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Glucocorticoide
Clase de droga
Cortisol2.svg
Estructura química del cortisol ( hidrocortisona ), un glucocorticoide endógeno , así como medicación.
Identificadores de clase
SinónimosCorticosteroide; Glucocorticosteroide
UsarInsuficiencia suprarrenal ; trastornos alérgicos , inflamatorios y autoinmunitarios ; el asma ; trasplante de organo
Código ATCH02AB
Objetivo biológicoReceptor de glucocorticoides
Clase químicaEsteroides
En Wikidata

Los glucocorticoides (o, con menos frecuencia, los glucocorticosteroides ) son una clase de corticosteroides , que son una clase de hormonas esteroides . Los glucocorticoides son corticosteroides que se unen al receptor de glucocorticoides [1] que está presente en casi todas las células de animales vertebrados . El nombre "glucocorticoide" es un acrónimo ( gluco se + cort ex + ster oid ) y se compone de su papel en la regulación del metabolismo de la glucosa , la síntesis en la corteza suprarrenal y su estructura esteroidea (ver estructura a la derecha).

Los glucocorticoides son parte del mecanismo de retroalimentación en el sistema inmunológico , que reduce ciertos aspectos de la función inmunológica, como la inflamación . Por lo tanto, se utilizan en medicina para tratar enfermedades causadas por un sistema inmunológico hiperactivo, como alergias, asma, enfermedades autoinmunes y sepsis . Los glucocorticoides tienen muchos efectos diversos ( pleiotrópicos ), incluidos efectos secundarios potencialmente dañinos y, como resultado, rara vez se venden sin receta. [2] También interfieren con algunos de los mecanismos anormales en el cáncer.células, por lo que se utilizan en dosis altas para tratar el cáncer. Esto incluye efectos inhibidores sobre la proliferación de linfocitos, como en el tratamiento de linfomas y leucemias, y la mitigación de los efectos secundarios de los medicamentos contra el cáncer.

Los glucocorticoides afectan a las células al unirse al receptor de glucocorticoides . El complejo receptor de glucocorticoides activado-glucocorticoide regula al alza la expresión de proteínas antiinflamatorias en el núcleo (un proceso conocido como transactivación ) y reprime la expresión de proteínas proinflamatorias en el citosol al evitar la translocación de otros factores de transcripción del citosol al núcleo ( transrepresión ). [2]

Los glucocorticoides se distinguen de los mineralocorticoides y los esteroides sexuales por sus receptores específicos, células diana y efectos. En términos técnicos, " corticosteroide " se refiere tanto a glucocorticoides como mineralocorticoides (ya que ambos son imitadores de hormonas producidas por la corteza suprarrenal ), pero a menudo se usa como sinónimo de "glucocorticoide". Los glucocorticoides se producen principalmente en la zona fasciculada de la corteza suprarrenal, mientras que los mineralocorticoides se sintetizan en la zona glomerulosa .

El cortisol (o hidrocortisona) es el glucocorticoide humano más importante. Es esencial para la vida y regula o apoya una variedad de importantes funciones cardiovasculares , metabólicas , inmunológicas y homeostáticas . Se encuentran disponibles varios glucocorticoides sintéticos; estos se utilizan ampliamente en la práctica médica general y en numerosas especialidades, ya sea como terapia de reemplazo en la deficiencia de glucocorticoides o para inhibir el sistema inmunológico.

Efectos [ editar ]

Esteroidogénesis que muestra glucocorticoides en elipse verde a la derecha, siendo el ejemplo principal el cortisol. [3] No es un grupo delimitado estrictamente, sino un continuo de estructuras con un efecto glucocorticoide creciente.

Los efectos de los glucocorticoides pueden clasificarse ampliamente en dos categorías principales: inmunológicos y metabólicos . Además, los glucocorticoides desempeñan funciones importantes en el desarrollo fetal y la homeostasis de los fluidos corporales .

Inmune [ editar ]

Como se analiza con más detalle a continuación, los glucocorticoides funcionan a través de la interacción con el receptor de glucocorticoides:

  • regular al alza la expresión de proteínas antiinflamatorias.
  • Regulan negativamente la expresión de proteínas proinflamatorias.

