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En genética , la translocación cromosómica es un fenómeno que da como resultado un reordenamiento inusual de los cromosomas. Esto incluye equilibrado y desequilibrado translocación, con dos tipos principales: reciprocal- , y Robertsonian translocación. La translocación recíproca es una anomalía cromosómica causada por el intercambio de partes entre cromosomas no homólogos . Se intercambian dos fragmentos desprendidos de dos cromosomas diferentes. La translocación robertsoniana ocurre cuando dos cromosomas no homólogos se adhieren, lo que significa que dados dos pares de cromosomas sanos, uno de cada par se "pega". [1]
Se puede crear una fusión de genes cuando la translocación se une a dos genes separados de otro modo. Se detecta en la citogenética o en un cariotipo de las células afectadas . Las translocaciones pueden ser equilibradas (en un intercambio uniforme de material sin información genética extra o faltante, e idealmente con la funcionalidad completa) o desequilibradas (donde el intercambio de material cromosómico es desigual y resulta en genes extra o faltantes ). [1] [2]
Translocaciones recíprocas
Las translocaciones recíprocas suelen ser un intercambio de material entre cromosomas no homólogos y ocurren en aproximadamente 1 de cada 491 nacidos vivos. [3] Estas translocaciones suelen ser inofensivas y pueden detectarse mediante un diagnóstico prenatal . Sin embargo, los portadores de translocaciones recíprocas equilibradas tienen un mayor riesgo de crear gametos con translocaciones cromosómicas desequilibradas, lo que lleva a infertilidad, abortos espontáneos o niños con anomalías. A menudo, se ofrece asesoramiento genético y pruebas genéticas a las familias que pueden tener una translocación. La mayoría de los portadores de translocaciones equilibrados están sanos y no presentan ningún síntoma.
Es importante distinguir entre las translocaciones cromosómicas que ocurren en la gametogénesis, debido a errores en la meiosis , y las translocaciones que ocurren en la división celular de las células somáticas , debido a errores en la mitosis . El primero da como resultado una anomalía cromosómica que se presenta en todas las células de la descendencia, como en los portadores de translocación. Las translocaciones somáticas, por otro lado, dan como resultado anomalías que aparecen solo en la línea celular afectada, como en la leucemia mielógena crónica con la translocación del cromosoma Filadelfia .
Translocación no recíproca
La translocación no recíproca implica la transferencia unidireccional de genes de un cromosoma a otro cromosoma no homólogo. [4]
Translocaciones robertsonianas
La translocación robertsoniana es un tipo de translocación causada por roturas en o cerca de los centrómeros de dos cromosomas acrocéntricos . El intercambio recíproco de partes da lugar a un cromosoma metacéntrico grande y un cromosoma extremadamente pequeño que pueden perderse del organismo con poco efecto porque contiene pocos genes. El cariotipo resultante en humanos deja solo 45 cromosomas, ya que dos cromosomas se han fusionado. [5] Esto no tiene un efecto directo sobre el fenotipo, ya que los únicos genes en los brazos cortos de los acrocéntricos son comunes a todos ellos y están presentes en un número de copias variable (genes organizadores nucleolares).
Se han observado translocaciones robertsonianas que involucran todas las combinaciones de cromosomas acrocéntricos. La translocación más común en humanos involucra a los cromosomas 13 y 14 y se observa en aproximadamente 0.97 / 1000 recién nacidos. [6] Los portadores de translocaciones robertsonianas no están asociados con ninguna anomalía fenotípica, pero existe el riesgo de gametos desequilibrados que conducen a abortos espontáneos o descendencia anormal. Por ejemplo, los portadores de translocaciones robertsonianas que involucran el cromosoma 21 tienen un mayor riesgo de tener un hijo con síndrome de Down . Esto se conoce como "translocación Downs". Esto se debe a una mala segregación (no disyunción ) durante la gametogénesis. La madre tiene un riesgo de transmisión mayor (10%) que el padre (1%). Las translocaciones robertsonianas que involucran el cromosoma 14 también conllevan un riesgo leve de disomía uniparental 14 debido al rescate de trisomía .
Papel en la enfermedad
Algunas enfermedades humanas causadas por translocaciones son:
- Cáncer : varias formas de cáncer son causadas por translocaciones adquiridas (a diferencia de las presentes desde la concepción); esto se ha descrito principalmente en leucemia ( leucemia mielógena aguda y leucemia mielógena crónica ). También se han descrito translocaciones en neoplasias sólidas como el sarcoma de Ewing .
- Infertilidad : uno de los posibles padres tiene una translocación equilibrada , donde el padre es asintomático pero los fetos concebidos no son viables.
