Frederick Sanger OM CH CBE FRS FAA ( / s æ ŋ ər / ; 13 agosto 1918 hasta 19 noviembre 2013) era un británico bioquímico que ganó dos veces el Premio Nobel de Química , una de las dos únicas personas que lo han hecho en la misma categoría (el otro es John Bardeen en física), [4] la cuarta persona en general con dos premios Nobel , y la tercera persona en general con dos premios Nobel en ciencias. En 1958, recibió el Premio Nobel de Química "por su trabajo sobre la estructura de las proteínas , especialmente la de la insulina.". En 1980, Walter Gilbert y Sanger compartieron la mitad del premio de química" por sus contribuciones en cuanto a la determinación de secuencias de bases en ácidos nucleicos ". La otra mitad fue otorgada a Paul Berg " por sus estudios fundamentales de la bioquímica de ácidos nucleicos, con especial atención al ADN recombinante ".
Frederick Sanger OM CH CBE FRS FAA | |
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Nació | |
Fallecido | 19 de noviembre de 2013 | (95 años)
Nacionalidad | británico |
alma mater | Universidad de Cambridge (PhD) |
Conocido por | Determinación de la secuencia de aminoácidos de la insulina Sanger Secuenciación Sanger Center |
Premios |
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Carrera científica | |
Campos | Bioquímica |
Instituciones | |
Tesis | El metabolismo del aminoácido lisina en el cuerpo animal (1943) |
Asesor de doctorado | Albert Neuberger [2] |
Estudiantes de doctorado |
Temprana edad y educación
Frederick Sanger nació el 13 de agosto de 1918 en Rendcomb , un pequeño pueblo en Gloucestershire , Inglaterra, el segundo hijo de Frederick Sanger, un médico generalista , y su esposa, Cicely Sanger (de soltera Crewdson). [5] Fue uno de tres hijos. Su hermano, Theodore, era solo un año mayor, mientras que su hermana May (Mary) era cinco años menor. [6] Su padre había trabajado como médico misionero anglicano en China, pero regresó a Inglaterra debido a problemas de salud. Tenía 40 años en 1916 cuando se casó con Cicely, que era cuatro años más joven. El padre de Sanger se convirtió al cuáquero poco después del nacimiento de sus dos hijos y crió a los niños como cuáqueros. La madre de Sanger era hija de un próspero fabricante de algodón y tenía antecedentes cuáqueros, pero no era cuáquera. [6]
Cuando Sanger tenía alrededor de cinco años, la familia se mudó al pequeño pueblo de Tanworth-in-Arden en Warwickshire. La familia era razonablemente rica y contrató a una institutriz para enseñar a los niños. En 1927, a la edad de nueve años, fue enviado a la Downs School , una escuela preparatoria residencial dirigida por cuáqueros cerca de Malvern . Su hermano Theo estaba un año por delante de él en la misma escuela. En 1932, a la edad de 14 años, fue enviado a la recientemente establecida Bryanston School en Dorset. Este utilizó el sistema de Dalton y tenía un régimen más liberal que Sanger prefería mucho. En la escuela le agradaban sus profesores y disfrutaba especialmente de las materias científicas. [6] Capaz de completar su Certificado Escolar un año antes, por lo que recibió siete créditos, Sanger pudo pasar la mayor parte de su último año escolar experimentando en el laboratorio junto a su maestro de química, Geoffrey Ordish, quien originalmente había estudiado en Universidad de Cambridge y ha sido investigador en el Laboratorio Cavendish . Trabajar con Ordish supuso un cambio refrescante de sentarse y estudiar libros y despertó el deseo de Sanger de seguir una carrera científica. [7] En 1935, antes de irse a la universidad, Sanger fue enviado a Schule Schloss Salem en el sur de Alemania en un programa de intercambio. La escuela puso un gran énfasis en el atletismo, lo que hizo que Sanger estuviera mucho más adelante en el material del curso en comparación con los otros estudiantes. Se sorprendió al saber que cada día comenzaba con lecturas del Mein Kampf de Hitler , seguidas de un saludo Sieg Heil . [8]
En 1936 Sanger fue al St John's College de Cambridge para estudiar ciencias naturales. Su padre había asistido a la misma universidad. Para la Parte I de sus Tripos , tomó cursos de física, química, bioquímica y matemáticas, pero luchó con física y matemáticas. Muchos de los otros estudiantes habían estudiado más matemáticas en la escuela. En su segundo año reemplazó la física por la fisiología. Tardó tres años en obtener su Parte I. Para su Parte II, estudió bioquímica y obtuvo honores de primera clase. La bioquímica era un departamento relativamente nuevo fundado por Gowland Hopkins con conferencistas entusiastas que incluían a Malcolm Dixon , Joseph Needham y Ernest Baldwin . [6]