También se ha demostrado que los glucocorticoides desempeñan un papel en el desarrollo y la homeostasis de los linfocitos T. Esto se ha demostrado en ratones transgénicos con sensibilidad aumentada o disminuida del linaje de células T a los glucocorticoides. [4]

Metabólico [ editar ]

El nombre "glucocorticoide" se deriva de las primeras observaciones de que estas hormonas estaban implicadas en el metabolismo de la glucosa . En ayunas, el cortisol estimula varios procesos que en conjunto sirven para aumentar y mantener concentraciones normales de glucosa en sangre.

Efectos metabólicos:

  • Estimulación de la gluconeogénesis , en particular, en el hígado : esta vía da como resultado la síntesis de glucosa a partir de sustratos que no contienen hexosa , como aminoácidos y glicerol de la degradación de triglicéridos, y es particularmente importante en carnívoros y ciertos herbívoros . La mejora de la expresión de las enzimas implicadas en la gluconeogénesis es probablemente la función metabólica más conocida de los glucocorticoides.
  • Movilización de aminoácidos de tejidos extrahepáticos : estos sirven como sustratos para la gluconeogénesis.
  • Inhibición de la captación de glucosa en el tejido muscular y adiposo : un mecanismo para conservar la glucosa
  • Estimulación de la degradación de la grasa en el tejido adiposo: los ácidos grasos liberados por la lipólisis se utilizan para la producción de energía en tejidos como el músculo, y el glicerol liberado proporciona otro sustrato para la gluconeogénesis.
  • El aumento de la retención de sodio y la excreción de potasio conduce a hipernatremia e hipopotasemia [5].
  • Aumento de la concentración de hemoglobina, probablemente debido al impedimento de la ingestión de glóbulos rojos por macrófagos u otros fagocitos. [1]
  • Aumento del ácido úrico en orina [6]
  • Aumento del calcio urinario e hipocalcemia [7]
  • Alcalosis [8]
  • Leucocitosis [9]

Los niveles excesivos de glucocorticoides que resultan de la administración como fármaco o del hiperadrenocorticismo tienen efectos en muchos sistemas. Algunos ejemplos incluyen la inhibición de la formación de hueso, la supresión de la absorción de calcio (los cuales pueden conducir a la osteoporosis ), el retraso en la cicatrización de heridas, la debilidad muscular y un mayor riesgo de infección. Estas observaciones sugieren una multitud de funciones fisiológicas menos dramáticas de los glucocorticoides. [4]

De desarrollo [ editar ]

Los glucocorticoides tienen múltiples efectos sobre el desarrollo fetal. Un ejemplo importante es su papel en la promoción de la maduración del pulmón y la producción del tensioactivo necesario para la función pulmonar extrauterina. Los ratones con alteraciones homocigotas en el gen de la hormona liberadora de corticotropina (ver más abajo) mueren al nacer debido a la inmadurez pulmonar. Además, los glucocorticoides son necesarios para el desarrollo normal del cerebro, ya que inician la maduración terminal, remodelan los axones y las dendritas y afectan la supervivencia celular [8] y también pueden desempeñar un papel en el desarrollo del hipocampo . Los glucocorticoides estimulan la maduración del Na + / K +/ ATPasa, transportadores de nutrientes y enzimas digestivas, que promueven el desarrollo de un sistema gastrointestinal funcional. Los glucocorticoides también apoyan el desarrollo del sistema renal del recién nacido al aumentar la filtración glomerular.

