Este es un buen artículo. Haga clic aquí para más información.
Página semiprotejada
De Wikipedia, la enciclopedia libre
Saltar a navegación Saltar a búsqueda

El síndrome de Down o síndrome de Down , también conocido como trisomía 21 , es un trastorno genético causado por la presencia de la totalidad o parte de una tercera copia del cromosoma 21 . [2] Por lo general, se asocia con retrasos en el crecimiento físico , discapacidad intelectual leve a moderada y rasgos faciales característicos . [1] El coeficiente intelectual promedio de un adulto joven con síndrome de Down es 50, equivalente a la capacidad mental de un niño de ocho o nueve años, pero esto puede variar ampliamente. [8]

Los padres del individuo afectado suelen ser genéticamente normales. [12] La probabilidad aumenta de menos del 0,1% en las madres de 20 años al 3% en las de 45 años. [3] Se cree que el cromosoma adicional ocurre por casualidad, sin actividad conductual conocida o factor ambiental que cambie. la probabilidad. [13] El síndrome de Down se puede identificar durante el embarazo mediante pruebas de detección prenatales seguidas de pruebas de diagnóstico o después del nacimiento mediante observación directa y pruebas genéticas . [5] Desde la introducción de la detección, los embarazos con síndrome de Down a menudo se abortan . [14] [15]Se recomienda la detección periódica de problemas de salud comunes en el síndrome de Down a lo largo de la vida de la persona. [8]

No existe cura para el síndrome de Down. [16] Se ha demostrado que la educación y la atención adecuada mejoran la calidad de vida . [6] Algunos niños con síndrome de Down se educan en clases escolares típicas, mientras que otros requieren una educación más especializada. [7] Algunas personas con síndrome de Down se gradúan de la escuela secundaria y algunas asisten a la educación postsecundaria . [17] En la edad adulta, alrededor del 20% en los Estados Unidos realiza trabajo remunerado de alguna manera, [18] y muchos requieren un entorno de trabajo protegido. [7] A menudo se necesita apoyo en asuntos financieros y legales. [9]La esperanza de vida es de alrededor de 50 a 60 años en el mundo desarrollado con una atención médica adecuada. [8] [9]

El síndrome de Down es una de las anomalías cromosómicas más comunes en los seres humanos. [8] Ocurre en aproximadamente 1 de cada 1,000 bebés que nacen cada año. [1] En 2015, el síndrome de Down estaba presente en 5,4 millones de personas en todo el mundo y resultó en 27 000 muertes, frente a las 43 000 muertes en 1990. [10] [11] [19] Lleva el nombre del médico británico John Langdon Down , quien describió completamente el síndrome en 1866. [20] Algunos aspectos de la condición fueron descritos anteriormente por el psiquiatra francés Jean-Étienne Dominique Esquirol en 1838 y el médico francés Édouard Séguin en 1844. [21]La causa genética del síndrome de Down se descubrió en 1959. [20]

Signos y síntomas

Un niño con síndrome de Down que usa un taladro inalámbrico para armar una estantería
Un niño de ocho años con síndrome de Down

Las personas con síndrome de Down casi siempre tienen discapacidades físicas e intelectuales. [22] Como adultos, sus habilidades mentales son típicamente similares a las de un niño de 8 o 9 años. [8] También suelen tener una función inmunitaria deficiente [12] y, por lo general, alcanzan hitos del desarrollo a una edad posterior. [9] Tienen un mayor riesgo de padecer otros problemas de salud, como defectos cardíacos congénitos , epilepsia , leucemia , enfermedades de la tiroides y trastornos mentales . [20]

Físico

Pies de un niño con síndrome de Down, mostrando los primeros dedos desviados

Las personas con síndrome de Down pueden tener algunas o todas estas características físicas: un mentón pequeño , ojos rasgados , tono muscular deficiente , un puente nasal plano , un solo pliegue de la palma y una lengua que sobresale debido a una boca pequeña y una lengua relativamente grande. . [27] [28] Estos cambios en las vías respiratorias provocan apnea obstructiva del sueño en aproximadamente la mitad de las personas con síndrome de Down. [20] Otras características comunes incluyen: cara plana y ancha, [27] cuello corto, flexibilidad articular excesiva, espacio adicional entre el dedo gordo y el segundo dedo, anormalidadpatrones en las yemas de los dedos y dedos cortos. [24] [27] La inestabilidad de la articulación atlantoaxial se presenta en aproximadamente 20% y puede ocasionar lesión de la médula espinal en 1 a 2%. [8] [9] Las luxaciones de cadera pueden ocurrir sin trauma hasta en un tercio de las personas con síndrome de Down. [20]

El crecimiento en altura es más lento, lo que resulta en adultos que tienden a tener baja estatura ; la altura promedio para los hombres es de 154 cm (5 pies 1 pulgada) y para las mujeres es de 142 cm (4 pies 8 pulgadas). [30] Las personas con síndrome de Down tienen un mayor riesgo de obesidad a medida que envejecen. [20] Las tablas de crecimiento se han desarrollado específicamente para niños con síndrome de Down. [20]

Neurológico

Este síndrome causa alrededor de un tercio de los casos de discapacidad intelectual. [12] Muchos hitos del desarrollo se retrasan; la capacidad de gatear suele ocurrir alrededor de los 8 meses en lugar de los 5 meses y la capacidad de caminar de forma independiente ocurre típicamente alrededor de los 21 meses en lugar de los 14 meses. [31]

La mayoría de las personas con síndrome de Down tienen una discapacidad intelectual leve (CI: 50–69) o moderada (CI: 35–50) y algunos casos tienen dificultades graves (CI: 20–35). [1] [32] Las personas con síndrome de Down en mosaico suelen tener puntuaciones de CI entre 10 y 30 puntos más altas. [33] A medida que envejecen, las personas con síndrome de Down generalmente se desempeñan peor que sus compañeros de la misma edad. [32] [34]

Por lo general, las personas con síndrome de Down comprenden mejor el lenguaje que la capacidad de hablar. [20] [32] Entre el 10 y el 45% tiene tartamudeo o habla rápida e irregular , lo que dificulta su comprensión. [35] Después de cumplir los 30 años, algunos pueden perder la capacidad de hablar. [8]

Por lo general, les va bastante bien con las habilidades sociales. [20] Los problemas de conducta generalmente no son un problema tan importante como en otros síndromes asociados con la discapacidad intelectual. [32] En los niños con síndrome de Down, la enfermedad mental ocurre en casi el 30% y el autismo ocurre en el 5-10%. [9] Las personas con síndrome de Down experimentan una amplia gama de emociones. [36] Si bien las personas con síndrome de Down son generalmente felices, [37] los síntomas de depresión y ansiedad pueden aparecer en la edad adulta temprana. [8]

Los niños y adultos con síndrome de Down tienen un mayor riesgo de sufrir ataques epilépticos , que ocurren en el 5 al 10% de los niños y hasta en el 50% de los adultos. [8] Esto incluye un mayor riesgo de un tipo específico de convulsión llamada espasmos infantiles . [20] Muchos (15%) que viven 40 años o más desarrollan la enfermedad de Alzheimer . [38] En los que llegan a los 60 años, 50 a 70% padecen la enfermedad. [39]

Sentidos

Manchas de Brushfield , visibles en el iris de un bebé con síndrome de Down

Los trastornos de la vista y la audición se presentan en más de la mitad de las personas con síndrome de Down. [20] Los problemas de visión ocurren en 38 a 80%. [1] Entre el 20 y el 50% tienen estrabismo , en el que los dos ojos no se mueven juntos. [1] Las cataratas (nubosidad del cristalino del ojo) ocurren en el 15%, [9] y pueden estar presentes al nacer. [1] El queratocono (una córnea delgada en forma de cono ) [8] y el glaucoma (aumento de la presión ocular ) también son más comunes, [1] al igual que los errores de refracción que requieren gafas ocontactos . [8] Las manchas de Brushfield (pequeñas manchas blancas o grisáceas / marrones en la parte exterior del iris ) están presentes en 38 a 85% de los individuos. [1]

Los problemas de audición se encuentran en 50 a 90% de los niños con síndrome de Down. [40] Esto es a menudo el resultado de otitis media con derrame que ocurre en 50-70% [9] e infecciones crónicas del oído que ocurren en 40 a 60%. [41] Las infecciones del oído a menudo comienzan en el primer año de vida y se deben en parte a una función deficiente de la trompa de Eustaquio . [42] [43] El exceso de cerumen también puede causar pérdida de audición debido a la obstrucción del canal auditivo externo . [8] Incluso un grado leve de pérdida auditiva puede tener consecuencias negativas para el habla, la comprensión del lenguaje y los académicos. [1] [43]Es importante descartar la hipoacusia como factor de deterioro social y cognitivo. [44] La pérdida auditiva de tipo neurosensorial relacionada con la edad ocurre a una edad mucho más temprana y afecta a entre el 10 y el 70% de las personas con síndrome de Down. [8]

Corazón

La tasa de cardiopatías congénitas en recién nacidos con síndrome de Down es de alrededor del 40%. [24] De las personas con enfermedad cardíaca, alrededor del 80% tiene un defecto del tabique auriculoventricular o un defecto del tabique ventricular, siendo el primero más común. [8] Los problemas de la válvula mitral se vuelven comunes a medida que las personas envejecen, incluso en aquellas que no tienen problemas cardíacos al nacer. [8] Otros problemas que pueden ocurrir incluyen tetralogía de Fallot y conducto arterioso persistente . [42] Las personas con síndrome de Down tienen un riesgo menor de endurecimiento de las arterias . [8]

Cáncer

Aunque el riesgo general de cáncer en el síndrome de Down no cambia, [45] el riesgo de cáncer testicular y ciertos cánceres de la sangre, incluida la leucemia linfoblástica aguda (LLA) y la leucemia megacarioblástica aguda (LMCA) aumenta, mientras que el riesgo de otros cánceres no sanguíneos los cánceres se reducen. [8] Se cree que las personas con síndrome de Down tienen un mayor riesgo de desarrollar cánceres derivados de células germinales, ya sea que estos cánceres estén relacionados con la sangre o no. [46]

Cánceres de sangre

La leucemia es de 10 a 15 veces más común en niños con síndrome de Down. [20] En particular, la leucemia linfoblástica aguda es 20 veces más común y la forma megacarioblástica de leucemia mieloide aguda ( leucemia megacarioblástica aguda ) es 500 veces más común. [47] La leucemia megacarioblástica aguda (LMCA) es una leucemia de megacarioblastos , las células precursoras de los megacariocitos que forman las plaquetas sanguíneas . [47] La leucemia linfoblástica aguda en el síndrome de Down representa 1 a 3% de todos los casos de LLA en la niñez. Ocurre con mayor frecuencia en los mayores de nueve años o que tienen unrecuento de glóbulos blancos superior a 50.000 por microlitro y es poco común en menores de un año. La ALL en el síndrome de Down tiende a tener peores resultados que otros casos de ALL en personas sin síndrome de Down. [48] [49]

En el síndrome de Down, la LMCA suele estar precedida por una enfermedad mieloproliferativa transitoria (TMD), un trastorno de la producción de células sanguíneas en el que los megacarioblastos no cancerosos con una mutación en el gen GATA1 se dividen rápidamente durante el último período del embarazo. [47] [50] La afección afecta del 3 al 10% de los bebés con Down. [47] Si bien a menudo se resuelve espontáneamente dentro de los tres meses posteriores al nacimiento, puede causar complicaciones graves en la sangre, el hígado u otras complicaciones. [51] En aproximadamente el 10% de los casos, el TMT progresa a AMKL durante los tres meses a los cinco años posteriores a su resolución. [47] [51] [52]

Cánceres distintos de la sangre

Las personas con síndrome de Down tienen un riesgo menor de todos los cánceres sólidos importantes, incluidos los de pulmón, mama y cuello uterino, y las tasas relativas más bajas se presentan en las personas de 50 años o más. [46] Se cree que este bajo riesgo se debe a un aumento en la expresión de genes supresores de tumores presentes en el cromosoma 21. [53] [46] Una excepción es el cáncer testicular de células germinales, que se presenta con mayor frecuencia en el síndrome de Down. [46]

