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| Nombres | |
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| Pronunciación | / ˌ ɛ s t r ə d aɪ oʊ l / ES -trə- DY -ohl [1] [2] |
| Nombre IUPAC (8 R , 9 S , 13 S , 14 S , 17 S ) -13-Metil-6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-decahidrociclopenta [ a ] fenantreno-3,17 -diol | |
| Otros nombres Estradiol; E2; 17β-estradiol; Estra-1,3,5 (10) -trieno-3,17β-diol; 17β-estradiol | |
| Identificadores | |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
| CHEBI | |
| CHEMBL | |
| ChemSpider | |
| DrugBank | |
| Tarjeta de información ECHA | 100.000.022  |
| KEGG | |
PubChem CID | |
| UNII | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
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| Propiedades | |
| C 18 H 24 O 2 | |
| Masa molar | 272,38 g / mol |
| -186,6 · 10 −6 cm 3 / mol | |
| Farmacología | |
| G03CA03 ( OMS ) | |
| Datos de licencia | |
| Implante subdérmico oral , sublingual , intranasal , tópico / transdérmico , vaginal , intramuscular o subcutáneo (como un éster ) | |
| Farmacocinética : | |
Biodisponibilidad | Oral: <5% [3] |
Enlace proteico | ~ 98%: [3] [4] • Albúmina : 60% • SHBG : 38% • Libre: 2% |
Metabolismo | Hígado (por hidroxilación , sulfatación , glucuronidación ) |
Vida media biológica | Oral: 13 a 20 horas [3] Sublingual: 8 a 18 horas [5] Tópico (gel): 36,5 horas [6] |
Excreción | Orina : 54% [3] Heces : 6% [3] |
Salvo que se indique lo contrario, los datos se proporcionan para materiales en su estado estándar (a 25 ° C [77 ° F], 100 kPa). | |
 verificar ( ¿qué es ?)  | |
| Referencias de Infobox | |
El estradiol ( E2 ), también deletreado estradiol , es una hormona esteroide estrógeno y la principal hormona sexual femenina . Interviene en la regulación de los ciclos reproductivos femeninos estral y menstrual . El estradiol es responsable del desarrollo de las características sexuales secundarias femeninas , como los senos , el ensanchamiento de las caderas y un patrón de distribución de grasa asociado a la mujer, y es importante en el desarrollo y mantenimiento de los tejidos reproductivos femeninos , como el glándulas mamarias , útero y vagina durante la pubertad , la edad adulta y el embarazo . [7] También tiene efectos importantes en muchos otros tejidos, incluidos los huesos , la grasa , la piel , el hígado y el cerebro . Aunque los niveles de estradiol en los hombres son mucho más bajos que en las mujeres, el estradiol también tiene funciones importantes en los hombres. Aparte de los seres humanos y otros mamíferos , el estradiol también se encuentra en la mayoría de los vertebrados y crustáceos , insectos , pecesy otras especies animales . [8] [9]
El estradiol se produce especialmente en los folículos de los ovarios , pero también en otros tejidos, incluidos los testículos , las glándulas suprarrenales , la grasa, el hígado , las mamas y el cerebro. El estradiol se produce en el cuerpo a partir del colesterol a través de una serie de reacciones e intermedios . [10] La vía principal implica la formación de androstenediona , que luego es convertida por la aromatasa en estrona.y posteriormente se convierte en estradiol. Alternativamente, la androstenediona se puede convertir en testosterona , que luego se puede convertir en estradiol. Tras la menopausia en las mujeres, la producción de estrógenos por los ovarios se detiene y los niveles de estradiol disminuyen a niveles muy bajos.
Además de su función como hormona natural, el estradiol se utiliza como medicamento , por ejemplo, en la terapia hormonal de la menopausia y la terapia hormonal transgénero para mujeres transgénero ; para obtener información sobre el estradiol como medicamento, consulte el artículo sobre estradiol (medicamento) .
