Adrenalina

La adrenalina , también conocida como epinefrina , es una hormona y un medicamento [7] [8] que participa en la regulación de las funciones viscerales (por ejemplo, la respiración). [7] [9] Normalmente, la adrenalina es producida tanto por las glándulas suprarrenales como por una pequeña cantidad de neuronas en el bulbo raquídeo . Desempeña un papel importante en la respuesta de lucha o huida al aumentar el flujo sanguíneo a los músculos, salida del corazón , actuando sobre nodo SA , [10] respuesta de dilatación de la pupila y el azúcar en la sangre nivel .[11] [12] Lo hace uniéndose a los receptores alfa y beta . [12] Se encuentra en muchos animales y algunos organismos unicelulares . [13] [14] El fisiólogo polaco Napoleon Cybulski aisló por primera vez adrenalina en 1895. [15]

Epinefrina
Fórmula esquelética de adrenalina
Fórmula esquelética de adrenalina
Modelo de bola y palo de molécula de epinefrina (adrenalina)
Modelo de bola y palo de la forma zwiteriónica de adrenalina que se encuentra en la estructura cristalina [1]
Datos clinicos
Nombres comercialesEpiPen, Adrenaclick, otros
Otros nombresEpinefrina, adrenalina, adrenalina
AHFS / Drugs.comMonografía
MedlinePlusa603002
Datos de licencia
Categoría de embarazo
  • AU : A
Responsabilidad por adicciónNinguno
Vías de administraciónIV , IM , endotraqueal , IC , nasal , colirio
Código ATC
Datos fisiológicos
ReceptoresReceptores adrenérgicos
MetabolismoSinapsis adrenérgica ( MAO y COMT )
Estatus legal
Estatus legal
  • AU : S4 (solo con receta)
  • Reino Unido : POM (solo con receta)
  • EE . UU . : solo ℞
Datos farmacocinéticos
Enlace proteico15-20% [2] [3]
MetabolismoSinapsis adrenérgica ( MAO y COMT )
MetabolitosMetanefrina [4]
Inicio de acciónRápido [5]
Vida media de eliminación2 minutos
Duración de la acciónPocos minutos [6]
ExcreciónOrina
Identificadores
Nombre IUPAC
  • ( R ) -4- (1-hidroxi-2- (metilamino) etil) benceno-1,2-diol
Número CAS
  • 51-43-4 chequeY
PubChem CID
  • 5816
IUPHAR / BPS
  • 479
DrugBank
  • DB00668 chequeY
ChemSpider
  • 5611 chequeY
UNII
  • YKH834O4BH
KEGG
  • D00095 chequeY
CHEBI
  • CHEBI: 28918 chequeY
CHEMBL
  • ChEMBL679 chequeY
Ligando PDB
  • ALE ( PDBe , RCSB PDB )
Tablero CompTox ( EPA )
  • DTXSID5022986 Edita esto en Wikidata
Tarjeta de información ECHA100.000.090 Edita esto en Wikidata
Datos químicos y físicos
FórmulaC 9 H 13 N O 3
Masa molar183,207  g · mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
  • Imagen interactiva
Densidad1.283 ± 0.06 g / cm 3 a 20 ° C, 760 Torr
Sonrisas
  • CNC [C @ H] (O) c1ccc (O) c (O) c1
InChI
  • EnChI = 1S / C9H13NO3 / c1-10-5-9 (13) 6-2-3-7 (11) 8 (12) 4-6 / h2-4,9-13H, 5H2,1H3 / t9- / m0 / s1  chequeY
  • Clave: UCTWMZQNUQWSLP-VIFPVBQESA-N  chequeY

Como medicamento, se usa para tratar una serie de afecciones que incluyen anafilaxia , paro cardíaco y hemorragia superficial. [5] La adrenalina inhalada se puede usar para mejorar los síntomas del crup . [16] También se puede usar para el asma cuando otros tratamientos no son efectivos. Se administra por vía intravenosa , por inyección en un músculo , por inhalación o por inyección justo debajo de la piel . [5] Los efectos secundarios comunes incluyen temblores, ansiedad y sudoración. Puede ocurrir una frecuencia cardíaca rápida y presión arterial alta. Ocasionalmente, puede resultar en un ritmo cardíaco anormal . Si bien no está clara la seguridad de su uso durante el embarazo y la lactancia, se deben tener en cuenta los beneficios para la madre. [5]