Endocrino

Los problemas de la glándula tiroides ocurren en 20 a 50% de las personas con síndrome de Down. [8] [20] La tiroides baja es la forma más común y se presenta en casi la mitad de todas las personas. [8] Los problemas de tiroides pueden deberse a una tiroides deficiente o que no funciona al nacer (conocido como hipotiroidismo congénito ) que ocurre en el 1% [9] o puede desarrollarse más tarde debido a un ataque a la tiroides por parte del sistema inmunológico que resulta en la enfermedad de Graves o hipotiroidismo autoinmune . [54] La diabetes mellitus tipo 1 también es más común. [8]

Gastrointestinal

El estreñimiento ocurre en casi la mitad de las personas con síndrome de Down y puede resultar en cambios en el comportamiento. [20] Una posible causa es la enfermedad de Hirschsprung , que se presenta en 2 a 15%, que se debe a la falta de células nerviosas que controlan el colon . [55] Otros problemas congénitos frecuentes incluyen atresia duodenal , estenosis pilórica , divertículo de Meckel y ano imperforado . [42] La enfermedad celíaca afecta aproximadamente al 7-20% [8] [20] y la enfermedad por reflujo gastroesofágico también es más común. [42]

Dientes

Las personas con síndrome de Down tienden a ser más susceptibles a la gingivitis , así como a la enfermedad periodontal grave y temprana , la gingivitis ulcerosa necrotizante y la pérdida temprana de los dientes , especialmente en los dientes frontales inferiores. [56] [57] Si bien la placa y la mala higiene bucal son factores contribuyentes, la gravedad de estas enfermedades periodontales no se puede explicar únicamente por factores externos. [57] La investigación sugiere que la gravedad probablemente sea el resultado de un sistema inmunológico debilitado. [57] [58] El sistema inmunológico debilitado también contribuye a una mayor incidencia de infecciones por hongosen la boca (de Candida albicans ). [58]

Las personas con síndrome de Down también tienden a tener una saliva más alcalina, lo que resulta en una mayor resistencia a la caries dental , a pesar de la disminución de la cantidad de saliva, [59] hábitos de higiene bucal menos efectivos e índices de placa más altos. [56] [58] [59] [60]

También son comunes las tasas más altas de desgaste de los dientes y bruxismo . [58] Otras manifestaciones orales comunes del síndrome de Down incluyen lengua hipotónica agrandada, labios con costra e hipotónicos, respiración bucal , paladar estrecho con dientes apiñados, maloclusión de clase III con maxilar subdesarrollado y mordida cruzada posterior , exfoliación tardía de los dientes de leche y erupción tardía del adulto dientes, raíces más cortas en los dientes y, a menudo, dientes ausentes y malformados (generalmente más pequeños). [56] [58] [59] [60] Las manifestaciones menos comunes incluyen labio leporino y paladar hendido e hipocalcificación del esmalte(20% de prevalencia). [60]

El taurodontismo , un alargamiento de la cámara pulpar, tiene una alta prevalencia en personas con SD. [61] [62]

Fertilidad

Los hombres con síndrome de Down generalmente no engendran hijos, mientras que las mujeres tienen tasas de fertilidad más bajas en comparación con las que no se ven afectadas. [63] Se estima que la fertilidad está presente en 30 a 50% de las mujeres. [64] La menopausia generalmente ocurre a una edad más temprana. [8] Se cree que la baja fertilidad en los machos se debe a problemas con el desarrollo de los espermatozoides ; sin embargo, también puede estar relacionado con no ser sexualmente activo. [63] En 2006, se habían informado tres casos de hombres con síndrome de Down que tenían hijos y 26 casos de mujeres que tenían hijos. [63] Sin tecnologías de reproducción asistida, alrededor de la mitad de los hijos de alguien con síndrome de Down también tendrá el síndrome. [63] [65]

Causa

Cariotipo para el síndrome de Down por trisomía: observe las tres copias del cromosoma 21

El síndrome de Down es causado por tener tres copias de los genes en el cromosoma 21 , en lugar de las dos habituales. [2] [66] Los padres de la persona afectada suelen ser genéticamente normales. [12] Aquellos que tienen un hijo con síndrome de Down tienen aproximadamente un 1% de riesgo de tener un segundo hijo con el síndrome, si se determina que ambos padres tienen cariotipos normales . [64]

El contenido extra de cromosomas puede surgir de varias formas diferentes. La causa más común (alrededor de 92 a 95% de los casos) es una copia adicional completa del cromosoma 21, lo que resulta en trisomía 21. [65] [67] En 1.0 a 2.5% de los casos, algunas de las células del cuerpo son normales. y otros tienen trisomía 21, conocida como síndrome de Down en mosaico . [64] [68] Los otros mecanismos comunes que pueden dar lugar al síndrome de Down incluyen: una translocación robertsoniana , un isocromosoma o un cromosoma en anillo . Estos contienen material adicional del cromosoma 21 y ocurren en aproximadamente el 2.5% de los casos. [20] [64]Un isocromosoma se produce cuando los dos brazos largos de un cromosoma se separan juntos en lugar de que el brazo largo y el corto se separen durante el desarrollo del óvulo o del esperma . [sesenta y cinco]

Trisomía 21

La trisomía 21 (también conocida por el cariotipo 47, XX, + 21 para las mujeres y 47, XY, + 21 para los hombres) [69] es causada por una falla del cromosoma 21 para separarse durante el desarrollo del óvulo o del esperma (no disyunción ). [65] Como resultado, se produce un espermatozoide o un óvulo con una copia adicional del cromosoma 21; por tanto, esta célula tiene 24 cromosomas. Cuando se combina con una célula normal del otro padre, el bebé tiene 47 cromosomas, con tres copias del cromosoma 21. [2] [65] Aproximadamente el 88% de los casos de trisomía 21 se deben a la falta de separación de los cromosomas en la madre, el 8% de la falta de separación en el padre, y el 3% después de que el óvulo y el esperma se han fusionado. [70]

Translocación

El material adicional del cromosoma 21 también puede ocurrir debido a una translocación robertsoniana en 2 a 4% de los casos. [64] [71] En esta situación, el brazo largo del cromosoma 21 está unido a otro cromosoma, a menudo el cromosoma 14 . [72] En un hombre afectado con síndrome de Down, resulta en un cariotipo de 46XY, t (14q21q). [72] [73] Esta puede ser una nueva mutación o estar presente previamente en uno de los padres. [74] El padre con tal traslocación suele ser normal física y mentalmente; [72] sin embargo, durante la producción de óvulos o espermatozoides, existe una mayor probabilidad de crear células reproductivas con material adicional del cromosoma 21. [71]Esto da como resultado un 15% de probabilidad de tener un hijo con síndrome de Down cuando la madre se ve afectada y una probabilidad menor del 5% si el padre está afectado. [74] La probabilidad de este tipo de síndrome de Down no está relacionada con la edad de la madre. [72] Algunos niños sin síndrome de Down pueden heredar la translocación y tener una mayor probabilidad de tener sus propios hijos con síndrome de Down. [72] En este caso, a veces se lo conoce como síndrome de Down familiar. [75]

Mecanismo

El material genético adicional presente en el síndrome de Down da como resultado la sobreexpresión de una porción de los 310 genes ubicados en el cromosoma 21. [66] Esta sobreexpresión se ha estimado en alrededor del 50%, debido a la tercera copia del cromosoma presente. [64] Algunas investigaciones han sugerido que el síndrome de Down región crítica se encuentra en bandas 21q22.1-q22.3, [76] con esta área, incluyendo los genes de la proteína precursora de amiloide , la superóxido dismutasa , y probablemente el ETS2 proto oncogén . [77] Sin embargo, otras investigaciones no han confirmado estos hallazgos. [66] También se propone la participación de microARN . [78]

La demencia que se presenta en el síndrome de Down se debe a un exceso de péptido beta amiloide producido en el cerebro y es similar a la enfermedad de Alzheimer , que también implica la acumulación de beta amiloide. [79] La beta amiloide se procesa a partir de la proteína precursora amiloide , cuyo gen se encuentra en el cromosoma 21. [79] Las placas seniles y los ovillos neurofibrilares están presentes en casi todos a los 35 años de edad, aunque es posible que no haya demencia. [12] Las personas con síndrome de Down también carecen de una cantidad normal de linfocitos y producen menos anticuerpos, lo que contribuye a un mayor riesgo de infección. [20]

Epigenética

El síndrome de Down está asociado con un mayor riesgo de muchas enfermedades crónicas que generalmente se asocian con la vejez, como la enfermedad de Alzheimer. El envejecimiento acelerado sugiere que la trisomía 21 aumenta la edad biológica de los tejidos, pero la evidencia molecular de esta hipótesis es escasa. Según un biomarcador de la edad de los tejidos conocido como reloj epigenético , la trisomía 21 aumenta la edad de la sangre y el tejido cerebral (en promedio 6,6 años). [80]

Diagnóstico

Antes del nacimiento

Cuando las pruebas de detección predicen un alto riesgo de síndrome de Down, se necesita una prueba de diagnóstico más invasiva ( amniocentesis o muestra de vellosidades coriónicas ) para confirmar el diagnóstico. [81] La tasa de falsos positivos con las pruebas de detección es de aproximadamente 2 a 5% (consulte la sección Detección a continuación). [82] La amniocentesis y la muestra de vellosidades coriónicas son pruebas más confiables, pero aumentan el riesgo de aborto espontáneo entre 0.5 y 1%. [83] El riesgo de problemas en las extremidades puede aumentar en la descendencia si el muestreo de vellosidades coriónicas se realiza antes de las 10 semanas. [83]El riesgo del procedimiento es mayor cuanto antes se realiza, por lo que no se recomienda la amniocentesis antes de las 15 semanas de edad gestacional y el muestreo de vellosidades coriónicas antes de las 10 semanas de edad gestacional. [83]

Tasas de aborto

Aproximadamente el 92% de los embarazos en Europa con un diagnóstico de síndrome de Down se interrumpen. [15] Como resultado, casi no hay nadie con Down en Islandia y Dinamarca , donde la detección es algo común. [84] En los Estados Unidos, la tasa de interrupción después del diagnóstico es de alrededor del 75%, [84] pero varía del 61% al 93% según la población encuestada. [14] Las tasas son más bajas entre las mujeres más jóvenes y han disminuido con el tiempo. [14] Cuando se les preguntó si tendrían una interrupción si su feto diera positivo, el 23% -33% respondió que sí, cuando se preguntó a las mujeres embarazadas de alto riesgo, el 46% -86% respondió que sí, y cuando se preguntó a las mujeres que dieron positivo en la prueba, 89 –97% dice que sí. [85]

Después del nacimiento

El diagnóstico a menudo se puede sospechar basándose en la apariencia física del niño al nacer. [9] Se necesita un análisis de los cromosomas del niño para confirmar el diagnóstico y determinar si hay una translocación , ya que esto puede ayudar a determinar el riesgo de que los padres del niño tengan más hijos con síndrome de Down. [9] Los padres generalmente desean conocer el posible diagnóstico una vez que se sospecha y no desean lástima. [20]

Poner en pantalla

Las pautas recomiendan que se ofrezca la detección del síndrome de Down a todas las mujeres embarazadas, independientemente de su edad. [81] [86] Se utilizan varias pruebas, con distintos niveles de precisión. Por lo general, se usan en combinación para aumentar la tasa de detección. [20] Ninguno puede ser definitivo, por lo tanto, si la prueba de detección es positiva, se requiere una amniocentesis o una muestra de vellosidades coriónicas para confirmar el diagnóstico. [81] La detección en el primer y segundo trimestre es mejor que solo en el primer trimestre. [81] Las diferentes técnicas de detección en uso pueden detectar entre el 90 y el 95% de los casos, con una tasa de falsos positivos del 2 al 5%. [82]Si el síndrome de Down ocurre en uno de cada 500 embarazos y la prueba utilizada tiene una tasa de falsos positivos del 5%, es decir, de 26 mujeres que dan positivo en la prueba de detección, solo una tendrá el síndrome de Down confirmado. [82] Si la prueba de detección tiene una tasa de falsos positivos del 2%, esto significa que uno de los once que dan positivo en la prueba de detección tiene un feto con síndrome de Down. [82]

