Célula epitelioide

Según un punto de vista común, las células epitelioides (también llamadas histiocitos epitelioides ) son derivados de macrófagos activados que se asemejan a las células epiteliales . [1] [2] [3]

Células epitelioides formadas en cultivo de células peritoneales de ratón, estimuladas por Mycobacteria tuberculosis inactivadas, en una microcámara para observación de por vida; 14 días de cultivo. Numerosos gránulos secretores son visibles en el citoplasma de las células. En el medio de cultivo son visibles gránulos de células epitelioides y cuerpos apoptóticos de macrófagos. Los macrófagos distróficos alterados son de color rojo. Un método de contraste interferencial en luz polarizada.

Las células epitelioides se agrupan alrededor del foco de necrosis, en contacto directo con las masas necróticas , formando una especie de zona límite.

Estructuralmente, las células epitelioides (cuando se examinan con microscopía óptica después de teñirse con hematoxilina y eosina), son alargadas, con citoplasma eosinófilo (rosa) pálido, finamente granular, y núcleos ovoides centrales (ovalados o alargados), que son menos densos que los de un linfocito . [4] Tienen una forma indistinta y, a menudo, parecen fusionarse entre sí, formando agregados conocidos como células gigantes. Cuando se examinan mediante microscopía electrónica de transmisión en células epitelioides en el campo del complejo lamelar de Golgi, se graban no solo vesículas zonadas, sino también lisas con centro denso, y también muchos (más de 100) gránulos grandes con diámetros de hasta 340 nm y con gránulos finos y granulares. matriz más clara que en los gránulos de macrófagos, a veces con halo perigranular. “La característica más destacada de estas células es la enorme área de Golgi; pueden estar presentes hasta 6 pilas individuales de cisternas de Golgi, así como algunas vesículas lisas cubiertas de cerdas y numerosas ”. [5] [4] Las células epitelioides tienen membranas celulares estrechamente interdigitadas en matrices en forma de cremallera que unen las células adyacentes. [3] Estas células son fundamentales en la formación de granulomas, que están asociados con muchas enfermedades graves. [4] En los granulomas, las células epitelioides realizan las funciones de delimitación. [3]

Células epitelioides (forma polarizada, color del núcleo - verde) y macrófagos (color del núcleo - rojo) en cultivo de células peritoneales de ratones, estimuladas por Mycobacteria tuberculosis inactivada, en el décimo día de cultivo. La imagen de pseudo color se obtuvo mediante la codificación de colores de diferentes densidades ópticas en una foto de células, teñidas con Azure-Eosine. La forma de las células está determinada por su citoesqueleto, y el color caracteriza a los diferentes de su citomorfología.

Se muestra que el citoesqueleto de células epitelioides formado por filamentos difiere significativamente del citoesqueleto de macrófagos. [6] [7] Se produce un gran aumento en la cantidad de filamentos en estas células, donde los filamentos (90 a 100 A) rodean el citocentro como un haz anular distintivo que a menudo se ramifica en el citoplasma. Debido a dicho citoesqueleto, las células epitelioides contiguas muestran una compleja interdigitación citoplásmica. [6] Mediante el uso de los métodos de congelación rápida y sustitución por congelación (congelación rápida, grabado penetrante y sustitución por congelación) se ha demostrado que el citoesqueleto de metaestructura tridimensional de las organizaciones de las células epitelioides, formado en el foco de la inflamación granulomatosa , más compatible con el citoesqueleto característico de la célula epitelial típica que con el citoesqueleto de macrófagos activos y móviles. Se muestra que las densas redes de filamentos intermedios, unidas con núcleos, mitocondrias y otros orgánulos, están supervisadas en todas partes en el citoplasma de las células epitelioides. Algunos fascículos de filamentos actínicos se colocaron en los filopodios debajo de las membranas de las células. Se demostró claramente la triplicación interdigital exacta de las membranas de las células entre las células epitelioides interconectadas. Se identificaron filopodios interdigitales. La indicación característica de las células epitelioides es su agregación con formación de triples interdigitales apretados como un sujetador "relámpago", que, aparentemente, puede tener la importancia para la formación de una zona densa de delimitación del cuerpo del patógeno durante la formación de la célula epitelioide. granulomas. [7]

