This article has been published in the peer-reviewed journal Open Medicine (2014). Click to view the published version.
De Wikipedia, la enciclopedia libre
Saltar a navegación Saltar a búsqueda
Para otros usos, consulte Fiebre del dengue (desambiguación) .

Dengue
Otros nombresDengue, fiebre de huesos rotos [1] [2]
Photograph of a person's back with the skin exhibiting the characteristic rash of dengue fever
La erupción típica que se observa en el dengue
Pronunciación
EspecialidadEnfermedad infecciosa
SíntomasFiebre, dolor de cabeza, dolores musculares y articulares, erupción [1] [2]
ComplicacionesSangrado , niveles bajos de plaquetas en sangre , presión arterial peligrosamente baja [2]
Inicio habitual3-14 días después de la exposición [2]
Duración2 a 7 días [1]
CausasVirus del dengue por mosquitos Aedes [1]
Método de diagnósticoDetección de anticuerpos contra el virus o su ARN [2]
Diagnóstico diferencialPaludismo , fiebre amarilla , hepatitis viral , leptospirosis [3]
PrevenciónVacuna contra el dengue , que reduce la exposición a los mosquitos [1] [4]
TratamientoAtención de apoyo , fluidos intravenosos , transfusiones de sangre [2]
Frecuencia390 millones por año [5]
Fallecidos~ 40.000 (2017) [6]

La fiebre del dengue es una enfermedad tropical transmitida por mosquitos causada por el virus del dengue . [1] Los síntomas suelen comenzar de tres a catorce días después de la infección. [2] Estos pueden incluir fiebre alta , dolor de cabeza , vómitos , dolores musculares y articulares y una erupción cutánea característica . [1] [2] La recuperación generalmente toma de dos a siete días. [1] En una pequeña proporción de los casos, la enfermedad se convierte en una fiebre hemorrágica del dengue más grave , lo que provoca hemorragia ,niveles bajos de plaquetas en sangre y pérdida de plasma sanguíneo , o en el síndrome del shock del dengue , donde se produce una presión arterial peligrosamente baja . [1] [2]

El dengue es transmitido por varias especies de mosquitos hembra del género Aedes , principalmente Aedes aegypti . [1] [2] El virus tiene cinco serotipos; [7] [8] La infección con un tipo generalmente otorga inmunidad de por vida a ese tipo, pero solo inmunidad a corto plazo para los demás. [1] La infección posterior con un tipo diferente aumenta el riesgo de complicaciones graves. [1] Hay varias pruebas disponibles para confirmar el diagnóstico, incluida la detección de anticuerpos contra el virus o su ARN . [2]

Se ha aprobado una vacuna para el dengue y está disponible comercialmente en varios países. [4] [9] A partir de 2018, la vacuna solo se recomienda en personas que hayan sido previamente infectadas o en poblaciones con una alta tasa de infección previa a los nueve años. [10] [5] Otros métodos de prevención incluyen reducir el hábitat de los mosquitos y limitar la exposición a las picaduras. [1] Esto se puede hacer eliminando o cubriendo el agua estancada y vistiendo ropa que cubra gran parte del cuerpo. [1] El tratamiento del dengue agudo es de apoyo e incluye la administración de líquidos por vía oral o intravenosa para la enfermedad leve o moderada. [2]Para casos más graves, es posible que se requiera una transfusión de sangre . [2] Aproximadamente medio millón de personas requieren hospitalización cada año. [1] Se recomienda el paracetamol (acetaminofén) en lugar de los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) para reducir la fiebre y aliviar el dolor en el dengue debido a un mayor riesgo de sangrado por el uso de AINE. [2] [11] [12]

El dengue se ha convertido en un problema mundial desde la Segunda Guerra Mundial y es común en más de 120 países, principalmente en el sudeste asiático , sur de Asia y Sudamérica . [5] [13] [14] Aproximadamente 390 millones de personas se infectan al año y aproximadamente 40.000 mueren. [5] [6] En 2019 se observó un aumento significativo en el número de casos. [15] Las primeras descripciones de un brote datan de 1779. [14] Su causa viral y su propagación se entendieron a principios del siglo XX. [dieciséis]Aparte de la eliminación de los mosquitos, se está trabajando en la medicación dirigida directamente al virus. [17] Está clasificada como una enfermedad tropical desatendida . [18]

Signos y síntomas [ editar ]

Evolución clínica del dengue [19]

Por lo general, las personas infectadas con el virus del dengue son asintomáticas (80%) o solo tienen síntomas leves, como fiebre sin complicaciones. [20] [21] [22] Otros tienen enfermedades más graves (5%) y, en una pequeña proporción, ponen en peligro la vida. [20] [22] El período de incubación (tiempo entre la exposición y el inicio de los síntomas) varía de 3 a 14 días, pero con mayor frecuencia es de 4 a 7 días. [23] Por lo tanto, es poco probable que los viajeros que regresan de áreas endémicas tengan fiebre del dengue si los síntomas comienzan más de 14 días después de llegar a casa. [13] Los niños suelen experimentar síntomas similares a los del resfriado común y la gastroenteritis.(vómitos y diarrea) [24] y tienen un mayor riesgo de complicaciones graves, [13] [25] aunque los síntomas iniciales son generalmente leves pero incluyen fiebre alta. [25]

Curso clínico [ editar ]

Los síntomas característicos del dengue son fiebre repentina, dolor de cabeza (generalmente ubicado detrás de los ojos), dolores musculares y articulares y sarpullido. Un nombre alternativo para el dengue, "fiebre de los huesos rotos", proviene de los dolores musculares y articulares asociados. [20] [26] El curso de la infección se divide en tres fases: febril, crítica y de recuperación. [19]

La fase febril implica fiebre alta, potencialmente superior a 40 ° C (104 ° F), y se asocia con dolor generalizado y cefalea; esto suele durar de dos a siete días. [19] [26] También pueden ocurrir náuseas y vómitos. [25] Se produce un exantema en 50 a 80% de las personas con síntomas [26] [27] en el primer o segundo día de síntomas como piel enrojecida , o más tarde en el curso de la enfermedad (días 4 a 7), como sarampión -como sarpullido. [27] [28] También se ha observado una erupción descrita como "islas blancas en un mar rojo". [29] Algunas petequias (pequeñas manchas rojas que no desaparecen cuando se presiona la piel, que son causadas por roturascapilares ) en este punto, [19] al igual que un leve sangrado de las membranas mucosas de la boca y la nariz. [13] [26] La fiebre en sí es clásicamente bifásica o de naturaleza en silla de montar, se rompe y luego regresa durante uno o dos días. [28] [29]

En algunas personas, la enfermedad pasa a una fase crítica a medida que se resuelve la fiebre. [25] Durante este período, se produce una fuga de plasma de los vasos sanguíneos, que suele durar de uno a dos días. [19] Esto puede resultar en la acumulación de líquido en el pecho y la cavidad abdominal , así como en el agotamiento del líquido de la circulación y la disminución del suministro de sangre a los órganos vitales . [19] También puede haber disfunción orgánica y hemorragia grave , generalmente del tracto gastrointestinal . [13] [19] Choque(síndrome de choque por dengue) y hemorragia (fiebre hemorrágica del dengue) ocurren en menos del 5% de todos los casos de dengue; [13] sin embargo, aquellos que han sido previamente infectados con otros serotipos del virus del dengue ("infección secundaria") tienen un mayor riesgo. [13] [30] Esta fase crítica, aunque rara, ocurre con relativa más frecuencia en niños y adultos jóvenes. [25]

La fase de recuperación ocurre a continuación, con la reabsorción del líquido filtrado al torrente sanguíneo. [19] Esto suele durar de dos a tres días. [13] La mejoría suele ser sorprendente y puede ir acompañada de una picazón intensa y una frecuencia cardíaca lenta . [13] [19] Puede ocurrir otra erupción con apariencia maculopapular o vasculítica , seguida de descamación de la piel. [25] Durante esta etapa, puede ocurrir un estado de sobrecarga de líquido ; si afecta al cerebro , puede causar un nivel reducido de conciencia o convulsiones .[13] Una sensación de fatiga puede durar semanas en los adultos. [25]

La erupción de la fiebre del dengue en la etapa aguda de la infección palidece cuando se presiona
El sarpullido que se forma comúnmente durante la recuperación del dengue con sus clásicas islas blancas en un mar rojo.

