Enobosarm , también conocido como ostarine o MK-2866, es un modulador selectivo del receptor de andrógenos (SARM) en investigación desarrollado por GTx, Inc. para el tratamiento de afecciones como la atrofia muscular y la osteoporosis , anteriormente en desarrollo por Merck & Company .
Datos clinicos | |
---|---|
Otros nombres | GTx-024; MK-2866; Ostarine; S-22 [1] |
Vías de administración | Oral |
Código ATC |
|
Estatus legal | |
Estatus legal |
|
Datos farmacocinéticos | |
Vida media de eliminación | 24 horas [ cita requerida ] |
Identificadores | |
| |
Número CAS | |
PubChem CID | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 19 H 14 F 3 N 3 O 3 |
Masa molar | 389,334 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
Punto de fusion | 132 a 136 ° C (270 a 277 ° F) |
| |
| |
(verificar) |
Química
Según un artículo de 2009 escrito por GTx, "Se advierte a los lectores que tengan en cuenta que el nombre de ostarina a menudo se vincula erróneamente con la estructura química de [S-4], que también se conoce como andarina . La estructura química de la ostarina no ha sido públicamente divulgado ". [2] Una revisión de 2009 declaró: "Recientemente, GTx reveló que el compuesto 5 había avanzado en ensayos clínicos. La solicitud de patente describía datos detallados en un ensayo clínico inicial de Fase IIa de prueba de concepto. No se indica explícitamente que el compuesto 5 es Ostarine (MK-2866). [3]
A partir de 2012, el mecanismo de acción de Enobosarm todavía se está debatiendo y requiere más investigación. [4]
Historia
GTx Incorporated se fundó en Memphis en 1997 y obtuvo los derechos de enobosarm de la University of Tennessee Research Foundation; los compuestos SARM fueron inventados por James T. Dalton , Duane D. Miller, Karen A. Veverka y sus equipos de investigación en la Universidad Estatal de Ohio , la Universidad de Tennessee y GTx, respectivamente. [5]
En 2007, enobosarm estaba en una fase de prueba II, y ese año GTx firmó un acuerdo de licencia exclusiva para su programa SARM con Merck & Co. [6] Las empresas finalizaron el trato en 2010. [7]
En agosto de 2011, hubo un ensayo de fase II doble ciego controlado con placebo que se centró en hombres ancianos y mujeres posmenopáusicas y concluyó que Enobosarm mostró mejoras estadísticamente significativas en la masa corporal magra total y la función física sin los efectos secundarios negativos que normalmente están presentes con los esteroides. . [8]
En agosto de 2013, GTx anunció que enobosarm había fallado en dos ensayos clínicos de fase III para tratar la emaciación en personas con cáncer de pulmón . [9] La compañía había invertido alrededor de $ 35 millones en el desarrollo del fármaco. [10] La compañía dijo en ese momento que se planea buscar la aprobación de enobosarm en Europa; la compañía también estaba desarrollando GTx-758 para el cáncer de próstata resistente a la castración . [11]
En 2016, GTx comenzó los ensayos de fase II para ver si el enosobarm podría ser eficaz para tratar la incontinencia urinaria de esfuerzo en mujeres. [12]
En 2018, GTx anunció que los ensayos de fase II sobre la eficacia de Enobosarm en la incontinencia urinaria de esfuerzo [13] en mujeres no lograron su criterio de valoración principal en el ensayo ASTRID.
Efectos en la salud
La FDA advirtió que los SARM pueden tener efectos secundarios graves que van desde el riesgo de ataque cardíaco hasta accidente cerebrovascular y daño hepático. [14]
sociedad y Cultura
Dopaje
Los SARM, incluido Enobosarm, pueden ser y han sido utilizados por atletas para ayudar en el entrenamiento y aumentar la resistencia física y el estado físico, produciendo potencialmente efectos similares a los esteroides anabólicos . Por esta razón, los SARM fueron prohibidos por la Agencia Mundial Antidopaje en enero de 2008, a pesar de que todavía no hay medicamentos de esta clase en uso clínico, y se han desarrollado análisis de sangre para todos los SARM conocidos. [15] [16] Hay una variedad de casos conocidos de dopaje en deportes con enobosarm por parte de atletas profesionales .