Función biológica [ editar ]
Desarrollo sexual [ editar ]
El desarrollo de las características sexuales secundarias en las mujeres está impulsado por los estrógenos, para ser específicos, el estradiol. [11] [12] Estos cambios se inician en el momento de la pubertad , la mayoría se intensifican durante los años reproductivos y se vuelven menos pronunciados con la disminución del apoyo de estradiol después de la menopausia . Por lo tanto, el estradiol produce el desarrollo de los senos y es responsable de los cambios en la forma del cuerpo , lo que afecta los huesos, las articulaciones y la acumulación de grasa . [11] [12] En las mujeres, el estradiol induce el desarrollo de los senos, ensanchamiento de las caderas , una distribución de grasa femenina(con grasa depositada particularmente en los senos, las caderas, los muslos y las nalgas) y la maduración de la vagina y la vulva , mientras que media la aceleración del crecimiento puberal (indirectamente a través del aumento de la secreción de la hormona del crecimiento ) [13] y el cierre epifisario (lo que limita la altura ) en ambos sexos. [11] [12]
Reproducción [ editar ]
Sistema reproductor femenino [ editar ]
En la mujer, el estradiol actúa como una hormona de crecimiento para el tejido de los órganos reproductores, apoyando el revestimiento de la vagina , las glándulas cervicales, el endometrio y el revestimiento de las trompas de Falopio. Mejora el crecimiento del miometrio . El estradiol parece necesario para mantener los ovocitos en el ovario . Durante el ciclo menstrual , el estradiol producido por los folículos en crecimiento desencadena, a través de un sistema de retroalimentación positiva, los eventos hipotalámicos-pituitarios que conducen al aumento de la hormona luteinizante , que induce la ovulación. En la fase lútea, el estradiol, junto con la progesterona , prepara el endometrio para la implantación.. Durante el embarazo , el estradiol aumenta debido a la producción placentaria . El efecto del estradiol, junto con la estrona y el estriol , en el embarazo es menos claro. Pueden promover el flujo sanguíneo uterino, el crecimiento del miometrio, estimular el crecimiento de las mamas y, a término, promover el ablandamiento cervical y la expresión de los receptores de oxitocina del miometrio . [ cita requerida ] En los babuinos, el bloqueo de la producción de estrógeno conduce a la pérdida del embarazo, lo que sugiere que el estradiol tiene un papel en el mantenimiento del embarazo. La investigación está investigando el papel de los estrógenos en el proceso de inicio del trabajo de parto.. Se requieren acciones del estradiol antes de la exposición de la progesterona en la fase lútea. [ cita requerida ]
Sistema reproductor masculino [ editar ]
El efecto del estradiol (y los estrógenos en general) sobre la reproducción masculina es complejo. El estradiol se produce por acción de la aromatasa principalmente en las células de Leydig de los testículos de los mamíferos , pero también por algunas células germinales y las células de Sertoli de los mamíferos inmaduros. [14] Funciona ( in vitro ) para prevenir la apoptosis de los espermatozoides masculinos . [15] Si bien algunos estudios realizados a principios de la década de 1990 afirmaron una conexión entre la disminución global del recuento de espermatozoides y la exposición al estrógeno en el medio ambiente, [16]estudios posteriores no encontraron tal conexión, ni evidencia de una disminución general en el recuento de espermatozoides. [17] [18] La supresión de la producción de estradiol en una subpoblación de hombres subfértiles puede mejorar el análisis de semen . [19]
Los hombres con ciertas afecciones genéticas de los cromosomas sexuales , como el síndrome de Klinefelter , tendrán un nivel más alto de estradiol. [20]
Sistema esquelético [ editar ]
El estradiol tiene un efecto profundo sobre los huesos. Los individuos sin él (u otros estrógenos) se volverán altos y eunucoides , ya que el cierre epifisario se retrasa o puede que no ocurra. Los niveles bajos de estradiol también pueden predecir fracturas, y el riesgo más alto ocurre particularmente en hombres con proteína globulina fijadora de hormonas sexuales baja total y alta . [21] La densidad ósea también se ve afectada, lo que resulta en osteopenia y osteoporosis tempranas . [22] Las mujeres que han pasado la menopausia experimentan una pérdida acelerada de masa ósea debido a una deficiencia relativa de estrógenos. [23]
Salud de la piel [ editar ]
El receptor de estrógeno , así como el receptor de progesterona , se han detectado en la piel , incluso en queratinocitos y fibroblastos . [24] [25] En la menopausia y después de ello, disminución de los niveles de la hembra hormonas sexuales resultar en atrofia , adelgazamiento, y el aumento arrugando de la piel y una reducción en la piel elasticidad , firmeza y fuerza. [24] [25] Estos cambios en la piel constituyen una aceleración del envejecimiento de la piel y son el resultado de una disminución del colágeno.contenido, irregularidades en la morfología de las células epidérmicas de la piel , disminución de la sustancia fundamental entre las fibras de la piel y disminución de los capilares y del flujo sanguíneo . [24] [25] La piel también se vuelve más seca durante la menopausia, lo cual se debe a la reducción de la hidratación de la piel y los lípidos superficiales (producción de sebo). [24] Junto con el envejecimiento cronológico y el fotoenvejecimiento, la deficiencia de estrógenos en la menopausia es uno de los tres factores principales que influye predominantemente en el envejecimiento de la piel. [24]
La terapia de reemplazo hormonal que consiste en un tratamiento sistémico con estrógeno solo o en combinación con un progestágeno, tiene efectos beneficiosos considerables y bien documentados sobre la piel de las mujeres posmenopáusicas. [24] [25] Estos beneficios incluyen un mayor contenido de colágeno de la piel, grosor y elasticidad de la piel e hidratación de la piel y lípidos superficiales. [24] [25] Se ha descubierto que el estrógeno tópico tiene efectos beneficiosos similares en la piel. [24] Además, un estudio ha encontrado que la crema tópica de progesterona al 2% aumenta significativamente la elasticidad y firmeza de la piel y disminuye de manera observable las arrugas en mujeres peri y posmenopáusicas. [25]La hidratación de la piel y los lípidos de la superficie, por otro lado, no cambiaron significativamente con la progesterona tópica. [25] Estos hallazgos sugieren que la progesterona, como el estrógeno, también tiene efectos beneficiosos sobre la piel y puede proteger de forma independiente contra el envejecimiento de la piel. [25]
Sistema nervioso [ editar ]
Los estrógenos se pueden producir en el cerebro a partir de precursores de esteroides. Como antioxidantes , se ha descubierto que tienen una función neuroprotectora . [26]
Los ciclos de retroalimentación positiva y negativa del ciclo menstrual involucran al estradiol ovárico como el vínculo con el sistema hipotalámico-pituitario para regular las gonadotropinas . [27] (Consulte Eje hipotalámico-pituitario-gonadal ).