Problemas asociados [ editar ]

El dengue puede afectar ocasionalmente a varios otros sistemas corporales , [19] ya sea de forma aislada o junto con los síntomas clásicos del dengue. [24] Se produce una disminución del nivel de conciencia en 0,5 a 6% de los casos graves, que se puede atribuir a la inflamación del cerebro por el virus o indirectamente como resultado del deterioro de órganos vitales, por ejemplo, el hígado . [24] [29] [31]

Se han descrito otros trastornos neurológicos en el contexto del dengue, como la mielitis transversa y el síndrome de Guillain-Barré . [24] [31] La infección del corazón y la insuficiencia hepática aguda se encuentran entre las complicaciones más raras. [13] [19]

Una mujer embarazada que desarrolla dengue tiene un mayor riesgo de aborto espontáneo , parto con bajo peso al nacer y parto prematuro . [32]

Porque [ editar ]

Virología [ editar ]

Artículo principal: virus del dengue
Una micrografía TEM que muestra los viriones del virus del dengue (el grupo de puntos oscuros cerca del centro)

El virus de la fiebre del dengue (DENV) es un virus de ARN de la familia Flaviviridae ; género Flavivirus . Otros miembros del mismo género incluyen el virus de la fiebre amarilla , virus del Nilo Occidental , el virus Zika , virus de la encefalitis de San Luis , virus de la encefalitis japonesa , virus de la encefalitis transmitida por garrapatas , virus de la enfermedad de la selva de Kyasanur , y virus de la fiebre hemorrágica de Omsk . [29] La mayoría son transmitidos por artrópodos (mosquitos o garrapatas ) y, por lo tanto, también se conocen como arbovirus (ar thropod- bo RNE virus). [29]

El genoma del virus del dengue (material genético) contiene aproximadamente 11.000 bases de nucleótidos , que codifican los tres tipos diferentes de moléculas de proteína (C, prM y E) que forman la partícula del virus y otras siete moléculas de proteína no estructurales (NS1, NS2a, NS2b). , NS3, NS4a, NS4b, NS5) que se encuentran solo en las células huésped infectadas y son necesarias para la replicación del virus. [30] [33] Hay cinco [7] cepas del virus, llamadas serotipos , de las cuales las cuatro primeras se denominan DENV-1, DENV-2, DENV-3 y DENV-4. [21] El quinto tipo se anunció en 2013. [7]Las distinciones entre los serotipos se basan en su antigenicidad . [34]

Transmisión [ editar ]

El mosquito Aedes aegypti alimentándose de un huésped humano

El virus del dengue se transmite principalmente por mosquitos Aedes , en particular A. aegypti . [21] Estos mosquitos suelen vivir entre las latitudes de 35 ° norte y 35 ° sur por debajo de una elevación de 1000 metros (3300 pies). [21] Por lo general, pican temprano en la mañana y en la noche, [35] [36] pero pueden picar y así propagar la infección en cualquier momento del día. [37] Otras especies de Aedes que transmiten la enfermedad incluyen A. albopictus , A. polynesiensis y A. scutellaris . [21] Los humanos son los principalesanfitrión del virus, [21] [29] pero también circula en primates no humanos . [38] Una infección se puede adquirir con una sola mordedura. [39] Un mosquito hembra que ingiere sangre de una persona infectada con el dengue, durante el período febril inicial de 2 a 10 días, se infecta con el virus en las células que recubren su intestino. [40] Aproximadamente 8 a 10 días después, el virus se propaga a otros tejidos, incluidas las glándulas salivales del mosquito, y posteriormente se libera en su saliva. El virus no parece tener ningún efecto perjudicial sobre el mosquito, que permanece infectado de por vida. [23] Aedes aegyptiestá particularmente involucrado, ya que prefiere poner sus huevos en recipientes de agua artificiales, vivir cerca de los humanos y alimentarse de personas en lugar de otros vertebrados . [23]

El dengue también se puede transmitir a través de hemoderivados infectados y mediante la donación de órganos . [41] [42] En países como Singapur , donde el dengue es endémico, se estima que el riesgo está entre 1,6 y 6 por cada 10.000 transfusiones . [43] Se ha informado de transmisión vertical (de madre a hijo) durante el embarazo o al nacer. [44] También se han informado otros modos de transmisión de persona a persona, incluida la transmisión sexual, pero son muy inusuales. [26] [45]La variación genética de los virus del dengue es específica de una región, lo que sugiere que el establecimiento en nuevos territorios es relativamente poco frecuente, a pesar de que el dengue ha surgido en nuevas regiones en las últimas décadas. [25]

Predisposición [ editar ]

La enfermedad grave es más común en bebés y niños pequeños y, a diferencia de muchas otras infecciones, es más común en niños que están relativamente bien alimentados. [13] Otros factores de riesgo para la enfermedad severa incluyen sexo femenino, de alto índice de masa corporal , [25] y la carga viral . [46] Si bien cada serotipo puede causar el espectro completo de la enfermedad, [30] la cepa del virus es un factor de riesgo. [25] Se cree que la infección con un serotipo produce inmunidad de por vida contra ese tipo, pero solo protección a corto plazo contra los otros tres. [21] [26]El riesgo de enfermedad grave por infección secundaria aumenta si alguien previamente expuesto al serotipo DENV-1 contrae el serotipo DENV-2 o DENV-3, o si alguien previamente expuesto al DENV-3 adquiere DENV-2. [33] El dengue puede poner en peligro la vida de las personas con enfermedades crónicas como la diabetes y el asma . [33]

Los polimorfismos (variaciones normales) en genes particulares se han relacionado con un mayor riesgo de complicaciones graves del dengue. Los ejemplos incluyen los genes que codifican las proteínas TNFα , lectina de unión a manano , [20] CTLA4 , TGFβ , [30] DC-SIGN , PLCE1 y formas particulares de antígeno leucocitario humano de variaciones génicas de HLA-B . [25] [33] Una anomalía genética común, especialmente en africanos, conocida como deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa , parece aumentar el riesgo. [46]Los polimorfismos en los genes del receptor de vitamina D y FcγR parecen ofrecer protección contra la enfermedad grave en la infección secundaria por dengue. [33]

Mecanismo [ editar ]

Cuando un mosquito portador del virus del dengue pica a una persona, el virus entra en la piel junto con la saliva del mosquito. Se une a los glóbulos blancos y los ingresa , y se reproduce dentro de las células mientras se mueven por todo el cuerpo. Los glóbulos blancos responden produciendo varias proteínas de señalización, como citocinas e interferones , que son responsables de muchos de los síntomas, como la fiebre, los síntomas similares a los de la gripe y los dolores intensos. En una infección grave, la producción de virus dentro del cuerpo aumenta considerablemente y muchos más órganos (como el hígado y la médula ósea ) pueden verse afectados. El líquido del torrente sanguíneo se filtra a través de la pared de los vasos sanguíneos pequeños hacia las cavidades corporales debido apermeabilidad capilar . Como resultado, circula menos sangre en los vasos sanguíneos y la presión arterial se vuelve tan baja que no puede suministrar suficiente sangre a los órganos vitales. Además, la disfunción de la médula ósea debido a la infección de las células del estroma conduce a un número reducido de plaquetas, que son necesarias para una coagulación sanguínea eficaz; esto aumenta el riesgo de hemorragia, la otra complicación importante del dengue. [46]

Replicación viral [ editar ]

Una vez dentro de la piel, el virus del dengue se une a las células de Langerhans (una población de células dendríticas en la piel que identifica a los patógenos). [46] El virus ingresa a las células a través de la unión entre proteínas virales y proteínas de membrana en la célula de Langerhans, específicamente, las lectinas de tipo C llamadas DC-SIGN, receptor de manosa y CLEC5A . [30] DC-SIGN, un receptor no específico para material extraño en las células dendríticas, parece ser el principal punto de entrada. [33] La célula dendrítica se mueve al ganglio linfático más cercano.. Mientras tanto, el genoma del virus se traduce en vesículas unidas a la membrana en el retículo endoplásmico de la célula, donde el aparato de síntesis de proteínas de la célula produce nuevas proteínas virales que replican el ARN viral y comienzan a formar partículas virales. Las partículas virales inmaduras se transportan al aparato de Golgi , la parte de la célula donde algunas de las proteínas reciben las cadenas de azúcar necesarias ( glicoproteínas ). Los nuevos virus, ahora maduros, se liberan por exocitosis . Luego pueden ingresar a otros glóbulos blancos, como monocitos y macrófagos . [30]

La reacción inicial de las células infectadas es producir interferón , una citocina que aumenta muchas defensas contra la infección viral a través del sistema inmunológico innato al aumentar la producción de un gran grupo de proteínas mediadas por la vía JAK-STAT . Algunos serotipos del virus del dengue parecen tener mecanismos para ralentizar este proceso. El interferón también activa el sistema inmunológico adaptativo , lo que conduce a la generación de anticuerpos contra el virus, así como células T que atacan directamente a cualquier célula infectada con el virus. [30] Se generan varios anticuerpos; algunos se unen estrechamente a las proteínas virales y las dirigen parafagocitosis (ingestión por células especializadas y destrucción), pero algunos se unen menos bien al virus y, en cambio, parecen llevar el virus a una parte de los fagocitos donde no se destruye pero puede replicarse más. [30]

Enfermedad severa [ editar ]

En la mejora dependiente de anticuerpos (ADE), los anticuerpos se unen tanto a las partículas virales como a los receptores Fc gamma expresados ​​en las células inmunes, aumentando la probabilidad de que los virus infecten esas células.