Sus padres murieron de cáncer durante sus primeros dos años en Cambridge. Su padre tenía 60 años y su madre 58. Como estudiante universitario, las creencias de Sanger estuvieron fuertemente influenciadas por su educación cuáquera. Era un pacifista y miembro de la Peace Pledge Union . Fue a través de su participación en el Cambridge Scientists Anti-War Group que conoció a su futura esposa, Joan Howe, que estudiaba economía en Newnham College . Se cortejaron mientras él estudiaba para los exámenes de la Parte II y se casaron después de graduarse en diciembre de 1940. Sanger, aunque se crió e influenciado por su educación religiosa, más tarde comenzó a perder de vista sus costumbres relacionadas con los cuáqueros. Comenzó a ver el mundo a través de una lente más científica y, con el crecimiento de su investigación y desarrollo científico, se alejó poco a poco de la fe con la que creció. No tiene más que respeto por los religiosos y afirma que tomó dos cosas, la verdad y el respeto por toda la vida. [9] En virtud de la Ley de Entrenamiento Militar de 1939 , fue registrado provisionalmente como objetor de conciencia , y nuevamente bajo la Ley del Servicio Nacional (Fuerzas Armadas) de 1939 , antes de que un tribunal le concediera la exención incondicional del servicio militar. Mientras tanto, se capacitó en trabajo de ayuda social en el centro cuáquero, Spicelands, Devon y se desempeñó brevemente como ordenanza de hospital. [6]
Sanger comenzó a estudiar para un doctorado en octubre de 1940 con NW "Bill" Pirie . Su proyecto consistía en investigar si se podía obtener proteína comestible de la hierba. Después de poco más de un mes, Pirie dejó el departamento y Albert Neuberger se convirtió en su asesor. [6] Sanger cambió su proyecto de investigación para estudiar el metabolismo de la lisina [10] y un problema más práctico relacionado con el nitrógeno de las patatas. [11] Su tesis tenía por título "El metabolismo del aminoácido lisina en el cuerpo animal". Fue examinado por Charles Harington y Albert Charles Chibnall y recibió su doctorado en 1943. [6]
Investigación y carrera
Secuenciación de insulina
Neuberger se trasladó al Instituto Nacional de Investigación Médica de Londres, pero Sanger se quedó en Cambridge y en 1943 se unió al grupo de Charles Chibnall , un químico de proteínas que había asumido recientemente la cátedra del Departamento de Bioquímica. [12] Chibnall ya había realizado algunos trabajos sobre la composición de aminoácidos de la insulina bovina [13] y sugirió que Sanger examinara los grupos amino en la proteína. La insulina se podía comprar en la cadena de farmacias Boots y era una de las pocas proteínas que estaban disponibles en forma pura. Hasta ese momento, Sanger se había financiado a sí mismo. En el grupo de Chibnall, fue apoyado inicialmente por el Medical Research Council y luego desde 1944 hasta 1951 por una Beit Memorial Fellowship for Medical Research . [5]
El primer triunfo de Sanger fue determinar la secuencia completa de aminoácidos de las dos cadenas polipeptídicas de la insulina bovina, A y B, en 1952 y 1951, respectivamente. [14] [15] Antes de esto, se asumía ampliamente que las proteínas eran algo amorfas. Al determinar estas secuencias, Sanger demostró que las proteínas tienen una composición química definida. [6]
Para llegar a este punto, Sanger refinó un método de cromatografía de partición desarrollado por primera vez por Richard Laurence Millington Synge y Archer John Porter Martin para determinar la composición de aminoácidos en la lana. Sanger usó un reactivo químico 1-fluoro-2,4-dinitrobenceno (ahora, también conocido como reactivo de Sanger , fluorodinitrobenceno, FDNB o DNFB), obtenido de la investigación de gases venenosos realizada por Bernhard Charles Saunders en el Departamento de Química de la Universidad de Cambridge. El reactivo de Sanger demostró ser eficaz para marcar el grupo amino N-terminal en un extremo de la cadena polipeptídica. [16] Luego hidrolizó parcialmente la insulina en péptidos cortos, ya sea con ácido clorhídrico o usando una enzima como la tripsina . La mezcla de péptidos se fraccionó en dos dimensiones sobre una hoja de papel de filtro, primero por electroforesis en una dimensión y luego, perpendicular a ésta, por cromatografía en la otra. Los diferentes fragmentos de péptidos de insulina, detectados con ninhidrina , se movieron a diferentes posiciones en el papel, creando un patrón distinto que Sanger llamó "huellas dactilares". El péptido del extremo N-terminal pudo ser reconocido por el color amarillo impartido por el marcador FDNB y la identidad del aminoácido marcado al final del péptido determinado por hidrólisis ácida completa y descubriendo qué dinitrofenil-aminoácido estaba allí. [6]