Se ha presentado un caso para el uso de infusión de adrenalina en lugar del tratamiento ampliamente aceptado de inotrópicos para recién nacidos prematuros con compromiso cardiovascular clínico. Aunque hay datos suficientes que recomiendan enfáticamente las infusiones de adrenalina como un tratamiento viable, se necesitan más ensayos para determinar de manera concluyente que estas infusiones reducirán con éxito las tasas de morbilidad y mortalidad entre los recién nacidos prematuros con compromiso cardiovascular. [17]

La médula suprarrenal es un contribuyente menor a las catecolaminas circulantes totales ( L- DOPA se encuentra en una concentración más alta en el plasma ), [18] aunque contribuye con más del 90% de la adrenalina circulante. Se encuentra poca adrenalina en otros tejidos, principalmente en las células cromafines dispersas , y en una pequeña cantidad de neuronas que utilizan la adrenalina como neurotransmisor . [19] Después de la adrenalectomía , la adrenalina desaparece por debajo del límite de detección en el torrente sanguíneo. [20]

Las dosis farmacológicas de adrenalina estimulan los receptores adrenérgicos α 1 , α 2 , β 1 , β 2 y β 3 del sistema nervioso simpático . Los receptores del nervio simpático se clasifican como adrenérgicos, según su capacidad de respuesta a la adrenalina. [21] El término "adrenérgico" a menudo se malinterpreta en el sentido de que el principal neurotransmisor simpático es la noradrenalina, en lugar de la adrenalina, como lo descubrió Ulf von Euler en 1946. [22] [23] La adrenalina tiene un efecto mediado por los adrenorreceptores β 2 sobre metabolismo y las vías respiratorias , no existiendo una conexión neural directa desde los ganglios simpáticos a las vías respiratorias . [24] [25] [26]

El concepto de que la médula suprarrenal y el sistema nervioso simpático están involucrados en la respuesta de huida, lucha y miedo fue propuesto originalmente por Cannon . [27] Pero la médula suprarrenal, a diferencia de la corteza suprarrenal, no es necesaria para la supervivencia. En pacientes adrenalectomizados, las respuestas hemodinámicas y metabólicas a estímulos como la hipoglucemia y el ejercicio permanecen normales. [28] [29]

Ejercicio

Un estímulo fisiológico para la secreción de adrenalina es el ejercicio. Esto se demostró primero midiendo la dilatación de una pupila (desnervada) de un gato en una cinta rodante, [30] luego se confirmó usando un ensayo biológico en muestras de orina. [31] Los métodos bioquímicos para medir las catecolaminas en plasma se publicaron a partir de 1950. [32] Aunque se han publicado muchos trabajos valiosos utilizando ensayos fluorimétricos para medir las concentraciones totales de catecolaminas, el método es demasiado inespecífico e insensible para determinar con precisión las cantidades muy pequeñas de adrenalina en el plasma. El desarrollo de métodos de extracción y ensayos radioenzimáticos derivados de isótopos enzimáticos (REA) transformó el análisis a una sensibilidad de 1 pg para la adrenalina. [33] Los primeros análisis de plasma REA indicaron que la adrenalina y las catecolaminas totales aumentan al final del ejercicio, principalmente cuando comienza el metabolismo anaeróbico. [34] [35] [36]

Durante el ejercicio, la concentración de adrenalina en sangre aumenta en parte por el aumento de la secreción de la médula suprarrenal y en parte por la disminución del metabolismo de la adrenalina debido a la reducción del flujo sanguíneo al hígado. [37] La infusión de adrenalina para reproducir las concentraciones circulantes de adrenalina en el ejercicio en sujetos en reposo tiene poco efecto hemodinámico, aparte de una pequeña caída mediada por β 2 en la presión arterial diastólica. [38] [39] La infusión de adrenalina dentro del rango fisiológico suprime la hiperreactividad de las vías respiratorias humanas lo suficiente como para antagonizar los efectos constrictores de la histamina inhalada. [40]