Ultrasonido

Las imágenes por ultrasonido se pueden utilizar para detectar el síndrome de Down. Los hallazgos que indican un mayor riesgo cuando se observan entre las 14 y 24 semanas de gestación incluyen un hueso nasal pequeño o nulo, ventrículos grandes , grosor del pliegue nucal y una arteria subclavia derecha anormal , entre otros. [90] La presencia o ausencia de muchos marcadores es más precisa. [90] El aumento de la translucidez de la nuca fetal (NT) indica un aumento del riesgo de síndrome de Down que detecta entre el 75% y el 80% de los casos y el resultado falso positivo en el 6%. [91]

  • Ecografía de un feto con síndrome de Down que muestra una vejiga grande

  • NT agrandado y hueso nasal ausente en un feto a las 11 semanas con síndrome de Down

Análisis de sangre

Se pueden medir varios marcadores sanguíneos para predecir el riesgo de síndrome de Down durante el primer o segundo trimestre. [82] [92] A veces se recomiendan las pruebas en ambos trimestres y los resultados de las pruebas a menudo se combinan con los resultados de la ecografía. [82] En el segundo trimestre, a menudo se utilizan dos o tres pruebas en combinación con dos o tres de: α-fetoproteína , estriol no conjugado, hCG total y βhCG libre, detectando alrededor de 60 a 70% de los casos. [92]

Las pruebas de ADN fetal en la sangre de la madre se están estudiando y parecen prometedoras en el primer trimestre. [88] [93] La Sociedad Internacional para el Diagnóstico Prenatal la considera una opción de detección razonable para aquellas mujeres cuyos embarazos tienen un alto riesgo de trisomía 21. [94] Se ha informado de una precisión del 98,6% en el primer trimestre del embarazo. [20] Aún se requieren pruebas de confirmación mediante técnicas invasivas (amniocentesis, CVS) para confirmar el resultado de la detección. [94]

Gestión

Esfuerzos como la intervención en la primera infancia , la detección de problemas comunes, el tratamiento médico cuando esté indicado, un buen ambiente familiar y la capacitación relacionada con el trabajo pueden mejorar el desarrollo de los niños con síndrome de Down. La educación y la atención adecuada pueden mejorar la calidad de vida . [6] Criar a un niño con síndrome de Down es más trabajo para los padres que criar a un niño sano. [95] Se recomiendan las vacunas típicas de la infancia . [20]

Exámenes de salud

Varias organizaciones de salud han emitido recomendaciones para la detección de enfermedades particulares en personas con síndrome de Down. [96] Se recomienda que esto se haga de forma sistemática. [20]

Al nacer, todos los niños deben recibir un electrocardiograma y una ecografía del corazón . [20] Es posible que se requiera la reparación quirúrgica de problemas cardíacos a los tres meses de edad. [20] Los problemas de las válvulas cardíacas pueden ocurrir en adultos jóvenes y es posible que se necesiten más evaluaciones por ultrasonido en adolescentes y en la edad adulta temprana. [20] Debido al riesgo elevado de cáncer de testículo, algunos recomiendan revisar los testículos de la persona anualmente. [8]

Desarrollo cognitivo

Los audífonos u otros dispositivos de amplificación pueden ser útiles para el aprendizaje de idiomas en personas con pérdida auditiva. [20] La terapia del habla puede ser útil y se recomienda comenzar alrededor de los nueve meses de edad. [20] Como las personas con síndrome de Down suelen tener una buena coordinación ojo-mano, es posible que aprendan el lenguaje de señas . [32] Los métodos de comunicación aumentativos y alternativos , como señalar, lenguaje corporal, objetos o imágenes, se utilizan a menudo para ayudar con la comunicación. [97] Los problemas de comportamiento y las enfermedades mentales generalmente se tratan con asesoramiento o medicamentos. [9]

Los programas de educación antes de llegar a la edad escolar pueden resultar útiles. [1] Los niños en edad escolar con síndrome de Down pueden beneficiarse de la educación inclusiva (mediante la cual los estudiantes de diferentes capacidades se colocan en clases con sus compañeros de la misma edad), siempre que se realicen algunos ajustes en el plan de estudios. [98] Sin embargo, la evidencia que respalda esto no es muy sólida. [99] En los Estados Unidos, la Ley de Educación para Personas con Discapacidades de 1975 requiere que las escuelas públicas generalmente permitan la asistencia de estudiantes con síndrome de Down. [100]

Las personas con síndrome de Down pueden aprender mejor visualmente. El dibujo puede ayudar con las habilidades del lenguaje, el habla y la lectura. Los niños con síndrome de Down todavía suelen tener dificultades con la estructura de las oraciones y la gramática, así como con el desarrollo de la capacidad de hablar con claridad. [101] Varios tipos de intervención temprana pueden ayudar con el desarrollo cognitivo. Los esfuerzos para desarrollar las habilidades motoras incluyen fisioterapia, terapia del habla y del lenguaje y terapia ocupacional. La fisioterapia se enfoca específicamente en el desarrollo motor y en enseñar a los niños a interactuar con su entorno. La terapia del habla y el lenguaje puede ayudar a prepararse para el lenguaje posterior. Por último, la terapia ocupacional puede ayudar con las habilidades necesarias para la independencia posterior. [102]

Otro

A menudo se necesitan tubos de timpanostomía [20] y, a menudo, más de un juego durante la infancia de la persona. [40] La amigdalectomía también se realiza a menudo para ayudar con la apnea del sueño y las infecciones de garganta . [20] Sin embargo, la cirugía no siempre aborda la apnea del sueño y una máquina de presión positiva continua en las vías respiratorias (CPAP) puede ser útil. [40] La fisioterapia y la participación en educación física pueden mejorar las habilidades motoras. [103] Sin embargo, la evidencia que respalda esto en adultos no es muy buena. [104]

Se deben considerar los esfuerzos para prevenir la infección por el virus sincitial respiratorio (VSR) con anticuerpos monoclonales humanos , especialmente en aquellos con problemas cardíacos. [1] En aquellos que desarrollan demencia, no hay evidencia de memantina , [105] donepezil , [106] rivastigmina , [107] o galantamina . [108]

Se ha sugerido la cirugía plástica como un método para mejorar la apariencia y, por lo tanto, la aceptación de las personas con síndrome de Down. [109] También se ha propuesto como una forma de mejorar el habla. [109] Sin embargo, la evidencia no respalda una diferencia significativa en ninguno de estos resultados. [109] La cirugía plástica en niños con síndrome de Down es poco común, [110] y sigue siendo controvertida. [109] La Sociedad Nacional de Síndrome de Down de EE. UU. Considera que el objetivo es el respeto y la aceptación mutuos, no la apariencia. [110]

Se utilizan muchas técnicas médicas alternativas en el síndrome de Down; sin embargo, están pobremente respaldados por evidencia. [109] Estos incluyen: cambios en la dieta, masajes , terapia con animales , quiropráctica y naturopatía , entre otros. [109] Algunos tratamientos propuestos también pueden ser perjudiciales. [64]

Pronóstico

Muertes por síndrome de Down por millón de personas en 2012
  0
  1
  2
  3
  4
  5
  6
  7-8
  9-16

Entre el 5 y el 15% de los niños con síndrome de Down en Suecia asisten a la escuela regular. [111] Algunos se gradúan de la escuela secundaria; sin embargo, la mayoría no lo hace. [17] De las personas con discapacidad intelectual en los Estados Unidos que asistieron a la escuela secundaria, alrededor del 40% se graduó. [112] Muchos aprenden a leer y escribir y algunos pueden realizar un trabajo remunerado. [17] En la edad adulta, alrededor del 20% en los Estados Unidos realiza un trabajo remunerado de alguna manera. [18] [113] En Suecia, sin embargo, menos del 1% tiene trabajos regulares. [111] Muchos pueden vivir de forma semi-independiente, [12] pero a menudo necesitan ayuda con asuntos financieros, médicos y legales. [9]Las personas con síndrome de Down en mosaico suelen tener mejores resultados. [64]

Las personas con síndrome de Down tienen un mayor riesgo de muerte prematura que la población en general. [20] Con mayor frecuencia, esto se debe a problemas o infecciones cardíacas. [1] [8] Luego de una mejor atención médica, particularmente para problemas cardíacos y gastrointestinales , la esperanza de vida ha aumentado. [1] Este aumento ha sido de 12 años en 1912, [114] a 25 años en la década de 1980, [1] a 50 a 60 años en el mundo desarrollado en la década de 2000. [8] [9] Actualmente, entre el 4 y el 12% muere en el primer año de vida. [51]La probabilidad de supervivencia a largo plazo está determinada en parte por la presencia de problemas cardíacos. En aquellos con problemas cardíacos congénitos, el 60% sobrevive hasta los 10 años y el 50% sobrevive hasta los 30 años. [12] En aquellos sin problemas cardíacos, el 85% sobrevive hasta los 10 años y el 80% sobrevive hasta los 30 años. [12] Aproximadamente el 10% vive hasta los 70 años. [65] La Sociedad Nacional del Síndrome de Down proporciona información sobre la crianza de un niño con síndrome de Down. [115]

Epidemiología

El riesgo de tener un embarazo con síndrome de Down en relación con la edad de la madre [3]

El síndrome de Down es la anomalía cromosómica más común en los seres humanos. [8] A nivel mundial, a partir de 2010 , el síndrome de Down se produce en aproximadamente 1 de cada 1.000 nacimientos [1] y resulta en unas 17.000 muertes. [116] Más niños nacen con síndrome de Down en países donde el aborto no está permitido y en países donde el embarazo ocurre con mayor frecuencia a una edad más avanzada. [1] Aproximadamente 1,4 por cada 1.000 nacidos vivos en los Estados Unidos [117] y 1,1 por cada 1.000 nacidos vivos en Noruega se ven afectados. [8] En la década de 1950, en los Estados Unidos, ocurrió en 2 de cada 1000 nacidos vivos con la disminución desde entonces debido a la detección prenatal y los abortos. [74]El número de embarazos con síndrome de Down es más de dos veces mayor y muchos abortan espontáneamente. [9] Es la causa del 8% de todos los trastornos congénitos . [1]

La edad materna afecta las posibilidades de tener un embarazo con síndrome de Down. [3] A los 20 años, la probabilidad es de 1 en 1,441; a los 30 años, es 1 en 959; a los 40 años, es 1 de cada 84; ya los 50 años es de 1 en 44. [3] Aunque la probabilidad aumenta con la edad materna, el 70% de los niños con síndrome de Down nacen de mujeres de 35 años o menos, porque las personas más jóvenes tienen más hijos. [3] La edad avanzada del padre también es un factor de riesgo en mujeres mayores de 35, pero no en mujeres menores de 35, y puede explicar en parte el aumento del riesgo a medida que las mujeres envejecen. [118]

Historia

Levitas y Reid han sugerido que esta pintura holandesa temprana , La adoración del niño Jesús , representa a una persona con síndrome de Down como uno de los ángeles. [119]

El médico inglés John Langdon Down describió por primera vez el síndrome de Down en 1862, reconociéndolo como un tipo distinto de discapacidad mental, y nuevamente en un informe más ampliamente publicado en 1866. [20] [120] [121] Édouard Séguin lo describió como algo separado del cretinismo en 1844. [21] [122] En el siglo XX, el síndrome de Down se había convertido en la forma más reconocible de discapacidad mental.

