Deficiencia de complemento

La deficiencia del complemento es una inmunodeficiencia de funcionamiento ausente o subóptimo de una de las proteínas del sistema del complemento . [4] Debido a las redundancias en el sistema inmunológico , muchos trastornos del complemento nunca se diagnostican. Algunos estudios estiman que se identifican menos del 10%. [5] La hipocomplementemia puede usarse de manera más general para referirse a niveles disminuidos del complemento, [6] mientras que el trastorno secundario del complemento significa niveles disminuidos del complemento que no se deben directamente a una causa genética sino que son secundarios a otra afección médica. [7]

Deficiencia de complemento
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Vía del complemento (normal)
EspecialidadHematología Edita esto en Wikidata
SíntomasInfección recurrente, enfermedad reumática [1]
CausasPuede ser heredado o adquirido [2]
Método de diagnósticoMedición de CH50, nivel en plasma [3]
TratamientoTerapia inmunosupresora [2]

Los siguientes síntomas (signos) son compatibles con la deficiencia del complemento en general: [1] [3] [8]

Complicaciones

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Neisseria, una posible complicación

Las vacunas para organismos encapsulados (p. Ej., Neisseria meningitidis y Streptococcus pneumoniae ) son cruciales para prevenir infecciones en las deficiencias del complemento. [ cita médica necesaria ] Entre las posibles complicaciones se encuentran las siguientes:

  • Las deficiencias de los componentes terminales del complemento aumentan la susceptibilidad a las infecciones por Neisseria . [9]

La causa de la deficiencia del complemento es genética (aunque existen casos de naturaleza adquirida después de la infección). La mayoría de las deficiencias del complemento se heredan como afecciones autosómicas recesivas , mientras que la deficiencia de propinadina se produce a través de la herencia ligada al cromosoma X. La deficiencia de MBL puede heredarse de cualquier manera. [2]

Heredado

Adquirido

La hipocomplementemia adquirida puede ocurrir en el contexto de infecciones óseas (osteomielitis) , infección del revestimiento del corazón (endocarditis) y crioglobulinemia . El lupus eritematoso sistémico se asocia con niveles bajos de C3 y C4 . [12] La glomerulonefritis membranoproliferativa generalmente tiene un C3 bajo. [13]

Modelo de genes estructurales comunes y su posible contribución al desarrollo de la esquizofrenia (como se define en el artículo de Sekar et al .)

El mecanismo de la deficiencia del complemento consiste en:

  • C2 : con respecto a la deficiencia de C2 , son responsables alrededor de 5 mutaciones diferentes en el gen C2 . A su vez, la función inmunológica disminuye y aumentan las oportunidades de infección. Una de las mutaciones más comunes elimina 28 nucleótidos de ADN del gen C2 . Por lo tanto, no se produce proteína C2 que pueda ayudar a producir C3-convertasa . En última instancia, esto retrasa / disminuye la respuesta inmunitaria. [14]
  • C3 : En términos de deficiencia de C3 , se ha encontrado que 17 mutaciones en el gen C3 causan problemas con C3. Esta rara condición muta o evita que se forme la proteína C3, lo que reduce la capacidad de protección del sistema inmunológico. [15]
  • C4 : La deficiencia de C4 está altamente asociada con el lupus eritematoso sistémico . [3] Aβ42 , una proteína involucrada en la enfermedad de Alzheimer , puede causar la activación de C4 (incluso en plasma deficiente de C1q ). [16] Al menos un estudio indica que la variación genética de C4 juega un papel en la esquizofrenia . [17]

Pruebas de complemento
C4 ( C )FB ( A )C3 CH50 Condiciones
 · ↓ ↓ ↓ PSG , C3 NeF AA
↓  · ↓  · HAE , C4D
 ·  ·  · ↓ TCPD
↓  · / ↓↓ ↓ LES
↑ ↑ ↑ ↑ inflamación

Las pruebas de diagnóstico que se utilizan para diagnosticar una deficiencia del complemento incluyen: [3]

  • Medición de CH50
  • Métodos / prueba inmunoquímicos
  • Prueba de detección de la deficiencia de C3
  • Lectina de unión a manosa (estudio de laboratorio)
  • Niveles plasmáticos / proteínas reguladoras (estudio de laboratorio)

Tipos

  • Los trastornos de las proteínas que actúan para inhibir el sistema del complemento (como el inhibidor de C1 ) pueden provocar una respuesta hiperactiva , provocando enfermedades como el angioedema hereditario . [18]
  • Trastornos de las proteínas que actúan para activar el sistema del complemento (por ejemplo, C3 ) pueden conducir a una baja actividad de respuesta, causando una mayor susceptibilidad a las infecciones. [19]

En cuanto al manejo de la deficiencia del complemento, se debe utilizar terapia inmunosupresora dependiendo de la enfermedad que se presente. Se puede utilizar un concentrado de C1-INH para el angioedema ( deficiencia de C1-INH ). [2] [3]

Las infecciones por neumococo y Haemophilus se pueden prevenir mediante la inmunización. [2] El ácido épsilon-aminocaproico podría usarse para tratar la deficiencia hereditaria de C1-INH, aunque se debe sopesar el posible efecto secundario de la trombosis intravascular . [7]

La deficiencia de C2 tiene una prevalencia de 1 de cada 20.000 personas en los países occidentales . [2]