Un vínculo entre el sistema nervioso simpático y los pulmones se demostró en 1887 cuando Grossman demostró que la estimulación de los nervios del acelerador cardíaco revirtió la constricción de las vías respiratorias inducida por la muscarina. [41] En experimentos con perros, en los que se cortaba la cadena simpática al nivel del diafragma, Jackson mostró que no había inervación simpática directa del pulmón, pero que la broncoconstricción se revertía mediante la liberación de adrenalina de la médula suprarrenal. [42] No se ha informado de un aumento de la incidencia de asma en pacientes adrenalectomizados; aquellos con predisposición al asma tendrán cierta protección contra la hiperreactividad de las vías respiratorias de su terapia de reemplazo de corticosteroides. El ejercicio induce una dilatación progresiva de las vías respiratorias en sujetos normales que se correlaciona con la carga de trabajo y no se evita con el bloqueo beta. [43] La dilatación progresiva de las vías respiratorias con el aumento del ejercicio está mediada por una reducción progresiva del tono vagal en reposo. El bloqueo beta con propranolol provoca un rebote en la resistencia de las vías respiratorias después del ejercicio en sujetos normales durante el mismo curso de tiempo que la broncoconstricción observada con el asma inducida por el ejercicio. [44] La reducción de la resistencia de las vías respiratorias durante el ejercicio reduce el trabajo respiratorio. [45]

Respuesta emocional

Cada respuesta emocional tiene un componente conductual, un componente autónomo y un componente hormonal. El componente hormonal incluye la liberación de adrenalina, una respuesta adrenomedular que ocurre en respuesta al estrés y que es controlada por el sistema nervioso simpático . La principal emoción estudiada en relación con la adrenalina es el miedo. En un experimento, los sujetos a los que se les inyectó adrenalina expresaron más expresiones faciales negativas y menos positivas a las películas de miedo en comparación con un grupo de control. Estos sujetos también informaron un miedo más intenso de las películas y una mayor intensidad media de los recuerdos negativos que los sujetos de control. [46] Los hallazgos de este estudio demuestran que existen asociaciones aprendidas entre los sentimientos negativos y los niveles de adrenalina. En general, la mayor cantidad de adrenalina se correlaciona positivamente con un estado de excitación de sentimientos negativos. Estos hallazgos pueden ser un efecto en parte de que la adrenalina provoca respuestas fisiológicas simpáticas que incluyen un aumento de la frecuencia cardíaca y temblores de rodilla, que pueden atribuirse a la sensación de miedo independientemente del nivel real de miedo provocado por el video. Aunque los estudios han encontrado una relación definida entre la adrenalina y el miedo, otras emociones no han tenido tales resultados. En el mismo estudio, los sujetos no expresaron mayor diversión con una película de diversión ni mayor enojo con una película de ira. [46] También se apoyaron hallazgos similares en un estudio que involucró a sujetos roedores que podían o no podían producir adrenalina. Los hallazgos apoyan la idea de que la adrenalina tiene un papel en facilitar la codificación de eventos que despiertan emocionalmente, contribuyendo a niveles más altos de excitación debido al miedo. [47]

Memoria

Se ha descubierto que las hormonas adrenérgicas, como la adrenalina, pueden producir una mejora retrógrada de la memoria a largo plazo en los seres humanos. La liberación de adrenalina debido a eventos emocionalmente estresantes, que es la adrenalina endógena, puede modular la consolidación de la memoria de los eventos, asegurando una fortaleza de la memoria que es proporcional a la importancia de la memoria. La actividad de adrenalina posterior al aprendizaje también interactúa con el grado de excitación asociado con la codificación inicial. [48] Existe evidencia que sugiere que la adrenalina tiene un papel específico en la adaptación al estrés a largo plazo y en la codificación de la memoria emocional. La adrenalina también puede desempeñar un papel en la elevación de la memoria de la excitación y el miedo en determinadas condiciones patológicas, incluido el trastorno de estrés postraumático . [47] En general, "una amplia evidencia indica que la epinefrina (EPI) modula la consolidación de la memoria para tareas que despiertan emocionalmente en animales y sujetos humanos". [49] Los estudios también han encontrado que la memoria de reconocimiento que involucra a la adrenalina depende de un mecanismo que depende de los receptores adrenérgicos β. [49] La adrenalina no atraviesa fácilmente la barrera hematoencefálica, por lo que sus efectos sobre la consolidación de la memoria son iniciados al menos en parte por los receptores adrenérgicos β en la periferia. Los estudios han encontrado que el sotalol , un antagonista de los receptores adrenérgicos β que tampoco ingresa fácilmente al cerebro, bloquea los efectos potenciadores de la adrenalina administrada periféricamente en la memoria. [50] Estos hallazgos sugieren que los receptores adrenérgicos β son necesarios para que la adrenalina tenga efecto sobre la consolidación de la memoria.