Excitación y cognición [ editar ]

Una representación gráfica de la curva de Yerkes-Dodson

Los glucocorticoides actúan sobre el hipocampo , la amígdala y los lóbulos frontales . Junto con la adrenalina , estos mejoran la formación de memorias flash de eventos asociados con emociones fuertes, tanto positivas como negativas. [9]Esto se ha confirmado en estudios, en los que el bloqueo de la actividad de los glucocorticoides o la noradrenalina afectó el recuerdo de información emocionalmente relevante. Fuentes adicionales han demostrado que los sujetos cuyo aprendizaje por miedo iba acompañado de niveles altos de cortisol tenían una mejor consolidación de esta memoria (este efecto fue más importante en los hombres). El efecto que los glucocorticoides tienen sobre la memoria puede deberse al daño específico del área CA1 de la formación del hipocampo. En múltiples estudios en animales, el estrés prolongado (que causa aumentos prolongados en los niveles de glucocorticoides) ha mostrado la destrucción de las neuronas en esta área del cerebro, que se ha relacionado con un menor rendimiento de la memoria. [5] [10] [6]

También se ha demostrado que los glucocorticoides tienen un impacto significativo en la vigilancia ( trastorno por déficit de atención ) y la cognición (memoria). Esto parece seguir la curva de Yerkes-Dodson , ya que los estudios han demostrado que los niveles circulantes de glucocorticoides frente al rendimiento de la memoria siguen un patrón de U invertido, muy parecido a la curva de Yerkes-Dodson. Por ejemplo, potenciación a largo plazo(LTP; el proceso de formación de recuerdos a largo plazo) es óptimo cuando los niveles de glucocorticoides están levemente elevados, mientras que se observan disminuciones significativas de LTP después de la adrenalectomía (estado de glucocorticoides bajos) o después de la administración de glucocorticoides exógenos (estado de glucocorticoides altos). Los niveles elevados de glucocorticoides mejoran la memoria para eventos que despiertan emocionalmente, pero la mayoría de las veces conduce a una mala memoria para material no relacionado con la fuente de estrés / excitación emocional. [11] En contraste con los efectos potenciadores dependientes de la dosis de los glucocorticoides sobre la consolidación de la memoria, se ha demostrado que estas hormonas del estrés inhiben la recuperación de información ya almacenada. [7]Se ha demostrado que la exposición prolongada a medicamentos glucocorticoides, como el asma y los medicamentos antiinflamatorios, crea déficits en la memoria y la atención durante y, en menor medida, después del tratamiento, [12] [13] una afección conocida como " demencia por esteroides ". [14]

Homeostasis de los fluidos corporales [ editar ]

Los glucocorticoides podrían actuar tanto de forma central como periférica para ayudar a normalizar el volumen de líquido extracelular mediante la regulación de la acción del organismo frente al péptido natriurético auricular (ANP). Centralmente, los glucocorticoides podrían inhibir la ingesta de agua inducida por la deshidratación; [15] periféricamente, los glucocorticoides podrían inducir una diuresis potente. [dieciséis]

Mecanismo de acción [ editar ]

Transactivación [ editar ]

Los glucocorticoides se unen al receptor de glucocorticoides citosólico , un tipo de receptor nuclear que se activa mediante la unión del ligando . Después de que una hormona se une al receptor correspondiente, el complejo recién formado se transloca al núcleo celular , donde se une a los elementos de respuesta a glucocorticoides en la región promotora de los genes diana, lo que da como resultado la regulación de la expresión génica . Este proceso se conoce comúnmente como activación transcripcional o transactivación . [17] [18]

Las proteínas codificadas por estos genes regulados positivamente tienen una amplia gama de efectos, que incluyen, por ejemplo: [18]

  • antiinflamatorio : lipocortina I , proteína de unión a p11 / calpactina , inhibidor de la proteasa leucocitaria secretora 1 ( SLPI ) y proteína quinasa fosfatasa activada por mitógenos ( MAPK fosfatasa )
  • aumento de la gluconeogénesis : glucosa 6-fosfatasa y tirosina aminotransferasa

Transrepresión [ editar ]

El mecanismo opuesto se llama represión transcripcional o transrepresión . La comprensión clásica de este mecanismo es que el receptor de glucocorticoides activado se une al ADN en el mismo sitio donde se uniría otro factor de transcripción , lo que impide la transcripción de genes que se transcriben a través de la actividad de ese factor. [17] [18] Si bien esto ocurre, los resultados no son consistentes para todos los tipos de células y condiciones; no existe un mecanismo general generalmente aceptado para la transrepresión. [18]

