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Deficiencia de folato
Estructura del ácido fólico.svg
Ácido fólico , un precursor del activo B 9
EspecialidadEndocrinología

La deficiencia de folato , también conocido como vitamina B 9 deficiencia , es un nivel bajo de ácido fólico y sus derivados en el cuerpo. Los signos de deficiencia de folato suelen ser sutiles. Un número bajo de glóbulos rojos (anemia) es un hallazgo tardío en la deficiencia de folato y la anemia por deficiencia de folato es el término que se le da a esta afección médica. [1] Se caracteriza por la aparición de glóbulos rojos anormales de gran tamaño ( megaloblastos ), que se forman cuando hay reservas inadecuadas de ácido fólico dentro del cuerpo. [2]

Signos y síntomas

Puede ocurrir pérdida de apetito y pérdida de peso . Los signos adicionales son debilidad , dolor de lengua, dolores de cabeza , palpitaciones del corazón , irritabilidad y trastornos del comportamiento . [3] En los adultos, la anemia (macrocítica, anemia megaloblástica ) puede ser un signo de deficiencia avanzada de folato.

Las mujeres con deficiencia de folato que quedan embarazadas tienen más probabilidades de dar a luz bebés prematuros de bajo peso al nacer y bebés con defectos del tubo neural . En bebés y niños, la deficiencia de folato puede provocar retraso del crecimiento o una tasa de crecimiento lenta, diarrea , úlceras orales , anemia megaloblástica , deterioro neurológico . Una pequeña cabeza anormalmente , irritabilidad , retraso en el desarrollo , convulsiones , ceguera y ataxia cerebelosa también se puede observar. [4]

Causas

Una deficiencia de folato puede ocurrir cuando aumenta la necesidad de folato del cuerpo, cuando la ingesta dietética o la absorción de folato es inadecuada, o cuando el cuerpo excreta (o pierde) más folato de lo normal. Los medicamentos que interfieren con la capacidad del cuerpo para usar folato también pueden aumentar la necesidad de esta vitamina. [5] [6] [7] [8] [9] [10] Algunas investigaciones indican que la exposición a la luz ultravioleta , incluido el uso de camas solares , puede provocar una deficiencia de folato. [11] [12] La deficiencia es más común en mujeres embarazadas, bebés, niños y adolescentes. También puede deberse a una mala alimentación o una consecuencia del alcoholismo .[13]

Además, un defecto en la homocisteína metiltransferasa o una deficiencia de vitamina B12 puede conducir a una llamada "trampa de metilo" de tetrahidrofolato (THF), en la que el THF se convierte en un depósito de metil-THF que a partir de entonces no tiene forma de ser metabolizado, y sirve como un sumidero de THF que causa una deficiencia subsiguiente de folato. [14] Por lo tanto, una deficiencia de B-12 puede generar una gran cantidad de metil-THF que no puede sufrir reacciones e imitará la deficiencia de folato.

El folato (pteroilmonoglutamato) se absorbe en todo el intestino delgado, aunque principalmente en el yeyuno . Los pasos importantes en la absorción son la reducción de la cadena de poliglutamato por la pteroilpoliglutamato hidrolasa ( gamma-glutamil hidrolasa ) y luego el transporte a través de la membrana del borde en cepillo por el transportador de folato acoplado a protones (SLC46A1). Las enfermedades inflamatorias o degenerativas difusas del intestino delgado, como la enfermedad de Crohn , la enfermedad celíaca , la enteritis crónica o la presencia de una fístula enteroentérica pueden reducir la absorción. [15] [16]

Situacional

Algunas situaciones que aumentan la necesidad de ácido fólico incluyen las siguientes:

  • Sangrado
  • diálisis de riñón
  • enfermedad del higado
  • malabsorción , incluida la enfermedad celíaca y malabsorción de fructosa
  • embarazo y lactancia (lactancia)
  • fumar tabaco
  • consumo de alcohol

Medicación

Los medicamentos pueden interferir con el metabolismo del folato, que incluyen:

  • medicamentos anticonvulsivos (como fenitoína , primidona , carbamazepina o valproato )
  • metformina (a veces recetada para controlar el azúcar en sangre en la diabetes tipo 2 )
  • metotrexato , un medicamento contra el cáncer que también se usa para controlar la inflamación asociada con la enfermedad de Crohn, la colitis ulcerosa y la artritis reumatoide.
  • 5-fluorouracilo
  • Hidroxiurea
  • trimetoprima
  • sulfasalazina (utilizada para controlar la inflamación asociada con la enfermedad de Crohn , colitis ulcerosa y artritis reumatoide )
  • triamtereno (un diurético )
  • pastillas anticonceptivas