Se observa un aumento de la secreción de adrenalina en el feocromocitoma , la hipoglucemia , el infarto de miocardio y, en menor grado, en el temblor esencial (también conocido como temblor benigno, familiar o idiopático). Un aumento general de la actividad neural simpática suele ir acompañado de un aumento de la secreción de adrenalina, pero hay selectividad durante la hipoxia y la hipoglucemia, cuando la proporción de adrenalina a noradrenalina aumenta considerablemente. [51] [52] [53] Por lo tanto, debe haber cierta autonomía de la médula suprarrenal del resto del sistema simpático.

El infarto de miocardio se asocia con niveles elevados de adrenalina y noradrenalina circulantes, particularmente en el shock cardiogénico. [54] [55]

El temblor familiar benigno (BFT) responde a los bloqueadores adrenérgicos β periféricos y se sabe que la estimulación β 2 causa temblor. Se encontró que los pacientes con BFT tenían un aumento de adrenalina plasmática, pero no de noradrenalina. [56] [57]

Pueden observarse concentraciones bajas o ausentes de adrenalina en la neuropatía autónoma o después de una adrenalectomía. La insuficiencia de la corteza suprarrenal, como ocurre con la enfermedad de Addison , puede suprimir la secreción de adrenalina, ya que la actividad de la enzima sintetizadora, feniletanolamina- N- metiltransferasa , depende de la alta concentración de cortisol que drena desde la corteza hasta la médula. [58] [59] [60]

En 1901, Jōkichi Takamine patentó un extracto purificado de las glándulas suprarrenales que fue registrado por Parke, Davis & Co en los EE. UU. [61] Por tanto, el nombre británico aprobado y el término de la farmacopea europea para este fármaco es adrenalina . [62]

Sin embargo, el farmacólogo John Abel ya había preparado un extracto de las glándulas suprarrenales ya en 1897 y acuñó el nombre de epinefrina para describirlo (del griego epi y nephros , "encima de los riñones"). [61] En la creencia de que el extracto de Abel era el mismo que el de Takamine (una creencia discutida desde entonces), la epinefrina se convirtió en [ ¿cuándo? ] el nombre genérico en los EE. UU., [61] y sigue siendo el nombre adoptado en los Estados Unidos y la denominación común internacional del producto farmacéutico (aunque el nombre adrenalina se usa con frecuencia [63] ).

La terminología es ahora una de las pocas diferencias entre los sistemas de nombres INN y BAN. [64] Aunque los profesionales de la salud y los científicos europeos utilizan preferentemente el término adrenalina , ocurre lo contrario entre los profesionales de la salud y los científicos estadounidenses. Sin embargo, incluso entre estos últimos, los receptores de esta sustancia se denominan receptores adrenérgicos o adrenoceptores , y los fármacos que imitan sus efectos a menudo se denominan adrenérgicos . Rao revisa la historia de la adrenalina y la epinefrina. [sesenta y cinco]

Respuestas fisiológicas a la adrenalina por órgano
Organo Efectos
Corazón Aumenta la frecuencia cardíaca; contractilidad; conducción a través del nodo AV
Pulmones Aumenta la frecuencia respiratoria; broncodilatación
Hígado Estimula la glucogenólisis
Músculo Estimula la glucogenólisis y la glucólisis.
Cerebro
Sistémico Vasoconstricción y vasodilatación
Desencadena la lipólisis
Contracción muscular
"> Reproducir medios
Video timelapse de 7x de velocidad de melanóforos de peces que responden a 200 µM de adrenalina

Como hormona, la adrenalina actúa sobre casi todos los tejidos del cuerpo uniéndose a los receptores adrenérgicos . Sus efectos sobre varios tejidos dependen del tipo de tejido y la expresión de formas específicas de receptores adrenérgicos . Por ejemplo, los niveles altos de adrenalina provocan la relajación del músculo liso en las vías respiratorias, pero provocan la contracción del músculo liso que recubre la mayoría de las arteriolas .

