La interacción de drogas

Cambio en la acción o efectos secundarios de un fármaco causado

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Una interacción de medicamentos es un cambio en la acción o los efectos secundarios de un medicamento causado por la administración concomitante con un alimento, bebida, suplemento u otro medicamento. ^[1]

Una causa de interacción de un fármaco implica un fármaco que altera la farmacocinética de otro fármaco médico. Alternativamente, las interacciones farmacológicas resultan de la competencia por un solo receptor o vía de señalización . Tanto la sinergia como el antagonismo ocurren durante diferentes fases de la interacción entre un fármaco y un organismo. Por ejemplo, cuando se produce sinergia a nivel de receptor celular , esto se denomina agonismo y las sustancias implicadas se denominan agonistas . Por otro lado, en el caso del antagonismo, las sustancias implicadas se conocen como agonistas inversos . El riesgo de interacción fármaco-fármaco aumenta con la cantidad de fármacos utilizados. ^[2]Más de un tercio (36%) de los ancianos en los EE. UU. Usan regularmente cinco o más medicamentos o suplementos, y el 15% corre el riesgo de una interacción significativa entre medicamentos. ^[3]

Interacciones farmacodinámicas

Cuando se usan dos medicamentos juntos, sus efectos pueden ser aditivos (el resultado es lo que espera cuando suma el efecto de cada medicamento tomado de forma independiente), sinérgicos (combinar los medicamentos produce un efecto mayor de lo esperado) o antagonistas (combinarlos). los fármacos producen un efecto menor de lo esperado). ^[4] A veces existe confusión sobre si los fármacos son sinérgicos o aditivos, ya que los efectos individuales de cada fármaco pueden variar de un paciente a otro. ^[5]Una interacción sinérgica puede ser beneficiosa para los pacientes, pero también puede aumentar el riesgo de sobredosis. Los predictores de interacciones farmacológicas permiten la evaluación del riesgo de varios fármacos simultáneamente con visualizaciones de riesgo por clases terapéuticas, para indicar un espectro desde ningún riesgo hasta alto riesgo. ^[6]

Tanto la sinergia como el antagonismo pueden ocurrir durante diferentes fases de la interacción entre un fármaco y un organismo. Las diferentes respuestas de un receptor a la acción de un fármaco han dado lugar a una serie de clasificaciones, como "agonista parcial", "agonista competitivo", etc. Estos conceptos tienen aplicaciones fundamentales en la farmacodinámica de estas interacciones. La proliferación de clasificaciones existentes en este nivel, junto con el hecho de que los mecanismos exactos de reacción de muchos fármacos no se comprenden bien, hace que sea casi imposible ofrecer una clasificación clara para estos conceptos. Incluso es posible que muchos autores apliquen incorrectamente cualquier clasificación dada. ^[7]

Las interacciones directas entre medicamentos también son posibles y pueden ocurrir cuando se mezclan dos medicamentos antes de la inyección intravenosa . Por ejemplo, mezclar tiopentona y suxametonio en la misma jeringa puede provocar la precipitación de tiopentona. ^[8]

El cambio en la respuesta de un organismo tras la administración de un fármaco es un factor importante en las interacciones farmacodinámicas . Estos cambios son extraordinariamente difíciles de clasificar dada la amplia variedad de modos de acción que existen y el hecho de que muchos fármacos pueden producir su efecto a través de varios mecanismos diferentes. Esta amplia diversidad también significa que, salvo en los casos más obvios, es importante investigar y comprender estos mecanismos. Existe la sospecha fundada de que hay más interacciones desconocidas que conocidas.

Efectos de la inhibición competitiva de un agonista por aumentos en la concentración de un antagonista. La potencia de un fármaco puede verse afectada (la curva de respuesta se desplaza hacia la derecha) por la presencia de una interacción antagonista. PA ₂ conocida como la representación de Schild, un modelo matemático de la relación agonista: antagonista o viceversa. NB: el eje x está etiquetado incorrectamente y debe reflejar la concentración de agonista , no la concentración de antagonista.