En la antigüedad, muchos bebés con discapacidades fueron asesinados o abandonados. [21] En junio de 2020, la incidencia más temprana de síndrome de Down se encontró en la evidencia genómica de un bebé que fue enterrado antes del 3200 aC en el dolmen de Poulnabrone en Irlanda . [123] Los investigadores creen que una serie de obras de arte históricas retratan el síndrome de Down, incluida la cerámica de la cultura precolombina Tumaco-La Tolita en la actual Colombia y Ecuador , [124] y la pintura del siglo XVI La adoración del Cristo niño . [125] [126]

En el siglo XX, muchas personas con síndrome de Down fueron institucionalizadas, se trataron pocos de los problemas médicos asociados y la mayoría de las personas murieron en la infancia o en la adultez temprana. Con el auge del movimiento eugenésico , 33 de los entonces 48 estados de EE . UU. Y varios países comenzaron programas de esterilización forzada de personas con síndrome de Down y grados comparables de discapacidad. La acción T4 en la Alemania nazi convirtió en política pública un programa de eutanasia involuntaria sistemática . [127]

Con el descubrimiento de las técnicas de cariotipo en la década de 1950, fue posible identificar anomalías en el número o la forma cromosómica. [122] En 1959, Jérôme Lejeune informó del descubrimiento de que el síndrome de Down era el resultado de un cromosoma adicional. [20] Sin embargo, la afirmación de Lejeune sobre el descubrimiento ha sido cuestionada, [128] y en 2014 el Consejo Científico de la Federación Francesa de Genética Humana otorgó unánimemente su Gran Premio a su colega Marthe Gautier por su papel en este descubrimiento. [129] El descubrimiento tuvo lugar en el laboratorio de Raymond Turpin en el Hôpital Trousseau en París, Francia. [130]Jérôme Lejeune y Marthe Gautier fueron sus alumnos. [131]

Como resultado de este descubrimiento, la condición se conoció como trisomía 21. [132] Incluso antes del descubrimiento de su causa, se había notado la presencia del síndrome en todas las razas, su asociación con la edad materna más avanzada y su rareza de recurrencia. . Los textos médicos habían asumido que era causado por una combinación de factores hereditarios que no habían sido identificados. Otras teorías se habían centrado en las lesiones sufridas durante el parto. [133]

sociedad y Cultura

Nombre

Debido a su percepción de que los niños con síndrome de Down compartían similitudes faciales con los de la raza mongol de Blumenbach , John Langdon Down utilizó el término "mongoloide". [65] [134] Sintió que la existencia del síndrome de Down confirmaba que todos los pueblos estaban relacionados genéticamente. [135] En la década de 1950, con el descubrimiento de que la causa subyacente estaba relacionada con los cromosomas, aumentaron las preocupaciones sobre la naturaleza racial del nombre. [136]

En 1961, un grupo de diecinueve científicos sugirió que "mongolismo" tenía "connotaciones engañosas" y se había convertido en "un término vergonzoso". [137] [138] La Organización Mundial de la Salud (OMS) eliminó el término en 1965 después de una solicitud de la delegación de la República Popular de Mongolia . [137] Si bien el término mongoloide (también mongolismo, imbecilidad o idiotez de los mongoles ) se siguió utilizando hasta principios de la década de 1980, ahora se considera inaceptable y ya no es de uso común. [137] [139]

En 1975, los Institutos Nacionales de Salud de los Estados Unidos (NIH) convocaron una conferencia para estandarizar la denominación y recomendaron reemplazar la forma posesiva, "síndrome de Down" por "síndrome de Down". [140] Sin embargo, tanto la forma posesiva como la no posesiva siguen siendo utilizadas por la población en general. [141] El término "trisomía 21" también se usa comúnmente. [138] [142]

Ética

Padre con hijo que tiene síndrome de Down

La mayoría de los obstetras argumentan que no ofrecer pruebas de detección del síndrome de Down no es ético. [143] Como es un procedimiento médicamente razonable, según el consentimiento informado , las personas deberían al menos recibir información al respecto. [143] Entonces será la elección de la mujer, en función de sus creencias personales, la cantidad o la cantidad de detección que desee. [144] [145] Cuando los resultados de las pruebas están disponibles, también se considera poco ético no entregar los resultados a la persona en cuestión. [143] [146]

Algunos especialistas en bioética consideran razonable que los padres seleccionen a un niño que tenga el mayor bienestar. [147] Una crítica a este razonamiento es que a menudo valora menos a las personas con discapacidad. [148] Algunos padres argumentan que el síndrome de Down no debe prevenirse ni curarse y que eliminar el síndrome de Down equivale a un genocidio. [149] [150] El movimiento por los derechos de las personas con discapacidad no tiene una posición sobre la detección, [151] aunque algunos miembros consideran que las pruebas y el aborto son discriminatorios. [151] Algunos en los Estados Unidos que están en contra del aborto apoyan el aborto si el feto está discapacitado, mientras que otros no. [152]De un grupo de 40 madres en los Estados Unidos que tuvieron un hijo con síndrome de Down, la mitad estuvo de acuerdo en hacerse la prueba en el próximo embarazo. [152]

Dentro de los Estados Unidos, algunas denominaciones protestantes ven el aborto como aceptable cuando un feto tiene síndrome de Down, mientras que el cristianismo ortodoxo y el catolicismo romano no. [153] Algunos de los que están en contra de la detección se refieren a ella como una forma de " eugenesia ". [153] Existe un desacuerdo dentro del Islam con respecto a la aceptabilidad del aborto en quienes tienen un feto con síndrome de Down. [154] Algunos países islámicos permiten el aborto, mientras que otros no. [154] Los padres pueden ser estigmatizados independientemente de la decisión que tomen. [155]

Grupos de defensa

Los grupos de defensa de las personas con síndrome de Down comenzaron a formarse después de la Segunda Guerra Mundial . [156] Se trataba de organizaciones que abogaban por la inclusión de las personas con síndrome de Down en el sistema escolar general y por una mayor comprensión de la afección entre la población en general, [156] así como grupos que brindan apoyo a familias con niños que viven con síndrome de Down. . [156] Antes de esto, las personas con síndrome de Down solían ser internadas en hospitales psiquiátricos o asilos . Las organizaciones incluyeron la Royal Society for Handicapped Children and Adults fundada en el Reino Unido en 1946 por Judy Fryd , [156] [157]Kobato Kai fundó en Japón en 1964, [156] el Congreso Nacional del Síndrome de Down fundado en los Estados Unidos en 1973 por Kathryn McGee y otros, [156] [158] y la Sociedad Nacional del Síndrome de Down fundada en 1979 en los Estados Unidos. [156] La primera orden católica romana de monjas para mujeres con síndrome de Down, Little Sisters Disciples of the Lamb , fue fundada en 1985 en Francia. [159]

El primer Día Mundial del Síndrome de Down se celebró el 21 de marzo de 2006. [160] El día y el mes se eligieron para corresponder con 21 y trisomía, respectivamente. [161] Fue reconocido por la Asamblea General de las Naciones Unidas en 2011. [160]

Investigar

Se están realizando esfuerzos para determinar cómo el material adicional del cromosoma 21 causa el síndrome de Down, ya que actualmente se desconoce, [162] y para desarrollar tratamientos para mejorar la inteligencia en las personas con el síndrome. [163] Dos esfuerzos que se están estudiando son el uso de células madre [162] y la terapia génica . [164] [165] Otros métodos en estudio incluyen el uso de antioxidantes , inhibición de la gamma secretasa , agonistas adrenérgicos y memantina . [166] La investigación se lleva a cabo a menudo en un modelo animal , el ratón Ts65Dn . [167]

Otros homínidos

El síndrome de Down también puede ocurrir en homínidos que no sean humanos. En los grandes simios, el cromosoma 22 corresponde al cromosoma 21 humano y, por lo tanto, la trisomía 22 causa el síndrome de Down en los simios. La condición se observó en un chimpancé común en 1969 y en un orangután de Borneo en 1979, pero ninguno vivió mucho tiempo. El chimpancé común Kanako (nacido alrededor de 1993 en Japón) se ha convertido en el ejemplo conocido más longevo de esta afección. Kanako tiene algunos de los mismos síntomas que son comunes en el síndrome de Down humano. Se desconoce qué tan común es esta condición en los chimpancés, pero es plausible que podría ser aproximadamente tan común como el síndrome de Down en los humanos. [168] [169]