Se considera que el estrógeno juega un papel importante en la salud mental de las mujeres, con vínculos sugeridos entre el nivel hormonal, el estado de ánimo y el bienestar. Las caídas o fluctuaciones repentinas o períodos prolongados de niveles bajos sostenidos de estrógeno pueden estar correlacionados con una disminución significativa del estado de ánimo. Se demostró que la recuperación clínica de la depresión posparto, perimenopausia y posmenopausia es eficaz después de estabilizar y / o restaurar los niveles de estrógeno. [28] [29]
Recientemente, se descubrió que los volúmenes de estructuras cerebrales sexualmente dimórficas en mujeres transgénero cambian y se aproximan a las estructuras cerebrales femeninas típicas cuando se exponen a estrógenos concomitantemente con privación de andrógenos durante un período de meses, [30] lo que sugiere que los estrógenos y / o los andrógenos tienen una parte significativa para jugar en la diferenciación sexual del cerebro, tanto prenatalmente como más tarde en la vida.
También hay evidencia de que la programación del comportamiento sexual masculino adulto en muchos vertebrados depende en gran medida del estradiol producido durante la vida prenatal y la primera infancia. [31] Aún no se sabe si este proceso juega un papel significativo en el comportamiento sexual humano, aunque la evidencia de otros mamíferos tiende a indicar una conexión. [32]
Se ha descubierto que el estrógeno aumenta la secreción de oxitocina y aumenta la expresión de su receptor , el receptor de oxitocina , en el cerebro . [33] En las mujeres, se ha encontrado que una sola dosis de estradiol es suficiente para aumentar las concentraciones de oxitocina circulante. [34]
Cánceres ginecológicos [ editar ]
El estradiol se ha relacionado con el desarrollo y la progresión de cánceres como el cáncer de mama, el cáncer de ovario y el cáncer de endometrio. El estradiol afecta los tejidos diana principalmente al interactuar con dos receptores nucleares llamados receptor de estrógeno α (ERα) y receptor de estrógeno β (ERβ). [35] [36] Una de las funciones de estos receptores de estrógeno es la modulación de la expresión génica . Una vez que el estradiol se une a los RE, los complejos de receptores se unen a secuencias de ADN específicas , posiblemente causando daño al ADN y un aumento en la división celular y la replicación del ADN . Células eucariotasresponden al ADN dañado estimulando o alterando las fases G1, S o G2 del ciclo celular para iniciar la reparación del ADN . Como resultado, se produce la transformación celular y la proliferación de células cancerosas. [37]
Sistema cardiovascular [ editar ]
El estrógeno afecta a ciertos vasos sanguíneos . Se ha demostrado una mejora del flujo sanguíneo arterial en las arterias coronarias . [38]
Durante el embarazo , los niveles elevados de estrógenos, a saber, el estradiol, aumentan la coagulación y el riesgo de tromboembolismo venoso .
| Incidencia absoluta de primer TEV por 10,000 personas-año durante el embarazo y el período posparto | ||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Datos suecos A | Datos suecos B | Datos ingleses | Datos daneses | |||||
| Periodo de tiempo | norte | Tasa (95% CI) | norte | Tasa (95% CI) | norte | Tasa (95% CI) | norte | Tasa (95% CI) |
| Embarazo externo | 1105 | 4,2 (4,0–4,4) | 1015 | 3.8 (?) | 1480 | 3,2 (3,0–3,3) | 2895 | 3,6 (3,4–3,7) |
| Anteparto | 995 | 20,5 (19,2-21,8) | 690 | 14,2 (13,2-15,3) | 156 | 9,9 (8,5-11,6) | 491 | 10,7 (9,7-11,6) |
| Trimestre 1 | 207 | 13,6 (11,8-15,5) | 172 | 11,3 (9,7-13,1) | 23 | 4,6 (3,1–7,0) | 61 | 4,1 (3,2–5,2) |
| Trimestre 2 | 275 | 17,4 (15,4-19,6) | 178 | 11,2 (9,7-13,0) | 30 | 5,8 (4,1–8,3) | 75 | 5,7 (4,6–7,2) |
| Trimestre 3 | 513 | 29,2 (26,8–31,9) | 340 | 19,4 (17,4-21,6) | 103 | 18,2 (15,0-22,1) | 355 | 19,7 (17,7-21,9) |
| Alrededor de la entrega | 115 | 154,6 (128,8-185,6) | 79 | 106,1 (85,1-132,3) | 34 | 142,8 (102,0–199,8) | - | |
| Posparto | 649 | 42,3 (39,2–45,7) | 509 | 33,1 (30,4–36,1) | 135 | 27,4 (23,1–32,4) | 218 | 17,5 (15,3-20,0) |
| Posparto temprano | 584 | 75,4 (69,6–81,8) | 460 | 59,3 (54,1–65,0) | 177 | 46,8 (39,1–56,1) | 199 | 30,4 (26,4–35,0) |
| Posparto tardío | sesenta y cinco | 8,5 (7,0-10,9) | 49 | 6,4 (4,9–8,5) | 18 | 7,3 (4,6-11,6) | 319 | 3,2 (1,9–5,0) |