Las interacciones farmacodinámicas pueden ocurrir en:

1. Receptores farmacológicos: ^[9] Las interacciones entre receptores son las más fáciles de definir, pero también son las más comunes. Desde una perspectiva farmacodinámica, se pueden considerar dos fármacos:
   1. Homodinámicos , si actúan sobre el mismo receptor. Ellos, a su vez, pueden ser:
      1. Agonistas puros , si se unen al locus principal del receptor , provocan un efecto similar al del fármaco principal.
      2. Agonistas parciales si, al unirse a uno de los sitios secundarios del receptor, tienen el mismo efecto que el fármaco principal, pero con menor intensidad.
      3. Antagonistas , si se unen directamente al locus principal del receptor pero su efecto es opuesto al del fármaco principal. Éstas incluyen:
         1. Antagonistas competitivos, si compiten con el fármaco principal para unirse al receptor. La cantidad de antagonista o fármaco principal que se une al receptor dependerá de las concentraciones de cada uno en el plasma.
         2. Antagonistas no competitivos, cuando el antagonista se une al receptor de forma irreversible y no se libera hasta que el receptor está saturado. En principio, la cantidad de antagonista y agonista que se une al receptor dependerá de sus concentraciones. Sin embargo, la presencia del antagonista hará que el fármaco principal se libere del receptor independientemente de la concentración del fármaco principal, por lo que todos los receptores eventualmente serán ocupados por el antagonista.
   2. Competidores heterodinámicos , si actúan sobre receptores distintos.
2. Mecanismos de transducción de señales: son procesos moleculares que se inician tras la interacción del fármaco con el receptor. ^[10] Por ejemplo, se sabe que la hipoglucemia (bajo nivel de glucosa en sangre) en un organismo produce una liberación de catecolaminas , que desencadenan mecanismos de compensación aumentando así los niveles de glucosa en sangre. La liberación de catecolaminas también desencadena una serie de síntomas , que permiten al organismo reconocer lo que está sucediendo y que actúan como estimulantes de la acción preventiva (ingesta de azúcares). ¿Debería un paciente estar tomando un medicamento como la insulina , que reduce la glucemia, y también debe estar tomando otro medicamento como ciertos betabloqueantes?para la enfermedad cardíaca, los betabloqueantes actuarán para bloquear los receptores de adrenalina. Esto bloqueará la reacción desencadenada por las catecolaminas en caso de que ocurra un episodio de hipoglucemia. Por tanto, el organismo no adoptará mecanismos correctivos y habrá un mayor riesgo de una reacción grave resultante de la ingestión de ambos fármacos al mismo tiempo.
3. Sistemas fisiológicos antagónicos: ^[10] Imagine un fármaco A que actúa sobre un determinado órgano. Este efecto aumentará al aumentar las concentraciones de sustancia fisiológica S en el organismo. Ahora imagine un fármaco B que actúa sobre otro órgano, lo que aumenta la cantidad de sustancia S. Si ambos fármacos se toman simultáneamente, es posible que el fármaco A provoque una reacción adversa en el organismo ya que su efecto se verá indirectamente incrementado por la acción de fármaco B. Un ejemplo real de esta interacción se encuentra en el uso concomitante de digoxina y furosemida . El primero actúa sobre las fibras cardíacas y su efecto aumenta si hay niveles bajos de potasio (K) en el plasma sanguíneo. La furosemida es un diurético.que disminuye la tensión arterial pero favorece la pérdida de K ⁺ . Esto podría provocar hipopotasemia (niveles bajos de potasio en la sangre), lo que podría aumentar la toxicidad de la digoxina.

Interacciones farmacocinéticas

Las modificaciones en el efecto de un fármaco se deben a diferencias en la absorción, transporte, distribución, metabolismo o excreción de uno o ambos fármacos en comparación con el comportamiento esperado de cada fármaco cuando se toma individualmente. Estos cambios son básicamente modificaciones en la concentración de los fármacos. En este sentido, dos fármacos pueden ser homérgicos si tienen el mismo efecto en el organismo y heterérgicos si sus efectos son diferentes.

Interacciones de absorción

Cambios en la motilidad

Algunos fármacos, como los procinéticos, aumentan la velocidad con la que una sustancia pasa a través de los intestinos. Si un fármaco está presente en la zona de absorción del tracto digestivo durante menos tiempo, su concentración sanguínea disminuirá. Lo contrario ocurrirá con los medicamentos que disminuyen la motilidad intestinal .