No está del todo claro por qué la infección secundaria con una cepa diferente del virus del dengue pone a las personas en riesgo de dengue hemorrágico y síndrome de choque por dengue. La hipótesis más aceptada es la de la mejora dependiente de anticuerpos (ADE). El mecanismo exacto detrás de ADE no está claro. Puede deberse a una unión deficiente de los anticuerpos no neutralizantes y al suministro en el compartimento incorrecto de los glóbulos blancos que han ingerido el virus para su destrucción. [30] [33] Existe la sospecha de que el ADE no es el único mecanismo subyacente a las complicaciones graves relacionadas con el dengue, [20] [31] y varias líneas de investigación han implicado un papel para las células T y factores solubles como las citocinas y el sistema de complemento .[46]

La enfermedad grave está marcada por problemas de permeabilidad capilar (una concesión de líquido y proteínas que normalmente se encuentran dentro de la sangre para pasar) y trastornos de la coagulación sanguínea . [24] [25] Estos cambios parecen estar asociados con un estado desordenado del glucocáliz endotelial , que actúa como un filtro molecular de los componentes sanguíneos. [25] Se cree que los capilares con fugas (y la fase crítica) son causados ​​por una respuesta del sistema inmunológico. [25] Otros procesos de interés incluyen células infectadas que se vuelven necróticas, lo que afecta tanto a la coagulación como a la fibrinólisis.(los sistemas opuestos de la coagulación sanguínea y la degradación de los coágulos) y el bajo nivel de plaquetas en la sangre, también un factor en la coagulación normal. [46]

Diagnóstico [ editar ]

Señales de advertencia [25] [47]
Empeoramiento del dolor abdominal
Vómitos continuos
Agrandamiento del hígado
Sangrado de las mucosas
Alto hematocrito con plaquetas bajas
Letargo o inquietud
Derrames serosos

El diagnóstico de dengue se hace típicamente clínicamente, sobre la base de los síntomas informados y el examen físico ; esto se aplica especialmente en áreas endémicas. [20] Sin embargo, la enfermedad temprana puede ser difícil de diferenciar de otras infecciones virales . [13] Un diagnóstico probable se basa en los hallazgos de fiebre más dos de los siguientes: náuseas y vómitos, sarpullido, dolores generalizados, recuento bajo de glóbulos blancos , prueba de torniquete positiva o cualquier signo de advertencia (ver tabla) en alguien que vive en una zona endémica . [47] Las señales de advertencia generalmente ocurren antes del inicio del dengue severo. [19]La prueba del torniquete, que es particularmente útil en entornos donde no hay pruebas de laboratorio disponibles, implica la aplicación de un manguito de presión arterial entre la presión diastólica y sistólica durante cinco minutos, seguido del recuento de cualquier hemorragia petequial ; un número más alto hace que sea más probable un diagnóstico de dengue con un corte de más de 10 a 20 por 1 pulgada 2 (6,25 cm 2 ). [19] [48]

Se debe considerar el diagnóstico en cualquier persona que desarrolle fiebre dentro de las dos semanas posteriores a su estadía en los trópicos o subtrópicos . [25] Puede ser difícil distinguir la fiebre del dengue y la chikungunya , una infección viral similar que comparte muchos síntomas y ocurre en partes del mundo similares al dengue. [26] A menudo, se realizan investigaciones para excluir otras afecciones que causan síntomas similares, como malaria , leptospirosis , fiebre hemorrágica viral , fiebre tifoidea , enfermedad meningocócica , sarampión e influenza . [13][49] La fiebre del Zika también tiene síntomas similares a los del dengue. [50]

El primer cambio detectable en las investigaciones de laboratorio es un recuento bajo de glóbulos blancos, que luego puede ser seguido por plaquetas bajas y acidosis metabólica . [13] Un nivel moderadamente elevado de aminotransferasa ( AST y ALT ) del hígado se asocia comúnmente con plaquetas y glóbulos blancos bajos. [25] En la enfermedad grave, la pérdida de plasma produce hemoconcentración (indicada por un aumento del hematocrito ) e hipoalbuminemia . [13] Los derrames pleurales o la ascitis se pueden detectar mediante un examen físico cuando son grandes,[13] pero la demostración de líquido en la ecografía puede ayudar en la identificación temprana del síndrome de choque por dengue. [13] [20] El uso de ultrasonido está limitado por la falta de disponibilidad en muchos entornos. [20] El síndrome de choque por dengue está presente si la presión del pulso cae a ≤ 20 mm Hg junto con colapso vascular periférico. [25] El colapso vascular periférico se determina en los niños a través del llenado capilar retardado, frecuencia cardíaca rápida o extremidades frías. [19] Si bien las señales de advertencia son un aspecto importante para la detección temprana de una posible enfermedad grave, la evidencia de cualquier marcador clínico o de laboratorio específico es débil. [51]

Clasificación [ editar ]

La clasificación de la Organización Mundial de la Salud de 2009 divide la fiebre del dengue en dos grupos: sin complicaciones y grave. [20] [47] Esto reemplaza la clasificación de la OMS de 1997, que necesitaba simplificarse ya que se había encontrado que era demasiado restrictiva, aunque la clasificación más antigua todavía se usa ampliamente [47] incluso por la Oficina Regional de la Organización Mundial de la Salud para el Sudeste Asiático a partir de 2011 . [52] El dengue grave se define como el asociado con hemorragia grave, disfunción orgánica grave o pérdida grave de plasma, mientras que todos los demás casos no presentan complicaciones. [47] La clasificación de 1997 dividió el dengue en fiebre indiferenciada, dengue y dengue hemorrágico. [13][53] El dengue hemorrágico se subdividió en grados I-IV. El grado I es la presencia solo de moretones fáciles o una prueba de torniquete positiva en alguien con fiebre, el grado II es la presencia de sangrado espontáneo en la piel y en otros lugares, el grado III es la evidencia clínica de shock y el grado IV es un shock tan severo que la presión arterial y el pulso no se pueden detectar. [53] Los grados III y IV se conocen como "síndrome de choque por dengue". [47] [53]

Pruebas de laboratorio [ editar ]

Gráfico de cuándo las pruebas de laboratorio para la fiebre del dengue se vuelven positivas. El día cero se refiere al inicio de los síntomas, el primero se refiere a aquellos con una infección primaria y el segundo se refiere a aquellos con una infección secundaria. [25]

El diagnóstico de dengue puede confirmarse mediante pruebas de laboratorio microbiológicas. [47] [54] Esto se puede realizar mediante el aislamiento del virus en cultivos celulares , la detección de ácido nucleico mediante PCR , la detección de antígenos virales (como para NS1 ) o anticuerpos específicos (serología). [33] [49] El aislamiento del virus y la detección de ácidos nucleicos son más precisos que la detección de antígenos, pero estas pruebas no están ampliamente disponibles debido a su mayor costo. [49] La detección de NS1 durante la fase febril de una infección primaria puede tener una sensibilidad superior al 90%, sin embargo, es solo del 60 al 80% en infecciones posteriores. [25]Todas las pruebas pueden ser negativas en las primeras etapas de la enfermedad. [13] [33] La PCR y la detección de antígenos virales son más precisas en los primeros siete días. [25] En 2012 se introdujo una prueba de PCR que puede ejecutarse en equipos utilizados para diagnosticar la influenza; es probable que esto mejore el acceso al diagnóstico basado en PCR. [55]

Estas pruebas de laboratorio solo tienen valor diagnóstico durante la fase aguda de la enfermedad, a excepción de la serología. Las pruebas de anticuerpos específicos del virus del dengue, tipos IgG e IgM , pueden ser útiles para confirmar un diagnóstico en las últimas etapas de la infección. Tanto la IgG como la IgM se producen después de cinco a siete días. Los niveles más altos ( títulos) de IgM se detectan después de una infección primaria, pero también se produce IgM en la reinfección. La IgM se vuelve indetectable 30 a 90 días después de una infección primaria, pero antes después de reinfecciones. La IgG, por el contrario, permanece detectable durante más de 60 años y, en ausencia de síntomas, es un indicador útil de una infección pasada. Después de una infección primaria, la IgG alcanza niveles máximos en la sangre después de 14 a 21 días. En reinfecciones posteriores, los niveles alcanzan su punto máximo antes y los títulos suelen ser más altos. Tanto la IgG como la IgM proporcionan inmunidad protectora contra el serotipo infeccioso del virus. [23] [26] [33]En las pruebas de anticuerpos IgG e IgM, puede haber reactividad cruzada con otros flavivirus, lo que puede dar como resultado un falso positivo después de infecciones o vacunas recientes con el virus de la fiebre amarilla o encefalitis japonesa. [25] La detección de IgG sola no se considera diagnóstica a menos que se recolecten muestras de sangre con un intervalo de 14 días y se detecte un aumento de más de cuatro veces en los niveles de IgG específica. En una persona con síntomas, la detección de IgM se considera diagnóstica. [23]

Prevención [ editar ]

Una fotografía de la década de 1920 de los esfuerzos para dispersar el agua estancada y, por lo tanto, disminuir las poblaciones de mosquitos.