| Razones de tasas de incidencia (TIR) de la primera TEV durante el embarazo y el período posparto | ||||||||
| Datos suecos A | Datos suecos B | Datos ingleses | Datos daneses | |||||
| Periodo de tiempo | TIR * (IC del 95%) | TIR * (IC del 95%) | TIR (IC del 95%) † | TIR (IC del 95%) † | ||||
| Embarazo externo | Referencia (es decir, 1,00) | |||||||
| Anteparto | 5,08 (4,66–5,54) | 3,80 (3,44–4,19) | 3,10 (2,63–3,66) | 2,95 (2,68–3,25) | ||||
| Trimestre 1 | 3,42 (2,95–3,98) | 3,04 (2,58–3,56) | 1,46 (0,96-2,20) | 1,12 (0,86–1,45) | ||||
| Trimestre 2 | 4,31 (3,78–4,93) | 3,01 (2,56–3,53) | 1,82 (1,27-2,62) | 1,58 (1,24-1,99) | ||||
| Trimestre 3 | 7,14 (6,43–7,94) | 5,12 (4,53–5,80) | 5,69 (4,66–6,95) | 5,48 (4,89–6,12) | ||||
| Alrededor de la entrega | 37,5 (30,9–44,45) | 27,97 (22,24–35,17) | 44,5 (31,68–62,54) | - | ||||
| Posparto | 10,21 (9,27-11,25) | 8,72 (7,83–9,70) | 8.54 (7.16–10.19) | 4,85 (4,21–5,57) | ||||
| Posparto temprano | 19,27 (16,53-20,21) | 15,62 (14,00-17,45) | 14,61 (12,10-17,67) | 8,44 (7,27–9,75) | ||||
| Posparto tardío | 2,06 (1,60–2,64) | 1,69 (1,26-2,25) | 2,29 (1,44–3,65) | 0,89 (0,53–1,39) | ||||
| Notas: Datos suecos A = Uso de cualquier código para TEV independientemente de la confirmación. Datos suecos B = Utilizando solo TEV confirmado por algoritmo. Posparto temprano = Primeras 6 semanas después del parto. Posparto tardío = Más de 6 semanas después del parto. * = Ajustado por edad y año calendario. † = Razón no ajustada calculada en base a los datos proporcionados. Fuente: [39] | ||||||||
Otras funciones [ editar ]
El estradiol tiene efectos complejos sobre el hígado . Afecta la producción de múltiples proteínas , incluidas las lipoproteínas , las proteínas de unión y las proteínas responsables de la coagulación de la sangre . [ cita requerida ] En grandes cantidades, el estradiol puede provocar colestasis , por ejemplo, colestasis del embarazo .
Ciertas afecciones ginecológicas dependen de los estrógenos, como la endometriosis , los leiomiomas uterinos y el sangrado uterino . [ cita requerida ]
Actividad biológica [ editar ]
El estradiol actúa principalmente como agonista del receptor de estrógeno (ER), un receptor nuclear de hormonas esteroides . Hay dos subtipos de ER, ERα y ERβ , y el estradiol se une de forma potente a ambos receptores y los activa. El resultado de la activación de ER es una modulación de la transcripción y expresión de genes en las células que expresan ER , que es el mecanismo predominante por el cual el estradiol media sus efectos biológicos en el cuerpo. El estradiol también actúa como un agonista de los receptores de estrógenos de membrana (mER), como el GPER.(GPR30), un receptor no nuclear de estradiol descubierto recientemente, a través del cual puede mediar una variedad de efectos rápidos no genómicos . [40] A diferencia del caso del ER, GPER parece ser selectivo para el estradiol y muestra muy bajas afinidades por otros estrógenos endógenos, como la estrona y el estriol . [41] Los mER adicionales además de GPER incluyen ER-X , ERx y G q -mER . [42] [43]
ERα / ERβ están en estado inactivo atrapados en complejos de chaperona multimoleculares organizados alrededor de la proteína de choque térmico 90 (HSP90), que contiene proteína p23 e inmunofilina, y localizados en su mayoría en el citoplasma y parcialmente en el núcleo. En la vía clásica de E2 o vía clásica de estrógenos, el estradiol ingresa al citoplasma , donde interactúa con los RE. Una vez unidos a E2, los RE se disocian de los complejos de chaperonas moleculares y se vuelven competentes para dimerizar, migrar al núcleo y unirse a secuencias de ADN específicas ( elemento de respuesta al estrógeno , ERE), lo que permite la transcripción de genes que puede tener lugar durante horas y días.
Administrado por inyección subcutánea en ratones, el estradiol es aproximadamente 10 veces más potente que la estrona y aproximadamente 100 veces más potente que el estriol. [44] [45] [46] Como tal, el estradiol es el principal estrógeno en el cuerpo, aunque se dice que las funciones de la estrona y el estriol como estrógenos no son despreciables. [46]
| Estrógeno | ER RBA (%) | Peso uterino (%) | Uterotrofia | Niveles de LH (%) | SHBG RBA (%) |
|---|---|---|---|---|---|
| Control | - | 100 | - | 100 | - |
| Estradiol | 100 | 506 ± 20 | +++ | 12-19 | 100 |
| Estrona | 11 ± 8 | 490 ± 22 | +++ | ? | 20 |