• pH : los fármacos pueden estar presentes en forma ionizada o no ionizada, dependiendo de su pKa (pH en el que el fármaco alcanza el equilibrio entre su forma ionizada y no ionizada). ^[11] Las formas no ionizadas de fármacos suelen ser más fáciles de absorber, porque no serán repelidas por la capa lipídica de la célula, la mayoría de ellas pueden ser absorbidas por difusión pasiva, a menos que sean demasiado grandes o demasiado polarizadas (como glucosa o vancomicina), en cuyo caso pueden tener o no transportadores específicos y no específicos distribuidos por toda la superficie interna del intestino, que transportan los fármacos al interior del organismo. Evidentemente, aumentar la absorción de un fármaco aumentará su biodisponibilidad, por lo que, cambiar el estado del fármaco entre ionizado o no, puede ser útil o no para determinados fármacos.

Ciertos medicamentos requieren un pH ácido del estómago para su absorción. Otros requieren el pH básico de los intestinos. Cualquier modificación del pH podría alterar esta absorción. En el caso de los antiácidos , un aumento del pH puede inhibir la absorción de otros fármacos como zalcitabina (la absorción puede disminuir en un 25%), tipranavir (25%) y amprenavir (hasta un 35%). Sin embargo, esto ocurre con menos frecuencia que un aumento en el pH que provoca un aumento en la absorción. Como ocurre cuando se toma cimetidina con didanosina . En este caso, un intervalo de dos a cuatro horas entre la toma de los dos medicamentos suele ser suficiente para evitar la interacción. ^[12]

• Solubilidad del fármaco: la absorción de algunos fármacos puede reducirse drásticamente si se administran junto con alimentos con alto contenido graso. Este es el caso de los anticoagulantes orales y el aguacate .
• Formación de complejos no absorbibles:
  • Quelación : La presencia de cationes di o trivalentes puede provocar la quelación de ciertos fármacos, haciéndolos más difíciles de absorber. Esta interacción ocurre con frecuencia entre fármacos como la tetraciclina o las fluoroquinolonas y los productos lácteos (debido a la presencia de Ca ⁺⁺ ).
  • Unión con proteínas. Algunos medicamentos, como el sucralfato, se unen a proteínas, especialmente si tienen una alta biodisponibilidad . Por este motivo su administración está contraindicada en alimentación enteral . ^[13]
  • Finalmente, otra posibilidad es que el fármaco quede retenido en la luz intestinal formando grandes complejos que impiden su absorción. Esto puede ocurrir con colestiramina si se asocia con sulfametoxazol , tiroxina , warfarina o digoxina .
• Actúa sobre la glicoproteína P de los enterocitos : este parece ser uno de los mecanismos promovidos por el consumo de zumo de pomelo para aumentar la biodisponibilidad de varios fármacos, independientemente de su demostrada actividad inhibidora del metabolismo de primer paso . ^[14]

Interacciones de transporte y distribución

El principal mecanismo de interacción es la competencia por el transporte de proteínas plasmáticas. En estos casos el fármaco que llega primero se une a la proteína plasmática, dejando el otro fármaco disuelto en el plasma, lo que modifica su concentración. El organismo tiene mecanismos para contrarrestar estas situaciones (por ejemplo, aumentando el aclaramiento plasmático ), lo que significa que no suelen ser clínicamente relevantes. Sin embargo, estas situaciones deben tenerse en cuenta si se presentan otros problemas asociados, como cuando el método de excreción se ve afectado. ^[15]

Interacciones del metabolismo

Diagrama de la isoenzima 2C9 del citocromo P450 con el grupo hemo en el centro de la enzima.

Muchas interacciones medicamentosas se deben a alteraciones en el metabolismo de los medicamentos . ^[16] Además, las enzimas humanas que metabolizan fármacos se activan típicamente mediante la activación de receptores nucleares . ^[16] Un sistema notable involucrado en las interacciones medicamentosas metabólicas es el sistema enzimático que comprende las oxidasas del citocromo P450 .