Al repetir este tipo de procedimiento, Sanger pudo determinar las secuencias de los muchos péptidos generados utilizando diferentes métodos para la hidrólisis parcial inicial. Luego, estos podrían ensamblarse en secuencias más largas para deducir la estructura completa de la insulina. Finalmente, debido a que las cadenas A y B son fisiológicamente inactivas sin los tres enlaces disulfuro de enlace (dos intercadena, una intracadena en A), Sanger y sus colaboradores determinaron sus asignaciones en 1955. [17] [18] La principal conclusión de Sanger fue que los dos polipéptidos Las cadenas de la proteína insulina tenían secuencias de aminoácidos precisas y, por extensión, cada proteína tenía una secuencia única. Fue este logro el que le valió su primer premio Nobel de Química en 1958. [19] Este descubrimiento fue crucial para la posterior hipótesis de secuencia de Crick para desarrollar ideas sobre cómo el ADN codifica las proteínas. [20]
Secuenciación de ARN
Desde 1951 Sanger fue miembro del personal externo del Medical Research Council [5] y cuando abrieron el Laboratorio de Biología Molecular en 1962, se trasladó de sus laboratorios en el Departamento de Bioquímica de la universidad al último piso del nuevo edificio. . Se convirtió en jefe de la división de Química de Proteínas. [6]
Antes de su mudanza, Sanger comenzó a explorar la posibilidad de secuenciar moléculas de ARN y comenzó a desarrollar métodos para separar fragmentos de ribonucleótidos generados con nucleasas específicas. Este trabajo lo hizo mientras intentaba perfeccionar las técnicas de secuenciación que había desarrollado durante su trabajo con la insulina. [20]
El desafío clave en el trabajo fue encontrar una pieza pura de ARN para secuenciar. En el transcurso del trabajo, descubrió en 1964, con Kjeld Marcker, el ARNt de formilmetionina que inicia la síntesis de proteínas en las bacterias. [21] Fue derrotado en la carrera por ser el primero en secuenciar una molécula de ARNt por un grupo liderado por Robert Holley de la Universidad de Cornell , quien publicó la secuencia de los 77 ribonucleótidos de ARNt de alanina de Saccharomyces cerevisiae en 1965. [22] Por 1967 El grupo de Sanger había determinado la secuencia de nucleótidos del ARN ribosómico 5S de Escherichia coli , un ARN pequeño de 120 nucleótidos. [23]
Secuenciación de ADN
Sanger luego recurrió a la secuenciación del ADN, lo que requeriría un enfoque completamente diferente. Observó diferentes formas de usar la ADN polimerasa I de E. coli para copiar ADN monocatenario. [24] En 1975, junto con Alan Coulson, publicó un procedimiento de secuenciación utilizando ADN polimerasa con nucleótidos radiomarcados que llamó la técnica "Más y menos". [25] [26] Esto involucró dos métodos estrechamente relacionados que generaron oligonucleótidos cortos con extremos 3 'definidos. Estos podrían fraccionarse mediante electroforesis en un gel de poliacrilamida y visualizarse mediante autorradiografía . El procedimiento podía secuenciar hasta 80 nucleótidos de una vez y fue una gran mejora con respecto a lo que había sucedido antes, pero aún era muy laborioso. Sin embargo, su grupo pudo secuenciar la mayoría de los 5.386 nucleótidos del bacteriófago monocatenario φX174 . [27] Este fue el primer genoma basado en ADN completamente secuenciado. Para su sorpresa, descubrieron que las regiones codificantes de algunos de los genes se superponían entre sí. [3]
En 1977 Sanger y sus colegas introdujeron el método de terminación de cadena "didesoxi" para secuenciar moléculas de ADN, también conocido como el " método Sanger ". [26] [28] Este fue un gran avance y permitió que largos tramos de ADN fueran secuenciados de manera rápida y precisa. Le valió su segundo premio Nobel de Química en 1980, que compartió con Walter Gilbert y Paul Berg . [29] Sanger y sus colegas utilizaron el nuevo método para secuenciar el ADN mitocondrial humano (16 569 pares de bases) [30] y el bacteriófago λ (48 502 pares de bases). [31] El método didesoxi finalmente se utilizó para secuenciar todo el genoma humano . [32]
Estudiantes postgraduados
Durante el transcurso de su carrera, Sanger supervisó a más de diez estudiantes de doctorado, dos de los cuales también ganaron premios Nobel. Su primer estudiante de posgrado fue Rodney Porter, quien se unió al grupo de investigación en 1947. [3] Porter más tarde compartió el Premio Nobel de Fisiología o Medicina de 1972 con Gerald Edelman por su trabajo sobre la estructura química de los anticuerpos . [33] Elizabeth Blackburn estudió un doctorado en el laboratorio de Sanger entre 1971 y 1974. [3] [34] Compartió el Premio Nobel de Fisiología o Medicina de 2009 con Carol W. Greider y Jack W. Szostak por su trabajo sobre los telómeros y la acción de la telomerasa . [35]
Premios y honores
A partir de 2015[actualizar]Sanger es la única persona que ha sido galardonada con el Premio Nobel de Química dos veces, y uno de los cuatro únicos premios Nobel en dos ocasiones: los otros tres fueron Marie Curie ( Física , 1903 y Química , 1911), Linus Pauling ( Química , 1954). and Peace , 1962) y John Bardeen (dos veces Física , 1956 y 1972). [4]
- Miembro elegido de la Royal Society (FRS) en 1954 [3]