Cuando se prescribe metotrexato , a veces se administran suplementos de ácido fólico con el metotrexato. Los efectos terapéuticos del metotrexato se deben a su inhibición de la dihidrofolato reductasa y, por lo tanto, reducen la tasa de novo de síntesis de purinas y pirimidinas y la división celular. El metotrexato inhibe la división celular y es particularmente tóxico para las células que se dividen rápidamente, como las células cancerosas que se dividen rápidamente y las células progenitoras del sistema inmunológico. La suplementación con folato es beneficiosa en pacientes que reciben tratamiento con metotrexato en dosis bajas a largo plazo para afecciones inflamatorias, como artritis reumatoide (AR) o psoriasis., para evitar la anemia macrocítica causada por la deficiencia de folato. El folato a menudo también se complementa antes de algunos tratamientos de quimioterapia de dosis alta en un esfuerzo por proteger el tejido sano. Sin embargo, puede ser contraproducente tomar un suplemento de ácido fólico con metotrexato en el tratamiento del cáncer. [17]

Deficiencia cerebral de folato

La deficiencia de folato cerebral ocurre cuando los niveles de 5-metiltetrahidrofolato son bajos en el cerebro medidos en el líquido cefalorraquídeo a pesar de ser normales en la sangre. [18] Los síntomas suelen aparecer alrededor de los cinco meses de edad. Sin tratamiento, puede haber un tono muscular deficiente, problemas de coordinación, problemas para hablar y convulsiones . [18] Las causas de la deficiencia de folato cerebral incluyen mutaciones de genes responsables del metabolismo y transporte del folato. [19] Mutaciones del SLC46A1El gen que codifica el transportador de folato acoplado a protones (PCFT) produce síndromes de CFD con deficiencia sistémica de folato y deficiencia cerebral de folato. Incluso cuando la deficiencia sistémica se corrige con folato, la deficiencia cerebral permanece y debe tratarse con ácido folínico . [18] [20]

Embarazo

La deficiencia de folato puede ocurrir durante el embarazo como resultado del número creciente de células del feto en crecimiento , disminución de la absorción e ingesta de folato, hormonas maternas que median su metabolismo, circulación vascular de la sangre materna y fetal y una cantidad creciente de sangre que resulta en dilución. . [21] La anemia de células falciformes y vivir en áreas de malaria resultan en necesidades de folato aún mayores para las mujeres embarazadas. [21] Cuando se suplementa con 450 microgramos de ácido fólico por día, se reduce el riesgo de desarrollar defectos de nacimiento, específicamente defectos del tubo neural. [21]La suplementación para prevenir defectos de nacimiento es más eficaz un mes antes y durante las primeras doce semanas de embarazo. [22] [23] Se ha demostrado que la utilización de suplementos de ácido fólico antes de la concepción produce una disminución de los defectos del tubo neural en un 70%. [24]

Diagnóstico

La deficiencia de folato se diagnostica con un análisis de sangre, medido como metiltetrahidrofolato (en la práctica, "folato" se refiere a todos los derivados del ácido fólico, pero el metilhidrofolato es la forma casi única de "folato" en la sangre [25] ).

La homocisteína está elevada ( se usa 5-MTHF para convertir la homocisteína en metionina ) como en la deficiencia de vitamina B12 , mientras que el ácido metilmalónico es normal (elevado en la deficiencia de vitamina B12 y la deficiencia de vitamina B6 ).

Más específicamente, según una directriz del Reino Unido de 2014, [26]

  • Un nivel de folato sérico de menos de 7 nmol / l (3 μg / l) es indicativo de deficiencia de folato;
  • La prueba de folato en los glóbulos rojos no se realiza de manera rutinaria, ya que el folato sérico es suficiente en la mayoría de los casos; sin embargo, si existe una fuerte sospecha de deficiencia de folato a pesar de un nivel normal de folato sérico, se puede realizar una prueba de folato en los glóbulos rojos.
  • La homocisteína total en plasma solo se mide en circunstancias especiales. Un nivel superior a 15 μmol / l podría ser indicativo de una deficiencia de folato, pero deben tenerse en cuenta los rangos de referencia locales.