| Estriol | 10 ± 4 | 468 ± 30 | +++ | 8-18 | 3 |
| Estetrol | 0,5 ± 0,2 | ? | Inactivo | ? | 1 |
| 17α-estradiol | 4,2 ± 0,8 | ? | ? | ? | ? |
| 2-hidroxiestradiol | 24 ± 7 | 285 ± 8 | + b | 31–61 | 28 |
| 2-metoxiestradiol | 0,05 ± 0,04 | 101 | Inactivo | ? | 130 |
| 4-hidroxiestradiol | 45 ± 12 | ? | ? | ? | ? |
| 4-metoxiestradiol | 1,3 ± 0,2 | 260 | ++ | ? | 9 |
| 4-fluoroestradiol a | 180 ± 43 | ? | +++ | ? | ? |
| 2-hidroxiestrona | 1,9 ± 0,8 | 130 ± 9 | Inactivo | 110-142 | 8 |
| 2-metoxiestrona | 0,01 ± 0,00 | 103 ± 7 | Inactivo | 95-100 | 120 |
| 4-hidroxiestrona | 11 ± 4 | 351 | ++ | 21–50 | 35 |
| 4-metoxiestrona | 0,13 ± 0,04 | 338 | ++ | 65–92 | 12 |
| 16α-hidroxiestrona | 2,8 ± 1,0 | 552 ± 42 | +++ | 7-24 | <0,5 |
| 2-hidroxiestriol | 0,9 ± 0,3 | 302 | + b | ? | ? |
| 2-metoxiestriol | 0,01 ± 0,00 | ? | Inactivo | ? | 4 |
| Notas: Los valores son la media ± DE o rango. ER RBA = afinidad de unión relativa a los receptores de estrógeno del citosol uterino de rata . Peso uterino = Cambio porcentual en el peso húmedo uterino de ratas ovariectomizadas después de 72 horas con la administración continua de 1 μg / hora mediante bombas osmóticas implantadas subcutáneamente . Niveles de LH = niveles de hormona luteinizante en relación con el valor inicial de ratas ovariectomizadas después de 24 a 72 horas de administración continua mediante implante subcutáneo. Notas al pie: a = sintético (es decir, no endógeno ). b = Efecto uterotrófico atípico que se estabiliza en 48 horas (la uterotrofia de estradiol continúa linealmente hasta 72 horas). Fuentes: Ver plantilla. | |||||
Bioquímica [ editar ]
Biosíntesis [ editar ]
El estradiol, al igual que otras hormonas esteroides , se deriva del colesterol . Después de la escisión de la cadena lateral y el uso de la ruta Δ 5 o Δ 4 -, la androstenediona es el intermediario clave. Una porción de la androstenediona se convierte en testosterona, que a su vez se convierte en estradiol por la aromatasa. En una vía alternativa, la androstenediona se aromatiza a estrona , que posteriormente se convierte en estradiol a través de la 17β-hidroxiesteroide deshidrogenasa (17β-HSD). [48]
Durante los años reproductivos, la mayor parte del estradiol en las mujeres es producido por las células de la granulosa de los ovarios mediante la aromatización de androstenediona (producida en las células de los folículos de la teca) en estrona, seguida de la conversión de estrona en estradiol por 17β-HSD. La corteza suprarrenal y, en los hombres, los testículos también producen cantidades más pequeñas de estradiol . [ cita médica necesaria ]
El estradiol no se produce solo en las gónadas , en particular, las células grasas producen precursores activos del estradiol y continuarán haciéndolo incluso después de la menopausia. [49] El estradiol también se produce en el cerebro y en las paredes arteriales .
En los hombres, aproximadamente del 15 al 25% del estradiol circulante se produce en los testículos . [50] [51] El resto se sintetiza mediante la aromatización periférica de testosterona en estradiol y de androstenediona en estrona (que luego se transforma en estradiol a través de la 17β-HSD periférica). [50] [51] Esta aromatización periférica ocurre predominantemente en el tejido adiposo , pero también ocurre en otros tejidos como los huesos , el hígado y el cerebro . [50] Aproximadamente 40 a 50 µg de estradiol se producen por día en los hombres. [50]
Distribución [ editar ]
En el plasma, el estradiol se une en gran medida a la SHBG y también a la albúmina . Solo una fracción del 2,21% (± 0,04%) es libre y biológicamente activa, el porcentaje permanece constante durante todo el ciclo menstrual . [52]
Metabolismo [ editar ]
Vías metabólicas del estradiol en humanos  |
La inactivación del estradiol incluye la conversión a estrógenos menos activos, como la estrona y el estriol. El estriol es el principal metabolito urinario . [ cita requerida ] El estradiol se conjuga en el hígado para formar conjugados de estrógeno como el sulfato de estradiol , el glucurónido de estradiol y, como tal, se excreta a través de los riñones . Algunos de los conjugados solubles en agua se excretan a través del conducto biliar y se reabsorben parcialmente después de la hidrólisis del tracto intestinal . Esta circulación enterohepática contribuye a mantener los niveles de estradiol.