Se están descubriendo nuevos mecanismos donde la transcripción está reprimida, pero el receptor de glucocorticoides activado no interactúa con el ADN, sino con otro factor de transcripción directamente, interfiriendo así con él, o con otras proteínas que interfieren con la función de otros factores de transcripción. Este último mecanismo parece ser la forma más probable de que el receptor de glucocorticoides activado interfiera con NF-κB , es decir, mediante el reclutamiento de histona desacetilasa , que desacetila el ADN en la región promotora que conduce al cierre de la estructura de la cromatina donde NF-κB necesita unirse. [17] [18]

Efectos no genómicos [ editar ]

El receptor de glucocorticoides activado tiene efectos que se ha demostrado experimentalmente que son independientes de cualquier efecto sobre la transcripción y solo pueden deberse a la unión directa del receptor de glucocorticoides activado con otras proteínas o con ARNm. [17] [18]

Por ejemplo, la cinasa Src que se une al receptor inactivo de glucocorticoides, se libera cuando un glucocorticoide se une al receptor de glucocorticoides y fosforila una proteína que a su vez desplaza una proteína adaptadora de un receptor importante en la inflamación, el factor de crecimiento epidérmico , reduciendo su actividad, que en A su vez, se reduce la creación de ácido araquidónico , una molécula proinflamatoria clave. Este es un mecanismo por el cual los glucocorticoides tienen un efecto antiinflamatorio. [17]

Farmacología [ editar ]

Dexametasona : un glucocorticoide sintético se une con más fuerza al receptor de glucocorticoide que el cortisol. La dexametasona se basa en la estructura del cortisol pero difiere en tres posiciones (doble enlace extra en el anillo A entre los carbonos 1 y 2 y adición de un grupo 9-α-fluoro y un sustituyente 16-α-metilo).

Se ha creado una variedad de glucocorticoides sintéticos, algunos mucho más potentes que el cortisol, para uso terapéutico. Se diferencian tanto en la farmacocinética (factor de absorción, vida media, volumen de distribución, aclaramiento) como en la farmacodinámica (por ejemplo, la capacidad de actividad mineralocorticoide : retención de sodio (Na +) y agua ; fisiología renal ). Debido a que penetran fácilmente en los intestinos , se administran principalmente por vía oral ( por vía oral ), pero también por otros métodos, como por vía tópica en la piel . Más del 90% de ellos se unen de manera diferente.proteínas plasmáticas , aunque con una especificidad de unión diferente. Los glucocorticoides endógenos y algunos corticoides sintéticos tienen una alta afinidad por la proteína transcortina (también llamada globulina transportadora de corticosteroides), mientras que todos se unen a la albúmina . En el hígado, se metabolizan rápidamente por conjugación con un sulfato o ácido glucurónico y se secretan en la orina .

La potencia de los glucocorticoides, la duración del efecto y la potencia de los mineralocorticoides superpuestos varían. El cortisol es el estándar de comparación para la potencia de los glucocorticoides. La hidrocortisona es el nombre que se utiliza para las preparaciones farmacéuticas de cortisol.

Los datos a continuación se refieren a la administración oral. La potencia oral puede ser menor que la potencia parenteral porque es posible que cantidades significativas (hasta el 50% en algunos casos) no lleguen a la circulación. El acetato de fludrocortisona y el acetato de desoxicorticosterona son, por definición, mineralocorticoides en lugar de glucocorticoides, pero tienen una potencia glucocorticoide menor y se incluyen en esta tabla para proporcionar una perspectiva de la potencia mineralocorticoide.

Potencias comparativas de los corticosteroides orales [19] [20] [21]
NombrePotencia glucocorticoidemineralocorticoides potenciaVida media terminal (horas)
Cortisol ( hidrocortisona )118
Cortisona0,80,88
Prednisona3,5–50,816–36
Prednisolona40,816–36
Metilprednisolona5–7,50,518–40
Dexametasona25–80036–54
Betametasona25-30036–54
Triamcinolona5012–36
Acetato de fludrocortisona1520024
Acetato de desoxicorticosterona020-
Aldosterona0,3200-1000-
Beclometasona8 pulverizaciones 4 veces al día equivalentes a 14 mg de prednisona por vía oral una vez al día--