- Comandante de la Orden del Imperio Británico - 1963 [3]
- Orden de los Compañeros de Honor - 1981 [3]
- Orden del Mérito - 1986 [3]
- Miembro correspondiente de la Academia Australiana de Ciencias - 1982 [3]
- Premio William Bate Hardy - 1976 [3]
- Premio Nobel de Química - 1958, 1980 [19] [29]
- Medalla Corday – Morgan - 1951 [3]
- Medalla Real - 1969 [3]
- Premio Internacional de la Fundación Gairdner - 1971 [3]
- Medalla Copley - 1977 [3]
- Premio GW Wheland - 1978 [3]
- Premio Louisa Gross Horwitz de la Universidad de Columbia - 1979 [3]
- Premio Albert Lasker de Investigación Médica Básica - 1979 [3]
- Premio de la Asociación de Instalaciones de Recursos Biomoleculares - 1994 [36]
- Premio Golden Plate de la Academia Estadounidense de Logros - 2000 [37] [38]
- Mención para el premio Chemical Breakthrough Award de la División de Historia de la Química de la American Chemical Society - 2016 [39] [40] [41]
El Wellcome Trust Sanger Institute (anteriormente Sanger Center ) recibe su nombre en su honor. [3]
Vida personal
Matrimonio y familia
Sanger se casó con Margaret Joan Howe (que no debe confundirse con Margaret Sanger ) en 1940. Ella murió en 2012. Tuvieron tres hijos: Robin, nacida en 1943, Peter nacida en 1946 y Sally Joan nacida en 1960. [5] Dijo que su esposa había "contribuido más a su trabajo que nadie al proporcionarle un hogar tranquilo y feliz". [42]
Vida posterior
Sanger se retiró en 1983, a los 65 años, a su casa, "Far Leys", en Swaffham Bulbeck , en las afueras de Cambridge. [3]
En 1992, el Wellcome Trust y el Medical Research Council fundaron el Sanger Center (ahora Sanger Institute ), que lleva su nombre. [43] El instituto se encuentra en el Wellcome Trust Genome Campus cerca de Hinxton , a solo unas pocas millas de la casa de Sanger. Aceptó que el Centro le pusiera su nombre cuando se lo pidió John Sulston , el director fundador, pero advirtió: "Más vale que sea bueno". [43] Fue inaugurado por Sanger en persona el 4 de octubre de 1993, con un personal de menos de 50 personas, y pasó a desempeñar un papel de liderazgo en la secuenciación del genoma humano . [43] El Instituto ahora [ ¿cuándo? ] cuenta con más de 900 habitantes y es uno de los centros de investigación genómica más grandes del mundo .
Sanger dijo que no encontró evidencia de un Dios, por lo que se volvió agnóstico. [44] En una entrevista publicada en el periódico Times en 2000, se cita a Sanger diciendo: "Mi padre era un cuáquero comprometido y yo crecí como cuáquero, y para ellos la verdad es muy importante. Me alejé de esas creencias ... obviamente uno está buscando la verdad, pero necesita alguna evidencia. Incluso si quisiera creer en Dios, me resultaría muy difícil. Necesitaría ver pruebas ". [45]
Rechazó la oferta de un título de caballero , ya que no deseaba que se le llamara "señor". Se le cita diciendo: "Un título de caballero te hace diferente, ¿no es así? Y yo no quiero ser diferente". En 1986 aceptó la admisión a la Orden del Mérito , que solo puede tener 24 miembros vivos. [42] [44] [45]
En 2007, la Sociedad Británica de Bioquímica recibió una subvención del Wellcome Trust para catalogar y preservar los 35 cuadernos de laboratorio en los que Sanger registró su investigación de 1944 a 1983. Al informar sobre este asunto, Science señaló que Sanger, "la persona más modesta podría esperar encontrarse ", pasaba su tiempo haciendo jardinería en su casa de Cambridgeshire . [46]
Sanger murió mientras dormía en el Hospital de Addenbrooke en Cambridge el 19 de noviembre de 2013. [42] [47] Como se señaló en su obituario, se había descrito a sí mismo como "simplemente un tipo que jugueteaba en un laboratorio", [48] y "académicamente no brillante ". [49]
Publicaciones Seleccionadas
- Neuberger, A .; Sanger, F. (1942), "El nitrógeno de la papa", Biochemical Journal , 36 (7-9): 662-671, doi : 10.1042 / bj0360662 , PMC 1266851 , PMID 16747571.
- Neuberger, A .; Sanger, F. (1944), "El metabolismo de la lisina", Biochemical Journal , 38 (1): 119-125, doi : 10.1042 / bj0380119 , PMC 1258037 , PMID 16747737.
- Sanger, F. (1945), "The free amino groups of insulin", Biochemical Journal , 39 (5): 507–515, doi : 10.1042 / bj0390507 , PMC 1258275 , PMID 16747948.
- Sanger, F. (1947), "Oxidation of insulin by perforic acid", Nature , 160 (4061): 295-296, Bibcode : 1947Natur.160..295S , doi : 10.1038 / 160295b0 , PMID 20344639 , S2CID 4127677.
- Porter, RR; Sanger, F. (1948), "The free amino groups of hemoglobins", Biochemical Journal , 42 (2): 287-294, doi : 10.1042 / bj0420287 , PMC 1258669 , PMID 16748281.
- Sanger, F. (1949a), "Fraccionamiento de insulina oxidada", Biochemical Journal , 44 (1): 126-128, doi : 10.1042 / bj0440126 , PMC 1274818 , PMID 16748471.
- Sanger, F. (1949b), "Los péptidos terminales de la insulina", Biochemical Journal , 45 (5): 563–574, doi : 10.1042 / bj0450563 , PMC 1275055 , PMID 15396627.