Al usar anticuerpos contra los antígenos RFD9, RFD7 y HLA-DR, se encontró que todas las células epitelioides tienen un fenotipo inmunológico RFD9 + / RFD7- / HLA-DR +. [8] Se obtuvo una serie de anticuerpos monoclonales IHY-1, IHY-2, IHY-3, que pueden usarse para identificar con precisión las células epiteliales formadas en formas etiológicamente diferentes de inflamación granulomatosa. El anticuerpo IHY-1 reacciona con células epitelioides en granulomas sarcoides , así como con células epitelioides de diversas enfermedades granulomatosas, incluida la tuberculosis. El anticuerpo IHY-2 e IHY-3 l, anticuerpo monoclonal, reacciona con las células epitelioides en la sarcoidosis pero no en la tuberculosis . [9]

"> File:The outer edge of tuberculosis epithelioid granuloma.ogvReproducir medios
Fragmento de la zona del borde exterior del granuloma de células epitelioides de tuberculosis. En la parte inferior, una capa de células epitelioides, en la que comienza a formarse la célula gigante de Langhans , como resultado de la fusión de las células epitelioides. En él, podemos notar la división del núcleo celular de las células epitelioides, a partir del cual se forman núcleos más pequeños. Entre las células epitelioides se encuentran macrófagos únicos picnóticos y apoptóticamente alterados. Por encima de la zona de células epitelioides hay una capa de fibroblastos que forman una especie de "cápsula". En la parte superior, una capa de células que consta de linfocitos. El video muestra el resultado del escaneo óptico (cuando se usa microscopía de contraste de fase ) al cambiar la profundidad de campo .

Las células epitelioides son una característica esencial de los granulomas de células epitelioides . [10] El granuloma de células epitelioides se puede definir como una colección de células epitelioides, macrófagos, linfocitos y células dendríticas organizadas de forma específica y estructural. Los granulomas de cuerpo extraño pueden considerarse una colección organizada de macrófagos, que incluyen meras colecciones de células gigantes que rodean sustancias inertes como material de sutura, los llamados "granulomas no inmunes". La formación de granulomas está asociada con patógenos que han aprendido a evadir el sistema inmunológico del huésped por diversos medios, como resistir la fagocitosis y matar dentro de los macrófagos. La indigestibilidad de la materia por los macrófagos es una característica común de la inflamación granulomatosa. [4] Los granulomas intentan aislar estos organismos y evitar que crezcan y se propaguen más. Enfermedades históricamente diseminadas y destructivas como la tuberculosis, la lepra y la sífilis son afecciones granulomatosas. La formación de granulomas también es una característica de muchas afecciones más contemporáneas, como las infecciones por hongos, la sarcoidosis y la enfermedad de Crohn . [4]