Uso terapéutico [ editar ]

Los glucocorticoides se pueden utilizar en dosis bajas en la insuficiencia suprarrenal . En dosis mucho más altas, los glucocorticoides orales o inhalados se utilizan para suprimir diversos trastornos alérgicos , inflamatorios y autoinmunitarios. Los glucocorticoides inhalados son el tratamiento de segunda línea para el asma . También se administran como inmunosupresores postrasplante para prevenir el rechazo agudo del trasplante y la enfermedad de injerto contra huésped . Sin embargo, no previenen una infección y también inhiben los procesos reparadores posteriores . Evidencia recientemente emergente mostró que los glucocorticoides podrían usarse en el tratamiento de la insuficiencia cardíacapara aumentar la capacidad de respuesta renal a diuréticos y péptidos natriuréticos. Los glucocorticoides se han utilizado históricamente para aliviar el dolor en enfermedades inflamatorias . [22] [23] [24] Sin embargo, los corticosteroides muestran una eficacia limitada en el alivio del dolor y posibles eventos adversos para su uso en tendinopatías . [25]

Reemplazo fisiológico [ editar ]

Se puede administrar cualquier glucocorticoide en una dosis que proporcione aproximadamente los mismos efectos glucocorticoides que la producción normal de cortisol; esto se conoce como dosis fisiológica, de reemplazo o de mantenimiento. Esto es aproximadamente de 6 a 12 mg / m 2 / día de hidrocortisona (m 2 se refiere al área de superficie corporal (ASC) y es una medida del tamaño corporal; la ASC de un hombre promedio es de 1,9 m 2 ).

Inmunosupresión terapéutica [ editar ]

Consulte la sección sobre "Inmunodeficiencia" a continuación para conocer los efectos adversos.

Los glucocorticoides causan inmunosupresión , y el componente terapéutico de este efecto es principalmente los descensos en la función y el número de linfocitos , incluyendo tanto las células B y las células T .

El principal mecanismo de esta inmunosupresión es a través de la inhibición del factor nuclear kappa-potenciador de la cadena ligera de las células B activadas ( NF-κB ). NF-κB es un factor de transcripción crítico involucrado en la síntesis de muchos mediadores (es decir, citocinas) y proteínas (es decir, proteínas de adhesión) que promueven la respuesta inmune. La inhibición de este factor de transcripción, por lo tanto, debilita la capacidad del sistema inmunológico para montar una respuesta. [2]

Los glucocorticoides suprimen la inmunidad mediada por células inhibiendo genes que codifican las citocinas IL-1 , IL-2 , IL-3 , IL-4 , IL-5 , IL-6 , IL-8 e IFN-γ, las más importantes de que es IL-2. La producción de citocinas más pequeña reduce la proliferación de células T. [26]

Sin embargo, los glucocorticoides no solo reducen la proliferación de células T, sino que también conducen a otro efecto bien conocido: la apoptosis inducida por glucocorticoides. El efecto es más prominente en las células T inmaduras que aún se encuentran dentro del timo, pero las células T periféricas también se ven afectadas. El mecanismo exacto que regula esta sensibilidad a los glucocorticoides se encuentra en el gen Bcl-2 . [27]

Los glucocorticoides también suprimen la inmunidad humoral , lo que provoca una inmunodeficiencia humoral . Los glucocorticoides hacen que las células B expresen cantidades más pequeñas de IL-2 y de receptores de IL-2 . Esto disminuye tanto la expansión del clon de células B como la síntesis de anticuerpos . Las cantidades disminuidas de IL-2 también hacen que se activen menos células de linfocitos T.

El efecto de los glucocorticoides sobre la expresión del receptor Fc en las células inmunitarias es complicado. La dexametasona disminuye la expresión de Fc gamma RI estimulada por IFN-gamma en neutrófilos mientras que, a la inversa, provoca un aumento de monocitos . [28] Los glucocorticoides también pueden disminuir la expresión de los receptores Fc en los macrófagos, [29] pero la evidencia que apoya esta regulación en estudios anteriores ha sido cuestionada. [30] El efecto de la expresión del receptor Fc en macrófagos es importante ya que es necesario para la fagocitosis de opsonizadoscélulas. Esto se debe a que los receptores Fc se unen a los anticuerpos unidos a las células que se dirigen a la destrucción por los macrófagos.

