La degeneración lobar frontotemporal ( FTLD ) es un proceso patológico que ocurre en la demencia frontotemporal . Se caracteriza por atrofia en el lóbulo frontal y lóbulo temporal del cerebro , con preservación de los lóbulos parietal y occipital .
Degeneración lobar frontotemporal | |
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Análisis neuropatológico de tejido cerebral de pacientes con FTLD-TDP. La inmunohistoquímica de ubiquitina en casos de FTLD-TDP familiar demuestra tinción de (a) neuritas e inclusiones citoplasmáticas neuronales en la neocorteza cerebral superficial, (b) inclusiones citoplasmáticas neuronales en células granulares dentadas del hipocampo y (c) inclusiones intranucleares neuronales en la neocorteza cerebral ( flechas). Barra de escala; (a) y (b) 40 μm, (c) 25 μm, inserte 6 μm. | |
Especialidad | Psiquiatría , neurología |
Complicaciones | Muerte cerebral |
Las proteinopatías comunes que se encuentran en FTLD incluyen la acumulación de proteínas tau y la proteína de unión al ADN TAR 43 (TDP-43). Las mutaciones en el gen C9orf72 se han establecido como una contribución genética importante de FTLD, aunque también se asocian defectos en la granulina (GRN) y proteínas asociadas a microtúbulos (MAP). [1]
Clasificación
Hay 3 subtipos histológicos principales encontrados en la autopsia:
- FTLD-tau se caracteriza por cuerpos de inclusión positivos para tau a menudo denominados cuerpos de Pick. [2] Ejemplos de FTLD-tau incluyen; Enfermedad de Pick , degeneración corticobasal , parálisis supranuclear progresiva .
- FTLD-TDP (o FTLD-U ) se caracteriza por cuerpos de inclusión de ubiquitina y TDP-43 positivos, tau negativos, FUS negativos. La histología patológica de este subtipo es tan diversa que se subdivide en cuatro subtipos según los hallazgos histológicos detallados:
- El tipo A se presenta con muchas neuritas pequeñas y cuerpos de inclusión citoplásmicos neuronales en las capas corticales superiores (superficiales). También se pueden ver inclusiones intranucleares neuronales en forma de barra, son menos numerosas.
- El tipo B se presenta con muchas inclusiones citoplásmicas neuronales y gliales en las capas corticales superior (superficial) e inferior (profunda) y en las neuronas motoras inferiores. Sin embargo, las inclusiones intranucleares neuronales son raras o están ausentes. Esto a menudo se asocia con mutaciones de ALS y C9ORF72 (consulte la siguiente sección).
- El tipo C presenta muchos perfiles neuríticos largos que se encuentran en las láminas corticales superficiales, muy pocas o ninguna inclusiones citoplasmáticas neuronales, inclusiones intranucleares neuronales o inclusiones citoplasmáticas gliales. Esto a menudo se asocia con la demencia semántica .
- El tipo D se presenta con muchas inclusiones intranucleares neuronales y neuritas distróficas, y una ausencia inusual de inclusiones en la capa de células granulares del hipocampo . El tipo 4 está asociado con mutaciones de VCP.
Dos médicos clasificaron de forma independiente las diversas formas de trastornos asociados a TDP-43. Ambas clasificaciones fueron consideradas igualmente válidas por la comunidad médica, pero los médicos en cuestión han propuesto conjuntamente una clasificación de compromiso para evitar confusiones. [3]
Genética
Ha habido numerosos avances en las descripciones de las causas genéticas de la FTLD y la enfermedad relacionada con la esclerosis lateral amiotrófica .
- Las mutaciones en el gen Tau (conocido como MAPT o proteína asociada a microtúbulos Tau) pueden causar una FTLD que se presenta con patología tau (FTLD-tau). [4] Hay más de 40 mutaciones conocidas en la actualidad.
- Las mutaciones en el gen Progranulin (PGRN) pueden causar una FTLD que se presenta con patología TDP-43 (FTLD-TDP43). Los pacientes con mutaciones de Progranulin tienen patología de tipo 3 con ubiquitina positiva, TDP-43 positiva y tau negativa en la autopsia. La progranulina está asociada con la tumorgénesis cuando se produce en exceso; sin embargo, las mutaciones observadas en FTLD-TDP43 producen una haploinsuficiencia, lo que significa que debido a que uno de los dos alelos está dañado, solo se produce la mitad de la Progranulina . [5]
- Las mutaciones en el gen CHMP2B están asociadas con un síndrome de comportamiento poco común similar al bvFTLD (principalmente en una gran cohorte de Jutlandia), que se presenta con una patología tau negativa, TDP-43 negativa, FUS negativa, ubiquitina positiva.
