La deficiencia de dopamina beta (β) -hidroxilasa es una condición que implica una dopamina beta-hidroxilasa inadecuada . Se caracteriza por una mayor cantidad de dopamina sérica y la ausencia de norepinefrina (NE) y epinefrina . La dopamina se libera, como un neurotransmisor falso , en lugar de la noradrenalina. Otros nombres de la noradrenalina incluyen noradrenalina (NA) y noradrenalina. Esta condición también se conoce a veces como "deficiencia de norepinefrina". Investigadores de trastornos como la esquizofrenia están interesados en estudiar este trastorno, ya que los pacientes con estas enfermedades específicas pueden tener un aumento en la cantidad de dopamina en su sistema y, sin embargo, no mostrar otros síntomas de deficiencia de DβH.
Deficiencia de dopamina beta hidroxilasa | |
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Otros nombres | Deficiencia de DβH |
La dopamina beta hidroxilasa es la enzima responsable de convertir la dopamina (en la foto) en norepinefrina . |
La deficiencia de dopamina beta-hidroxilasa es una forma muy rara de disautonomía . Pertenece a la clase de enfermedades raras , con "una prevalencia de menos de 20 individuos afectados, todos de ascendencia europea occidental", como se describe en la literatura científica. Es un trastorno autosómico recesivo causado por una mutación en el gen DβH, que da como resultado la producción de una enzima dopamina β-hidroxilasa no funcional. [1] Sin esta enzima, los pacientes con deficiencia de DβH sufren muchas manifestaciones clínicas que afectan en gran medida su vida diaria.
Signos y síntomas
La deficiencia de dopamina beta (β) -hidroxilasa es una afección que afecta el sistema nervioso autónomo (SNA). El ANS funciona a través de dos ramas opuestas, la simpática y la parasimpática, las cuales controlan de manera antagónica los procesos involuntarios que regulan la homeostasis corporal . Los problemas relacionados con la deficiencia de DβH a menudo aparecen por primera vez como complicaciones poco después del nacimiento. Los episodios posnatales pueden incluir vómitos, deshidratación, hipotensión , hipotonía muscular , hipotermia e hipoglucemia . [2]
Debido a la deficiencia de noradrenalina y epinefrina, los afectados por la deficiencia de dopamina β-hidroxilasa pueden presentar párpados caídos ( ptosis ), congestión nasal e hipotensión. La queja más común de las personas con deficiencia de dopamina β-hidroxilasa es la hipotensión ortostática . Los síntomas asociados con la hipotensión ortostática son mareos, visión borrosa o desmayos al ponerse de pie. Por lo tanto, los pacientes con deficiencia de DβH pueden tener una incapacidad para permanecer de pie durante un período de tiempo prolongado. Este fenómeno es especialmente pronunciado cuando se pasa de la posición supina a la vertical, como al levantarse de la cama por la mañana. También se agrava en climas extremos debido a la pérdida de líquido por sudoración excesiva. La incapacidad de mantener la presión arterial normal dificulta el ejercicio de las personas con deficiencia de DβH ( intolerancia al ejercicio ). Los varones con deficiencia de DβH pueden experimentar eyaculación retrógrada , una descarga de semen hacia atrás en la vejiga debido a la dismotilidad de su músculo liso, que está inervado por el SNA. Un subconjunto de pacientes con deficiencia de DβH presenta hipermovilidad . [1] El síndrome de taquicardia ortostática postural , otra forma de disautonomía, también ve esta comorbilidad con hipermovilidad en la forma de un trastorno raro del tejido conectivo llamado síndrome de Ehlers Danlos .
Otro síntoma que se experimenta con frecuencia es la hipoglucemia, que se cree que es causada por insuficiencia adrenomedular. Al observar el sistema cardiovascular, una pérdida de control noradrenérgico se ve como anomalías de la onda T en el electrocardiograma. La prolactina es frecuentemente suprimida por el exceso de dopamina que se encuentra en el sistema nervioso central del paciente. El exceso de dopamina también puede afectar la digestión, produciendo vómitos e inhibiendo la señalización motora al tracto gastrointestinal. [3]
Diagnóstico
Tratamiento
Estilo de vida
Las personas con deficiencia de DβH no tratadas deben evitar los ambientes calurosos, el ejercicio extenuante, permanecer quietos durante un tiempo prolongado y la deshidratación. Se debe tener cuidado al cambiar de posición de horizontal a vertical. [3]
Medicamentos
Desde la conversión de dihidroxifenilserina ( Droxidopa ; nombre comercial: Northera; también conocida como L-DOPS, L-treo-dihidroxifenilserina, L-treo-DOPS y SM-5688), en norepinefrina pasa por alto la etapa de beta-hidroxilación de dopamina de la síntesis de catecolaminas , L-Threo-DOPS es el agente terapéutico ideal. [4] [5] [6] [7] En humanos con deficiencia de DβH, la administración de L-Threo-DOPS, un precursor sintético de la noradrenalina, ha demostrado ser eficaz en el aumento dramático de la presión arterial y el subsiguiente alivio de los síntomas posturales. [8]
La L-DOPS continúa estudiándose farmacológica y farmacocinéticamente y muestra una capacidad para aumentar los niveles de norepinefrina del sistema nervioso central en una cantidad significativa. Esto es a pesar del hecho de que L-DOPS tiene una dificultad relativa para cruzar la barrera hematoencefálica en comparación con otros medicamentos como L-DOPA . Cuando se usa al mismo tiempo, existe evidencia que demuestra que hay una mayor eficacia ya que ambos están íntimamente involucrados y conectados a la vía para convertirse en norepinefrina.
