La fucosidosis es un trastorno de almacenamiento lisosómico poco común [2] en el que el gen FUCA1 experimenta mutaciones que reducen o detienen gravemente la actividad de la enzima alfa-L-fucosidasa . [3] El resultado es una acumulación de azúcares complejos en partes del cuerpo, lo que conduce a la muerte. La fucosidosis es una de las nueve enfermedades por almacenamiento de glucoproteínas identificadas . Se descubrió que el gen que codifica la alfa-fucosidasa, FUCA 1, estaba ubicado en el brazo corto del cromosoma 1p36 - p34, [4] por Carrit y colaboradores, en 1982. [5]
Fucosidosis | |
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Otros nombres | Deficiencia de alfa-L-fucosidasa [1] |
Fucosa | |
Especialidad | Endocrinología |
Causa
La fucosidosis es un trastorno autosómico recesivo que afecta a muchas áreas del cuerpo. Las mutaciones en el gen FUCA1 provocan fucosidosis. El gen FUCA1 proporciona instrucciones para producir una enzima llamada alfa-L-fucosidasa. La enzima juega un papel en la descomposición de azúcares complejos en el cuerpo. [3] El trastorno se caracteriza por la acumulación lisosomal de una variedad de glicoproteínas, glicolípidos y oligosacáridos que contienen restos de fucosa . [4] La deficiencia de la enzima alfa-L-fucosidasa , que se utiliza para metabolizar compuestos complejos en el cuerpo ( glucolípidos que contienen fucosa y glucoproteínas que contienen fucosa ). Con la falta de esta actividad enzimática, el resultado es una descomposición incompleta de glicolípidos y glicoproteínas. Estos compuestos parcialmente degradados se acumulan en varias partes del cuerpo y comienzan a causar un mal funcionamiento en las células, [3] y eventualmente pueden causar la muerte celular. Las células del cerebro son especialmente sensibles a esta acumulación. Otros resultados son deterioro neurológico progresivo, anomalías cutáneas, retraso del crecimiento, enfermedad esquelética y engrosamiento de los rasgos faciales. [6] La fucosidosis es la consecuencia de una degradación defectuosa de esfingolípidos y polisacáridos . La acumulación importante del antígeno H (un miembro de los antígenos del grupo sanguíneo ABO), un glicolípido, se observa principalmente en el hígado de los pacientes con fucosidosis. [4]
Diagnóstico
Diagnóstico: hay una prueba de orina especial disponible para verificar si hay azúcares parcialmente descompuestos. Si están presentes, se tomará una muestra de piel o sangre para analizar las cantidades de alfa-fucosidasa por debajo de lo normal. [7]
- La fucosidosis es un trastorno autosómico recesivo, lo que significa que ambos padres deben tener la mutación y transmitirla al hijo. Cuando ambos padres tienen la mutación, existe un 25% de probabilidad de que cada niño tenga fucosidosis.
Tipo 1
El tipo 1 generalmente comienza en algún momento entre los primeros tres y los 18 meses de edad y se considera el más grave de los tres tipos. [7] Los síntomas incluyen:
- Rasgos faciales toscos
- Hígado, bazo y / o corazón agrandados
- Discapacidad intelectual
- Convulsiones
- Formación ósea anormal de muchos huesos.
- Deterioro progresivo del cerebro y la médula espinal.
- Aumento o disminución de la transpiración
Los pacientes no tienen lesiones vasculares, pero presentan regresión psicomotora rápida, signos neurológicos graves y de rápida progresión, excreción elevada de sodio y cloruro en el sudor y desenlace fatal antes del sexto año.
Tipo 2
El tipo 2 aparece cuando un niño tiene alrededor de 18 meses de edad y se considera más leve que el tipo 1 pero aún severo. [7] Los síntomas incluyen:
- Síntomas similares a los del tipo 1, pero más leves y progresan más lentamente.
Tipo 3
El tipo 3 aparece alrededor de 1 a 2 años de edad y se considera leve. [7]
Tratamiento
Tratamiento: No existe tratamiento ni forma de revertir la enfermedad. El tratamiento se centrará en los síntomas que tiene una persona, como los medicamentos para las convulsiones.
- Es posible que si un individuo recibe un trasplante de médula ósea, pueda recibir células de médula ósea sanas que producirían cantidades normales de fucosidasa. Pero no hay suficiente investigación para demostrar que este es un tratamiento eficaz. [7]
Historia
La fucosidosis es un trastorno extremadamente raro que se describió por primera vez en 1962 en dos hermanos italianos que presentaban discapacidad intelectual progresiva y deterioro neurológico. La enfermedad en sí es extremadamente rara (menos de 100 casos documentados [4] ) y solo afecta a 1: 2,000,000, [5] y la mayoría de los casos ocurren en Italia, Cuba y el suroeste de los Estados Unidos. La enfermedad tiene tres tipos diferentes. Los tipos 1 y 2 se consideran graves y el tipo 3 es una enfermedad leve. [7] Los síntomas son muy variables y los casos leves pueden vivir hasta dentro de la tercera o cuarta década. Los tipos 1 y 2 están relacionados con el retraso mental. Los casos graves pueden desarrollar complicaciones potencialmente mortales en la niñez. [6] Debido a que el principal glucoconjugado que se acumula en los pacientes con fucosidosis es el antígeno del grupo sanguíneo H, es intrigante especular, pero la evidencia no es clara en este momento, que el tipo de sangre puede afectar el curso de la enfermedad. [4]
Otras formas
La fucosidosis canina se encuentra en el Springer Spaniel inglés . [2]
Los síntomas, que suelen afectar a los perros de entre 18 meses y cuatro años, incluyen:
- Pérdida de comportamiento aprendido
- Cambio de temperamento
- Ceguera
- Pérdida del equilibrio
- Sordera
- Pérdida de peso
- Desde el inicio, el progreso de la enfermedad es rápido y fatal.
Al igual que la versión humana, la fucosidosis canina es un trastorno recesivo y deben estar presentes dos copias del gen, una de cada padre, para mostrar síntomas de la enfermedad.
Ver también
- Sialidosis
Referencias
- ^ RESERVADO, INSERM US14 - TODOS LOS DERECHOS. "Orphanet: Fucosidosis" . www.orpha.net . Consultado el 11 de abril de 2019 .
- ^ a b "Animal Genetics Inc" . Archivado desde el original el 17 de octubre de 2011 . Consultado el 20 de marzo de 2013 .
- ^ a b c Referencia de inicio de genética
- ^ a b c d e La página de bioquímica médica
- ^ a b http://www.ismrd.org/glycoprotein_diseases/fucosidosis Archivado el 2 de julio de 2015 en la Wayback Machine.
- ^ a b Salud infantil de Webmd
- ^ a b c d e f about.com
enlaces externos
Clasificación | D
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Recursos externos |
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- http://www.rarediseases.org/rare-disease-information/rare-diseases/byID/1095/viewAbstract - Enfermedades raras.org