Laberinto plus elevado
El laberinto positivo elevado ( EPM ) es una prueba que mide la ansiedad en animales de laboratorio que generalmente usa roedores como prueba de detección de compuestos ansiolíticos o ansiogénicos putativos y como una herramienta de investigación general en la investigación de la ansiedad neurobiológica , como el TEPT y el TBI . [1] El modelo se basa en la aversión del animal de prueba a los espacios abiertos y la tendencia a ser tigmotáxica . En el EPM, esta ansiedad la expresa el animal que pasa más tiempo en los brazos encerrados.
La prueba utiliza un aparato elevado en forma de más (+) con dos brazos abiertos y dos cerrados. El modelo de comportamiento se basa en la aversión generalizada de los roedores a los espacios abiertos. Esta aversión conduce a la tigmotaxis : una preferencia por permanecer en espacios cerrados o cerca de los bordes de un espacio delimitado. En el EPM, esto se traduce en que los animales limitan su movimiento a los brazos cerrados. [2] [3] [4] [5]
La reducción de la ansiedad está indicada en el laberinto positivo por un aumento en la proporción de tiempo pasado en los brazos abiertos (tiempo en brazos abiertos / tiempo total en brazos abiertos o cerrados) y un aumento en la proporción de entradas en los brazos abiertos (entradas en brazos abiertos / entradas totales en brazos abiertos o cerrados). El número total de entradas de brazo y el número de entradas de brazo cerrado se utilizan a veces como medidas de actividad general. [6] Se ha analizado la relación entre el EPM y otras pruebas de actividad exploratoria ( campo abierto y emergencia) en dos cepas de ratón. [7]
Si bien EPM es el modelo de ansiedad de comportamiento animal más comúnmente empleado, existen varios problemas relacionados con la validez del modelo. Los ansiolíticos clínicos clásicos, como las benzodiazepinas (p. Ej., Valium ), reducen las medidas de ansiedad en la EPM. Sin embargo, compuestos más novedosos, como los agonistas de 5-HT 1A (por ejemplo, Buspar ) dan resultados mixtos. Los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina y los antidepresivos tricíclicos , que se emplean comúnmente en entornos clínicos para tratar los trastornos de ansiedad, tampoco conducen a un efecto ansiolítico estable sobre la EPM. [5] Esto plantea la posibilidad de que EPM sea un modelo adecuado para probar GABA.compuestos relacionados, como las benzodiazepinas o los agonistas directos de GABA A , pero no para otros fármacos. A pesar de esto, el modelo se emplea comúnmente para la detección de ansiolíticos putativos y para la investigación general sobre los mecanismos cerebrales de la ansiedad, [8] probablemente debido a la facilidad de empleo y la gran cantidad de estudios que ya existen en la literatura.
El laberinto elevado cero (EZM) es una pista circular elevada con áreas de luz abiertas alternas y áreas oscuras cerradas. [9] [10] La naturaleza continua de este aparato elimina el problema del EPM sobre cómo contabilizar la presencia del animal en el área central del EPM. En la prueba EPM, los animales pueden pasar hasta un 30% de su tiempo en el área de inicio central ambigua o regresar a ella con frecuencia, lo que dificulta la evaluación de la importancia biológica de la conducta relacionada con la ansiedad. El animal volverá al área central porque está habituado a esa área y lo asocia con estar "seguro". [11]
Los roedores no tratados muestran una mayor exploración de áreas abiertas en el EZM que en el EPM. Esto podría indicar que el EPM inhibe la exploración, pero se debe tener en cuenta el hecho de que los roedores pasaron tiempo en la zona central del EPM. El EZM es más sensible a los cambios que el EPM debido a que el nivel de referencia en el EZM es más bajo que el EPM. [9]