  • Hemoglobinuria paroxística nocturna

  1. ↑ a b Winkelstein, Jerry A. (2004). "Complementar las deficiencias" . En Crocetti, Michael; Barone, Michael A. (eds.). Pediatría esencial de Oski (2ª ed.). Filadelfia: Lippincott Williams y Wilkins. pag. 670. ISBN 9780781737708. Consultado el 21 de septiembre de 2016 .
  2. ^ a b c d e f g "Deficiencias del complemento. ¿Qué son las deficiencias del complemento?" . paciente.info . Consultado el 31 de diciembre de 2017 .
  3. ^ a b c d e "Presentación Clínica de las Deficiencias del Complemento: Historia, Física, Causas" . emedicine.medscape.com . Consultado el 21 de septiembre de 2016 .
  4. ^ Winkelstein, Jerry A. (2004). "El Sistema de Complemento". En Gorbach, Sherwood L .; Bartlett, John G .; Blacklow, Neil R. (eds.). Enfermedades infecciosas . Lippincott Williams y Wilkins. págs. 8-13. ISBN 978-0-7817-3371-7.
  5. ^ Sjöholm, AG; Jönsson, G .; Braconier, JH; Sturfelt, G .; Truedsson, L. (2006). "Enfermedad y deficiencia del complemento: una actualización". Inmunología molecular . 43 (1–2): 78–85. doi : 10.1016 / j.molimm.2005.06.025 . PMID  16026838 . - a través de ScienceDirect (es posible que se requiera una suscripción o que el contenido esté disponible en las bibliotecas). 
  6. ^ Moreland, Larry W., ed. (2004). Reumatología e Inmunología Terapia: de A a Z Esencial . Berlín: Springer. pag. 425. ISBN 9783540206255. Consultado el 30 de agosto de 2016 .
  7. ^ a b Trastornos relacionados con el complemento en eMedicine
  8. ^ Pettigrew, H. David; Teuber, Suzanne S .; Gershwin, M. Eric (septiembre de 2009). "Importancia clínica de las deficiencias del complemento" . Anales de la Academia de Ciencias de Nueva York . 1173 (1): 108-123. Código bibliográfico : 2009NYASA1173..108P . doi : 10.1111 / j.1749-6632.2009.04633.x . ISSN  1749-6632 . PMID  19758139 .
  9. ^ editores, Asghar Aghamohammadi, Nima Rezaei; Rezaei, Nima (2012). Casos clínicos en enfermedades de inmunodeficiencia primaria: enfoque de resolución de problemas . Berlín: Springer. pag. 334. ISBN 9783642317859. Consultado el 21 de septiembre de 2016 .CS1 maint: texto adicional: lista de autores ( enlace )
  10. ^ "Entrada OMIM - # 312060 - DEFICIENCIA DE PROPIEDAD, X-LINKED; CFPD" . omim.org . Consultado el 21 de septiembre de 2016 .
  11. ^ Gower, Richard G; Busse, Paula J; Aygören-Pürsün, Emel; Barakat, Amin J; Caballero, Teresa; Davis-Lorton, Mark; Farkas, Henriette; Hurewitz, David S; Jacobs, Joshua S; Johnston, Douglas T; Lumry, William; Maurer, Marcus (15 de febrero de 2011). "Angioedema hereditario causado por la deficiencia del inhibidor de la esterasa C1: un análisis basado en la literatura y un comentario clínico sobre las estrategias de tratamiento de profilaxis" . Revista de la Organización Mundial de Alergias . 4 (Supl. 2): S9 – S21. doi : 10.1097 / 1939-4551-4-S2-S9 . ISSN  1939-4551 . PMC  3666183 . PMID  23283143 .
  12. ^ "Lupus eritematoso sistémico. Tratamiento del lupus; información | Paciente" . Paciente . Consultado el 21 de septiembre de 2016 .
  13. ^ "Glomerulonefritis membranoproliferativa: antecedentes, fisiopatología, etiología" . Medscape . Consultado el 21 de septiembre de 2016 .
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  16. ^ Kolev, Martin V; Ruseva, Marieta M; Harris, Claire L; Morgan, B. Paul; Donev, Rossen M (1 de marzo de 2009). "Implicación del sistema de complemento y sus reguladores en la enfermedad de Alzheimer" . Neurofarmacología actual . 7 (1): 1–8. doi : 10.2174 / 157015909787602805 . ISSN  1570-159X . PMC  2724661 . PMID  19721814 .
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  • Botto, Marina (1 de enero de 2001). "Vínculos entre la deficiencia del complemento y la apoptosis" . Investigación y terapia de la artritis . 3 (4): 207–210. doi : 10.1186 / ar301 . ISSN  1478-6362 . PMC  128896 . PMID  11438036 .
  • Aghamohammadi, Asghar; Rezaei, Nima (2012). Casos clínicos en enfermedades de inmunodeficiencia primaria: enfoque de resolución de problemas . Berlín: Springer. ISBN 9783642317859. Consultado el 21 de septiembre de 2016 .

Clasificación
D
  • CIE - 10 : D84.1
  • ICD - 9-CM : 279,8
  • OMIM : 217000 120820 , 120900 , 610102
  • Enfermedades DB : 1847
Recursos externos
  • eMedicine : med / 419 ped / 447