En mayo de 2017, Dynamic Technical Formulations retiró voluntariamente todos los lotes de Tri-Ton, un suplemento dietético que la USFDA probó y encontró que contenía Enobosarm y andarine . [17]
En octubre de 2018, el luchador de UFC Sean O'Malley dio positivo por Enobosarm y fue suspendido por la Comisión Atlética del Estado de Nevada y la USADA durante seis meses. O'Malley dio positivo nuevamente el 25 de mayo de 2019 y fue suspendido por nueve meses por las mismas agencias. La USADA determinó que ninguna de las pruebas positivas de O'Malley fue consistente con el uso intencional y se le permitió competir en UFC 248 siempre que mantuviera sus niveles por debajo del umbral de 100 ng / ml. [18]
El 7 de enero de 2019, se jugó el Campeonato Nacional Universitario de Fútbol entre la Universidad de Alabama y la Universidad de Clemson. Antes del juego del Campeonato Nacional de Fútbol Universitario, tres jugadores de Clemson que fueron suspendidos, Dexter Lawrence, Braden Galloway y Zach Giella, dieron positivo por una sustancia conocida como Enobosarm (ostarina). El 23 de junio de 2019, Clemson no dará a conocer los hallazgos de la investigación de ostarine, citando la ley de privacidad. [19]
En julio de 2019, el jugador de la Liga Nacional de Fútbol Taylor Lewan no pasó una prueba de drogas para Enobosarm, que Lewan afirmó que ingirió accidentalmente como un ingrediente no etiquetado en un suplemento. [20]
El 23 de octubre de 2020, The Union Cycliste Internationale (UCI) anunció que el ciclista italiano Matteo Spreafico había sido notificado de dos Hallazgos Analíticos Adversos (AAF) para Enobosarm en dos muestras recolectadas durante el Giro de Italia los días 15 y 16 de octubre de 2020. [ 21]
Ver también
- Lista de agentes hormonales en investigación § Andrógenos
Referencias
- ^ "Enobosarm - GTx" . AdisInsight . Consultado el 25 de abril de 2018 .
- ^ Mohler ML, Bohl CE, Jones A, Coss CC, Narayanan R, He Y, et al. (Junio de 2009). "Moduladores de receptor de andrógenos selectivos no esteroideos (SARM): disociando las actividades anabólicas y androgénicas del receptor de andrógenos para beneficio terapéutico". Revista de química medicinal . 52 (12): 3597–617. doi : 10.1021 / jm900280m . PMID 19432422 .
- ^ Zhang X, Lanter JC, Sui Z (septiembre de 2009). "Avances recientes en el desarrollo de moduladores selectivos del receptor de andrógenos". Opinión de expertos sobre patentes terapéuticas . 19 (9): 1239–58. doi : 10.1517 / 13543770902994397 . PMID 19505196 . S2CID 46186955 .La primera frase citada se cita a la solicitud PCT publicada WO2008127717
- ^ Dubois V, Laurent M, Boonen S, Vanderschueren D, Claessens F (mayo de 2012). "Andrógenos y músculo esquelético: mecanismos de acción celular y molecular subyacentes a las acciones anabólicas". Ciencias de la vida celular y molecular . 69 (10): 1651–67. doi : 10.1007 / s00018-011-0883-3 . PMID 22101547 . S2CID 17276140 .
- ^ "Moduladores selectivos del receptor de andrógenos y métodos de uso de los mismos" .
- ^ Nagle M (7 de noviembre de 2007). "Merck flexiona músculo con trato GTx" . Outsourcing Pharma .