- Sanger, F .; Tuppy, H. (1951a), "La secuencia de aminoácidos en la cadena de fenilalanilo de la insulina. 1. La identificación de péptidos inferiores a partir de hidrolizados parciales", Biochemical Journal , 49 (4): 463–481, doi : 10.1042 / bj0490463 , PMC 1197535 , PMID 14886310.
- Sanger, F .; Tuppy, H. (1951b), "La secuencia de aminoácidos en la cadena de fenilalanilo de la insulina. 2. La investigación de péptidos de hidrolizados enzimáticos", Biochemical Journal , 49 (4): 481–490, doi : 10.1042 / bj0490481 , PMC 1197536 , PMID 14886311.
- Sanger, F .; Thompson, EOP (1953a), "La secuencia de aminoácidos en la cadena de glicilo de la insulina. 1. La identificación de péptidos inferiores a partir de hidrolizados parciales", Biochemical Journal , 53 (3): 353–366, doi : 10.1042 / bj0530353 , PMC 1198157 , PMID 13032078.
- Sanger, F .; Thompson, EOP (1953b), "La secuencia de aminoácidos en la cadena de glicilo de la insulina. 2. La investigación de péptidos de hidrolizados enzimáticos", Biochemical Journal , 53 (3): 366–374, doi : 10.1042 / bj0530366 , PMC 1198158 , PMID 13032079.
- Sanger, F .; Thompson, EOP; Kitai, R. (1955), "The amide groups of insulin", Biochemical Journal , 59 (3): 509–518, doi : 10.1042 / bj0590509 , PMC 1216278 , PMID 14363129.
- Ryle, AP; Sanger, F .; Smith, LF; Kitai, R. (1955), "Los enlaces disulfuro de la insulina", Biochemical Journal , 60 (4): 541–556, doi : 10.1042 / bj0600541 , PMC 1216151 , PMID 13249947.
- Brown, H .; Sanger, F .; Kitai, R. (1955), "La estructura de las insulinas de cerdo y oveja", Biochemical Journal , 60 (4): 556–565, doi : 10.1042 / bj0600556 , PMC 1216152 , PMID 13249948.
- Sanger, F. (1959), "Química de la insulina: la determinación de la estructura de la insulina abre el camino a una mayor comprensión de los procesos de la vida", Science , 129 (3359): 1340-1344, Bibcode : 1959Sci ... 129.1340G , doi : 10.1126 / science.129.3359.1340 , PMID 13658959.
- Milstein, C .; Sanger, F. (1961), "Una secuencia de aminoácidos en el centro activo de la fosfoglucomutasa", Biochemical Journal , 79 (3): 456–469, doi : 10.1042 / bj0790456 , PMC 1205670 , PMID 13771000.
- Marcker, K .; Sanger, F. (1964), " N -formil-metionil-S-ARN", Journal of Molecular Biology , 8 (6): 835-840, doi : 10.1016 / S0022-2836 (64) 80164-9 , PMID 14187409.
- Sanger, F .; Brownlee, GG; Barrell, BG (1965), "Un procedimiento de fraccionamiento bidimensional para nucleótidos radiactivos", Journal of Molecular Biology , 13 (2): 373–398, doi : 10.1016 / S0022-2836 (65) 80104-8 , PMID 5325727.
- Brownlee, GG; Sanger, F .; Barrell, BG (1967), "Secuencia de nucleótidos del ARN ribosómico 5S de Escherichia coli ", Nature , 215 (5102): 735–736, Código bibliográfico : 1967Natur.215..735B , doi : 10.1038 / 215735a0 , PMID 4862513 , S2CID 4270186.
- Brownlee, GG; Sanger, F. (1967), "Secuencias de nucleótidos del ARN ribosómico de bajo peso molecular de Escherichia coli ", Journal of Molecular Biology , 23 (3): 337–353, doi : 10.1016 / S0022-2836 (67) 80109-8 , PMID 4291728.
- Brownlee, GG; Sanger, F .; Barrell, BG (1968), "La secuencia del ácido ribonucleico ribosómico 5S", Journal of Molecular Biology , 34 (3): 379–412, doi : 10.1016 / 0022-2836 (68) 90168-X , PMID 4938553.
- Adams, JM; Jeppesen, PG; Sanger, F .; Barrell, BG (1969), "Secuencia de nucleótidos del cistrón de la proteína de la cubierta del ARN del bacteriófago R17", Nature , 223 (5210): 1009-1014, Bibcode : 1969Natur.223.1009A , doi : 10.1038 / 2231009a0 , PMID 5811898 , S2CID 4152602.
- Barrell, BG; Sanger, F. (1969), "La secuencia de ARNt de fenilalanina de E. coli ", FEBS Letters , 3 (4): 275-278, doi : 10.1016 / 0014-5793 (69) 80157-2 , PMID 11947028 , S2CID 34155866.
- Jeppesen, PG; Barrell, BG; Sanger, F .; Coulson, AR (1972), "Secuencias de nucleótidos de dos fragmentos del cistrón de la proteína de recubrimiento del ácido ribonucleico del bacteriófago R17", Biochemical Journal , 128 (5): 993–1006, doi : 10.1042 / bj1280993h , PMC 1173988 , PMID 4566195.