El estradiol también se metaboliza por hidroxilación en catecol estrógenos . En el hígado, es metabolizado inespecíficamente por CYP1A2 , CYP3A4 y CYP2C9 vía 2-hidroxilación en 2-hidroxiestradiol , y por CYP2C9 , CYP2C19 y CYP2C8 vía 17β-hidroxi deshidrogenación en estrona , [53] con varios otros citocromos P450. (CYP) enzimas y transformaciones metabólicas también estar involucrados. [54]
El estradiol se conjuga adicionalmente con un éster en formas lipoidales de estradiol como palmitato de estradiol y estearato de estradiol hasta cierto punto; estos ésteres se almacenan en el tejido adiposo y pueden actuar como un depósito de estradiol de larga duración. [55] [56]
Excreción [ editar ]
El estradiol se excreta en forma de conjugados de glucurónido y estrógeno sulfato en la orina . Después de una inyección intravenosa de estradiol marcado en mujeres, casi el 90% se excreta en orina y heces en 4 a 5 días. [57] [58] La recirculación enterohepática provoca un retraso en la excreción de estradiol. [57]
Niveles [ editar ]
Los niveles de estradiol en mujeres premenopáusicas son muy variables a lo largo del ciclo menstrual y los rangos de referencia varían ampliamente de una fuente a otra. [60] Los niveles de estradiol son mínimos y, según la mayoría de los laboratorios, oscilan entre 20 y 80 pg / ml durante la fase folicular temprana a media (o la primera semana del ciclo menstrual, también conocida como menstruación). [61] [62] Los niveles de estradiol aumentan gradualmente durante este tiempo y durante la fase folicular media o tardía (o la segunda semana del ciclo menstrual) hasta la fase preovulatoria. [60] [61] En el momento de la preovulación (un período de aproximadamente 24 a 48 horas), los niveles de estradiol aumentan brevemente y alcanzan las concentraciones más altas de cualquier otro momento durante el ciclo menstrual. [60]Los niveles circulantes suelen estar entre 130 y 200 pg / ml en este momento, pero en algunas mujeres pueden llegar hasta 300 a 400 pg / ml, y el límite superior del rango de referencia de algunos laboratorios es incluso mayor (por ejemplo, 750 pg / mL). [60] [61] [63] [64] [65] Después de la ovulación (o la mitad del ciclo) y durante la última mitad del ciclo menstrual o la fase lútea, los niveles de estradiol se estabilizan y fluctúan entre 100 y 150 pg / ml durante la fase lútea temprana y media, y en el momento de la fase lútea tardía, o unos días antes de la menstruación, alcanza un mínimo de alrededor de 40 pg / mL. [60] [62]Las concentraciones medias integradas de estradiol durante un ciclo menstrual completo han sido informadas de diversas formas por diferentes fuentes como 80, 120 y 150 pg / ml. [62] [66] [67] Aunque existen informes contradictorios, un estudio encontró niveles medios integrados de estradiol de 150 pg / ml en mujeres más jóvenes, mientras que los niveles medios integrados variaron de 50 a 120 pg / ml en mujeres mayores. [67]
Durante los años reproductivos de la hembra humana, los niveles de estradiol son algo más altos que los de estrona, excepto durante la fase folicular temprana del ciclo menstrual; por tanto, el estradiol puede considerarse el estrógeno predominante durante los años reproductivos de las mujeres en términos de niveles séricos absolutos y actividad estrogénica. [ cita requerida ] Durante el embarazo, el estriol se convierte en el estrógeno circulante predominante, y este es el único momento en el que ocurre el estetrol en el cuerpo, mientras que durante la menopausia predomina la estrona (ambos basados en los niveles séricos). [ cita requerida ] El estradiol producido por los humanos masculinos, a partir de la testosterona, está presente en niveles séricos aproximadamente comparables a los de las personas posmenopáusicasmujeres (14-55 versus <35 pg / mL, respectivamente). [ cita requerida ] También se ha informado que si las concentraciones de estradiol en un hombre de 70 años se comparan con las de una mujer de 70 años, los niveles son aproximadamente de 2 a 4 veces más altos en el hombre. [68]
Medida [ editar ]
En las mujeres, el estradiol sérico se mide en un laboratorio clínico y refleja principalmente la actividad de los ovarios. El análisis de sangre de estradiol mide la cantidad de estradiol en la sangre. [69] Se utiliza para comprobar la función de los ovarios, la placenta y las glándulas suprarrenales. [69] Esto puede detectar el estrógeno inicial en mujeres con amenorrea o disfunción menstrual y detectar el estado de hipoestrogenicidad y menopausia. Además, el control de estrógenos durante la terapia de fertilidad evalúa el crecimiento folicular y es útil para controlar el tratamiento. Los tumores productores de estrógeno mostrarán niveles altos persistentes de estradiol y otros estrógenos. En la pubertad precoz , los niveles de estradiol aumentan de manera inapropiada.
Rangos [ editar ]
Los resultados de laboratorio individuales siempre deben interpretarse utilizando los rangos proporcionados por el laboratorio que realizó la prueba.
| Tipo de paciente | Límite inferior | Limite superior | Unidad |
|---|---|---|---|
| Macho adulto | 50 [70] | 200 [70] | pmol / L |
| 14 | 55 | pg / mL | |
| Hembra adulta ( fase folicular , día 5) | 70 [70] 95% PI (estándar) | 500 [70] 95% PI | pmol / L |
| 110 [71] 90% PI (utilizado en el diagrama ) | 220 [71] 90% PI | ||
| 19 (95% PI) | 140 (95% PI) | pg / mL | |
| 30 (90% PI) | 60 (90% PI) | ||
| Hembra adulta ( pico preovulatorio ) | 400 [70] | 1500 [70] | pmol / L |
| 110 | 410 | pg / mL | |
| Hembra adulta ( fase lútea ) | 70 [70] | 600 [70] | pmol / L |
| 19 | 160 | pg / mL | |
| Hembra adulta - libre (no unido a proteínas) | 0,5 [72] [ investigación original? ] | 9 [72] [ investigación original? ] | pg / mL |
| 1.7 [72] [ investigación original? ] | 33 [72] [ investigación original? ] | pmol / L | |
| Mujer posmenopáusica | N / A [70] | <130 [70] | pmol / L |
| N / A | <35 | pg / mL |
: los rangos indicados por etapa biológica pueden usarse en ciclos menstruales monitoreados de cerca con respecto a otros marcadores de su progresión biológica, con la escala de tiempo comprimida o estirada a cuánto más rápido o más lento, respectivamente, el ciclo progresa en comparación con un ciclo promedio.
- Los rangos denotaron variabilidad entre ciclos.son más apropiados para usar en ciclos no monitoreados con solo el comienzo de la menstruación conocido, pero donde la mujer conoce con precisión la duración promedio de su ciclo y el tiempo de ovulación, y que son algo promedio regulares, con la escala de tiempo comprimida o estirada a cuánto La duración media del ciclo de una mujer es más corta o más larga, respectivamente, que la media de la población.