La adrenalina es un agonista no selectivo de todos los receptores adrenérgicos, incluidos los subtipos principales α 1 , α 2 , β 1 , β 2 y β 3 . [66] La unión de la adrenalina a estos receptores desencadena una serie de cambios metabólicos. Encuadernación receptores a-adrenérgicos inhibe la insulina secreción por las páncreas , estimula la glucogenólisis en el hígado y músculo , [67] y estimula la glicolisis e inhibe la insulina mediada glucogénesis en el músculo. [68] [69] La unión al receptor adrenérgico β desencadena la secreción de glucagón en el páncreas, el aumento de la secreción de hormona adrenocorticotrópica (ACTH) por la glándula pituitaria y el aumento de la lipólisis por el tejido adiposo . Juntos, estos efectos conducen a un aumento de la glucosa en sangre y los ácidos grasos , proporcionando sustratos para la producción de energía dentro de las células de todo el cuerpo. [69]

La adrenalina hace que las células del hígado liberen glucosa a la sangre, actuando a través de receptores adrenérgicos alfa y beta para estimular la glucogenólisis. La adrenalina se une a los receptores β 2 en las células del hígado, lo que cambia la conformación y ayuda a G s , una proteína G heterotrimérica , a intercambiar GDP por GTP. Esta proteína G trimérica se disocia en las subunidades G s alfa y G s beta / gamma. G s alfa estimula la adenilil ciclasa , convirtiendo así el trifosfato de adenosina en monofosfato de adenosina cíclico (AMP). El AMP cíclico activa la proteína quinasa A . La proteína quinasa A fosforila y activa parcialmente la fosforilasa quinasa . La adrenalina también se une a los receptores adrenérgicos α 1 , lo que provoca un aumento del trifosfato de inositol , lo que induce la entrada de iones de calcio en el citoplasma. Los iones de calcio se unen a la calmodulina , lo que conduce a una mayor activación de la fosforilasa quinasa. La fosforilasa quinasa fosforila la glucógeno fosforilasa , que luego degrada el glucógeno y conduce a la producción de glucosa. [70]

La adrenalina también tiene efectos importantes sobre el sistema cardiovascular. Aumenta la resistencia periférica a través de la vasoconstricción dependiente del receptor α 1 y aumenta el gasto cardíaco al unirse a los receptores β 1 . El objetivo de reducir la circulación periférica es aumentar las presiones de perfusión coronaria y cerebral y, por lo tanto, aumentar el intercambio de oxígeno a nivel celular. [71] Si bien la adrenalina aumenta la presión de la circulación aórtica, cerebral y carotídea, disminuye el flujo sanguíneo carotídeo y los niveles de CO 2 o E T CO 2 al final de la espiración . Parece que la adrenalina puede estar mejorando la macrocirculación a expensas de los lechos capilares donde tiene lugar la perfusión real. [72]

La adrenalina se puede cuantificar en sangre, plasma o suero como ayuda de diagnóstico, para controlar la administración terapéutica o para identificar el agente causante en una posible víctima de envenenamiento. Las concentraciones plasmáticas de adrenalina endógena en adultos en reposo son normalmente inferiores a 10 ng / L, pero pueden aumentar 10 veces durante el ejercicio y 50 veces o más durante momentos de estrés. Los pacientes con feocromocitoma a menudo tienen niveles de adrenalina plasmática de 1000 a 10,000 ng / L. La administración parenteral de adrenalina a pacientes cardíacos de cuidados agudos puede producir concentraciones plasmáticas de 10,000 a 100,000 ng / L. [73] [74]

La biosíntesis de adrenalina implica una serie de reacciones enzimáticas.