- El síndrome de Down es causado en una minoría (5% o menos) de los casos por una translocación robertsoniana del brazo largo del cromosoma 21 al brazo largo del cromosoma 14 . [7]
Las translocaciones cromosómicas entre los cromosomas sexuales también pueden provocar una serie de afecciones genéticas, como
- Síndrome masculino XX : causado por una translocación del gen SRY del cromosoma Y al X
Por cromosoma
ALL - Leucemia linfoblástica aguda
AML - Leucemia mieloide aguda
LMC - Leucemia mielógena crónica
DFSP - Dermatofibrosarcoma protuberans
Denotación
El Sistema Internacional de Nomenclatura Citogenética Humana (ISCN) se utiliza para denotar una translocación entre cromosomas . [9] La designación t (A; B) (p1; q2) se usa para denotar una translocación entre el cromosoma A y el cromosoma B. La información en el segundo conjunto de paréntesis, cuando se da, da la ubicación precisa dentro del cromosoma para los cromosomas. A y B respectivamente, con p indicando el brazo corto del cromosoma, q indicando el brazo largo, y los números después de p o q se refieren a regiones, bandas y subbandas que se observan al teñir el cromosoma con un tinte de tinción . [10] Véase también la definición de locus genético . La translocación es el mecanismo que puede hacer que un gen se mueva de un grupo de ligamiento a otro.
Ejemplos de
| Translocación | Enfermedades asociadas | Genes / proteínas fusionados | |
|---|---|---|---|
| Primero | Segundo | ||
| t (8; 14) (q24; q32) | Linfoma de burkitt | c-myc en el cromosoma 8, da la capacidad de proliferación de linfocitos de la proteína de fusión | IGH @ (locus pesado de inmunoglobulina) en el cromosoma 14, induce la transcripción masiva de la proteína de fusión |
| t (11; 14) (q13; q32) | Linfoma de células del manto [11] | ciclina D1 [11] en el cromosoma 11, proporciona la capacidad de proliferación celular de la proteína de fusión | IGH @ [11] (locus pesado de inmunoglobulina) en el cromosoma 14, induce la transcripción masiva de la proteína de fusión |
| t (14; 18) (q32; q21) | Linfoma folicular (~ 90% de los casos) [12] | IGH @ [11] (locus pesado de inmunoglobulina) en el cromosoma 14, induce la transcripción masiva de la proteína de fusión | Bcl-2 en el cromosoma 18, confiere capacidades antiapoptóticas a la proteína de fusión |
| t (10; (varios)) (q11; (varios)) | Cáncer papilar de tiroides [13] | Protooncogén RET [13] en el cromosoma 10 | PTC ( cáncer de tiroides papilar ): marcador de posición para cualquiera de varios otros genes / proteínas [13] |
| t (2; 3) (q13; p25) | Cáncer folicular de tiroides [13] | PAX8 - gen de caja emparejado 8 [13] en el cromosoma 2 | PPARγ1 [13] ( receptor γ 1 activado por proliferador de peroxisoma ) en el cromosoma 3 |
| t (8; 21) (q22; q22) [12] | Leucemia mieloblástica aguda con maduración | ETO en el cromosoma 8 | La LMA1 en el cromosoma 21 se encuentra en ~ 7% de los casos nuevos de LMA, tiene un pronóstico favorable y predice una buena respuesta al tratamiento con arabinósidos de citosina [12] |
| t (9; 22) (q34; q11) cromosoma Filadelfia | Leucemia mielógena crónica (LMC), leucemia linfoblástica aguda (LLA) | ABL1 gen en el cromosoma 9 [14] | BCR ("región de clúster de punto de ruptura" en el cromosoma 22 [14] |
| t (15; 17) (q22; q21) [12] | Leucemia promielocítica aguda | Proteína PML en el cromosoma 15 | La detección persistente de laboratorio de RAR-α en el cromosoma 17 de la transcripción de PML-RARA es un fuerte predictor de recaída [12] |
| t (12; 15) (p13; q25) | Leucemia mieloide aguda, fibrosarcoma congénito, carcinoma secretor de mama, carcinoma secretor análogo mamario de glándulas salivales, variante celular del nefroma mesoblástico | TEL en el cromosoma 12 | Receptor TrkC en el cromosoma 15 |
| t (9; 12) (p24; p13) | CML , TODOS | JAK en el cromosoma 9 | TEL en el cromosoma 12 |
| t (12; 16) (q13; p11) | Liposarcoma mixoide | DDIT3 (anteriormente CHOP) en el cromosoma 12 | Gen FUS en el cromosoma 16 |
| t (12; 21) (p12; q22) | TODAS | TEL en el cromosoma 12 | AML1 en el cromosoma 21 |
| t (11; 18) (q21; q21) | Linfoma MALT [15] | BIRC3 (API-2) | MLT [15] |
| t (1; 11) (q42.1; q14.3) | Esquizofrenia [8] | ||
| t (2; 5) (p23; q35) | Linfoma anaplásico de células grandes | ALK | NPM1 |
| t (11; 22) (q24; q11.2-12) | sarcoma de Ewing | FLI1 | EWS |
| t (17; 22) | DFSP | Colágeno I en el cromosoma 17 | Factor de crecimiento B derivado de plaquetas en el cromosoma 22 |
| t (1; 12) (q21; p13) | Leucemia mielógena aguda | ||
| t (X; 18) (p11.2; q11.2) | Sarcoma sinovial | ||
| t (1; 19) (q10; p10) | Oligodendroglioma y oligoastrocitoma | ||
| t (17; 19) (q22; p13) | TODAS | ||
| t (7,16) (q32-34; p11) o t (11,16) (p11; p11) | Sarcoma fibromixoide de bajo grado | FUS | CREB3L2 o CREB3L1 |
Historia
En 1938, Karl Sax , de los Laboratorios Biológicos de la Universidad de Harvard , publicó un artículo titulado "Aberraciones cromosómicas inducidas por rayos X", que demostraba que la radiación podía inducir cambios genéticos importantes al afectar las translocaciones cromosómicas. Se cree que el artículo marca el comienzo del campo de la citología de radiación y lo llevó a ser llamado "el padre de la citología de radiación".