La prevención depende del control y la protección de las picaduras del mosquito que lo transmite. [35] [56] La Organización Mundial de la Salud recomienda un programa de control integrado de vectores que consta de cinco elementos: [35]

  1. Promoción, movilización social y legislación para asegurar el fortalecimiento de los organismos y comunidades de salud pública;
  2. Colaboración entre la salud y otros sectores (público y privado);
  3. Un enfoque integrado del control de enfermedades para maximizar el uso de recursos;
  4. Toma de decisiones basada en evidencias para asegurar que cualquier intervención sea enfocada de manera apropiada; y
  5. Creación de capacidad para garantizar una respuesta adecuada a la situación local.

El método principal para controlar A. aegypti es la eliminación de sus hábitats . [35] Esto se hace eliminando las fuentes abiertas de agua o, si esto no es posible, agregando insecticidas o agentes de control biológico en estas áreas. [35] Se cree que la fumigación generalizada con insecticidas organofosforados o piretroides , aunque a veces se realiza, no es eficaz. [22] La reducción de las acumulaciones abiertas de agua mediante la modificación ambiental es el método de control preferido, dadas las preocupaciones de los efectos negativos para la salud de los insecticidas y las mayores dificultades logísticas con los agentes de control. [35]Las personas pueden prevenir las picaduras de mosquitos usando ropa que cubra completamente la piel, usando mosquiteros mientras descansan y / o la aplicación de repelente de insectos (el DEET es el más efectivo). [39] Si bien estas medidas pueden ser un medio eficaz de reducir el riesgo de exposición de un individuo, hacen poco en términos de mitigar la frecuencia de los brotes, que parecen estar aumentando en algunas áreas, probablemente debido a que la urbanización aumenta el hábitat de A. aegypti . [7] El alcance de la enfermedad también parece estar expandiéndose posiblemente debido al cambio climático. [7]

Vacuna [ editar ]

En 2016, una vacuna parcialmente eficaz para el dengue estuvo disponible comercialmente en Filipinas e Indonesia. [4] [57] Ha sido aprobado para su uso en México, Brasil, El Salvador, Costa Rica, Singapur, Paraguay, gran parte de Europa y Estados Unidos. [9] [57] [58] La vacuna solo se recomienda en personas que han tenido una infección previa por dengue o en poblaciones donde la mayoría (> 80%) de las personas se han infectado antes de los 9 años. [10] [59] En aquellos que no han tenido una infección previa, existe evidencia de que puede empeorar las infecciones posteriores. [9] [10] [5] Por esta razón Prescrireno lo considera adecuado para la inmunización a gran escala, incluso en áreas donde la enfermedad es común. [60]

La vacuna es producida por Sanofi y se conoce con el nombre de marca Dengvaxia . [61] Se basa en una combinación debilitada del virus de la fiebre amarilla y cada uno de los cuatro serotipos del dengue. [36] [62] Los estudios de la vacuna encontraron que tenía un 66% de efectividad y previno más del 80 al 90% de los casos graves. [59] Esto es menos de lo deseado por algunos. [63] En Indonesia, las tres dosis recomendadas cuesta alrededor de 207 dólares EE.UU. [57]

Dadas las limitaciones de la vacuna actual, la investigación sobre vacunas continúa y el quinto serotipo puede tenerse en cuenta. [7] Una de las preocupaciones es que una vacuna podría aumentar el riesgo de enfermedad grave a través de la mejora dependiente de anticuerpos (ADE). [64] La vacuna ideal es segura, eficaz después de una o dos inyecciones, cubre todos los serotipos, no contribuye al EAM, se transporta y almacena fácilmente y es asequible y rentable. [64]

Día contra el dengue [ editar ]

Un cartel en Tampines , Singapur , notificando a las personas que hay diez o más casos de dengue en el vecindario (noviembre de 2015).

El Día Internacional contra el Dengue se celebra todos los años el 15 de junio. [65] La idea se acordó por primera vez en 2010 con el primer evento celebrado en Yakarta , Indonesia en 2011. [65] Otros eventos se llevaron a cabo en 2012 en Yangon , Myanmar y en 2013 en Vietnam . [65] Los objetivos son aumentar la conciencia pública sobre el dengue, movilizar recursos para su prevención y control y demostrar el compromiso de la región del sudeste asiático en la lucha contra la enfermedad. [66]

Gestión [ editar ]

No existen medicamentos antivirales específicos para el dengue; sin embargo, es importante mantener un equilibrio de líquidos adecuado. [25] El tratamiento depende de los síntomas. [12] Aquellos que pueden beber, están orinando, no tienen "señales de advertencia" y por lo demás están sanos se pueden tratar en casa con seguimiento diario y terapia de rehidratación oral . [12] Aquellos que tienen otros problemas de salud, tienen "señales de advertencia" o no pueden realizar un seguimiento regular deben recibir atención en el hospital. [13] [12] En aquellos con dengue severo, la atención debe brindarse en un área donde haya acceso a una unidad de cuidados intensivos . [12]

La hidratación intravenosa, si es necesaria, normalmente solo es necesaria durante uno o dos días. [12] En niños con shock debido al dengue, es razonable una dosis rápida de 20 ml / kg. [67] Luego, la velocidad de administración de líquidos se ajusta a una producción de orina de 0,5 a 1 ml / kg / h, signos vitales estables y normalización del hematocrito. [13] Se recomienda la menor cantidad de líquido necesaria para lograrlo. [12]

Se evitan los procedimientos médicos invasivos como la intubación nasogástrica , las inyecciones intramusculares y las punciones arteriales, dado el riesgo de hemorragia. [13] El paracetamol (acetaminofén) se usa para la fiebre y el malestar, mientras que se evitan los AINE como el ibuprofeno y la aspirina , ya que pueden agravar el riesgo de hemorragia. [12] La transfusión de sangre se inicia temprano en personas que presentan signos vitales inestables frente a una disminución del hematocrito , en lugar de esperar a que la concentración de hemoglobina disminuya a un nivel predeterminado "desencadenante de transfusión". [68] Glóbulos rojos empaquetadoso sangre completa , mientras que las plaquetas y el plasma fresco congelado generalmente no lo son. [68] No hay pruebas suficientes para determinar si los corticosteroides tienen un efecto positivo o negativo en el dengue. [69]

Durante la fase de recuperación se interrumpen los líquidos intravenosos para prevenir un estado de sobrecarga de líquidos . [13] Si se produce una sobrecarga de líquidos y los signos vitales son estables, es posible que todo lo que se necesite sea detener más líquidos. [68] Si una persona está fuera de la fase crítica, se puede usar un diurético de asa , como la furosemida , para eliminar el exceso de líquido de la circulación. [68]

Pronóstico [ editar ]

La mayoría de las personas con dengue se recuperan sin problemas continuos. [47] El riesgo de muerte entre las personas con dengue grave es de 0,8% a 2,5%, [70] y con un tratamiento adecuado es menos del 1%. [47] Sin embargo, aquellos que desarrollan una presión arterial significativamente baja pueden tener una tasa de mortalidad de hasta un 26%. [13] El riesgo de muerte entre los niños menores de cinco años es cuatro veces mayor que entre los mayores de 10 años. [70] Las personas de edad avanzada también tienen un mayor riesgo de un mal pronóstico. [70]

Epidemiología [ editar ]