En términos químicos, la adrenalina pertenece a un grupo de monoaminas llamadas catecolaminas . La adrenalina se sintetiza en las células cromafines de la médula suprarrenal de la glándula suprarrenal y una pequeña cantidad de neuronas en el bulbo raquídeo del cerebro a través de una vía metabólica que convierte los aminoácidos fenilalanina y tirosina en una serie de intermediarios metabólicos y, en última instancia, adrenalina. [7] [9] [75] La tirosina se oxida primero a L- DOPA por la tirosina hidroxilasa , este es el paso que limita la velocidad. Luego se descarboxila posteriormente para dar dopamina mediante DOPA descarboxilasa ( L-aminoácido descarboxilasa aromática ). La dopamina luego se convierte en noradrenalina por la dopamina beta-hidroxilasa que utiliza ácido ascórbico ( vitamina C ) y cobre. El último paso en la biosíntesis de adrenalina es la metilación de la amina primaria de la noradrenalina. Esta reacción es catalizada por la enzima feniletanolamina N -metiltransferasa (PNMT) que utiliza S -adenosil metionina (SAMe) como donante de metilo . [76] Si bien el PNMT se encuentra principalmente en el citosol de las células endocrinas de la médula suprarrenal (también conocidas como células cromafines ), se ha detectado en niveles bajos tanto en el corazón como en el cerebro . [77]

Regulación

Los principales desencadenantes fisiológicos de la liberación de adrenalina se centran en el estrés , como la amenaza física, la excitación, el ruido, las luces brillantes y la temperatura ambiente alta o baja. Todos estos estímulos se procesan en el sistema nervioso central . [81]

La hormona adrenocorticotrópica (ACTH) y el sistema nervioso simpático estimulan la síntesis de precursores de adrenalina al mejorar la actividad de la tirosina hidroxilasa y la dopamina β-hidroxilasa , dos enzimas clave involucradas en la síntesis de catecolaminas. [ cita requerida ] ACTH también estimula la corteza suprarrenal para liberar cortisol , que aumenta la expresión de PNMT en las células cromafines, mejorando la síntesis de adrenalina. Esto se hace con mayor frecuencia en respuesta al estrés. [ cita requerida ] El sistema nervioso simpático, que actúa a través de los nervios esplácnicos hacia la médula suprarrenal, estimula la liberación de adrenalina. La acetilcolina liberada por las fibras simpáticas preganglionares de estos nervios actúa sobre los receptores nicotínicos de acetilcolina , provocando la despolarización celular y la entrada de calcio a través de los canales de calcio dependientes de voltaje . El calcio desencadena la exocitosis de los gránulos de cromafina y, por tanto, la liberación de adrenalina (y noradrenalina) al torrente sanguíneo. [ cita requerida ] Para que la PNMT actúe sobre la noradrenalina en el citosol, primero debe enviarse fuera de los gránulos de las células cromafines. Esto puede ocurrir a través del intercambiador de catecolamina-H + VMAT1 . VMAT1 también es responsable de transportar la adrenalina recién sintetizada desde el citosol de regreso a los gránulos de cromafina en preparación para su liberación. [82]

A diferencia de muchas otras hormonas, la adrenalina (como con otras catecolaminas) no ejerce una retroalimentación negativa para regular negativamente su propia síntesis. [83] Los niveles anormalmente elevados de adrenalina pueden ocurrir en una variedad de condiciones, como la administración subrepticia de adrenalina, feocromocitoma y otros tumores de los ganglios simpáticos .

Su acción finaliza con la recaptación en las terminaciones nerviosas, una dilución mínima y el metabolismo por la monoamino oxidasa [84] y la catecol- O- metil transferasa .