La primera mención de las células epitelioides como una forma celular específica ocurrió en el siglo XIX en los trabajos de Koch R y Cornil J, quienes creían que los leucocitos eran los originadores de las células epitelioides de la tuberculosis. En experimentos con conejos, Yersin A (1988) y Borrel A (1893) mostraron que las células epitelioides se forman a partir de leucocitos mononucleares sanguíneos. [11] Los principales patrones de formación de células epitelioides fueron descritos por primera vez en la primera mitad del siglo XX por Lewis M (1925). Este investigador demostró que los monocitos de sangre en cultivos celulares de leucocitos de sangre mixta de aves (tomados de aves adultas así como de embriones de diversas edades), ratones y humanos, cuando se cultivan in vitro , se transforman en macrófagos y células epitelioides típicos, seguido de por la formación de células gigantes multinucleadas. Lewis M observó la formación de células de tipo epitelioide en el segundo o tercer día del cultivo de leucocitos. [12] Posteriormente, en un estudio de un plan similar, Jerry S y Weiss L (1966), cuando utilizaron cultivos de leucocitos de sangre mixta de pollo (separados de sangre cardíaca de Rhode Island Red) y microscopía electrónica, mostraron que la transformación de monocitos de pollo en células epitelioides comienza en cultivo en 3-4 días y termina en 5-6 días. [6] Dado que todos los investigadores anteriores han indicado que las células epitelioides se forman a partir de monocitos y que los monocitos y macrófagos se combinaron en un solo sistema de fagocitos mononucleares , Van Furth et al. (1972), refiriéndose al trabajo de Sutton J y Weiss L (1966), [6] formalmente atribuyó células epitelioides al sistema de fagocitos mononucleares. [2] Sin embargo, no especificaron exactamente de qué células del sistema de fagocitos mononucleares se originan las células epitelioides. Al mismo tiempo, llegaron a la conclusión muy cautelosa de que «las células epitelioides que se producen en estas lesiones también proceden de monocitos o macrófagos». [2] Adams D (1976), creyendo que las células epitelioides son la etapa final de la diferenciación celular de las células del sistema de fagocitos mononucleares, formuló el concepto de citomorfogesis de células epitelioides según el cual las células epitelioides se consideran un derivado de un sistema de fagocitos activados macrófagos (que todavía tienen la mayoría de los investigadores en la actualidad). Se basa en la suposición de que "la estimulación de los macrófagos madura más en células epitelioides inmaduras y ultimatelv en maduras". [13] Rhee y col. (1979) en experimentos con ratas, utilizando el método de microscopía electrónica, demostró que una de las principales características citomorfológicas de las células epitelioides que distinguen a estas células de los macrófagos es la presencia de gránulos específicos característicos en ellos, a los que denominaron gránulos de células epitelioides. Basándose en sus propios datos, apoyaron el concepto de citomorfogénesis de células epitelioides según el cual las células epitelioides se consideran un derivado de macrófagos activados. [5] Más tarde, Turk JL y Narayanan RB (1982) propusieron distinguir dos tipos de células epitelioides en el estudio: células epitelioides "vesiculares" y "secretoras" . Se sugiere que "las células epitelioides vesiculares podrían desarrollarse a partir de células epitelioides" secretoras "mediante un proceso de degeneración. [10] En busca de mecanismos inmunológicos que afectan la formación de células epiteliales, Cipriano et al. (2003) obtuvieron datos que indicaban la posible influencia de IL-4 en la formación de un fenotipo en macrófagos que es similar al fenotipo de las células epitelioides. [14] Sin embargo, no todos los resultados de las investigaciones dedicadas al estudio de las leyes y mecanismos de citomorfogénesis de las células epitelioides encajan en el concepto el origen de las células epitelioides de los macrófagos. Deimann J y Fahimi H (1980) demostraron que las células epitelioides de los granulomas, inducidas en el hígado de rata mediante la inyección de glucano, beta-1,30-poliglucosa, no se forman a partir de células de Kupffer - maduras macrófagos diferenciados , pero de monocitos sanguíneos. [15] De Vos et al. (1990) obtuvieron los datos que les permitieron sugerir que en focos de inflamación granulomatosa, en linfadenitis granulomatosa , ep Las células ithelioides no se forman a partir de macrófagos diferenciados, sino a partir de los denominados monocitos plasmocitoides (tienen similitudes con los plasmocitos). Esto se ve reforzado por las similitudes ultraestructurales entre los monocitos plasmocitoides y las células epitelioides. El presente estudio microscópico ultraestructural e inmunoelectrónico de los granulomas de células epitelioides proporcionó más argumentos a favor de esta hipótesis. [16] Arkhipov S (1997, 2012) [17] [18] utilizando cultivos de células peritoneales, leucocitos sanguíneos y células de la médula ósea de ratones, mostró que los macrófagos y las células epitelioides se forman a partir de diferentes tipos de monocitos. Se ha demostrado que las células epitelioides se forman solo a partir de monocitos de tipo plasmocitoide, se han denominado células preepitelioides, sin pasar por la etapa de diferenciación en macrófagos. Se ha demostrado que en la inflamación crónica, el número de células monocíticas preepitelioides, comprometidas en la diferenciación de las células epitelioides, aumenta en el foco de inflamación, en la sangre y la médula ósea. utilizando líneas endogámicas de ratón , en oposición a la susceptibilidad a Mycobacterium tuberculosis , se demostró que el número de células monocíticas preepitelioides, formadas en la inflamación crónica, está determinado genéticamente. Los resultados obtenidos mostraron que la morfogénesis de los granulomas de células epitelioides puede ser determinada por el diferente nivel inicial determinado genéticamente de un pool de células preepitelioides de tipo monocitoide, su flujo en el centro de una inflamación granulomatosa, la intensidad de su diferenciación en células epitelioides, evitando la etapa de diferenciación en macrófagos y su actividad endomitótica . [18]