Ver también: brotes de fiebre del dengue
Distribución de A. aegypti y dengue en 2006
  Distribución de A. aegypti con antecedentes de dengue epidémico
  Distribución de A. aegypti sin antecedentes de dengue epidémico
Muertes por dengue por millón de personas en 2012
  0
  1
  2
  3
  4-8
  9-561

El dengue es común en más de 120 países. [5] En 2013 causó alrededor de 60 millones de infecciones sintomáticas en todo el mundo, con un 18% ingresado en el hospital y alrededor de 13,600 muertes. [71] El costo mundial del caso de dengue se estima en US $ 9 mil millones. [71] Durante la década de 2000, se estimó que 12 países del sudeste asiático tenían alrededor de 3 millones de infecciones y 6.000 muertes al año. [72] En 2019, Filipinas declaró una epidemia nacional de dengue debido a que las muertes alcanzaron a 622 personas ese año. [73] Se notifica en al menos 22 países de África; pero es probable que esté presente en todos ellos con un 20% de la población en riesgo. [74] Esto lo convierte en uno de los más comunesenfermedades transmitidas por vectores en todo el mundo. [51]

Las infecciones se adquieren con mayor frecuencia en el entorno urbano. [23] En las últimas décadas, la expansión de aldeas, pueblos y ciudades en las áreas en las que es común y el aumento de la movilidad de las personas ha aumentado el número de epidemias y virus circulantes. La fiebre del dengue, que alguna vez estuvo limitada al sudeste asiático, ahora se ha extendido al sur de China en el este de Asia, países del Océano Pacífico y América, [23] y podría representar una amenaza para Europa. [22]

Las tasas de dengue aumentaron 30 veces entre 1960 y 2010. [75] Se cree que este aumento se debe a una combinación de urbanización, crecimiento de la población, aumento de los viajes internacionales y calentamiento global . [20] La distribución geográfica es alrededor del ecuador. De los 2500 millones de personas que viven en áreas donde es común, el 70% son de la Región de Asia Sudoriental y la Región del Pacífico Occidental de la OMS. [75] Una infección por dengue ocupa el segundo lugar después de la malaria como causa diagnosticada de fiebre entre los viajeros que regresan del mundo en desarrollo. [26] Es la enfermedad viral más común transmitida por artrópodos, [30] y tiene una carga de morbilidad estimada en 1.600años de vida ajustados por discapacidad por millón de habitantes. [33] La Organización Mundial de la Salud considera al dengue como una de las diecisiete enfermedades tropicales desatendidas . [76]

Como la mayoría de los arbovirus, el virus del dengue se mantiene en la naturaleza en ciclos que involucran vectores chupadores de sangre preferidos y hospedadores vertebrados. [23] Los virus se mantienen en los bosques del sudeste asiático y África por transmisión de mosquitos Aedes hembras , de especies distintas de A. aegypti, a su descendencia ya primates inferiores. [23] En pueblos y ciudades, el virus es transmitido principalmente por A. aegypti, altamente domesticado . En entornos rurales, el virus es transmitido a los humanos por A. aegypti y otras especies de Aedes como A. albopictus . [23]Ambas especies tuvieron áreas de distribución en expansión en la segunda mitad del siglo XX. [25] En todos los entornos, los primates inferiores o los humanos infectados aumentan considerablemente el número de virus del dengue circulantes, en un proceso llamado amplificación. [23] Una proyección estima que el cambio climático , la urbanización y otros factores podrían resultar en más de 6 mil millones de personas en riesgo de contraer dengue para 2080. [77]

Historia [ editar ]

El primer registro de un caso de probable dengue se encuentra en una enciclopedia médica china de la dinastía Jin (265–420 d. C.) que se refirió a un "veneno de agua" asociado con insectos voladores. [14] [78] El vector principal, A. aegypti , se extendió fuera de África en los siglos XV al XIX debido en parte al aumento de la globalización secundaria a la trata de esclavos . [25] Ha habido descripciones de epidemias en el siglo XVII, pero los primeros informes más plausibles de epidemias de dengue son de 1779 y 1780, cuando una epidemia se extendió por el sudeste de Asia, África y América del Norte. [14] [79] Desde ese momento hasta 1940, las epidemias fueron poco frecuentes. [14]

En 1906 se confirmó la transmisión por los mosquitos Aedes y en 1907 el dengue fue la segunda enfermedad (después de la fiebre amarilla) que se demostró que era causada por un virus. [16] Investigaciones adicionales de John Burton Cleland y Joseph Franklin Siler completaron la comprensión básica de la transmisión del dengue. [dieciséis]

La marcada propagación del dengue durante y después de la Segunda Guerra Mundial se ha atribuido a la alteración ecológica. Las mismas tendencias también llevaron a la propagación de diferentes serotipos de la enfermedad a nuevas áreas y al surgimiento del dengue hemorrágico. Esta forma grave de la enfermedad se informó por primera vez en Filipinas en 1953; en el decenio de 1970, se había convertido en una de las principales causas de mortalidad infantil y había surgido en el Pacífico y las Américas. [14] La fiebre hemorrágica del dengue y el síndrome de choque por dengue se notaron por primera vez en América Central y del Sur en 1981, ya que el DENV-2 fue contraído por personas que habían sido infectadas previamente con DENV-1 varios años antes. [29]

Etimología [ editar ]

Los orígenes de la palabra española dengue no son seguros, pero posiblemente se deriva de dinga en la frase en swahili Ka-dinga pepo , que describe la enfermedad como causada por un espíritu maligno . [78] Se decía que los esclavos en las Indias Occidentales que habían contraído dengue tenían la postura y el andar de un dandy , y la enfermedad se conocía como "fiebre dandy". [80] [81]

El término fiebre quebradiza fue aplicado por el médico y padre fundador de los Estados Unidos, Benjamin Rush , en un informe de 1789 sobre la epidemia de 1780 en Filadelfia . En el título del informe, utiliza el término más formal "fiebre remitente biliosa". [82] El término fiebre del dengue se generalizó sólo después de 1828. [81] Otros términos históricos incluyen "fiebre desgarradora" y "la dengue". [81] Los términos para enfermedad grave incluyen "púrpura trombocitopénica infecciosa" y "filipina", "tailandesa" o "fiebre hemorrágica de Singapur". [81]

Sociedad y cultura [ editar ]

Donación de sangre [ editar ]

Los brotes de dengue aumentan la necesidad de productos sanguíneos y disminuyen el número de posibles donantes de sangre debido a una posible infección con el virus. [83] A las personas que tienen una infección por dengue generalmente no se les permite donar sangre durante al menos los próximos seis meses. [83]

Esfuerzos de concienciación [ editar ]

El día nacional del dengue se celebra en la India el 16 de mayo en un esfuerzo por crear conciencia en los países afectados. [84] Se están realizando esfuerzos a partir de 2019 para convertirlo en un evento mundial. [85] Filipinas tiene un mes de sensibilización en junio desde 1998. [86] [87]

Investigación [ editar ]

Los esfuerzos de investigación para prevenir y tratar el dengue incluyen varios medios de control de vectores, [ necesita actualización ] [88] desarrollo de vacunas y medicamentos antivirales. [56] [ necesita actualización ]

Una vacuna candidata, TAK-003, ha demostrado una eficacia del 73% en un ensayo clínico de más de 20.000 niños en regiones endémicas y una eficacia del 90% en pacientes hospitalizados. [89]

Vector [ editar ]

Funcionarios de salud pública liberan alevines de P. reticulata en un lago artificial en el distrito Lago Norte de Brasilia , Brasil, como parte de un esfuerzo de control de vectores

Con respecto al control de vectores , se han utilizado varios métodos novedosos para reducir el número de mosquitos con cierto éxito, incluida la colocación de guppy ( Poecilia reticulata ) o copépodos en agua estancada para comer las larvas de mosquitos. [88] También hay ensayos con A. aegypti machos modificados genéticamente que, después de ser liberados en la naturaleza, se aparean con las hembras y dejan a su descendencia incapaz de volar. [90]

Wolbachia [ editar ]

Se están realizando intentos para infectar la población de mosquitos con bacterias del género Wolbachia , lo que hace que los mosquitos sean parcialmente resistentes al virus del dengue. [25] [91] Si bien la infección inducida artificialmente por Wolbachia es eficaz, no está claro si las infecciones adquiridas de forma natural son protectoras. [92] El trabajo aún está en curso a partir de 2015 para determinar el mejor tipo de Wolbachia para usar. [93]

Tratamiento [ editar ]

