El síndrome de Dubin-Johnson es un trastorno benigno , autosómico recesivo y poco común que causa un aumento aislado de bilirrubina conjugada en el suero. Clásicamente, la afección causa un hígado negro debido a la deposición de un pigmento similar a la melanina. [2] Esta afección se asocia con un defecto en la capacidad de los hepatocitos para secretar bilirrubina conjugada en la bilis y es similar al síndrome de Rotor . Por lo general, es asintomático, pero puede diagnosticarse en la primera infancia según las pruebas de laboratorio. Por lo general, no se necesita tratamiento. [2]
Síndrome de Dubin-Johnson | |
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Otros nombres | Hiperbilirrubinemia conjugada [1] |
Bilirrubina | |
Especialidad | Pediatría , hepatología |
Fisiopatología
La hiperbilirrubinemia conjugada es el resultado de una transferencia defectuosa endógena y exógena de conjugados aniónicos de los hepatocitos a la bilis. [3] La excreción biliar deficiente de glucurónidos de bilirrubina se debe a una mutación en la proteína canalicular de resistencia a múltiples fármacos 2 (MRP2) . Un hígado de pigmentación oscura se debe a metabolitos de epinefrina polimerizados, no a bilirrubina. [4]
El síndrome de Dubin-Johnson se debe a un defecto en el gen de la proteína 2 de resistencia a múltiples fármacos ( ABCC2 ), ubicado en el cromosoma 10 . [2] Es una enfermedad autosómica recesiva y probablemente se deba a una mutación de pérdida de función, ya que la mutación afecta el dominio citoplasmático / de unión. [ cita requerida ]
Diagnóstico
Un sello distintivo del síndrome de Dubin-Johnson es la relación inusual entre los subproductos de la biosíntesis del hemo:
- Los sujetos no afectados tienen una proporción de coproporfirina III a coproporfirina I de alrededor de 3-4: 1.
- En pacientes con síndrome de Dubin-Johnson, esta relación se invierte, siendo la coproporfirina I 3 a 4 veces mayor que la coproporfirina III. El análisis de las porfirinas en orina muestra un nivel normal de coproporfirina, pero el isómero I representa el 80% del total (normalmente el 25%).
Durante los dos primeros días de vida, los recién nacidos sanos tienen proporciones de coproporfirina urinaria similares a las observadas en pacientes con síndrome de Dubin-Johnson; a los 10 días de vida, sin embargo, estos niveles se convierten en la proporción normal de adultos. [5]
En la autopsia post mortem , el hígado tendrá una apariencia de color rosa oscuro o negro debido a la acumulación de pigmento . [ cita requerida ]
La abundante proteína canalicular resistente a múltiples fármacos provoca la transferencia de bilirrubina a los canalículos biliares . Una isoforma de esta proteína se localiza en la membrana apical del hepatocito, lo que permite el transporte de glucurónido y conjugados de glutatión de regreso a la sangre. Los altos niveles de gamma-glutamil transferasa (GGT) ayudan a diagnosticar patologías que involucran obstrucción biliar. [ cita requerida ]
Diferenciación del síndrome de Rotor
El síndrome de Dubin-Johnson es similar al síndrome de Rotor , pero se puede diferenciar por:
Síndrome del rotor | Síndrome de Dubin-Johnson | |
Aparición de hígado | histología y apariencia normales | el hígado tiene pigmentación negra |
Visualización de la vesícula biliar | la vesícula biliar se puede visualizar mediante colecistograma oral | la vesícula biliar no se puede visualizar |
Contenido total de coproporfirina en orina | alto con <70% siendo isómero 1 | normal con> 80% de isómero 1 (la orina normal contiene más isómero 3 que isómero 1) |
También se puede realizar una prueba de la actividad de MRP2 para diferenciar entre el síndrome de Dubin-Johnson y el síndrome de Rotor. La depuración de bromsulftaleína se usa para determinar esto, la prueba para la cual se llama prueba de depuración de bromsulftaleína. Se inyectan 100 unidades de BSP por vía intravenosa y luego el aclaramiento. En el caso del síndrome de Dubin-Johnson, el aclaramiento de la bromsulftaleína será dentro de los 90 minutos, mientras que en el caso del síndrome de Rotor, el aclaramiento es lento, es decir, toma más de 90 minutos para el aclaramiento. [ cita requerida ]