CYP450

El citocromo P450 es una familia muy grande de hemoproteínas (hemoproteínas) que se caracterizan por su actividad enzimática y su papel en el metabolismo de un gran número de fármacos. ^[17] De las diversas familias que están presentes en el ser humano las más interesantes a este respecto son las 1, 2 y 3, y las enzimas más importantes son CYP1A2 , CYP2C9 , CYP2C19 , CYP2D6 , CYP2E1 y CYP3A4 . ^[18] La mayoría de las enzimas también participan en el metabolismo de sustancias endógenas , como los esteroides ohormonas sexuales , que también es importante en caso de interferencia con estas sustancias. Como resultado de estas interacciones, la función de las enzimas puede estimularse ( inducción enzimática ) o inhibirse ( inhibición enzimática ).

Inhibición enzimática

Si el fármaco A es metabolizado por una enzima del citocromo P450 y el fármaco B inhibe o disminuye la actividad de la enzima, entonces el fármaco A permanecerá con niveles elevados en el plasma durante más tiempo, ya que su inactivación es más lenta. Como resultado, la inhibición enzimática provocará un aumento en el efecto del fármaco. Esto puede provocar una amplia gama de reacciones adversas.

Es posible que esto pueda conducir ocasionalmente a una situación paradójica, donde la inhibición enzimática provoque una disminución del efecto del fármaco: si el metabolismo del fármaco A da lugar al producto A ₂ , que en realidad produce el efecto del fármaco. Si el metabolismo del fármaco A es inhibido por el fármaco B, la concentración de A ₂ presente en la sangre disminuirá, al igual que el efecto final del fármaco.

Inducción enzimática

Si el fármaco A es metabolizado por una enzima del citocromo P450 y el fármaco B induce o aumenta la actividad de la enzima, entonces las concentraciones plasmáticas de fármaco A caerán rápidamente ya que su inactivación tendrá lugar más rápidamente. Como resultado, la inducción enzimática provocará una disminución en el efecto del fármaco.

Como en el caso anterior, es posible encontrar situaciones paradójicas en las que un metabolito activo provoca el efecto del fármaco. En este caso, el aumento del metabolito activo A ₂ (siguiendo el ejemplo anterior) produce un aumento del efecto del fármaco.

A menudo puede ocurrir que un paciente esté tomando dos fármacos que son inductores enzimáticos, uno inductor y el otro inhibidor o ambos inhibidores, lo que complica enormemente el control de la medicación de un individuo y la evitación de posibles reacciones adversas.

En la siguiente tabla se muestra un ejemplo de esto para la enzima CYP1A2 , que es la enzima más común que se encuentra en el hígado humano. La tabla muestra los sustratos (fármacos metabolizados por esta enzima) y los inductores e inhibidores de su actividad: ^[18]

Fármacos relacionados con CYP1A2
Sustratos	Inhibidores	Inductores
Cafeína Teofilina Fenacetina Clomipramina Clozapina Tioridazina	Omeprazol Nicotina Cimetidina Ciprofloxacina	Fenobarbital Fluvoxamina Venlafaxina Ticlopidina

La enzima CYP3A4 es la enzima que la mayor cantidad de fármacos utilizan como sustrato. Más de 100 fármacos dependen de su metabolismo para su actividad y muchos otros actúan sobre la enzima como inductores o inhibidores.

Algunos alimentos también actúan como inductores o inhibidores de la actividad enzimática. La siguiente tabla muestra los más comunes:

Los alimentos y su influencia en el metabolismo de los fármacos [19] , [13] , [20]
Comida	Mecanismo	Drogas afectadas
Palta Brassicas (coles de Bruselas, brócoli, repollo)	Inductor enzimático	Acenocumarol , warfarina
Jugo de toronja	Inhibición enzimática	Bloqueadores de los canales de calcio : nifedipina , felodipina , nimodipina , amlodipina Ciclosporina , tacrolimus Terfenadina , astemizol Cisaprida , pimozida Carbamazepina , saquinavir , midazolam , alprazolam , triazolam Artículo principal: Interacciones de medicamentos de pomelo
Soja	Inhibición enzimática	Clozapina , haloperidol , olanzapina , cafeína , AINE , fenitoína , zafirlukast , warfarina
Ajo	Aumenta la actividad antiplaquetaria.	Anticoagulantes AINE , ácido acetilsalicílico
Ginseng	Estar determinado	Warfarina , heparina , aspirina y AINE
Ginkgo biloba	Fuerte inhibidor del factor de agregación plaquetaria	Warfarina , aspirina y AINE
Hypericum perforatum (hierba de San Juan)	Inductor enzimático (CYP450)	Warfarina, digoxina , teofilina , ciclosporina, fenitoína y antirretrovirales
Efedra	Agonista de nivel de receptor	IMAO , estimulantes del sistema nervioso central, alcaloides ergotaminas y xantinas
Kava ( Piper methysticum )	Desconocido	Levodopa
Jengibre	Inhibe la tromboxano sintetasa ( in vitro )	Anticoagulantes
Manzanilla	Desconocido	Benzodiazepinas , barbitúricos y opioides
Espino	Desconocido	Antagonistas beta-adrenérgicos, cisaprida , digoxina, quinidina

El jugo de toronja puede actuar como inhibidor de enzimas.

Cualquier estudio de interacciones farmacológicas entre medicamentos particulares también debe discutir las interacciones probables de algunas plantas medicinales. Los efectos provocados por las plantas medicinales deben considerarse de la misma forma que los de los medicamentos, ya que su interacción con el organismo da lugar a una respuesta farmacológica. Otros fármacos pueden modificar esta respuesta y también las plantas pueden dar lugar a cambios en los efectos de otros principios activos.

Hay pocos datos disponibles sobre interacciones con plantas medicinales por las siguientes razones:

La hierba de San Juan puede actuar como inductor enzimático.

1. Falsa sensación de seguridad con respecto a las plantas medicinales. La interacción entre una planta medicinal y un fármaco generalmente se pasa por alto debido a la creencia en la "seguridad de las plantas medicinales".
2. Variabilidad de composición, tanto cualitativa como cuantitativa. La composición de un medicamento a base de plantas a menudo está sujeta a amplias variaciones debido a una serie de factores, como las diferencias estacionales en las concentraciones, el tipo de suelo, los cambios climáticos o la existencia de diferentes variedades o razas químicas dentro de la misma especie vegetal que tienen composiciones variables. del ingrediente activo. En ocasiones, una interacción puede deberse a un solo ingrediente activo , pero este puede estar ausente en algunas variedades químicas o puede estar presente en concentraciones bajas, lo que no provocará una interacción. Incluso pueden ocurrir interacciones contrarias. Esto ocurre, por ejemplo, con el ginseng, la variedad Panax ginseng aumenta el tiempo de protrombina , mientras que el Panax quinquefoliusla variedad la disminuye. ^[21]
3. Ausencia de uso en grupos de riesgo, como pacientes hospitalizados y polifarmacia, que tienden a tener la mayoría de interacciones farmacológicas.
4. El consumo limitado de plantas medicinales ha dado lugar a un desinterés por este ámbito. ^[22]

Por lo general, se incluyen en la categoría de alimentos ya que generalmente se toman como té o complemento alimenticio. Sin embargo, las plantas medicinales se toman cada vez más de una manera más asociada a los medicamentos convencionales: pastillas , comprimidos , cápsulas , etc.

Interacciones de excreción

Excreción renal

Nefrona del riñón humano .

Solo la fracción libre de un fármaco que se disuelve en el plasma sanguíneo se puede eliminar a través del riñón . Por tanto, los fármacos que se unen estrechamente a las proteínas no están disponibles para la excreción renal, siempre que no se metabolicen cuando pueden eliminarse como metabolitos. ^[23] Aclaramiento de creatininase utiliza como medida del funcionamiento de los riñones, pero solo es útil en los casos en que el fármaco se excreta en forma inalterada en la orina. La excreción de fármacos de las nefronas del riñón tiene las mismas propiedades que la de cualquier otro soluto orgánico: filtración pasiva, reabsorción y secreción activa. En la última fase, la secreción de fármacos es un proceso activo que está sujeto a condiciones relacionadas con la saturabilidad de la molécula transportada y la competencia entre sustratos. Por lo tanto, estos son sitios clave donde podrían ocurrir interacciones entre medicamentos. La filtración depende de una serie de factores, incluido el pH de la orina, ya que se ha demostrado que los fármacos que actúan como bases débilesse excretan cada vez más a medida que el pH de la orina se vuelve más ácido, y lo contrario es cierto para los ácidos débiles . Este mecanismo es de gran utilidad en el tratamiento de intoxicaciones (al hacer que la orina sea más ácida o más alcalina) y también es utilizado por algunos medicamentos y productos a base de hierbas para producir su efecto interactivo.

