La tolerancia al fármaco es un concepto farmacológico que describe la reacción reducida de los sujetos a un fármaco después de su uso repetido. El aumento de su dosis puede volver a amplificar los efectos del fármaco; sin embargo, esto puede acelerar la tolerancia y reducir aún más los efectos del fármaco. La tolerancia a las drogas es indicativa del consumo de drogas, pero no está necesariamente asociada con la dependencia o adicción a las drogas . [5] El proceso de desarrollo de la tolerancia es reversible (por ejemplo, a través de unas vacaciones por drogas [6] ) y puede involucrar tanto factores fisiológicos como psicológicos . [7]
Glosario de adicciones y dependencia [1] [2] [3] [4] | |
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También se puede desarrollar tolerancia al fármaco a los efectos secundarios , [8] en cuyo caso la tolerancia es una característica deseable. Una intervención médica que tiene como objetivo aumentar la tolerancia (p. Ej., Inmunoterapia con alérgenos , en la que uno se expone a cantidades cada vez mayores de alérgenos para disminuir las reacciones alérgicas ) se denomina desensibilización a fármacos . [9]
El concepto opuesto a la tolerancia al fármaco es la tolerancia inversa al fármaco (o sensibilización al fármaco ), en cuyo caso la reacción o el efecto del sujeto aumentará después de su uso repetido. Las dos nociones no son incompatibles y la tolerancia a veces puede conducir a una tolerancia inversa. Por ejemplo, los bebedores empedernidos inicialmente desarrollan tolerancia al alcohol (lo que les obliga a beber grandes cantidades para lograr un efecto similar), pero beber en exceso puede causar daño hepático , lo que los pone en riesgo de intoxicación cuando beben incluso cantidades muy pequeñas de alcohol. [10]
La tolerancia al fármaco no debe confundirse con la tolerancia al fármaco , que se refiere al grado en que un paciente puede tolerar los efectos adversos evidentes de un fármaco.
Taquifilaxis
La taquifilaxia es una subcategoría de la tolerancia a fármacos que se refiere a los casos de aparición repentina y de corta duración de la tolerancia tras la administración de un fármaco. [11]
Tolerancia farmacodinámica
La tolerancia farmacodinámica comienza cuando la respuesta celular a una sustancia se reduce con el uso repetido. Una causa común de tolerancia farmacodinámica son las altas concentraciones de una sustancia que se une constantemente al receptor , desensibilizándolo a través de una interacción constante. [12] Otras posibilidades incluyen una reducción en la densidad del receptor (generalmente asociada con los agonistas del receptor) u otros mecanismos que conducen a cambios en la tasa de activación del potencial de acción. [13] La tolerancia farmacodinámica a un antagonista del receptor implica lo contrario, es decir, un aumento de la velocidad de activación del receptor, un aumento de la densidad del receptor u otros mecanismos.
Si bien la mayoría de los casos de tolerancia farmacodinámica ocurren después de una exposición sostenida a un fármaco, pueden ocurrir casos de tolerancia aguda o instantánea (taquifilaxia). [14]
Tolerancia farmacocinética (metabólica)
La farmacocinética se refiere a la absorción, distribución, metabolismo y excreción de fármacos (ADME). Todas las drogas psicoactivas se absorben primero en el torrente sanguíneo, se transportan en la sangre a varias partes del cuerpo, incluido el lugar de acción (distribución), se descomponen de alguna manera (metabolismo) y finalmente se eliminan del cuerpo (excreción). Todos estos factores son determinantes muy importantes de las propiedades farmacológicas cruciales de un fármaco, incluida su potencia, efectos secundarios y duración de acción.
La tolerancia farmacocinética (tolerancia de disposición) ocurre debido a una cantidad disminuida de la sustancia que llega al sitio que afecta. Esto puede deberse a un aumento en la inducción de las enzimas necesarias para la degradación del fármaco, por ejemplo, las enzimas CYP450. Esto se ve más comúnmente con sustancias como el etanol .