Referencias

  1. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t Weijerman, ME; de Winter, JP (diciembre de 2010). "Práctica clínica. El cuidado de niños con síndrome de Down" . Revista europea de pediatría . 169 (12): 1445–52. doi : 10.1007 / s00431-010-1253-0 . PMC  2962780 . PMID  20632187 .
  2. ↑ a b c d Patterson, D (julio de 2009). "Análisis genético molecular del síndrome de Down". Genética humana . 126 (1): 195–214. doi : 10.1007 / s00439-009-0696-8 . PMID 19526251 . S2CID 10403507 .  
  3. ^ a b c d e f Morris, JK; Cordero, DE; Alberman, E (2002). "Estimaciones revisadas de la prevalencia de nacidos vivos específicos de la edad materna del síndrome de Down" . Revista de cribado médico . 9 (1): 2–6. doi : 10.1136 / jms.9.1.2 . PMID 11943789 . 
  4. ^ "Síndrome de Down - síntomas y causas" . Mayo Clinic . Consultado el 17 de marzo de 2019 .
  5. ^ a b "¿Cómo diagnostican los proveedores de atención médica el síndrome de Down?" . Eunice Kennedy Shriver Instituto Nacional de Salud Infantil y Desarrollo Humano . 2014-01-17. Archivado desde el original el 7 de marzo de 2016 . Consultado el 4 de marzo de 2016 .
  6. ^ a b c Roizen, Nueva Jersey; Patterson, D (abril de 2003). "Síndrome de Down". Lancet (revisión). 361 (9365): 1281–89. doi : 10.1016 / S0140-6736 (03) 12987-X . PMID 12699967 . S2CID 33257578 .  
  7. ^ a b c "Hechos sobre el síndrome de Down" . Asociación Nacional para el Síndrome de Down. Archivado desde el original el 3 de abril de 2012 . Consultado el 20 de marzo de 2012 .
  8. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w x y z aa ab ac Malt, EA; Dahl, RC; Haugsand, TM; Ulvestad, IH; Emilsen, NM; Hansen, B; Cárdenas, YE; Skøld, RO; Thorsen, AT; Davidsen, EM (5 de febrero de 2013). "Salud y enfermedad en adultos con síndrome de Down" . Tidsskrift para den Norske Laegeforening . 133 (3): 290–94. doi : 10.4045 / tidsskr.12.0390 . PMID 23381164 .
  9. ↑ a b c d e f g h i j k l m n o Kliegma, Robert M. (2011). "Síndrome de Down y otras anomalías del número de cromosomas". Libro de texto de pediatría de Nelson (19ª ed.). Filadelfia: Saunders. pp. Capítulo 76.2. ISBN 978-1-4377-0755-7.
  10. ^ a b GBD 2015 Incidencia y prevalencia de lesiones y enfermedades, colaboradores. (8 de octubre de 2016). "Incidencia, prevalencia y años vividos con discapacidad a nivel mundial, regional y nacional para 310 enfermedades y lesiones, 1990-2015: un análisis sistemático para el estudio de carga mundial de enfermedad 2015" . Lancet . 388 (10053): 1545–1602. doi : 10.1016 / S0140-6736 (16) 31678-6 . PMC 5055577 . PMID 27733282 .  
  11. ^ a b GBD 2015 Mortalidad y causas de muerte, colaboradores. (8 de octubre de 2016). "Esperanza de vida global, regional y nacional, mortalidad por todas las causas y mortalidad por causas específicas para 249 causas de muerte, 1980-2015: un análisis sistemático para el Estudio de la carga mundial de enfermedad 2015" . Lancet . 388 (10053): 1459-1544. doi : 10.1016 / s0140-6736 (16) 31012-1 . PMC 5388903 . PMID 27733281 .  
  12. ^ a b c d e f g h i j k l m n o Hammer, editado por Stephen J. McPhee, Gary D. (2010). "Fisiopatología de enfermedades genéticas seleccionadas". Fisiopatología de la enfermedad: una introducción a la medicina clínica (6ª ed.). Nueva York: McGraw-Hill Medical. pp. Capítulo 2. ISBN 978-0-07-162167-0.CS1 maint: extra text: authors list (link)
  13. ^ "¿Qué causa el síndrome de Down?" . 2014-01-17. Archivado desde el original el 5 de enero de 2016 . Consultado el 6 de enero de 2016 .
  14. ^ a b c Natoli, JL; Ackerman, DL; McDermott, S; Edwards, JG (febrero de 2012). "Diagnóstico prenatal del síndrome de Down: una revisión sistemática de las tasas de terminación (1995-2011)" . Diagnóstico prenatal . 32 (2): 142–53. doi : 10.1002 / pd.2910 . PMID 22418958 . 
  15. ^ a b Mansfield, C; Hopfer, S; Marteau, TM (septiembre de 1999). "Tasas de terminación después del diagnóstico prenatal de síndrome de Down, espina bífida, anencefalia y síndromes de Turner y Klinefelter: una revisión sistemática de la literatura. Acción concertada europea: DADA (toma de decisiones después del diagnóstico de una anomalía fetal)". Diagnóstico prenatal . 19 (9): 808-12. doi : 10.1002 / (sici) 1097-0223 (199909) 19: 9 <808 :: aid-pd637> 3.0.co; 2-b . PMID 10521836 . 
  16. ^ "Síndrome de Down: otras preguntas frecuentes" . 2014-01-17. Archivado desde el original el 6 de enero de 2016 . Consultado el 6 de enero de 2016 .
  17. ↑ a b c Steinbock, Bonnie (2011). La vida antes del nacimiento el estado moral y legal de embriones y fetos (2ª ed.). Oxford: Prensa de la Universidad de Oxford. pag. 222. ISBN 978-0-19-971207-6. Archivado desde el original el 23 de enero de 2017.
  18. ↑ a b Szabo, Liz (9 de mayo de 2013). "La vida con síndrome de Down está llena de posibilidades" . USA Today . Archivado desde el original el 8 de enero de 2014 . Consultado el 7 de febrero de 2014 .
  19. ^ GBD 2013 Mortalidad y causas de muerte, Colaboradores (17 de diciembre de 2014). "Mortalidad global, regional y nacional por todas las causas y por causas específicas por edad y sexo por 240 causas de muerte, 1990-2013: un análisis sistemático para el Estudio de la carga mundial de enfermedades de 2013" . Lancet . 385 (9963): 117–71. doi : 10.1016 / S0140-6736 (14) 61682-2 . PMC 4340604 . PMID 25530442 .  
  20. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w x y z aa ab ac ad ae af ag ah ai Hickey, F; Hickey, E; Resumen, KL (2012). "Actualización médica para niños con síndrome de Down para pediatra y médico de familia". Avances en pediatría . 59 (1): 137–57. doi : 10.1016 / j.yapd.2012.04.006 . PMID 22789577 .
  21. ↑ a b c Evans-Martin, F. Fay (2009). Síndrome de Down . Nueva York: Chelsea House. pag. 12 . ISBN 978-1-4381-1950-2.
  22. ^ Faragher, editado por Rhonda; Clarke, Barbara (2013). Educar a los estudiantes con síndrome de Down Investigación, teoría y práctica con niños y adolescentes . Hoboken: Taylor y Francis. pag. 5. ISBN 978-1-134-67335-3. Archivado desde el original el 23 de enero de 2017.CS1 maint: extra text: authors list (link)
  23. ^ Sankar, editores John M. Pellock, Blaise FD Bourgeois, W. Edwin Dodson; editores asociados, Douglas R. Nordli, Jr., Raman (2008). Diagnóstico y tratamiento de la epilepsia pediátrica (3ª ed.). Nueva York: Demos Medical Pub. pag. Capítulo 67. ISBN 978-1-934559-86-4. Archivado desde el original el 23 de enero de 2017.CS1 maint: extra text: authors list (link)
  24. ↑ a b c d e f g h i Epstein, Charles J. (2007). Las consecuencias del desequilibrio cromosómico: principios, mecanismos y modelos . Cambridge: Cambridge University Press. págs. 255-256. ISBN 978-0-521-03809-6. Archivado desde el original el 23 de enero de 2017.
  25. ^ Daniel Bernstein (2012). Pediatría para estudiantes de medicina (3ª ed.). Filadelfia: Wolters Kluwer Health / Lippincott Williams & Wilkins. pag. 259. ISBN 978-0-7817-7030-9. Archivado desde el original el 23 de enero de 2017.
  26. Tecklin, Jan S. (2008). Fisioterapia pediátrica (4ª ed.). Filadelfia: Lippincott Williams y Wilkins. pag. 380. ISBN 978-0-7817-5399-9. Archivado desde el original el 23 de enero de 2017.
  27. ↑ a b c d e Domino, editado por Frank J. (2007). La consulta clínica de 5 minutos 2007 (ed. 2007). Filadelfia: Lippincott Williams y Wilkins. pag. 392. ISBN 978-0-7817-6334-9. Archivado desde el original el 23 de enero de 2017.CS1 maint: extra text: authors list (link)
  28. ↑ a b Perkins, JA (diciembre de 2009). "Descripción general de la macroglosia y su tratamiento". Opinión Actual en Otorrinolaringología y Cirugía de Cabeza y Cuello . 17 (6): 460–65. doi : 10.1097 / moo.0b013e3283317f89 . PMID 19713845 . S2CID 45941755 .  
  29. ^ Wilson, Golder N .; Cooley, W. Carl (2006). Manejo preventivo de niños con anomalías congénitas y síndromes (2 ed.). Cambridge: Cambridge University Press. pag. 190. ISBN 978-0-521-61734-5. Archivado desde el original el 23 de enero de 2017.
  30. ^ Libro de texto de Williams de consulta de expertos en endocrinología (12ª ed.). Londres: Elsevier Health Sciences. 2011. ISBN 978-1-4377-3600-7. Archivado desde el original el 23 de enero de 2017.
  31. ^ Rondal, editado por Jean-Adolphe; Quartino, Alberto Rasore (2007). Terapias y rehabilitación en síndrome de Down . Chichester, Inglaterra: J. Wiley & Sons. pag. 116. ISBN 978-0-470-31997-0. Archivado desde el original el 23 de enero de 2017.CS1 maint: extra text: authors list (link)
  32. ↑ a b c d e Reilly, C (octubre de 2012). "Fenotipos conductuales y necesidades educativas especiales: ¿la etiología es importante en el aula?". Revista de investigación sobre discapacidad intelectual: JIDR . 56 (10): 929–46. doi : 10.1111 / j.1365-2788.2012.01542.x . PMID 22471356 . 
  33. ^ Batshaw, Mark, ed. (2005). Niños con discapacidades (5ª ed.). Baltimore [UA]: Paul H. Brookes. pag. 308. ISBN 978-1-55766-581-2. Archivado desde el original el 23 de enero de 2017.
  34. ^ Patterson, T; Rapsey, CM; Glue, P (abril de 2013). "Revisión sistemática del desarrollo cognitivo en la infancia en el síndrome de Down: implicaciones para las intervenciones de tratamiento". Revista de investigación sobre discapacidad intelectual: JIDR . 57 (4): 306–18. doi : 10.1111 / j.1365-2788.2012.01536.x . PMID 23506141 . 
  35. ^ Kent, RD; Vorperian, HK (febrero de 2013). "Discapacidad del habla en el síndrome de Down: una revisión" . Revista de investigación del habla, el lenguaje y la audición . 56 (1): 178–210. doi : 10.1044 / 1092-4388 (2012 / 12-0148) . PMC 3584188 . PMID 23275397 .  
  36. ^ McGuire, Dennis y Chicoine, Brian (2006). Bienestar mental en adultos con síndrome de Down . Bethesday, MD: Woodbine House, Inc. pág. 49. ISBN 978-1-890627-65-2.
  37. ^ Margulies, Phillip (2007). Síndrome de Down (1ª ed.). Nueva York: Rosen Pub. Grupo. pag. 5 . ISBN 978-1-4042-0695-3.
  38. ^ M. William Schwartz, ed. (2012). La consulta pediátrica de 5 minutos (6ª ed.). Filadelfia: Wolters Kluwer Health / Lippincott Williams & Wilkins. pag. 289. ISBN 978-1-4511-1656-4. Archivado desde el original el 23 de enero de 2017.
  39. ^ https://www.researchgate.net/publication/235401139_Health_and_disease_in_adults_with_Down_syndrome
  40. ^ a b c Rodman, R; Pine, HS (junio de 2012). "Abordaje del otorrinolaringólogo al paciente con síndrome de Down". Clínicas Otorrinolaringológicas de América del Norte . 45 (3): 599–629, vii – viii. doi : 10.1016 / j.otc.2012.03.010 . PMID 22588039 . 
  41. ^ Evans-Martin, F. Fay (2009). Síndrome de Down . Nueva York: Chelsea House. pag. 71 . ISBN 978-1-4381-1950-2.
  42. ↑ a b c d Tintinalli, Judith E. (2010). "El niño con necesidades especiales de salud". Medicina de emergencia: una guía de estudio completa (Medicina de emergencia (Tintinalli)) . Nueva York: McGraw-Hill Companies. pp. Capítulo 138. ISBN 978-0-07-148480-0.