Antiinflamatorio [ editar ]

Los glucocorticoides son potentes antiinflamatorios, independientemente de la causa de la inflamación; su principal mecanismo antiinflamatorio es la síntesis de lipocortina-1 (anexina-1). La lipocortina-1 suprime la fosfolipasa A2 , bloqueando así la producción de eicosanoides e inhibe varios eventos inflamatorios de los leucocitos ( adhesión epitelial , emigración , quimiotaxis , fagocitosis , estallido respiratorio , etc.). En otras palabras, los glucocorticoides no solo suprimen la respuesta inmunitaria, sino que también inhiben los dos productos principales de la inflamación, las prostaglandinas y los leucotrienos.. Inhiben la síntesis de prostaglandinas a nivel de fosfolipasa A2 así como a nivel de ciclooxigenasa / PGE isomerasa (COX-1 y COX-2), [31] siendo este último efecto muy similar al de los AINE , potenciando así el efecto antiinflamatorio efecto.

Además, los glucocorticoides también suprimen la expresión de ciclooxigenasa . [32]

Los glucocorticoides comercializados como antiinflamatorios suelen ser formulaciones tópicas, como aerosoles nasales para la rinitis o inhaladores para el asma . Estas preparaciones tienen la ventaja de afectar solo al área objetivo, lo que reduce los efectos secundarios o las posibles interacciones. En este caso, los principales compuestos utilizados son beclometasona , budesonida , fluticasona , mometasona y ciclesonida . En la rinitis, se utilizan aerosoles. Para el asma, los glucocorticoides se administran como inhalantes con un inhalador de dosis medida o de polvo seco . [33]En casos raros, los síntomas de la tiroiditis inducida por radiación se han tratado con glucocorticoides orales. [34]

Hiperaldosteronismo [ editar ]

Los glucocorticoides se pueden utilizar en el tratamiento del hiperaldosteronismo familiar tipo 1 . Sin embargo, no son efectivos para su uso en la condición de tipo 2.

Resistencia [ editar ]

Mecanismos de resistencia a corticosteroides

La resistencia a los usos terapéuticos de los glucocorticoides puede presentar dificultades; por ejemplo, el 25% de los casos de asma grave pueden no responder a los esteroides. Esto puede ser el resultado de predisposición genética, exposición continua a la causa de la inflamación (como alérgenos ), fenómenos inmunológicos que evitan los glucocorticoides y alteraciones farmacocinéticas (absorción incompleta o excreción o metabolismo acelerado). [26]

Insuficiencia cardíaca [ editar ]

Los glucocorticoides podrían usarse en el tratamiento de la insuficiencia cardíaca descompensada para potenciar la respuesta renal a los diuréticos, especialmente en pacientes con insuficiencia cardíaca con resistencia diurética refractaria con grandes dosis de diuréticos de asa. [35] [36] [37] [38] [39] [40] [41]

Efectos secundarios [ editar ]

Los fármacos glucocorticoides que se utilizan actualmente actúan de forma no selectiva, por lo que a largo plazo pueden afectar a muchos procesos anabólicos saludables. Para prevenir esto, muchas investigaciones se han centrado recientemente en la elaboración de fármacos glucocorticoides de acción selectiva. Los efectos secundarios incluyen:

  • Inmunodeficiencia (ver la sección a continuación)
  • Hiperglucemia debido a un aumento de la gluconeogénesis , resistencia a la insulina y tolerancia alterada a la glucosa (" diabetes esteroidea "); precaución en personas con diabetes mellitus
  • Mayor fragilidad de la piel , fácil formación de moretones
  • Balance de calcio negativo debido a la reducción de la absorción intestinal de calcio [42]
  • Osteoporosis inducida por esteroides : densidad ósea reducida ( osteoporosis , osteonecrosis, mayor riesgo de fracturas, reparación de fracturas más lenta)
  • Aumento de peso debido al aumento de la deposición de grasa visceral y troncal ( obesidad central ) y la estimulación del apetito ; ver lipodistrofia inducida por corticosteroides
  • Hipercortisolemia con uso prolongado o excesivo (también conocido como síndrome de Cushing exógeno )
  • Déficit de memoria y atención deteriorados [43]
  • Insuficiencia suprarrenal (si se usa durante mucho tiempo y se detiene repentinamente sin una reducción progresiva)
  • Rotura de músculos y tendones (proteólisis), debilidad, masa muscular reducida y reparación [44] [25]
  • Expansión de las almohadillas de grasa malar y dilatación de pequeños vasos sanguíneos en la piel.
  • Lipomatosis dentro del espacio epidural [45]
  • Efecto excitador sobre el sistema nervioso central (euforia, psicosis)
  • Anovulación , irregularidad de los períodos menstruales.
  • Retraso del crecimiento, pubertad retrasada
  • Aumento de los aminoácidos plasmáticos , aumento de la formación de urea , balance de nitrógeno negativo
  • Glaucoma por aumento de la presión ocular
  • Cataratas
  • Adicción a los esteroides tópicos

En dosis altas, la hidrocortisona (cortisol) y los glucocorticoides con una potencia mineralocorticoide apreciable también pueden ejercer un efecto mineralocorticoide, aunque en dosis fisiológicas esto se previene mediante la rápida degradación del cortisol por la isoenzima 2 de la 11β-hidroxiesteroide deshidrogenasa 2 ( 11β-HSD2 ) en el mineralocorticoide diana. tejidos. Los efectos de los mineralocorticoides pueden incluir retención de agua y sal, expansión del volumen de líquido extracelular , hipertensión , depleción de potasio y alcalosis metabólica .

Inmunodeficiencia [ editar ]

Los glucocorticoides causa inmunosupresión , la disminución de la función y / o números de neutrófilos , linfocitos (incluyendo tanto las células B y células T ), monocitos , macrófagos , y la barrera anatómica función de la piel. [46] Esta supresión, si es lo suficientemente grande, puede causar manifestaciones de inmunodeficiencia , incluida la deficiencia de células T , la inmunodeficiencia humoral y la neutropenia .

Principales patógenos de preocupación en la inmunodeficiencia inducida por glucocorticoides: [46]
Bacterias
  • Enterobacteriaceae, incluidas las especies de Salmonella
  • Legionella micdadei
  • Listeria monocytogenes
  • Tuberculosis micobacteriana
  • Micobacterias no tuberculosas
  • Nocardia asteroides
  • Rhodococcus equi
  • Staphylococcus aureus
  • Estreptococos
Hongos
  • Aspergilo
  • Blastomyces
  • Especies de Candida, incluida Candida albicans
  • Coccidioides immitis
  • Cryptococcus neoformans
  • Especies de fusarium
  • Histoplasma capsulatum
  • Talaromyces marneffei
  • Pneumocystis jirovecii
  • Pseudallescheria boydii
  • Cigomicosis
Virus
  • Adenovirus
  • Citomegalovirus
  • Virus del herpes simple
  • Virus del papiloma humano
  • Influenza / parainfluenza
  • Virus sincitial respiratorio
  • Varicela zóster
Otro
  • Criptosporidiosis / Isospora belli
  • Strongyloides stercoralis
  • Toxoplasma gondii

Retiro [ editar ]

Además de los efectos enumerados anteriormente, el uso de glucocorticoides en dosis altas durante solo unos pocos días comienza a producir la supresión de las glándulas suprarrenales del paciente que suprimen la hormona liberadora de corticotropina hipotalámica que conduce a la producción suprimida de la hormona adrenocorticotrópica por la hipófisis anterior. [19] Con la supresión prolongada, las glándulas suprarrenales se atrofian (se encogen físicamente) y pueden tardar meses en recuperar su función completa después de suspender el glucocorticoide exógeno.