Este tipo de tolerancia es más evidente con la ingestión oral, porque otras vías de administración de fármacos evitan el metabolismo de primer paso . La inducción enzimática es en parte responsable del fenómeno de tolerancia, en el que el uso repetido de un fármaco conduce a una reducción del efecto del fármaco. Sin embargo, es solo uno de varios mecanismos que conducen a la tolerancia.
Tolerancia conductual
La tolerancia conductual ocurre con el uso de ciertas drogas psicoactivas, donde la tolerancia a un efecto conductual de una droga, como el aumento de la actividad motora de la metanfetamina, ocurre con el uso repetido. Puede ocurrir a través del aprendizaje independiente del fármaco o como una forma de tolerancia farmacodinámica en el cerebro; El primer mecanismo de tolerancia conductual ocurre cuando uno aprende cómo superar activamente el deterioro inducido por las drogas a través de la práctica. La tolerancia conductual a menudo depende del contexto, lo que significa que la tolerancia depende del entorno en el que se administra el fármaco y no del fármaco en sí. [15] La sensibilización conductual describe el fenómeno opuesto.
Ver también
- Adiccion
- Sensibilización cruzada
- Tolerancia cruzada
- Desensibilización
- Dependencia de drogas
- Efecto rebote
- Sensibilización
Referencias
- ^ Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE (2009). "Capítulo 15: Refuerzo y trastornos adictivos". En Sydor A, Brown RY (eds.). Neurofarmacología molecular: una base para la neurociencia clínica (2ª ed.). Nueva York: McGraw-Hill Medical. págs. 364–375. ISBN 9780071481274.
- ^ Nestler EJ (diciembre de 2013). "Base celular de la memoria para la adicción" . Diálogos en neurociencia clínica . 15 (4): 431–443. PMC 3898681 . PMID 24459410 .
A pesar de la importancia de numerosos factores psicosociales, en su esencia, la adicción a las drogas implica un proceso biológico: la capacidad de la exposición repetida a una droga de abuso para inducir cambios en un cerebro vulnerable que impulsa la búsqueda y el consumo compulsivo de drogas, y la pérdida de control. sobre el consumo de drogas, que definen un estado de adicción. ... Una gran cantidad de literatura ha demostrado que tal inducción de ΔFosB en neuronas de tipo D1 [núcleo accumbens] aumenta la sensibilidad de un animal al fármaco, así como a las recompensas naturales y promueve la autoadministración del fármaco, presumiblemente a través de un proceso de refuerzo positivo. Otro objetivo de ΔFosB es cFos: a medida que ΔFosB se acumula con la exposición repetida al fármaco, reprime el c-Fos y contribuye al cambio molecular mediante el cual ΔFosB se induce selectivamente en el estado crónico de tratamiento con fármaco. 41 . ... Además, existe una creciente evidencia de que, a pesar de una variedad de riesgos genéticos de adicción en la población, la exposición a dosis suficientemente altas de una droga durante largos períodos de tiempo puede transformar a alguien que tiene una carga genética relativamente menor en un adicto.
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Trastorno por uso de sustancias: término de diagnóstico en la quinta edición del Manual diagnóstico y estadístico de trastornos mentales (DSM-5) que se refiere al uso recurrente de alcohol u otras drogas que causa un deterioro clínicamente y funcionalmente significativo, como problemas de salud, discapacidad, y no cumplir con las principales responsabilidades en el trabajo, la escuela o el hogar. Según el nivel de gravedad, este trastorno se clasifica como leve, moderado o grave.
Adicción: término que se utiliza para indicar la etapa crónica más grave del trastorno por uso de sustancias, en la que hay una pérdida sustancial de autocontrol, como lo indica el consumo compulsivo de drogas a pesar del deseo de dejar de tomarlas. En el DSM-5, el término adicción es sinónimo de la clasificación de trastorno grave por uso de sustancias. - ^ Miller, NS; Dackis, CA; Gold, MS (1987). "La relación de la adicción, la tolerancia y la dependencia al alcohol y las drogas: un enfoque neuroquímico". J Trato por abuso de sustancias . 4 (3–4): 197–207. doi : 10.1016 / s0740-5472 (87) 80014-4 . PMID 3325655 .
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