Ácido cólico

Ácido cólico

Nombres
Nombre IUPAC ( R ) -4 - ((3 R , 5 S , 7 R , 8 R , 9 S , 10 S , 12 S , 13 R , 14 S , 17 R ) -3,7,12-Trihidroxi-10,13 -ácido dimetilhexadecahidro- 1H- ciclopenta [ a ] fenantren-17-il) pentanoico
Otros nombres Ácido 3α, 7α, 12α-Trihidroxi-5β-colan-24-oico
Identificadores
Número CAS	81-25-4 Y
Modelo 3D ( JSmol )	Imagen interactiva
CHEBI	CHEBI: 16359 norte
CHEMBL	ChEMBL205596 norte
ChemSpider	192176 Y
DrugBank	DB02659 norte
Tarjeta de información ECHA	100.001.217
Número e	E1000 (productos químicos adicionales)
IUPHAR / BPS	609
KEGG	D10699 norte
PubChem CID	221493
UNII	G1JO7801AE Y
Tablero CompTox ( EPA )	DTXSID6040660
InChI EnChI = 1S / C24H40O5 / c1-13 (4-7-21 (28) 29) 16-5-6-17-22-18 (12-20 (27) 24 (16,17) 3) 23 (2) 9-8-15 (25) 10-14 (23) 11-19 (22) 26 / h 13-20,22,25-27H, 4-12H2,1-3H3, (H, 28,29) / t13- , 14 +, 15-, 16-, 17 +, 18 +, 19-, 20 +, 22 +, 23 +, 24- / m1 / s1 Y Clave: BHQCQFFYRZLCQQ-OELDTZBJSA-N Y EnChI = 1 / C24H40O5 / c1-13 (4-7-21 (28) 29) 16-5-6-17-22-18 (12-20 (27) 24 (16,17) 3) 23 (2) 9-8-15 (25) 10-14 (23) 11-19 (22) 26 / h 13-20,22,25-27H, 4-12H2,1-3H3, (H, 28,29) / t13- , 14 +, 15-, 16-, 17 +, 18 +, 19-, 20 +, 22 +, 23 +, 24- / m1 / s1 Clave: BHQCQFFYRZLCQQ-OELDTZBJBZ
Sonrisas C [C @ H] (CCC (= O) O) [C @ H] 1CC [C @@ H] 2 ​​[C @@] 1 ([C @ H] (C [C @ H] 3 [C @ H] 2 [C @@ H] (C [C @ H] 4 [C @@] 3 (CC [C @ H] (C4) O) C) O) O) C
Propiedades
Fórmula química	C 24 H 40 O 5
Masa molar	408,57 g / mol
Punto de fusion	200 a 201 ° C (392 a 394 ° F; 473 a 474 K)
Susceptibilidad magnética (χ)	-282,3 · 10 −6 cm 3 / mol
Farmacología
Código ATC	A05AA03 ( OMS )
Categoría de embarazo	AU : B2
Datos de licencia	EU  EMA :  por INN  FDA de EE . UU . :  Cholbam
Estatus legal	AU : S4 (solo con receta) EE . UU . : solo ℞ [1] UE : solo con receta [2]
Salvo que se indique lo contrario, los datos se proporcionan para materiales en su estado estándar (a 25 ° C [77 ° F], 100 kPa).
norte verificar  ( ¿qué es   ?)Ynorte
Referencias de Infobox

El ácido cólico , también conocido como ácido 3α, 7α, 12α-trihidroxi-5β-colan-24-oico es un ácido biliar primario ^[3] que es insoluble en agua (soluble en alcohol y ácido acético ), es una sustancia cristalina blanca . Las sales de ácido cólico se llaman colatos . El ácido cólico, junto con el ácido quenodesoxicólico , es uno de los dos principales ácidos biliares producidos por el hígado , donde se sintetiza a partir del colesterol . Estos dos ácidos biliares principales son aproximadamente iguales en concentración en humanos. ^{[4] Los} derivados están hechos de colil-CoA, que intercambia su CoA.con glicina o taurina , produciendo ácido glicocólico y taurocólico , respectivamente. ^[5]

El ácido cólico regula a la baja la colesterol-7-α-hidroxilasa (paso limitante en la síntesis de ácidos biliares) y el colesterol hace lo contrario. Esta es la razón por la que el ácido quenodesoxicólico, y no el ácido cólico, se puede usar para tratar los cálculos biliares (porque la disminución de la síntesis de ácidos biliares sobresaturaría aún más los cálculos). ^{[6] [7]}

El ácido cólico y el ácido quenodesoxicólico son los ácidos biliares humanos más importantes. Otras especies pueden sintetizar diferentes ácidos biliares como sus ácidos biliares primarios predominantes. ^[8]

Usos médicos

El ácido cólico, vendido bajo la marca Cholbam , está aprobado para su uso en los Estados Unidos y está indicado como tratamiento para niños y adultos con trastornos de la síntesis de ácidos biliares debido a defectos de una sola enzima y para trastornos peroxisomales (como el síndrome de Zellweger ). ^{[9] [1] [10]}