Durante este tiempo de recuperación, el paciente es vulnerable a la insuficiencia suprarrenal durante momentos de estrés, como una enfermedad. Si bien la dosis supresora y el tiempo para la recuperación suprarrenal varían ampliamente, se han elaborado pautas clínicas para estimar la posible supresión y recuperación suprarrenal, a fin de reducir el riesgo para el paciente. El siguiente es un ejemplo:

  • Si los pacientes han estado recibiendo dosis altas diarias durante cinco días o menos, pueden interrumpirse abruptamente (o reducirse a un reemplazo fisiológico si los pacientes tienen deficiencia suprarrenal). Se puede suponer que la recuperación suprarrenal completa se produce una semana después.
  • Si se usaron dosis altas durante seis a 10 días, reduzca a la dosis de reemplazo inmediatamente y disminuya gradualmente durante cuatro días más. Se puede suponer que la recuperación suprarrenal ocurre dentro de las dos a cuatro semanas posteriores a la finalización de los esteroides.
  • Si se usaron dosis altas durante 11 a 30 días, reduzca inmediatamente a dos reemplazos y luego en un 25% cada cuatro días. Deténgase por completo cuando la dosis sea inferior a la mitad del reemplazo. La recuperación suprarrenal completa debe ocurrir dentro de uno a tres meses después de completar la abstinencia.
  • Si se usaron dosis altas durante más de 30 días, corte la dosis inmediatamente a dos veces el reemplazo y reduzca en un 25% cada semana hasta que se alcance el reemplazo. Luego, cambie a hidrocortisona o cortisona oral como una dosis única por la mañana y disminuya gradualmente en 2,5 mg cada semana. Cuando la dosis de la mañana es menor que la de reemplazo, se puede documentar el regreso de la función suprarrenal basal normal verificando los niveles de cortisol 0800 antes de la dosis de la mañana; suspenda los medicamentos cuando 0800 cortisol sea de 10 μg / dl. Es difícil predecir el tiempo hasta la recuperación suprarrenal completa después de esteroides exógenos supresores prolongados; algunas personas pueden tardar casi un año.
  • El brote de la afección subyacente para la que se administran los esteroides puede requerir una disminución más gradual que la descrita anteriormente.

Ver también [ editar ]

  • Lista de corticosteroides
  • Lista de cetales cíclicos corticosteroides
  • Lista de ésteres de corticosteroides
  • La aminoglutetimida bloquea la secreción de glucocorticoides
  • GITR (receptor de TNF inducido por glucocorticoides)
  • Receptor de glucocorticoides
  • Fármaco inmunosupresor
  • Receptor de glucocorticoides de membrana
  • La metirapona bloquea la secreción de glucocorticoides
  • Agonista selectivo del receptor de glucocorticoides
  • Esteroide tópico
  • Atrofia de esteroides
  • Abstinencia de esteroides tópicos
  • Medicamento antiinflamatorio no esteroideo (AINE)

Referencias [ editar ]

  1. ↑ a b Pelt AC (2011). Glucocorticoides: efectos, mecanismos de acción y usos terapéuticos . Hauppauge, Nueva York: Nova Science. ISBN 978-1617287589.
  2. ↑ a b c Rhen T, Cidlowski JA (octubre de 2005). "Acción antiinflamatoria de los glucocorticoides: nuevos mecanismos para fármacos antiguos". La Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 353 (16): 1711–23. doi : 10.1056 / NEJMra050541 . PMID 16236742 . 
  3. ^ Häggström, Mikael; Richfield, David (2014). "Diagrama de las vías de la esteroidogénesis humana" . WikiJournal de Medicina . 1 (1). doi : 10.15347 / wjm / 2014.005 . ISSN 2002-4436 . 
  4. ↑ a b Pazirandeh A, Xue Y, Prestegaard T, Jondal M, Okret S (mayo de 2002). "Efectos de la alteración de la sensibilidad a los glucocorticoides en el linaje de células T sobre la homeostasis de timocitos y células T". Revista FASEB . 16 (7): 727–9. doi : 10.1096 / fj.01-0891fje . PMID 11923224 . S2CID 23891076 .  
  5. ↑ a b Carlson NR (2010). Fisiología del comportamiento (11ª ed.). Nueva York: Allyn & Bacon. pag. 605. ISBN 978-0-205-23939-9.
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Enlaces externos [ editar ]

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