- ^ Swanekamp K (15 de marzo de 2010). "Merck y GTx van por caminos separados" . Forbes .
- ^ Dalton JT, Barnette KG, Bohl CE, Hancock ML, Rodríguez D, Dodson ST, et al. (Septiembre de 2011). "El modulador selectivo del receptor de andrógenos GTx-024 (enobosarm) mejora la masa corporal magra y la función física en hombres ancianos sanos y mujeres posmenopáusicas: resultados de un ensayo de fase II doble ciego, controlado con placebo" . Revista de caquexia, sarcopenia y músculo . 2 (3): 153-161. doi : 10.1007 / s13539-011-0034-6 . PMC 3177038 . PMID 22031847 .
- ^ "Enobosarm falla los puntos finales en el estudio Ph III" . La carta farmacéutica . 20 de agosto de 2013.
- ^ Sheffield M (4 de abril de 2014). "Steiner dimite de GTx" . Diario de negocios de Memphis .
- ^ Garde D (4 de abril de 2014). "El CEO de GTx encuentra la puerta mientras la empresa pasa de un fracaso PhIII" . FierceBiotech .
- ^ "GTx comienza ensayo de fase II de enobosarm para tratar a mujeres con incontinencia urinaria de esfuerzo - Tecnología de desarrollo de fármacos" . Tecnología de desarrollo de fármacos . 14 de enero de 2016.
- ^ "Enobosarm de GTx falla el ensayo de fase II en incontinencia urinaria de esfuerzo; la acción se hunde 90% +" . Consultado el 1 de agosto de 2019 .
- ^ "FDA en breve: la FDA advierte contra el uso de SARM en productos de culturismo" . Consultado el 1 de agosto de 2019 .
- ^ Thevis M, Kohler M, Schlörer N, Kamber M, Kühn A, Linscheid MW, Schänzer W (mayo de 2008). "Espectrometría de masas de moduladores selectivos del receptor de andrógenos derivados de hidantoína". Revista de espectrometría de masas . 43 (5): 639–50. Código Bibliográfico : 2008JMSp ... 43..639T . doi : 10.1002 / jms.1364 . PMID 18095383 .
- ^ Thevis M, Kohler M, Thomas A, Maurer J, Schlörer N, Kamber M, Schänzer W (mayo de 2008). "Determinación de antagonistas y agonistas del receptor de andrógenos selectivo derivado de bencimidazol y hidantoína bicíclica en orina humana mediante LC-MS / MS". Química analítica y bioanalítica . 391 (1): 251–61. doi : 10.1007 / s00216-008-1882-6 . PMID 18270691 . S2CID 206899531 .
- ^ "Dynamic Technical Formulations, LLC. Emite un retiro voluntario a nivel nacional de Tri-Ton debido a la presencia de Andarine y Ostarine" . Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU. 19 de mayo de 2017.
- ^ Raimondi, Marc (22 de enero de 2020). "NSAC: Sean O'Malley puede pelear en UFC 248 en marzo después de cumplir la suspensión" . ESPN . Consultado el 9 de junio de 2020 .
- ^ "El liniero de Clemson suspendido por la ncaa por la prueba de ostarina positiva se abre por primera vez" . 14 de septiembre de 2020 . Consultado el 13 de noviembre de 2020 .
- ^ Bieler D (25 de julio de 2019). "La prueba PED fallida tiene un liniero ofensivo altamente pagado que comparte los resultados del polígrafo" . Washington Post . Consultado el 25 de julio de 2019 .
Uno de los linieros ofensivos mejor pagados de la NFL afirmó el miércoles que no tomó a sabiendas una sustancia prohibida que, según dice, le impuso una suspensión de cuatro juegos, y se sometió a una prueba de polígrafo en un intento de demostrarlo.
- ^ "Declaración de la UCI sobre Matteo Spreafico" . UCI . Consultado el 23 de octubre de 2020 .