Además de los intentos de controlar la propagación del mosquito Aedes, se están realizando esfuerzos para desarrollar medicamentos antivirales que se utilizarían para tratar los ataques de dengue y prevenir complicaciones graves. [17] [94] El descubrimiento de la estructura de las proteínas virales puede ayudar al desarrollo de fármacos eficaces. [17] Hay varios objetivos plausibles. El primer enfoque es la inhibición de la ARN polimerasa dependiente de ARN viral (codificada por NS5), que copia el material genético viral, con análogos de nucleósidos . En segundo lugar, puede ser posible desarrollar inhibidores específicos de la proteasa viral (codificada por NS3), queempalma proteínas virales. [95] Finalmente, puede ser posible desarrollar inhibidores de entrada , que impiden que el virus ingrese a las células, o inhibidores del proceso de taponamiento 5 ′ , que es necesario para la replicación viral. [94]

El extracto de hoja de papaya de Carica se ha estudiado [96] y se ha utilizado para el tratamiento [97] y en hospitales. [98] A partir de 2020, los estudios han mostrado beneficios positivos sobre los parámetros sanguíneos clínicos, pero aún no se ha estudiado un efecto beneficioso sobre el resultado de la enfermedad, [99] y el extracto de hoja de papaya no se considera una terapia estándar de práctica. [96] [98] [100]

Referencias [ editar ]