  • Epitelioide (desambiguación)
  • Epitelio
  • Granuloma

  1. ^ "Referencia de Oxford: célula epitelioide" .
  2. ^ a b c Van Furth R, Cohn ZA, Hirsch JG, Humphrey JH, Spector WG, Langevoort HL (1972). "El sistema de fagocitos mononucleares: una nueva clasificación de macrófagos, monocitos y sus células precursoras". Bull World Health Organ . 46 (6): 845–52. PMID  4538544 .
  3. ^ a b c Ramakrishnan L (abril de 2012). "Revisando el papel del granuloma en la tuberculosis". Nat Rev Immunol . 12 (5): 352–66. doi : 10.1038 / nri3211 . PMID  22517424 .
  4. ^ a b c d e Cruz S (30 de abril de 2018). Patología de Underwood: un enfoque clínico . Cross, Simon S. (Séptima ed.). Edimburgo. ISBN 9780702072123. OCLC  1040695915 .
  5. ^ a b Van der Rhee HJ, Van der Burgh-de Winter CP, Daems WT (abril de 1979). "La diferenciación de monocitos en macrófagos, células epitelioides y células gigantes multinucleadas en granulomas subcutáneos II. Actividad peroxidatica". Investigación de células y tejidos . 197 : 355–78. doi : 10.1007 / BF00233564 .
  6. ^ a b c d Sutton JS, Weiss L (1966). "Transformación de monocitos en cultivo de tejidos en macrófagos, células epitelioides y células gigantes multinucleadas. Un estudio de microscopio electrónico" . J Cell Biol . 28 (2): 303–32. doi : 10.1083 / jcb.28.2.303 . PMID  5914695 .
  7. ^ a b Baba T, Sakaguchi N, Hotchi M, Ohno S (1992). "Estudio tridimensional de células epitelioides mediante un método de congelación rápida y grabado profundo en granulomas inducidos por dipéptidos de muramilo". Virchows Archiv B . 63 : 63–70. doi : 10.1007 / bf02899245 . PMID  1362023 .
  8. ^ Munro CS, Campbell DA, Collings LA, Poulter LW (1987). "Los anticuerpos monoclonales distinguen macrófagos y células epitelioides en sarcoidosis y lepra". Clin Exp Immunol . 68 (2): 282–87. PMID  3308212 .
  9. ^ Ishioka S, Wiwien HW, Hiyama K, Maeda A, Yamakido M (1999). "Nuevos anticuerpos monoclonales contra las células epitelioides en granulomas sarcoides". Exp Lung Res . 25 (8): 663–70. doi : 10.1080 / 019021499269981 . PMID  10643563 .
  10. ^ a b Turk JL, Narayanan RB (abril de 1982). "El origen, morfología y función de las células epitelioides". Inmunobiología . 161 (3–4): 274–82. doi : 10.1016 / S0171-2985 (82) 80083-1 . PMID  7047374 .
  11. ^ Maximow A "El papel de los leucocitos sanguíneos no ranulares en la formación del tubérculo", Journal Infectious Disease, 1925, 37 (5): 418-29. [1]
  12. ^ Lewis MR (1925). "La formación de macrófagos, células epitelioides y células gigantes de leucocitos en sangre incubada". Soy J Pathol . 1 (1 Am J Pathol): 91–100. PMID  19969635 .
  13. ^ Adams DO (1976). "La respuesta inflamatoria granulomatosa. Una revisión". Soy J Pathol . 84 (1): 164–91. PMID  937513 .
  14. ^ Cipriano IM, MarianoM, Freymuller E, Whitaker-Carneiro CR (2003). "Los macrófagos murinos cultivados con IL-4 adquieren un fenotipo similar al de las células epitelioides de la inflamación granulomatosa". La inflamación . 27 (4): 201-11. doi : 10.1023 / a: 1025084413767 . PMID  14527173 .
  15. ^ Deimann W., Fahimi HD (1980). "Granulomas hepáticos inducidos por glucano. Un estudio ultraestructural y peroxidasa-citoquímico". Lab Invest . 43 (2): 172–81. PMID  7401631 .
  16. ^ De Vos R, De Wolf-Peeters C, Facchetti F, Desmet V (1990). "Monocitos plasmacitoides en granulomas de células epitelioides: estudio microscópico ultraestructural e inmunoelectrónico". Ultraestructura Pathol . 14 (4): 291-302. doi : 10.3109 / 01913129009032244 . PMID  2382309 .
  17. ^ Arkhipov, S (1997). Célula epitelioide: nueva concepción de origen y diferenciación (PDF) . NOVOSIBIRSK: "NAUKA" SIBERIAN ENTERPRISE RAS. págs. 1-88. ISBN 5-02-031381-5.
  18. ^ a b Arkhipov, S (2012). "Célula epitelioide: una nueva opinión sobre su naturaleza, parentesco, histogénesis, citomorfogénesis, potencia morfofuncional, papel en la patogénesis y morfogénesis del proceso tuberculoso". En Pere-Joan Cardona (ed.). Comprensión de la tuberculosis: análisis del origen de la patogenicidad de Mycobacterium tuberculosis . Croacia: InTech. págs. 179–206. ISBN 978-953-307-942-4.

  • Células epitelioides + en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .


  • v
  • t
  • mi