Los extractos de la glándula suprarrenal fueron obtenidos por primera vez por el fisiólogo polaco Napoleon Cybulski en 1895. Estos extractos, a los que llamó nadnerczyna ("adrenalina"), contenían adrenalina y otras catecolaminas. [85] El oftalmólogo estadounidense William H. Bates descubrió el uso de adrenalina para cirugías oculares antes del 20 de abril de 1896. [86] En 1897, John Jacob Abel (1857-1938), el padre de la farmacología moderna, encuentra una sustancia natural producida por las glándulas suprarrenales. glándulas que él denomina epinefrina. La primera hormona en ser identificada, sigue siendo un tratamiento de primera línea crucial para los paros cardíacos, reacciones alérgicas graves y otras afecciones. El químico japonés Jōkichi Takamine y su asistente Keizo Uenaka descubrieron de forma independiente la adrenalina en 1900. [87] [88] En 1901, Takamine aisló y purificó con éxito la hormona de las glándulas suprarrenales de ovejas y bueyes. [89] La adrenalina fue sintetizada por primera vez en el laboratorio por Friedrich Stolz y Henry Drysdale Dakin , de forma independiente, en 1904. [88]

Aunque la secretina se menciona como la primera hormona, la adrenalina es la primera hormona real desde que se observó el descubrimiento de la actividad del extracto suprarrenal sobre la presión arterial en 1895 antes que la secretina en 1902. [90] En 1895, George Oliver (1841-1915) ), un médico general en North Yorkshire y Edward Albert Schäfer (1850-1935), un fisiólogo del University College of London, publicaron un artículo sobre el componente activo del extracto de la glándula suprarrenal que causa el aumento de la presión arterial y la frecuencia cardíaca proveniente de la médula, pero no la corteza de la glándula suprarrenal. [91] En 1897, John Jacob Abel (1857-1938) de la Universidad John Hopkins, el primer presidente del primer departamento de farmacología de EE. UU., Encontró un compuesto llamado epinefrina con la fórmula molecular de C17H15NO4. [90] Abel afirmó que su principio del extracto de la glándula suprarrenal estaba activo. En 1900, Jokichi Takemine (1854-1922), un químico japonés trabajó con su asistente, Keizo Uenaka  [ ja ] (1876-1960) para purificar un principio 2000 veces más activo que la epinefrina de la glándula suprarrenal, llamado Adrenalina con la fórmula molecular C10H15NO3. . [90] [91] Además, en 1900 Thomas Aldrich del Laboratorio Científico Parke-Davis también purificó adrenalina de forma independiente. Takemine y Parke-Davis más tarde en 1901 obtuvieron la patente de Adrenaline. La lucha por la terminología entre adrenalina y epinefrina no terminó hasta el primer descubrimiento estructural de adrenalina de Hermann Pauly (1870-1950) en 1903, y la primera síntesis de adrenalina de Friedrich Stolz (1860-1936), un químico alemán en 1904. Ambos creía que el compuesto de Takemine era el principio activo mientras que el compuesto de Abel era el inactivo.

Adicto a la adrenalina

Un adicto a la adrenalina es alguien que se involucra en un comportamiento de búsqueda de sensaciones a través de "la búsqueda de experiencias nuevas e intensas sin tener en cuenta el riesgo físico, social, legal o financiero". [92] Estas actividades incluyen deportes extremos y de riesgo, abuso de sustancias, sexo inseguro y delincuencia. El término se refiere al aumento de los niveles circulantes de adrenalina durante el estrés fisiológico . [93] Este aumento en la concentración circulante de adrenalina es secundario a la activación de los nervios simpáticos que inervan la médula suprarrenal, ya que es rápido y no está presente en animales en los que se ha extirpado la glándula suprarrenal. [94] Aunque tal estrés desencadena la liberación de adrenalina, también activa muchas otras respuestas dentro del sistema de recompensa del sistema nervioso central que impulsa las respuestas conductuales, por lo que mientras la concentración de adrenalina circulante está presente, es posible que no impulse el comportamiento. No obstante, la infusión de adrenalina sola aumenta el estado de alerta [95] y tiene funciones en el cerebro, incluido el aumento de la consolidación de la memoria. [93]

Fuerza

La adrenalina se ha implicado en hazañas de gran fuerza, que a menudo ocurren en tiempos de crisis. Por ejemplo, hay historias de un padre que levanta parte de un automóvil cuando su hijo está atrapado debajo. [96] [97]

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  • Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .: Portal de información sobre medicamentos: epinefrina