa en medicina veterinaria de manera similar a como se usa en medicina humana. [192]
Ver también [ editar ]
- Medicamentos contra el cáncer (revista)
- Quimioterapia antimicrobiana
- Cáncer y náuseas
- Fatiga relacionada con el cáncer
- Cerebro de quimio
- Regímenes de quimioterapia
- Citostasis
- Tratamientos experimentales contra el cáncer
- Manejo seguro de drogas peligrosas
- Entrega de medicamentos
- Terapia de hipertermia
- Inmunoterapia
- Red Nacional Integral de Cáncer
- Deterioro cognitivo inducido por radiación
- Radioterapia
- Viroterapia
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Definiciones de Wikcionario- Medios de Wikimedia Commons
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- Quimioterapia , Sociedad Estadounidense del Cáncer
- Exposiciones peligrosas a medicamentos en el cuidado de la salud , Instituto Nacional de Seguridad y Salud Ocupacional
- Lista de NIOSH de antineoplásicos y otros medicamentos peligrosos en entornos de atención médica, 2016, Instituto Nacional de Seguridad y Salud Ocupacional
| vtmiPrincipales grupos de fármacos químicos: según el Sistema de clasificación química terapéutica anatómica | |
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