Los centros germinales o centros germinales (GC) son estructuras formadas transitoriamente dentro de la zona de células B (folículos) en órganos linfoides secundarios ( ganglios linfáticos , placas de Peyer ileales y el bazo [1]) , donde las células B maduras proliferan, se diferencian y mutan sus anticuerpos genes (a través de la hipermutación somática destinada a lograr una mayor afinidad) durante una respuesta inmune normal a una infección. Estos se desarrollan dinámicamente después de la activación de las células B foliculares por el antígeno T dependiente .
centro germinal | |
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Identificadores | |
Malla | D018858 |
Terminología anatómica [ editar en Wikidata ] |
A medida que experimentan una división celular rápida y mutativa, las células B del centro germinal se conocen como centroblastos . Una vez que estas células B han dejado de proliferar, se las conoce como centrocitos y se someten a selección por células T auxiliares foliculares (T FH ) en presencia de células dendríticas foliculares (FDC). Los centros germinales son una parte importante de la respuesta inmune humoral de las células B , actuando como fábricas centrales para la generación de células B maduras por afinidad especializadas en producir anticuerpos mejorados que reconocen eficazmente agentes infecciosos y para la producción de células B de memoria duradera .
Proceso
- Dentro de los ganglios linfáticos, madurar células B periféricas conocidas como folicular (Fo) células B adquieren antígeno de FDCs y a su vez presente a cognado CD4 + T FH células en la frontera que demarca los folículos de células de zona y B de células T (también conocido como linfoide folículos).
- Después de varias rondas de división celular, las células B pasan por la hipermutación somática , un proceso por el que mutan su anticuerpo - que codifica ADN y por lo tanto generan una diversidad de clones en el centro germinal. Esto implica sustituciones pseudoaleatorias sesgadas hacia regiones que codifican la superficie de reconocimiento de antígenos de los anticuerpos que producen las células B. Este fenómeno subraya el proceso de maduración por afinidad , mediante el cual se producen y seleccionan anticuerpos de mayor afinidad después del reconocimiento del antígeno.
- Al recibir un estímulo no identificado, las células B en maduración (centroblastos) migran de la zona oscura a la zona clara y comienzan a expresar su anticuerpo en la superficie celular y en esta etapa se denominan centrocitos . Los centrocitos se encuentran en un estado de apoptosis activada y compiten por señales de supervivencia derivadas de FDC y células T FH . Se cree que este proceso de rescate, conocido como selección del centro germinal, depende de la afinidad de su anticuerpo de superficie por el antígeno. De modo que, una célula B que ha obtenido con éxito mutaciones que confieren un anticuerpo de superficie de mayor afinidad hacia el antígeno gana una ventaja de supervivencia sobre los clones de células B de menor afinidad y aquellos que han obtenido mutaciones perjudiciales. La reentrada cíclica en la zona oscura una vez más como centroblastos permite que los mutantes de células B no seleccionados de otro modo obtengan más mutaciones para mejorar la afinidad hacia el antígeno. También se cree que las interacciones con las células T previenen la generación de células B autorreactivas del centro germinativo. [2]
- En alguna etapa poco clara de su ciclo de centroblastos-centrocitos, las células B en maduración reciben una señal de diferenciación final para salir del centro germinal como una célula plasmática productora de anticuerpos, que son células que secretan grandes cantidades de anticuerpos o una célula B de memoria que puede reactivarse posteriormente. contactos con el mismo antígeno. Las células B seleccionadas también pueden reiniciar el ciclo completo de división de centroblastos mutativa y selección de centrocitos. De esta manera, el sistema inmunológico adaptativo, en parte a través de estas reacciones del centro germinal, puede reconocer gradualmente mejor los antígenos con el tiempo.
Morfología en diferentes etapas.
La morfología de los GC es muy específica y muestra propiedades que son características de las diferentes etapas de la reacción.
- En un estado temprano de la reacción, una red de FDC está completamente llena de células B en proliferación.
- Más tarde, en el día 4 de la reacción, los GC muestran una separación de dos zonas, la zona oscura y la zona clara. [3] El primero todavía contiene células B predominantemente proliferantes y mutantes, mientras que el último es el área de selección de células B.
- Estas zonas se disuelven después de 10 días de desarrollo de GC, que finaliza después de aproximadamente 3 semanas.
Relevancia médica
Dado que los centros germinales son estructuras importantes del sistema inmunológico adaptativo , su desregulación está implicada en muchas enfermedades inmunitarias, por ejemplo, artritis reumatoide , inmunodeficiencia y muchos linfomas como el DLBCL y el linfoma de Burkitt .
Ver también
- Sistema linfático
- Cuerpo hormigueante
- Zona del manto
Referencias
- ^ Natkunam, Yasodha (1 de enero de 2007). "La Biología del Centro Germinal". Hematología . 2007 : 210–215. doi : 10.1182 / asheducation-2007.1.210 . PMID 18024632 .
- ^ Thorbecke GJ, Amin AR, Tsiagbe VK (1994). "Biología de centros germinales en tejido linfoide". Revista FASEB . 8 (11): 832–840. doi : 10.1096 / fasebj.8.11.8070632 . PMID 8070632 .
- ^ Meyer-Hermann ME (2002). "Un modelo matemático para la morfología del centro germinal y la maduración de la afinidad". J. Theor. Biol . 216 (3): 273–300. arXiv : física / 0203021 . Código Bibliográfico : 2002physics ... 3021M . doi : 10.1006 / jtbi.2002.2550 . PMID 12183119 .
enlaces externos
- Sujeto de Histología UIUC 563
- Imagen de histología: 07103loa - Sistema de aprendizaje de histología en la Universidad de Boston - "Tejidos y órganos linfoides: ganglio linfático, centro germinal"
- Histología humana hipervinculada
- MedEd en Loyola Histo / practice / lymph / hp12-42.html