- Las mutaciones en el gen VCP causan una FTLD positiva para TDP-43 que se asocia con proteinopatía multisistémica (MSP), también conocida como IBMPFD (miopatía por cuerpos de inclusión, enfermedad de Paget y demencia frontotemporal) [6].
- Las mutaciones en el gen TDP-43 (conocido como TARBP o proteína de unión al ADN TAR) son una causa excepcionalmente rara de FTLD, a pesar de que esta proteína está presente en las inclusiones patológicas de muchos casos (FTLD-TDP43). [7] Sin embargo, las mutaciones en TARBP son una causa más común de ELA , que puede presentarse con demencia frontotemporal. Dado que estas instancias no se consideran un FTLD puro, no se incluyen aquí.
Las mutaciones en todos los genes anteriores provocan una fracción muy pequeña del espectro FTLD. La mayoría de los casos son esporádicos (sin causa genética conocida).
- Una proporción de casos de FTLD-TDP43 [con ELA ] había mostrado un vínculo genético con una región del cromosoma 9 (FTLD-TDP43 / Ch9). Este vínculo se ha vinculado recientemente al gen C9ORF72 . Dos grupos publicaron hallazgos idénticos consecutivos en la revista Neuron a mediados de 2011, mostrando que una expansión repetida de hexanucleótidos de la secuencia genética GGGGCC dentro de un intrón de este gen era la responsable. Se encontró que esta expansión estaba presente en una gran proporción de casos familiares y esporádicos, particularmente en la población finlandesa [8].
Diagnóstico
Para fines de diagnóstico, se aplican imágenes por resonancia magnética (MRI) y tomografía por emisión de positrones ([18F] fluorodesoxiglucosa) (FDG-PET). Miden la atrofia o las reducciones en la utilización de glucosa. Los tres subtipos clínicos de degeneración lobar frontotemporal, demencia frontotemporal, demencia semántica y afasia progresiva no fluida , se caracterizan por deficiencias en redes neuronales específicas. [9] El primer subtipo con déficits conductuales, la demencia frontotemporal, afecta principalmente a una red frontomediana discutida en el contexto de la cognición social . La demencia semántica se relaciona principalmente con los polos temporales inferiores y la amígdala ; regiones del cerebro que se han discutido en el contexto del conocimiento conceptual, el procesamiento de información semántica y la cognición social , mientras que la afasia progresiva no fluida afecta a toda la red frontotemporal izquierda para el procesamiento fonológico y sintáctico.
Sociedad
El senador de los Estados Unidos , Pete Domenici ( R - NM ), era un conocido que padecía FTLD, y la enfermedad fue la razón principal detrás de su anuncio del 4 de octubre de 2007 de jubilación al final de su mandato. El director de cine, productor y guionista estadounidense Curtis Hanson murió como resultado de FTLD el 20 de septiembre de 2016.
Ver también
- La demencia frontotemporal y el parkinsonismo vinculados al cromosoma 17
Referencias
- ↑ van der Zee, Julie; Van Broeckhoven, Christine (7 de enero de 2014). "Demencia en 2013: degeneración lobular frontotemporal — basándose en avances". Nature Reviews Neurology . 10 (2): 70–72. doi : 10.1038 / nrneurol.2013.270 . PMID 24394289 .
- ^ Patología básica de Robbins (Décima ed.). Filadelfia, Pensilvania. 2018. p. 877. ISBN 9780323353175.
- ^ Ian RA Mackenzie; Manuela Neumann; Atik Baborie; Deepak M. Sampathu; Daniel Du Plessis; Evelyn Jaros; Robert H. Perry; John Q. Trojanowski; David MA Mann y Virginia MY Lee (julio de 2011). "Un sistema de clasificación armonizado para la patología FTLD-TDP" . Acta Neuropathol . 122 (1): 111-113. doi : 10.1007 / s00401-011-0845-8 . PMC 3285143 . PMID 21644037 .