- Los rangos indicados como variabilidad entre mujeres son más apropiados cuando se desconocen la duración promedio del ciclo y el tiempo de ovulación, pero solo se proporciona el comienzo de la menstruación. [73]
En el ciclo menstrual normal, los niveles de estradiol miden típicamente <50 pg / ml en la menstruación, aumentan con el desarrollo folicular (pico: 200 pg / ml), disminuyen brevemente en la ovulación y aumentan nuevamente durante la fase lútea para un segundo pico. Al final de la fase lútea, los niveles de estradiol descienden a sus niveles menstruales a menos que haya un embarazo.
Durante el embarazo, los niveles de estrógeno, incluido el estradiol, aumentan de manera constante hacia el término. La fuente de estos estrógenos es la placenta , que aromatiza las prohormonas producidas en la glándula suprarrenal fetal.
| Sexo | Hormona sexual | Fase reproductiva | Tasa de producción de sangre | Tasa de secreción gonadal | Tasa de aclaramiento metabólico | Rango de referencia (niveles séricos) | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Unidades SI | No SI unidades | ||||||
| Hombres | Androstenediona | - | 2,8 mg / día | 1,6 mg / día | 2200 L / día | 2.8–7.3 nmol / L | 80-210 ng / dL |
| Testosterona | - | 6,5 mg / día | 6,2 mg / día | 950 L / día | 6,9 a 34,7 nmol / L | 200–1000 ng / dL | |
| Estrona | - | 150 μg / día | 110 μg / día | 2050 L / día | 37 a 250 pmol / L | 10 a 70 pg / ml | |
| Estradiol | - | 60 μg / día | 50 μg / día | 1600 L / día | <37 a 210 pmol / L | 10 a 57 pg / ml | |
| Sulfato de estrona | - | 80 μg / día | Insignificante | 167 L / día | 600-2500 pmol / L | 200–900 pg / mL | |
| Mujer | Androstenediona | - | 3,2 mg / día | 2,8 mg / día | 2000 L / día | 3,1-12,2 nmol / L | 89–350 ng / dL |
| Testosterona | - | 190 μg / día | 60 μg / día | 500 L / día | 0,7–2,8 nmol / L | 20 a 81 ng / dl | |
| Estrona | Fase folicular | 110 μg / día | 80 μg / día | 2200 L / día | 110 a 400 pmol / L | 30-110 pg / mL | |
| Fase lútea | 260 μg / día | 150 μg / día | 2200 L / día | 310–660 pmol / L | 80-180 pg / ml | ||
| Post menopausia | 40 μg / día | Insignificante | 1610 L / día | 22 a 230 pmol / L | 6 a 60 pg / ml | ||
| Estradiol | Fase folicular | 90 μg / día | 80 μg / día | 1200 L / día | <37–360 pmol / L | 10 a 98 pg / ml | |
| Fase lútea | 250 μg / día | 240 μg / día | 1200 L / día | 699-1250 pmol / L | 190–341 pg / mL | ||
| Post menopausia | 6 μg / día | Insignificante | 910 L / día | <37-140 pmol / L | 10 a 38 pg / ml | ||
| Sulfato de estrona | Fase folicular | 100 μg / día | Insignificante | 146 L / día | 700–3600 pmol / L | 250-1300 pg / mL | |
| Fase lútea | 180 μg / día | Insignificante | 146 L / día | 1100–7300 pmol / L | 400 a 2600 pg / ml | ||
| Progesterona | Fase folicular | 2 mg / día | 1,7 mg / día | 2100 L / día | 0.3-3 nmol / L | 0,1 a 0,9 ng / ml | |
| Fase lútea | 25 mg / día | 24 mg / día | 2100 L / día | 19–45 nmol / L | 6–14 ng / ml | ||
Notas y fuentes Notas: "La concentración de un esteroide en la circulación está determinada por la velocidad a la que se secreta por las glándulas, la velocidad del metabolismo de los precursores o prehormonas en el esteroide y la velocidad a la que los tejidos lo extraen y metabolizan. La tasa de secreción de un esteroide se refiere a la secreción total del compuesto de una glándula por unidad de tiempo. Las tasas de secreción se han evaluado tomando muestras del efluente venoso de una glándula a lo largo del tiempo y restando la concentración de hormonas venosas arteriales y periféricas. La tasa de aclaramiento metabólico de un esteroide se define como el volumen de sangre que ha sido completamente aclarado de la hormona por unidad de tiempo. la tasa de producciónde una hormona esteroidea se refiere a la entrada en la sangre del compuesto de todas las fuentes posibles, incluida la secreción de las glándulas y la conversión de prohormonas en el esteroide de interés. En el estado estacionario, la cantidad de hormona que ingresa a la sangre de todas las fuentes será igual a la velocidad a la que se elimina (tasa de eliminación metabólica) multiplicada por la concentración sanguínea (tasa de producción = tasa de eliminación metabólica × concentración). Si hay poca contribución del metabolismo de las prohormonas al grupo circulante de esteroides, entonces la tasa de producción se aproximará a la tasa de secreción ". Fuentes: consulte la plantilla. | |||||||
Uso médico [ editar ]
El estradiol se usa como medicamento , principalmente en la terapia hormonal para los síntomas de la menopausia , así como en la terapia de reemplazo hormonal transgénero. [74]
Química [ editar ]
Estructuras de los principales estrógenos endógenos. |
El estradiol es un esteroide estrano . [74] También se conoce como 17β-estradiol (para distinguirlo del 17α-estradiol ) o estra-1,3,5 (10) -triene-3,17β-diol. Tiene dos grupos hidroxilo , uno en la posición C3 y el otro en la posición 17β, así como tres dobles enlaces en la Un anillo . Debido a sus dos grupos hidroxilo, el estradiol a menudo se abrevia como E2. Los estrógenos estructuralmente relacionados, estrona (E1), estriol (E3) y estetrol (E4) tienen uno, tres y cuatro grupos hidroxilo, respectivamente.