  1. ^ a b c d e f g h i j k l m n o "Hoja informativa N ° 117 del dengue y el dengue severo" . QUIEN . Mayo de 2015. Archivado desde el original el 2 de septiembre de 2016 . Consultado el 3 de febrero de 2016 .
  2. ^ a b c d e f g h i j k l m n Kularatne SA (septiembre de 2015). "Dengue". BMJ . 351 : h4661. doi : 10.1136 / bmj.h4661 . PMID 26374064 . S2CID 1680504 .  
  3. ^ Libro de texto de Nelson de pediatría: el campo de la pediatría . Ciencias de la salud de Elsevier. 2016. p. 1631. ISBN 9781455775668. Archivado desde el original el 10 de septiembre de 2017.
  4. ↑ a b c East S (6 de abril de 2016). "Primera vacuna del mundo contra el dengue lanzada en Filipinas" . CNN. Archivado desde el original el 18 de octubre de 2016 . Consultado el 17 de octubre de 2016 .
  5. ^ a b c d e f "Dengue y dengue severo" . www.who.int . Consultado el 29 de febrero de 2020 .
  6. ^ a b Roth GA, Abate D, Abate KH, et al. (Noviembre de 2018). "Mortalidad global, regional y nacional por edad y sexo por 282 causas de muerte en 195 países y territorios, 1980-2017: un análisis sistemático para el estudio de carga mundial de enfermedades 2017" . Lancet . 392 (10159): 1736–88. doi : 10.1016 / S0140-6736 (18) 32203-7 . PMC 6227606 . PMID 30496103 .  
  7. ↑ a b c d e f Normile D (octubre de 2013). "Medicina tropical. Sorprendente nuevo virus del dengue lanza una llave en los esfuerzos de control de enfermedades". Ciencia . 342 (6157): 415. doi : 10.1126 / science.342.6157.415 . PMID 24159024 . 
  8. ^ Mustafa MS, Rasotgi V, Jain S, Gupta V (enero de 2015). "Descubrimiento del quinto serotipo del virus del dengue (DENV-5): un nuevo dilema de salud pública en el control del dengue" . Revista médica, Fuerzas Armadas de la India . 71 (1): 67–70. doi : 10.1016 / j.mjafi.2014.09.011 . PMC 4297835 . PMID 25609867 .  
  9. ^ a b c "Primera vacuna aprobada por la FDA para la prevención del dengue en regiones endémicas" . FDA (Comunicado de prensa). El 1 de mayo de 2019 . Consultado el 4 de mayo de 2019 .
  10. ^ a b c "Vacuna contra el dengue: documento de posición de la OMS - septiembre de 2018" (PDF) . Registro epidemiológico semanal . 36 (93): 457–76. El 7 de septiembre de 2018 . Consultado el 12 de abril de 2019 .
  11. ^ "Dengue" . Centros de Estados Unidos para el Control y la Prevención de Enfermedades. 28 de marzo de 2016 . Consultado el 27 de abril de 2018 . Usa acetaminofén. No tome analgésicos que contengan aspirina e ibuprofeno (Advil), puede provocar una mayor tendencia a sangrar.
  12. ^ a b c d e f g h OMS (2009) , págs. 32–37.
  13. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w x y Ranjit S, Kissoon N (enero de 2011). "Síndromes de choque y fiebre hemorrágica del dengue". Medicina de cuidados intensivos pediátricos . 12 (1): 90–100. doi : 10.1097 / PCC.0b013e3181e911a7 . PMID 20639791 . S2CID 10135251 .  
  14. ↑ a b c d e f Gubler DJ (julio de 1998). "Dengue y dengue hemorrágico" . Revisiones de microbiología clínica . 11 (3): 480–96. doi : 10.1128 / cmr.11.3.480 . PMC 88892 . PMID 9665979 .  
  15. ^ "Dengue y dengue severo" . www.who.int . Consultado el 15 de diciembre de 2019 .
  16. ↑ a b c Henchal EA, Putnak JR (octubre de 1990). "Los virus del dengue" . Revisiones de microbiología clínica . 3 (4): 376–96. doi : 10.1128 / CMR.3.4.376 . PMC 358169 . PMID 2224837 .  
  17. ^ a b c Noble CG, Chen YL, Dong H, Gu F, Lim SP, Schul W, Wang QY, Shi PY (marzo de 2010). "Estrategias para el desarrollo de inhibidores del virus del dengue". Investigación antiviral . 85 (3): 450–62. doi : 10.1016 / j.antiviral.2009.12.011 . PMID 20060421 . 
  18. ^ "Enfermedades tropicales desatendidas" . cdc.gov . 6 de junio de 2011. Archivado desde el original el 4 de diciembre de 2014 . Consultado el 28 de noviembre de 2014 .
  19. ^ a b c d e f g h i j k l m n OMS (2009) , págs. 25–27.
  20. ↑ a b c d e f g h i j Whitehorn J, Farrar J (2010). "Dengue" . Boletín médico británico . 95 : 161–73. doi : 10.1093 / bmb / ldq019 . PMID 20616106 . S2CID 215154729 .  
  21. ^ a b c d e f g OMS (2009) , págs. 14-16.
  22. ^ a b c d Reiter P (marzo de 2010). "Fiebre amarilla y dengue: ¿una amenaza para Europa?" . Vigilancia del euro . 15 (10): 19509. doi : 10.2807 / ese.15.10.19509-en . PMID 20403310 . Archivado desde el original el 7 de julio de 2011. 
  23. ↑ a b c d e f g h i j k Gubler DJ (2010). "Virus del dengue" . En Mahy BW, Van Regenmortel MH (eds.). Enciclopedia de escritorio de virología médica y humana . Boston: Prensa académica. págs. 372–82. ISBN 978-0-12-375147-8. Archivado desde el original el 9 de junio de 2016.
  24. ↑ a b c d e Varatharaj A (2010). "Encefalitis en el espectro clínico de la infección por dengue". Neurology India . 58 (4): 585–91. doi : 10.4103 / 0028-3886.68655 . PMID 20739797 . 
  25. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w x y z Simmons CP, Farrar JJ, Nguyen vV, Wills B (abril de 2012). "Dengue" (PDF) . La Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 366 (15): 1423–32. doi : 10.1056 / NEJMra1110265 . hdl : 11343/191104 . PMID 22494122 .  
  26. ^ a b c d e f g h i Chen LH, Wilson ME (octubre de 2010). "Infecciones de dengue y chikungunya en viajeros". Opinión Actual en Enfermedades Infecciosas . 23 (5): 438–44. doi : 10.1097 / QCO.0b013e32833c1d16 . PMID 20581669 . S2CID 2452280 .  
  27. ^ a b Wolff K; Johnson RA, eds. (2009). "Infecciones virales de piel y mucosas". Atlas de color de Fitzpatrick y sinopsis de dermatología clínica (6ª ed.). Nueva York: McGraw-Hill Medical. págs. 810-12. ISBN 978-0-07-159975-7.
  28. ^ a b Knoop KJ, Stack LB, Storrow A, Thurman RJ, eds. (2010). "Medicina Tropical". Atlas de medicina de emergencia (3ª ed.). Nueva York: McGraw-Hill Professional. págs. 658–59. ISBN 978-0-07-149618-6.
  29. ^ a b c d e f g Gould EA, Solomon T (febrero de 2008). "Flavivirus patógenos" . Lancet . 371 (9611): 500–9. doi : 10.1016 / S0140-6736 (08) 60238-X . PMID 18262042 . S2CID 205949828 .  
  30. ^ a b c d e f g h i j Rodenhuis-Zybert IA, Wilschut J, Smit JM (August 2010). "Dengue virus life cycle: viral and host factors modulating infectivity" (PDF). Cellular and Molecular Life Sciences. 67 (16): 2773–86. doi:10.1007/s00018-010-0357-z. PMID 20372965. S2CID 4232236.
  31. ^ a b c Carod-Artal FJ, Wichmann O, Farrar J, Gascón J (September 2013). "Neurological complications of dengue virus infection". The Lancet. Neurology. 12 (9): 906–19. doi:10.1016/S1474-4422(13)70150-9. PMID 23948177. S2CID 13948773.
  32. ^ Paixão ES, Teixeira MG, Costa MN, Rodrigues LC (July 2016). "Dengue during pregnancy and adverse fetal outcomes: a systematic review and meta-analysis". The Lancet. Infectious Diseases. 16 (7): 857–65. doi:10.1016/S1473-3099(16)00088-8. PMID 26949028.
  33. ^ a b c d e f g h i j k Guzman MG, Halstead SB, Artsob H, et al. (December 2010). "Dengue: a continuing global threat". Nature Reviews. Microbiology. 8 (12 Suppl): S7–16. doi:10.1038/nrmicro2460. PMC 4333201. PMID 21079655.
  34. ^ Solomonides T (2010). Healthgrid applications and core technologies : proceedings of HealthGrid 2010 ([Online-Ausg.] ed.). Amsterdam: IOS Press. p. 235. ISBN 978-1-60750-582-2. Archived from the original on 1 May 2016.
  35. ^ a b c d e f WHO (2009), pp. 59–64.
  36. ^ a b Global Strategy For Dengue Prevention And Control (PDF). World Health Organization. 2012. pp. 16–17. ISBN 978-92-4-150403-4. Archived (PDF) from the original on 30 October 2012.
  37. ^ "Travelers' Health Outbreak Notice". Centers for Disease Control and Prevention. 2 June 2010. Archived from the original on 26 August 2010. Retrieved 27 August 2010.
  38. ^ "Vector-borne viral infections". World Health Organization. Archived from the original on 3 February 2011. Retrieved 17 January 2011.
  39. ^ a b Center for Disease Control and Prevention. "Chapter 5 – dengue fever (DF) and dengue hemorrhagic fever (DHF)". 2010 Yellow Book. Archived from the original on 29 December 2010. Retrieved 23 December 2010.
  40. ^ St. Georgiev, Vassil (2009). National Institute of Allergy and Infectious Diseases, NIH (1 ed.). Totowa, N.J.: Humana. p. 268. ISBN 978-1-60327-297-1. Archived from the original on 1 May 2016.
  41. ^ Wilder-Smith A, Chen LH, Massad E, Wilson ME (January 2009). "Threat of dengue to blood safety in dengue-endemic countries". Emerging Infectious Diseases. 15 (1): 8–11. doi:10.3201/eid1501.071097. PMC 2660677. PMID 19116042.
  42. ^ Stramer SL, Hollinger FB, Katz LM, et al. (August 2009). "Emerging infectious disease agents and their potential threat to transfusion safety". Transfusion. 49 (Suppl 2): 1S–29S. doi:10.1111/j.1537-2995.2009.02279.x. PMID 19686562. S2CID 24447855.
  43. ^ Teo D, Ng LC, Lam S (April 2009). "Is dengue a threat to the blood supply?". Transfusion Medicine. 19 (2): 66–77. doi:10.1111/j.1365-3148.2009.00916.x. PMC 2713854. PMID 19392949.
  44. ^ Wiwanitkit V (November 2009). "Unusual mode of transmission of dengue". Journal of Infection in Developing Countries. 4 (1): 51–54. doi:10.3855/jidc.145. PMID 20130380.
  45. ^ "News Scan for Nov 08, 2019". CIDRAP. Retrieved 12 November 2019.
  46. ^ a b c d e f Martina BE, Koraka P, Osterhaus AD (October 2009). "Dengue virus pathogenesis: an integrated view". Clinical Microbiology Reviews. 22 (4): 564–81. doi:10.1128/CMR.00035-09. PMC 2772360. PMID 19822889.
  47. ^ a b c d e f g h i WHO (2009), pp. 10–11.
  48. ^ Halstead SB (2008). Dengue. London: Imperial College Press. p. 180 & 429. ISBN 978-1-84816-228-0. Archived from the original on 4 May 2016.
  49. ^ a b c WHO (2009), pp. 90–95.
  50. ^ Musso D, Nilles EJ, Cao-Lormeau VM (October 2014). "Rapid spread of emerging Zika virus in the Pacific area". Clinical Microbiology and Infection. 20 (10): O595–96. doi:10.1111/1469-0691.12707. PMID 24909208.
  51. ^ a b Yacoub S, Wills B (September 2014). "Predicting outcome from dengue". BMC Medicine. 12 (1): 147. doi:10.1186/s12916-014-0147-9. PMC 4154521. PMID 25259615.
