El carcinoma de ovario de células claras es uno de varios subtipos de carcinoma de ovario . El cáncer de células claras es un subtipo de cáncer de ovario epitelial en contraste con los cánceres no epiteliales. Según la investigación, la mayoría de los cánceres de ovario comienzan en la capa epitelial, que es el revestimiento del ovario. Dentro de este grupo epitelial, el carcinoma de ovario de células claras representa alrededor del 5-10%.
El carcinoma de ovario de células claras fue reconocido como una categoría separada de cáncer de ovario por la Organización Mundial de la Salud en 1973. Su tasa de incidencia difiere entre varios grupos étnicos. Los informes de los Estados Unidos muestran que las tasas más altas se encuentran entre los asiáticos con un 11,1% frente a los blancos con un 4,8% y los negros con un 3,1%. Estos números son consistentes con el hallazgo de que, aunque los carcinomas de células claras son raros en los países occidentales, son mucho más comunes en partes de Asia. [1]
Fondo
Hay dos subtipos de carcinoma de ovario : epitelial y no epitelial; El carcinoma de ovario de células claras es un cáncer de ovario epitelial . Los otros subtipos importantes dentro de este grupo incluyen seroso de alto grado, endometrioide, mucinoso y seroso de bajo grado. El tipo seroso es la forma más común de tumores ováricos epiteliales. El estroma del cordón y las células germinales pertenecen a la categoría no epitelial, que son mucho menos comunes. [2]
Estructura y función
El carcinoma de ovario de células claras a menudo se presenta como una masa pélvica que rara vez aparece de forma bilateral. Las células suelen contener glucógeno con un gran citoplasma claro. También se asocia con la endometriosis, un trastorno del crecimiento anormal de tejido fuera del útero. [3] Las células tumorales emergen de forma escalonada a partir de adenofibromas que son quistes endometriósicos benignos. También tienen mutaciones genéticas moleculares tanto en ARID1A como en PIK3CA , similares a otros cánceres de ovario epiteliales. Las mutaciones en ARID1A comúnmente contienen fosfatasa y homólogo de tensina (PTEN) que se supone que contribuyen a la tumorigénesis de células claras. Sin embargo, la investigación también muestra que la inactivación de ARID1A por sí sola no conduce al inicio del tumor. Sin embargo, los tumores de células claras rara vez portan mutaciones p53 , BRCA1 o BRCA2 . [4] Además, también dan resultados negativos para los receptores de estrógeno y progesterona y el supresor de tumor de Wilm 1. [5] Los estudios también han sugerido que la célula clara puede ocurrir con complicaciones tromboembólicas e hipercalcemia. Se ha informado que la recurrencia de células tumorales afecta a los ganglios linfáticos y los órganos parenquimatosos.
La investigación continúa buscando formas de comprender la progresión de los tumores de células claras. Un mecanismo sugerido es la amplificación y sobreexpresión de CCNE1, que se cree que promueve el comportamiento agresivo del tumor. Además, también dan negativo para receptores de estrógeno y progesterona y supresor de tumor de Wilm 1. [6] El gen CCNE1 codifica la proteína ciclina E1 que se acumula en el punto de transición de fase G1-S del ciclo celular. La detección de la progresión del tumor canceroso puede resultar difícil para los patólogos. Si bien algunos tumores aparecerán en el ovario, otros se diseminarán por el revestimiento exterior del ovario y a otros órganos como el útero, las trompas de Falopio y los ganglios linfáticos.
Relevancia clínica
Los tumores de células claras se encuentran con frecuencia en una etapa temprana y, por lo tanto, se pueden curar con cirugía. A través del examen clínico o las técnicas de imagen preoperatorias, se ha informado que los tumores oscilan entre 3 y 20 cm. La mayoría de los tumores de ovario son benignos y rara vez se diseminan más allá del ovario. Por lo tanto, la extirpación quirúrgica del ovario o la extirpación parcial del ovario es suficiente para el tratamiento de los tumores malignos. Cuando se diagnostica más allá de la FIGO (Federación Internacional de Ginecología y Obstetricia), las pacientes en estadio 1 generalmente tienen un pronóstico desfavorable. Si los tumores malignos hacen metástasis y se diseminan por todo el cuerpo, podrían ser potencialmente fatales. Se ha descubierto que los tumores de células claras son resistentes a la quimioterapia convencional con platino y taxano . Aunque se desconoce la causa de esta quimiorresistencia, existen investigaciones que brindan una explicación parcial de esta ocurrencia. Por ejemplo, los estudios muestran que las células tumorales de células claras proliferan a tasas más bajas que los adenocarcinomas serosos, lo que podría ayudar a reducir la respuesta de los tumores de células claras a las quimioterapias. [7]
Dado que las opciones de tratamiento son limitadas para los pacientes con cáncer de ovario de células claras, los investigadores están estudiando biomarcadores o vías específicas que podrían ayudar en el desarrollo de tratamientos futuros. Estos pacientes son buenos candidatos para terapias dirigidas, ya que el estándar no ayuda de manera adecuada en su atención. Algunas dianas terapéuticas sugeridas incluyen las vías PI3K / AKT / mTOR, VEGF , Il-6 / STAT3, MET y HNF-1beta. [8] Una mejor comprensión de la heterogeneidad genómica también proporcionaría un enfoque personalizado para identificar los objetivos de tratamiento para los pacientes con tumores de células claras que comparten fenotipos similares. El desarrollo de opciones más sólidas también es beneficioso porque el cáncer de ovario es la quinta causa principal de muerte por cáncer en las mujeres y es uno de los cánceres ginecológicos más letales.
Referencias
- ^ Fujiwara, K., Shintani, D., Nishikawa, T. (2016). Carcinoma de células claras de ovario. Annals of Oncology, 50i-52i.
- ^ Kalloger, SE, Kobel, M., Leung, S., Mehl, E., Gao, D., Marcon, KM (2011). Calculadora para la predicción del subtipo de carcinoma de ovario. Patología moderna, 24, 512-521
- ^ Sugiyama, T., Kamura, T., Kigawa, J., Terakawa, N., Kikuchi, Y., Kita, T., Suzuki, M. (2000). Características clínicas del carcinoma de células claras de ovario Cáncer, 88 (11), 2584-2589.
- ^ Ayhan, A., Kuhn. E., Wu, R., Ogawa, H., Talbott, A., Mao. T., Sugimura, H. (2017). La ganancia y la sobreexpresión del número de copias de CCNE1 identifican el carcinoma de células claras de ovario con un pronóstico precario. Patología moderna, 30, 297-303.
- ^ Fujiwara, K., Shintani, D., Nishikawa, T. (2016). Carcinoma de células claras de ovario. Annals of Oncology, 50i-52i.
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- ^ Chan, JK, Teoh, D., Hu, JM, Shin, JY, Osann, K., Kapp, DS (2008). ¿Los carcinomas de ovario de células claras tienen peor pronóstico en comparación con otros tipos de células epiteliales? Un estudio de 1411 cánceres de ovario de células claras. Oncología ginecológica, 109 (3), 370-376.
- ^ Mabuchi, S., Sugiyama, T., Kimura, T. (2016). Carcinoma de células claras de ovario: conocimientos moleculares y perspectivas terapéuticas futuras. Revista de Oncología Ginecológica, 27 (3), 1-14.