Existe la esperanza y la evidencia de que la L-DOPS se puede usar de manera mucho más amplia para ayudar a otras afecciones o síntomas como el dolor, los síntomas de un accidente cerebrovascular crónico y la parálisis supranuclear progresiva, entre otros. Clínicamente, la L-DOPS ya ha demostrado ser útil para tratar una variedad de otras afecciones relacionadas con la hipotensión, incluidas las siguientes:
- Hipotensión ortostática inducida por diabetes
- Hipotensión inducida por diálisis
- Intolerancia ortostática
- Polineuropatía amiloidótica familiar
- Hipotensión relacionada con la lesión de la médula espinal [9]
Se ha informado de evidencia empírica de efectividad leve utilizando mineralocorticoides o agonistas de receptores adrenérgicos como terapias. [2]
Otros medicamentos que pueden aliviar los síntomas incluyen: [10]
- fenilpropanolamina - debido a la respuesta presora a los receptores adrenérgicos α vasculares
- indometacina
La vitamina C ( ácido ascórbico ) también es un cofactor necesario para la enzima dopamina beta hidroxilasa . Investigaciones recientes han demostrado que la vitamina C cataliza rápidamente la conversión de dopamina en norepinefrina mediante la estimulación de la enzima dopamina beta hidroxilasa. [10]
Pronóstico
Esta es una forma de disautonomía, pero se diferencia de la disautonomía familiar por la falta de síntomas disautonómicos familiares, como la pérdida del sentido del dolor y el olfato. Aunque el L-treo-DOPS se ha descrito como "muy eficaz para restaurar el tono noradrenérgico y corregir la hipotensión postural, la respuesta al tratamiento es variable y se desconoce el resultado funcional y a largo plazo". [11]
Los investigadores han reunido recopilaciones de datos retrospectivos para mejorar la progresión de esta enfermedad huérfana. La mayoría de los estudios muestran un período perinatal marcado por la insuficiencia del ANS para controlar la presión arterial, el azúcar en sangre y la temperatura corporal. Las experiencias de hipotensión ortostática, intolerancia al ejercicio y "morbilidad traumática relacionada con caídas y síncope" se han documentado posteriormente en la vida de personas con esta afección. [2] Para proporcionar una base para mejorar la comprensión de la epidemiología, la correlación genotipo / fenotipo, el resultado de estas enfermedades, su impacto en la calidad de vida de los pacientes y para evaluar las estrategias diagnósticas y terapéuticas, el Grupo de trabajo internacional no comercial sobre trastornos relacionados con neurotransmisores (iNTD). [12]
La investigación actual
Estudios recientes han explorado la conexión entre la deficiencia de DβH, el tratamiento con Droxidopa y el efecto sobre la tolerancia ortostática y la homeostasis de la glucosa. Se encontró que Droxidopa aumentó la secreción de insulina estimulada por glucosa aguda y tardía y mejoró la sensibilidad a la insulina de los pacientes. Sin embargo, se encontró que el uso de Droxidopa solo produce "cambios modestos en la homeostasis de la glucosa" en general. Esto muestra que deben seguirse otras modalidades de tratamiento distintas de Droxidopa como posibles complementos de la hiperinsulinemia observada en la deficiencia de DβH. [13]
Referencias
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Otras lecturas
- Entrada de GeneReviews / NCBI / NIH / UW sobre la deficiencia de dopamina beta-hidroxilasa
- Fu W, Shen J, Luo X y col. (Septiembre de 2007). "Efectos del agonista del receptor de dopamina D1 y del antagonista del receptor D2 del producto natural (-) - estefolidina: simulaciones de dinámica y modelado molecular" . Revista biofísica . 93 (5): 1431–41. Código Bibliográfico : 2007BpJ .... 93.1431F . doi : 10.1529 / biophysj.106.088500 . PMC 1948031 . PMID 17468175 .
- Alaniz RC, Thomas SA, Perez-Melgosa M, et al. (Marzo de 1999). "La deficiencia de dopamina beta-hidroxilasa afecta la inmunidad celular" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 96 (5): 2274–8. Código Bibliográfico : 1999PNAS ... 96.2274A . doi : 10.1073 / pnas.96.5.2274 . PMC 26773 . PMID 10051631 .
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