Prevención y tratamiento

Dieta

El folato se adquiere en la dieta mediante el consumo de verduras de hoja verde, legumbres y vísceras. [27] Al cocinar, el uso de vapor , un vaporizador de alimentos o un horno de microondas puede ayudar a mantener más contenido de folato en los alimentos cocidos. [28] [29] [30]

Suplementación

El ácido fólico es un derivado sintético del folato y se adquiere mediante suplementos dietéticos. [21] suplementos dietéticos Multi-vitamina contienen ácido fólico, así como otras vitaminas B . El ácido fólico sin receta está disponible como suplemento dietético en algunos países, y algunos países exigen la fortificación de la harina de trigo, la harina de maíz o el arroz con ácido fólico con la intención de promover la salud pública mediante el aumento de los niveles de folato en sangre en la población.

Fortificación

Después del descubrimiento del vínculo entre la insuficiencia de ácido fólico y los defectos del tubo neural , [31] gobiernos y organizaciones de salud de todo el mundo formularon recomendaciones sobre la suplementación con ácido fólico para las mujeres que pretenden quedar embarazadas. Debido a que el tubo neural se cierra en las primeras cuatro semanas de gestación, a menudo incluso antes de que muchas mujeres sepan que están embarazadas, muchos países decidieron con el tiempo implementar programas obligatorios de fortificación de alimentos. [32] Un metanálisis de la prevalencia mundial de nacimientos de espina bífida mostró que cuando se comparó la fortificación obligatoria con países en los que los profesionales de la salud aconsejaron a las mujeres pero sin un programa de fortificación obligatorio, hubo una reducción del 30% en los nacidos vivos con espina bífida, [33]algunos países informaron de una reducción superior al 50%. [22]

Más de 80 países requieren la fortificación con ácido fólico en algunos alimentos. [27] La fortificación del arroz es común. [23] El USDA ha requerido la fortificación de la harina desde 1998. [22] Desde entonces, los hispanos en los Estados Unidos han visto la mayor reducción de defectos del tubo neural . [22] Canadá ha ordenado la fortificación de la harina con ácido fólico desde 1998, lo que ha resultado en una disminución del 42% en los defectos del tubo neural. [24] En Costa Rica se requiere el enriquecimiento de la harina de trigo y maíz , la leche y el arroz.lo que ha llevado a una reducción de los defectos del tubo neural de hasta un 60%. [22]

Epidemiología

La deficiencia de folato es muy poco común en países con programas de fortificación con ácido fólico. [34] En general, la prevalencia mundial de anemia por deficiencia de ácido fólico es muy baja. [34] Sin embargo, faltan datos sobre la prevalencia de la deficiencia entre grupos específicos de alto riesgo.

Investigación

La deficiencia de folato durante la gestación o la infancia debido al desarrollo por parte del feto o del lactante de autoanticuerpos contra el receptor de folato puede resultar en varios trastornos del desarrollo . [35]

Los estudios sugieren que el nivel insuficiente de folato y vitamina B 12 puede contribuir al trastorno depresivo mayor y que la suplementación podría ser útil en esta afección. [36] El papel de la vitamina B 12 y el folato en la depresión se debe a su papel en las reacciones de transmetilación , que son cruciales para la formación de neurotransmisores (p. Ej. , Serotonina , epinefrina , nicotinamidas , purinas , fosfolípidos ). [36] [37] El mecanismo propuesto es que los niveles bajos de ácido fólico o vitamina B 12puede interrumpir la reacción de transmetilación, lo que lleva a una acumulación de homocisteína (hiperhomocisteinemia) y al metabolismo deficiente de los neurotransmisores (especialmente la hidroxilación de dopamina y serotonina a partir de tirosina y triptófano ), fosfolípidos, mielina y receptores. Los niveles elevados de homocisteína en sangre pueden provocar lesiones vasculares por mecanismos oxidativos que pueden contribuir a la disfunción cerebral. Todos estos pueden conducir al desarrollo de diversos trastornos, incluida la depresión. [36] [37]

Referencias

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Enlaces externos

Clasificación
D
  • ICD - 10 : D52 E53.8
  • ICD - 9-CM : 266,2
  • DeCS : D005494
  • Enfermedades DB : 4894
Recursos externos
  • MedlinePlus : 000354
  • eMedicina : med / 802