Ver también
- Accipitridae
- Aneuploidía
- Anomalías cromosómicas
- DbCRID
- Gen de fusión
- Pseudodiploide
- Takifugu rubripes
Referencias
- ^ a b "EuroGentest: translocaciones cromosómicas" . www.eurogentest.org . Consultado el 29 de marzo de 2019 .
- ^ "¿Pueden los cambios en la estructura de los cromosomas afectar la salud y el desarrollo?" . Referencia casera de la genética . Biblioteca Nacional de Medicina . Consultado el 15 de julio de 2020 .
- ^ Milunsky, Aubrey; Milunsky, Jeff M. (2015). Trastornos genéticos y el feto: diagnóstico, prevención y tratamiento (7ª ed.). Hoboken: John Wiley & Sons. pag. 179. ISBN 978-1-118-98152-8. Consultado el 15 de julio de 2020 .
- ^ "Translocación" . Escuelas de Carmel Clay. Archivado desde el original el 1 de diciembre de 2017 . Consultado el 2 de marzo de 2009 .
- ^ Hartwell, Leland H. (2011). Genética: de genes a genomas . Nueva York: McGraw-Hill. pag. 443. ISBN 978-0-07-352526-6.
- ^ E. Anton; J. Blanco; J. Egozcue; F. Vidal (29 de abril de 2004). "Estudios FISH de esperma en siete portadores masculinos de la translocación robertsoniana t (13; 14) (q10; q10)" . Reproducción humana . 19 (6): 1345-1351. doi : 10.1093 / humrep / deh232 . ISSN 1460-2350 . PMID 15117905 .
- ^ "Causas" . nhs.uk . Consultado el 16 de marzo de 2018 .
- ^ a b Semple CA, Devon RS, Le Hellard S, Porteous DJ (abril de 2001). "Identificación de genes de una región de punto de ruptura de translocación ligada a la esquizofrenia". Genómica . 73 (1): 123–6. doi : 10.1006 / geno.2001.6516 . PMID 11352574 .
- ^ Schaffer, Lisa. (2005) Sistema Internacional de Nomenclatura Citogenética Humana S. Karger AG ISBN 978-3-8055-8019-9
- ^ "Características de los grupos cromosómicos: cariotipo" . rerf.jp . Fundación para la Investigación de los Efectos de las Radiaciones . Consultado el 30 de junio de 2014 .
- ^ a b c d Li JY, Gaillard F, Moreau A y col. (Mayo de 1999). "Detección de la translocación t (11; 14) (q13; q32) en linfoma de células del manto por hibridación fluorescente in situ" . Soy. J. Pathol . 154 (5): 1449–52. doi : 10.1016 / S0002-9440 (10) 65399-0 . PMC 1866594 . PMID 10329598 .
- ^ a b c d e Burtis, Carl A .; Ashwood, Edward R .; Bruns, David E. (16 de diciembre de 2011). "44. Neoplasias malignas hematopoyéticas" . Libro de texto Tietz de Química Clínica y Diagnóstico Molecular . Ciencias de la salud de Elsevier. págs. 1371-1396. ISBN 978-1-4557-5942-2. Consultado el 5 de noviembre de 2012 .
- ^ a b c d e f Kumar, Vinay; Abbas, Abul K .; Fausto, Nelson; Mitchell, Richard Sheppard (2007). "Capítulo 20: El sistema endocrino". Patología básica de Robbins (8ª ed.). Filadelfia: Saunders. ISBN 978-1-4160-2973-1.
- ^ a b Kurzrock R, Kantarjian HM, Druker BJ, Talpaz M (mayo de 2003). "Leucemias positivas al cromosoma Filadelfia: de los mecanismos básicos a la terapéutica molecular". Ana. Interno. Med . 138 (10): 819-30. doi : 10.7326 / 0003-4819-138-10-200305200-00010 . PMID 12755554 . S2CID 25865321 .
- ^ a b Kumar, Vinay; Abbas, Abul K .; Fausto, Nelson; Mitchell, Richard Sheppard (2007). Patología básica de Robbins (8ª ed.). Filadelfia: Saunders. pag. 626. ISBN 978-1-4160-2973-1.