- Sanger, F .; Donelson, JE; Coulson, AR; Kössel, H .; Fischer, D. (1973), "Uso de la ADN polimerasa I preparada por un oligonucleótido sintético para determinar una secuencia de nucleótidos en el ADN del fago f1", Actas de la Academia Nacional de Ciencias de EE . UU. , 70 (4): 1209-1213, Bibcode : 1973PNAS ... 70.1209S , doi : 10.1073 / pnas.70.4.1209 , PMC 433459 , PMID 4577794.
- Sanger, F .; Coulson, AR (1975), "Un método rápido para determinar secuencias de ADN mediante síntesis cebada con ADN polimerasa", Journal of Molecular Biology , 94 (3): 441–448, doi : 10.1016 / 0022-2836 (75) 90213- 2 , PMID 1100841.
- Sanger, F .; Nicklen, S .; Coulson, AR (1977), "Secuenciación de ADN con inhibidores de terminación de cadena", Actas de la Academia Nacional de Ciencias de EE . UU. , 74 (12): 5463–5467, Código Bibliográfico : 1977PNAS ... 74.5463S , doi : 10.1073 / pnas. 74.12.5463 , PMC 431765 , PMID 271968. Según la base de datos del Instituto de Información Científica (ISI), en octubre de 2010 este documento había sido citado más de 64.000 veces.
- Sanger, F .; Aire, GM; Barrell, BG; Brown, NL; Coulson, AR; Fiddes, CA; Hutchinson, CA; Slocombe, PM; Smith, M. (1977), "Secuencia de nucleótidos del bacteriófago φX174 DNA", Nature , 265 (5596): 687–695, Bibcode : 1977Natur.265..687S , doi : 10.1038 / 265687a0 , PMID 870828 , S2CID 4206886.
- Sanger, F .; Coulson, AR (1978), "El uso de geles finos de acrilamida para la secuenciación del ADN", FEBS Letters , 87 (1): 107–110, doi : 10.1016 / 0014-5793 (78) 80145-8 , PMID 631324 , S2CID 1620755.
- Sanger, F .; Coulson, AR; Barrell, BG; Smith, AJ; Roe, BA (1980), "Clonación en bacteriófagos monocatenarios como ayuda para la secuenciación rápida del ADN", Journal of Molecular Biology , 143 (2): 161-178, doi : 10.1016 / 0022-2836 (80) 90196-5 , PMID 6260957.
- Anderson, S .; Bankier, AT; Barrell, BG; De Bruijn, MH; Coulson, AR; Drouin, J .; Eperon, IC; Nierlich, DP; Roe, BA; Sanger, F .; Schreier, PH; Smith, AJ; Staden, R .; Young, IG (1981), "Secuencia y organización del genoma mitocondrial humano", Nature , 290 (5806): 457–465, Bibcode : 1981Natur.290..457A , doi : 10.1038 / 290457a0 , PMID 7219534 , S2CID 4355527.
- Anderson, S .; De Bruijn, MH; Coulson, AR; Eperon, IC; Sanger, F .; Young, IG (1982), "Secuencia completa de ADN mitocondrial bovino. Características conservadas del genoma mitocondrial de mamíferos", Journal of Molecular Biology , 156 (4): 683–717, doi : 10.1016 / 0022-2836 (82) 90137- 1 , PMID 7120390.
- Sanger, F .; Coulson, AR; Hong, GF; Hill, DF; Petersen, GB (1982), "Secuencia de nucleótidos del ADN del bacteriófago λ", Journal of Molecular Biology , 162 (4): 729–773, doi : 10.1016 / 0022-2836 (82) 90546-0 , PMID 6221115.
- Sanger, F. (1988), "Secuencias, secuencias y secuencias", Revisión anual de bioquímica , 57 : 1–28, doi : 10.1146 / annurev.bi.57.070188.000245 , PMID 2460023.
Referencias
- ^ "Siete días: 22 a 28 de noviembre de 2013" . Naturaleza . 503 (7477): 442–443. 2013. Código bibliográfico : 2013Natur.503..442. . doi : 10.1038 / 503442a .
- ^ Allen, AK; Muir, HM (2001). "Albert Neuberger. 15 de abril de 1908 - 14 de agosto de 1996". Memorias biográficas de miembros de la Royal Society . 47 : 369–382. doi : 10.1098 / rsbm.2001.0021 . JSTOR 770373 . PMID 15124648 . S2CID 72943723 .
- ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s Brownlee, George G. (2015). "Frederick Sanger CBE CH OM. 13 de agosto de 1918-19 de noviembre de 2013" . Memorias biográficas de miembros de la Royal Society . 61 : 437–466. doi : 10.1098 / rsbm.2015.0013 .
- ^ a b "Hechos del Premio Nobel" . Nobelprize.org . Consultado el 1 de septiembre de 2015 .
- ^ a b c d "El Premio Nobel de Química 1958: Frederick Sanger - biografía" . Nobelprize.org . Consultado el 10 de agosto de 2020 .