Medicamentos que actúan como ácidos o bases débiles.
Ácidos débiles	Bases débiles
Ácido acetilsalicílico Furosemida Ibuprofeno Levodopa Acetazolamida Sulfadiazina Ampicilina Clorotiazida Paracetamol Cloropropamida Ácido cromoglicico Ácido etacrínico alfa-metildopamina Fenobarbital Warfarina Teofilina Fenitoína	Reserpina Anfetamina Procaína Efedrina Atropina Diazepam Hidralazina Pindolol Propranolol Salbutamol Alprenolol Terbutalina Amilorida Clorfeniramina [24]

Excreción de bilis

La excreción de bilis es diferente de la excreción de riñón ya que siempre implica un gasto de energía en el transporte activo a través del epitelio de la vía biliar contra un gradiente de concentración . Este sistema de transporte también puede saturarse si las concentraciones plasmáticas del fármaco son elevadas. La excreción biliar de los fármacos tiene lugar principalmente cuando su peso molecular es superior a 300 y contienen grupos tanto polares como lipofílicos. La glucuronidaciónde la droga en el riñón también facilita la excreción de bilis. Las sustancias con propiedades fisicoquímicas similares pueden bloquear el receptor, lo que es importante para evaluar las interacciones. En ocasiones, un fármaco excretado en la vía biliar puede ser reabsorbido por los intestinos (en el circuito enterohepático), lo que también puede provocar interacciones con otros fármacos.

Interacciones entre hierbas y medicamentos

Las interacciones entre medicamentos y hierbas son interacciones entre medicamentos que ocurren entre los medicamentos a base de hierbas y los medicamentos convencionales. ^[25] Estos tipos de interacciones pueden ser más comunes que las interacciones fármaco-fármaco porque las medicinas a base de hierbas a menudo contienen múltiples ingredientes farmacológicamente activos, mientras que los fármacos convencionales normalmente contienen solo uno. ^[25] Algunas de estas interacciones son clínicamente significativas , ^[26] aunque la mayoría de los remedios herbales no están asociados con interacciones farmacológicas que causen consecuencias graves. ^[27] La mayoría de las interacciones entre medicamentos y hierbas son de gravedad moderada. ^[28] Los fármacos convencionales implicados con mayor frecuencia en las interacciones hierba-fármaco sonwarfarina , insulina , aspirina , digoxina y ticlopidina , debido a sus estrechos índices terapéuticos . ^{[28] [29]} Las hierbas más comúnmente implicadas en tales interacciones son las que contienen hierba de San Juan , magnesio, calcio, hierro o ginkgo. ^[28]

Ejemplos

Los ejemplos de interacciones entre hierbas y medicamentos incluyen, entre otros:

• La hierba de San Juan afecta la depuración de numerosos fármacos, como ciclosporina , antidepresivos ISRS , digoxina , indinavir y fenprocumón . ^[25] También puede interactuar con los medicamentos contra el cáncer irinotecán e imatinib . ^[30]
• La salvia miltiorrhiza puede mejorar la anticoagulación y el sangrado entre las personas que toman warfarina. ^[26]
• Se ha encontrado que Allium sativum disminuye la concentración plasmática de saquinavir y puede causar hipoglucemia cuando se toma con clorpropamida . ^[26]
• El ginkgo biloba puede causar sangrado cuando se combina con warfarina o aspirina . ^[26]
• Se ha informado que el uso concomitante de efedra y cafeína , en casos raros, causa muertes. ^[31]

Mecanismos

Los mecanismos que subyacen a la mayoría de las interacciones entre hierbas y medicamentos no se comprenden completamente. ^{[32] Las} interacciones entre las medicinas a base de hierbas y los medicamentos contra el cáncer generalmente involucran enzimas que metabolizan el citocromo P450 . ^[30] Por ejemplo, se ha demostrado que la hierba de San Juan induce CYP3A4 y glicoproteína P in vitro e in vivo. ^[30]