- ^ Goedert, M .; et al. (1989). "Clonación y secuenciación del ADNc que codifica una isoforma de la proteína tau asociada a microtúbulos que contiene cuatro repeticiones en tándem: expresión diferencial de los ARNm de la proteína tau en el cerebro humano" . El diario EMBO . 8 (2): 393–9. doi : 10.1002 / j.1460-2075.1989.tb03390.x . PMC 400819 . PMID 2498079 .
- ^ Cruts, M .; et al. (2006). "Las mutaciones nulas en progranulina causan demencia frontotemporal ubiquitina positiva ligada al cromosoma 17q21". Naturaleza . 442 (7105): 920–4. Código Bibliográfico : 2006Natur.442..920C . doi : 10.1038 / nature05017 . PMID 16862115 .
- ^ Kimonis, VE; et al. (2008). "Enfermedad de VCP asociada con miopatía, enfermedad de Paget del hueso y demencia frontotemporal: revisión de un trastorno único" (PDF) . Biochim Biophys Acta . 1782 (12): 744–8. doi : 10.1016 / j.bbadis.2008.09.003 . PMID 18845250 .
- ^ Borroni, B .; et al. (2010). "Mutaciones de TARDBP en la degeneración lobar frontotemporal: frecuencia, características clínicas y curso de la enfermedad". Rejuvenecimiento Res . 13 (5): 509-17. doi : 10.1089 / rej.2010.1017 . PMID 20645878 .
- ^ Dejesus-Hernandez, M .; et al. (2011). "La repetición expandida de hexanucleótidos de GGGGCC en la región no codificante de C9ORF72 provoca FTD y ALS ligados al cromosoma 9p" . Neurona . 72 (2): 245–56. doi : 10.1016 / j.neuron.2011.09.011 . PMC 3202986 . PMID 21944778 .
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Bibliografía
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- Cairns NJ, Grossman M, Arnold SE, Burn DJ, Jaros E, Perry RH, Duyckaerts C, Stankoff B, Pillon B, Skullerud K, Cruz-Sanchez FF, Bigio EH, Mackenzie IR, Gearing M, Juncos JL, Glass JD, Yokoo H, Nakazato Y, Mosaheb S, Thorpe JR, Uryu K, Lee VM, Trojanowski JQ. (Octubre, 2004) Variación clínica y neuropatológica en la enfermedad de inclusión de filamentos intermedios neuronales. Neurología . 63 (8): 1376-84. doi: 10.1212 / 01.wnl.0000139809.16817.dd. PMID: 15505152 .
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- Mackenzie IR, Munoz DG, Kusaka H, Yokota O, Ishihara K, Roeber S, Kretzschmar HA, Cairns NJ, Neumann M. (febrero de 2011). Distintos subtipos patológicos de FTLD-FUS. Acta Neuropathologica. 122 (2): 207-18. doi: 10.1007 / s00401-010-0764-0. PMID: 21052700 .
- Davidson Y, Kelley T, Mackenzie IR y col. (Mayo de 2007). "Las lesiones patológicas ubiquitinadas en la degeneración lobular frontotemporal contienen la proteína de unión al ADN TAR, TDP-43". Acta Neuropathologica . 113 (5): 521–33. doi : 10.1007 / s00401-006-0189-y . PMID 17219193 .
- Neary D, Snowden JS, Gustafson L, et al. (1 de diciembre de 1998). "Degeneración lobar frontotemporal: un consenso sobre criterios de diagnóstico clínico" . Neurología . 51 (6): 1546–54. doi : 10.1212 / wnl.51.6.1546 . PMID 9855500 . Consultado el 20 de junio de 2009 .
- Pickering-Brown SM (julio de 2007). "La etiología compleja de la degeneración lobar frontotemporal". Neurología experimental . 206 (1): 1–10. doi : 10.1016 / j.expneurol.2007.03.017 . PMID 17509568 .
Otras lecturas
- Hodges, John R. Los síndromes de demencia frontotemporal. Universidad de Cambridge Press. 2007 ISBN 978-0-521-85477-1
- Entradas OMIM sobre DEMENCIA FRONTOTEMPORAL Y / O ESCLEROSIS LATERAL AMIOTRÓFICA, así como C9ORF72
- Entrada de GeneReviews / NCBI / NIH / UW sobre la descripción general de la esclerosis lateral amiotrófica
enlaces externos
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