  43. ^ a b Sam Goldstein, ed. (2011). Manual de trastornos genéticos y del neurodesarrollo en niños (2ª ed.). Nueva York: Guilford Press. pag. 365. ISBN 978-1-60623-990-2. Archivado desde el original el 23 de enero de 2017.
  44. ^ editor, Vee P. Prasher (2009). Evaluaciones neuropsicológicas de la demencia en el síndrome de Down y la discapacidad intelectual . Londres: Springer. pag. 56. ISBN 978-1-84800-249-4. Archivado desde el original el 23 de enero de 2017.CS1 maint: extra text: authors list (link)
  45. ^ Richard Urbano (9 de septiembre de 2010). Problemas de salud entre personas con síndrome de Down . Prensa académica. pag. 129. ISBN 978-0-12-374477-7. Archivado desde el original el 12 de mayo de 2015.
  46. ^ a b c d Nixon DW (marzo de 2018). "Síndrome de Down, obesidad, enfermedad de Alzheimer y cáncer: una breve reseña e hipótesis" . Ciencias del cerebro . 8 (4): 53. doi : 10.3390 / brainsci8040053 . PMC 5924389 . PMID 29587359 .  
  47. ↑ a b c d e Seewald, L; Taub, JW; Maloney, KW; McCabe, ER (septiembre de 2012). "Leucemias agudas en niños con síndrome de Down". Genética molecular y metabolismo . 107 (1–2): 25–30. doi : 10.1016 / j.ymgme.2012.07.011 . PMID 22867885 . 
  48. ^ Seewald L, Taub JW, Maloney KW, McCabe ER (septiembre de 2012). "Leucemias agudas en niños con síndrome de Down". Genética molecular y metabolismo . 107 (1–2): 25–30. doi : 10.1016 / j.ymgme.2012.07.011 . PMID 22867885 . 
  49. ^ Lee P, Bhansali R, Izraeli S, Hijiya N, Crispino JD (septiembre de 2016). "La biología, patogenia y aspectos clínicos de la leucemia linfoblástica aguda en niños con síndrome de Down" . Leucemia . 30 (9): 1816–23. doi : 10.1038 / leu.2016.164 . PMC 5434972 . PMID 27285583 .  
  50. ^ Tamblyn JA, Norton A, Spurgeon L, Donovan V, Bedford Russell A, Bonnici J, Perkins K, Vyas P, Roberts I, Kilby MD (enero de 2016). "Terapia prenatal en mielopoyesis anormal transitoria: una revisión sistemática" . Archives of Disease in Childhood: Fetal and Neonatal Edition . 101 (1): F67–71. doi : 10.1136 / archdischild-2014-308004 . PMID 25956670 . S2CID 5958598 .  
  51. ^ a b c Gamis, AS; Smith, FO (noviembre de 2012). "Trastorno mieloproliferativo transitorio en niños con síndrome de Down: claridad a este enigmático trastorno" . Revista británica de hematología . 159 (3): 277–87. doi : 10.1111 / bjh.12041 . PMID 22966823 . S2CID 37593917 .  
  52. ^ Bhatnagar N, Nizery L, Tunstall O, Vyas P, Roberts I (octubre de 2016). "Mielopoyesis anormal transitoria y leucemia mieloide aguda en el síndrome de Down: una actualización" . Informes actuales de malignidad hematológica . 11 (5): 333–41. doi : 10.1007 / s11899-016-0338-x . PMC 5031718 . PMID 27510823 .  
  53. Andrei Thomas-Tikhonenko, ed. (2010). Genoma del cáncer y microambiente tumoral (Online-Ausg. Ed.). Nueva York: Springer. pag. 203. ISBN 978-1-4419-0711-0. Archivado desde el original el 4 de julio de 2015.
  54. ^ Graber, E; Chacko, E; Regelmann, MO; Costin, G; Rapaport, R (diciembre de 2012). "Síndrome de Down y función tiroidea". Clínicas de Endocrinología y Metabolismo de Norteamérica . 41 (4): 735–45. doi : 10.1016 / j.ecl.2012.08.008 . PMID 23099267 . 
  55. ^ Moore, SW (agosto de 2008). "Síndrome de Down y sistema nervioso entérico". Cirugía Pediátrica Internacional . 24 (8): 873–83. doi : 10.1007 / s00383-008-2188-7 . PMID 18633623 . S2CID 11890549 .  
  56. ^ a b c Cawson, RA; Odell, EW (2012). Conceptos básicos de patología oral y medicina oral de Cawson (8ª ed.). Edimburgo: Churchill Livingstone. págs. 419–421. ISBN 978-0443-10125-0.
  57. ↑ a b c Carranza, [editado por] Michael G. Newman, Henry H. Takei, Perry R. Klokkevold; editor emérito Fermín A. (2006). Periodoncia clínica de Carranza (10ª ed.). Filadelfia: WB Saunders Co. págs. 299, 397, 409, 623. ISBN 978-1-4160-2400-2.CS1 maint: extra text: authors list (link)
  58. ↑ a b c d e Dean, Ralph E. McDonald; David R. Avery; Jeffrey A. (2004). Odontología del niño y del adolescente (8. ed.). San Luis, Missouri: Mosby. págs. 164–168, 190–194, 474. ISBN 978-0-323-02450-1.
  59. ↑ a b c Wysocki, J. Philip Sapp; Lewis R. Eversole; George P. (2002). Patología oral y maxilofacial contemporánea (2ª ed.). San Luis: Mosby. págs. 39–40. ISBN 978-0-323-01723-7.
  60. ^ a b c Regezi, Joseph A; Sciubba, James J; Jordan, Richard CK (2008). Patología oral: correlaciones patológicas clínicas (5ª ed.). San Luis, Misuri: Saunders Elsevier. págs. 353–354. ISBN 978-1455702626.
  61. ^ Bell, J .; Civil, CR; Townsend, GC; Brown, RH (2008). "La prevalencia del taurodontismo en el síndrome de Down" . Revista de investigación sobre discapacidad intelectual . 33 (6): 467–476. doi : 10.1111 / j.1365-2788.1989.tb01502.x . PMID 2533267 . 
  62. Rajić, Z .; Mestrović, SR (1998). "Taurodontismo en el síndrome de Down" . Collegium Antropologicum . 22 Supl: 63–7. PMID 9951142 . 
  63. ^ a b c d Pradhan, M; Dalal, A; Khan, F; Agrawal, S (2006). "Fertilidad en hombres con síndrome de Down: reporte de un caso". Fertil Steril . 86 (6): 1765.e1–3. doi : 10.1016 / j.fertnstert.2006.03.071 . PMID 17094988 . 
  64. ↑ a b c d e f g h Nelson, Maureen R. (2011). Pediatría . Nueva York: Demos Medical. pag. 88. ISBN 978-1-61705-004-6. Archivado desde el original el 23 de enero de 2017.
  65. ↑ a b c d e f g Howard Reisner (2013). Fundamentos de la patología de Rubin . Lippincott Williams y Wilkins. págs. 129-131. ISBN 978-1-4511-8132-6. Archivado desde el original el 23 de enero de 2017.
  66. ^ a b c Lana-Elola, E; Watson-Scales, SD; Fisher, EM; Tybulewicz, VL (septiembre de 2011). "Síndrome de Down: búsqueda de los culpables genéticos" . Modelos y mecanismos de enfermedades . 4 (5): 586–95. doi : 10.1242 / dmm.008078 . PMC 3180222 . PMID 21878459 .  
  67. ^ "CDC — defectos de nacimiento, síndrome de Down — NCBDDD" . Cdc.gov. 2013-11-06. Archivado desde el original el 28 de julio de 2017.
  68. ^ Kausik Mandal (2013). Tratamiento y pronóstico en pediatría . Jaypee Brothers Medical P. p. 391. ISBN 978-93-5090-428-2. Archivado desde el original el 23 de enero de 2017.
  69. ^ Fletcher-Janzen, editado por Cecil R. Reynolds, Elaine (2007). Enciclopedia de educación especial una referencia para la educación de niños, adolescentes y adultos con discapacidades y otras personas excepcionales (3ª ed.). Nueva York: John Wiley & Sons. pag. 458. ISBN 978-0-470-17419-7. Archivado desde el original el 23 de enero de 2017.CS1 maint: extra text: authors list (link)
  70. ^ Zhang, editado por Liang Cheng, David Y. (2008). Patología genética molecular . Totowa, Nueva Jersey: Humana. pag. 45. ISBN 978-1-59745-405-6. Archivado desde el original el 23 de enero de 2017.CS1 maint: extra text: authors list (link)
  71. ^ a b A.K. David (2013). Principios y práctica de la medicina familiar (Sexta ed.). Nueva York, NY: Springer New York. pag. 142. ISBN 978-0-387-21744-4. Archivado desde el original el 23 de enero de 2017.
  72. ↑ a b c d e Michael Cummings (2013). Herencia humana: principios y problemas (10 ed.). Aprendizaje Cengage. pag. 138. ISBN 978-1-285-52847-2. Archivado desde el original el 23 de enero de 2017.
  73. ^ Jerome Frank Strauss; Robert L. Barbieri (2009). Endocrinología reproductiva de Yen y Jaffe: fisiología, fisiopatología y manejo clínico (6ª ed.). Filadelfia, PA: Saunders / Elsevier. pag. 791. ISBN 978-1-4160-4907-4. Archivado desde el original el 23 de enero de 2017.
  74. ^ a b c Menkes, John H .; Sarnat, Harvey B. (2005). Neurología infantil (7ª ed.). Filadelfia, PA: Lippincott Williams & Wilkins. pag. 228. ISBN 978-0-7817-5104-9. Archivado desde el original el 23 de enero de 2017.
  75. ^ Shaffer, RJ McKinlay Gardner, Grant R. Sutherland, Lisa G. (2012). Anomalías cromosómicas y asesoramiento genético (4ª ed.). Oxford: Prensa de la Universidad de Oxford. pag. 292. ISBN 978-0-19-974915-7. Archivado desde el original el 23 de enero de 2017.
  76. ^ "Genética del síndrome de Down" . Archivado desde el original el 27 de mayo de 2011 . Consultado el 29 de mayo de 2011 .
  77. ^ Michael H. Ebert, ed. (2008). "Genética psiquiátrica". Psiquiatría de diagnóstico y tratamiento actual (2ª ed.). Nueva York: McGraw-Hill Medical. pp. Capítulo 3. ISBN 978-0-07-142292-5.
  78. ^ Patterson, D; Cabelof, DC (abril de 2012). "El síndrome de Down como modelo de la ADN polimerasa beta haploinsuficiencia y envejecimiento acelerado". Mecanismos de envejecimiento y desarrollo . 133 (4): 133–37. doi : 10.1016 / j.mad.2011.10.001 . PMID 22019846 . S2CID 3663890 .  
  79. ^ a b Weksler, YO; Szabo, P; Relkin, NR; Reidenberg, MM; Weksler, BB; Coppus, AM (abril de 2013). "Enfermedad de Alzheimer y síndrome de Down: tratar dos caminos hacia la demencia". Revisiones de autoinmunidad . 12 (6): 670–73. doi : 10.1016 / j.autrev.2012.10.013 . PMID 23201920 . 
  80. ^ Horvath S, Garagnani P, Bacalini MG, Pirazzini C, Salvioli S, Gentilini D, Di Blasio AM, Giuliani C, Tung S, Vinters HV, Franceschi C (2015). "Envejecimiento epigenético acelerado en el síndrome de Down" . Célula de envejecimiento . 14 (3): 491–95. doi : 10.1111 / acel.12325 . PMC 4406678 . PMID 25678027 .  
  81. ^ a b c d e Comité de Práctica del ACOG, Boletines (enero de 2007). "Boletín de prácticas de ACOG n. ° 77: detección de anomalías cromosómicas fetales". Obstetricia y Ginecología . 109 (1): 217-27. doi : 10.1097 / 00006250-200701000-00054 . PMID 17197615 . 
  82. ↑ a b c d e f Canick, J (junio de 2012). "Detección prenatal de trisomía 21: avances y directrices recientes". Química Clínica y Medicina de Laboratorio . 50 (6): 1003–08. doi : 10.1515 / cclm.2011.671 . PMID 21790505 . S2CID 37417471 .  
  83. ^ a b c Tabor, A; Alfirevic, Z (2010). "Actualización sobre los riesgos relacionados con el procedimiento para las técnicas de diagnóstico prenatal" . Diagnóstico y terapia fetal . 27 (1): 1–7. doi : 10.1159 / 000271995 . PMID 20051662 . 
  84. ↑ a b Graham, Ruth (31 de mayo de 2018). "Cómo el síndrome de Down está redefiniendo el debate sobre el aborto" . Revista Slate . Consultado el 9 de enero de 2019 .
  85. ^ Choi, H; Van Riper, M; Thoyre, S (marzo-abril de 2012). "Toma de decisiones tras un diagnóstico prenatal de síndrome de Down: una revisión integradora". Revista de partería y salud de la mujer . 57 (2): 156–64. doi : 10.1111 / j.1542-2011.2011.00109.x . PMID 22432488 . 
  86. ^ Instituto Nacional de Salud y Excelencia Clínica (2008). "CG62: Atención prenatal" . Londres: Instituto Nacional de Salud y Excelencia Clínica. Archivado desde el original el 26 de enero de 2013 . Consultado el 16 de febrero de 2013 .
  87. ^ "Diagnóstico prenatal no invasivo de aneuploidía fetal mediante ácidos nucleicos fetales libres de células en sangre materna" (PDF) . United Healthcare Oxford. Archivado (PDF) desde el original el 7 de marzo de 2014 . Consultado el 25 de marzo de 2014 .