  52. ^ Comprehensive guidelines for prevention and control of dengue and dengue haemorrhagic fever (Rev. and expanded. ed.). New Delhi, India: World Health Organization Regional Office for South-East Asia. 2011. p. 17. ISBN 978-92-9022-387-0. Archived from the original on 14 June 2019. Retrieved 16 September 2017.
  53. ^ a b c WHO (1997). "Chapter 2: clinical diagnosis" (PDF). Dengue haemorrhagic fever: diagnosis, treatment, prevention and control (2nd ed.). Geneva: World Health Organization. pp. 12–23. ISBN 978-92-4-154500-6. Archived (PDF) from the original on 22 October 2008.
  54. ^ Wiwanitkit V (July 2010). "Dengue fever: diagnosis and treatment". Expert Review of Anti-Infective Therapy. 8 (7): 841–45. doi:10.1586/eri.10.53. PMID 20586568. S2CID 43859902.
  55. ^ "New CDC test for dengue approved". Centers for Disease Control and Prevention. 20 June 2012. Archived from the original on 31 August 2017.
  56. ^ a b WHO (2009) pp. 137–46.
  57. ^ a b c "Dengue Fever Vaccine Available in Indonesia". 17 October 2016. Archived from the original on 18 October 2016.
  58. ^ "HSA Updates on Additional Risk of Dengvaxia® in Individuals with No Prior Dengue Experience". HSA Singapore. Archived from the original on 2 February 2018. Retrieved 2 February 2018.
  59. ^ a b Torres JR, Falleiros-Arlant LH, Gessner BD, et al. (October 2019). "Updated recommendations of the International Dengue Initiative expert group for CYD-TDV vaccine implementation in Latin America". Vaccine. 37 (43): 6291–98. doi:10.1016/j.vaccine.2019.09.010. PMID 31515144.
  60. ^ "Dengue vaccine (Dengvaxia°). Not for large-scale use". english.prescrire.org. 39 (433): 810. November 2019.
  61. ^ "Dengvaxia®, World's First Dengue Vaccine, Approved in Mexico". www.sanofipasteur.com. Archived from the original on 10 December 2015. Retrieved 10 December 2015.
  62. ^ Guy B, Barrere B, Malinowski C, et al. (September 2011). "From research to phase III: preclinical, industrial and clinical development of the Sanofi Pasteur tetravalent dengue vaccine". Vaccine. 29 (42): 7229–41. doi:10.1016/j.vaccine.2011.06.094. PMID 21745521.
  63. ^ Pollack A (9 December 2015). "First Dengue Fever Vaccine Approved by Mexico". The New York Times. ISSN 0362-4331. Archived from the original on 9 December 2015. Retrieved 10 December 2015.
  64. ^ a b Webster DP, Farrar J, Rowland-Jones S (November 2009). "Progress towards a dengue vaccine". The Lancet. Infectious Diseases. 9 (11): 678–87. doi:10.1016/S1473-3099(09)70254-3. PMID 19850226.
  65. ^ a b c "Marking ASEAN Dengue Day". Archived from the original on 17 June 2015. Retrieved 16 June 2015.
  66. ^ ACTION AGAINST DENGUE Dengue Day Campaigns Across Asia. World Health Organization. 2011. ISBN 9789290615392.
  67. ^ de Caen AR, Berg MD, Chameides L, Gooden CK, Hickey RW, Scott HF, Sutton RM, Tijssen JA, Topjian A, van der Jagt ÉW, Schexnayder SM, Samson RA (November 2015). "Part 12: Pediatric Advanced Life Support: 2015 American Heart Association Guidelines Update for Cardiopulmonary Resuscitation and Emergency Cardiovascular Care". Circulation. 132 (18 Suppl 2): S526–42. doi:10.1161/CIR.0000000000000266. PMC 6191296. PMID 26473000.
  68. ^ a b c d WHO (2009), pp. 40–43.
  69. ^ Zhang F, Kramer CV (July 2014). "Corticosteroids for dengue infection". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 7 (7): CD003488. doi:10.1002/14651858.CD003488.pub3. PMC 6555473. PMID 24984082.
  70. ^ a b c Kularatne SA (15 September 2015). "Dengue fever". BMJ (Clinical Research Ed.). 351: h4661. doi:10.1136/bmj.h4661. PMID 26374064. S2CID 1680504.
  71. ^ a b Shepard DS, Undurraga EA, Halasa YA, Stanaway JD (August 2016). "The global economic burden of dengue: a systematic analysis". The Lancet. Infectious Diseases. 16 (8): 935–41. doi:10.1016/S1473-3099(16)00146-8. PMID 27091092.
  72. ^ Shepard DS, Undurraga EA, Halasa YA (2013). Gubler DJ (ed.). "Economic and disease burden of dengue in Southeast Asia". PLOS Neglected Tropical Diseases. 7 (2): e2055. doi:10.1371/journal.pntd.0002055. PMC 3578748. PMID 23437406.
  73. ^ Ahmad K (March 2004). "Dengue death toll rises in Indonesia". The Lancet. 363 (9413): 956. doi:10.1016/s0140-6736(04)15829-7. ISSN 0140-6736. PMID 15046118. S2CID 42462192.
  74. ^ Amarasinghe A, Kuritsk JN, Letson GW, Margolis HS (August 2011). "Dengue virus infection in Africa". Emerging Infectious Diseases. 17 (8): 1349–54. doi:10.3201/eid1708.101515. PMC 3381573. PMID 21801609.
  75. ^ a b WHO (2009), p. 3.
  76. ^ Neglected Tropical Diseases. "The 17 neglected tropical diseases". World Health Organization. Archived from the original on 22 February 2014. Retrieved 10 April 2013.
  77. ^ Messina JP, Brady OJ, Golding N, et al. (September 2019). "The current and future global distribution and population at risk of dengue". Nat Microbiol. 4 (9): 1508–15. doi:10.1038/s41564-019-0476-8. PMC 6784886. PMID 31182801.
  78. ^ a b Anonymous (2006). "Etymologia: dengue" (PDF). Emerg. Infect. Dis. 12 (6): 893. doi:10.3201/eid1206.ET1206. S2CID 29398958. Archived (PDF) from the original on 3 December 2013.
  79. ^ Kuno G (November 2015). "A re-examination of the history of etiologic confusion between dengue and chikungunya". PLOS Neglected Tropical Diseases. 9 (11): e0004101. doi:10.1371/journal.pntd.0004101. PMC 4643049. PMID 26562299. 1779–1780: 'Knokkel-koorts' in Batavia (now Jakarta, Indonesia) and 'break bone fever' in Philadelphia
  80. ^ Anonymous (15 June 1998). "Definition of Dandy fever". MedicineNet.com. Archived from the original on 5 June 2011. Retrieved 25 December 2010.
  81. ^ a b c d Halstead SB (2008). Dengue (Tropical Medicine: Science and Practice). River Edge, N.J: Imperial College Press. pp. 1–10. ISBN 978-1-84816-228-0. Archived from the original on 21 May 2016.
  82. ^ Barrett AD, Stanberry LR (2009). Vaccines for biodefense and emerging and neglected diseases. San Diego: Academic. pp. 287–323. ISBN 978-0-12-369408-9. Archived from the original on 12 May 2016.
  83. ^ a b Teo D, Ng LC, Lam S (April 2009). "Is dengue a threat to the blood supply?". Transfus Med. 19 (2): 66–77. doi:10.1111/j.1365-3148.2009.00916.x. PMC 2713854. PMID 19392949.
  84. ^ "National Dengue Day". 6 June 2018. Retrieved 7 January 2019.
  85. ^ "Calling for a World Dengue Day". The International Society for Neglected Tropical Diseases. Retrieved 7 January 2019.
  86. ^ "Dengue Awareness Month | GOVPH". Official Gazette of the Republic of the Philippines. Official Gazette. 2 June 2011. Retrieved 7 January 2019.
  87. ^ "Did you know: Dengue Awareness Month | Inquirer News". newsinfo.inquirer.net. 9 June 2015. Retrieved 7 January 2019.
  88. ^ a b WHO (2009), p. 71.
  89. ^ Biswal S, Borja-Tabora C, Martinez Vargas L, et al. (May 2020). "Efficacy of a tetravalent dengue vaccine in healthy children aged 4-16 years: a randomised, placebo-controlled, phase 3 trial". Lancet. 395 (10234): 1423–1433. doi:10.1016/S0140-6736(20)30414-1. PMID 32197105. S2CID 212745024.
  90. ^ Fong I (2013). Challenges in Infectious Diseases. Springer. p. 219. ISBN 978-1-4614-4496-1. Archived from the original on 17 June 2016.
  91. ^ "'Bug' could combat dengue fever". BBC News. British Broadcasting Corporation. 2 January 2009. Archived from the original on 7 March 2009.
  92. ^ Johnson KN (November 2015). "The Impact of Wolbachia on Virus Infection in Mosquitoes". Viruses. 7 (11): 5705–17. doi:10.3390/v7112903. PMC 4664976. PMID 26556361.
  93. ^ Lambrechts L, Ferguson NM, Harris E, et al. (July 2015). "Assessing the epidemiological effect of wolbachia for dengue control". The Lancet. Infectious Diseases. 15 (7): 862–6. doi:10.1016/S1473-3099(15)00091-2. PMC 4824166. PMID 26051887.
  94. ^ a b Sampath A, Padmanabhan R (January 2009). "Molecular targets for flavivirus drug discovery". Antiviral Research. 81 (1): 6–15. doi:10.1016/j.antiviral.2008.08.004. PMC 2647018. PMID 18796313.
  95. ^ Tomlinson SM, Malmstrom RD, Watowich SJ (June 2009). "New approaches to structure-based discovery of dengue protease inhibitors". Infectious Disorders Drug Targets. 9 (3): 327–43. doi:10.2174/1871526510909030327. PMID 19519486. S2CID 28122851.
  96. ^ a b Rajapakse S, de Silva NL, Weeratunga P, et al. (October 2019). "Carica papaya extract in dengue: a systematic review and meta-analysis". BMC Complement Altern Med (Review). 19 (1): 265. doi:10.1186/s12906-019-2678-2. PMC 6788024. PMID 31601215.
  97. ^ Sobhia ME, Ghosh K, Singh A, et al. (2019). "A Multi-perspective review on dengue research". Curr Drug Targets (Review). 20 (15): 1550–1562. doi:10.2174/1389450120666190724145937. PMID 31339068.
  98. ^ a b Ahmad I, Chattopadhyay D (2018). New Look to Phytomedicine: Advancements in Herbal Products as Novel Drug Leads. Elsevier Science. p. 42. ISBN 978-0128146200.
  99. ^ Singh SP, Kumar S, Mathan SV, et al. (May 2020). "Therapeutic application of Carica papaya leaf extract in the management of human diseases". Daru (Review). 28 (2): 735–744. doi:10.1007/s40199-020-00348-7. PMC 7704890. PMID 32367410. S2CID 218495542.
  100. ^ Thomas SJ, Rothman AL, Srikiatkhachorn A, Kalayanarooj S (24 June 2020). "Dengue virus infection: prevention and treatment". UpToDate. Retrieved 20 September 2020.
  • WHO (2009). Dengue Guidelines for Diagnosis, Treatment, Prevention and Control (PDF). Geneva: World Health Organization. ISBN 978-92-4-154787-1.

External links[edit]

  • Dengue fever at Curlie
Classification
D
  • ICD-10: A97
  • ICD-9-CM: 061
  • OMIM: 614371
  • MeSH: D003715
  • DiseasesDB: 3564
External resources
  • MedlinePlus: 001374
  • eMedicine: med/528
  • Patient UK: Dengue fever

This article was submitted to Open Medicine for external academic peer review in 2012 (reviewer reports). The updated content was reintegrated into the Wikipedia page under a CC-BY-SA-3.0 license (2014). The version of record as reviewed is: James Heilman; Jacob de Wolff; Graham Beards; et al. (2 October 2014). "Dengue fever: a Wikipedia clinical review". Open Medicine. 8 (4): e105-15. ISSN 1911-2092. PMC 4242787. PMID 25426178. Wikidata Q28651505.