- ^ a b c d e f g h yo j "Una vida de investigación sobre las secuencias de proteínas y ácidos nucleicos: Fred Sanger en conversación con George Brownlee" . Sociedad Bioquímica, Edina - Cine y sonido en línea. 9 de octubre de 1992. Archivado desde el original el 13 de marzo de 2014 . Consultado el 29 de abril de 2013 .. Se requiere suscripción. Una entrevista de 200 min dividida en 44 segmentos. Las notas dan el contenido de cada segmento. [ enlace muerto ]
- ^ Marks, Lara. "Los primeros años de Sanger: de la cuna al laboratorio" . El camino hacia la secuenciación del ADN: la vida y obra de Fred Sanger . Qué es la Biotecnología . Consultado el 1 de septiembre de 2015 .
- ^ Jeffers, Joe S. (2017). Frederick Sanger, dos veces premio Nobel de Química . Springer International Publishing.
- ^ https://www.nobelprize.org/prizes/chemistry/1980/sanger/25898-interview-transcript-1980-2/
- ^ Sanger, Frederick (1944). El metabolismo del aminoácido lisina en el cuerpo animal (tesis doctoral). Universidad de Cambridge.
- ^ Neuberger y Sanger 1942 ; Neuberger y Sanger 1944
- ^ "Frederick Sanger, Ph.D. Biografía y entrevista" . www.achievement.org . Academia Estadounidense de Logros .
- ^ Chibnall, AC (1942). "Conferencia de panadero: análisis de aminoácidos y la estructura de las proteínas" (PDF) . Actas de la Royal Society B: Ciencias Biológicas . 131 (863): 136–160. Código bibliográfico : 1942RSPSB.131..136C . doi : 10.1098 / rspb.1942.0021 . S2CID 85124201 . La sección sobre insulina comienza en la página 153.
- ^ Sanger y Tuppy 1951a ; Sanger y Tuppy 1951b ; Sanger y Thompson 1953a ; Sanger y Thompson 1953b
- ^ Sanger, F. (1958), Conferencia Nobel: La química de la insulina (PDF) , Nobelprize.org , consultado el 18 de octubre de 2010. La conferencia del Nobel de Sanger también se publicó en Science: Sanger 1959
- ^ Marks, Lara. "Secuenciación de proteínas: insulina" . El camino hacia la secuenciación del ADN: la vida y obra de Fred Sanger . Qué es la Biotecnología . Consultado el 1 de septiembre de 2015 .
- ^ Ryle y col. 1955 .
- ^ Stretton, AO (2002). "La primera secuencia. Fred Sanger e insulina" . Genética . 162 (2): 527–532. PMC 1462286 . PMID 12399368 .
- ^ a b "El Premio Nobel de Química 1958: Frederick Sanger" . Nobelprize.org . Consultado el 8 de octubre de 2010 .
- ^ a b Marks, Lara. "El camino hacia la secuenciación de ácidos nucleicos" . El camino hacia la secuenciación del ADN: la vida y obra de Fred Sanger . Qué es la Biotecnología . Consultado el 1 de septiembre de 2015 .
- ^ Marcker y Sanger 1964
- ^ Holley, RW; Apgar, J .; Everett, GA; Madison, JT; Marquisee, M .; Merrill, SH; Penswick, JR; Zamir, A. (1965). "Estructura de un ácido ribonucleico". Ciencia . 147 (3664): 1462–1465. Código Bibliográfico : 1965Sci ... 147.1462H . doi : 10.1126 / science.147.3664.1462 . PMID 14263761 . S2CID 40989800 .
- ^ Brownlee, Sanger y Barrell 1967 ; Brownlee, Sanger y Barrell 1968
- ^ Sanger y col. 1973
- ^ Sanger y Coulson 1975
- ^ a b Sanger, F. (1980). "Conferencia Nobel: Determinación de secuencias de nucleótidos en el ADN" (PDF) . Nobelprize.org . Consultado el 15 de septiembre de 2019 .
- ^ Sanger y col. 1977
- ^ Error de harvnb de Sanger, Nicklen & Coulson 1977 : objetivos múltiples (2 ×): CITEREFSangerNicklenCoulson1977 ( ayuda )
- ^ a b "El Premio Nobel de Química 1980: Paul Berg, Walter Gilbert, Frederick Sanger" . Nobelprize.org . Consultado el 8 de octubre de 2010 .
- ^ Anderson y col. 1981
- ^ Sanger y col. mil novecientos ochenta y dos
- ^ Walker, John (2014). "Frederick Sanger (1918-2013) pionero de la genómica doble premio Nobel" . Naturaleza . 505 (7481): 27. Bibcode : 2014Natur.505 ... 27W . doi : 10.1038 / 505027a . PMID 24380948 .
- ^ "El Premio Nobel de Fisiología o Medicina 1972" . Nobelprize.org . Consultado el 1 de septiembre de 2015 .
- ^ Blackburn, EH (1974). Estudios de secuenciación del ADN del bacteriófago ØX174 por transcripción (tesis doctoral). Universidad de Cambridge.
- ^ "El Premio Nobel de Fisiología o Medicina 2009" . Nobelprize.org . Consultado el 1 de septiembre de 2015 .
- ^ "El premio ABRF por contribuciones destacadas a las tecnologías biomoleculares" . Asociación de instalaciones de Recursos Biomoleculares. Archivado desde el original el 6 de agosto de 2020 . Consultado el 11 de agosto de 2020 .