Tratamiento
El síndrome de Dubin-Johnson es una afección benigna y no se requiere tratamiento. Sin embargo, es importante reconocer la afección para no confundirla con otros trastornos hepatobiliares asociados a la hiperbilirrubinemia conjugada que requieren tratamiento o tienen un pronóstico diferente. [6]
Pronóstico
El pronóstico es bueno y el tratamiento de este síndrome suele ser innecesario. La mayoría de los pacientes son asintomáticos y tienen una esperanza de vida normal. [3] Algunos recién nacidos presentan colestasis. [3] Los anticonceptivos hormonales y el embarazo pueden provocar ictericia e ictericia manifiesta (coloración amarillenta de los ojos y la piel). [ cita requerida ]
Historia
El síndrome de Dubin-Johnson fue descrito por primera vez en 1954 por dos hombres: el Dr. Frank Johnson, médico militar e investigador de la Administración de Veteranos y el Instituto de Patología de las Fuerzas Armadas en Washington, DC, y el Dr. Isadore Dubin, un patólogo canadiense que entonces trabajaba junto a él. [7] El Dr. Johnson había estudiado medicina en la Facultad de Medicina de la Universidad de Howard y se enfrentó a una discriminación sustancial en su carrera médica, por ser afroamericano, e incluso fue rechazado del servicio activo durante la Batalla de las Ardenas , a pesar de ser un primer teniente y un médico capacitado. [8] Más tarde, durante su pasantía, se le pidió que durmiera en un sanatorio de tuberculosis, ya que el hospital no permitía que los médicos afroamericanos vivieran en las mismas residencias que los médicos blancos, y se le impidió rotar en varios servicios, incluyendo cirugía General. [8] Estas experiencias, junto con su interés inherente en la química, lo obligaron a dedicarse a la patología, donde finalmente conoció al Dr. Dubin y describió este síndrome por primera vez. [ cita requerida ]
Ver también
Referencias
- ^ "Síndrome de Dubin-Johnson | Centro de información de enfermedades genéticas y raras (GARD) - un programa NCATS" . rarediseases.info.nih.gov . Consultado el 11 de abril de 2019 .
- ^ a b c Strassburg CP (2010). "Síndromes de hiperbilirrubinemia (síndrome de Gilbert-Meulengracht, Crigler-Najjar, Dubin-Johnson y Rotor)". Mejores prácticas e investigación: gastroenterología clínica . 24 (5): 555–571. doi : 10.1016 / j.bpg.2010.07.007 . PMID 20955959 .
- ^ a b c Suzanne M Carter, Síndrome de MS Dubin-Johnson en eMedicine
- ^ Kumar, Vinay (2007). Patología básica de Robbins . Elsevier. pag. 639.
- ^ Rocchi E, Balli F, Gibertini P, et al. (Junio de 1984). "Excreción de coproporfirina en recién nacidos sanos". Revista de gastroenterología y nutrición pediátricas . 3 (3): 402–7. doi : 10.1097 / 00005176-198406000-00017 . hdl : 11380/612304 . PMID 6737185 .
- ^ Actualizado: "Trastornos hereditarios asociados con hiperbilirrubinemia conjugada"
- ^ Dubin, IN; Johnson, F (septiembre de 1954). "Ictericia idiopática crónica con pigmento no identificado en células hepáticas; una nueva entidad clínico-patológica con un reporte de 12 casos". Medicina (Baltimore) . 33 (3): 155-198. doi : 10.1097 / 00005792-195409000-00001 . PMID 13193360 .
- ↑ a b Kennedy, Charles Stuart (1992). Entrevista de historia oral del Dr. Frank B. Johnson . Programa de Historia Oral del Instituto de Patología de las Fuerzas Armadas . Archivado por Internet Archive , consultado el 24 de marzo de 2016.
enlaces externos
- Síndrome de Dubin-Johnson en ght.nlm.nig.gov
- Síndrome de Dubin-Johnson en la enciclopedia Medline Plus
- Síndrome de Dubin-Johnson en la Oficina de Enfermedades Raras de los NIH
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Recursos externos |
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