Fue aprobado para su uso en la Unión Europea en septiembre de 2013 y se vende bajo la marca Orphacol . ^[2] Está indicado para el tratamiento de errores innatos en la síntesis primaria de ácidos biliares debidos a deficiencia de 3β-hidroxi-Δ5-C27-esteroide oxidorreductasa o de Δ4-3-oxosteroide-5β-reductasa en lactantes, niños y adolescentes de un año mes a 18 años y adultos. ^[2]

El ácido cólico FGK (Kolbam) fue aprobado para uso médico en la Unión Europea en noviembre de 2015. ^[11] Está indicado para el tratamiento de errores congénitos de la síntesis primaria de ácidos biliares, en bebés a partir de un mes de edad para un tratamiento continuo de por vida hasta la edad adulta. , que abarca los siguientes defectos enzimáticos individuales: ^[11]

• deficiencia de esterol 27-hidroxilasa (que se presenta como xantomatosis cerebrotendinosa, CTX); ^[11]
• Deficiencia de 2- (o alfa-) metilacil-CoA racemasa (AMACR); ^[11]
• deficiencia de colesterol 7 alfa-hidroxilasa (CYP7A1). ^[11]

Los efectos secundarios más comunes incluyen neuropatía periférica (daño a los nervios en las manos y los pies), diarrea, náuseas (sensación de malestar), reflujo ácido (el ácido del estómago fluye hacia la boca), esofagitis (inflamación del esófago), ictericia (coloración amarillenta). de la piel y los ojos), problemas de la piel (lesiones) y malestar (malestar). ^[11]

Estructura del ácido cólico que muestra relación con otros ácidos biliares.

Mapa de ruta interactivo

Haga clic en genes, proteínas y metabolitos a continuación para enlazar con los artículos respectivos. ^{[§ 1]}

1. El mapa de ruta interactivo se puede editar en WikiPathways: "Statin_Pathway_WP430" .

Referencias

1. "Cápsula de ácido cholbam- cholic" . DailyMed . 12 de julio de 2019 . Consultado el 2 de mayo de 2020 .
2. "EPAR de Orphacol" . Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . Consultado el 2 de mayo de 2020 .El texto fue copiado de esta fuente que está bajo los derechos de autor de la Agencia Europea de Medicamentos. Se autoriza la reproducción siempre que se cite la fuente.
3. Colleen Smith; Lieberman, Michael; Marks, Dawn B .; Allan D. Marks (2007). Bioquímica médica esencial de Marks . Hagerstwon, MD: Lippincott Williams & Wilkins. ISBN 978-0-7817-9340-7.
4. Bennion LJ, Ginsberg RL, Gernick MB, Bennett PH (enero de 1976). "Efectos de los anticonceptivos orales sobre la bilis de la vesícula biliar de mujeres normales". N. Engl. J. Med . 294 (4): 189–92. doi : 10.1056 / NEJM197601222940403 . PMID 1244533 . 
5. Chiang JY (octubre de 2009). "Ácidos biliares: regulación de la síntesis" . Revista de investigación de lípidos . 50 (10): 1955–66. doi : 10.1194 / jlr.R900010-JLR200 . PMC 2739756 . PMID 19346330 .  
6. Iser JH, Dowling H, Mok HY, Bell GD (agosto de 1975). "Tratamiento de cálculos biliares con ácido quenodesoxicólico. Un informe de seguimiento y análisis de factores que influyen en la respuesta a la terapia". La Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 293 (8): 378–83. doi : 10.1056 / NEJM197508212930804 . PMID 1152936 . 
7. Alan F. Hofmann; Johnson L. Thistle; Peter D. Klein; Patricia A. Szczepanik; Paulina YS Yu (1978). "Quimioterapia para la disolución de cálculos biliares, II. Cambios inducidos en la composición de la bilis y la respuesta a los cálculos biliares". JAMA . 239 (12): 1138-1144. doi : 10.1001 / jama.1978.03280390034017 . PMID 628065 . 
8. Hofmann AF, Hagey LR, Krasowski MD (febrero de 2010). "Sales biliares de vertebrados: variación estructural y posible significado evolutivo" . J. Lipid Res . 51 (2): 226–46. doi : 10.1194 / jlr.R000042 . PMC 2803226 . PMID 19638645 .  
9. "Cápsulas de Cholbam (ácido cólico)" . EE.UU. Administración de Drogas y Alimentos (FDA) . 13 de abril de 2015 . Consultado el 3 de mayo de 2020 .
10. "La FDA aprueba Cholbam para tratar trastornos raros de síntesis de ácidos biliares" . EE.UU. Administración de Drogas y Alimentos (FDA) (Nota de prensa). 17 de marzo de 2015. Archivado desde el original el 26 de enero de 2018 . Consultado el 19 de mayo de 2020 . Este artículo incorpora texto de esta fuente, que es de dominio público .
11. "EPAR de Kolbam" . Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . Consultado el 19 de mayo de 2020 .El texto fue copiado de esta fuente que está bajo los derechos de autor de la Agencia Europea de Medicamentos. Se autoriza la reproducción siempre que se cite la fuente.

Enlaces externos

• "Ácido cólico" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.