Historia [ editar ]
El descubrimiento del estrógeno generalmente se atribuye a los científicos estadounidenses Edgar Allen y Edward A. Doisy . [75] [76] En 1923, se observó que la inyección de fluido desde porcinos folículos ováricos producen puberal - y estro de tipo cambios (incluyendo vaginal , uterina , y mamaria glándula cambios y receptividad sexual ) en sexualmente inmaduros , ovariectomizadas ratones y ratas. [75] [76] [77] Estos hallazgos demostraron la existencia de un hormona que es producida por los ovarios y está involucrada en la maduración y reproducción sexual . [75] [76] [77] En el momento de su descubrimiento, Allen y Doisy no nombraron la hormona y simplemente se refirieron a ella como una "hormona ovárica" u "hormona folicular"; [76] otros se refirieron a él de diversas formas como feminina , foliculina , menformon , thelyquinin y emmenin . [78] [79] En 1926, Parkes y Bellerby acuñaron el término estrina para describir la hormona sobre la base de que induce el estro en los animales.[80] [78] La estrona fue aislada y purificada de forma independiente por Allen y Doisy y el científico alemán Adolf Butenandt en 1929, y el estriol fue aislado y purificado por Marrian en 1930; fueron los primeros estrógenos en ser identificados. [76] [81] [82]
El estradiol, el más potente de los tres principales estrógenos, fue el último de los tres en ser identificado. [76] [80] Fue descubierto por Schwenk e Hildebrant en 1933, quienes lo sintetizaron mediante la reducción de estrona. [76] Posteriormente, el estradiol fue aislado y purificado de los ovarios de las cerdas por Doisy en 1935, con su estructura química determinada simultáneamente, [83] y se denominó de diversas formas como dihidrotelina , dihidrofoliculina , hormona dihidrofolicular y dihidroxiestrina . [76] [84] [85] En 1935, el nombre de estradioly el término estrógeno fue establecido formalmente por el Comité de Hormonas Sexuales de la Organización de la Salud de la Sociedad de Naciones ; esto siguió a los nombres de estrona (que inicialmente se llamó elina, progynon, foliculina y cetohidroxiestrina) y estriol (inicialmente llamado elol y trihidroxiestrina) que se establecieron en 1932 en la primera reunión de la Conferencia Internacional sobre la Estandarización de Hormonas Sexuales en Londres . [80] [86] Tras su descubrimiento, Inhoffen y Hohlweg desarrollaron una síntesis parcial de estradiol a partir del colesterol en 1940, y Anner y Miescher desarrollaron una síntesis total en 1948.[76]
Sociedad y cultura [ editar ]
Etimología [ editar ]
El nombre estradiol deriva de estra- , Gk. οἶστρος ( oistros , que literalmente significa "brío o inspiración"), [87] que se refiere al sistema de anillo de estrano esteroide , y -diol , un término químico y sufijo que indica que el compuesto es un tipo de alcohol que lleva dos grupos hidroxilo .
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Los niveles de estradiol son mínimos durante los primeros días de la fase folicular, pero se liberan concentraciones crecientes en la circulación general a medida que madura el folículo. Los niveles más altos se alcanzan entre 24 y 48 horas antes del pico de LH. De hecho, el pico preovulatorio del estradiol representa su concentración más alta durante todo el ciclo menstrual. Las concentraciones séricas en este momento son típicamente de 130 a 200 pg / ml, pero en algunas mujeres se pueden alcanzar concentraciones tan altas como 300 a 400 pg / ml. Después de una caída transitoria asociada con la ovulación, la secreción de estradiol se restaura mediante la producción del cuerpo lúteo durante la fase lútea. Los niveles de meseta de alrededor de 100 a 150 pg / ml (Abraham, 1978; Thorneycroft et al., 1971) se observan con mayor frecuencia durante el período de −10 a −5 días antes del inicio de la menstruación.Con la regresión del cuerpo lúteo, los niveles de estradiol descienden, paulatinamente en algunas mujeres y precipitadamente en otras, durante los últimos días de la fase lútea. Esto marca el comienzo de la menstruación, el desprendimiento del endometrio. El estradiol sérico durante la menstruación es de aproximadamente 30 a 50 pg / ml. (Fuente.)
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En la mayoría de los laboratorios, los niveles séricos de estradiol varían de 20 a 80 pg / ml durante la fase folicular temprana a media del ciclo menstrual y alcanzan un pico de 200 a 500 pg / ml durante el pico preovulatorio. Durante la fase lútea media, los niveles séricos de estradiol oscilan entre 60 y 200 pg / ml.
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Los niveles plasmáticos de estradiol oscilan entre 40 y 80 pg / ml durante la primera semana del ciclo ovárico (fase folicular temprana) y entre 80 y 300 pg / ml durante la segunda semana (fase folicular media y tardía, incluido el pico periovulatorio). Luego, durante la tercera y cuarta semana, el estradiol fluctúa entre 100 y 150 pg / ml (fase lútea temprana y media) a 40 pg / ml unos días antes de la menstruación (fase lútea tardía). El nivel medio de estradiol integrado durante un ciclo normal completo de 28 días es de alrededor de 80 pg / ml.
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