  88. ^ a b Mersy E, Smits LJ, van Winden LA, de Die-Smulders CE, Paulussen AD, Macville MV, Coumans AB, Frints SG (julio-agosto de 2013). "Detección no invasiva de trisomía 21 fetal: revisión sistemática e informe de la calidad y los resultados de los estudios de precisión diagnóstica realizados entre 1997 y 2012" . Actualización sobre reproducción humana . 19 (4): 318-29. doi : 10.1093 / humupd / dmt001 . PMID 23396607 . 
  89. ^ Bianchi DW, Parker RL, Wentworth J, Madankumar R, Saffer C, Das AF, Craig JA, Chudova DI, Devers PL, Jones KW, Oliver K, Rava RP, Sehnert AJ (27 de febrero de 2014). "Secuenciación de ADN versus cribado de aneuploidía prenatal estándar". La Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 370 (9): 799–808. doi : 10.1056 / nejmoa1311037 . PMID 24571752 . 
  90. ↑ a b Agathokleous, M; Chaveeva, P; Poon, LC; Kosinski, P; Nicolaides, KH (marzo de 2013). "Metanálisis de marcadores del segundo trimestre para la trisomía 21" . Ultrasonido en Obstetricia y Ginecología . 41 (3): 247–61. doi : 10.1002 / uog.12364 . PMID 23208748 . 
  91. ^ Malone FD, D'Alton ME (noviembre de 2003). "Cribado ecográfico del primer trimestre para el síndrome de Down". Obstetricia y Ginecología . 102 (5 Pt 1): 1066–79. doi : 10.1016 / j.obstetgynecol.2003.08.004 . PMID 14672489 . S2CID 24592539 .  
  92. ^ a b Alldred, SK; Deeks, JJ; Guo, B; Neilson, JP; Alfirevic, Z (13 de junio de 2012). "Pruebas de suero del segundo trimestre para la detección del síndrome de Down" (PDF) . La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 6 (6): CD009925. doi : 10.1002 / 14651858.CD009925 . PMC 7086392 . PMID 22696388 .   
  93. ^ Verweij EJ, van den Oever JM, de Boer MA, Boon EM, Oepkes D (2012). "Precisión diagnóstica de la detección no invasiva de trisomía 21 fetal en sangre materna: una revisión sistemática" . Diagnóstico y terapia fetal . 31 (2): 81–86. doi : 10.1159 / 000333060 . PMID 22094923 . 
  94. ^ a b Benn, P; Borrell, A; Cuckle, H; Dugoff, L; Bruto, S; Johnson, JA; Maymon, R; Odibo, A; Schielen, P; Spencer, K; Wright, D; Yaron, Y (enero de 2012). "Detección prenatal del síndrome de Down mediante secuenciación masiva paralela (MPS): una declaración de respuesta rápida de un comité en nombre de la Junta de la Sociedad Internacional de Diagnóstico Prenatal, 24 de octubre de 2011" (PDF) . Diagnóstico prenatal . 32 (1): 1–2. doi : 10.1002 / pd.2919 . PMID 22275335 . S2CID 42116198 . Archivado desde el original (PDF) el 19 de marzo de 2012.   
  95. ^ Hojas de KB, Crissman BG, Feist CD, et al. (Octubre de 2011). "Pautas de práctica para comunicar un diagnóstico prenatal o posnatal de síndrome de Down: recomendaciones de la sociedad nacional de asesores genéticos". J Genet Couns . 20 (5): 432–41. doi : 10.1007 / s10897-011-9375-8 . PMID 21618060 . S2CID 19308113 .  
  96. ^ a b Bull, MJ; Comité de Genética (agosto de 2011). "Supervisión sanitaria para niños con síndrome de Down" . Pediatría . 128 (2): 393–406. doi : 10.1542 / peds.2011-1605 . PMID 21788214 . 
  97. ^ Roberts, JE; Precio, J; Malkin, C (2007). "Desarrollo del lenguaje y la comunicación en el síndrome de Down". Ment Retard Dev Disabil Res Rev . 13 (1): 26–35. doi : 10.1002 / mrdd.20136 . PMID 17326116 . 
  98. ^ "Inclusión: educar a los estudiantes con síndrome de Down con sus compañeros no discapacitados" (PDF) . Sociedad Nacional del Síndrome de Down. Archivado (PDF) desde el original el 27 de noviembre de 2014 . Consultado el 5 de febrero de 2014 .
  99. ^ Lindsay, G (marzo de 2007). "Psicología educativa y la eficacia de la educación inclusiva / transversalización". The British Journal of Educational Psychology . 77 (Parte 1): 1–24. doi : 10.1348 / 000709906x156881 . PMID 17411485 . S2CID 28040160 .  
  100. ^ Nuevo, Rebecca S .; Cochran, Moncrieff (2007). La educación de la primera infancia una enciclopedia internacional . Westport, Connecticut: Praeger Publishers. pag. 305. ISBN 978-0-313-01448-2. Archivado desde el original el 23 de enero de 2017.
  101. ^ "Desarrollo y aprendizaje para personas con síndrome de Down" . Archivado desde el original el 19 de noviembre de 2016 . Consultado el 18 de noviembre de 2016 .
  102. ^ "Intervención temprana - Sociedad Nacional del Síndrome de Down" . www.ndss.org . Archivado desde el original el 19 de noviembre de 2016 . Consultado el 18 de noviembre de 2016 .
  103. ^ Wearmouth, Janice (2012). Necesidades educativas especiales, lo básico . Milton Park, Abingdon, Oxon: Routledge. pag. 66. ISBN 978-1-136-57989-9. Archivado desde el original el 12 de mayo de 2015.
  104. ^ Andriolo RB, El Dib RP, Ramos L, Atallah AN, da Silva EM (12 de mayo de 2010). "Programas de entrenamiento con ejercicios aeróbicos para mejorar la salud física y psicosocial en adultos con síndrome de Down". La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas (5): CD005176. doi : 10.1002 / 14651858.CD005176.pub4 . PMID 20464738 . 
  105. ^ Mohan, M; Bennett, C; Carpenter, PK (21 de enero de 2009). "Memantina para la demencia en personas con síndrome de Down" . La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas (1): CD007657. doi : 10.1002 / 14651858.CD007657 . PMC 7197456 . PMID 19160343 .  
  106. ^ Mohan, M; Carpintero, PK; Bennett, C (21 de enero de 2009). "Donepezilo para la demencia en personas con síndrome de Down" . La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas (1): CD007178. doi : 10.1002 / 14651858.CD007178.pub2 . PMC 7208846 . PMID 19160328 .  
  107. ^ Mohan, M; Bennett, C; Carpenter, PK (21 de enero de 2009). "Rivastigmina para la demencia en personas con síndrome de Down" . La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas (1): CD007658. doi : 10.1002 / 14651858.CD007658 . PMC 7197503 . PMID 19160344 .  
  108. ^ Mohan, M; Bennett, C; Carpenter, PK (21 de enero de 2009). "Galantamina para la demencia en personas con síndrome de Down" . La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas (1): CD007656. doi : 10.1002 / 14651858.CD007656 . PMC 7197502 . PMID 19160342 .  
  109. ↑ a b c d e f Roizen, Nueva Jersey (2005). "Terapias complementarias y alternativas para el síndrome de Down". Revisiones de investigaciones sobre retraso mental y discapacidades del desarrollo . 11 (2): 149–55. doi : 10.1002 / mrdd.20063 . PMID 15977315 . 
  110. ^ a b Sociedad nacional del síndrome de Down. "Declaración de posición sobre cirugía estética para niños con síndrome de Down" . Archivado desde el original el 6 de septiembre de 2006 . Consultado el 2 de junio de 2006 .
  111. ^ a b "Noticias de la Asociación europea de síndrome de Down" (PDF) . Asociación europea del síndrome de Down . 2006. Archivado desde el original (PDF) el 22 de febrero de 2014 . Consultado el 7 de febrero de 2014 .
  112. ^ "Número de estudiantes de 14 a 21 años de edad atendidos bajo la Ley de Educación para Personas con Discapacidades, Parte B, que abandonaron la escuela, por motivo de salida, edad y tipo de discapacidad: 2007-08 y 2008-09" . Centro Nacional de Estadísticas Educativas . Archivado desde el original el 22 de febrero de 2014 . Consultado el 7 de febrero de 2014 .
  113. ^ "Síndrome de Down: barreras laborales" . Rehab Care International . Archivado desde el original el 22 de febrero de 2014 . Consultado el 7 de febrero de 2014 .
  114. ^ Richard Urbano (9 de septiembre de 2010). Problemas de salud entre personas con síndrome de Down . Prensa académica. pag. 108. ISBN 978-0-12-374477-7. Archivado desde el original el 12 de mayo de 2015.
  115. ^ "¿A dónde debo ir desde aquí?" . Archivado desde el original el 22 de diciembre de 2015 . Consultado el 19 de diciembre de 2015 .
  116. ^ Lozano, R; Naghavi, M; Foreman, K; Lim, S; Shibuya, K; Aboyans, V; Abraham, J; Adair, T; Aggarwal, R; Ahn, SY; Alvarado, M; Anderson, HR; Anderson, LM; Andrews, KG; Atkinson, C; Baddour, LM; Barker-Collo, S; Bartels, DH; Bell, ML; Benjamin, EJ; Bennett, D; Bhalla, K; Bikbov, B; Bin Abdulhak, A; Birbeck, G; Blyth, F; Bolliger, yo; Boufous, S; Bucello, C; et al. (15 de diciembre de 2012). "Mortalidad global y regional de 235 causas de muerte para 20 grupos de edad en 1990 y 2010: un análisis sistemático para el estudio de carga mundial de enfermedad 2010" . Lancet . 380 (9859): 2095–128. doi : 10.1016 / S0140-6736 (12) 61728-0 . hdl : 10536 / DRO / DU: 30050819. PMID  23245604 . S2CID  1541253 .
  117. ^ Parker SE, Mai CT, Canfield MA, Rickard R, Wang Y, Meyer RE, Anderson P, Mason CA, Collins JS, Kirby RS, Correa A (diciembre de 2010). "Estimaciones actualizadas de la prevalencia nacional de nacimientos para determinados defectos de nacimiento en los Estados Unidos, 2004-2006". Investigación de defectos de nacimiento. Parte A, Teratología clínica y molecular . 88 (12): 1008–16. doi : 10.1002 / bdra.20735 . PMID 20878909 . 
  118. ^ Douglas T. Carrell, ed. (2013). Influencias paternas en el éxito reproductivo humano . Prensa de la Universidad de Cambridge. pag. 65. ISBN 978-1-107-02448-9. Archivado desde el original el 23 de enero de 2017.
  119. ^ Levitas, AS; Reid, CS (1 de febrero de 2003). "Un ángel con síndrome de Down en un belén flamenco del siglo XVI". American Journal of Medical Genetics Parte A . 116A (4): 399–405. doi : 10.1002 / ajmg.a.10043 . PMID 12522800 . S2CID 8821338 . Hemos identificado una pintura de la Natividad flamenca del siglo XVI en la que una figura angelical aparece claramente diferente de otras personas en la pintura con una apariencia de síndrome de Down.  
  120. ^ Abajo, JLH (1866). "Observaciones sobre una clasificación étnica de idiotas" . Informes de conferencias clínicas, London Hospital . 3 : 259–62. Archivado desde el original el 15 de junio de 2006 . Consultado el 14 de julio de 2006 .
  121. ^ Conor, WO (1998). John Langdon Down, 1828–1896 . Prensa de la Real Sociedad de Medicina. ISBN 978-1-85315-374-7.
  122. ^ a b Neri, G; Opitz, JM (diciembre de 2009). "Síndrome de Down: comentarios y reflexiones sobre el 50 aniversario del descubrimiento de Lejeune". American Journal of Medical Genetics Parte A . 149A (12): 2647–54. doi : 10.1002 / ajmg.a.33138 . PMID 19921741 . S2CID 12945876 .  
  123. ^ "El estudio de la genética arroja luz sobre los primeros períodos de la historia humana de Irlanda" . www.rte.ie . Raidió Teilifís Éireann. 17 de junio de 2020 . Consultado el 17 de junio de 2020 .
  124. ^ Bernal, JE; Briceno, I. (septiembre de 2006). "Enfermedades genéticas y de otro tipo en la alfarería de la cultura Tumaco-La Tolita en Colombia-Ecuador". Genética clínica . 70 (3): 188–91. doi : 10.1111 / j.1399-0004.2006.00670.x . PMID 16922718 . S2CID 27716271 .  