- ^ "Galardonados con la placa de oro de la Academia Americana de logros" . www.achievement.org . Academia Estadounidense de Logros .
- ^ "Foto de resumen de la cumbre" .
El Dr. Charles H. Townes, miembro del Consejo de Premios y premio Nobel, presentó el Golden Plate Award de la Academia Estadounidense de Logros al bioquímico británico Dr. Frederick Sanger, ganador de dos premios Nobel de Química, en la Cumbre de 2000 en Hampton Court.
- ^ "Premiados 2016" . Sociedad Química Estadounidense, División de Historia de la Química . Facultad de Ciencias Químicas de la Universidad de Illinois en Urbana-Champaign. 2016 . Consultado el 14 de junio de 2017 .
- ^ "Citación para el premio a la innovación química" (PDF) . Sociedad Química Estadounidense, División de Historia de la Química . Facultad de Ciencias Químicas de la Universidad de Illinois en Urbana-Champaign. 2016 . Consultado el 14 de junio de 2017 .
- ^ Sanger, F .; Nicklen, S .; Coulson, AR (1977), "Secuenciación de ADN con inhibidores de terminación de cadena", Actas de la Academia Nacional de Ciencias de EE . UU. , 74 (12): 5463–5467, Código Bibliográfico : 1977PNAS ... 74.5463S , doi : 10.1073 / pnas. 74.12.5463 , PMC 431765 , PMID 271968
- ^ a b c "Frederick Sanger, OM" . El telégrafo . 20 de noviembre de 2013 . Consultado el 20 de noviembre de 2013 .
- ^ a b c "Frederick Sanger" . Wellcome Trust Sanger Institute. Archivado desde el original el 7 de abril de 2011 . Consultado el 12 de octubre de 2010 .
- ^ a b Hargittai, István (abril de 1999). "Entrevista: Frederick Sanger". El químico inteligente . Nueva York: Springer-Verlag. 4 (2): 6–11.. Esta entrevista, que tuvo lugar el 16 de septiembre de 1997, se volvió a publicar en Hargittai, István (2002). "Capítulo 5: Frederick Sanger". Candid science II: conversaciones con famosos científicos biomédicos . Londres: Imperial College Press. págs. 73–83. ISBN 978-1-86094-288-4.
- ^ a b Ahuja, Anjana (12 de enero de 2000). "El doble premio Nobel que inició el libro de la vida" . The Times . Londres. pag. 40. Archivado desde el original el 11 de diciembre de 2008 . Consultado el 18 de octubre de 2010 , a través de warwick.ac.uk.
- ^ Bhattachjee, Yudhijit, ed. (2007). "Newsmakers: una vida en la ciencia" . Ciencia . 317 (5840): 879. doi : 10.1126 / science.317.5840.879e . S2CID 220092058 .
- ^ "Frederick Sanger: el premio Nobel muere a los 95" . BBC.co.uk. 20 de noviembre de 2013 . Consultado el 20 de noviembre de 2013 .
- ^ "Frederick Sanger: bioquímico británico sin pretensiones cuyos descubrimientos fundamentales y de gran alcance lo convirtieron en uno de los pocos ganadores del doble premio Nobel". The Times . Londres. 21 de noviembre de 2013. p. 63.
- ^ "Los logros de Frederick Sanger no se pueden exagerar" . La conversación . 21 de noviembre de 2013.
Otras lecturas
- Brownlee, George G. (2014). Fred Sanger, doble premio Nobel: una biografía . Cambridge, Reino Unido: Cambridge University Press. ISBN 978-1-107-08334-9. Los capítulos 4 a 6 contienen la entrevista de 1992 que el autor realizó con Sanger.
- Finch, John (2008), Miembro Nobel en cada piso: una historia del Laboratorio de Biología Molecular del Consejo de Investigación Médica, Cambridge: Consejo de Investigación Médica, ISBN 978-1-84046-940-0.
- García-Sancho, Miguel (2010). "Una nueva visión del desarrollo de secuenciación de Sanger: de proteínas a ADN, 1943-1977" (PDF) . Revista de Historia de la Biología . 43 (2): 265–323. doi : 10.1007 / s10739-009-9184-1 . hdl : 20.500.11820 / e4febe48-772a-4f47-a1c5-a5ca89505367 . PMID 20665230 . S2CID 1134280 .
- Sanger, F .; Dowding, M. (1996), Documentos seleccionados de Frederick Sanger: con comentarios , Singapur: World Scientific, ISBN 978-981-02-2430-1.
- El Instituto Sanger
- Acerca del Premio Nobel de 1958
- Acerca del Premio Nobel de 1980
- Fred Sanger 2001 Video documental por The Vega Science Trust
- Galería Nacional de Retratos
- Frederick Sanger entrevistado por Alan Macfarlane, 24 de agosto de 2007 (video) , también disponible en video en YouTube . Duración 57 minutos.
- Entrevistas con científicos ganadores del Premio Nobel: Dr. Frederick Sanger , British Broadcasting Corporation, c. 1985. Entrevistado por Lewis Wolpert . Duración 1 hora.
- Colección de archivo de Frederick Sanger - Ayuda de búsqueda de la Biblioteca Wellcome para la colección digitalizada.
enlaces externos
- Frederick Sanger en Nobelprize.org