Factores subyacentes

Es posible aprovechar las interacciones medicamentosas positivas. Sin embargo, las interacciones negativas suelen ser de mayor interés debido a su importancia patológica y también porque a menudo son inesperadas e incluso pueden no ser diagnosticadas. Al estudiar las condiciones que favorecen la aparición de interacciones, debería ser posible prevenirlas, o al menos diagnosticarlas a tiempo. Los factores o condiciones que predisponen la aparición de interacciones incluyen: ^[7]

• Vejez : los factores relacionados con la forma en que la fisiología humana cambia con la edad pueden afectar la interacción de los medicamentos. Por ejemplo, el metabolismo del hígado, la función renal, la transmisión nerviosa o el funcionamiento de la médula ósea disminuyen con la edad. Además, en la vejez hay una disminución sensorial que aumenta las posibilidades de que se cometan errores en la administración de medicamentos. ^[33]
• Polifarmacia : El uso de múltiples fármacos por un solo paciente, para tratar una o más dolencias. Cuantos más medicamentos tome un paciente, más probable será que algunos de ellos interactúen. ^[34]
• Factores genéticos : los genes sintetizan enzimas que metabolizan los fármacos. Algunas razas tienen variaciones genotípicas que podrían disminuir o aumentar la actividad de estas enzimas. La consecuencia de esto sería, en ocasiones, una mayor predisposición a las interacciones farmacológicas y por tanto una mayor predisposición a que se produzcan efectos adversos. Esto se ve en las variaciones de genotipo en las isoenzimas del citocromo P450 .
• Enfermedades hepáticas o renales : Las concentraciones sanguíneas de fármacos que se metabolizan en el hígado y / o se eliminan por los riñones pueden alterarse si alguno de estos órganos no funciona correctamente. Si este es el caso, normalmente se observa un aumento de la concentración sanguínea. ^[34]
• Enfermedades graves que podrían empeorar si se reduce la dosis del medicamento.
• Factores dependientes de las drogas: ^[35]
  • Índice terapéutico estrecho : donde la diferencia entre la dosis efectiva y la dosis tóxica es pequeña. ^{[norte. 1]} El fármaco digoxina es un ejemplo de este tipo de fármaco.
  • Curva pronunciada de dosis-respuesta : pequeños cambios en la dosis de un fármaco producen grandes cambios en la concentración del fármaco en el plasma sanguíneo del paciente.
  • Metabolismo hepático saturable: además de los efectos de la dosis, la capacidad de metabolizar el fármaco disminuye considerablemente.

Epidemiología

Entre los adultos estadounidenses mayores de 55 años, el 4% está tomando medicamentos o suplementos que los ponen en riesgo de una interacción farmacológica importante. ^[36] Las posibles interacciones fármaco-fármaco han aumentado con el tiempo ^[37] y son más comunes en los ancianos con bajo nivel educativo incluso después de controlar por edad, sexo, lugar de residencia y comorbilidad. ^[38]

Ver también

• Deprescribiendo
• Citocromo P450
• Clasificación de referencias farmacoterapéuticas
• Las interacciones entre medicamentos se pueden verificar de forma gratuita en línea con verificadores de interacciones (tenga en cuenta que no todos los verificadores de interacciones entre medicamentos brindan los mismos resultados, y solo un experto en información sobre medicamentos, como un farmacéutico , debe interpretar los resultados o brindar consejos sobre cómo manejar las interacciones entre medicamentos)
  • Comprobador de interacciones de varios fármacos de Medscape [5]
  • Comprobador de interacciones entre medicamentos de Drugs.com [6]

Notas

1. El término dosis eficaz generalmente se entiende que significa la cantidad mínima de un fármaco que se necesita para producir el efecto requerido. La dosis tóxica es la cantidad mínima de un fármaco que producirá un efecto dañino.

Referencias

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Bibliografía

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Enlaces externos

• Interacciones farmacológicas: lo que debe saber . Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU., Centro de Evaluación e Investigación de Medicamentos, septiembre de 2013