  125. ^ Evans-Martin, F. Fay (2009). Síndrome de Down . Genes y enfermedad. Nueva York: Infobase Publishing. pag. 13. ISBN 9781438119502. Consultado el 20 de marzo de 2020 . También hay muy poca representación del síndrome de Down en el arte a lo largo de los siglos. Solo se han identificado algunas pinturas, como la pintura flamenca del siglo XVI La adoración del niño Jesús , en la que los personajes parecen tener rasgos faciales y otras características típicas del síndrome de Down.
  126. ^ Evans-Martin, F. Fay (2009). Síndrome de Down . Nueva York: Chelsea House. pp.  13 -14. ISBN 978-1-4381-1950-2.
  127. ^ David Wright (25 de agosto de 2011). Downs: La historia de una discapacidad: La historia de una discapacidad . Prensa de la Universidad de Oxford. págs. 104-108. ISBN 978-0-19-956793-5. Archivado desde el original el 28 de mayo de 2013 . Consultado el 25 de agosto de 2012 .
  128. ^ David Wright (25 de agosto de 2011). Downs: La historia de una discapacidad: La historia de una discapacidad . Prensa de la Universidad de Oxford. pag. 145. ISBN 978-0-19-956793-5. Archivado desde el original el 28 de mayo de 2013 . Consultado el 25 de agosto de 2012 .
  129. ^ "Trisomie: une pionnière intimidée" . Le Monde . 3 de febrero de 2014 . Consultado el 25 de marzo de 2014 .
  130. ^ Gautier, Marthe y Peter S. Harper (2009). "Cincuentenario de la trisomía 21: volver a un descubrimiento" (PDF) . Genética humana . 126 (2): 317–324. doi : 10.1007 / s00439-009-0690-1 . S2CID 30299551 . Archivado (PDF) desde el original el 2 de febrero de 2017.  
  131. ^ Dolor, Elisabeth (2014). "Después de más de 50 años, una disputa sobre el descubrimiento del síndrome de Down" . Ciencia . 343 (6172): 720–721. Código Bibliográfico : 2014Sci ... 343..720P . doi : 10.1126 / science.343.6172.720 . PMID 24531949 . 
  132. ^ David Wright (25 de agosto de 2011). Downs: La historia de una discapacidad: La historia de una discapacidad . Prensa de la Universidad de Oxford. págs. 9-10. ISBN 978-0-19-956793-5. Archivado desde el original el 28 de mayo de 2013 . Consultado el 25 de agosto de 2012 .
  133. ^ Warkany, J (1971). Malformaciones congénitas . Chicago: Year Book Medical Publishers, Inc. págs. 313–14. ISBN 978-0-8151-9098-1.
  134. ^ Ward, OC (agosto de 1999). "John Langdon Down: el hombre y el mensaje" . Investigación y práctica del síndrome de Down . 6 (1): 19-24. doi : 10.3104 / perspectivas.94 . PMID 10890244 . 
  135. ^ Gould, Stephen (2010). El pulgar del panda: más reflexiones en la historia natural . WW Norton & Company. pag. 166. ISBN 9780393340839. Archivado desde el original el 11 de septiembre de 2017.
  136. ^ Keevak, Michael (2011). Convertirse en amarillo: una breve historia del pensamiento racial . Prensa de la Universidad de Princeton. pag. 120. ISBN 978-1400838608. Archivado desde el original el 11 de septiembre de 2017.
  137. ↑ a b c Howard-Jones, Norman (1979). "Sobre el término diagnóstico" Enfermedad de Down " " . Historial médico . 23 (1): 102–04. doi : 10.1017 / s0025727300051048 . PMC 1082401 . PMID 153994 .  
  138. ↑ a b Rodríguez-Hernández, ML; Montoya, E (30 de julio de 2011). "Cincuenta años de evolución del término síndrome de Down". Lancet . 378 (9789): 402. doi : 10.1016 / s0140-6736 (11) 61212-9 . PMID 21803206 . S2CID 8541289 .  
  139. ^ Rodríguez-Hernández, ML; Montoya, E (30 de julio de 2011). "Cincuenta años de evolución del término síndrome de Down". Lancet . 378 (9789): 402. doi : 10.1016 / s0140-6736 (11) 61212-9 . PMID 21803206 . S2CID 8541289 .  
  140. ^ "Clasificación y nomenclatura de defectos morfológicos (discusión)". The Lancet . 305 (7905): 513. 1975. doi : 10.1016 / S0140-6736 (75) 92847-0 . PMID 46972 . S2CID 37636187 .  
  141. ^ Smith, Kieron (2011). La política del síndrome de Down . [New Alresford, Hampshire]: Cero. pag. 3. ISBN 978-1-84694-613-4. Archivado desde el original el 23 de enero de 2017.
  142. ^ Westman, Judith A. (2005). Genética médica para el clínico moderno . Filadelfia, PA: Lippincott Williams & Wilkins. pag. 136 . ISBN 978-0-7817-5760-7.
  143. ^ a b c Chervenak, FA; McCullough, LB (abril de 2010). "Consideraciones éticas en la evaluación del riesgo de síndrome de Down en el primer trimestre". Opinión Actual en Obstetricia y Ginecología . 22 (2): 135–38. doi : 10.1097 / gco.0b013e3283374a9f . PMID 20125014 . S2CID 2017130 .  
  144. ^ Chervenak, FA; McCullough, LB; Sharma, G; Davis, J; Gross, S (julio de 2008). "Mejorar la autonomía del paciente con evaluación de riesgos y diagnóstico invasivo: una solución ética a un desafío clínico". Revista estadounidense de obstetricia y ginecología . 199 (1): 19.e1–4. doi : 10.1016 / j.ajog.2008.02.021 . PMID 18355783 . 
  145. ^ Zindler, L (abril-junio de 2005). "Toma de decisiones éticas en la detección del embarazo en el primer trimestre". La Revista de Enfermería Perinatal y Neonatal . 19 (2): 122–31, cuestionario 132–33. doi : 10.1097 / 00005237-200504000-00008 . PMID 15923961 . S2CID 45181967 .  
  146. ^ Sharma, G; McCullough, LB; Chervenak, FA (15 de febrero de 2007). "Consideraciones éticas de la divulgación de la evaluación de riesgos temprana (primer frente al segundo trimestre) para la trisomía 21 y la elección del paciente en las pruebas de detección frente a las de diagnóstico" . American Journal of Medical Genetics parte C . 145C (1): 99-104. doi : 10.1002 / ajmg.c.30118 . PMID 17299736 . 
  147. ^ Savulescu, J; Kahane, G (junio de 2009). "La obligación moral de crear niños con las mejores posibilidades de tener la mejor vida". Bioética . 23 (5): 274–90. doi : 10.1111 / j.1467-8519.2008.00687.x . PMID 19076124 . 
  148. ^ Bennett, R (junio de 2009). "La falacia del principio de beneficencia procreadora" . Bioética . 23 (5): 265–73. doi : 10.1111 / j.1467-8519.2008.00655.x . PMID 18477055 . 
  149. ^ "Mamá de Halifax cuestiona la supresión del síndrome de Down" . Archivado desde el original el 5 de noviembre de 2015 . Consultado el 26 de septiembre de 2015 .
  150. Belkin, Lisa (11 de enero de 2010). "¿Debe curarse el síndrome de Down?" . Archivado desde el original el 25 de abril de 2015 . Consultado el 26 de septiembre de 2015 .
  151. ^ a b Parens, E; Asch, A (2003). "Crítica de los derechos de la discapacidad de las pruebas genéticas prenatales: reflexiones y recomendaciones". Revisiones de investigaciones sobre retraso mental y discapacidades del desarrollo . 9 (1): 40–47. doi : 10.1002 / mrdd.10056 . PMID 12587137 . 
  152. ↑ a b Green, RM (primavera de 1997). "Autonomía parental y obligación de no dañar genéticamente al hijo" . La Revista de Derecho, Medicina y Ética . 25 (1): 5–15, 2. doi : 10.1111 / j.1748-720x.1997.tb01389.x . PMID 11066476 . S2CID 38939256 .  
  153. ^ a b Bill J. Leonard ; Jill Y. Crainshaw (2013). Enciclopedia de controversias religiosas en los Estados Unidos (2ª ed.). Santa Bárbara, California: ABC-CLIO. pag. 278. ISBN 978-1-59884-867-0. Archivado desde el original el 23 de enero de 2017.
  154. ↑ a b Al-Alaiyan, S; Alfaleh, KM (enero de 2012). "Abortar un feto mal formado: un tema discutible en Arabia Saudita" . Revista de Neonatología Clínica . 1 (1): 6–11. doi : 10.4103 / 2249-4847.92231 . PMC 3761984 . PMID 24027674 .  
  155. ^ Sara Grace Shields; Lucy M. Candib (2010). Atención centrada en la mujer durante el embarazo y el parto . Oxford: Pub Radcliffe. pag. 140. ISBN 978-1-84619-161-9. Archivado desde el original el 23 de enero de 2017.
  156. ↑ a b c d e f g David Wright (2011). Downs: La historia de una discapacidad . Prensa de la Universidad de Oxford. pag. 147. ISBN 978-0-19-161978-6. Archivado desde el original el 23 de enero de 2017.
  157. ^ "Línea de tiempo" . MENCAP . Archivado desde el original el 17 de junio de 2011 . Consultado el 2 de febrero de 2014 .
  158. ^ "Organizaciones nacionales del síndrome de Down en los Estados Unidos" Fundación mundial del síndrome de Down . 2012-02-21. Archivado desde el original el 18 de enero de 2014 . Consultado el 2 de febrero de 2014 .
  159. Vet, Cyprien (24 de julio de 2019). "Religiosas con síndrome de Down: la alegría de la vida contemplativa compartida" . Noticias del Vaticano . Consultado el 31 de julio de 2019 .
  160. ^ a b "Día mundial del síndrome de Down" . Síndrome de Down International . Síndrome de Down International. Archivado desde el original el 14 de marzo de 2014 . Consultado el 2 de febrero de 2014 .
  161. ^ Pratt, Geraldine; Rosner, Victoria (2012). El feminismo global e íntimo en nuestro tiempo . Nueva York: Columbia University Press. pag. 113. ISBN 978-0-231-52084-3. Archivado desde el original el 23 de enero de 2017.
  162. ^ a b Briggs, JA; Mason, EA; Ovchinnikov, DA; Wells, CA; Wolvetang, EJ (marzo de 2013). "Revisión concisa: nuevos paradigmas para la investigación del síndrome de Down utilizando células madre pluripotentes inducidas: abordar la enfermedad genética humana compleja" . Medicina traslacional de células madre . 2 (3): 175–84. doi : 10.5966 / sctm.2012-0117 . PMC 3659762 . PMID 23413375 .  
  163. ^ Goodman, MJ; Brixner, DI (abril de 2013). "Las nuevas terapias para tratar el síndrome de Down requieren una medición de la calidad de vida". American Journal of Medical Genetics Parte A . 161A (4): 639–41. doi : 10.1002 / ajmg.a.35705 . PMID 23495233 . S2CID 43840950 .  
  164. ^ Mole, Beth (2013). "Los investigadores desactivan los genes del síndrome de Down" . Nature News . doi : 10.1038 / nature.2013.13406 . S2CID 87422171 . Consultado el 25 de diciembre de 2018 . 
  165. ^ Fillat, C; Altafaj, X (2012). Terapia genética para el síndrome de Down . Progreso en la investigación del cerebro . 197 . págs. 237–47. doi : 10.1016 / B978-0-444-54299-1.00012-1 . ISBN 9780444542991. PMID  22541296 .
  166. ^ Costa, AC; Scott-McKean, JJ (septiembre de 2013). "Perspectivas de mejora de la función cerebral en personas con síndrome de Down". Medicamentos para el SNC . 27 (9): 679–702. doi : 10.1007 / s40263-013-0089-3 . PMID 23821040 . S2CID 24030020 .  
  167. ^ Costa, AC (2011). "Sobre la promesa de farmacoterapias dirigidas a componentes cognitivos y neurodegenerativos del síndrome de Down" . Neurociencia del desarrollo . 33 (5): 414-27. doi : 10.1159 / 000330861 . PMC 3254040 . PMID 21893967 .  
  168. ^ Hirata, S; Hirai, H; Nogami, E; Morimura, N; Udono, T (abril de 2017). "Síndrome de Down del chimpancé: un estudio de caso de trisomía 22 en un chimpancé cautivo". Primates; Revista de Primatología . 58 (2): 267–273. doi : 10.1007 / s10329-017-0597-8 . hdl : 2433/228259 . PMID 28220267 . S2CID 5536021 .  
  169. ^ "Segundo caso de 'síndrome de Down' en chimpancés identificados en Japón" . UPI . Consultado el 11 de mayo de 2019 .

enlaces externos

  • Síndrome de Down en Curlie
  • Síndrome de Down: tratamiento por parte del Servicio Nacional de Salud del Reino Unido